JP2019514905A5

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Publication number: JP2019514905A5
Application number: JP2018555958A
Authority: JP
Filing date: 2017-05-01
Publication date: 2020-05-28

Claims

３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物の結晶多形体であって、６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのピークを有している粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、結晶多形体。
２２．２７°２θ±０．１°２θでのピークをさらに特徴とする、請求項１に記載の結晶多形体。
９．７８、１６．５７、または１９．５８°２θ±０．１°２θでの少なくとも２つのピークをさらに特徴とする、請求項１または２に記載の結晶多形体。
図１に示されるＸ線粉末回折パターンに実質的に類似した又はそれと同じＸ線粉末回折パターンを示す、請求項１−３のいずれか１項に記載の結晶多形体。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物の結晶多形体形態３。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体形態であって、エタノールと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを結晶化させる工程を含む方法によって調製される、結晶多形体形態。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体形態であって、アセトニトリルと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物を結晶化させる工程を含む方法によって調製される、結晶多形体形態。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物の結晶多形体形態であって、図１に示される少なくとも主要なピークがあるＸ線粉末回折パターンを有している、結晶多形体形態。
請求項１−８のいずれか１項の有効な量の結晶多形体および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤または担体を含む、固形医薬組成物。
有効成分として請求項５の結晶多形体を含む有効な量の３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリド、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤または担体を含む、固形医薬組成物。
ヒストン脱アセチル化酵素を阻害する方法であって、請求項１−８のいずれか１項に記載の有効な量の結晶多形体を投与する工程を含む、方法。
癌を処置するための薬剤の製造における請求項１−８のいずれか１項に記載の結晶多形体の使用。
癌が、化学療法に対して化学療法抵抗性、難治性、または非反応性である、請求項１２に記載の使用。
癌が、アザシチジン、デシタビン、レナリドミド、ＴＸＡ−１２７、またはそれらの組み合わせに耐性がある、請求項１３に記載の使用。
癌が、乳癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、卵巣癌、神経芽細胞腫、黒色腫、または血液悪性腫瘍である、請求項１２−１４のいずれか１項に記載の使用。
癌が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１５に記載の使用。
癌が急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である、請求項１５に記載の使用。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体の調製のためのプロセスであって、アセトニトリルと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを結晶化させる工程を含む、プロセス。
結晶多形体が、少なくとも６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項１８に記載のプロセス。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体の調製のためのプロセスであって、エタノールと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを結晶化させる工程を含む、プロセス。
結晶多形体が、少なくとも６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項２０に記載のプロセス。
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体の調製のためのプロセスであって、該プロセスは、
アセトニトリル中に３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを懸濁する工程；
懸濁液を還流するまで加熱する工程；
混合物が均質になるまで水を加える工程；および
（例えば、溶液を冷却する及び／又はその量を減少させることによって）溶液から結晶多形体を沈澱させる工程を含む、プロセス。
結晶多形体が、少なくとも６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項２２に記載のプロセス。
結晶多形体が、図１の少なくとも主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項２２に記載のプロセス。