JP2019501671A - 操作された腫瘍溶解性ウイルス - Google Patents
操作された腫瘍溶解性ウイルス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019501671A JP2019501671A JP2018555311A JP2018555311A JP2019501671A JP 2019501671 A JP2019501671 A JP 2019501671A JP 2018555311 A JP2018555311 A JP 2018555311A JP 2018555311 A JP2018555311 A JP 2018555311A JP 2019501671 A JP2019501671 A JP 2019501671A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- immune
- tumor
- inhibitor
- promoter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 title claims abstract description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 135
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims abstract description 92
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims abstract description 48
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 354
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 181
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 91
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 61
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 55
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 47
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 40
- 101100508081 Human herpesvirus 1 (strain 17) ICP34.5 gene Proteins 0.000 claims description 38
- 101150027249 RL1 gene Proteins 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 35
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 35
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 34
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims description 32
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 32
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims description 31
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 30
- 241000713813 Gibbon ape leukemia virus Species 0.000 claims description 28
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 28
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims description 27
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims description 27
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 26
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 26
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 24
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 24
- 102000006639 indoleamine 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 claims description 21
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 claims description 21
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 19
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 19
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims description 17
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 claims description 16
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 claims description 16
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 claims description 16
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 16
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 16
- 230000007699 co-inhibitory pathway Effects 0.000 claims description 15
- 102100034980 ICOS ligand Human genes 0.000 claims description 14
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims description 13
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims description 13
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 13
- 101150085955 US11 gene Proteins 0.000 claims description 12
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 11
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 11
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 10
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 10
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 241000713869 Moloney murine leukemia virus Species 0.000 claims description 6
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims description 6
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 claims description 5
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims description 5
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims description 5
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims description 5
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims description 5
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims description 5
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims description 5
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 claims description 5
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims description 5
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims description 5
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims description 5
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims description 5
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims description 5
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims description 5
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 102100031256 Cyclic GMP-AMP synthase Human genes 0.000 claims description 4
- 101710118064 Cyclic GMP-AMP synthase Proteins 0.000 claims description 4
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 claims description 4
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 claims description 4
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 239000012271 PD-L1 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 229940121656 pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 4
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 claims description 3
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 claims description 3
- 101710093458 ICOS ligand Proteins 0.000 claims description 3
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 claims description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010017987 CD30 Ligand Proteins 0.000 claims description 2
- 108700002232 Immediate-Early Genes Proteins 0.000 claims description 2
- 101800001693 R-peptide Proteins 0.000 claims description 2
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 claims description 2
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100021742 Syncytin-2 Human genes 0.000 claims description 2
- 101710091284 Syncytin-2 Proteins 0.000 claims description 2
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 claims description 2
- 108700014844 flt3 ligand Proteins 0.000 claims description 2
- 108010037253 syncytin Proteins 0.000 claims description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 2
- 108010068327 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 claims 3
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 3
- 241000713730 Equine infectious anemia virus Species 0.000 claims 2
- 229940125563 LAG3 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 241001559185 Mammalian rubulavirus 5 Species 0.000 claims 2
- 241000713821 Mason-Pfizer monkey virus Species 0.000 claims 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims 2
- 108010046080 CD27 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 claims 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 claims 1
- 101710169105 Minor spike protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710081079 Minor spike protein H Proteins 0.000 claims 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 abstract description 45
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 53
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 53
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 32
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 22
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 20
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 18
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 16
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 15
- 101000746372 Mus musculus Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 14
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 14
- -1 4-1-1BB Proteins 0.000 description 13
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 13
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 12
- 101001019455 Homo sapiens ICOS ligand Proteins 0.000 description 12
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 12
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 description 12
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 102100035283 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Human genes 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 10
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 10
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 10
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 9
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-amino-3-(1-methylindol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=C(C[C@@H](N)C(O)=O)C2=C1 ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 8
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 8
- 241000724205 Rice stripe tenuivirus Species 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 230000005746 immune checkpoint blockade Effects 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 8
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 8
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 8
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 8
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 7
- 238000003235 crystal violet staining Methods 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 6
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 description 6
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 6
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 6
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 6
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 6
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 6
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 6
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 6
- 241000700589 Herpes simplex virus (type 1 / strain 17) Species 0.000 description 5
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 5
- 101710116331 Sodium-dependent phosphate transporter 1 Proteins 0.000 description 5
- 102100029797 Sodium-dependent phosphate transporter 1 Human genes 0.000 description 5
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 5
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 5
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- ZADWXFSZEAPBJS-UHFFFAOYSA-N racemic N-methyl tryptophan Natural products C1=CC=C2N(C)C=C(CC(N)C(O)=O)C2=C1 ZADWXFSZEAPBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 4
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 4
- 101100059511 Homo sapiens CD40LG gene Proteins 0.000 description 4
- 101100195053 Human herpesvirus 1 (strain 17) RIR1 gene Proteins 0.000 description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 102000046157 human CSF2 Human genes 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 101100118093 Drosophila melanogaster eEF1alpha2 gene Proteins 0.000 description 3
- 101000658547 Escherichia coli (strain K12) Type I restriction enzyme EcoKI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000658543 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoAI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000658546 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoEI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000658530 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoR124II endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000658540 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoprrI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 101000658545 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) Type I restriction enyme HindI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 description 3
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 3
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 description 3
- 101000658548 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaIXP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000658542 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaVIIIP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000658529 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaVIIP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101001042773 Staphylococcus aureus (strain COL) Type I restriction enzyme SauCOLORF180P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000838760 Staphylococcus aureus (strain MRSA252) Type I restriction enzyme SauMRSORF196P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000838761 Staphylococcus aureus (strain MSSA476) Type I restriction enzyme SauMSSORF170P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000838758 Staphylococcus aureus (strain MW2) Type I restriction enzyme SauMW2ORF169P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101001042566 Staphylococcus aureus (strain Mu50 / ATCC 700699) Type I restriction enzyme SauMu50ORF195P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000838763 Staphylococcus aureus (strain N315) Type I restriction enzyme SauN315I endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000838759 Staphylococcus epidermidis (strain ATCC 35984 / RP62A) Type I restriction enzyme SepRPIP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000838756 Staphylococcus saprophyticus subsp. saprophyticus (strain ATCC 15305 / DSM 20229 / NCIMB 8711 / NCTC 7292 / S-41) Type I restriction enzyme SsaAORF53P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 3
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 3
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000012667 immune checkpoint blocking agent Substances 0.000 description 3
- 230000003259 immunoinhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 2
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000653768 Homo sapiens Sodium-dependent phosphate transporter 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000597779 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 description 2
- 101000764263 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Proteins 0.000 description 2
- 241000005822 Human endogenous retrovirus W Species 0.000 description 2
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 description 2
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 101000764258 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000638253 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 2
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101710196623 Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 2
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 102000053830 human TNFSF18 Human genes 0.000 description 2
- 102000051450 human TNFSF4 Human genes 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000003865 nucleic acid synthesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022900 Actin, cytoplasmic 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 229940125431 BRAF inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000006734 Beta-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 229940123189 CD40 agonist Drugs 0.000 description 1
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101100400999 Caenorhabditis elegans mel-28 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 102100021519 Hemoglobin subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 108091005904 Hemoglobin subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000868215 Homo sapiens CD40 ligand Proteins 0.000 description 1
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000638251 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 101001042049 Human herpesvirus 1 (strain 17) Transcriptional regulator ICP22 Proteins 0.000 description 1
- 101000999690 Human herpesvirus 2 (strain HG52) E3 ubiquitin ligase ICP22 Proteins 0.000 description 1
- 101150090364 ICP0 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150076998 ICP34.5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150027427 ICP4 gene Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 101150102264 IE gene Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102100033627 Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL1 Human genes 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101000859077 Mus musculus Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100179071 Mus musculus Icoslg gene Proteins 0.000 description 1
- 101100369989 Mus musculus Tnfaip3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 1
- FBKMWOJEPMPVTQ-UHFFFAOYSA-N N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide Chemical compound NS(=O)(=O)NCCNC1=NON=C1C(=NO)NC1=CC=C(F)C(Br)=C1 FBKMWOJEPMPVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- YGACXVRLDHEXKY-WXRXAMBDSA-N O[C@H](C[C@H]1c2c(cccc2F)-c2cncn12)[C@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound O[C@H](C[C@H]1c2c(cccc2F)-c2cncn12)[C@H]1CC[C@H](O)CC1 YGACXVRLDHEXKY-WXRXAMBDSA-N 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 229940123752 RNA synthesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003842 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 description 1
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 230000000799 fusogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000012246 gene addition Methods 0.000 description 1
- 108010084724 gibbon ape leukemia virus receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000046492 human ICOSLG Human genes 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 229940126533 immune checkpoint blocker Drugs 0.000 description 1
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229950009034 indoximod Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000010468 interferon response Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 101710130522 mRNA export factor Proteins 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/763—Herpes virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16621—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16622—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16632—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16633—Use of viral protein as therapeutic agent other than vaccine, e.g. apoptosis inducing or anti-inflammatory
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16641—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/16643—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/13011—Gammaretrovirus, e.g. murine leukeamia virus
- C12N2740/13022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Abstract
Description
したがって、本発明は、(i)GM-CSFをコードする遺伝子、及び(ii)免疫共刺激経路活性化分子又は免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子を含む腫瘍溶解性ウイルスを提供する。ウイルスは、1を超える免疫共刺激経路活性化分子/遺伝子をコードし得る。
- 本発明のウイルス及び医薬として許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物、
- 治療によってヒト又は動物の体を処置する方法において使用するための本発明のウイルス、
- がんを処置する方法において使用するための本発明のウイルスであって、方法が、場合により、さらなる抗がん剤を投与することを含む、ウイルス
- 本発明のウイルスを滅菌バイアル、アンプル又はシリンジ中に含む製造物、
- 治療有効量の本発明のウイルス又は医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、がんを処置する方法であって、方法が、さらなる抗がん剤を投与することを、場合により含み、抗がん剤が、場合により、免疫共阻害経路のアンタゴニスト、又は免疫共刺激経路のアゴニストである、方法、
- がんを処置する方法において使用するための医薬の製造における本発明のウイルスの使用であって、方法が、さらなる抗がん剤を投与することを場合により含み、抗がん剤が、場合により、免疫共阻害経路のアンタゴニスト、又は免疫共刺激経路のアゴニストである、使用、
- 治療有効量の腫瘍溶解性ウイルス、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)経路の阻害剤及び免疫共阻害経路のさらなるアンタゴニスト、又は免疫共刺激経路のアゴニストを、それを必要とする患者に投与することを含む、がんを処置する方法。
配列番号1は、マウスGM-CSFのヌクレオチド配列である。
配列番号2は、マウスGM-CSFのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号3は、ヒトGM-CSFのヌクレオチド配列である。
配列番号4は、ヒトGM-CSFのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号5は、マウスGM-CSFのアミノ酸配列である。
配列番号6は、ヒトGM-CSFのアミノ酸配列である。
配列番号7は、GALV-R-のヌクレオチド配列である。
配列番号8は、GALV-R-のコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である(最初の3つのヌクレオチドは任意である)。
配列番号9は、GALV-R-のアミノ酸配列である。
配列番号10は、CD40Lのヒト膜結合型バージョンのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号11は、CD40Lのヒト膜結合型バージョンのアミノ酸配列である。
配列番号12は、ヒトCD40Lの多量体分泌型バージョンのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号13は、ヒトCD40Lの多量体分泌型バージョンのアミノ酸配列である。
配列番号14は、マウスCD40Lの多量体分泌型バージョンのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号15は、マウスCD40Lの多量体分泌型バージョンのアミノ酸配列である。
配列番号16は、野生型ヒトCD40Lのヌクレオチド配列のコドン最適化バージョンである。
配列番号17は、野生型ヒトCD40Lのアミノ酸配列である。
配列番号18は、野生型マウスCD40Lのヌクレオチド配列のコドン最適化バージョンである。
配列番号19は、野生型マウスCD40Lのアミノ酸配列である。
配列番号20は、マウス4-1BBLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号21は、ヒト4-1BBLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号22は、分泌型マウス4-1BBLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号23は、ヒト分泌型4-1BBLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号24は、マウスGITRLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号25は、ヒトGITRLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号26は、分泌型マウスGITRLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号27は、分泌型ヒトGITRLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号28は、マウスOX40Lのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号29は、ヒトOX40Lのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号30は、分泌型マウスOX40Lのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号31は、分泌型ヒトOX40Lのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号32は、マウスICOSLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号33は、ヒトICOSLのコドン最適化バージョンのヌクレオチド配列である。
配列番号34は、マウスscFv CTLA-4抗体のヌクレオチド配列である。最初の6ヌクレオチド及び最後の8ヌクレオチドは、クローニング目的のために付加された制限部位である。
配列番号35はマウスscFv CTLA-4抗体のヌクレオチド配列である。最初の6ヌクレオチド及び最後の8ヌクレオチドは、クローニング目的のために付加された制限部位である。
配列番号36は、CMVプロモーターのヌクレオチド配列である。
配列番号37は、RSVプロモーターのヌクレオチド配列である。
配列番号38は、BGHポリAのヌクレオチド配列である。
配列番号39は、SV40後期ポリAのヌクレオチド配列である。
配列番号40は、SV40エンハンサープロモーターのヌクレオチド配列である。
配列番号41は、ウサギβ-グロブリン(RBG)ポリAのヌクレオチド配列である。
配列番号42は、GFPのヌクレオチド配列である。
配列番号43は、MoMuLV LTRプロモーターのヌクレオチド配列である。
配列番号44は、EF1aプロモーターのヌクレオチド配列である。
配列番号45は、HGHポリAのヌクレオチド配列である。
腫瘍溶解性ウイルス
本発明のウイルスは腫瘍溶解性である。腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞に感染及び複製し、それにより腫瘍細胞を死滅させるウイルスである。したがって、本発明のウイルスは複製可能である。好ましくは、ウイルスは、腫瘍組織において選択的に複製可能である。ウイルスは、非腫瘍組織よりも腫瘍組織においてより効果的に複製する場合、腫瘍組織において選択的に複製可能である。異なる組織タイプで複製するウイルスの能力は、当該技術分野において標準的な技術を用いて決定することができる。
仮受託番号ECCAC16121904を有するRH018A株、
仮受託番号ECCAC16121902を有するRH004A株、
仮受託番号ECCAC16121907を有するRH031A株、
仮受託番号ECCAC16121908を有するRH040B株、
仮受託番号ECCAC16121903を有するRH015A株、
仮受託番号ECCAC16121905を有するRH021A株、
仮受託番号ECCAC16121906を有するRH023A株、及び
仮受託番号ECCAC16121909を有するRH047A株。
仮受託番号ECCAC16121904を有するRH018A株、
仮受託番号ECCAC16121902を有するRH004A株、
仮受託番号ECCAC16121907を有するRH031A株、
仮受託番号ECCAC16121908を有するRH040B株、及び
仮受託番号ECCAC16121903を有するRH015A株。
- CD40L及びICOSL、4-1-BBL、GITRL、OX40L及びCTLA-4阻害剤の1つ以上、
- ICOSL及びCD40L、4-1-BBL、GITRL、OX40L及びCTLA-4阻害剤の1つ以上、
- 4-1-BBL及びCD40L、ICOSL、GITRL、OX40L及びCTLA-4阻害剤の1つ以上、
- GITRL及びCD40L、ICOSL、4-1-BBL、OX40L及びCTLA-4阻害剤の1つ以上、
- OX40L及びCD40L、ICOSL、4-1-BBL、GITRL及びCTLA-4阻害剤の1つ以上、
- CTLA-4阻害剤及びCD40L、ICOSL、4-1-BBL、GITRL及びOX40Lの1つ以上、
をコードする遺伝子を含み得る。
本発明のウイルスは、当該技術分野において周知の方法を用いて構築される。例えば、パッケージングされるウイルスゲノムをコードするプラスミド(より小さなウイルス及び単一及び複数のゲノム成分RNAウイルス用)又はBAC(ヘルペスウイルスを含むより大きなDNAウイルス用)は、適切な制御調節下で融合誘導性分子及び免疫刺激分子をコードする遺伝子を含み、標準的な分子生物学技術によって構築され、組換えウイルスを回収することができる許容細胞にトランスフェクトされ得る。
本発明は、ウイルス及び医薬として許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物を提供する。適切な担体及び希釈剤は、等張性生理食塩水、例えば、リン酸緩衝化生理食塩水を含む。組成物は、製品の安定性などの特性を改善するために、糖又はタンパク質などの他の成分をさらに含み得る。あるいは、使用前に医薬として許容される担体又は希釈剤中で再構成される凍結乾燥製剤を使用し得る。
本発明は、特にがんを処置する方法において使用するための、治療によるヒト又は動物の体の処置における使用のための本発明のウイルスを提供する。がんは、典型的には、哺乳動物、好ましくはヒトに存在する。このウイルスは、感染した腫瘍細胞を溶解によって、及び感染した腫瘍細胞を互いに融合させることによって死滅させる。本発明のウイルスはまた、がん細胞も死滅させるGM-CSF及び共刺激経路活性化分子の発現により増強された全身性抗腫瘍免疫応答を誘発する。
本発明のウイルスの構築
本発明を例示するために使用されるウイルス種はHSVであり、具体的にはHSV1である。例示のために使用されるHSV1の株は、ヒト腫瘍由来の細胞株のパネルを死滅させる能力についてのHSV1の20を超える原発の臨床分離株の比較、及び広範囲のこれらを短時間で、及び低用量で死滅させる能力が最も高いウイルス株の選択を通じて同定される。この比較に使用される腫瘍細胞株には、U87MG(グリオーマ)、HT29(結腸直腸)、LNCaP(前立腺)、MDA-MB-231(乳房)、SK-MEL-28(メラノーマ)、Fadu(扁平上皮癌)、MCF7(乳房)、A549(肺)、MIAPACA-2(膵臓)、CAPAN-1(膵臓)、及び/又はHT1080(線維肉腫)が含まれる。
マウス腫瘍モデルにおける腫瘍溶解性ウイルス由来のGM-CSF及び免疫共刺激経路活性化分子を組み合わせた発現の効果
GALV R-タンパク質は、ヒト細胞において細胞間融合を引き起こすが、マウス細胞においては引き起こさない。これは、細胞融合を引き起こすために必要なPiT-1受容体が、マウスにおいて、細胞融合が起こらない配列を有するためである。結果として、ヒトPiT-1を発現するマウス腫瘍細胞が、当該技術分野において標準的な方法を用いて最初に調製される。ヒトPiT-1は、選択マーカー遺伝子も含むレンチウイルスベクターにクローニングされる。ベクターは、標的CT26マウス結腸直腸がん腫瘍細胞にトランスフェクトされ、選択マーカーに耐性のクローンを選択してCT26/PiT-1細胞を生成する。PiT-1発現は、トランスフェクションされていない細胞、及びPiT-1を発現するレンチウイルスでトランスフェクトされた細胞におけるウエスタンブロッティングによって、及びGALV-R-を発現するプラスミドのトランスフェクション及び細胞融合が起こることの確認によって確認される。
- 50μlの生理食塩水(1群)、
- GALV-R-のみが挿入されている、50μlの105pfu/ml、106pfu/ml、又は107pfu/mlのHSV(3群)、
- マウスGM-CSF及びGALV-R-のみが挿入されている、50μlの105pfu/ml、106pfu/ml、又は107pfu/mlのHSV(3群)、
- GALV-R-及びマウスGM-CSFとCD40Lの両方が挿入されている、50μlの105pfu/ml、106pfu/ml、又は107pfu/mlのウイルス(3群)。
マウス腫瘍モデルにおける免疫チェックポイント遮断の治療効果における腫瘍溶解性ウイルス由来のGM-CSF及び免疫共刺激経路活性化分子の組み合わせた発現の効果
上記の実施例2における実験を繰り返すが、マウスは、マウスPD-1を標的とする抗体(10mg/kg;ウイルス投薬と同日にBioxcell RMP-1-14)、又はマウスCTLA-4を標的とする抗体(10mg/kg;ウイルス投薬と同日にBioxcell 9H10)を用いて腹腔内経路により2週間毎に追加投薬される。抗体処置を受けない追加のマウス群が追加される。より具体的には、マウス群は、(1)生理食塩水、(2)実施例2のようにGALV-R-が挿入されたHSV、(3)実施例2のようにGM-CSFとGALV-R-が挿入されたHSV、(4)実施例2のようにGM-CSF、CD40L及びGALV-R-が挿入されたHSV、(5)PD-1抗体、(6)CTLA-4抗体、(7)GALV-R-が挿入されたHSV+PD-1抗体、(8)GALV-R-が挿入されたHSV+CTLA-4抗体、(9)GM-CSFとGALV-R-を伴うHSV及びPD-1抗体、又は(10)GM-CSFとGALV-R-を伴うHSV及びCTLA-4抗体、(11)GM-CSF、CD40L及びGALV-R-を伴うHSV及びPD-1抗体、又は(12)GM-CSF、CD40L及びGALV-R-を伴うHSV及びCTLA-4抗体を受ける。他の群と比較して、GM-CSF及びCD40Lを発現するウイルス、と共に抗PD-1抗体又は抗CTLA-4抗体を用いた注射された腫瘍と注射されていない腫瘍の両方における、改善された用量応答曲線を通じるものを含む、優れた腫瘍制御及び縮小が観察される。
臨床分離株の回収
本発明を例示するために使用されるウイルス種はHSVであり、具体的にはHSV1である。本発明を例示するために、再発性口唇ヘルペス(cold sore)を患った181名のボランティアを募集した。これらのボランティアに試料回収キット(Sigma Virovult回収チューブを含む)を与え、これらを用いて、口唇ヘルペスが出現した場合にそれを拭き取り、その後、これらの試料をReplimune(オックスフォード、英国)に出荷した。2015年6月から2016年2月まで、72人のボランティアから拭き取りを受け取った。各々の拭き取りの試料を用いて、BHK細胞を感染させた。これらのうち、36個の生きたウイルス試料は、BHK細胞上に播種し及び増殖させた後に回収された。これらの試料は表1に詳述されている。
抗腫瘍効果が改善された臨床分離株の同定
ヒト腫瘍由来の細胞株のパネルを死滅させるためのHSV1の原発の臨床分離株の能力を試験した。この比較のために用いられた腫瘍細胞株は、HT29(結腸直腸)、MDA-MB-231(乳房)、SK-MEL-28(メラノーマ)、Fadu(扁平上皮癌)、MCF7(乳房)、A549(肺)、MIAPACA-2(膵臓)及びHT1080(線維肉腫)であった。細胞株を使用して、原発の臨床分離株の各々について、ある範囲のMOI及び感染後の時間で達成されたCPEレベルを試験した。
臨床分離株の改変
この実施例において、実施例5で選択された臨床分離株は、その間にGFP及びGALV-R-融合誘導性糖タンパク質をコードする、ICP34.5をコードする遺伝子(ヌクレオチド143680-145300及び145,582-147,083;HSV1株17配列GenbankファイルNC 001806.2)に隣接する領域を含有するプラスミドを用いた相同組換により、ウイルスゲノムからICP34.5を欠失させることによって改変された。このウイルス(ウイルス10)の構造を図4に示す。
腫瘍溶解の使用のために改変され、融合誘導性糖タンパク質を発現する本発明のウイルスは、融合誘導性糖タンパク質を発現しないウイルスと比較して、インビトロで増大された腫瘍細胞死滅を示す
ICP34.5が欠失し、GALVR-及びGFPを発現する臨床株RH018Aに基づくウイルス10(図4参照)は、インビトロでGFPのみを発現するウイルス(ウイルス12)と比較された。図7に示されるように、ウイルス10は、ウイルス12と比較して、ヒト腫瘍細胞株のパネルで増大された死滅を示した。
腫瘍溶解の使用ために改変された本発明のウイルスは、本発明ではない同様に改変されたウイルスと比較して、増大された腫瘍細胞死滅を示す
ICP34.5及びICP47が欠失し、GALVR-及びGM-CSFを発現する臨床株RH018Aに基づくウイルス17(図4参照)は、インビトロで、やはりICP34.5及びICP47が欠失しているが、本発明の株由来ではなく、GM-CSFのみを発現する公知のウイルスと比較された。図8に示されように、ウイルス17は、以前のウイルスと比較して、ヒト腫瘍細胞株のパネルで増大された死滅を示した。
腫瘍溶解の使用のために改変された本発明のウイルスは、インビボでマウス腫瘍を効果的に処置する
ウイルス16は、左右の側面にA20リンパ腫腫瘍を有するマウスにおいて試験された。100万個の腫瘍細胞をBalb/cマウスの両側面に最初に移植し、腫瘍を直径0.5〜0.7cmまで増殖させた。次に、右側面の腫瘍は、ビヒクル(10匹のマウス)又はウイルス16の5×106pfu(10匹のマウス)のいずれかで3回(1日おき)注射され、腫瘍サイズに対する効果をさらに30日間観察した。これは、注射された腫瘍と注射されていない腫瘍の両方がウイルス16で効果的に処置されたことを実証した(図9参照)。
ラット腫瘍モデルにおける本発明の腫瘍溶解性ウイルスからの融合誘導性タンパク質と免疫刺激分子を組み合わせた発現の効果
GALV R-タンパク質は、ヒト細胞において細胞間融合を引き起こすが、マウス細胞においては引き起こさない。しかしながら、GALV R-はラット細胞において融合を引き起こす。
- 50μlのビヒクル、
- 50μlの107pfu/mlのウイルス19(mGM-CSFを発現するが、GALV R-を発現しない)、
- 50μlの107pfu/mlのウイルス16(マウスGM-CSFとGALV-R-の両方を発現する)。
腫瘍溶解の使用のために改変された本発明のウイルスは、マウス腫瘍モデルにおける免疫チェックポイント遮断と相乗的である
ウイルス16は、左右の側面にCT26腫瘍を有するマウスにおいて試験された。100万個の腫瘍細胞をBalb/cマウスの両側面に最初に移植し、腫瘍を直径0.5〜0.6cmまで増殖させた。
- ビヒクル(1日おきに右側面の腫瘍に3回注射)、
- 1日おきに右側面の腫瘍に注射される5×106pfuのウイルス16、
- 抗マウスPD1単独(10mg/kg i.p.、3日毎、BioXCellクローンRMP1-14)、
- 抗マウスCTLA-4(3mg/kg i.p.、3日毎、BioXCellクローン9D9)、
- 抗マウスPD1と共にウイルス16、
- 抗マウスCTLA4と共にウイルス16、
- 1-メチルトリプトファン(trypotophan)(IDO阻害剤(飲料水中5mg/ml))、
- 抗マウスPD1と共に1-メチルトリプトファン、
- 抗マウスPD1と共に1-メチルトリプトファン及びウイルス16。
免疫不全マウスにおけるヒト異種移植モデルでの本発明の腫瘍溶解性ウイルス由来の融合誘導性タンパク質の発現の効果
GALV R-タンパク質は、ヒト細胞において細胞間融合を引き起こすが、マウス細胞においては引き起こさない。しかしながら、免疫不全マウスにおいて増殖させたヒト異種移植腫瘍を用いて、抗腫瘍効果に対するGALV発現の効果を評価することができる。
- 50μlのビヒクル、
- 50μlの107pfu/mlのウイルス16(マウスGM-CSFとGALV-R-の両方を発現する)、
- 50μlの106pfu/mlのウイルス16、
- 50μlの105pfu/mlのウイルス16、
- 50μlの107pfu/mlのウイルス19(マウスGM-CSFのみを発現する)、
- 50μlの106pfu/mlのウイルス19、
- 50μlの105pfu/mlのウイルス19。
融合誘導性タンパク質を発現するウイルスからの2つの免疫刺激分子の発現
上記されるGALV-R-及びmGM-CSFを発現するウイルス(ウイルス16)に類似するが、CD40L(ウイルス32)、ICOSL(ウイルス36)、OX40L(ウイルス35)、4-1BBL(ウイルス33)及びGITRL(ウイルス34)のマウスバージョンをさらに発現するウイルスを構築した。ここで、ICP34.5隣接領域、並びにCMV及びRSVプロモーターによって駆動されるGM-CSF及びGALV-R-を含む発現カセットを含有するプラスミドを使用する代わりに、ICP34.5隣接領域、並びにそれぞれCMV、RSV及びMMLVプロモーターによって駆動されるGM-CSF、GALV及び追加のタンパク質を含む発現カセットを含有するプラスミドが、ICP34.5に挿入されたGM-CSF、GALV及びGFPを含有するウイルスを用いる組換えに使用された。GFPを発現しないプラークが再度選択された。正確な挿入をPCRによって確認し、発現を追加の挿入遺伝子についてウエスタンブロッティング及び/又はELISAによって確認した。これらのウイルスを図5に示す。同様に、GALV及びmGM-CSFに加えて抗マウス及び抗ヒトCTLA-4を発現するウイルスもまた構築した(図5におけるウイルス27及び31、並びに図13も参照されたい)。インビボでのmGM-CSF及びGALVR-に加えて、抗マウスCTLA-4(ウイルス27)、mCD40L(ウイルス32)、m4-1BBL(ウイルス33)又はmOX40L(ウイルス35)を発現するウイルスの効果を図16に示す。これは、ウイルス16(mGM-CSF及びGALVR-を発現する)と比較して、A20腫瘍において強化された活性を示した。これらの実験において、腫瘍はマウスの両側面に誘導され、ウイルス又はビヒクルは右側面の腫瘍にのみ注射された。使用されたウイルスの用量は、5×104pfu(各々の場合において50μlの1×106pfu/ml)であり、1週間にわたって3回与えられた。この用量レベルのウイルスは、ウイルス16について注射されていない腫瘍に対して治療量以下で、これによって、ウイルス27、32、33及び35によってコードされる追加の分子の送達の利点が明確に見出され得る。
以下のHSV1株は、Replimune Limitedによって2016年12月19日に英国ソールズベリーのポートンダウンSP4 0JGにあるECACC, Culture Collections, Public Health Englandに寄託され、指定された仮受託番号が割り当てられた。
RH004A-仮受託番号16121902
RH015A-仮受託番号16121903
RH018A-仮受託番号16121904
RH021A-仮受託番号16121905
RH023A-仮受託番号16121906
RH031A-仮受託番号16121907
RH040B-仮受託番号16121908
RH047A-仮受託番号16121909
Claims (48)
- (i)GM-CSFをコードする遺伝子、及び(ii)免疫共刺激経路活性化分子又は免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子を含む腫瘍溶解性ウイルス。
- 免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子が、CD40リガンド(CD40L)、ICOSリガンド、GITRリガンド、4-1-BBリガンド、OX40リガンド、TL1A、CD30リガンド、CD27若しくはflt3リガンド又はこれらのいずれかの改変バージョンをコードする、請求項1に記載のウイルス。
- 免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子が、CD40リガンド、GITRリガンド、4-1-BBリガンド、OX40リガンド、ICOSリガンド、又はこれらのいずれかの改変バージョンをコードする、請求項1又は2に記載のウイルス。
- 免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子が、CTLA-4阻害剤をコードする、請求項1に記載のウイルス。
- CTLA-4阻害剤がCTLA-4抗体又はその断片である、請求項4に記載のウイルス。
- 融合誘導性タンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のウイルス。
- 融合誘導性タンパク質が、水疱性口内炎ウイルス(VSV)Gタンパク質、シンシチン-1、シンシチン-2、シミアンウイルス5(SV5)Fタンパク質、麻疹ウイルス(MV)Hタンパク質、MV Fタンパク質、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)Fタンパク質、及びRペプチドが欠失しているテナガザル(gibbon ape)白血病ウイルス(GALV)、マウス白血病ウイルス(MLV)、Mason-Pfizerサルウイルス(MPMV)又はウマ感染性貧血ウイルス(EIAV)由来の糖タンパク質からなる群から選択される、請求項6に記載のウイルス。
- 融合誘導性タンパク質が、テナガザル白血病ウイルス(GALV)由来の糖タンパク質であり、R膜貫通ペプチドが突然変異又は除去されている(GALV-R-)、請求項6又は7に記載のウイルス。
- 1つ以上の免疫共刺激経路活性化分子をコードする、請求項1〜8のいずれか1項に記載のウイルス。
- ウイルスの臨床分離株に由来する、請求項1〜9のいずれか1項に記載のウイルス。
- 2つ以上の腫瘍細胞株を、同種のウイルスの1つ以上の参照臨床分離株よりも、インビトロで迅速に及び/又は低用量で死滅させる、ウイルスの改変された臨床分離株である、請求項1〜10のいずれか1項に記載のウイルス。
- 臨床分離株が
仮受託番号ECCAC16121904を有するRH018A株、
仮受託番号ECCAC16121902を有するRH004A株、
仮受託番号ECCAC16121907を有するRH031A株、
仮受託番号ECCAC16121908を有するRH040B株、
仮受託番号ECCAC16121903を有するRH015A株、
仮受託番号ECCAC16121905を有するRH021A株、
仮受託番号ECCAC16121906を有するRH023A株、又は
仮受託番号ECCAC16121909を有するRH047A株
である、請求項10又は11に記載のウイルス。 - ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、アデノウイルス、レトロウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス及びレオウイルスからなる群から選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載のウイルス。
- 単純ヘルペスウイルス(HSV)である、請求項1〜13のいずれか1項に記載のウイルス。
- HSV1である、請求項14に記載のウイルス。
- HSVが、
(a)機能的ICP34.5を発現しない、
(b)機能的ICP47を発現しない、及び/又は
(c)US11遺伝子を前初期遺伝子として発現する、
請求項15に記載のウイルス。 - GM-CSFをコードする遺伝子及び免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子が、それぞれ別々の制御調節下で、互いに関して背中合わせの向きで、挿入、又は部分的な若しくは完全な欠失のいずれかによって、ICP34.5をコードする遺伝子座に挿入されている、請求項14〜16のいずれか1項に記載のウイルス。
- GM-CSFをコードする遺伝子の配列及び/又は免疫共刺激経路活性化分子をコードする遺伝子の配列が、標的細胞における発現レベルを増加させるようにコドン最適化されている、請求項1〜17のいずれか1項に記載のウイルス。
- 3つの異種遺伝子を発現するウイルスであって、3つの異種遺伝子の各々が、CMVプロモーター、RSVプロモーター、SV40プロモーター(配列番号)及びレトロウイルスLTRプロモーターから選択される異なるプロモーターにより駆動されるウイルス。
- 3つの異種遺伝子を発現し、3つの異種遺伝子の各々が、CMVプロモーター、RSVプロモーター、SV40プロモーター及びレトロウイルスLTRプロモーターから選択される異なるプロモーターによって駆動される、請求項1〜19のいずれか1項に記載のウイルス。
- CMVプロモーター、RSVプロモーター、SV40プロモーター及びレトロウイルスLTRプロモーターの各々によってそれぞれ駆動される4つの異種遺伝子を発現する、請求項19又は20に記載のウイルス。
- レトロウイルスLTRがMMLV由来である、請求項19〜21のいずれか1項に記載のウイルス。
- 3つの異種遺伝子を発現するウイルスであって、3つの異種遺伝子の各々が、BGH、SV40、HGH及びRBGポリアデニル化配列から選択される異なるポリアデニル化配列によって終結されるウイルス。
- 3つの異種遺伝子を発現し、3つの異種遺伝子の各々が、BGH、SV40、HGH及びRBGポリアデニル化配列から選択される異なるポリアデニル化配列によって終結される、請求項1〜23のいずれか1項に記載のウイルス。
- BGH、SV40、HGH及びRBGポリアデニル化配列の各々によってそれぞれ終結される4つの異種遺伝子を発現する、請求項23又は24に記載のウイルス。
- (a)HSV、
(b)HSV1、又は
(c)ポックスウイルス
である、請求項19〜25のいずれか1項に記載のウイルス。 - 請求項1〜26のいずれか1項に記載のウイルス及び医薬として許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
- 治療によってヒト又は動物の体を処置する方法に使用するための、請求項1〜26のいずれか1項に記載のウイルス。
- がんを処置する方法に使用するための、請求項1〜26のいずれか1項に記載のウイルス。
- 方法が、さらなる抗がん剤を投与することを含む、請求項29に記載の使用のためのウイルス。
- さらなる抗がん剤が、免疫共阻害経路又は免疫共刺激経路を標的とする薬剤、放射線療法及び/又は化学療法、腫瘍において生じる特定の遺伝子突然変異を標的とする薬剤、1つ以上の腫瘍抗原又はネオ抗原に対する免疫応答を誘導することが意図された薬剤、T細胞又はNK細胞に由来する細胞生成物、STING、cGAS、TLR又は他の自然免疫応答及び/若しくは炎症経路を刺激することが意図された薬剤、第2のウイルス、任意選択的に腫瘍溶解性ウイルス、並びにそれらの組み合わせから選択される、請求項30に記載の使用のためのウイルス。
- 免疫共阻害経路を標的とする薬剤が、CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、LAG-3阻害剤、TIM-3阻害剤、VISTA阻害剤、aCSF1R阻害剤、IDO阻害剤、KIR阻害剤、SLAMF7阻害剤、CEACAM1阻害剤若しくはCD47阻害剤であり、及び/又は免疫共刺激経路を標的とする薬剤が、GITRアゴニスト、4-1-BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD40アゴニスト若しくはICOSアゴニストである、請求項30又は31に記載の使用のためのウイルス。
- さらなる抗がん剤が抗体である、請求項30〜32のいずれか1項に記載の使用のためのウイルス。
- 方法が、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)経路の阻害剤及び免疫共阻害経路のさらなるアンタゴニスト、又は免疫共刺激経路のアゴニストを投与することを含む、請求項30〜33のいずれか1項に記載の使用のためのウイルス。
- ウイルス及びさらなる抗がん剤が別々に投与される、請求項29〜34のいずれか1項に記載の使用のためのウイルス。
- ウイルス及びさらなる抗がん剤が同時に投与される、請求項29〜34のいずれか1項に記載の使用のためのウイルス。
- がんが固形腫瘍である、請求項29〜36のいずれか1項に記載の使用のためのウイルス。
- 請求項1〜26のいずれか1項に記載のウイルスを滅菌バイアル、アンプル又はシリンジ中に含む製造物。
- 治療有効量の請求項1〜26のいずれか1項に記載のウイルス又は請求項27に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、がんを処置する方法。
- 治療有効量のさらなる抗がん剤を、それを必要とする患者に投与することをさらに含む、請求項39に記載の方法。
- さらなる抗がん剤が、免疫共阻害経路又は免疫共刺激経路を標的とする薬剤、放射線療法及び/又は化学療法、腫瘍において生じる特定の遺伝子突然変異を標的とする薬剤、1つ以上の腫瘍抗原又はネオ抗原に対する免疫応答を誘導することが意図された薬剤、T細胞又はNK細胞に由来する細胞生成物、STING、cGAS、TLR又は他の自然免疫応答及び/若しくは炎症経路を刺激することが意図された薬剤、第2のウイルス、任意選択的に腫瘍溶解性ウイルス、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項40に記載の方法。
- 免疫共阻害経路を標的とする薬剤が、CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、LAG-3阻害剤、TIM-3阻害剤、VISTA阻害剤、aCSF1R阻害剤、IDO阻害剤、KIR阻害剤、SLAMF7阻害剤、CEACAM1阻害剤若しくはCD47阻害剤であり、及び/又は免疫共刺激経路を標的とする薬剤が、GITRアゴニスト、4-1-BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD40アゴニスト若しくはICOSアゴニストである、請求項41に記載の方法。
- さらなる抗がん剤が抗体を含む、請求項41又は42に記載の方法。
- ウイルス及びさらなる抗がん剤が別々に投与される、請求項40〜43のいずれか1項に記載の方法。
- ウイルス及びさらなる抗がん剤が同時に投与される、請求項40〜43のいずれか1項に記載の方法。
- がんが固形腫瘍である、請求項40〜45のいずれか1項に記載の方法。
- がんを処置する方法において使用するための医薬の製造における、請求項1〜26のいずれか1項に記載のウイルスの使用。
- 方法が、さらなる抗がん剤を投与することを含む、請求項47に記載の使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022034569A JP2022078225A (ja) | 2016-01-08 | 2022-03-07 | 操作された腫瘍溶解性ウイルス |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1600380.8A GB201600380D0 (en) | 2016-01-08 | 2016-01-08 | Modified virus |
GB1600382.4 | 2016-01-08 | ||
GBGB1600382.4A GB201600382D0 (en) | 2016-01-08 | 2016-01-08 | Engineered virus |
GBGB1600381.6A GB201600381D0 (en) | 2016-01-08 | 2016-01-08 | Virus strain |
GB1600381.6 | 2016-01-08 | ||
GB1600380.8 | 2016-01-08 | ||
PCT/GB2017/050038 WO2017118866A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-01-09 | Engineered virus |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022034569A Division JP2022078225A (ja) | 2016-01-08 | 2022-03-07 | 操作された腫瘍溶解性ウイルス |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019501671A true JP2019501671A (ja) | 2019-01-24 |
JP2019501671A5 JP2019501671A5 (ja) | 2020-01-30 |
JP7038664B2 JP7038664B2 (ja) | 2022-03-18 |
Family
ID=57796748
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018555311A Active JP7038664B2 (ja) | 2016-01-08 | 2017-01-09 | 操作された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2018555309A Active JP6959258B2 (ja) | 2016-01-08 | 2017-01-09 | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2018555310A Active JP7038065B2 (ja) | 2016-01-08 | 2017-01-09 | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
JP2021163811A Active JP7295192B2 (ja) | 2016-01-08 | 2021-10-05 | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2022034569A Pending JP2022078225A (ja) | 2016-01-08 | 2022-03-07 | 操作された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2023094818A Pending JP2023113885A (ja) | 2016-01-08 | 2023-06-08 | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
Family Applications After (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018555309A Active JP6959258B2 (ja) | 2016-01-08 | 2017-01-09 | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2018555310A Active JP7038065B2 (ja) | 2016-01-08 | 2017-01-09 | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
JP2021163811A Active JP7295192B2 (ja) | 2016-01-08 | 2021-10-05 | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2022034569A Pending JP2022078225A (ja) | 2016-01-08 | 2022-03-07 | 操作された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2023094818A Pending JP2023113885A (ja) | 2016-01-08 | 2023-06-08 | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US10570377B2 (ja) |
EP (7) | EP3778881A1 (ja) |
JP (6) | JP7038664B2 (ja) |
KR (1) | KR20180103956A (ja) |
CN (3) | CN109415703A (ja) |
AU (2) | AU2017205216B2 (ja) |
BR (1) | BR112018013930A2 (ja) |
CA (3) | CA3011004A1 (ja) |
DK (3) | DK3400290T3 (ja) |
ES (3) | ES2943150T3 (ja) |
HK (3) | HK1257480A1 (ja) |
IL (2) | IL260480B (ja) |
MX (1) | MX2018008413A (ja) |
SG (2) | SG11201805835WA (ja) |
WO (4) | WO2017118865A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019500909A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | レプリミュン リミテッド | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
JP2020503871A (ja) * | 2017-01-09 | 2020-02-06 | レプリミュン リミテッド | 改変ウイルス |
WO2021024897A1 (ja) * | 2019-08-05 | 2021-02-11 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 悪性腫瘍を治療するための併用薬、悪性腫瘍を治療するための医薬組成物、および、悪性腫瘍治療用医薬組成物 |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2695101A (en) * | 2000-01-21 | 2001-07-31 | Biovex Ltd | Virus strains |
NZ595736A (en) | 2005-12-02 | 2013-05-31 | Sinai School Medicine | Chimeric viruses presenting non-native surface proteins and uses thereof |
JP2010529820A (ja) | 2007-05-31 | 2010-08-26 | クリシュナン ラム | 最小限の固定子鉄心を備えたスイッチドリラクタンス機 |
MD4655C1 (ro) | 2013-03-14 | 2020-06-30 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Virusurile bolii de Newcastle şi utilizarea acestora |
KR20180036974A (ko) | 2015-07-16 | 2018-04-10 | 바이오엑셀 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 면역조절을 이용하는 암의 치료를 위한 신규한 접근법 |
JP2019508063A (ja) | 2016-01-27 | 2019-03-28 | オンコラス, インコーポレイテッド | 腫瘍溶解性ウイルスベクター及びその使用 |
IL262385B2 (en) * | 2016-04-22 | 2024-01-01 | Immvira Co Ltd | Structure of a recombinant herpes simplex virus-committed vector and constructs for cancer therapy |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
US10888594B2 (en) | 2016-05-30 | 2021-01-12 | National University Corporation Tottori University | Genetically engineered vaccinia viruses |
US20190336552A1 (en) | 2016-05-30 | 2019-11-07 | Astellas Pharma Inc. | Genetically engineered vaccinia viruses |
RU2021127872A (ru) * | 2016-06-30 | 2021-11-09 | Онкорус, Инк. | Доставка терапевтических полипептидов посредством псевдотипированных онколитических вирусов |
CN108261426B (zh) * | 2017-01-04 | 2019-04-05 | 杭州康万达医药科技有限公司 | 药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的应用 |
CA3070299A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Oncorus, Inc. | Oncolytic viral vectors and uses thereof |
BR112020002013B1 (pt) | 2017-08-03 | 2023-01-24 | Amgen Inc | Muteínas de il-21, método de preparação das mesmas, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, kit, uso dos mesmos e composição farmacêutica |
SG11202001499WA (en) | 2017-09-08 | 2020-03-30 | Amgen Inc | Inhibitors of kras g12c and methods of using the same |
CN109554353B (zh) * | 2017-09-26 | 2021-08-06 | 杭州康万达医药科技有限公司 | 分离的重组溶瘤痘病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途 |
WO2019094916A1 (en) * | 2017-11-13 | 2019-05-16 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating cancer by modifying multiple arms of the immune system |
JP2021508477A (ja) | 2017-12-29 | 2021-03-11 | オンコラス, インコーポレイテッド | 治療用ポリペプチドの腫瘍溶解性ウイルス送達 |
CA3087273A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Amgen Inc. | Anti-pd-1 antibodies and methods of treatment |
US20210077832A1 (en) * | 2018-01-26 | 2021-03-18 | Celldex Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancer with dendritic cell mobilizing agents |
GB201804473D0 (en) * | 2018-03-21 | 2018-05-02 | Valo Therapeutics Oy | Modified oncolytic adenoviruses |
CN108635380A (zh) * | 2018-04-13 | 2018-10-12 | 北京唯源立康生物科技有限公司 | 重组溶瘤病毒组合物及其在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用 |
WO2019243847A1 (en) * | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Replimune Limited | Treatment using oncolytic virus |
WO2020006486A1 (en) * | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Krystal Biotech, Inc. | Compositions and methods for antibody delivery |
CN109161561A (zh) * | 2018-08-09 | 2019-01-08 | 湖北科技学院 | 一种选择性杀灭前列腺癌细胞的新型溶瘤病毒及其构建方法 |
US20220133823A1 (en) * | 2018-09-10 | 2022-05-05 | Genesail Biotech (Shanghai) Co. Ltd. | A modified oncolytic virus, composition and use thereof |
CN112739360A (zh) | 2018-09-26 | 2021-04-30 | 安斯泰来制药株式会社 | 基于溶瘤性牛痘病毒与免疫检查点抑制剂的联用的癌症疗法以及其中使用的药物组合物和组合药物 |
WO2020140012A1 (en) | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Amgen Inc. | Lyophilized virus formulations |
CN111606999B (zh) * | 2019-02-26 | 2022-09-06 | 南京惟亚德生物医药有限公司 | 兼具激活免疫共刺激信号通路和阻断免疫检查点的复制型溶瘤腺病毒及其应用 |
CA3131529A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Amgen Inc. | Use of oncolytic viruses for the treatment of cancer |
TW202102543A (zh) | 2019-03-29 | 2021-01-16 | 美商安進公司 | 溶瘤病毒在癌症新輔助療法中之用途 |
CN110054678B (zh) * | 2019-05-16 | 2023-04-18 | 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所) | 一种膜结合型mFLT3LG蛋白及其应用 |
CN110218707B (zh) * | 2019-05-29 | 2021-10-22 | 上海市公共卫生临床中心 | 一种新型溶瘤病毒及其制备方法和应用 |
EP4054611A4 (en) * | 2019-11-06 | 2023-12-06 | Memgen, Inc. | ONCOLYTIC ADENOVIRUS WITH ENHANCED REPLICATION |
CN110982795B (zh) * | 2020-03-05 | 2020-06-16 | 北京唯源立康生物科技有限公司 | 一种单纯疱疹病毒及其用途 |
CN110982794B (zh) * | 2020-03-05 | 2020-06-16 | 北京唯源立康生物科技有限公司 | 一种修饰的单纯疱疹病毒 |
CN113046331B (zh) * | 2020-03-05 | 2022-09-13 | 北京唯源立康生物科技股份有限公司 | 非复制性重组疱疹病毒及其用途 |
WO2021193081A1 (ja) * | 2020-03-23 | 2021-09-30 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 1型単純ヘルペスウイルス |
CA3184366A1 (en) | 2020-06-29 | 2022-01-06 | Darby Rye Schmidt | Viruses engineered to promote thanotransmission and their use in treating cancer |
US11839659B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-12-12 | Northwestern University | Proteolysis-targeting chimeric molecules (PROTACs) that induce degradation of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) protein |
CN112941039A (zh) * | 2021-02-01 | 2021-06-11 | 南京大学 | 一种新型类囊泡溶瘤病毒及其在制备抗肿瘤药物上的应用 |
DE102022104146A1 (de) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Yamada Manufacturing Co., Ltd. | Lenkvorrichtung |
WO2022245808A1 (en) * | 2021-05-18 | 2022-11-24 | The Penn State Research Foundation | Oncolytic virus based cancer therapy |
CN113583979B (zh) * | 2021-08-03 | 2022-11-22 | 杭州荣谷生物科技有限公司 | 一种重组溶瘤痘苗病毒、制备方法及其用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006528484A (ja) * | 2003-07-25 | 2006-12-21 | バイオヴェックス リミテッド | ウイルスベクター |
JP2015526525A (ja) * | 2012-08-30 | 2015-09-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 単純ヘルペスウイルスおよび免疫チェックポイント阻害薬を使用して、メラノーマを治療するための方法 |
JP2019500909A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | レプリミュン リミテッド | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU594014B2 (en) | 1984-03-21 | 1990-03-01 | Research Corporation Technologies, Inc. | Recombinant DNA molecules |
US5288641A (en) | 1984-06-04 | 1994-02-22 | Arch Development Corporation | Herpes Simplex virus as a vector |
CA1282721C (en) | 1984-06-04 | 1991-04-09 | Bernard Roizman | Herpes simplex virus as a vector |
DE3584341D1 (de) | 1984-08-24 | 1991-11-14 | Upjohn Co | Rekombinante dna-verbindungen und expression von polypeptiden wie tpa. |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US5698531A (en) | 1989-03-31 | 1997-12-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5328688A (en) | 1990-09-10 | 1994-07-12 | Arch Development Corporation | Recombinant herpes simplex viruses vaccines and methods |
US6770274B1 (en) | 1990-09-14 | 2004-08-03 | The General Hospital Corporation | Viral mutant HSV mediated destruction of neoplastic cells |
US6040169A (en) | 1991-01-31 | 2000-03-21 | Medical Research Council | Herpes simplex virus-1 deletion variants and vaccines thereof |
AU682463B2 (en) | 1992-03-31 | 1997-10-09 | Arch Development Corporation | Methods and compositions for gene, tumor, and viral infection therapy, and prevention of programmed cell death (apoptosis) |
US6699468B1 (en) | 1994-06-23 | 2004-03-02 | Georgetown University | Replication-competent herpes simplex virus mediates destruction of neoplastic cells |
JPH11513390A (ja) | 1995-10-06 | 1999-11-16 | アーチ デベロップメント コーポレイション | 細胞殺傷のウイルス増強のための方法および組成物 |
US5824318A (en) | 1996-07-24 | 1998-10-20 | American Cyanamid Company | Avirulent herpetic viruses useful as tumoricidal agents and vaccines |
GB9700411D0 (en) | 1997-01-10 | 1997-02-26 | Univ London | Eukaryotic gene expression cassette and uses thereof |
US6379674B1 (en) | 1997-08-12 | 2002-04-30 | Georgetown University | Use of herpes vectors for tumor therapy |
US7300774B1 (en) | 1999-12-09 | 2007-11-27 | The Regents Of The University Of California | Multimeric fusion proteins of the TNF superfamily ligands |
US6428968B1 (en) | 1999-03-15 | 2002-08-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject |
EP1955703A1 (en) | 1999-11-12 | 2008-08-13 | Oncolytics Biotech Inc. | Viruses for the treatment of cellular proliferative disorders |
AU2695101A (en) * | 2000-01-21 | 2001-07-31 | Biovex Ltd | Virus strains |
ATE508635T1 (de) | 2001-03-27 | 2011-05-15 | Catherex Inc | Virusvektoren und ihre verwendung bei therapeutischen methoden |
US7731952B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-06-08 | New York University | Avirulent oncolytic herpes simplex virus strains engineered to counter the innate host response |
MX2007003804A (es) | 2004-11-04 | 2007-04-23 | Pfizer Prod Inc | Tratamiento combinado de anticuerpo anti-ctla4 e inhibidor de aromatasa para el cancer de mama. |
US9866961B2 (en) | 2004-12-01 | 2018-01-09 | Todd Beauchamp | Multi-channel loudspeaker enclosure with laterally projecting wings and method for orienting and driving multiple loudspeakers |
JP5670004B2 (ja) | 2005-03-08 | 2015-02-18 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗ctla−4抗体組成物 |
CA2606809C (en) | 2005-05-06 | 2016-01-05 | Providence Health System | Trimeric ox40-immunoglobulin fusion protein and methods of use |
CN105483093A (zh) | 2005-06-23 | 2016-04-13 | 休斯顿大学 | Ⅱ型单纯疱疹病毒突变体在治疗癌症中的用途 |
GB0522476D0 (en) | 2005-11-03 | 2005-12-14 | Biovex Ltd | Oncolytic herpes virus vectors |
AU2007241023B2 (en) | 2006-03-30 | 2013-11-28 | University Of California | Methods and compositions for localized secretion of anti-CTLA-4 antibodies |
US8313896B2 (en) * | 2008-04-04 | 2012-11-20 | The General Hospital Corporation | Oncolytic herpes simplex virus immunotherapy in the treatment of brain cancer |
WO2009148488A2 (en) | 2008-05-29 | 2009-12-10 | The General Hospital Corporation | Use of oncolytic herpes viruses for killing cancer stem cells |
MX340972B (es) | 2008-10-08 | 2016-08-02 | Intrexon Corp | Celulas manipuladas por ingenieria que expresan multiples inmunomoduladores, y uso de las mismas. |
US20100297072A1 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Depinho Ronald A | Combinations of Immunostimulatory Agents, Oncolytic Virus, and Additional Anticancer Therapy |
US20130202639A1 (en) * | 2010-03-25 | 2013-08-08 | Konstantin G. Kousoulas | Synthetic Herpes Simplex Viruses for Treatment of Cancers |
CN103221544A (zh) * | 2010-09-24 | 2013-07-24 | 昂克斯治疗有限公司 | 编码单克隆抗-ctla-4抗体的溶瘤腺病毒载体 |
SI2753355T1 (sl) * | 2011-09-08 | 2019-02-28 | New York University | Onkolitični virus herpesa simpleksa in njegove terapevtske uporabe |
FI20115914L (fi) | 2011-09-16 | 2013-03-17 | Oncos Therapeutics Ltd | Muunnettu onkolyyttinen virus |
BR112014018331A8 (pt) * | 2012-01-25 | 2017-07-11 | Univ Texas | Biomarcadores e terapias combinadas usando vírus oncolítico e imunomodulação |
KR20150038066A (ko) | 2012-07-30 | 2015-04-08 | 알렉스 와 힌 영 | 종양 세포, 암세포파괴 바이러스 벡터 및 면역 체크포인트 조절인자를 갖는 암 백신 시스템 |
EP2912063A1 (en) | 2012-10-23 | 2015-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of anti-kir and anti-ctla-4 antibodies to treat cancer |
MD4655C1 (ro) | 2013-03-14 | 2020-06-30 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Virusurile bolii de Newcastle şi utilizarea acestora |
EA036414B1 (ru) | 2013-10-25 | 2020-11-09 | Псайоксус Терапьютикс Лимитед | Онколитические аденовирусы, содержащие трансгены |
CN114317461A (zh) | 2013-11-22 | 2022-04-12 | 德那翠丝有限公司 | 表达免疫细胞刺激受体激动剂的腺病毒 |
WO2015128313A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Rna viruses for immunovirotherapy |
MA39818A (fr) * | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
HUE045108T2 (hu) | 2014-07-16 | 2019-12-30 | Transgene Sa | Onkolitikus vírus immunellenõrzõpont-modulátorok expresszálására |
CA2955084C (en) | 2014-07-16 | 2023-08-29 | Transgene Sa | Combination of oncolytic virus with immune checkpoint modulators |
US20160040186A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Xiaoyun Liu | Dna construct and method for transgene expression |
GB201419579D0 (en) | 2014-11-03 | 2014-12-17 | Iomet Pharma Ltd | Pharmaceutical compound |
IL262385B2 (en) | 2016-04-22 | 2024-01-01 | Immvira Co Ltd | Structure of a recombinant herpes simplex virus-committed vector and constructs for cancer therapy |
WO2019243847A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Replimune Limited | Treatment using oncolytic virus |
-
2017
- 2017-01-09 CN CN201780012527.8A patent/CN109415703A/zh active Pending
- 2017-01-09 CA CA3011004A patent/CA3011004A1/en active Pending
- 2017-01-09 WO PCT/GB2017/050037 patent/WO2017118865A1/en active Application Filing
- 2017-01-09 EP EP20189881.4A patent/EP3778881A1/en active Pending
- 2017-01-09 DK DK17700384.5T patent/DK3400290T3/da active
- 2017-01-09 EP EP23156055.8A patent/EP4219696A3/en active Pending
- 2017-01-09 EP EP17700385.2A patent/EP3400291B2/en active Active
- 2017-01-09 ES ES17700384T patent/ES2943150T3/es active Active
- 2017-01-09 KR KR1020187022799A patent/KR20180103956A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-01-09 ES ES17701910T patent/ES2831080T5/es active Active
- 2017-01-09 CN CN201780012759.3A patent/CN109153977B/zh active Active
- 2017-01-09 US US16/068,826 patent/US10570377B2/en active Active
- 2017-01-09 EP EP17700386.0A patent/EP3400292B1/en active Active
- 2017-01-09 DK DK17701910.6T patent/DK3400293T4/da active
- 2017-01-09 EP EP17700384.5A patent/EP3400290B1/en active Active
- 2017-01-09 US US16/068,830 patent/US10947513B2/en active Active
- 2017-01-09 EP EP20197725.3A patent/EP3805376A1/en active Pending
- 2017-01-09 JP JP2018555311A patent/JP7038664B2/ja active Active
- 2017-01-09 US US16/068,816 patent/US10612005B2/en active Active
- 2017-01-09 JP JP2018555309A patent/JP6959258B2/ja active Active
- 2017-01-09 JP JP2018555310A patent/JP7038065B2/ja active Active
- 2017-01-09 CA CA3011009A patent/CA3011009A1/en active Pending
- 2017-01-09 CA CA3010987A patent/CA3010987A1/en active Pending
- 2017-01-09 WO PCT/GB2017/050038 patent/WO2017118866A1/en active Application Filing
- 2017-01-09 WO PCT/GB2017/050039 patent/WO2017118867A1/en active Application Filing
- 2017-01-09 SG SG11201805835WA patent/SG11201805835WA/en unknown
- 2017-01-09 AU AU2017205216A patent/AU2017205216B2/en active Active
- 2017-01-09 ES ES17700385T patent/ES2841300T3/es active Active
- 2017-01-09 DK DK17700385.2T patent/DK3400291T4/da active
- 2017-01-09 BR BR112018013930-0A patent/BR112018013930A2/pt active Search and Examination
- 2017-01-09 CN CN201780012579.5A patent/CN109312309B/zh active Active
- 2017-01-09 MX MX2018008413A patent/MX2018008413A/es unknown
- 2017-01-09 SG SG10202108724YA patent/SG10202108724YA/en unknown
- 2017-01-09 US US16/068,823 patent/US10626377B2/en active Active
- 2017-01-09 WO PCT/GB2017/050036 patent/WO2017118864A1/en active Application Filing
- 2017-01-09 EP EP17701910.6A patent/EP3400293B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-08 IL IL260480A patent/IL260480B/en active IP Right Grant
- 2018-12-18 HK HK18116239.7A patent/HK1257480A1/zh unknown
- 2018-12-18 HK HK18116229.9A patent/HK1257224A1/zh active IP Right Maintenance
- 2018-12-18 HK HK18116243.1A patent/HK1257074A1/zh unknown
-
2020
- 2020-01-10 US US16/740,203 patent/US11473063B2/en active Active
- 2020-02-24 US US16/799,090 patent/US11427810B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-01 US US17/164,635 patent/US20210254019A1/en active Pending
- 2021-05-06 IL IL282985A patent/IL282985B/en unknown
- 2021-10-05 JP JP2021163811A patent/JP7295192B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-07 JP JP2022034569A patent/JP2022078225A/ja active Pending
- 2022-08-03 US US17/817,245 patent/US20230203453A1/en active Pending
- 2022-08-04 US US17/817,618 patent/US20230130992A1/en active Pending
- 2022-12-01 AU AU2022279486A patent/AU2022279486A1/en active Pending
-
2023
- 2023-02-02 US US18/163,837 patent/US20230212531A1/en active Pending
- 2023-06-08 JP JP2023094818A patent/JP2023113885A/ja active Pending
- 2023-09-06 US US18/462,133 patent/US20240018488A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006528484A (ja) * | 2003-07-25 | 2006-12-21 | バイオヴェックス リミテッド | ウイルスベクター |
JP2015526525A (ja) * | 2012-08-30 | 2015-09-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 単純ヘルペスウイルスおよび免疫チェックポイント阻害薬を使用して、メラノーマを治療するための方法 |
JP2019500909A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | レプリミュン リミテッド | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CANCER GENE THERAPY, vol. 21, JPN6020048305, 2014, pages 340 - 348, ISSN: 0004576261 * |
CANCER RESEARCH, vol. 66, no. 9, JPN6020048306, 2006, pages 4835 - 4842, ISSN: 0004576262 * |
GENE THERAPY, vol. 10, no. 4, JPN6020048304, 2003, pages 292 - 303, ISSN: 0004576260 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019500909A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | レプリミュン リミテッド | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
JP2019501670A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-24 | レプリミュン リミテッド | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
JP2022002531A (ja) * | 2016-01-08 | 2022-01-11 | レプリミュン リミテッド | 改変された腫瘍溶解性ウイルス |
JP7038065B2 (ja) | 2016-01-08 | 2022-03-17 | レプリミュン リミテッド | 腫瘍溶解性ウイルス株 |
JP2020503871A (ja) * | 2017-01-09 | 2020-02-06 | レプリミュン リミテッド | 改変ウイルス |
WO2021024897A1 (ja) * | 2019-08-05 | 2021-02-11 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 悪性腫瘍を治療するための併用薬、悪性腫瘍を治療するための医薬組成物、および、悪性腫瘍治療用医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7295192B2 (ja) | 改変された腫瘍溶解性ウイルス | |
JP2020503871A (ja) | 改変ウイルス | |
US20210252135A1 (en) | Treatment using oncolytic virus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20190606 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190606 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191212 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191212 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201216 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210316 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210824 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211117 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220208 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220308 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7038664 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |