JP2009534373A5

JP2009534373A5 -

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Publication number: JP2009534373A5
Application number: JP2009506041A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-09
Publication date: 2010-04-02
Anticipated expiration: 2027-02-09

Claims

５．５０、７．６０、９．００、９．６２、１０．９８、１１．９７、１２．５２、１２．８１、１３．５２、１５．１９、１５．７１、１５．９４、１６．５７、１６．７２、１７．１１、１７．５７、１７．９８、１８．３０、１９．２６、１９．６８、２０．３７、２１．０４、２２．００、２２．８６、２３．４０、２３．７０、２４．０４、２４．６８、２５．１５、２６．９７、２７．７０、２８．７４、３０．３５、３０．６０、３１．９４、３３．２５±０．２の２θ値で粉末Ｘ線回折のピークを有し、２℃／分の加熱速度での示差走査熱量測定プロフィールにおいて、１００℃および１７９．６℃に吸熱ピークを有する、単斜晶系結晶の形態の（−）−シス−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン−５−イル）−（１Ｈ）−ピリミジン−２−オンの新規な結晶。
１００℃／分の加熱速度での示差走査熱量測定プロフィールにおいて、１１５℃から１３０℃の間に吸熱ピークを有する、請求項１記載の結晶。
熱重量分析において、温度８０℃から１４０℃の間で４％〜４．５％の重量減少を示す、請求項１記載の結晶。
請求項１に記載の（−）−シス−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン−５−イル）−（１Ｈ）−ピリミジン−２−オンの単斜晶系結晶の調製方法であって、ラミブジンを４５℃の水に溶解し、次いで、その溶液を攪拌しながらゆっくり冷却し、その形態ＩＩＩの純粋な結晶を３０℃で播種してもよく、母液からその結晶を分離し、該生成物を有機溶剤を用いて洗浄してもよく、そして乾燥させることを含む、方法。
冷却速度が、０．５℃／分〜３．５℃／分の範囲にあるところの、請求項４記載の方法。
請求項１に記載の（−）−シス−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン−５−イル）−（１Ｈ）−ピリミジン−２−オンの単斜晶系結晶の調製方法であって、２０℃〜４５℃の間の温度の水中でラミブジンの結晶形態Ｉまたは結晶形態ＩＩを攪拌し、次いで、攪拌しながらその混合物をゆっくり冷却し、母液からその結晶形態を分離し、該生成物を有機溶媒を用いて洗浄してもよく、そして乾燥させることを含む、方法。
結晶を洗浄するために用いられる有機溶媒が、Ｃ_１〜Ｃ_４の脂肪族アルコールから選択されるところの、請求項６記載の方法。
脂肪族アルコールがエタノールであるところの、請求項７記載の方法。
請求項１に記載の単斜晶系結晶の形態の（−）−シス−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン−５−イル）−（１Ｈ）−ピリミジン−２−オンの治療上の有効量を、医薬上許容される担体と組み合わせて含む、固体投与単位形態の医薬組成物。
ヒトにおけるＨＩＶ感染症を処置するのに有用な医薬組成物であって、治療上有効量の、３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）および請求項１に記載の単斜晶系結晶の形態の（−）−シス−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン−５−イル）−ＩＨ−ピリミジン−２−オンの組み合わせを、医薬上許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
経口投与形態であるところの、請求項１０記載の医薬組成物。
錠剤形であるところの、請求項１１記載の医薬組成物。
カプセル剤形であるところの、請求項１１記載の医薬組成物。
ヒトにおけるＨＩＶ感染症の治療用医薬の製造における３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）および請求項１に記載の単斜晶系結晶の形態の（−）−シス−４−アミノ−１−（２−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン−５−イル）−ＩＨ−ピリミジン−２−オンの使用。
治療用医薬が連続して、または同時に投与される、請求項１４記載の使用。
治療用医薬が経口用であるところの、請求項１４記載の使用。
治療用医薬が錠剤であるところの、請求項１６記載の使用。
治療用医薬がカプセル剤であるところの、請求項１６記載の使用。