RU2018139276A - Полиморфные модификации n-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({ 4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил} метил)пиразол-4-карбоксамида и их соли - Google Patents
Полиморфные модификации n-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({ 4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил} метил)пиразол-4-карбоксамида и их соли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018139276A RU2018139276A RU2018139276A RU2018139276A RU2018139276A RU 2018139276 A RU2018139276 A RU 2018139276A RU 2018139276 A RU2018139276 A RU 2018139276A RU 2018139276 A RU2018139276 A RU 2018139276A RU 2018139276 A RU2018139276 A RU 2018139276A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- solid form
- mixture
- methoxymethyl
- carboxamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (35)
1. Твердая форма N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида, которая демонстрирует по меньшей мере следующие характеристические пики рентгеновской порошковой дифракции (Kα-излучение Cu, выражаемые в градусах 2θ) приблизительно при 11,2, 12,5, 13,2, 14,5 и 16,3.
2. Твердая форма по п. 1 с профилем рентгеновской порошковой дифракции, по существу таким же, как профиль, приведенный на фигуре 2a.
3. Твердая форма по п. 1 или 2, которая демонстрирует эндотермический пик на ее термограмме DSC при 151 ± 3°C.
4. Твердая форма по любому из пп. 1-3 с термограммой DSC по существу такой же, как термограмма, приведенная на фигуре 4.
5. Твердая форма N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида, которая демонстрирует эндотермический пик на ее термограмме DSC при 151 ± 3°C.
6. Твердая форма по п. 5 с термограммой DSC по существу такой же, как термограмма, приведенная на фигуре 4.
7. Твердая форма сульфата N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида, которая демонстрирует по меньшей мере следующие характеристические пики рентгеновской порошковой дифракции (Kα-излучение Cu, выражаемые в градусах 2θ) приблизительно при 5,1, 7,5, 12,0, 15,2 и 17,9.
8. Твердая форма по п. 7 с профилем рентгеновской порошковой дифракции по существу таким же как приведен на фигуре 13.
9. Твердая форма по п. 7 или 8, которая демонстрирует эндотермический пик на ее термограмме DSC при 110 ± 3°C.
10. Твердая форма по любому из пп. 7-9 с термограммой DSC по существу такой же, как термограмма, приведенная на фигуре 32.
11. Твердая форма сульфата N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида, которая демонстрирует эндотермический пик на ее термограмме DSC при 110 ± 3°C.
12. Твердая форма по п. 11 с термограммой DSC по существу такой же, как термограмма, приведенная на фигуре 32.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую форму по любому из пп. 1-12, в ассоциации с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
14. Твердая форма по любому из пп. 1-12, предназначенная для применения в терапии.
15. Твердая форма по любому из пп. 1-12, предназначенная для лечения заболеваний или патологических состояний, опосредуемых плазменным калликреином.
16. Твердая форма по п. 15, где заболевание или патологическое состояние, опосредуемое плазменным калликреином выбрано из снижения остроты зрения, диабетической ретинопатии, проницаемости сосудов сетчатки, ассоциированной с диабетической ретинопатией, диабетическим отеком желтого пятна, наследственного ангионевротического отека, диабета, панкреатита, внутримозгового кровоизлияния, нефропатии, кардиомиопатии, нейропатии, воспалительного заболевания кишечника, артрита, воспаления, септического шока, пониженного давления, злокачественной опухоли, респираторного дистресс-синдрома взрослых, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, свертывания крови при хирургии в условиях искусственного кровообращения и кровотечения после операции.
17. Твердая форма по п. 15, где заболевание или патологическое состояние, опосредуемое плазменным калликреином выбрано из проницаемости сосудов сетчатки, ассоциированной с диабетической ретинопатией, диабетическим отеком желтого пятна и наследственным ангионевротическим отеком.
18. Твердая форма по п. 17, где заболевание или патологическое состояние, опосредуемое плазменным калликреином, выбрано из проницаемости сосудов сетчатки, ассоциированной с диабетической ретинопатией и диабетическим отеком желтого пятна.
19. Твердая форма по п. 17, где заболевание или патологическое состояние, опосредуемое плазменным калликреином представляет собой наследственный ангионевротический отек.
20. Твердая форма по п. 17, где заболевание или патологическое состояние, опосредуемое плазменным калликреином, представляет собой диабетический отек желтого пятна.
21. Твердая форма по п. 15, где заболевание или патологическое состояние, опосредуемое плазменным калликреином, представляет собой окклюзию вен сетчатки.
22. Твердая форма по п. 18 или 20, где указанную твердую форму вводят в форме подходящей для инъекции в глазную область пациента, в частности, в форме, подходящей для интравитреальной инъекции.
23. Способ получения твердой формы по любому из пп. 1-6, включающий кристаллизацию указанной твердой формы из смеси N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида и растворителя или смеси растворителей.
24. Способ по п. 23, где растворитель представляет собой ацетонитрил.
25. Способ по п. 23, где растворитель представляет собой изопропанол.
26. Способ по п. 24 или 25, где указанную смесь нагревают до температуры приблизительно 60-85°C.
27. Способ по п. 26, где после нагревания указанную смесь охлаждают до температуры приблизительно 0-40°C.
28. Способ получения твердой формы по любому из пп. 7-12, включающий кристаллизацию указанной твердой формы из смеси N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида и растворителя или смеси растворителей.
29. Способ по п. 28, где сульфат N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид получают посредством добавления серной кислоты к N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамиду в растворителе или смеси растворителей.
30. Способ по п. 29, где перед добавлением серной кислоты смесь N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида в растворителе или смеси растворителей нагревают.
31. Способ по любому из пп. 28-30, где растворитель или смесь растворителей содержит ацетонитрил и/или ацетон.
32. Способ по п. 31, где растворитель представляет собой ацетонитрил.
33. Способ по любому из пп. 28-32, где кристаллизацию проводят посредством обработки ультразвуком и/или циклического изменения температуры смеси.
34. Способ по п. 33, где циклическое изменение температуры включает циклическое изменение температуры смеси приблизительно от 30-50°C до температуры окружающей среды.
35. Способ по п. 34, где циклическое изменение температуры проводят в течение приблизительно от 18 до приблизительно 24 часов.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662344059P | 2016-06-01 | 2016-06-01 | |
US62/344,059 | 2016-06-01 | ||
GB1609607.5 | 2016-06-01 | ||
GBGB1609607.5A GB201609607D0 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts |
PCT/GB2017/051579 WO2017208005A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-06-01 | Polymorphs of n-[(3-fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1 -({4-[2-oxopyridin-1 -yl)methyl]phenyl} methyl) pyrazole -4-carboxamide as kallikrein inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018139276A true RU2018139276A (ru) | 2020-07-10 |
RU2018139276A3 RU2018139276A3 (ru) | 2020-10-07 |
RU2756273C2 RU2756273C2 (ru) | 2021-09-29 |
Family
ID=56410856
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018139276A RU2756273C2 (ru) | 2016-06-01 | 2017-06-01 | Полиморфные модификации n-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({ 4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил} метил)пиразол-4-карбоксамида и их соли |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11230537B2 (ru) |
EP (2) | EP4151630A1 (ru) |
JP (2) | JP6957516B2 (ru) |
KR (1) | KR102425918B1 (ru) |
CN (1) | CN109379891B (ru) |
AU (1) | AU2017273136B2 (ru) |
BR (1) | BR112018073521B1 (ru) |
CA (1) | CA3025720A1 (ru) |
DK (1) | DK3464265T3 (ru) |
ES (1) | ES2927779T3 (ru) |
GB (1) | GB201609607D0 (ru) |
HR (1) | HRP20221019T1 (ru) |
HU (1) | HUE059165T2 (ru) |
IL (1) | IL263222B (ru) |
LT (1) | LT3464265T (ru) |
MA (1) | MA45130B1 (ru) |
MD (1) | MD3464265T2 (ru) |
MX (1) | MX2018014700A (ru) |
PL (1) | PL3464265T3 (ru) |
PT (1) | PT3464265T (ru) |
RS (1) | RS63604B1 (ru) |
RU (1) | RU2756273C2 (ru) |
SI (1) | SI3464265T1 (ru) |
WO (1) | WO2017208005A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201808638B (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI636047B (zh) | 2013-08-14 | 2018-09-21 | 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 | 雜環衍生物 |
GB201421083D0 (en) | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Enzyme inhibitors |
GB201421085D0 (en) | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | New enzyme inhibitors |
US11180484B2 (en) | 2016-05-31 | 2021-11-23 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Pyrazole derivatives as plasma kallikrein inhibitors |
GB201609607D0 (en) * | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts |
GB201609603D0 (en) * | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide |
GB201719881D0 (en) | 2017-11-29 | 2018-01-10 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof |
RS63069B1 (sr) | 2017-11-29 | 2022-04-29 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Dozni oblici koji sadrže inhibitor kalikreina plazme |
EP3765459A1 (en) | 2018-03-13 | 2021-01-20 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof |
WO2021028645A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Plasma kallikrein inhibitors |
EP4031547B1 (en) | 2019-09-18 | 2024-07-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof |
EP4031245A1 (en) | 2019-09-18 | 2022-07-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors |
CN111875557B (zh) * | 2020-08-19 | 2023-06-02 | 南通大学 | 一种噻唑类衍生物及其合成方法 |
US20230381162A1 (en) * | 2020-10-23 | 2023-11-30 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Treatments of angioedema |
US20240122909A1 (en) * | 2021-02-09 | 2024-04-18 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Treatments of hereditary angioedema |
Family Cites Families (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5187157A (en) | 1987-06-05 | 1993-02-16 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases |
GB9019558D0 (en) | 1990-09-07 | 1990-10-24 | Szelke Michael | Enzyme inhibitors |
SE9301911D0 (sv) | 1993-06-03 | 1993-06-03 | Ab Astra | New peptide derivatives |
US5589467A (en) | 1993-09-17 | 1996-12-31 | Novo Nordisk A/S | 2,5',N6-trisubstituted adenosine derivatives |
US5786328A (en) | 1995-06-05 | 1998-07-28 | Genentech, Inc. | Use of kunitz type plasma kallikrein inhibitors |
US7101878B1 (en) | 1998-08-20 | 2006-09-05 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Non-peptide GNRH agents, methods and intermediates for their preparation |
EP3222619A1 (en) | 1999-04-15 | 2017-09-27 | Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
CA2362669A1 (en) | 1999-12-08 | 2001-06-14 | Pharmacia Corporation | Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate |
US7232819B2 (en) | 2001-10-26 | 2007-06-19 | Istituto Di Ricerche Di Biologia P. Angeletti S.P.A. | Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase |
ATE455104T1 (de) | 2001-11-01 | 2010-01-15 | Icagen Inc | Pyrazolamide zur anwendung in der behandlung von schmerz |
GB0205527D0 (en) | 2002-03-08 | 2002-04-24 | Ferring Bv | Inhibitors |
PE20040600A1 (es) | 2002-04-26 | 2004-09-15 | Lilly Co Eli | Derivados de triazol como antagonistas del receptor de taquicinina |
EP1426364A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-09 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Imidazole-derivatives as factor Xa inhibitors |
DE10301300B4 (de) | 2003-01-15 | 2009-07-16 | Curacyte Chemistry Gmbh | Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein |
AU2004209456A1 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinoline-derived amide modulators of vanilloid VR1 receptor |
DK1660057T3 (da) | 2003-08-27 | 2012-08-20 | Ophthotech Corp | Kombinationsterapi til behandling af neovaskulære øjenlidelser |
TW200526588A (en) | 2003-11-17 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
GB0403155D0 (en) | 2004-02-12 | 2004-03-17 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds |
EP1568698A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-08-31 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors |
US7429604B2 (en) | 2004-06-15 | 2008-09-30 | Bristol Myers Squibb Company | Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
CN101018788B (zh) | 2004-09-03 | 2010-08-25 | 株式会社柳韩洋行 | 吡咯并[3,2-c]吡啶衍生物及其制备方法 |
EP2500031A3 (en) | 2005-02-24 | 2012-12-26 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Compositions and Methods for Treating Vascular Permeability |
GB0508472D0 (en) | 2005-04-26 | 2005-06-01 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
CA2607738A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Galenica Technology Ab | Pharmaceutical dosage forms comprising a lipid phase |
KR101142363B1 (ko) | 2005-06-27 | 2012-05-21 | 주식회사유한양행 | 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물 |
BRPI0613429A2 (pt) | 2005-07-14 | 2009-02-10 | Takeda San Diego Inc | inibidores de histona desacetilase |
US20070254894A1 (en) | 2006-01-10 | 2007-11-01 | Kane John L Jr | Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation |
GB0606876D0 (en) | 2006-04-05 | 2006-05-17 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US20070258976A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-08 | Ward Keith W | Combination Therapy for Diseases Involving Angiogenesis |
EA016076B1 (ru) | 2006-07-06 | 2012-01-30 | Глэксо Груп Лимитед | Замещенные n-фенилметил-5-оксопролин-2-амиды в качестве антагонистов р2х7-рецептора и способы их применения |
CA2658523C (en) | 2006-07-31 | 2012-06-12 | Activesite Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of plasma kallikrein |
DE102006050672A1 (de) | 2006-10-24 | 2008-04-30 | Curacyte Discovery Gmbh | Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins |
EP2439205B1 (en) | 2006-12-29 | 2015-03-11 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors |
US20100119512A1 (en) | 2007-01-25 | 2010-05-13 | Joslin Diabetes Center | Methods of diagnosing, treating, and preventing increased vascular permeability |
EP2125816A2 (en) | 2007-03-07 | 2009-12-02 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Metalloprotease inhibitors containing a heterocyclic moiety |
MX2009009443A (es) | 2007-03-30 | 2009-09-14 | Sanofi Aventis | Compuestos de pirimidina hidrazida como inhibidores de pgds. |
BRPI0809930A2 (pt) | 2007-04-03 | 2014-10-07 | Glaxo Group Ltd | Derivados de carboxamida imidazolidina como moduladores de p2x7 |
CN101778827B (zh) | 2007-07-26 | 2012-10-10 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物剂 |
US20110105567A1 (en) | 2007-08-22 | 2011-05-05 | Allergan, Inc. | Pyrrole Compounds Having Sphingosine-1-Phosphate Receptor Agonist Or Antagonist Biological Activity |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
WO2009083553A1 (en) | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Rheoscience A/S | Azine compounds as glucokinase activators |
US8658685B2 (en) | 2008-01-31 | 2014-02-25 | Activesite Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of kallikrein-related disorders |
WO2009106980A2 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Pfizer Inc. | Indazole derivatives |
ATE543811T1 (de) | 2008-03-13 | 2012-02-15 | Bristol Myers Squibb Co | Pyridazinderivate als faktor-xia-inhibitoren |
SI2308838T1 (sl) | 2008-07-08 | 2016-09-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dušik vsebujoča aromatska heterociklična spojina |
US8324385B2 (en) | 2008-10-30 | 2012-12-04 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
GB0910003D0 (en) | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
BR112012014990A2 (pt) | 2009-12-18 | 2016-04-05 | Activesite Pharmaceuticals Inc | composto, método para tratar uma doença ou condição dependente de calicreína de plasma, e, composição. |
JP2011157349A (ja) | 2010-01-07 | 2011-08-18 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 含窒素芳香族ヘテロシクリル化合物を含有する医薬組成物 |
CA2788417C (en) | 2010-01-28 | 2017-02-14 | The Medicines Company (Leipzig) Gmbh | Trypsin-like serine protease inhibitors, and their preparation and use |
JP2013121919A (ja) | 2010-03-25 | 2013-06-20 | Astellas Pharma Inc | 血漿カリクレイン阻害剤 |
US8921319B2 (en) | 2010-07-07 | 2014-12-30 | The Medicines Company (Leipzig) Gmbh | Serine protease inhibitors |
WO2012009009A2 (en) | 2010-07-14 | 2012-01-19 | Addex Pharma S.A. | Novel 2-amino-4-pyrazolyl-thiazole derivatives and their use as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors |
US9290485B2 (en) * | 2010-08-04 | 2016-03-22 | Novartis Ag | N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides |
EP2458315B1 (de) | 2010-11-25 | 2017-01-04 | Balcke-Dürr GmbH | Regenerativer Wärmetauscher mit zwangsgeführter Rotordichtung |
US8691861B2 (en) | 2011-04-13 | 2014-04-08 | Activesite Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein |
JP5797333B2 (ja) * | 2011-06-08 | 2015-10-21 | マイクロ モーション インコーポレイテッド | 振動式メータを流れる流体の静圧を求めて制御するための方法及び装置 |
US9133128B2 (en) | 2011-06-17 | 2015-09-15 | Research Triangle Institute | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists |
GB2494851A (en) | 2011-07-07 | 2013-03-27 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Plasma kallikrein inhibitors |
WO2013048982A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors |
EP2760828B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors |
EP2807156A1 (en) | 2012-01-27 | 2014-12-03 | Novartis AG | Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors |
US20140378474A1 (en) | 2012-01-27 | 2014-12-25 | Novartis Ag | 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors |
US9085583B2 (en) | 2012-02-10 | 2015-07-21 | Constellation—Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
WO2013130603A1 (en) | 2012-02-27 | 2013-09-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Ganglioside gd2 as a marker and target on cancer stem cells |
GB201212081D0 (en) | 2012-07-06 | 2012-08-22 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | New polymorph |
CN104918942A (zh) | 2013-01-08 | 2015-09-16 | 萨维拉制药有限公司 | 嘧啶酮衍生物和它们用于治疗、改善或预防病毒疾病的用途 |
PH12015501492B1 (en) * | 2013-01-08 | 2015-09-28 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Benzylamine derivatives |
GB201300304D0 (en) | 2013-01-08 | 2013-02-20 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Benzylamine derivatives |
GB2510407A (en) | 2013-02-04 | 2014-08-06 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration |
KR102523810B1 (ko) | 2013-01-20 | 2023-04-21 | 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 | 브래디키닌 매개 장애의 평가 및 치료 |
MX2015012867A (es) | 2013-03-15 | 2016-06-10 | Verseon Corp | Compuestos aromaticos multisustituidos como inhibidores de serina proteasa. |
AU2014270152B9 (en) | 2013-05-23 | 2018-03-08 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Heterocyclic derivates |
GB2517908A (en) | 2013-08-14 | 2015-03-11 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Bicyclic inhibitors |
CN105683179B (zh) | 2013-08-14 | 2018-10-26 | 卡尔维斯塔制药有限公司 | 血浆激肽释放酶的抑制剂 |
BR112016015449A8 (pt) | 2013-12-30 | 2020-06-09 | Lifesci Pharmaceuticals Inc | compostos inibidores terapêuticos, composição farmacêutica os compreendendo e uso dos mesmos |
US9611252B2 (en) | 2013-12-30 | 2017-04-04 | Lifesci Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic inhibitory compounds |
BR112016020199A8 (pt) | 2014-03-07 | 2021-07-20 | Biocryst Pharm Inc | composto inibidor de calicreína plasmática de humano, composição farmacêutica compreendendo o referido composto, kit e seu uso |
WO2015171526A2 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Tricyclic pyrazolopyridine compounds |
US9695166B2 (en) | 2014-05-05 | 2017-07-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds |
JP6951970B2 (ja) | 2014-07-16 | 2021-10-20 | ライフサイ ファーマシューティカルズ,インク. | 治療用阻害化合物 |
CA2959026C (en) | 2014-08-22 | 2023-10-24 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and uses of amidine derivatives |
WO2016044662A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Verseon Corporation | Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors |
GB201421088D0 (en) | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | New enzyme inhibitors |
GB201421083D0 (en) | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Enzyme inhibitors |
GB201421085D0 (en) | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | New enzyme inhibitors |
SG10201907699YA (en) | 2015-02-27 | 2019-09-27 | Verseon Corp | Substituted pyrazole compounds as serine protease inhibitors |
CA2991174A1 (en) | 2015-07-01 | 2017-01-05 | Lifesci Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic inhibitory compounds |
CA2991171A1 (en) | 2015-07-01 | 2017-01-05 | Lifesci Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic inhibitory compounds |
EP3368524B1 (en) | 2015-10-27 | 2021-08-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors |
EP3368529B1 (en) | 2015-10-27 | 2022-04-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors |
US11180484B2 (en) | 2016-05-31 | 2021-11-23 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Pyrazole derivatives as plasma kallikrein inhibitors |
GB201609519D0 (en) | 2016-05-31 | 2016-07-13 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Polymorphs of n-[(2,6-difluoro-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyr idin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide |
GB201609602D0 (en) | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Nucuna Biomed Ltd | Chemical compounds |
GB201609607D0 (en) | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts |
GB201609603D0 (en) * | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide |
GB201609601D0 (en) | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Nucana Biomed Ltd | Phosphoramidate compounds |
EP3481391A4 (en) | 2016-07-11 | 2020-03-11 | Lifesci Pharmaceuticals, Inc. | THERAPEUTIC INHIBITOR COMPOUNDS |
GB201713660D0 (en) | 2017-08-25 | 2017-10-11 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB201721515D0 (en) | 2017-12-21 | 2018-02-07 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Dosage forms comprising a plasma kallikrein inhibtor |
WO2019106359A1 (en) | 2017-11-29 | 2019-06-06 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Enzyme inhibitors |
GB201719881D0 (en) | 2017-11-29 | 2018-01-10 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof |
GB201719882D0 (en) | 2017-11-29 | 2018-01-10 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Solid forms of a plasma kallikrein inhibitor and salts thereof |
GB201910116D0 (en) | 2019-07-15 | 2019-08-28 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Treatments of hereditary angioedema |
GB201910125D0 (en) | 2019-07-15 | 2019-08-28 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Treatments of angioedema |
WO2021028645A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Plasma kallikrein inhibitors |
WO2021032935A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Enzyme inhibitors |
EP4017587A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-06-29 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Enzyme inhibitors |
CN114269431A (zh) | 2019-08-21 | 2022-04-01 | 卡尔维斯塔制药有限公司 | 酶抑制剂 |
BR112022001341A2 (pt) | 2019-08-21 | 2022-03-22 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Inibidores de enzima |
GB201918994D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Kalvista Pharmaceuticals Ltd | Treatments of diabetic macular edema and impaired visual acuity |
-
2016
- 2016-06-01 GB GBGB1609607.5A patent/GB201609607D0/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-06-01 PT PT177286143T patent/PT3464265T/pt unknown
- 2017-06-01 SI SI201731201T patent/SI3464265T1/sl unknown
- 2017-06-01 JP JP2018559929A patent/JP6957516B2/ja active Active
- 2017-06-01 CA CA3025720A patent/CA3025720A1/en active Pending
- 2017-06-01 ES ES17728614T patent/ES2927779T3/es active Active
- 2017-06-01 WO PCT/GB2017/051579 patent/WO2017208005A1/en active Search and Examination
- 2017-06-01 RU RU2018139276A patent/RU2756273C2/ru active
- 2017-06-01 PL PL17728614.3T patent/PL3464265T3/pl unknown
- 2017-06-01 KR KR1020187038208A patent/KR102425918B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-01 HU HUE17728614A patent/HUE059165T2/hu unknown
- 2017-06-01 RS RS20220860A patent/RS63604B1/sr unknown
- 2017-06-01 EP EP22183889.9A patent/EP4151630A1/en active Pending
- 2017-06-01 CN CN201780034393.XA patent/CN109379891B/zh active Active
- 2017-06-01 HR HRP20221019TT patent/HRP20221019T1/hr unknown
- 2017-06-01 MA MA45130A patent/MA45130B1/fr unknown
- 2017-06-01 BR BR112018073521-3A patent/BR112018073521B1/pt active IP Right Grant
- 2017-06-01 LT LTEPPCT/GB2017/051579T patent/LT3464265T/lt unknown
- 2017-06-01 MD MDE20190411T patent/MD3464265T2/ro unknown
- 2017-06-01 IL IL263222A patent/IL263222B/en unknown
- 2017-06-01 US US16/303,334 patent/US11230537B2/en active Active
- 2017-06-01 DK DK17728614.3T patent/DK3464265T3/da active
- 2017-06-01 EP EP17728614.3A patent/EP3464265B1/en active Active
- 2017-06-01 MX MX2018014700A patent/MX2018014700A/es unknown
- 2017-06-01 AU AU2017273136A patent/AU2017273136B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-20 ZA ZA2018/08638A patent/ZA201808638B/en unknown
-
2021
- 2021-10-06 JP JP2021164519A patent/JP7383676B2/ja active Active
- 2021-10-20 US US17/505,906 patent/US11739068B2/en active Active
-
2023
- 2023-07-06 US US18/347,815 patent/US20240199573A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018139276A (ru) | Полиморфные модификации n-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({ 4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил} метил)пиразол-4-карбоксамида и их соли | |
JP2019517463A5 (ru) | ||
RU2020121150A (ru) | Твердые формы ингибитора калликреина плазмы и его солей | |
RU2020121152A (ru) | Твердые формы ингибитора калликреина плазмы и их соли | |
JP2019517464A5 (ru) | ||
US8017786B2 (en) | Substituted β-phenyl-α-hydroxy-propanoic acid, synthesis method and use thereof | |
JP2018535963A5 (ru) | ||
JP2016513112A5 (ru) | ||
FI3811943T3 (fi) | Yhdiste käytettäväksi silmäsairauksien hoidossa | |
RU2015134581A (ru) | Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом | |
JP2017534662A5 (ru) | ||
JP2014500280A5 (ru) | ||
CN112279774A (zh) | 二溴苄基衍生物、其立体异构体或其盐及制法和应用 | |
RU2019136633A (ru) | Лечение глаукомы | |
CN106831686A (zh) | 一种用于预防和治疗缺血性脑卒中的药物及其用途 | |
CN102653539B (zh) | 一种抗血小板聚集化合物及其药物组合 | |
CN108096205A (zh) | 一种阿哌沙班片及其制备方法 | |
JP2011527286A5 (ru) | ||
JP2008195655A (ja) | 糖尿病白内障の治療剤 | |
EP2899186B1 (en) | New hydroxysafflor yellow pharmaceutical salts | |
JP7193806B2 (ja) | T型カルシウムチャネル阻害剤 | |
CN118178369A (zh) | 氨基硫醇类化合物作为脑神经或心脏保护剂的用途 | |
US9624254B2 (en) | Hydroxysafflor yellow pharmaceutical salts | |
Guo et al. | Clinical effect of vitreoretinal surgery combined with intravitreal injection of conbercept or ranibizumab on severe proliferative diabetic retinopathy | |
AU2016102268A4 (en) | Barbiturate drug intermediates diethyl malonate synthesis method |