JP2009532452A5

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Publication number: JP2009532452A5
Application number: JP2009503667A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-02
Publication date: 2010-08-12
Anticipated expiration: 2027-04-02

Claims

式Ｉ：

［式中、
ａは、０又は１であり；
ｍは、０、１、２、又は３であり；
ｎは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｐは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｑは、独立して、０、又は１であり；
各ｔは、独立して、０、又は１であり；
各ｖは、独立して、０、又は１であり；
各ｗは、独立して、０、又は１であり；
各ｘは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｙは、独立して、０、又は１であり；
ｚは、１、２、又は３であり；
Ａは、ＣＨ又はＮであり；
各Ｒ^１は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、又はハロＣ_１−６アルコキシであり；
Ｙは、直接結合か、又は次に示される環：Ｃ_３−５シクロアルキル、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員の不飽和ヘテロ環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和又は部分飽和ヘテロ環、であり；
各Ｒ^２は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、又はＣ_３−１０シクロアルキルであり；
各Ｘは、独立して、Ｃ又はＳＯであり；
各Ｒ^３は、独立して、水素、又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^４は、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、又は次に示される環：Ｃ_６−１０アリール；Ｃ_６−１０アリールオキシ；Ｃ_６−１０アリールカルボニル；Ｃ_３−１０シクロアルキル；１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１５員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環、であって；その任意の環は、独立して（ＣＨ_２）_ｂＲ^５から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
各ｂは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各Ｒ^５は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、ハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロＣ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＣＯＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^ｃ、又は次に示される環：Ｃ_６−１０アリール；Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルキル；１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する、５，６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する、６員のヘテロ芳香環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１０員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環、であって；その任意の環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−１０アルケニル、ハロＣ_１−６アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノから選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
Ｒ^ａ及びＲ^ｂの各々は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^ｃ、又はＳ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^ｄ）_２であるか；或いは
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、又は、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５，６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環を形成し、該環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−１０アルケニル、及びハロＣ_１−６アルキルから選択される１つ以上の基によって置換されていてもよく；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１０員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；その任意の環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、及びハロＣ_１−６アルキルから選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
各Ｒ^ｄは、独立して、水素又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^６及びＲ^７の各々は、独立して、水素又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８及びＲ^９の各々は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノである]の化合物（但し、以下の化合物：

及び

を除く。）、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
Ｙが、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和又は部分飽和ヘテロ環である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式ＩＩ：

［式中、
ａ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｔ、ｖ、ｗ、ｘ、ｙ、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、請求項１に定義の通りであり；
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、又はハロＣ_１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式ＩＶ：

［式中、
ｍ、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^８、及びＲ^９は、請求項１に定義の通りであり；
ａは、０又は１であり；
ｔは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
ｙは、０又は１であり；
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、又はハロＣ_１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式Ｖ：

［式中、
ａ、ｍ、ｔ、ｙ、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、請求項１に定義の通りであり；
ｐは、１又は２であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、又はハロＣ_１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式ＶＩ：

［式中、
ｍ、ｙ、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＸは、請求項１に定義の通りであり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、又はハロＣ_１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式ＶＩＩ：

［式中、
ｍ、Ａ、Ｒ^１、及びＲ^４は、請求項１に定義の通りであり；
ｄは、０、１、又は２であり；
Ｂは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；
Ｒ^１０は、ハロゲン又はＣ_１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式ＶＩＩＩ：

［式中、
ｍ、Ｒ^１、及びＲ^４は、請求項１に定義の通りであり；
ｄは、０、１、又は２であり；
Ｃは、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；
Ｒ^１０は、ハロゲン又はＣ_１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
Ｒ^４は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノ、又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、オキサゾリル、ピリジニル、キノキサリニル、フェニル、アゾニアスピロ［５．５］ウンデカニル、キノリニル、イソキノリニル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロインドリジニル、モルホリニル、１’、２’−ジヒドロスピロシクロヘキサン−１，３’−インドリル、オクタヒドロイソインドリル、アゾニアビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ジアゾニアスピロ［４．４］ノナニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オキサアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアゾニアスピロ［５．５］ウンデカニル、ジアゾニアスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアゾニアスピロ［３．５］ノナニル、ジアゾニアスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、ジヒドロインドリル、ベンゾチアゾリル、アゾニアスピロ［４．５］デカニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアゾニアビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アゾニアビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロナフチリジニル、オキサアゾニアスピロ［４．５］デカニル、オキサゼパニル、テトラゾリル、シクロブチル、ジヒドロイミダゾリル、及びピラゾリルから選択される環であって、前記環が、１つ以上の、独立して選択される（ＣＨ_２）_ｂＲ^５基で置換されていてもよく；
ｂは、０又は１であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、オキソ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^ｃ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ＣＯＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロＣ_１−６アルキルか、又は、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルキル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、イミダゾリル、及びベンゾイミダゾリルから選択される、置換されてもよい環であり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒ^ａ及びＲ^ｂの各々は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、又はＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃであり；かつ、
Ｒ^ｃがＣ_１−６アルキルである、
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体を、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
同時か、別々か、又は連続した投与のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体、及び抗がん剤。
治療における使用のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体。
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により回復可能である症状の、治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の使用。
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療又は予防用医薬の製造のための使用。
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の、癌治療のための化学的増感剤又は放射線増感剤としての使用。