JP2016539985A5 - - Google Patents

Claims (41)

1. 式Ｉ：
   

   

   （式中、Ｒ^１は、それが結合しているフェニル基のメタ位又はパラ位に位置するクロロ基である）
   により表される化合物又はその幾何異性体若しくは互変異性体；あるいは前記のいずれかの薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
2. 式Ｉの化合物又はその幾何異性体若しくは互変異性体、あるいは前記のいずれかの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
3. 溶媒和物の形態である、請求項１に記載の化合物。
4. 以下：
   

   

   により表される化合物又はその幾何異性体若しくは互変異性体；あるいは前記のいずれかの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
5. 以下：
   

   

   により表される化合物又はその幾何異性体若しくは互変異性体；あるいは前記のいずれかの溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
6. 以下：
   

   

   により表される化合物又はその幾何異性体若しくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
7. 以下：
   

   

   により表される、請求項１に記載の化合物。
8. ３−クロロ−Ｎ−（（（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ）（（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）メチレン）ベンズアミドの結晶性化合物。
9. 以下の回折角度（２θ）：６．２±０．２、７．１±０．２、９．４±０．２、１０．７±０．２、１５．６±０．２、１９．０±０．２、２０．０±０．２、及び２５．２±０．２でのピークを含むＸ線粉末回折パターンを示す、請求項８に記載の結晶性化合物。
10. 請求項９に記載の結晶性化合物であって、下記：
    （ａ）前記回折角度（２θ）でのピークの相対強度が少なくとも３０％であり；
    （ｂ）回折角度２θ、面間隔ｄ、及び相対強度（最大強度のピークに対するパーセンテージとして表される）について以下のＸ線粉末回折パターン：
    

    

    で表され；あるいは
    （ｃ）前記Ｘ線粉末回折パターンが、図３：
    

    

    に示される通りであること
    のうちの１つを特徴とする、結晶性化合物。
11. 請求項８〜１０のいずれか一項に記載の結晶性化合物であって、下記：
    （ａ）１５７℃から１６１℃の範囲に、示差走査熱量測定により決定される融点開始点を有し；
    （ｂ）１５９℃の示差走査熱量測定により決定される融点開始点を有し；あるいは
    （ｃ）図４：
    

    

    に示されるものと同一である示差走査熱量測定曲線を有すること
    のうちの１つを特徴とする、結晶性化合物。
12. 以下の回折角度（２θ）：６．３±０．２、７．３±０．２、１１．０±０．２、１２．８±０．２、１６．９±０．２、１９．２±０．２、２０．６±０．２、２２．２±０．２、２５．７±０．２、２６．０±０．２、及び３５．７±０．２でのピークを含むＸ線粉末回折パターンを示す、請求項８に記載の結晶性化合物。
13. 前記回折角度（２θ）でのピークの相対強度が少なくとも１５％である、請求項１２に記載の結晶性化合物。
14. 回折角度２θ、面間隔ｄ、及び相対強度（最大強度のピークに対するパーセンテージとして表される）について以下のＸ線粉末回折パターン：
    

    

    

    で表されることを特徴とする、請求項１２に記載の結晶性化合物。
15. 前記Ｘ線粉末回折パターンが、図５：
    

    

    に示される通りである、請求項１２に記載の結晶性化合物。
16. １５８℃から１６５℃の範囲に、示差走査熱量測定により決定される融点開始点を有する、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶性化合物。
17. 図６：
    

    

    に示されるものと同一である示差走査熱量測定曲線を有する、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶性化合物。
18. 以下の回折角度（２θ）：６．２±０．２、８．３±０．２、１４．７±０．２、１７．５±０．２、１７．９±０．２、１８．５±０．２、２０．２±０．２、２０．９±０．２、２３．５±０．２、及び２５．９±０．２でのピークを含むＸ線粉末回折パターンを示す、３−クロロ−Ｎ−（（（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ）（（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）メチレン）ベンズアミドアセトン溶媒和物の結晶性化合物であって、下記：
    （ａ）前記回折角度（２θ）でのピークの相対強度が少なくとも１５％であり；
    （ｂ）回折角度２θ、面間隔ｄ、及び相対強度（最大強度のピークに対するパーセンテージとして表される）について以下のＸ線粉末回折パターン：
    

    

    で表され；
    （ｃ）前記Ｘ線粉末回折パターンが、図１：
    

    

    に示される通りであり；
    （ｄ）１５９℃の示差走査熱量測定により決定される融点開始点を有し；あるいは
    （ｅ）図２：
    

    

    に示されているものと同一である示差走査熱量測定曲線を有すること
    のうちの１つによってさらに特徴付けられていてもよい、結晶性化合物。
19. 請求項１又は２に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
20. 請求項４に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
21. 請求項６又は７に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
22. 請求項８に記載の結晶性化合物及び薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
23. 請求項１２に記載の結晶性化合物及び薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
24. 請求項１４に記載の結晶性化合物及び薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
25. 腸溶性コーティング錠剤又は腸溶性コーティングカプセル剤の形態である、請求項２１に記載の医薬組成物。
26. 腸溶性コーティング錠剤又は腸溶性コーティングカプセル剤の形態である、請求項２３に記載の医薬組成物。
27. 腸溶性コーティング錠剤又は腸溶性コーティングカプセル剤の形態である、請求項２４に記載の医薬組成物。
28. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を含む、免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、骨髄腫、リンパ腫、癌、及び細菌感染からなる群から選択される疾患を治療するための薬剤。
29. 前記疾患が、関節リウマチ、乾癬、慢性移植片対宿主病、急性移植片対宿主病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、セリアックスプルー、特発性血栓性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、強皮症、潰瘍性大腸炎、喘息、ブドウ膜炎、又は表皮過形成である、請求項２８に記載の薬剤。
30. 前記疾患が、クローン病である、請求項２８に記載の薬剤。
31. 前記疾患が、潰瘍性大腸炎である、請求項２８に記載の薬剤。
32. 前記疾患が、炎症性腸疾患である、請求項２８に記載の薬剤。
33. 前記疾患が、リンパ腫である、請求項２８に記載の薬剤。
34. 前記疾患が、乾癬である、請求項２８に記載の薬剤。
35. 前記化合物が、経口で投与されるものである、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の薬剤。
36. 前記化合物が、経皮で投与されるものである、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の薬剤。
37. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を含む、Ｆ_１Ｆ_０−ＡＴＰアーゼを阻害するための薬剤。
38. 前記化合物が、請求項４に記載の化合物である、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の薬剤。
39. 前記化合物が、請求項６に記載の化合物である、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の薬剤。
40. 前記化合物が、請求項１２に記載の化合物である、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の薬剤。
41. 前記化合物が、請求項１４に記載の化合物である、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の薬剤。