JP2010536842A5

JP2010536842A5 -

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Publication number: JP2010536842A5
Application number: JP2010521488A
Authority: JP
Filing date: 2008-08-21
Publication date: 2011-09-22

Claims

式Ｉ：

［式中、
ａは、０、１、２、３、又は４であり；
ｂは、０、１、２、３、又は４であり；
ｃは、０又は１であり；
ｄは、０又は１であり；
ｅは、０又は１であり；
ｆは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｇは、０又は１であり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、フェニル、５員の不飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）、或いは、６員の不飽和ヘテロ環（これは、１、２、３、又は４個の窒素原子を含有する）であり；
Ｚは、Ｃ又はＳＯであり；
各Ｒ^１は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、又はハロＣ_１−６アルコキシであり；
各Ｒ^２は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、又はハロＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ^３は、水素又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^４及びＲ^５の各々は、独立して、水素又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^７は、水素、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、或いは、次に示される環：Ｃ_６−１０アリール；Ｃ_６−１０アリールオキシ；Ｃ_６−１０アリールカルボニル；Ｃ_３−１０シクロアルキル；アゼチジニル；５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、又は３個の原子を含有する）；５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）；６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する）；又は、７ないし１３員の、不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；その任意の環は、独立して、Ａ−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｑＲ^１０から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
各Ａは、独立して、単結合、Ｏ、（ＣＨ_２）_Ｓ（Ｃ＝Ｏ）_ｔ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^１１、ＮＲ^１１（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ^１１、ＮＲ^１１、又はＳ（Ｏ）_ｒであり；
各ｑは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；
ｒは、０、１、又は２であり；
ｓは、０、１、２、又は３であり；
ｔは、１又は２であり；
Ｒ^８及びＲ^９の各々は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、又はハロＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^１０は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、ハロＣ_１−６アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、（Ｃ_１−６アルキルカルボニル）アミノ、或いは、次に示される環：Ｃ_３−１０シクロアルキル；Ｃ_６−１０アリール、アゼチジニル；５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、又は３個の原子を含有する）；５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）；６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する）；又は、７ないし１３員の、不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；その任意の環は、独立して、Ｒ^１２から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ^１１は、水素又はＲ^１０であり；
各Ｒ^１２は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−１０アルケニル、ハロＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ_１−６アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルキル、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）、或いは、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する）であり；その任意の環は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、及びハロＣ_１−６アルキルから選択される、１個以上の基で置換されていてもよい］の化合物、或いは、その薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
式ＩＩ：

［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｘ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７が、請求項１に定義した通りであり；
Ｙが、フェニルであるか、或いは、６員の不飽和ヘテロ環（これは、１、２、３、又は４個の窒素原子を含有する）である］で示される、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
Ｙがフェニルであり、かつ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、及びｇの各々が０である、請求項１又は２に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
Ｙが、フェニルであり；
ｂが、１であり；
ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、及びｇの各々が、０であり；かつ
Ｒ^７が、アセチジニル、５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、又は３個の原子を含有する）、或いは、７ないし１３員の部分飽和又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であって；これらは、独立して、Ａ−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｑＲ^１０から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、請求項１又は２に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
式ＩＩＩ：

［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０が、請求項１に定義した通りであり；
Ｙが、フェニルであるか、或いは、６員の不飽和ヘテロ環（これは、１、２、３、又は４個の窒素原子を含有する）であり；
ｗが、０、１、２，３、又は４であり；
Ｂが、アゼチジニル、５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、又は３個の原子を含有する）、或いは、７ないし１３員の部分飽和又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）である］で示される、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
Ｙが、フェニルであり；
Ａが、単結合、ＣＯ、又はＣＯＯであり；かつ
Ｒ^１０が、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、アゼチジニル、５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、又は３個の原子を含有する）、或いは、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する）であり；その任意の環が、独立して、Ｒ^１２から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ^１２が、請求項１に定義された通りである、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる医薬組成物。
同時の、別々の、又は連続した投与のための、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体と、抗癌剤との組合せ。
治療において使用するための、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善可能な症状の、治療又は予防において使用するための、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はＵＶ誘導性皮膚損傷の、治療又は予防において使用するための、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善可能な症状の、治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、該医薬組成物。
癌治療のための医薬組成物であって、化学増感剤又は放射線増感剤として、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、該医薬組成物。
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はＵＶ誘導性皮膚損傷を、治療又は予防するための医薬組成物であって、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、該医薬組成物。