JP2019512534A5

JP2019512534A5 -

Info

Publication number: JP2019512534A5
Application number: JP2018551334A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-31
Publication date: 2020-04-30
Anticipated expiration: 2037-03-31

Claims

式（ＩＩＢ）より表される化合物、そのＮ−オキシド又は薬学的に許容されるそれらの塩：

（式中、
Ｋは、ＣＨ_２又はＣ＝Ｏを表し；
Ｒ^１は、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールを表し；
Ｒ^２は、水素又はハロゲンを表し；
Ｒ^３は、水素又はトリフルオロメチルを表し；
Ｒ^４は、水素、ハロゲン又はＣ _１〜６アルキルを表し；
Ｒ^５は、ハロゲン、−ＯＲ ^ａ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、又はトリフルオロメチルを表し；
Ｒ^７は、水素又はトリフルオロメチルを表し；
Ｒ^８は、水素、ハロゲン、又はトリフルオロメチルを表し；
Ｒ ^ａは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、Ｃ _３〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ _１〜６）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ _１〜６）アルキルを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよく；
及び
Ｒ^ｆは、水素を表し；又はＲ ^ｆは、Ｃ _１〜６アルキルを表し、この基はハロゲン及びＣ _１〜６アルキルから選択される１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよい）。
Ｒ ^１は、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ _１〜６）アルキル、（アミノ）（Ｃ _１〜６）アルキル及び（ヒドロキシ）（Ｃ _１〜６）アルキルから選択される置換基により任意選択で置換されていてもよいピリミジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^５は、ジフルオロメトキシを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^６、Ｒ ^７及びＲ ^８は、独立して水素を表す、請求項１に記載の化合物。
（８Ｒ，１５Ｒ）−１−（ジフルオロメトキシ）−１２−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリミジン−５−イル］−５，７，８，１５−テトラヒドロ−６Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［１，２−ｂ］［２，５］ベンゾジアゾニン−６−オン；
（８Ｒ，１５Ｒ）−１−（ジフルオロメトキシ）−１２−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリミジン−５−イル］−７−メチル−５，７，８，１５−テトラヒドロ−６Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［１，２−ｂ］［２，５］ベンゾジアゾニン−６−オン；及び
１−［（８Ｒ，１５Ｒ）−１−（ジフルオロメトキシ）−１２−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリミジン−５−イル］−５，１５−ジヒドロ−６Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［１，２−ｂ］［２，５］ベンゾジアゾニン−７（８Ｈ）−イル］エタノン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる、障害の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１に定義されている式（ＩＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を含むＴＮＦα機能のモジュレーター。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１に定義されている式（ＩＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を含むＴＮＦα機能のモジュレーター。
請求項１に記載の式（ＩＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
追加の薬学的に活性な成分をさらに含む、請求項８に記載の医薬組成物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防のための請求項８又は９に記載の医薬組成物。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防のための請求項８又は９に記載の医薬組成物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる、障害を処置及び／又は予防する医薬の製造のための、請求項１に記載の式（ＩＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害を処置及び／又は予防する医薬の製造のための、請求項１に記載の式（ＩＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用。