KR20200054046A - 신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도 - Google Patents

신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도 Download PDF

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KR20200054046A
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박지훈
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Abstract

본 발명은 신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 탈리도마이드의 유사체 구조를 가지는 피페리딘-2,6-디온 유도체 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 CRBN 단백질과 특이적으로 결합하며, 이의 기능에 관여한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 CRBN 단백질의 작용에 의한 나병, 만성 이식편대숙주병, 염증성 질환 또는 암의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도 {Novel piperidine-2,6-dione derivatives and use thereof}
본 발명은 신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 나병, 만성 이식편대숙주병, 염증성 질환 또는 암의 예방 또는 치료효과를 나타내는 피페리딘-2,6-디온 유도체 화합물에 관한 것이다.
탈리도마이드는 상표명 탈로미드(THALOMID (등록상표)) 및 α-(N-프탈이미도)글루타리미드 또는 2-(2,6-디옥소-3-피페리디닐)-lH-이소인돌-1,3(2H)-디온의 화학명으로 판매되는 라세미 화합물이다. 탈리도마이드는 원래 아침병(morning sickness, 입덧)을 치료하기 위하여 개발되었으나, 기형발생 효과로 인하여 사용 중단되었다. 탈리도마이드는 현재 인간의 나병 결절 홍반 치료에 있어서 미국에서 승인되었다(한국등록특허 제10-0671366호).
또한, 탈리도마이드는 나병, 만성 이식편대숙주병, 류마티스 관절염, 사르코이드증, 몇몇 염증성 피부 질환 및 염증성 장질환 환자에게 사용된다고 보고된 바 있으며, 탈리도마이드는 심장 및 뇌동맥 폐쇄 관련 허혈/재관류를 치료하기 위하여 다른 약물과 조합할 수 있다고 보고된 바 있다(미국등록특허 제05643915호).
보다 최근에, 탈리도마이드는 특정 유형의 암 치료에 사용되었다. 이는 불응성 다발성 골수종, 뇌, 흑색종, 유방, 결장, 중피종 및 신세포 암종을 포함한다. 탈리도마이드는 추가로 래트에서 독소루비신에 의하여 유발된 만성 심근병증의 발현을 예방하는데 사용된다고 보고되었다. 특정 암의 치료에서의 탈리도마이드의 용도에 관한 다른 보고는 다형성 교모세포증의 치료시 카르보플라틴과의 병용을 포함한다. 탈리도마이드는 또한 성상세포종 치료 시의 진통제로서 사용된다고 보고되었다(Costa, P. T. et al., Blood, 92(Suppl 1, Pt 2), 235b, 1998; Marx, G. M. et al., Proc Am Soc Clin Oncol., 454a, 1999; Singhal, S. et al., N Engl J Med., 341(21), 1565-1571, 1999; Zwart, D., Arzneimittelforschung, 16(12), 1688-1689, 1966).
이외에도, 탈리도마이드는 루프스 신염, 섬유근육통, 정신분열증, 중추신경계 질환, 당뇨병, 염증성 질환 등의 예방 또는 치료 목적으로 다양하게 활용이 되고 있으나, 이를 복용한 임산부에게서 기형아가 유발되는 치명적인 부작용으로 인해 1961년 말 시장에서 철수된 이력을 갖고 있다.
탈리도마이드의 다양한 생리학적 유용성은 그대로 보유하면서, 심각한 부작용의 문제가 해소된 유도체를 개발하기 위한 연구가 활발하게 진행되고 있다.
한국등록특허 제10-0671366호, 탈리도마이드의 제약 조성물 및 투여 형태, 2007년 01월 12일, 등록. 미국등록특허 제05643915호, Treatment of ischemia/reperfusion injury with thalidomide alone or in combination with other therapies, 1997년 07월 01일, 등록.
Chamberlain, P. P. et al., Structure of the human Cereblon-DDB1-lenalidomide complex reveals basis for responsiveness to thalidomide analogs, Nat Struct Mol Biol., 21(9), 803-809, 2014. Costa, P. T. et al., Thalidomide and pentoxifylline prevent the development of chronic cardiomyopathy provoked by doxorubicin in rats without inhibiting its antitumoral effect, Blood, 92(Suppl 1, Pt 2), 235b, 1998. Marx, G. M. et al., A phase I/II trial of thalidomide as an antiangiogenic agent in the treatment of advanced cancer, Proc Am Soc Clin Oncol., 454a, 1999. Matyskiela, M. E. et al., A novel cereblon modulator recruits GSPT1 to the CRL4(CRBN) ubiquitin ligase, Nature, 535(7611), 252-257, 2016. Singhal, S. et al., Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma, N Engl J Med., 341(21), 1565-1571, 1999. Zwart, D., Clinical observations in the influence of thalidomide in the treatment of a leiomyoma in a dog, Arzneimittelforschung, 16(12), 1688-1689, 1966.
본 발명자들은 탈리도마이드가 나타내는 생리학적 활성은 그대로 보유하면서 탈리도마이드가 나타내는 부작용이 없는 신규한 유도체 화합물을 개발하기 위해 노력을 기울였으며, 특히 피페리딘-2,6-디온 기반의 신규한 탈리도마이드 유도체를 개발하고 이의 활성을 평가함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서,
X는 질소(N) 또는 탄소(C)이며;
R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되며;
R2는 수소, 중수소(deuterium) 또는 C1-C6 알킬이며;
R3은 수소, C1-C6 알킬, -CH2OCOR5, -CH2OCOOR5, -CH2OCONR6R7 또는
Figure pat00002
로 이루어진 군에서 선택되며;
R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C10 아릴알킬 또는 C4-C10 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 수소, 할로겐, 히드록시, CF3, S-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C10 아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬 또는 -(CH2CH2O)nCH3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R8은 수소, C1-C6 알킬, -(CH2)m-이미다졸, 아미노산 잔기 또는 이의 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
n은 1 내지 5의 정수이며; 및
m은 0 내지 5의 정수; 이다.
본 발명에서의 하기 용어는 달리 지시되지 않으면 하기 의미를 가진다. 정의되지 않은 임의의 용어는 당해 분야에서 이해되는 의미를 가진다.
본 발명에서의 "할로겐"은 플루오르(F), 염소(Cl), 브롬(Br), 요오드(I)를 의미한다.
본 발명에서 사용한 용어 "알킬"은 단일결합의 직쇄 또는 분지쇄의 탄화수소기를 의미한다. 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 1-메틸프로필 등이 있다.
본 발명에서 사용한 용어 "알콕시"는 단일결합의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 탄화수소가 결합된 산소기를 의미한다. 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 1-메틸프로폭시 등이 있다.
본 발명에서 사용한 용어 "시클로알킬"은 고리모양의 단일결합의 포화탄화수소기를 의미한다. 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등을 들 수 있다.
본 발명에서 사용한 용어 "아릴"은 공유 파이 전자계를 가지고 있는 적어도 하나의 링을 가지고 있는 방향족치환체를 의미하며, 예를 들어 페닐, 벤질 등이 있다.
본 발명에서 사용한 용어 "아릴알킬"은 알킬기로 치환된 아릴기을 의미하며, 아릴 및 알킬은 상기에서 개시된 바와 같다.
상기 용어 “헤테로시클로알킬”은 N, O, 또는 S와 같은 헤테로원자를 하나 이상 포함하는 고리모양의 단일결합의 포화탄화수소기를 말하며, 고리에 포함된 헤테로원자의 수 및 종류, 및 탄소수에 따라 아지리디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰폴린일, 테트라히드로퓨라닐, 테트라히드로피라닐 등이 있다.
상기 용어 “헤테로아릴”은 N, O, 또는 S와 같은 헤테로원자를 하나 이상 포함하는 방향족 고리화합물을 말하며, 고리에 포함된 헤테로원자의 수 및 종류, 및 탄소수에 따라 피롤일, 퓨란일, 피리딘일, 피리미딘일, 피란일 등이 있다.
본 발명에서 상기 약학적으로 허용 가능한 염이란 바람직한 생물학적 활성을 보유한 화학식 1의 염 또는 복합체를 의미한다. 그러한 염의 예는 이에 한정되지 않지만, 무기산(inorganic acid)[예를 들어, 염산(hydrochloric acid), 브롬화수소산(hydrobromic acid), 황산(sulfuric acid), 인산(phosphoric acid), 질산(nitric acid) 등]으로 형성되는 산 부가 염, 및 아세트산(acetic acid), 옥살산(oxalic acid), 타르타르산(tartari acid), 호박산(succinic acid), 말산(malic acid), 푸마르산(fumaric acid), 말레산(maleic acid), 아스코르브산(ascorbic acid), 벤조산(benzoic acid), 타닌산(tannic acid), 파모산(pamoic acid), 알긴산(alginic acid), 폴리글루타민산(polyglutamic acid), 나프탈렌 술폰산(naphthalene sulfonic acid), 나프탈렌 디술폰산(naphthalene disulfonic acid), 및 폴리-갈락투론산(poly-galacturonic acid)과 같은 유기산(organic acid)으로 형성된 염을 포함한다. 상기 화합물은 또한 당업자에게 알려진 약학적으로 허용 가능한 사차 염으로 투여될 수 있는데, 특히, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, -O-알킬, 톨루엔술포네이트, 메틸술포네이트, 술포네이트, 포스페이트, 또는 카르복실레이트(예를 들어, 벤조에이트, 숙시네이트, 아세테이트, 글리코레이트, 말리에이트(maleate), 말레이트(malate), 푸마레이트, 시트레이트, 타르트레이트, 아스코르베이트, 시나모에이트, 만델로에이트 및 디페닐아세테이트)를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 화학식 1의 유도체를 메탄올, 에탄올, 아세톤, 디클로로메탄, 아세토니트릴 등과 같은 유기용매에 녹이고 유기산 또는 무기산을 가하여 생성된 침전물을 여과, 건조시켜 제조하거나, 용매와 과량의 산을 감압 증류한 후 건조시켜 유기용매 하에서 결정화시켜서 제조할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
본 발명의 화학식 1의 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물, 용매화물 및 프로드럭을 모두 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있고, 라세미 형태 및 광학적인 활성 형태로 존재할 수 있다. 이러한 모든 화합물 및 부분입체이성질체는 본 발명의 범위에 포함된다.
바람직하게는 상기 화학식 1에 있어서,
상기 화학식 1에서,
X는 질소(N) 또는 탄소(C)이며;
R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되며;
R2은 수소이며;
R3은 수소, C1-C6 알킬, -CH2OCOR5, -CH2OCOOR5, -CH2OCONR6R7 또는
Figure pat00003
로 이루어진 군에서 선택되며;
R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C10 아릴알킬 또는 C4-C10 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 수소, 할로겐, 히드록시, CF3, S-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C10 아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬 또는 -(CH2CH2O)nCH3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R8은 수소, C1-C6 알킬 또는 -(CH2)m-이미다졸로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
n은 1 내지 3의 정수이며; 및
m은 0 내지 3의 정수; 이다.
본 발명의 상기 화학식 1의 화합물을 보다 구체적으로 예시하면,
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 1);
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물 2);
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-5-일)메틸)유레아(화합물 3);
1-(3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 4);
1-(4-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 5);
1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 6);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 7);
1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 8);
3-클로로-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)벤즈아미드(화합물 9);
3-클로로-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-4-메틸벤즈아미드(화합물 10);
1-(3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)티오유레아(화합물 11);
2-(3-클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물 12);
tert-부틸((2R)-1-(((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]메틸)아미노)-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)카르바메이트(화합물 13);
(2R)-2-아미노-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-페닐프로판아미드히드로클로라이드(화합물 14);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아(화합물 15);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐에틸)유레아(화합물 16);
2-(2,4-디클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물 17);
2-(4-브로모페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물18);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아(화합물19);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메틸벤질)유레아(화합물20);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(3-메톡시벤질)유레아(화합물21);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아(화합물22);
1-(4-클로로벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물23);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-유레아(화합물24);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-페닐유레아(화합물25);
2-(3-브로모페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물26);
2-(4-클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물27);
2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-7-일)메틸)아세트아미드(화합물28);
2-(3,4-디플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물29);
2-(3,5-디플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물30);
1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물31);
1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물32);
1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물33);
1-(2,3-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물34);
1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-6-일)메틸)유레아(화합물35);
1-(4-클로로벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물36);
1-(4-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물37);
1-(2,6-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물38);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아(화합물39);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아(화합물40);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아(화합물41);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물42);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아(화합물43);
1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물44);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물45);
1-(3,5-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물46);
1-(2,6-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물47);
1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물48);
1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물49);
1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물50);
1-(2,3-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물51);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물52);
1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물53);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐에틸)유레아(화합물54);
3-((3-(2,6-디옥시피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)디에틸유레아(화합물55);
3-((3-(2,6-디옥시피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)디에틸유레아(화합물56);
1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물57);
1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물58);
1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물59);
1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물60);
1-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물61);
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-6-일)메틸)유레아(화합물62);
1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물63);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아(화합물64);
1-(3,4-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물65);
1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물66);
1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물67);
1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물68);
1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물69);
1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물70);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물71);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물72);
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물73);
1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물74);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아(화합물75);
1-(3,4-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물76);
1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물77);
1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물78);
1-(4-브로모-3-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물79);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물80);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-((트리플루오로메틸)티오)페닐)유레아(화합물81);
1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물82);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아(화합물83);
1-(2,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물84);
1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물85);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아(화합물86);
1-(2,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물87);
1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-7-일)메틸)유레아(화합물88);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물89);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-페닐유레아(화합물90);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-이소부틸유레아(화합물91);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-메틸시클로헥실)유레아(화합물92);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아(화합물93);
1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물94);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아(화합물95);
1-(4-시클로프로필페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물96);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물97);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-이소부틸페닐)유레아(화합물98);
1-([1,1'-비페닐]-3-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물99);
1-(3-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물100);
1-([1,1'-비페닐]-4-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물101);
1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)유레아(화합물102);
1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물103);
(2,3-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)메틸)유레아(화합물104);
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물105);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물106);
1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물107);
1-([1,1'-비페닐]-3-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물108);
1-(3-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물109);
1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아(화합물110);
1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-(2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)프로판-2-일)유레아(화합물111);
1-(4-(tert-부틸)벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물112);
1-(4-(tert-부틸)벤질)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물113);
1-(3-브로모-4-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물114);
1-(2-(4-클로로페닐)프로판-2-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물115);
1-(1-(4-클로로페닐)에틸)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물116);
1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)유레아(화합물117);
1-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물118);
1-(4-클로로-3-메틸페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물119);
1-(3-(tert-부틸)-4-클로로페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아(화합물120);
1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(3'-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)유레아(화합물121);
1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(9H-플루오렌-3-일)유레아(화합물122);
1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(2'-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)유레아(화합물123);
1-(3-(벤조[d]티아졸-2-일)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물 124);
1-(4'-클로로-[1,1'-비페닐]-3-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)다이히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아(화합물 125);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸아세테이트(화합물 126);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸이소부티레이트(화합물 127);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸시클로펜탄카르복실레이트(화합물 128);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸프롤라네이트(화합물129);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸메틸카르보네이트(화합물130);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸메틸카르보네이트(화합물131);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸피페리딘-4-일카보네이트(화합물132);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸)카보네이트(화합물133);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-아세트아미도에틸)카르바메이트(화합물134);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-((R)-2-아미노-3-메틸부탄아미도)에틸)카르바메이트 (화합물135);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸(2-아미노에틸)카르바메이트(화합물136);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸발리네이트(화합물137);
(3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸히스티네이트(화합물138);
3-(7-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온(화합물139);
3-(6-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온(화합물140);
3-(5-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온(화합물141);
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물142);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물143);
1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물144);
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-6-일)메틸)유레아(화합물145);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-6-일)메틸)유레아(화합물146);
1-(3,4-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물147);
1-(3,5-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물148);
1-(2,3-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물149);
1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물150);
1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물151);
1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물152);
1-(3-클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물153);
1-(4-클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물154);
1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물155);
1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물156);
1-(4-클로로벤질)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물157);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로펜에틸)유레아(화합물158);
1-(2,6-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물159);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아(화합물160);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아(화합물161);
1-(3,4-디메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물162);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-((트리플루오로메틸)티오)페닐)유레아(화합물163);
1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일메틸)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물164);
1-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물165);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아(화합물166);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아(화합물167);
1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물168);
1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물169);
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물170);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아(화합물171);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물172);
1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물173);
3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-1,1-디에틸유레아(화합물174);
1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물175);
1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물176);
1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물177);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메톡시펜에틸)유레아(화합물178);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로페닐)유레아(화합물179);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메틸시클로헥실)유레아(화합물180);
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-이소프로필페닐)유레아(화합물181);
1-(3,5-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물182);
1-(4-브로모-2-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물183);
1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물184);
1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아(화합물185);
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아(화합물186);
1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아(화합물187);
3-(6-(아미노메틸)-1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)피페리딘-2,6-디온 히드로클로라이드(화합물188); 및
3-(7-(아미노메틸)-1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)피페리딘-2,6-디온 히드로클로라이드(화합물189); 으로 이루어진 군에서 선택된다.
가장 바람직하게는 상기 화학식 1에 있어서,
X는 질소(N)이며;
R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되며;
R2는 수소, 중수소(deuterium) 또는 C1-C6 알킬이며;
R3은 수소, C1-C6 알킬, -CH2OCOR5, -CH2OCOOR5, -CH2OCONR6R7 또는
Figure pat00004
로 이루어진 군에서 선택되며;
R4는 수소, 할로겐, 히드록시, C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C10 아릴알킬 또는 C4-C10 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 수소, 할로겐, 히드록시, CF3, S-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C10 아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬 또는 -(CH2CH2O)nCH3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
이때, 상기 치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
R8은 수소, C1-C6 알킬, -(CH2)m-이미다졸, 아미노산 잔기 또는 이의 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
n은 1 내지 5의 정수이며; 및
m은 0 내지 5의 정수; 이다.
또한, 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 한국특허출원번호 제10-2017-0184761호에 개시된 방법인 하기 반응식 1의 방법으로 제조된다.
(a) 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물과 반응시켜 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및
(b) 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 NaNO2와 반응시켜 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:
[화학식 2]
Figure pat00005
[화학식 3]
Figure pat00006
[화학식 4]
Figure pat00007
[화학식 5]
Figure pat00008
상기 화학식 2에서, R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 또는 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되는 치환기로 치환된다.
본 발명의 상기 (a)단계에서 사용되는 용매는 출발물질을 용해시키고 반응을 저해하지 않은 용매라면 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어 테트라히드로퓨란, 1,2-디메톡시에탄, 디에틸에테르 또는 디옥산 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소계 용매; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈 등의 아미드계 용매; 디메틸설폭사이드 등의 유기 용매; 메탄올, 에탄올, 프로판올, n-부탄올 또는 t-부탄올 등의 알코올계 용매; 또는 이들의 혼합물이나 상기 용매와 물과의 혼합 용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는 디메틸포름아미드를 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 (a) 단계에서의 반응을 용이하게 수행하기 위해, 적절한 염기를 사용할 수 있다. 상기 염기로는, 예를 들면, 소듐 히드라이드, 포타슘 t-부톡사이드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, N,N-디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 2,4-디아미노부틸산(DBU) 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 디이소프로필에틸아민을 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 (a)단계에서 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응 몰비는 1:3 내지 5일 수 있으며, 가장 바람직하게는 1:4의 몰비로 반응을 진행한다.
상기 (b) 단계는 상기 (a) 단계에서 생성된 화학식 4의 화합물에 소듐나이트라이드를 첨가하여 고리화 반응을 진행하는 단계로, 약산성, 상온 조건에서 반응을 진행하는 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서 보이고 있는 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법은 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 방법의 일 예로 이해되어야 하고, 본 발명이 제조하고 있는 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조할 수 있는 방법이라면, 제한 없이 본 발명에 포함된다. 또한, 본 발명 명세서에 제시되어 있는 방법 및 이로부터 통상의 기술자가 용이하게 변경 및 수정하여 시도할 수 있는 제조방법 또한 본 발명의 범주에 포함되는 것으로 이해되어야 하고, 이는 해당 분야의 기술자에게 자명한 것으로 이해될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 나병, 만성 이식편대숙주병, 염증성 질환 또는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일시험예에 따르면, CRBN(celebron) 단백질에 결합하여 Ikaros/Aiolos, GSPT1의 분해하는 것으로 확인되었다. CRBN 단백질은 E3 유비퀴틴 연결효소(E3 ubiquitin ligase)의 일종으로 탈리도마이드 및 이의 유사체인 포말리도마이드, 레날리도마이드 등과 결합하여 Ikaros/Aiolos 단백질, GSPT1 단백질 등의 기질 단백질에 대해서 유비퀴틴을 부착하는 활성을 가지는 것으로 알려져 있다.
상기 암은 유방암, 대장암, 폐암, 소세포폐암, 위암, 간암, 혈액암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부암, 피부 또는 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 자궁경부암, 질암, 음문암종, 호지킨병, 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암, 신장 또는 수뇨관 암, 신장세포 암종, 신장골반 암종, CNS 종양, 1차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 일반적으로 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 적합한 형태로 제형화될 수 있다. "약학적으로 허용 가능"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증 등과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 또한, 상기 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로즈, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아라비아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산프로필, 탈크, 스테아르산마그네슘 및 광물유를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 안정화제, 결합제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 미결정셀룰로오스, 수크로스 또는 락토오스, 저치환히드록시프로필셀룰로오스, 히프로멜로오스 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아르산마그네슘, 탈크 같은 활택제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 유동파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질과 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다.
상기 약학 조성물은 상기 화학식 1의 화합물 및 부형제를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 화합물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001중량% 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001중량% 내지 40중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 30중량%로 하여 첨가될 수 있다.
본 발명에 개시된 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여시간, 투여경로, 약물의 흡수, 분포 및 배설률, 사용되는 다른 약물의 종류 및 처방자의 판단 등에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 CRBN 단백질과 특이적으로 결합하며, 이의 기능에 관여한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 CRBN 단백질의 작용에 의한 나병, 만성 이식편대숙주병, 염증성 질환 또는 암의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명 화합물 1, 2, 110 및 143을 6시간 또는 24시간 처리한 경우 GSPT1 및 Aiolos에 대한 분해 활성을 측정한 것이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<실시예 1. 피페리딘-2,6-디온 유도체 화합물의 합성 및 물리화학적 특성 확인>
본 발명 화합물 1 내지 189는 한국특허출원번호 제10-2017-0184761호에 개시된 방법을 참고하여 제조하였으며, 이의 물리화학적 특성은 하기와 같다.
화합물 1. 1-(3- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-((3-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00009
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.20-7.13 (m, 2H), 6.98 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.03-2.90 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.23 (s, 3H).
화합물 2. 1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00010
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.17-8.07 (m, 2H), 7.88 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 6.03-5.98 (m, 1H), 4.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.04-2.93 (m, 1H), 2.79-2.65 (m, 2H), 2.34-2.25 (m, 1H), 2.22 (s, 3H).
화합물 3. 1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-5-일)메틸)유레아
Figure pat00011
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.17-8.07 (m, 2H), 7.88 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 6.03-5.98 (m, 1H), 4.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.04-2.93 (m, 1H), 2.79-2.65 (m, 2H), 2.34-2.25 (m, 1H), 2.22 (s, 3H).
화합물 4. 1-(3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00012
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.02 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.57 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.77-2.64 (m, 2H), 2.31-2.24 (m, 1H).
화합물 5. 1-(4-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00013
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.18 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 2H), 6.97 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.57 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.31-2.24 (m, 1H).
화합물 6. 1-(3,4- 디클로로페닐 )-3-((3-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00014
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.18 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.26 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.57 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.03-2.91 (m, 1H), 2.77-2.64 (m, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H).
화합물 7. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00015
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.03-2.90 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H).
화합물 8. 1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00016
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.03-2.91 (m, 1H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.32-2.24 (m, 1H).
화합물 9. 3-클로로-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)벤즈아미드
Figure pat00017
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.34 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 4.70 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.01-2.86 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.30-2.23 (m, 1H).
화합물 10. 3-클로로-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-4-메틸벤즈아미드
Figure pat00018
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.20-7.13 (m, 2H), 6.98 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.03-2.90 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.23 (s, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 439.9[M+H]+, 437.9[M-H]-.
화합물 11. 1-(3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)티오유레아
Figure pat00019
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.36 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.19-7.17 (m, 1H), 6.00-5.97 (m, 1H), 5.01 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.00-2.93 (m, 1H), 2.74-2.63 (m, 2H), 2.30-2.27 (m, 1H).
화합물 12. 2-(3-클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00020
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.85 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.26 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.99-5.96 (m, 1H), 4.55 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.00-2.92 (m, 1H), 2.73-2.64 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 1H).
화합물 13. tert-부틸((2R)-1-(((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]메틸)아미노)-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)카르바메이트
Figure pat00021
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.71 (t, J = 5.9 Hz, 0H), 8.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 4.3 Hz, 4H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.55-4.52 (m, 2H), 3.02-2.96 (m, 1H), 2.85-2.76 (m, 1H), 2.73-2.61 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.33 (s, 9H).
화합물 14. (2R)-2-아미노-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-페닐프로판아미드히드로클로라이드
Figure pat00022
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 0.5H), 11.03 (s, 0.5H), 9.86 (d, J = 7.9 Hz, 0.5H), 9.40-9.37 (m, 0.5H), 9.18-9.14 (m, 0.5H), 8.96 (s, 0.5H), 8.52 (s, 1.5H), 8.43 (d, J = 8.3 Hz, 0.5H), 8.32 (s, 1.5H), 8.19 (d, J = 8.3 Hz, 0.5H), 8.05 (s, 0.5H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 0.5H), 7.38-7.21 (m, 5H), 6.02-5.96 (m, 0.5H), 4.94-4.85 (m, 0.5H), 4.59-4.45 (m, 2H), 4.17-4.05 (m, 1H), 3.12-3.02 (m, 2H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 2H).
화합물 15. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아
Figure pat00023
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.49-7.37 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.61-5.40 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.93-2.78 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.10-1.93 (m, 1H).
화합물 16. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐에틸)유레아
Figure pat00024
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.54 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 9.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.67-7.53 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, merged with CHCl3, 1H), 6.68 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.69-5.63 (m, 1H), 4.84 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.60-4.48 (m, 1H), 3.99 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.69-3.55 (m, 1H), 3.32-3.21 (m, 1H), 3.21-3.07 (m, 2H), 3.04-2.81 (m, 5H), 2.70-2.58 (m, 1H), 2.56-2.47 (m, 2H), 2.47-2.36 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.06-1.90 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 6H), 1.48 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.40-1.29 (m, 12H), 0.95-0.81 (m, 2H).
화합물 17. 2-(2,4-디클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00025
1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 8.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 19.9 Hz, 1H), 8.38 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 7.73-7.67 (m, 1H), 7.48-7.40 (m, 4H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.85 (dd, J = 9.0, 3.4 Hz, 3H), 5.76-5.62 (m, 1H), 4.74-4.63 (m, 1H), 4.14-4.10 (m, 2H), 3.81-3.71 (m, 2H), 3.81-3.71 (m, 7H), 3.52-3.41 (m, 3H), 2.95-2.80 (m, 2H), 2.74-2.67 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.36-2.25 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.70 (s, 3H).
화합물 18. 2-(4-브로모페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00026
1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 8.87 (d, J = 21.3 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 8.36 (q, J = 4.6 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51-7.39 (m, 4H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 5.69-5.56 (m, 1H), 4.74-4.63 (m, 1H), 4.10 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.85 (t, 2H), 3.80-3.72 (m, 5H), 3.72-3.64 (m, 10H), 3.55-3.47 (m, 1H), 2.97-2.83 (m, 2H), 2.82-2.66 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.36-2.28 (m, 1H), 1.81 (s, 3H).
화합물 19. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아
Figure pat00027
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.23-7.16 (m, 1H), 7.11 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.04-5.94 (m, 1H), 4.57 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.06-2.89 (m, 1H), 2.78-2.57 (m, 2H), 2.35-2.27 (m, 1H), 2.25 (s, 3H).
화합물 20. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메틸벤질)유레아
Figure pat00028
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.31-8.22 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.15 (q, J = 8.1 Hz, 4H), 6.02-5.89 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.01-2.76 (m, 3H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.30 (s, 3H).
화합물 21. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(3-메톡시벤질)유레아
Figure pat00029
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28-7.18 (m, 1H), 6.93-6.85 (m, 2H), 6.83-6.77 (m, 1H), 6.03-5.93 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.78 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 3.03-2.78 (m, 3H), 2.45-2.34 (m, 1H).
화합물 22. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아
Figure pat00030
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 2H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.02-5.91 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.03-2.78 (m, 3H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.29 (s, 3H).
화합물 23. 1-(4-클로로벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00031
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.34-7.21 (m, 2H), 6.82 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.74 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.08-5.92 (m, 1H), 4.51 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 4.24 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 3.07-2.89 (m, 1H), 2.83-2.63 (m, 3H), 2.36-2.24 (m, 1H).
화합물 24. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-유레아
Figure pat00032
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 2H), 7.05-6.96 (m, 2H), 6.02-5.91 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.42-3.37 (m, 2H), 3.01-2.84 (m, 3H), 2.80 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.44-2.36 (m, 1H).
화합물 25. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-페닐유레아
Figure pat00033
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.96-6.86 (m, 2H), 6.09-5.84 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.15-2.86 (m, 1H), 2.74-2.61 (m, 2H), 2.34-2.14 (m, H).
화합물 26. 2-(3-브로모페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00034
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.43 (dt, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.38-7.21 (m, 3H), 6.04-5.91 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.63 (s, 2H) 3.05-2.77 (m, 3H), 2.44-2.32 (m, 1H).
화합물 27. 2-(4-클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00035
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.23 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 8.09-8.01 (m, 1H), 7.88-7.77 (m, 1H), 7.44-7.22 (m, 4H), 6.05-5.90 (m, 1H), 4.61-4.44 (m, 2H), 3.58-3.55 (m, 2H) 3.05-2.86 (m, 1H), 2.81-2.60 (m, 2H), 2.36-2.21 (m, 1H).
화합물 28. 2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00036
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.91-8.77 (m, 1H), 8.25 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.08 (s, 0H), 7.85 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.06-5.90 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.64 (s, 2H) 3.09-2.92 (m, 1H), 2.80-2.61 (m, 2H), 2.37-2.20 (m, 1H).
화합물 29. 2-(3,4-디플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00037
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.82 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.03 (s, 0H), 7.45-7.24 (m, 2H), 7.21-7.09 (m, 1H), 6.07-5.91 (m, 1H), 4.55 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H) 3.06-2.89 (m, 1H), 2.77-2.60 (m, 2H), 2.35-2.20 (m, 1H).
화합물 30. 2-(3,5-디플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드
Figure pat00038
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.19-6.94 (m, 3H), 6.06-5.88 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.63 (s, 2H) 3.07-2.89 (m, 1H), 2.79-2.61 (m, 2H), 2.37-2.16 (m, 1H).
화합물 31. 1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00039
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 0.5H), 11.03 (s, 0.5H), 9.86 (d, J = 7.9 Hz, 0.5H), 9.40-9.37 (m, 0.5H), 9.18-9.14 (m, 0.5H), 8.96 (s, 0.5H), 8.52 (s, 1.5H), 8.43 (d, J = 8.3 Hz, 0.5H), 8.32 (s, 1.5H), 8.19 (d, J = 8.3 Hz, 0.5H), 8.05 (s, 0.5H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 0.5H), 7.38-7.21 (m, 5H), 6.02-5.96 (m, 0.5H), 4.94-4.85 (m, 0.5H), 4.59-4.45 (m, 2H), 4.17-4.05 (m, 1H), 3.12-3.02 (m, 2H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 2H).
화합물 32. 1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00040
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.34-8.18 (m, 2H), 8.04 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.15-5.94 (m, 1H), 4.51 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.11-2.90 (m, 1H), 2.85-2.61 (m, 2H), 2.35-2.28 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.20 (s, 3H).
화합물 33. 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00041
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66-7.58 (m, 1H), 6.04-5.94 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.05-2.88 (m, 1H), 2.78-2.63 (m, 2H), 2.34-2.23 (m, 1H).
화합물 34. 1-(2,3-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00042
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.14-8.05 (m, 2H), 7.81 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.31-7.20 (m, 2H), 6.04-5.95 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.04-2.90 (m, 1H), 2.74-2.62 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 1H).
화합물 35. 1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-6-일)메틸)유레아
Figure pat00043
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17s (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.02-5.96 (m, 1H), 4.52 (d, J = 6.0 Hz 2H), 3.78 (s, 3H), 3.04-2.91 (m, 1H), 2.77-2.64 (m, 2H), 2.31-2.24 (m, 1H).
화합물 36. 1-(4-클로로벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00044
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.2 (s, 1H), 9.40 (s, 1H) 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.03-5.04 (m, 1H), 4.54 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 3.04-2.89 (m, 1H), 2.75-2.61 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 1H).
화합물 37. 1-(4-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00045
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.2 (s, 1H), 8.95 (s, 1H) 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (d, J =1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.52 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.83-2.09 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 2H), 2.33-2.12 (m, 1H).
화합물 38. 1-(2,6-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00046
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.1 (s, 1H), 8.37 (s, 1H) 8.02 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.07-5.93 (m, 1H), 6.03-5.04 (m, 1H), 4.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04-2.89 (m, 1H), 2.74-2.64 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 1H).
화합물 39. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아
Figure pat00047
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.2 (s, 1H), 9.69 (s, 1H) 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.03-5.92 (m, 1H), 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 1H) 2.99-2.88 (m, 1H), 2.75-2.65 (m, 2H), 2.32-2.25 (m, 1H), 2.23 (s, 1H).
화합물 40. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아
Figure pat00048
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.1 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.69 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.27-7.28 (m, 2H), 7.09 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.02-5.09 (m, 1H), 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.28-3.16 (m, 2H), 3.04-2.85 (m, 1H), 2.80-2.60 (m, 4H), 2.33-2.22 (m, 1H).
화합물 41. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아
Figure pat00049
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.2 (s, 1H), 8.63 (s, 1H) 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.84 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.05-5.93 (m, 1H), 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.05-2.85 (m, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.31-2.24 (m, 1H), 2.21 (s, 3H).
화합물 42. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00050
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.07-8.05 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.00-5.96 (m, 1H), 4.55 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00-2.93 (m, 1H), 2.74-2.63 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 1H).
화합물 43. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아
Figure pat00051
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 2H), 6.83-6.79 (m, 3H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.03-2.90 (m, 1H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H).
화합물 44. 1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00052
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.33 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.18 (dt, J = 5.1, 3.1 Hz, 3H), 8.06 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.10-5.93 (m, 2H), 4.55 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.03-2.91 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.33-2.21 (m, 1H).
화합물 45. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00053
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.22-8.13 (m, 2H), 8.07 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz 1H), 8.02-7.92 (m, 1H), 7.69-7.54 (m, 2H), 7.39 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.16-7.02 (m, 1H), 6.10-5.91 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.08-2.86 (m, 1H), 2.79-2.61 (m, 2H), 2.41-2.21 (m, 1H).
화합물 46. 1-(3,5-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00054
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 12.3, 5.4 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.07-2.88 (m, 1H), 2.76-2.60 (m, 2H), 2.35-2.21 (m, 1H).
화합물 47. 1-(2,6-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00055
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34-7.25 (m, 1H), 7.15 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.04-5.93 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.02-2.88 (m, 1H), 2.78-2.61 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, 1H).
화합물 48. 1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00056
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.46-7.36 (m, 1H), 7.20 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.05-5.92 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.07-2.88 (m, 1H), 2.8-2.60 (m, 2H), 2.36-2.21 (m, 1H).
화합물 49. 1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00057
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.04-6.92 (m, 1H), 6.04-5.92 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.06-2.90 (m, 1H), 2.78-2.64 (m, 2H), 2.35-2.27 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H).
화합물 50. 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00058
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.35-8.23 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 6.05-5.91 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.08-2.86 (m, 1H), 2.84-2.61 (m, 2H), 2.35-2.23 (m, 1H).
화합물 51. 1-(2,3-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00059
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, 2H), 7.83 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.08-2.88 (m, 1H), 2.78-2.63 (m, 2H), 2.33-2.23 (m, 1H).
화합물 52. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00060
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 6.5, 2.7 Hz, 1H), 7.96-7.87 (m, 1H), 7.70-7.54 (m, 1H), 7.45-7.29 (m, 1H), 7.19-7.02 (m, 1H), 6.05-5.92 (m, 1H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.06-2.89 (m, 1H), 2.79-2.61 (m, 2H), 2.34-2.21 (m, 1H).
화합물 53. 1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00061
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.08-5.93 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.04-2.86 (m, 1H), 2.81-2.59 (m, 2H), 2.33-2.19 (m, 1H).
화합물 54. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐에틸)유레아
Figure pat00062
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.22 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.00-5.93 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.38-3.33 (m, 2H), 2.99-2.80 (m, 3H), 2.72 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.41-2.35 (m, 1H).
화합물 55. 3-((3-(2,6-디옥시피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)디에틸유레아
Figure pat00063
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.00-5.93 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.34-3.32 (m, 2H), 3.00-2.81 (m, 3H), 2.42-2.36 (m, 1H), 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 6H);
LC/MS (ESI) m/z 387.1 [M+H]+, 385 [M-H]-.
화합물 56. 3-((3-(2,6-디옥시피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)디에틸유레아
Figure pat00064
LC/MS (ESI) m/z 387.1 [M+H]+, 385 [M-H]-.
화합물 57. 1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00065
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.77-7.55 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 2H), 6.04-5.94 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.05-2.89 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.39-2.23 (m, 1H).
화합물 58. 1-(4-( tert -부틸)페닐)-3-((3-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00066
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37-7.30 (m, 2H), 7.21-7.13 (m, 1H), 6.04-5.93 (m, 1H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.06-2.90 (m, 1H), 2.79-2.63 (m, 2H), 2.35-2.22 (m, 1H).
화합물 59. 1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00067
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.15 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.11-8.04 (m, 1H), 7.76 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.38-7.29 (m, 1H), 6.08-5.95 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.09-2.90 (m, 1H), 2.82-2.61 (m, 2H), 2.35-2.22 (m, 1H).
화합물 60. 1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00068
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.18 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94-7.88 (m, 1H), 7.71-7.55 (m, 1H), 7.37-7.19 (m, 1H), 7.14-6.95 (m, 1H), 6.05-5.88 (m, 1H), 4.57 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.07-2.83 (m, 1H), 2.79-2.62 (m, 2H), 2.37-2.18 (m, 1H).
화합물 61. 1-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00069
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45-7.28 (m, 2H), 7.18 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.06-5.86 (m, 1H), 4.57 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.10-2.87 (m, 1H), 2.79-2.62 (m, 2H), 2.36-2.19 (m, 1H).
화합물 62. 1-(3- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-3-((3-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-6-일)메틸)유레아
Figure pat00070
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.18 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.21-8.14 (m, 1H), 8.11-8.01 (m, 1H), 7.82-7.72 (m, 1H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.05 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.01-5.95 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.06-2.88 (m, 1H), 2.78-2.58 (m, 2H), 2.33-2.23 (m, 1H).
화합물 63. 1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00071
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.28-8.18 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.01-5.98 (m, 1H), 4.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.07-2.90 (m, 1H), 2.79-2.62 (m, 2H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.23 (s, 3H).
화합물 64. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아
Figure pat00072
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.2, 2.5 Hz, 1H), 7.24-7.16 (m, 1H), 6.99 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.88 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.05-5.93 (m, 1H), 4.53 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.08-2.86 (m, 1H), 2.79-2.61 (m, 2H), 2.37-2.21 (m, 1H), 2.18 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
화합물 65. 1-(3,4-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00073
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.05-5.94 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.08-2.88 (m, 1H), 2.80-2.64 (m, 2H), 2.35-2.24 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
화합물 66. 1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00074
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.26-8.18 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.12-7.04 (m, 1H), 6.07-5.96 (m, 1H), 4.52 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.07-2.91 (m, 1H), 2.81-2.61 (m, 2H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.23 (s, 3H).
화합물 67. 1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00075
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 6.2, 2.2 Hz, 1H), 7.38-7.18 (m, 2H), 7.13-7.00 (m, 1H), 6.05-5.92 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.06-2.89 (m, 1H), 2.79-2.64 (m, 2H), 2.33-2.21 (m, 1H).
화합물 68. 1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00076
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.07 (s, 2H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57-7.56 (m, 2H), 7.14 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.07-5.91 (m, 1H), 4.55 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.08-2.88 (m, 1H), 2.81-2.61 (m, 2H), 2.36-2.21 (m, 1H).
화합물 69. 1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00077
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 11.9, 2.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.12-7.03 (m, 2H), 6.03-5.94 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00-2.89 (m, 1H), 2.75-2.62 (m, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H);
LC/MS (ESI) m/z 504.7[M+H]+, 502.7[M-H]-.
화합물 70. 1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00078
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 12.3, 5.4 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.07-2.88 (m, 1H), 2.78-2.59 (m, 2H), 2.35-2.22 (m, 1H).
화합물 71. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00079
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 6.5, 2.7 Hz, 1H), 7.96-7.87 (m, 1H), 7.70-7.54 (m, 1H), 7.45-7.29 (m, 1H), 7.19-7.02 (m, 1H), 6.05-5.92 (m, 1H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.06-2.89 (m, 1H), 2.79-2.61 (m, 2H), 2.34-2.21 (m, 1H).
화합물 72. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00080
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.25 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 8.16-8.01 (m, 1H), 7.96-7.81 (m, 2H), 7.69-7.52 (m, 1H), 7.27-7.12 (m, 1H), 7.07 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.02-5.95 (m, 1H), 4.60-4.47 (m, 2H), 3.07-2.90 (m, 1H), 2.79-2.63 (m, 2H), 2.34-2.22 (m, 1H).
화합물 73. 1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00081
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83-7.73 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 6.2, 1.9 Hz, 2H), 7.06 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.09-5.90 (m, 1H), 4.57 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.07-2.88 (m, 1H), 2.80-2.61 (m, 2H), 2.35-2.21 (m, 1H).
화합물 74. 1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00082
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 2H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.07-5.89 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.08-2.89 (m, 1H), 2.80-2.64 (m, 2H), 2.36-2.26 (m, 1H), 2.23 (s, 3H).
화합물 75. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아
Figure pat00083
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 6.9, 2.7 Hz, 1H), 7.26-7.17 (m, 1H), 7.01 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.99-6.87 (m, 1H), 6.06-5.92 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.0-2.90 (m, 1H), 2.80-2.62 (m, 2H), 2.35-2.24 (m, 1H), 2.22-2.13 (m, 3H).
화합물 76. 1-(3,4-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00084
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.18-7.09 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.06-5.95 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.07-2.87 (m, 1H), 2.82-2.61 (m, 2H), 2.36-2.25 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
화합물 77. 1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00085
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.17-8.06 (m, 2H), 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.06-5.95 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.09-2.88 (m, 1H), 2.81-2.62 (m, 2H), 2.36-2.25 (m, 1H), 2.24 (s, 3H).
화합물 78. 1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00086
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.31-8.24 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.37-7.30 (m, 1H), 7.25 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.06-5.93 (m, 1H), 4.57 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.08-2.82 (m, 1H), 2.79-2.59 (m, 2H), 2.37-2.20 (m, 1H).
화합물 79. 1-(4-브로모-3-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00087
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.04-5.91 (m, 1H), 4.57 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.06-2.88 (m, 1H), 2.78-2.61 (m, 2H), 2.34-2.22 (m, 4H).
화합물 80. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00088
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.73 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 8.26 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52-7.41 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29-7.21 (m, 1H), 6.83 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 5.74-5.60 (m, 1H), 4.72-4.61 (m, 1H), 3.95 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.83-3.64 (m, 2H), 3.54 (dd, J = 11.3, 5.8 Hz, 3H), 3.47 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.35 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00-2.73 (m, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.39-2.28 (m, 1H), 2.01-1.89 (m, 2H), 1.85-1.78 (m, 2H), 1.69 (s, 3H), 1.66-1.61 (m, 1H), 1.61-1.47 (m, 2H).
화합물 81. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-((트리플루오로메틸)티오)페닐)유레아
Figure pat00089
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (s, 4H), 7.12 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.03-2.89 (m, 1H), 2.75-2.62 (m, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H);
LC/MS (ESI) m/z 506.9 [M+H]+, 504.9 [M-H]-.
화합물 82. 1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00090
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.77-7.55 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 2H), 6.04-5.94 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.05-2.89 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.39-2.23 (m, 1H).
화합물 83. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아
Figure pat00091
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37-7.30 (m, 2H), 7.21-7.13 (m, 1H), 6.04-5.93 (m, 1H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.06-2.90 (m, 1H), 2.79-2.63 (m, 2H), 2.35-2.22 (m, 1H).
화합물 84. 1-(2,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00092
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.21 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.15 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.11-8.04 (m, 1H), 7.76 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.38-7.29 (m, 1H), 6.08-5.95 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.09-2.90 (m, 1H), 2.82-2.61 (m, 2H), 2.35-2.22 (m, 1H).
화합물 85. 1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00093
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.18 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94-7.88 (m, 1H), 7.71-7.55 (m, 1H), 7.37-7.19 (m, 1H), 7.14-6.95 (m, 1H), 6.05-5.88 (m, 1H), 4.57 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.07-2.83 (m, 1H), 2.79-2.62 (m, 2H), 2.37-2.18 (m, 1H).
화합물 86. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아
Figure pat00094
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45-7.28 (m, 2H), 7.18 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.06-5.86 (m, 1H), 4.57 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.10-2.87 (m, 1H), 2.79-2.62 (m, 2H), 2.36-2.19 (m, 1H).
화합물 87. 1-(2,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아
Figure pat00095
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.20-8.11 (m, 2H), 7.96-7.85 (m, 1H), 7.77 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 6.07-5.92 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.08-2.87 (m, 1H), 2.82-2.61 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, J = 8.2, 4.8 Hz, 1H).
화합물 88. 1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-7-일)메틸)유레아
Figure pat00096
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 12.1, 2.4 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19-7.04 (m, 2H), 6.12-5.87 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.09-2.87 (m, 1H), 2.81-2.62 (m, 2H), 2.35-2.22 (m, 1H).
화합물 89. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00097
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34-7.12 (m, 2H), 6.09-5.87 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.05-2.90 (m, 1H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.38-2.19 (m, 1H).
화합물 90. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-페닐유레아
Figure pat00098
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.3-8.28 (m, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10-8.04 (m, 1H), 7.42-7.36 (m, 2H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.00 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.02-2.80 (m, 3H), 2.50-2.35 (m, 1H).
화합물 91. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-이소부틸유레아
Figure pat00099
1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4) δ 8.24 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.07-5.85 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.04-2.79 (m, 4H), 2.46-2.32 (m, 1H), 2.06-2.03 (m, 1H), 1.81-1.71 (m, 1H), 1.01-0.84 (m, 6H).
화합물 92. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-메틸시클로헥실)유레아
Figure pat00100
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 8.3, 3.8 Hz, 1H), 8.11-8.10 (m, 1H), 8.00-7.97 (m, 1H), 6.51-6.44 (m, 1H), 6.00-5.96 (m, 2H), 4.44 (dd, J = 11.3, 6.1 Hz, 2H), 3.00-2.93 (m, 1H), 2.73-2.63 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 1H), 1.80 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.63 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 1.53-1.51 (m, 1H), 1.48-1.43 (m, 2H), 1.28-1.05 (m, 4H), 0.98-0.84 (m, 4H).
화합물 93. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아
Figure pat00101
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.17 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.00-5.96 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 2.99-2.92 (m, 1H), 2.81-2.78 (m, 1H), 2.73-2.65 (m, 2H), 2.30-2.24 (m, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
화합물 94. 1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00102
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.11 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.00-2.92 (m, 1H), 2.73-2.63 (m, 2H), 2.31-2.24 (m, 1H).
화합물 95. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아
Figure pat00103
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.35-7.26 (m, 2H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.87 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.03-5.93 (m, 1H), 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.04-2.88 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 3H), 2.32-2.21 (m, 1H), 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
화합물 96. 1-(4-시클로프로필페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00104
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.96-6.83 (m, 3H), 6.03-5.92 (m, 1H), 4.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.98-2.89 (m, 1H), 2.74-2.66 (m, 2H), 2.30-2.22 (m, 2H), 1.86-1.76 (m, 1H), 0.89-0.82 (m, 2H), 0.60-0.53 (m, 2H).
화합물 97. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00105
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.03-5.93 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.05-2.88 (m, 1H), 2.77-2.64 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H).
화합물 98. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-이소부틸페닐)유레아
Figure pat00106
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.03-5.93 (m, 1H), 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04-2.90 (m, 1H), 2.76-2.62 (m, 2H), 2.35 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.83-1.69 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
화합물 99. 1-([1,1'-비페닐]-3-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00107
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.63-7.56 (m, 2H), 7.50-7.41 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 3H), 7.23-7.16 (m, 1H), 7.00 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.03-5.95 (m, 1H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04-2.89 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 1H).
화합물 100. 1-(3-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00108
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30-7.23 (m, 1H), 7.14 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98-6.91 (m, 1H), 6.87 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.03-5.94 (m, 1H), 4.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.05-2.89 (m, 1H), 2.76-2.62 (m, 2H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.24 (s, 9H).
화합물 101. 1-([1,1'-비페닐]-4-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00109
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 2H), 7.59-7.48 (m, 4H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.33-7.25 (m, 1H), 6.97 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.04-5.94 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.05-2.89 (m, 1H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 1H).
화합물 102. 1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)유레아
Figure pat00110
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.20-8.14 (m, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.07 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.92-6.79 (m, 2H), 6.03-5.93 (m, 1H), 4.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04-2.89 (m, 1H), 2.77-2.57 (m, 6H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.76-1.63 (m, 4H).
화합물 103. 1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00111
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 6.99-6.92 (m, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H), 4.57-4.49 (m, 2H), 2.99-2.89 (m, 1H), 2.73-2.63 (m, 2H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.39 (s, 9H);
LC/MS (ESI) m/z 497.0[M+H]+, 494.8[M-H]-.
화합물 104. (2,3-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00112
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.08-8.01 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H), 6.88-6.81 (m, 1H), 6.03-5.93 (m, 1H), 4.52 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.99-2.90 (m, 1H), 2.83-2.74 (m, 4H), 2.73-2.61 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.03-1.90 (m, 2H);
LC/MS (ESI) m/z 447.0[M+H]+, 445.0[M-H]-.
화합물 105. 1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00113
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.28-8.17 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.19-7.02 (m, 3H), 6.04-5.91 (m, 1H), 5.06-4.94 (m, 1H), 3.02-2.89 (m, 1H), 2.75-2.60 (m, 2H), 2.34-2.25 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.46 (d, J = 7.3 Hz, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 470.9[M+H]+, 468.0[M-H]-.
화합물 106. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00114
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.28-8.21 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.54 (s, 2H), 7.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.04-5.94 (m, 1H), 5.10-4.98 (m, 1H), 3.02-2.90 (m, 1H), 2.76-2.61 (m, 3H), 2.32-2.20 (m, 2H), 1.47 (d, J = 7.0 Hz, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 523.9[M+H]+, 521.9[M-H]-.
화합물 107. 1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00115
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.27-8.19 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.30-7.17 (m, 4H), 6.91 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.03-5.92 (m, 1H), 5.07-4.96 (m, 1H), 3.04-2.89 (m, 1H), 2.77-2.60 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 1H), 1.45 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.22 (s, 9H);
LC/MS (ESI) m/z 477.0[M+H]+, 475.0[M-H]-.
화합물 108. 1-([1,1'-비페닐]-3-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00116
1H NMR (500 MHz, Acetone) δ 10.74 (s, 1H), 9.04 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.93-8.83 (m, 3H), 8.56 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 8.16 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 8.10-7.99 (m, 2H), 7.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.76-6.66 (m, 1H), 5.99-5.88 (m, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.71-3.54 (m, 4H), 3.24-3.15 (m, 1H), 2.79 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 2.31 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
화합물 109. 1-(3-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00117
1H NMR (300 MHz, Acetone) δ 10.01 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.23-8.11 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.10-5.95 (m, 1H), 5.21 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.18-2.99 (m, 1H), 2.99-2.81 (m, 2H), 2.57-2.39 (m, 1H), 1.56 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.26 (s, 9H).
화합물 110. 1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00118
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.22 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.29-8.19 (m, 2H), 8.12 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.00 (dd, J = 12.2, 5.8 Hz, 1H), 5.02 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.04-2.92 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 1H), 1.46 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.39 (s, 9H).
화합물 111. 1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-(2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)프로판-2-일)유레아
Figure pat00119
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.20 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.26-8.20 (m, 2H), 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.04-5.93 (m, 1H), 3.03-2.89 (m, 2H), 2.77-2.62 (m, J = 25.6, 13.7 Hz, 3H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.68 (s, 6H), 1.38 (s, 9H).
화합물 112. 1-(4-(tert-부틸)벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아
Figure pat00120
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.20 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.62 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 12.3, 5.3 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.05-2.90 (m, 1H), 2.79-2.63 (m, 2H), 2.38-2.20 (m, 1H), 1.26 (s, 9H).
화합물 113. 1-(4-(tert-부틸)벤질)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00121
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H), 8.27-8.16 (m, 2H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.76 (dd, J = 7.4, 2.7 Hz, 1H), 6.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.10-5.93 (m, 1H), 4.96 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.08-2.92 (m, J = 19.5 Hz, 1H), 2.83-2.61 (m, 2H), 2.35-2.21 (m, 1H), 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 1.3 Hz, 9H).
화합물 114. 1-(3-브로모-4-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00122
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.28-8.20 (m, 2H), 8.11 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.01 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.03-5.91 (m, 1H), 5.01 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.04-2.89 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 1.46 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.41 (s, 9H).
화합물 115. 1-(2-(4-클로로페닐)프로판-2-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00123
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 2.77-2.64 (m, 2H), 2.34-2.23 (m, 1H), 1.52 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.44 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 116. 1-(1-(4-클로로페닐)에틸)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00124
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.19 (m, 2H), 8.03 (m, 1H), 7.40-7.22 (m, 4H), 6.62 (m, 1H), 6.46 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.28 (s, 1H), 1.38 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.29 (dd, J = 11.4, 7.1 Hz, 3H).
화합물 117. 1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)유레아
Figure pat00125
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.19 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28-8.19 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.92-6.83 (m, 2H), 6.04-5.92 (m, 1H), 5.00 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.08-2.87 (m, 1H), 2.79-2.67 (m, 2H), 2.67-2.56 (m, 4H), 2.33-2.20 (m, 1H), 1.68 (brs, 4H), 1.45 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 118. 1-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00126
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.20 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.29-8.18 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.04 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.06-5.92 (m, 1H), 5.01 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.07-2.89 (m, 1H), 2.83-2.60 (m, 6H), 2.30 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.06-1.88 (m, 2H), 1.46 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 119. 1-(4-클로로-3-메틸페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00127
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.20 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.30-8.21 (m, 2H), 8.12 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.27-7.16 (m, 2H), 7.01 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.07-5.90 (m, 1H), 5.02 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.08-2.90 (m, 1H), 2.78-2.64 (m, 2H), 2.34-2.20 (m, 4H), 1.46 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 120. 1-(3-(tert-부틸)-4-클로로페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00128
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.20 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.28-8.20 (m, 2H), 8.12 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.04-5.95 (m, 1H), 5.03 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 3.04-2.92 (m, 1H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.33-2.20 (m, 1H), 1.46 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.40 (s, 9H).
화합물 121. 1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(3'-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)유레아
Figure pat00129
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.41-7.31 (m, 3H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.99 (m, 1H), 5.03 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32-2.20 (m, 1H), 1.47 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 122. 1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(9H-플루오렌-3-일)유레아
Figure pat00130
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.80-7.67 (m, 3H), 7.50 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.07-5.90 (m, 1H), 5.06 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 2.98 (m, 1H), 2.76-2.61 (m, 2H), 2.27 (s, 1H), 1.48 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 123. 1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(2'-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)유레아
Figure pat00131
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.33-7.14 (m, 6H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.09-4.96 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.74-2.63 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.46 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 124. 1-(3-(벤조[d]티아졸-2-일)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00132
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.30-8.22 (m, 2H), 8.18-8.10 (m, 2H), 8.05 (m, 1H), 7.66-7.37 (m, 5H), 7.09 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.05-5.92 (m, 1H), 5.06 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.76-2.60 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 1.50 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 125. 1-(4'-클로로-[1,1'-비페닐]-3-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)다이히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아
Figure pat00133
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.19 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.95-7.87 (m, 2H), 7.84-7.73 (m, 3H), 7.43-7.32 (m, 2H), 7.30-7.21 (m, 1H), 7.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.05-5.91 (m, 1H), 5.05 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.79-2.58 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 1.48 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
화합물 126. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸아세테이트
Figure pat00134
LC/MS (ESI) m/z 583 [M+H]+.
화합물 127. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸이소부티레이트
Figure pat00135
LC/MS (ESI) m/z 611 [M+H]+.
화합물 128. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸시클로펜탄카르복실레이트
Figure pat00136
LC/MS (ESI) m/z 637 [M+H]+.
화합물 129. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸프롤라네이트
Figure pat00137
LC/MS (ESI) m/z 638 [M+H]+.
화합물 130. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸메틸카르보네이트
Figure pat00138
LC/MS (ESI) m/z 599 [M+H]+.
화합물 131. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸메틸카르보네이트
Figure pat00139
LC/MS (ESI) m/z 627 [M+H]+.
화합물 132. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸피페리딘-4-일카보네이트
Figure pat00140
LC/MS (ESI) m/z 668 [M+H]+.
화합물 133. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸)카보네이트
Figure pat00141
LC/MS (ESI) m/z 731 [M+H]+.
화합물 134. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-아세트아미도에틸)카르바메이트
Figure pat00142
LC/MS (ESI) m/z 669 [M+H]+.
화합물 135. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-((R)-2-아미노-3-메틸부탄아미도)에틸)카르바메이트
Figure pat00143
1H NMR (500 MHz, MeOH-d 4) δ 8.33 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.13 (m, 2H), 4.86-4.77 (m, 2H), 3.92 (m, 2H), 3.76 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.72-3.63 (m, 7H), 3.02-2.81 (m, 3H), 2.40 (m, 2H), 1.57 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.14 (s, 2H), 1.01 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
화합물 136. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸(2-아미노에틸)카르바메이트
Figure pat00144
LC/MS (ESI) m/z 627[M+H]+.
화합물 137. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸발리네이트
Figure pat00145
LC/MS (ESI) m/z 640 [M+H]+.
화합물 138. (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸히스티네이트
Figure pat00146
LC/MS (ESI) m/z 678[M+H]+.
화합물 139. 3-(7-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온
Figure pat00147
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.22 (s, 1H), 8.65 (s, 3H), 8.40 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 6.02 5.99 (m, 1H), 4.35 (q, J = 5.7 Hz, 2H), 3.02-2.94 (m, 1H), 2.75-2.66 (m, 2H), 2.32-2.27 (m, 1H).
화합물 140. 3-(6-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온
Figure pat00148
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.22 (s, 1H), 8.57 (s, 3H), 8.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 6.05-6.00 (m, 1H), 4.32 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 3.02-2.94 (m, 1H), 2.76-2.67 (m, 2H), 2.32-2.28 (m, 1H).
화합물 141. 3-(5-( 아미노메틸 )-4- 옥소벤조[d][1,2,3]트리아진 -3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온
Figure pat00149
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.24 (s, 1H), 8.36 (s, 3H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.04-6.01 (m, 1H), 4.66-4.55 (m, 2H), 3.01-2.93 (m, 1H), 2.73-2.63 (m, 2H), 2.29-2.23 (m, 1H).
화합물 142. 1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00150
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.06 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.49-7.38 (m, 2H), 7.22-7.12 (m, 2H), 6.84 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.62-5.39 (m, 1H), 4.44 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.90-2.78 (m, 1H), 2.67-2.57 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.10-1.98 (m, 1H).
화합물 143. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00151
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.63 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 15.5, 7.9 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.60-5.42 (m, 1H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.88-2.78 (m, 1H), 2.74-2.59 (m, 2H), 2.12-1.94 (m, 1H).
화합물 144. 1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00152
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.49-7.37 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.61-5.40 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.93-2.78 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 2H), 2.10-1.93 (m, 1H).
화합물 145. 1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-6-일)메틸)유레아
Figure pat00153
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.71-7.62 (m, 3H), 7.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 1H), 6.67 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.60-5.44 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.90-2.78 (m, 2H), 2.76-2.60 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.11-1.97 (m, 1H).
화합물 146. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-6-일)메틸)유레아
Figure pat00154
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 9.31-9.21 (m, 1H), 8.17-8.07 (m, 2H), 7.73-7.51 (m, 4H), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.17-7.01 (m, 1H), 6.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.58-5.38 (m, 1H), 4.44 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.94-2.80 (m, 2H), 2.74-2.59 (m, 1H), 2.11-1.92 (m, 1H).
화합물 147. 1-(3,4-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00155
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.53 (s, 0.5H), 8.44 (s, 0.5H), 8.17 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.57-6.45 (m, 1H), 5.71-5.61 (m, 1H), 4.61 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 14.1, 7.8 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 14.1, 6.5 Hz, 2H), 3.21 (q, J = 6.6 Hz, 3H), 3.02-2.73 (m, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.34-2.30 (m, 1H), 1.67 (s, 3H), 1.57-1.18 (m, 14H).
화합물 148. 1-(3,5-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00156
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.65 (d, J = 20.6 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.67-6.53 (m, 1H), 5.71-5.59 (m, 1H), 4.61 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.62-3.47 (m, 1H), 3.39-3.26 (m, 2H), 3.26-3.15 (m, 3H), 3.00-2.72 (m, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.37-2.28 (m, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.52-1.22 (m, 12H).
화합물 149. 1-(2,3-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00157
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.27 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.68 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.57 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.79-5.63 (m, 1H), 4.66-4.55 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 14.1, 7.8 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 14.1, 6.2 Hz, 1H), 3.28-3.15 (m, 1H), 3.14-3.03 (m, 2H), 3.04-2.97 (m, 1H), 2.97-2.88 (m, 1H), 2.89-2.83 (m, 1H), 2.83-2.76 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.37-2.30 (m, 1H), 2.03 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 1.97-1.75 (m, 4H), 1.67 (s, 3H), 1.26 (s, 2H), 1.14-0.93 (m, 4H).
화합물 150. 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00158
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 9.00 (s, 0.5H), 8.93 (s, 0.5H), 8.43-8.33 (m, 1H), 7.66 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46-7.36 (m, 2H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.13-6.94 (m, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.74-5.57 (m, 1H), 4.65 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.73-3.56 (m, 12H), 3.50 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.45-3.37 (m, 2H), 2.96-2.82 (m, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.35-2.27 (m, 1H), 1.66 (s, 3H).
화합물 151. 1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00159
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.90 (s, 0.5H), 8.80 (s, 0.5H), 8.21 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.71-6.62 (m, 1H), 5.72-5.57 (m, 1H), 4.70-4.58 (m, 1H), 3.66-3.50 (m, 1H), 3.42-3.16 (m, 5H), 3.01-2.73 (m, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.38-2.29 (m, 1H), 1.68 (s, 3H), 1.61-1.19 (m, 10H).
화합물 152. 1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00160
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71-7.61 (m, 2H), 7.42-7.18 (m, 5H), 6.74-6.61 (m, 2H), 5.57-5.40 (m, 1H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.89-2.80 (m, 1H), 2.66-2.59 (m, 2H), 2.09-1.96 (m, 1H), 1.24 (s, 9H).
화합물 153. 1-(3-클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00161
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.71-7.60 (m, 3H), 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 6.2, 2.7 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.62-5.34 (m, 1H), 4.43 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.91-2.79 (m, 1H), 2.73-2.55 (m, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H).
화합물 154. 1-(4-클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00162
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.14 (s, 2H), 5.88 (s, 2H), 5.82-5.74 (m, 1H), 3.17-2.87 (m, 3H), 2.45-2.32 (m, 1H), 1.21 (s, 9H).
화합물 155. 1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00163
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06-7.99 (m, 2H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.19-6.03 (m, 4H), 5.83-5.74 (m, 1H), 3.19-2.85 (m, 3H), 2.45-2.33 (m, 1H).
화합물 156. 1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00164
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 6.89-6.81 (m, 1H), 6.14 (s, 2H), 5.87 (s, 2H), 5.78-5.72 (m, 1H), 3.82-3.58 (m, 1H), 3.19-3.01 (m, 3H), 2.99-2.82 (m, 2H), 2.70-2.57 (m, 2H), 2.55-2.29 (m, 2H), 1.89 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 1.75-1.55 (m, 2H).
화합물 157. 1-(4-클로로벤질)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00165
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.66 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.15 (s, 2H), 5.93 (s, 1H), 5.80-5.69 (m, 1H), 3.15-2.85 (m, 4H), 2.38 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 2.23-1.99 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 13.5, 7.1 Hz, 1H), 1.84-1.78 (m, 3H).
화합물 158. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로펜에틸)유레아
Figure pat00166
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.69-7.61 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.16 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 5.83-5.71 (m, 1H), 3.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.18-2.82 (m, 3H), 2.48-2.30 (m, 1H), 1.54-1.38 (m, 1H), 1.27-1.08 (m, 2H), 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 0.94-0.85 (m, 4H).
화합물 159. 1-(2,6-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00167
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.62 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 6.89-6.82 (m, 1H), 6.14 (s, 2H), 5.86 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 5.81-5.71 (m, 1H), 3.16-3.03 (m, 1H), 2.98-2.86 (m, 2H), 2.44-2.33 (m, 1H), 2.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.71-1.63 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
화합물 160. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아
Figure pat00168
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71-7.61 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.62-5.36 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.91-2.79 (m, 1H), 2.67-2.58 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.10-1.97 (m, 1H).
화합물 161. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아
Figure pat00169
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71-7.59 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.0, 2.7 Hz, 1H), 7.24-7.16 (m, 1H), 6.98 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.75 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.62-5.37 (m, 1H), 4.41 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.94-2.78 (m, 1H), 2.68-2.56 (m, 2H), 2.23-2.13 (m, 3H), 2.10-1.99 (m, 1H).
화합물 162. 1-(3,4-디메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00170
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.71-5.27 (m, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.92-2.82 (m, 1H), 2.65-2.60 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.08-2.01 (m, 1H).
화합물 163. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-((트리플루오로메틸)티오)페닐)유레아
Figure pat00171
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.70-7.58 (m, 3H), 7.58-7.53 (m, 3H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.66-5.30 (m, 1H), 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.92-2.80 (m, 1H), 2.66-2.58 (m, 2H), 2.07-2.00 (m, 1H).
화합물 164. 1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일메틸)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00172
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.56 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 6.45 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 5.96 (s, 2H), 5.68-5.31 (m, 1H), 4.35 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.13 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.93-2.82 (m, 1H), 2.69-2.58 (m, 2H), 2.08-2.01 (m, 1H).
화합물 165. 1-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00173
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74-7.61 (m, 2H), 7.45-7.34 (m, 2H), 6.92-6.84 (m, 1H), 6.66 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.57-5.41 (m, 1H), 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.88-2.82 (m, 1H), 2.75-2.65 (m, 3H), 2.09-1.99 (m, 1H).
화합물 166. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아
Figure pat00174
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.62-5.36 (m, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.91-2.81 (m, 1H), 2.67-2.57 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.08-2.00 (m, 1H).
화합물 167. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아
Figure pat00175
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.70-7.58 (m, 3H), 7.50 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.66 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.57-5.39 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.89-2.77 (m, 2H), 2.67-2.58 (m, 3H), 2.11-1.96 (m, 1H).
화합물 168. 1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00176
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.68-7.60 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 3H), 7.19-7.09 (m, 1H), 6.66 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.59-5.40 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.89-2.80 (m, 1H), 2.65-2.58 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H).
화합물 169. 1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00177
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.16-8.10 (m, 1H), 7.69-7.60 (m, 3H), 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.65-5.27 (m, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.93-2.81 (m, 1H), 2.69-2.58 (m, 3H), 2.08-2.00 (m, 1H).
화합물 170. 1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00178
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.26 (s, 1H), 7.77-7.70 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 7.2, 2.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29-7.21 (m, 1H), 7.13 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.46-5.35 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 2.94-2.69 (m, 3H), 2.27-2.17 (m, 1H).
화합물 171. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아
Figure pat00179
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 6.83-6.79 (m, 2H), 6.69-6.64 (m, 2H), 5.62-5.32 (m, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.91-2.79 (m, 1H), 2.66-2.57 (m, 2H), 2.07-2.01 (m, 1H).
화합물 172. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)유레아
Figure pat00180
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.73-7.63 (m, 3H), 7.59 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.62-5.36 (m, 1H), 4.44 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.88-2.79 (m, 2H), 2.66-2.57 (m, 2H), 2.09-2.00 (m, 1H).
화합물 173. 1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00181
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.65 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.55-7.48 (m, 1H), 7.43-7.34 (m, 2H), 7.02 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.65-5.39 (m, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.89-2.81 (m, 1H), 2.67-2.59 (m, 2H), 2.06-2.01 (m, 1H).
화합물 174. 3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-1,1-디에틸유레아
Figure pat00182
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.65-7.57 (m, 2H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.63-5.39 (m, 1H), 4.34 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.21 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.88-2.79 (m, 1H), 2.68-2.55 (m, 2H), 2.08-1.98 (m, 1H), 1.04 (t, J = 7.0 Hz, 6H).
화합물 175. 1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00183
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 1H), 7.06-7.03 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.76-5.41 (m, 1H), 4.40 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.93-2.84 (m, 1H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.07-2.01 (m, 1H).
화합물 176. 1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00184
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71-7.58 (m, 3H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 1H), 7.11-6.95 (m, 2H), 6.66 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.61-5.41 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.89-2.79 (m, 1H), 2.67-2.58 (m, 2H), 2.10-1.99 (m, 1H).
화합물 177. 1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00185
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 6.4, 2.6 Hz, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 1H), 7.23 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-6.95 (m, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.66-5.35 (m, 1H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.91-2.82 (m, 1H), 2.64-2.60 (m, 2H), 2.08-2.01 (m, 1H).
화합물 178. 1-((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1-옥소-1,2- 디히드로이소퀴놀린 -7-일)메틸)-3-(4-메톡시펜에틸)유레아
Figure pat00186
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.02 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.51 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 5.96 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 5.58-5.41 (m, 1H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.24-3.18 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.66-2.58 (m, 4H), 2.09-1.99 (m, 1H).
화합물 179. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로페닐)유레아
Figure pat00187
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.46-7.34 (m, 3H), 7.09-6.99 (m, 2H), 6.77 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.58-5.38 (m, 1H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.90-2.78 (m, 1H), 2.67-2.56 (m, 2H), 2.06-1.97 (m, 1H).
화합물 180. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메틸시클로헥실)유레아
Figure pat00188
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.65-7.56 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.31 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.62-5.39 (m, 1H), 4.31 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.66-2.57 (m, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 2H), 1.52-1.39 (m, 1H), 1.34-1.22 (m, 1H), 1.15-1.01 (m, 2H), 1.01-0.89 (m, 2H) 0.88-0.81 (m, 3H).
화합물 181. 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-이소프로필페닐)유레아
Figure pat00189
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.60-5.38 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.88-2.77 (m, 2H), 2.67-2.57 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).
화합물 182. 1-(3,5-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00190
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19-7.10 (m, 2H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.73-6.63 (m, 2H), 5.60-5.38 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.88-2.80 (m, 1H), 2.64-2.58 (m, 2H), 2.08-1.98 (m, 1H).
화합물 183. 1-(4-브로모-2-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00191
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.19-8.11 (m, 2H), 7.67 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.43-7.36 (m, 2H), 7.24 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.20-7.14 (m, 1H), 6.66 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.57-5.42 (m, 1H), 4.45 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.88-2.80 (m, 1H), 2.67-2.58 (m, 3H), 2.08-1.98 (m, 1H).
화합물 184. 1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아
Figure pat00192
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.03 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.14-8.07 (m, 2H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 11.0, 2.3 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.60-5.38 (m, 1H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.87-2.79 (m, 1H), 2.65-2.57 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H).
화합물 185. 1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아
Figure pat00193
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.75-7.69 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.61-5.39 (m, 1H), 4.98-4.84 (m, 1H), 2.94-2.77 (m, 1H), 2.67-2.56 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.43 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
화합물 186. 1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아
Figure pat00194
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.64-5.33 (m, 1H), 5.00-4.87 (m, 1H), 2.93-2.77 (m, 1H), 2.68-2.55 (m, 2H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
화합물 187. 1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아
Figure pat00195
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.04 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.86-6.78 (m, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.97-4.85 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.94-2.78 (m, 1H), 2.69-2.56 (m, 2H), 2.10-2.00 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
화합물 188. 3-(6-(아미노메틸)-1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)피페리딘-2,6-디온 히드로클로라이드
Figure pat00196
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.08 (s,1H), 8.34 (s,1H), 8.31 (s,3H), 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.66-5.44 (m, 1H), 4.19 (s, 2H), 2.95-2.80 (m, 2H), 2.75-2.57 (m, 1H), 2.11-1.99 (m, 1H).
화합물 189. 3-(7-(아미노메틸)-1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)피페리딘-2,6-디온 히드로클로라이드
Figure pat00197
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.07 (s,1H), 8.34 (s,3H), 7.82 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.68-5.42 (m, 1H), 4.24-4.13 (m, 2H), 2.96-2.81 (m, 1H), 2.74-2.56 (m, 2H), 2.10-2.00 (m, 1H).
<실험예 1. CRBN에 대한 기질 단백질 분해활성 평가>
본 발명의 화합물이 CRBN(celebron)에 특이적으로 결합하여 CRBN의 기능을 저해할 수 있는지 확인하기 위하여 탈리도마이드 및 이의 유사체와 결합시 CRBN 단백질에 의해서 분해되는 Ikaros/Aiolos 단백질(Chamberlain, P. P. et al., Nat Struct Mol Biol., 21(9), 803-809, 2014) 또는 GSPT1 단백질(Matyskiela, M. E. et al., Nature, 535(7611), 252-257, 2016)의 분해 활성에 본 화합물이 미치는 영향을 조사하였다.
본 발명에 따른 화합물의 Ikaros/Aiolos 단백질 또는 GSPT1 단백질의 분해활성을 평가하기 위해, 다음과 같이 실험하였다.
OCI-LY3 세포를 12웰 플레이트에 5×105세포를 분주(seeding)한 다음, 각 화합물을 정해진 농도만큼 각 웰에 처리하였다. 6시간 또는 24시간 후에 TBSN 버퍼를 이용해서 cell lysate을 모았다. Ikaros/Aiolos 단백질 분해활성은 Aiolos 단백질에 대한 항체를 이용하고, GSPT1 단백질 분해활성은 GSPT1 단백질에 대한 항체를 이용하여 웨스턴 블롯(Western blot)으로 평가하였고, 이를 위하여 4-15% gradient gel의 각 웰에 동일한 양의 단백질을 로딩한 다음 전기영동 후 PVDF 멤브레인으로 단백질을 트랜스퍼 하고, 각 단백질에 대한 1차 항체로 결합시켰다. 이후 HRP가 부착된 2차 항체를 결합시키고, HRP substrate를 이용해서 현상하였다.
그 결과, 도 1에서 보듯이 OCI-LY3 세포주에서도 각각 6시간 또는 24시간 동안 처리한 결과, 본 발명의 화합물이 GSPT1 단백질 및 Aiolos에 대한 단백질 분해를 촉진하는 것을 확인할 수 있었다.
<실험예 2. 세포독성 실험>
본 발명의 화합물의 암세포와 정상세포에 미치는 영향을 확인하기 위하여 다음과 같이 세포독성 실험을 수행하였다.
각각의 암세포(TMD8, KG-1, OCI-LY3, OCI-LY19, NALM6, Molt-4, HL-60, NB-4, MOLM-13, Tanoue, Caco-2)를 96웰 플레이트에 각 웰당 10,000개의 세포가 되도록 분주한 다음에 본 발명 실시예 화합물과 하기 표 1의 비교화합물 각각을 미리 정해진 농도별로 처리하였다. 72시간 후에 WST-1 시약을 넣고, 1시간 뒤에 450㎚에서 spectramax 스펙트로메터(spectrophotometer)를 이용하여 흡광도를 측정함으로써 암세포 사멸정도를 측정하였다. 측정된 값을 이용하여 graphpad prism 프로그램으로 IC50(μM) 값을 산출하여 표 2 내지 4에 나타내었다.
구조
비교화합물 1
Figure pat00198
비교화합물 2
Figure pat00199
화합물
번호		 IC50(μM) 화합물
번호		 IC50(μM) 화합물
번호		 IC50(μM)
TMD8 KG-1 TMD8 KG-1 TMD8 KG-1
화합물 1 +++ +++ 화합물 51 +++ +++ 화합물 91 ++ ++
화합물 2 +++ +++ 화합물 52 +++ +++ 화합물 92 +++ +++
화합물 4 ++ +++ 화합물 53 +++ +++ 화합물 93 +++ +++
화합물 5 ++ +++ 화합물 54 + +++ 화합물 94 +++ +++
화합물 6 +++ +++ 화합물 55 + +++ 화합물 95 +++ ++++
화합물 7 +++ +++ 화합물 57 + +++ 화합물 96 +++ +++
화합물 8 +++ +++ 화합물 58 ++++ +++ 화합물 97 +++ +++
화합물 9 +++ +++ 화합물 59 + +++ 화합물 98 +++ +++
화합물 10 ++ +++ 화합물 60 ++ +++ 화합물 99 +++ ++++
화합물 11 ++ ++ 화합물 61 + +++ 화합물 100 +++ ++++
화합물 12 ++ ++ 화합물 62 +++ +++ 화합물 101 + +++
화합물 13 + ++ 화합물 63 ++ +++ 화합물 102 +++ ++++
화합물 17 ++ ++ 화합물 64 +++ +++ 화합물 103 ++++ ++++
화합물 19 ++ +++ 화합물 65 +++ +++ 화합물 104 +++ ++++
화합물 20 ++ +++ 화합물 66 + +++ 화합물 105 +++ ++++
화합물 23 + +++ 화합물 67 +++ +++ 화합물 106 +++ ++++
화합물 26 ++ ++ 화합물 68 +++ +++ 화합물 107 +++ ++++
화합물 27 + ++ 화합물 69 + +++ 화합물 108 +++ ++++
화합물 28 + +++ 화합물 70 +++ +++ 화합물 109 +++ ++++
화합물 29 ++ ++ 화합물 71 +++ +++ 화합물 110 +++ ++++
화합물 31 + +++ 화합물 72 +++ +++ 화합물 111 ++ +++
화합물 32 + +++ 화합물 73 +++ +++ 화합물 112 ++ +++
화합물 33 ++ +++ 화합물 75 ++ +++ 화합물 113 ++ +++
화합물 34 +++ +++ 화합물 76 ++ +++ 화합물 114 +++ ++++
화합물 35 +++ +++ 화합물 78 +++ +++ 화합물 115 ++ +++
화합물 36 +++ +++ 화합물 79 +++ +++ 화합물 116 ++ +++
화합물 37 +++ +++ 화합물 80 ++ +++ 화합물 117 +++ ++++
화합물 40 +++ +++ 화합물 81 +++ +++ 화합물 118 +++ ++++
화합물 41 +++ +++ 화합물 82 ++ +++ 화합물 119 +++ ++++
화합물 42 +++ +++ 화합물 83 ++ +++ 화합물 120 ++ +++
화합물 43 ++ +++ 화합물 84 ++ +++ 화합물 121 +++ ++++
화합물 44 +++ +++ 화합물 85 + +++ 화합물 122 +++ ++++
화합물 45 +++ +++ 화합물 86 + +++ 화합물 123 +++ ++++
화합물 46 +++ +++ 화합물 87 ++ +++ 화합물 124 +++ +++
화합물 48 ++ +++ 화합물 88 ++ +++ 화합물 125 +++ ++++
화합물 49 ++ ++ 화합물 89 ++ +++ 비교화합물 1 ++ ++
화합물 50 + +++ 화합물 90 + +++ 비교화합물 2 + +
* IC50 값
++++: 0.0001~0.01μM, +++: 0.01~1μM, ++: 1~10μM, +: 10~50μM
화합물
번호		 IC50(μM) 화합물
번호		 IC50(μM)
TMD8 KG-1 TMD8 KG-1
화합물 142 +++ +++ 화합물 161 + +++
화합물 143 ++++ ++++ 화합물 162 + ++
화합물 144 +++ +++ 화합물 163 + ++
화합물 145 + ++ 화합물 164 + +++
화합물 146 + ++ 화합물 165 + +++
화합물 147 + ++ 화합물 166 ++ +++
화합물 148 + + 화합물 171 + +
화합물 149 +++ ++ 화합물 172 + ++
화합물 150 + ++ 화합물 179 ++ ++
화합물 151 + ++ 화합물 180 + +
화합물 152 + ++ 화합물 181 + ++
화합물 153 + + 화합물 182 + +
화합물 154 + +++ 화합물 183 + +
화합물 155 + + 화합물 184 + +
화합물 156 + + 화합물 185 + +++
화합물 157 + ++ 화합물 186 + +
화합물 160 ++ ++ 화합물 187 ++ ++
* IC50 값
++++: 0.0001~0.01μM, +++: 0.01~1μM, ++: 1~10μM, +: 10~50μM
암세포주 IC50(μM)
화합물 1 화합물 2
OCI-LY3 +++ +++
OCI-LY19 ++++ ++++
NAML6 +++ ++++
Molt-4 ++++ ++++
HL-60 ++++ ++++
NB-4 ++++ ++++
MOLM-13 +++ ++++
Tanoue +++ +++
Caco-2 +++ +++
* IC50 값
++++: 0.0001~0.01μM, +++: 0.01~1μM, ++: 1~10μM, +: 10~50μM
표 2 및 3에서 보듯이 본 발명의 화합물들은 암세포에서 충분한 세포독성을 가지는 것을 알 수 있었고, 특히 비교화합물 1 및 2와는 다르게 유레아 유도체가 치환된 본 발명의 화합물은 암세포에 대한 세포독성이 보다 더 우수함을 확인할 수 있었다.
또한, 표 2에 나타낸 바와 같이 본 발명 화학식 1에서 X가 N인 트리아진 유도체 화합물의 경우에는 표 3에 나타낸 바와 같이 본 발명 화학식 1에서 X가 C인 피리딘 유도체 화합물의 경우에 비해, 암세포에 대한 세포독성활성이 보다 더 우수함을 확인할 수 있었다.
다음으로 표 4를 살펴보면, 본 발명 화합물 1 및 2는 다양한 종류의 암세포에 대해 세포독성을 나타내었으며, 상기 표 4에는 나타내지 않았으나 본 발명 화합물 1 및 2를 제외한 나머지 화합물들 역시 9가지 암세포에 대한 IC50 값이 0.0001~0.1μM로 나타나, 본 발명의 화합물은 암세포에 대한 세포독성이 우수함을 확인할 수 있었다.
<제제예 1. 산제의 제조>
본 발명 화합물 1(1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아) 2g, 유당 1g을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<제제예 2. 정제의 제조>
본 발명 화합물 1(1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아) 100㎎, 미결정셀룰로오스 100㎎, 유당수화물 60㎎, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스 20㎎ 및 스테아르산마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<제제예 3. 캡슐제의 제조>
본 발명 화합물 1(1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아) 100㎎, 미결정셀룰로오스 100㎎, 유당수화물 60㎎, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스 20㎎ 및 스테아르산마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<제제예 4. 환제의 제조>
본 발명 화합물 1(1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아) 90㎎, 찹쌀전분 5㎎ 및 정제수 5㎎ 및 흡습성을 저해하는 첨가제로서 덱스트린, 말토덱스트린, 옥수수전분, 미결정셀룰로오스(MCC)를 소량 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 100㎎의 환제를 만들었다.
< 제제예 5. 주사제의 제조>
본 발명 화합물 1(1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아) 10㎎, 주사용 멸균 증류수 적량 및 pH 조절제 적량을 혼합한 후 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure pat00200

    상기 화학식 1에서,
    X는 질소(N) 또는 탄소(C)이며;
    R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되며;
    R2는 수소, 중수소(deuterium) 또는 C1-C6 알킬이며;
    R3은 수소, C1-C6 알킬, -CH2OCOR5, -CH2OCOOR5, -CH2OCONR6R7 또는
    Figure pat00201
    로 이루어진 군에서 선택되며;
    R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C10 아릴알킬 또는 C4-C10 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 수소, 할로겐, 히드록시, CF3, S-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C10 아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬 또는 -(CH2CH2O)nCH3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R8은 수소, C1-C6 알킬, -(CH2)m-이미다졸, 아미노산 잔기 또는 이의 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    n은 1 내지 5의 정수이며; 및
    m은 0 내지 5의 정수; 이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    X는 질소(N) 또는 탄소(C)이며;
    R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되며;
    R2은 수소이며;
    R3은 수소, C1-C6 알킬, -CH2OCOR5, -CH2OCOOR5, -CH2OCONR6R7 또는
    Figure pat00202
    로 이루어진 군에서 선택되며;
    R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C10 아릴알킬 또는 C4-C10 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 수소, 할로겐, 히드록시, CF3, S-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C10 아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬 또는 -(CH2CH2O)nCH3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R8은 수소, C1-C6 알킬 또는 -(CH2)m-이미다졸로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    n은 1 내지 3의 정수이며; 및
    m은 0 내지 3의 정수; 인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 화학식 1의 화합물은
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 1);
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물 2);
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-5-일)메틸)유레아(화합물 3);
    1-(3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 4);
    1-(4-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 5);
    1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 6);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 7);
    1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물 8);
    3-클로로-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)벤즈아미드(화합물 9);
    3-클로로-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-4-메틸벤즈아미드(화합물 10);
    1-(3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)티오유레아(화합물 11);
    2-(3-클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물 12);
    tert-부틸((2R)-1-(((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]메틸)아미노)-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)카르바메이트(화합물 13);
    (2R)-2-아미노-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-페닐프로판아미드히드로클로라이드(화합물 14);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아(화합물 15);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐에틸)유레아(화합물 16);
    2-(2,4-디클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물 17);
    2-(4-브로모페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물18);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아(화합물19);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메틸벤질)유레아(화합물20);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(3-메톡시벤질)유레아(화합물21);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아(화합물22);
    1-(4-클로로벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물23);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-유레아(화합물24);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-페닐유레아(화합물25);
    2-(3-브로모페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물26);
    2-(4-클로로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물27);
    2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-7-일)메틸)아세트아미드(화합물28);
    2-(3,4-디플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물29);
    2-(3,5-디플루오로페닐)-N-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)아세트아미드(화합물30);
    1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물31);
    1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물32);
    1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물33);
    1-(2,3-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물34);
    1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-6-일)메틸)유레아(화합물35);
    1-(4-클로로벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물36);
    1-(4-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물37);
    1-(2,6-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물38);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아(화합물39);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아(화합물40);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아(화합물41);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물42);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아(화합물43);
    1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물44);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물45);
    1-(3,5-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물46);
    1-(2,6-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물47);
    1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물48);
    1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물49);
    1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물50);
    1-(2,3-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물51);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물52);
    1-(3,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물53);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐에틸)유레아(화합물54);
    3-((3-(2,6-디옥시피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)디에틸유레아(화합물55);
    3-((3-(2,6-디옥시피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)디에틸유레아(화합물56);
    1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물57);
    1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물58);
    1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물59);
    1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물60);
    1-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물61);
    1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-6-일)메틸)유레아(화합물62);
    1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물63);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아(화합물64);
    1-(3,4-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물65);
    1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물66);
    1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물67);
    1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물68);
    1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물69);
    1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물70);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물71);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물72);
    1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물73);
    1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물74);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아(화합물75);
    1-(3,4-디메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물76);
    1-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물77);
    1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물78);
    1-(4-브로모-3-메틸페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물79);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물80);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-((트리플루오로메틸)티오)페닐)유레아(화합물81);
    1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물82);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아(화합물83);
    1-(2,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물84);
    1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물85);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아(화합물86);
    1-(2,4-디클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)유레아(화합물87);
    1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]-7-일)메틸)유레아(화합물88);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-7-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물89);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-페닐유레아(화합물90);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-이소부틸유레아(화합물91);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(4-메틸시클로헥실)유레아(화합물92);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아(화합물93);
    1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물94);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-유레아(화합물95);
    1-(4-시클로프로필페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물96);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물97);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-이소부틸페닐)유레아(화합물98);
    1-([1,1'-비페닐]-3-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물99);
    1-(3-(tert-부틸)페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물100);
    1-([1,1'-비페닐]-4-일)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물101);
    1-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)-3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)유레아(화합물102);
    1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물103);
    (2,3-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)메틸)유레아(화합물104);
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물105);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물106);
    1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물107);
    1-([1,1'-비페닐]-3-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물108);
    1-(3-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물109);
    1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아(화합물110);
    1-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)-3-(2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)프로판-2-일)유레아(화합물111);
    1-(4-(tert-부틸)벤질)-3-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)메틸)유레아(화합물112);
    1-(4-(tert-부틸)벤질)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물113);
    1-(3-브로모-4-(tert-부틸)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물114);
    1-(2-(4-클로로페닐)프로판-2-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d]1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물115);
    1-(1-(4-클로로페닐)에틸)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물116);
    1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)유레아(화합물117);
    1-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물118);
    1-(4-클로로-3-메틸페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물119);
    1-(3-(tert-부틸)-4-클로로페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아(화합물120);
    1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(3'-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)유레아(화합물121);
    1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(9H-플루오렌-3-일)유레아(화합물122);
    1-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)-3-(2'-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)유레아(화합물123);
    1-(3-(벤조[d]티아졸-2-일)페닐)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)에틸)유레아(화합물 124);
    1-(4'-클로로-[1,1'-비페닐]-3-일)-3-(1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)다이히드로벤조[d][1,2,3]트라이아진-6-일)에틸)유레아(화합물 125);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸아세테이트(화합물 126);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸이소부티레이트(화합물 127);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸시클로펜탄카르복실레이트(화합물 128);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸프롤라네이트(화합물129);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸메틸카르보네이트(화합물130);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸메틸카르보네이트(화합물131);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸피페리딘-4-일카보네이트(화합물132);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸)카보네이트(화합물133);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-아세트아미도에틸)카르바메이트(화합물134);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2-((R)-2-아미노-3-메틸부탄아미도)에틸)카르바메이트 (화합물135);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸(2-아미노에틸)카르바메이트(화합물136);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-(2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸발리네이트(화합물137);
    (3-(6-(1-(3-(4-(tert-부틸)-3-클로로페닐)우레이도)에틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-피리딘-2-일)-2,6-디옥소피페리딘-1-일)메틸히스티네이트(화합물138);
    3-(7-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온(화합물139);
    3-(6-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온(화합물140);
    3-(5-(아미노메틸)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온(화합물141);
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물142);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물143);
    1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물144);
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-6-일)메틸)유레아(화합물145);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-6-일)메틸)유레아(화합물146);
    1-(3,4-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물147);
    1-(3,5-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물148);
    1-(2,3-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물149);
    1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물150);
    1-(4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물151);
    1-(4-(tert-부틸)페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물152);
    1-(3-클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물153);
    1-(4-클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물154);
    1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물155);
    1-(4-브로모-2-클로로-6-메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히히이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물156);
    1-(4-클로로벤질)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물157);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로펜에틸)유레아(화합물158);
    1-(2,6-디클로로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물159);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(m-톨릴)유레아(화합물160);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로-3-메틸페닐)유레아(화합물161);
    1-(3,4-디메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물162);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-((트리플루오로메틸)티오)페닐)유레아(화합물163);
    1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일메틸)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물164);
    1-(벤조[d]티아졸-6-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물165);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(p-톨릴)유레아(화합물166);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)유레아(화합물167);
    1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물168);
    1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물169);
    1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물170);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메톡시페닐)유레아(화합물171);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)유레아(화합물172);
    1-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물173);
    3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-1,1-디에틸유레아(화합물174);
    1-(2-브로모-4,6-디메틸페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물175);
    1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물176);
    1-(3,4-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물177);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메톡시펜에틸)유레아(화합물178);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-플루오로페닐)유레아(화합물179);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-메틸시클로헥실)유레아(화합물180);
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)-3-(4-이소프로필페닐)유레아(화합물181);
    1-(3,5-디플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물182);
    1-(4-브로모-2-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물183);
    1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)메틸)유레아(화합물184);
    1-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아(화합물185);
    1-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아(화합물186);
    1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소-1,2-디히드로이소퀴놀린-7-일)에틸)유레아(화합물187);
    3-(6-(아미노메틸)-1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)피페리딘-2,6-디온 히드로클로라이드(화합물188); 및
    3-(7-(아미노메틸)-1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)피페리딘-2,6-디온 히드로클로라이드(화합물189);
    로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    X는 질소(N)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    R1은 -(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되며;
    R2는 수소, 중수소(deuterium) 또는 C1-C6 알킬이며;
    R3은 수소, C1-C6 알킬, -CH2OCOR5, -CH2OCOOR5, -CH2OCONR6R7 또는
    Figure pat00203
    로 이루어진 군에서 선택되며;
    R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C4-C10 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C10 아릴알킬 또는 C4-C10 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 수소, 할로겐, 히드록시, CF3, S-CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C10 아릴로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R5는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬 또는 -(CH2CH2O)nCH3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 C3-C6 헤테로시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되고,
    이때, 상기 치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 히드록시, 아미노, 아세트아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    R8은 수소, C1-C6 알킬, -(CH2)m-이미다졸, 아미노산 잔기 또는 이의 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환되며;
    n은 1 내지 5의 정수이며; 및
    m은 0 내지 5의 정수; 인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  6. (a) (a) 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물과 반응시켜 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및
    (b) 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 NaNO2와 반응시켜 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:
    [화학식 2]
    Figure pat00204

    [화학식 3]
    Figure pat00205

    [화학식 4]
    Figure pat00206

    [화학식 5]
    Figure pat00207

    상기 화학식 2에서,
    R1은-(CH2)nNH2, -(CH2)mNH(CO)NHR4, -(CH2)mNH(CS)NHR4 및 -(CH2)mNH(CO)R4로 이루어진 군에서 선택되는 치환기로 치환된다.
  7. 제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 나병, 만성 이식편대숙주병, 염증성 질환 또는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 암은 유방암, 대장암, 폐암, 소세포폐암, 위암, 간암, 혈액암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부암, 피부 또는 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 자궁경부암, 질암, 음문암종, 호지킨병, 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암, 신장 또는 수뇨관 암, 신장세포 암종, 신장골반 암종, CNS 종양, 1차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택되는 나병, 만성 이식편대숙주병, 염증성 질환 또는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
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