JP2019517463A5

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Publication number: JP2019517463A5
Application number: JP2018559929A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-01
Publication date: 2020-07-09
Anticipated expiration: 2037-06-01

Claims

少なくとも以下の特徴的なＸ線粉末回折ピーク（ＣｕＫα放射線；２θ度により表す。）を、１１．２±０．３、１２．５±０．３、１３．２±０．３、１４．５±０．３及び１６．３±０．３において呈する、Ｎ−［（３−フルオロ―４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドの形態１の結晶。
以下の図２ａにおいて示されたＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の結晶。
ＤＳＣサーモグラフにおいて、１５１±３℃に吸熱ピークを呈する、請求項１又は２に記載の結晶。
以下の図４において示されたＤＳＣサーモグラフと実質的に同じＤＳＣサーモグラフを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結晶。
ＤＳＣサーモグラフにおいて、１５１±３℃に吸熱ピークを呈する、Ｎ−［（３−フルオロ―４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドの形態１の結晶。
以下の図４において示されたＤＳＣサーモグラフと実質的に同じＤＳＣサーモグラフを有する、請求項５に記載の結晶。
少なくとも以下の特徴的なＸ線粉末回折ピーク（ＣｕＫα放射線；２θ度により表す。）を、５．１±０．３、７．５±０．３、１２．０±０．３、１５．２±０．３及び１７．９±０．３において呈する、Ｎ−［（３−フルオロ―４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミド硫酸塩の形態８の結晶。
以下の図１３において示されたＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項７に記載の結晶。
ＤＳＣサーモグラフにおいて、１１０±３℃に吸熱ピークを呈する、請求項７又は８に記載の結晶。
以下の図３２に示されたＤＳＣサーモグラフと実質的に同じＤＳＣサーモグラフを有する、請求項７〜９のいずれか一項に記載の結晶。
ＤＳＣサーモグラフにおいて、１１０±３℃に吸熱ピークを呈する、Ｎ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミド硫酸塩の形態８の結晶。
以下の図３２において示されたＤＳＣサーモグラフと実質的に同じＤＳＣサーモグラフを有する、請求項１１に記載の結晶。
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と共に、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結晶を含む、医薬組成物。
治療における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結晶を含む、医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態の処置における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結晶を含む、医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、視力障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症に伴う網膜血管透過性、糖尿病性黄斑浮腫、遺伝性血管浮腫、糖尿病、膵炎、脳内出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、低血圧、がん、成人呼吸窮迫症候群、播種性血管内凝固症、心肺バイパス術時の血液凝固及び術後出血から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性網膜症に伴う網膜血管透過性、糖尿病性黄斑浮腫及び遺伝性血管浮腫から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性網膜症に伴う網膜血管透過性及び糖尿病性黄斑浮腫から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、遺伝性血管浮腫である、請求項１７に記載の医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１７に記載の医薬組成物。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、網膜静脈閉塞症である、請求項１５に記載の医薬組成物。
患者の眼領域への注射に適した形態で投与される、請求項１８又は請求項２０に記載の医薬組成物。
硝子体内注射に適した形態で投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載のＮ−［（３−フルオロ―４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドの形態１の結晶を調製するための方法であって、
Ｎ−［（３−フルオロ―４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドと溶媒又は溶媒の混合物との混合物から結晶化させるステップを含む、方法。
溶媒が、アセトニトリル及び／又はイソプロパノールである、請求項２４に記載の方法。
混合物が、６０〜８５℃の温度に加熱される、請求項２５に記載の方法。
加熱した後で、混合物が、０〜４０℃の温度に冷却される、請求項２６に記載の方法。
請求項７〜１２のいずれか一項に記載のＮ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミド硫酸塩の形態８の結晶を調製するための方法であって、
Ｎ−［（３−フルオロ―４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドと溶媒又は溶媒の混合物との混合物から結晶化させるステップを含む、方法。
溶媒中又は溶媒の混合物中のＮ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドに、硫酸を添加することにより、Ｎ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミド硫酸塩が形成される、請求項２８に記載の方法。
溶媒中又は溶媒の混合物中のＮ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドの混合物が、硫酸の添加の前に加熱される、請求項２９に記載の方法。
溶媒又は溶媒の混合物が、アセトニトリル及び／又はアセトンを含む、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
溶媒が、アセトニトリルである、請求項３１に記載の方法。
結晶化が、混合物の超音波処理及び／又は温度サイクリングにより実施される、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の方法。
温度サイクリングが、混合物の温度を、３０〜５０℃と周囲温度との間においてサイクリングすることを含む、請求項３３に記載の方法。
温度サイクリングが、１８〜２４時間の間実行される、請求項３４に記載の方法。
医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＮ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミドの形態１の結晶、又は請求項７〜１２のいずれか一項に記載のＮ−［（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−（メトキシメチル）−１−（｛４−［（２−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メチル）ピラゾール−４−カルボキサミド硫酸塩の形態８の結晶の使用。