JP2010536842A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2010536842A5
JP2010536842A5 JP2010521488A JP2010521488A JP2010536842A5 JP 2010536842 A5 JP2010536842 A5 JP 2010536842A5 JP 2010521488 A JP2010521488 A JP 2010521488A JP 2010521488 A JP2010521488 A JP 2010521488A JP 2010536842 A5 JP2010536842 A5 JP 2010536842A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
independently
tautomer
membered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2010521488A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010536842A (ja
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0716532.7A external-priority patent/GB0716532D0/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2010536842A publication Critical patent/JP2010536842A/ja
Publication of JP2010536842A5 publication Critical patent/JP2010536842A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Claims (14)

  1. 式I:
    Figure 2010536842
    [式中、
    aは、0、1、2、3、又は4であり;
    bは、0、1、2、3、又は4であり;
    cは、0又は1であり;
    dは、0又は1であり;
    eは、0又は1であり;
    fは、0、1、2、3、4、又は5であり;
    gは、0又は1であり;
    Xは、N又はCHであり;
    Yは、フェニル、5員の不飽和ヘテロ環(これは、独立して、O、N、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち2個以上がO又はSであることはない)、或いは、6員の不飽和ヘテロ環(これは、1、2、3、又は4個の窒素原子を含有する)であり;
    Zは、C又はSOであり;
    各Rは、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、又はハロC1−6アルコキシであり;
    各Rは、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、又はハロC1−6アルコキシであり;
    は、水素又はC1−6アルキルであり;
    及びRの各々は、独立して、水素又はC1−6アルキルであり;
    は、水素又はC1−6アルキルであり;
    は、水素、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−10アルケニル、ハロC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、或いは、次に示される環:C6−10アリール;C6−10アリールオキシ;C6−10アリールカルボニル;C3−10シクロアルキル;アゼチジニル;5又は6員の飽和又は部分飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、又は3個の原子を含有する);5員のヘテロ芳香環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち2個以上がO又はSであることはない);6員のヘテロ芳香環(これは、1、2、又は3個の窒素原子を含有する);又は、7ないし13員の、不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する)であり;その任意の環は、独立して、A−(CR10から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
    各Aは、独立して、単結合、O、(CH(C=O)、(C=O)NR11、NR11(C=O)、(C=O)O、O(C=O)、(C=S)NR11、NR11、又はS(O)であり;
    各qは、独立して、0、1、2、3、又は4であり;
    rは、0、1、又は2であり;
    sは、0、1、2、又は3であり;
    tは、1又は2であり;
    及びRの各々は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−6アルキル、又はハロC1−6アルキルであり;
    各R10は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、C1−6アルキル、C2−10アルケニル、ハロC1−6アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、(C1−6アルキルカルボニル)アミノ、或いは、次に示される環:C3−10シクロアルキル;C6−10アリール、アゼチジニル;5又は6員の飽和又は部分飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、又は3個の原子を含有する);5員のヘテロ芳香環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち2個以上がO又はSであることはない);6員のヘテロ芳香環(これは、1、2、又は3個の窒素原子を含有する);又は、7ないし13員の、不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する)であり;その任意の環は、独立して、R12から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
    11は、水素又はR10であり;
    各R12は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−10アルケニル、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、−O(C=O)C1−6アルキル、−(C=O)OC1−6アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、(C1−6アルキルスルホニル)アミノ、C6−10アリール、C6−10アリールC1−6アルキル、5員のヘテロ芳香環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち2個以上がO又はSであることはない)、或いは、6員のヘテロ芳香環(これは、1、2、又は3個の窒素原子を含有する)であり;その任意の環は、独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、及びハロC1−6アルキルから選択される、1個以上の基で置換されていてもよい]の化合物、或いは、その薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
  2. 式II:
    Figure 2010536842
    [式中、
    a、b、c、d、e、f、g、X、Z、R、R、R、R、R、R、及びRが、請求項1に定義した通りであり;
    Yが、フェニルであるか、或いは、6員の不飽和ヘテロ環(これは、1、2、3、又は4個の窒素原子を含有する)である]で示される、請求項1に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
  3. Yがフェニルであり、かつ、c、d、e、f、及びgの各々が0である、請求項1又は2に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体
  4. Yが、フェニルであり;
    bが、1であり;
    c、d、e、f、及びgの各々が、0であり;かつ
    が、アセチジニル、5又は6員の飽和又は部分飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、又は3個の原子を含有する)、或いは、7ないし13員の部分飽和又は飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する)であって;これらは、独立して、A−(CR10から選択される1個以上の基で置換されていてもよい、請求項1又は2に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体
  5. 式III:
    Figure 2010536842
    [式中、
    a、b、q、A、R、R、R、R、及びR10が、請求項1に定義した通りであり;
    Yが、フェニルであるか、或いは、6員の不飽和ヘテロ環(これは、1、2、3、又は4個の窒素原子を含有する)であり;
    wが、0、1、2,3、又は4であり;
    Bが、アゼチジニル、5又は6員の飽和又は部分飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、又は3個の原子を含有する)、或いは、7ないし13員の部分飽和又は飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する)である]で示される、請求項1に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
  6. Yが、フェニルであり;
    Aが、単結合、CO、又はCOOであり;かつ
    10が、オキソ、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C3−7シクロアルキル、C6−10アリール、アゼチジニル、5又は6員の飽和又は部分飽和ヘテロ環(これは、独立して、N、O、及びSから選択される、1、2、又は3個の原子を含有する)、或いは、6員のヘテロ芳香環(これは、1、2、又は3個の窒素原子を含有する)であり;その任意の環が、独立して、R12から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
    12が、請求項1に定義された通りである、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体
  7. 請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる医薬組成物。
  8. 同時の、別々の、又は連続した投与のための、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体と、抗癌剤との組合せ。
  9. 治療において使用するための、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
  10. ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)の阻害により改善可能な症状の、治療又は予防において使用するための、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
  11. 癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はUV誘導性皮膚損傷の、治療又は予防において使用するための、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
  12. ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)の阻害により改善可能な症状の、治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、該医薬組成物
  13. 癌治療のための医薬組成物であって、化学増感剤又は放射線増感剤として、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、該医薬組成物
  14. 癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はUV誘導性皮膚損傷を、治療又は予防するための医薬組成物であって、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、該医薬組成物
JP2010521488A 2007-08-24 2008-08-21 ポリ(adp−リボース)ポリメラーゼ(parp)阻害剤としてのキノリン−4−オン及び4−オキソジヒドロシンノリン誘導体 Pending JP2010536842A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0716532.7A GB0716532D0 (en) 2007-08-24 2007-08-24 Therapeutic compounds
PCT/GB2008/050731 WO2009027730A1 (en) 2007-08-24 2008-08-21 Quinolin-4-one and 4-oxodihydrocinnoline derivatives as inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010536842A JP2010536842A (ja) 2010-12-02
JP2010536842A5 true JP2010536842A5 (ja) 2011-09-22

Family

ID=38599210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010521488A Pending JP2010536842A (ja) 2007-08-24 2008-08-21 ポリ(adp−リボース)ポリメラーゼ(parp)阻害剤としてのキノリン−4−オン及び4−オキソジヒドロシンノリン誘導体

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8354413B2 (ja)
EP (1) EP2193121A1 (ja)
JP (1) JP2010536842A (ja)
AU (1) AU2008291905A1 (ja)
CA (1) CA2697971A1 (ja)
GB (1) GB0716532D0 (ja)
WO (1) WO2009027730A1 (ja)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8501946B2 (en) 2009-04-29 2013-08-06 Glaxo Group Limited 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives as P2X7 modulators
EP2686305B1 (en) 2011-03-14 2020-09-16 Impact Therapeutics, Inc. Quinazolinediones and their use
TWI527800B (zh) 2011-04-01 2016-04-01 南京英派藥業有限公司 作為聚(二磷酸腺苷酸-核醣)聚合酶(parp)之抑制劑之1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮及其應用
KR102336926B1 (ko) 2014-10-06 2021-12-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정제
WO2017173274A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
PL3519401T3 (pl) 2016-09-30 2022-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulator mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa, kompozycje farmaceutyczne, sposoby leczenia i proces wytwarzania modulatora
CN110267948B (zh) 2016-12-09 2023-12-08 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调控剂的调节剂、药物组合物、治疗方法和制备所述调节剂的方法
WO2018227049A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
US11517564B2 (en) 2017-07-17 2022-12-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CA3071278A1 (en) 2017-08-02 2019-02-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for preparing pyrrolidine compounds
IL273831B1 (en) 2017-10-19 2024-06-01 Vertex Pharma Crystal forms and preparations of CFTR modulators
US11465985B2 (en) 2017-12-08 2022-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
EP3774825A1 (en) 2018-04-13 2021-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
CN110845425B (zh) * 2019-11-07 2023-09-08 合肥工业大学 一种酞嗪衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0343574B1 (en) 1988-05-24 1994-07-27 Kirin Beer Kabushiki Kaisha 4(1H)-quinolone derivatives
IL100555A (en) * 1991-02-07 2000-08-31 Hoechst Marion Roussel Inc N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
US5753674A (en) 1991-10-22 1998-05-19 Octamer, Inc. Adenosine diphosphoribose polymerase binding nitroso aromatic compounds useful as retroviral inactivating agents, anti-retroviral agents, anti-retroviral agents and anti-tumor agents
WO1996005307A2 (en) 1994-08-12 1996-02-22 Myriad Genetics, Inc. 17q-LINKED BREAST AND OVARIAN CANCER SUSCEPTIBILITY GENE
US5589483A (en) 1994-12-21 1996-12-31 Geron Corporation Isoquinoline poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors to treat skin diseases associated with cellular senescence
ES2108641B1 (es) 1995-07-31 1998-08-16 Menarini Lab Sulfonimidas quinolonicas con accion antagonista de los leucotrienos.
WO2002012239A1 (fr) 2000-08-08 2002-02-14 Sanofi-Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
EA006300B1 (ru) 2000-10-30 2005-10-27 Кудос Фармасеутикалс Лимитед Производные фталазинона
DE60218458T2 (de) 2001-05-08 2007-11-15 Kudos Pharmaceuticals Ltd. Isochinolinon derivate als parp inhibitoren
AU2002358650A1 (en) 2001-12-14 2003-06-30 Altana Pharma Ag Known and novel 4,5-dihydro-imidazo(4,5,1-ij)quinolin-6-ones useful as poly(adp-ribose)polymerase inhibitors
JP4500161B2 (ja) 2002-04-30 2010-07-14 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド フタラジノン誘導体
GB2415430B (en) * 2003-03-12 2006-07-12 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
US7405300B2 (en) 2003-09-04 2008-07-29 Aventis Pharmaveuticals Inc. Substituted indoles as inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)
EP2033645A1 (en) 2004-02-26 2009-03-11 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
MX2007002318A (es) 2004-08-26 2007-04-17 Kudos Pharm Ltd Derivados de ftalazinona substituidos con 4-heteroarilmetilo.
US7557213B2 (en) * 2005-11-10 2009-07-07 Chemocentryx, Inc. Substituted quinolones and methods of use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010536842A5 (ja)
JP2009538897A5 (ja)
JP2009532452A5 (ja)
JP2011513475A5 (ja)
JP2010515715A5 (ja)
IL278297B1 (en) Transmutable heterocyclic ptpn11 inhibitors
JP2011509252A5 (ja)
JP2016516043A5 (ja)
CA2674436A1 (en) Amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors
JP2009526830A5 (ja)
CA2959757A1 (en) Pyrazole derivatives as sgc stimulators
CA2440037A1 (en) Benzimidazole derivatives for modulating the rage receptor
JP2013510124A5 (ja)
RU2007111711A (ru) Производные трициклического лактама в качестве ингибиторов 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы
JP2011500545A5 (ja)
RU2017124136A (ru) Трициклическое спиро-соединение
JP2016513696A5 (ja)
ES2967119T3 (es) Compuestos inhibidores de metaloenzimas
JP2017532360A5 (ja)
JP2011526917A5 (ja)
JP2016525104A5 (ja)
JP2013528174A5 (ja)
JP2010500334A5 (ja)
AU2013290483B2 (en) Mineralocorticoid receptor antagonists
JP2014510782A5 (ja)