JP2019527203A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 任意に薬学的に許容可能な担体中にある、式：
   

   

   の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体（式中、
   Ｄは、
   

   

   であり、
   ＥはＥ１及びＥ２から選択され、
   ＦはＦ１及びＦ２から選択され、
   ここで、Ｅ又はＦの少なくとも１つがそれぞれＥ２又はＦ２から選択され、
   Ｒ ^５１は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓアルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）アルキル又は−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^５７ であり、
   Ｒ^５２はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル及びハロゲンから選択され、
   Ｒ^５３は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^５７、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、アリール及びヘテロアリール基はアルキル基で任意に置換され、アルキル及びハロアルキル基はヒドロキシで任意に置換され、
   Ｅ１は、
   

   

   であり、
   Ｅ２は、
   

   

   であり、
   Ｆ１はフェニル、ナフチル又はヘテロアリールであり、ここで、Ｆ１はＲ^５５によって任意に置換され、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びシアノメチルから選択される置換基で更に任意に置換され、
   Ｆ２は、
   

   

   、及びＲ^６２置換基を有するヘテロアリール基から選択され、
   ここで、各Ｆ２はＲ^５５及びＲ^６２から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換され、
   Ｒ^５４は水素、アルキル又はヒドロキシアルキルであり、
   Ｒ^５５は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５８、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^５８、Ｒ^５９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＳＯ_２アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル及びヘテロアリールから選択され、
   ｍは独立して０、１又は２であり、
   ｎは０、１、２、３又は４であり、
   Ｒ^２５は水素及びＣ_１〜Ｃ_４アルキルから独立して選択され、
   Ｒ^５６は、いずれの場合にも独立して水素、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル及びアルキルオキシから選択されるか、
   又はＣ（Ｒ^５６）_２が組み合わさって３個、４個、５個若しくは６個の環原子を有するスピロ環式炭素環を形成し、
   Ｒ^５７はヒドロキシ、アルコキシ又は−Ｎ（Ｒ^２５）_２であり、
   Ｒ^５８はヒドロキシ、アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２又は複素環であり、ここで、ヒドロキシ以外の各Ｒ^５８はハロゲン、ヒドロキシ又はアルキルで任意に置換され、
   Ｒ^５９は１つ以上のアルキル基で任意に置換されたヘテロアリールであり、
   Ｒ^６０はハロゲンであり、
   Ｒ^６１は、いずれの場合にも独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル及びアルキルオキシから選択され、
   Ｒ^６２は、
   

   

   、Ｐ（Ｏ）Ｒ^６５Ｒ^６５ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２５ ＯＲ ^２５ 及びＳＦ_５から選択され、
   Ｒ^６３及びＲ^６４は、いずれの場合にも独立して水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキル、（フェニル）Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルＯＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルＯＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、
   Ｒ^６５は、いずれの場合にも独立してヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、シクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル、−Ｏ−アリールアルキル、−Ｏ−アリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−複素環及び−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択される）。
2. Ｒ^５１が水素である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
3. ＦがＦ２である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
4. 

   から選択される、請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
5. 

   から選択される、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
6. Ｆ２が
   

   

   から選択され、各Ｆ２は任意にＲ^５５及びＲ^６２から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
7. 

   から選択される、請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
8. ｍが１である、請求項５〜７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
9. Ｒ^５６がいずれの場合にも水素及びアルキルから独立して選択される、請求項５〜８のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
10. Ｒ^５４が水素である、請求項５〜９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
11. 該化合物が
    

    

    である、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
12. 該化合物が
    

    

    である、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
13. 式：
    

    

    を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
14. 式：
    

    

    を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
15. 該化合物が
    

    

    である、請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
16. Ｒ ^５１ が水素である、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
17. ＥがＥ２である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
18. ＦがＦ２である、請求項１７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
19. 

    から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体。
20. 請求項１〜１９のいずれに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体アナログ、プロドラッグ若しくは単離異性体、及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
21. 補体Ｂ因子によって媒介される障害を治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
22. 前記障害が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜変性、眼科疾患、多発性硬化症、関節炎、ＣＯＰＤ、、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、呼吸器疾患、心血管疾患、非典型又は典型的溶血性尿毒症症候群、関節リウマチ、又はＣ３糸球体腎炎である、請求項２１に記載の医薬組成物。