JP2019512535A5

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Publication number: JP2019512535A5
Application number: JP2018551351A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-31
Publication date: 2020-04-23
Anticipated expiration: 2037-03-31

Claims

式（ＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩：

（式中、
Ａは、Ｃ−Ｒ ^６を表し；
Ｂは、Ｃ−Ｒ ^７を表し；及び
Ｄは、Ｎを表し；
−Ｘ−Ｑ−は、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）−又は−Ｎ（Ｒ ^ｆ）−ＣＯ−を表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｚは、メチレンを表し；
Ｒ ^１は、ハロゲンを表し；或いはＲ ^１は、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールを表し；
Ｒ ^２は、水素又はハロゲンを表し；或いはＲ ^２は、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールを表し；
Ｒ ^３及びＲ ^４は、水素、ハロゲン又はＣ _１〜６アルキルを独立して表し；
Ｒ ^５は、ジフルオロメトキシ又は−ＯＲ ^ａを表し；
Ｒ ^６及びＲ ^７は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ _１〜６アルキル又はＣ _１〜６アルコキシを独立して表し；
Ｒ ^１２は、水素又はＣ _１〜６アルキルを表し；
Ｒ ^ａは、Ｃ _１〜６アルキル、アリール（Ｃ _１〜６）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ _１〜６）アルキルを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ ^ｄは水素を表し；或いはＲ ^ｄは、Ｃ _１〜６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ ^ｆは、水素又はＣ _１〜６アルキルを表し；並びに、
Ｒ ^ｇは、水素、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＣＯＲ ^ｄ又は−ＣＯ _２Ｒ ^ｄを表し；或いはＲ ^ｇは、Ｃ _１〜６アルキル又はヘテロアリールを表し、これらの基のどちらも、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよい）。
式（ＩＩＡ）により表される、請求項１に記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^ｆは、請求項１において定義されている通りである）。
式（ＩＩＢ）により表される、請求項１に記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^ｇは、請求項１において定義されている通りである）。
Ｒ ^１は、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよいピリミジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２は、水素を表し；或いはＲ ^２は、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよいピリミジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｇは、水素又はメチルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^５は、ジフルオロメトキシ又はメトキシを表す、請求項１に記載の化合物。
２−｛５−［（６Ｒ，１２Ｒ）−３−フルオロ−１１−メトキシ−７，１２−ジヒドロ−６Ｈ−６，１２−メタノピリド［２’，３’：５，６］−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−２−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（６Ｒ，１２Ｒ）−２−フルオロ−１１−メトキシ−７，１２−ジヒドロ−６Ｈ−６，１２−メタノピリド［２’，３’：５，６］−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−３−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；及び
（７Ｒ，１４Ｒ）−１０−フルオロ−１１−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリミジン−５−イル］−１−メトキシ−６，７−ジヒドロ−７，１４−メタノピリド［２’，３’：６，７］［１，４］ジアゾシノ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−５（１４Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１に定義されている式（ＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を含むＴＮＦα機能のモジュレーター。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１に定義されている式（ＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を含むＴＮＦα機能のモジュレーター。
請求項１に記載の式（ＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
追加の薬学的に活性な成分をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防のための請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害を処置及び／又は予防するための請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる、障害を処置及び／又は予防する医薬の製造のための、請求項１に記載の式（ＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害を処置及び／又は予防する医薬の製造のための、請求項１に記載の式（ＩＢ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用。