JP2019528293A5

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Publication number: JP2019528293A5
Application number: JP2019510817A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-23
Publication date: 2020-09-10
Anticipated expiration: 2037-08-23

Claims

式（Ｉ）：

で示される化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩（式中、
環Ａは、単環又は縮合二環であり；
Ａ_１は、Ｎ、ＮＲ^１又はＣＲ^１であり；
Ａ_２は、Ｎ、ＮＲ^２又はＣＲ^２であり；
Ａ_３は、Ｎ、ＮＲ^３又はＣＲ^３であり；
Ａ_４は、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、（ｉ）〜（iv）：
（ｉ）Ａ_１は、ＣＲ^１である、（ii）Ａ_２は、ＣＲ^２である、（iii）Ａ_３は、ＣＲ^３である、及び（iv）Ａ_４は、ＣＨである、
のうちの少なくとも１個に当てはまり；
Ｒ^１は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ^１の前記Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ_３、ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルコキシによって置換されており；
Ｒ^２は、Ｈ、ＯＨ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＲ^ｃによって置換されており；
Ｒ^３は、Ｈ、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルコキシによって置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から選択されるか；
又は、Ｒ^１及びＲ^２は、これらが結合している原子と共に、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択される環状基を形成し、前記環状基は、場合によりＲ^ｄによって置換されているか；
又は、Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している原子と共に、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択される環状基を形成し、前記環状基は、場合によりＲ^ｄによって置換されており；
各Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂは、独立して、Ｈ又はＦであり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_４シクロアルキルであり、Ｒ^５の前記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_４シクロアルキルは、独立して、場合によりハロゲン、ＯＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシによって置換されており；
各Ａ_５、Ａ_６、Ａ_７及びＡ_８は、独立して、Ｎ又はＣＲ^６であるが、ただし、Ａ_５、Ａ_６、Ａ_７及びＡ_８のうちの少なくとも３個は、独立して、ＣＲ^６であり；
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＨ_３、ＳＣＨＦ_２、ＳＣＨ_２Ｆ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＦ_３、ＮＯ_２及びＮ_３からなる群から選択されるか；
又は２個のＲ^６は、これらが結合している原子と共に、場合によりＲ^ｅによって置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、及び場合によりＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ_３又はＣＦ_３によって置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、又は場合によりＲ^ｅによって置換されている３〜６員のヘテロシクリルによって場合により置換されており；
Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、それぞれ独立して、ハロゲン、−（Ｘ^１）_０−１−ＣＮ、−（Ｘ^１）_０−１−ＮＯ_２、−（Ｘ^１）_０−１−ＳＦ_５、−（Ｘ^１）_０−１−ＯＨ、−（Ｘ^１）_０−１−ＮＨ_２、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｈ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ｂ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、オキソ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、−（Ｘ^１）_０−１−３〜１１員のヘテロシクリル、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｘ^１）_０−１−Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｘ^１）_０−１−３〜１１員のヘテロシクリル、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｈ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）ＮＨ_２、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^１ｂ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）ＯＲ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）ＯＨ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｙ^１）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ｂ）Ｃ（＝Ｙ^１）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ｂ）Ｃ（＝Ｙ^１）（Ｈ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｙ^１）ＯＲ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ｂ）Ｃ（＝Ｙ^１）ＯＲ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ｂ）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｓ（Ｏ）_０−１Ｎ（Ｈ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｓ（Ｏ）_０−１Ｎ（Ｒ^１ｂ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｓ（Ｏ）_０−１ＮＨ_２、−（Ｘ^１）_０−１−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１ｂ）Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝Ｙ^１）Ｈ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−Ｃ（＝ＮＯＲ^１ｂ）Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−ＮＨＣ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｈ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−ＮＨＣ（＝Ｙ^１）ＮＨ_２、−（Ｘ^１）_０−１−ＮＨＣ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｒ^１ｂ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｃ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｈ）（Ｒ^１ａ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｃ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^１ｂ）、−（Ｘ^１）_０−１−Ｎ（Ｒ^１ａ）Ｃ（＝Ｙ^１）ＮＨ_２、−（Ｘ^１）_０−１−ＯＣ（＝Ｙ^１）Ｒ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−ＯＣ（＝Ｙ^１）Ｈ、−（Ｘ^１）_０−１−ＯＣ（＝Ｙ^１）ＯＲ^１ａ、−（Ｘ^１）_０−１−ＯＰ（＝Ｙ^１）（ＯＲ^１ａ）（ＯＲ^１ｂ）、−（Ｘ^１）−ＳＣ（＝Ｙ^１）ＯＲ^１ａ及び−（Ｘ^１）−ＳＣ（＝Ｙ^１）Ｎ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^１ｂ）からなる群から選択され；Ｘ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_６ヘテロアルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンオキシ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキレン、３〜１１員のヘテロシクリレン及びフェニレンからなる群から選択され；Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それぞれ独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキレン）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜１１員のヘテロシクリル、（３〜１１員のヘテロシクリレン）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル及び（Ｃ_６−Ｃ_１０アリーレン）Ｃ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、同じ窒素原子に結合する場合、これらが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個の更なるヘテロ原子を含む３〜１１員のヘテロシクリルを形成し；Ｙ^１は、Ｏ、ＮＲ^１ｃ又はＳであり、Ｒ^１ｃは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃを含むＲ^ｃ又はＲ^ｄ置換基の任意の部分は、各出現時に、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＳＦ_５、ＯＨ、ＮＨ_２、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン）−（３〜１１員のヘテロシクリル（前記ヘテロシクリルは、場合によりＲ^ｅによって置換されている））、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、３〜１１員のヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６（ハロ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_０−１Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_０−１Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｓ（Ｏ）_０−１ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（＝ＮＯＣ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル及び−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される０〜４個のＲ^ｆ置換基によって更に置換されており、Ｒ^ｆの任意のアルキル部分は、場合によりハロゲンで置換されており；
Ｒ^ｅは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びオキソからなる群から選択され；そして、
Ｒ^ｇは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、場合によりＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ_３又はＣＦ_３によって置換されていてもよい）。
各Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂが、Ｈである、請求項１記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
Ｒ^５が、メチルである、請求項１又は２記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
式（Ａ）：

（式中、ｎは、０、１又は２であり、そして、各Ｒ^６は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＣＨ_３及びＣＦ_３からなる群から選択される）
で示される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
式（Ａａ）：

で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
式（Ａａ−１）：

で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
式（Ａａ−２）：

で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
式（Ｂ）：

で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
ｎが、１であり、そして、Ｒ^６基を有する環が、

からなる群から選択される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
環Ａが、単環であり、そして、式（ＩＩ）：

で示される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩
（式中、
Ａ_１は、Ｎ又はＣＲ^１であり；
Ａ_２は、Ｎ又はＣＲ^２であり；
Ａ_３は、Ｎ又はＣＲ^３であり；
ただし、（ｉ）〜（iii）：
（ｉ）Ａ_１は、ＣＲ^１である、（ii）Ａ_２は、ＣＲ^２である、及び（iii）Ａ_３は、ＣＲ^３である、
のうちの少なくとも１個に当てはまり；
Ｒ^１は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ^１の前記Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ_３、ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルコキシによって置換されており；
Ｒ^２は、Ｈ、ＯＨ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ^２の前記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＲ^ｃによって置換されており；そして、
Ｒ^３は、Ｈ、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルコキシによって置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から選択される）。
Ａ_１が、ＣＲ^１である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
Ａ_２が、ＣＲ^２である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
Ａ_３が、ＣＲ^３である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
Ａ_１が、ＣＲ^１であり、Ａ_２が、ＣＲ^２であり、そして、Ａ_３が、ＣＲ^３である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
式（Ｃ）：

で示される、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩
（式中、
Ａ_１は、Ｎ又はＣＲ^１であり；
Ａ_２は、Ｎ又はＣＲ^２であり；
Ａ_３は、Ｎ又はＣＲ^３であるが；
ただし、Ａ_１、Ａ_２及びＡ_３のうちの１個以下は、Ｎであり；
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｈ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、又は場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ若しくはＣ_１−Ｃ_３アルコキシによって置換されているＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、存在する場合、ハロであり；そして、
各Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、独立して、Ｈ及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される）。
式（Ｄ）：

で示される、請求項１５記載の化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
以下：

である、請求項１記載の化合物、又はその塩。
請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体、希釈体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
治療において使用するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又は請求項１８記載の医薬組成物。
炎症性病態又は線維性病態を処置するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又は請求項１８記載の医薬組成物の使用。
炎症性病態又は線維性病態を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又は請求項１８記載の医薬組成物の使用。
炎症性病態が、ループス、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、関節炎、関節リウマチ、皮膚炎、子宮内膜症及び移植拒絶反応からなる群から選択される、請求項２０又は２１記載の使用。
患者における炎症性病態又は線維性病態を処置する方法に用いられる医薬組成物であって、有効量の請求項１８記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、方法に用いられる医薬組成物。
炎症性病態が、ループス、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、関節炎、関節リウマチ、皮膚炎、子宮内膜症及び移植拒絶反応からなる群から選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
請求項１８記載の医薬組成物と使用説明書とを含むキット。
式（Ｉ）：

（式中、Ａ_１〜Ａ_８、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ及びＲ^５は、請求項１に定義されるとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
（ｉ）式（Ｉ−１）：

（式中、Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＣＦ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＯＳ（Ｏ）_２（４−ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４）又は−Ｎ_２ ^＋であり；そして、ＬＧは、脱離基である）
で示される化合物を、式（Ｉ−２）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−３）：

で示される化合物を形成することと、
（ii）式（Ｉ−３）で示される化合物を式（Ｉ）で示される化合物に変換することと
を含む、方法。
（ｉ）式（Ｉ−４）：

で示される化合物をビス（トリメチルシリル）ペルオキシドと反応させて、式（Ｉ−５）：

で示される化合物を形成することと、
（ii）式（Ｉ−５）で示される化合物を式（Ｉ−２）で示される化合物に変換することと
を更に含む、請求項２６記載の方法。
式（Ｃ）：

（式中、Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ｒ^６及びｎは、請求項１５に定義されるとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
（ｉ）式（Ｃ−１）：

（式中、Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＣＦ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＯＳ（Ｏ）_２（４−ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４）又は−Ｎ_２ ^＋であり；そして、ＬＧは、脱離基である）
で示される化合物を、式（Ｃ−２）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｃ−３）：

で示される化合物を形成することと、
（ii）式（Ｃ−３）で示される化合物を式（Ｃ）で示される化合物に変換することと
を含む、方法。
（ｉ）式（１）：

で示される化合物をビス（トリメチルシリル）ペルオキシドと反応させて、式（２）：

で示される化合物を形成することと、
（ii）式（２）で示される化合物を式（Ｃ−２）で示される化合物に変換することと
を更に含む、請求項２８記載の方法。