JP2019105645A - 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 - Google Patents
主要有害心イベントのリスクを予測する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019105645A JP2019105645A JP2019026401A JP2019026401A JP2019105645A JP 2019105645 A JP2019105645 A JP 2019105645A JP 2019026401 A JP2019026401 A JP 2019026401A JP 2019026401 A JP2019026401 A JP 2019026401A JP 2019105645 A JP2019105645 A JP 2019105645A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- subject
- risk
- macers
- level
- time point
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
- G16H50/20—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for computer-aided diagnosis, e.g. based on medical expert systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
- G16H50/30—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for calculating health indices; for individual health risk assessment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Brain natriuretic peptide [BNP, proBNP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/715—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- G01N2333/7155—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Databases & Information Systems (AREA)
- Data Mining & Analysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
Abstract
Description
本願は、2008年4月18日出願の米国仮特許出願第61/046,158号の恩典を主張するものであり、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる。
本発明は、単独の、またはその他のバイオマーカーと組み合わせられた、ST2およびナトリウム利尿ペプチド(NP)、例えば、NT-proBNPの循環レベルに基づき、主要有害心イベントのリスクを予測し、重度の疾患の存在を検出する方法に関する。
疾患重度、および主要有害心イベント(MACE)、例えば、心不全による致死のリスクの決定のための臨床的評価は、必ずしも明白ではあり得ない。対象を侵襲的に処置すべきか、それとも保存的に処置すべきか、または対象を入院患者として入院させるべきか、それとも帰宅させるべきかの判断は、時には、個体の実際の状態についての医師による臨床的評価または「直感」のみによってなされる。対象の有害転帰、例えば、致死、移植、および/または再入院の可能性を決定するための公式は、医師の情報に基づく処置判断能力を有意に増強し、患者のケアを改善し、全体的な医療費を低下させるであろう。
本発明は、特定の期間、例えば、30日、3もしくは6ヶ月、または1年以上における主要有害心イベント(MACE)、例えば、初発の心イベントの再発(例えば、二次MI);アンギナ;心不全の代償不全;心血管疾患(CVD)のための入院;CVDによる致死;もしくは移植の可能性を予測するか、または重度の疾患(例えば、移植もしくはその他の侵襲的な処置を必要とする可能性が高い重度の疾患)の存在を検出するための、脳性ナトリウム利尿ペプチドの不活性N末端断片(NT-pro-BNP)のようなナトリウム利尿ペプチド(NP)のレベルと組み合わせられた、バイオマーカーST2(増殖刺激発現遺伝子(Growth Stimulation-Expressed Gene)2、インターロイキン1受容体様(Interleukin 1 Receptor Like)1(IL1RL-1)としても公知)の血清レベルの変化の使用に、少なくとも部分的に基づく。これらの方法は、例えば、急性心イベント後に入院加療された患者において、臨床転帰を予測するために使用され得る。
X=(ST2 T1/ST2 T0)+αln(NP T1)
X=(ST2 T1/ST2 T0)+αln(NPproBNP T1)
いくつかの態様において、係数アルファは0.33である。
[本発明1001]
第二の時点における対象のナトリウム利尿ペプチド(NP)のレベル(NP T1)の重み付けした対数と組み合わせた、第一の時点における対象の増殖刺激発現遺伝子2(ST2)の第一のレベル(ST2 T0)に対する第二の時点における対象のST2の第二のレベル(ST2 T1)の比に、少なくとも一部分基づく、対象についての主要有害心イベント(MACE)リスクスコア(MACERS)を決定する工程、および
該MACERSを参照MACERSと比較する工程
を含む、対象についての1年以内のMACEのリスクを評価する方法であって、参照MACERSと比較された前記MACERSが、対象の1年以内のMACEのリスクの指標である、方法。
[本発明1002]
ST2 T0を決定するため、第一の時点における対象のST2の第一のレベルを得る工程、
ST2 T1を決定するため、第二の時点における対象のST2の第二のレベルを得る工程、および
NP T1を決定するため、第二の時点における対象のナトリウム利尿ペプチド(NP)のレベルを得る工程
をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
上記NP T1の対数が自然対数を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
MACERSが、下記式を使用して決定される、本発明1001の方法:
MACERS=(ST2 T1/ST2 T0)+αln(NP T1)
式中、係数アルファは自身が作用する変数に対する重み係数である。
[本発明1005]
係数アルファが約0.33である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
NPが脳性ナトリウム利尿ペプチド(NT-proBNP)である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
第一の時点が、症状の開始から1〜7日以内である、本発明1001の方法。
[本発明1008]
第二の時点が、第一の時点から2〜14日後である、本発明1001の方法。
[本発明1009]
有害イベントが、初発の心イベントの再発、アンギナ、心不全の代償不全、心血管疾患(CVD)のための入院、CVDによる致死、および移植からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
対象が心不全を有すると診断されている、本発明1001の方法。
[本発明1011]
参照MACERSが、1年以内の有害イベントの低いリスクに対応するスコアを表す、本発明1001の方法。
[本発明1012]
試料が、血清、血液、血漿、尿、または体組織を含む、本発明1001の方法。
[本発明1013]
参照MACERSが約3.2であり、かつ参照スコア以上であるスコアにより、対象が、参照レベル未満のスコアを有する対象と比較して上昇した1年以内の有害イベントのリスクを有することが示される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
対象が、25〜29のBMI、30以上のBMI、または腎不全を有する、本発明1001の方法。
[本発明1015]
退院させるか、または入院患者として処置を継続するかの判断が、MACERSに基づいてなされる、本発明1001の方法。
患者、特に、呼吸困難または胸痛のような非特異的な症状を有する患者の臨床的評価は、しばしば難題である。本明細書に記載された結果は、ST2およびNT-proBNPに基づくMACEリスクスコアが、疾患の基礎をなす原因に関わらず、患者の予後判定のための評価において有用であるという証拠を提供する。いくつかの異なる集団において本明細書において証明されたように、MACEリスクスコアは、重度の疾患および切迫した死亡の強力な指標である。
ST2の上昇した濃度は、基礎をなす診断に関わらず、1年以内の死亡についての予後判定に著しく関連しており、上昇したST2を受診直後に有する者についての生存曲線には劇的な相違がある。一例として、ST2の上昇と、呼吸困難による受診後1年以内の致死についてのリスクとの間には、劇的な関係が存在する。呼吸困難の患者における、ST2と死亡との間の関係は、診断に依存せず、その他の炎症マーカー、筋壊死、腎機能障害を含む、この環境における致死の他の全てのバイオマーカー予測因子に取って代わり、そして最も注目すべきことには、この集団における死亡を予測するため有益であることが最近記載されたマーカーNT-proBNP(Januzzi et al.,Arch.Intern.Med.166(3):315-20(2006))にも取って代わった。実際、研究中の致死の大部分は、上昇したST2レベルを受診時に有していた対象に集中していた;しかしながら、上昇したST2およびNT-proBNPの組み合わせは、1年以内の死亡の最も高い率に関連していた。
上昇したMACEリスクスコアは、疾患の基礎をなす原因に関わらず、対象における重度の疾患の存在と相関している。一例として、胸痛で受診する患者の集団において、最も高いスコアは、移植を含む有害イベントの増加したリスクに関連しており、これら有害イベントは、一般に、重度の疾患の存在に関連している。
一般に、本明細書に記載された方法は、対象、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトにおける、ST2およびNT-proBNPの循環レベル(例えば、血液、血清、血漿、尿、または体組織におけるレベル)を評価することを含む。これらのレベルは、対象が、例えば、特定の期間、例えば、30日、60日、90日、6ヶ月、1年、2年、3年、または5年の内に、有害転帰、例えば、致死を経験する可能性に関する情報を提供する。これらのレベルは、対象における疾患の重度に関する情報も提供する。いくつかの態様において、ST2のレベルは、例えば、受診時、例えば、症状の開始の2、4、6、8、12、18、および/もしくは24時間後、ならびに/または1〜3もしくは1〜7日後に1回目(T0)に決定される。次いで、ST2およびNT-proBNPのレベルは、2回目(T1)に決定される;第二の時点は、例えば、第一の時点の少なくとも1、2、4、6、8、12、18、もしくは24時間後、1〜7日後、1〜14日後、または2〜14日日後、例えば、14日以内であり得る。これらのレベルは、下記式を使用して、MACEリスクスコアを決定するために使用される。
X=(ST2 T1/ST2 T0)+αln(NTproBNP T1)
係数アルファは、それが作用する変数についての重み係数である。いくつかの態様において、係数アルファは、0.25〜0.5、例えば、約3、例えば、0.33である。
ST2遺伝子は、インターロイキン-1受容体ファミリーのメンバーであり、そのタンパク質産物は、膜貫通型としても、血清中に検出可能な可溶型受容体としても存在する(Kieser et al.,FEBS Lett.372(2-3):189-93(1995);Kumar et al.,J.Biol.Chem.270(46):27905-13(1995);Yanagisawa et al.,FEBS Lett.302(1):51-3(1992);Kuroiwa et al.,Hybridoma 19(2):151-9(2000))。ST2は、最近、心不全の実験モデルにおいて著しくアップレギュレートされることが記載され(Weinberg et al.,Circulation 106(23):2961-6(2002))、予備的な結果は、慢性の重度のHFを有する者においても(Weinberg et al.,Circulation 107(5):721-6(2003))、急性心筋梗塞(MI)を有する者においても(Shimpo et al.,Circulation 109(18):2186-90(2004))、ST2濃度が上昇し得ることを示唆している。
ナトリウム利尿ペプチドとは、バランスのとれた動脈および静脈の血管拡張因子として作用し、ナトリウム利尿および利尿を調節する血管作用性ペプチドホルモンのファミリーである。これらのホルモンの循環レベルは、心血管疾患を有する患者の診断のためのおよび予後判定のための評価の増強において使用するために調査されている。以前の研究は、NT-proBNPの循環レベルが、急性MIを有する患者において増加しており、致死を予測することを証明した(Talwar et al.,Eur.Heart J.21:1514-1521(2000);Omland et al.,Am.J.Cardiol.76:230-235(1995)。Sabatine et al.,J.Am.Coll.Cardiol.44:1988-1995(2004)は、急性虚血発作の重度とBNPの循環レベルとの間の関連性を証明した。NT-proBNPを測定する方法は、当技術分野において公知であり、例えば、Talwar et al.,2000(前記);Omland et al.,1995(前記);Sabatine et al.,2004(前記);Alehagen and Dahlstrom,"Can NT-proBNP predict risk of cardiovascular mortality within 10 years? Results from an epidemiological study of elderly patients with symptoms of heart failure,"Int J Cardiol.2008 Apr 11[Epub ahead of print];およびKavsak et al.,Clin Chem.54(4):747-51(2008)を参照のこと。
本明細書に記載された方法は、ST2およびNPに加えてその他のバイオマーカーのレベルを測定することを含んでいてもよい。適当なバイオマーカーには、トロポニン、CRP、IL-6、Dダイマー、BUN、肝機能酵素、アルブミン、腎機能の尺度、例えば、クレアチニン、クレアチニンクリアランス速度、もしくは糸球体濾過速度、および/または細菌内毒素が含まれる。これらのバイオマーカーを測定する方法は、当技術分野において公知であり、例えば、Leeらの米国特許公開第2004/0048286号および第2005/0130136号;Dhalla et al.,Mol.Cell.Biochem.87:85-92(1989);Moe et al.,Am.Heart.J.139:587-95(2000);Januzzi et al.,Eur.Heart J.27(3):330-7(2006);Maisel et al.,J.Am.Coll.Cardiol.44(6):1328-33(2004);ならびにMaisel et al.,N.Engl.J.Med.347(3):161-7(2002)(これらの全内容が参照により本明細書に組み入れられる)を参照のこと。肝機能酵素には、アラニンアミノ基転移酵素(ALT);アスパラギン酸アミノ基転移酵素(AST);アルカリホスファターゼ(ALP);および総ビリルビン(TBIL)が含まれる。
対象が予定された参照スコアより上のMACEリスクスコアを有することが決定されたならば、その情報は、多様な方式で使用され得る。例えば、対象が、上昇したスコア、例えば、参照レベルと比較して上昇したスコアを有する場合、侵襲的に処置する判断がなされ得、対象は、例えば、入院患者として処置するため、例えば、救急治療部または重症治療部に入院させられ得る。携帯用試験キットは、救急医療従事者が、EDに移送すべきか否かを決定するため、野外で対象を評価することを可能にし得る。例えば、EDまたはその他の臨床的環境におけるトリアージ判断も、本明細書に記載された方法によって提供される情報に基づきなされ得る。高いスコアを有する患者は、より低いスコアを有するものより優先され得る。
本明細書に記載された方法は、多様な臨床的な状況において有用である。例えば、方法は、例えば、病院および外来診療所ならびにEDにおける医師によるスクリーニングを含む、一般集団スクリーニングのために使用され得る。一例として、MACEリスクスコアは、任意の時点で決定され得、MACEリスクスコアが上昇している場合、医師は適切に行動することができる。
胸痛は、外来患者の診察の約1〜2パーセントにおける主訴であり、原因はしばしば非心臓性であるが、心疾患は米国における主要な死因のままである。従って、胸痛の原因が重篤であるか良性であるかを識別することは重大である。本明細書に記載された方法は、この決定を行うために有用である。
呼吸困難または息切れ(異常呼吸または呼吸苦としても定義される)は、ED受診時の対象の一般的な症状である。呼吸困難のための鑑別診断には、以下の四つの一般的なカテゴリーが含まれる:(1)心臓性、(2)肺性、(3)心臓性と肺性の混合型、および(4)非心臓性非肺性。
特定の対象の集団は、特に、本明細書に記載された方法から利益を得る可能性がある。これらの対象には、腎機能障害を有する者(Anwaruddin et al.,J.Am.Coll.Cardiol.47(1):91-7(2006);McCullough et al.,Am.J.Kidney Dis.41(3):571-9(2003))、または過体重(25〜29の肥満度指数(BMI))もしくは肥満(30以上のBMI)である者(Krauser et al.,Am.Heart J.149(4):744-50(2005);McCord et al.,Arch.Intern.Med.164(20):2247-52(2004))のような、BNPまたはNT-proBNPが単独では比較的有用でない人々が含まれる。高いBMIを有する患者は、通常、同一の疾患レベルの正常体重の患者と比べて予想されるより低いナトリウム利尿ペプチドのレベルを有することが、当領域において公知であり、受け入れられているが;この現象の正確な機序は未知である。ST2の循環レベルはBMIによって影響を受けないことが示されており、従って、高いBMIを有する対象において、MACEリスクスコアの決定は、ナトリウム利尿ペプチドレベル単独より有用である。従って、本明細書に記載された方法は、対象のBMIを決定することを含んでいてもよく、対象が過体重または肥満である場合に、本明細書に記載されるようなMACEリスクスコアの決定のため、その患者を選択することを含むことができる。
受診時または処置中もしくは追跡中の時点における、ST2またはNT-proBNPのいずれかの測定は、予後判定のために有益であることが個々に示されている。予後判定のための最も強力な測定が、二つの時点でのST2の変化であることも決定されている。この分析においては、悪化中のHFの兆候および症状を有する、二つのHF診療所に通院している、確立された症候性HFを有する患者48人を評価した。sST2およびアミノ末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド(NT-proBNP)の濃度の基線時(T0)および2週目(T1)の測定値を得た。1年間の追跡期間中、患者の56%において、有害心イベント(死亡、HFのための入院、および心臓移植)が報告された。このデータセットにおいてなされた一連の測定について計算された、表1に示されるROC曲線下面積(AUC)値は、全ての心イベントを転帰として使用した場合の、この時点を例示する。
X=(ST2 T1/ST2 T0)+αln(NTproBNP T1)
この公式は、NT-proBNP項に関連した係数のある範囲について、ROC AUCの関数として結果を評価することにより開発された。この一連の計算からの結果は、図1に示される。
X=(ST2 T1/ST2 T0)+0.33ln(NTproBNP T1)
感度、特異度、および相対リスク(右側軸)を比較する一連の計算において、このアルゴリズムを使用して、本発明者らは、図2中のプロットを得た。
このデータセットから得られたように、二つの時点におけるST2値の比と、第二の時点において測定されたNT-proBNP値とを組み合わせた記載された公式は、患者が、入院、移植、または死亡として定義された有害心イベントを経験するであろうリスクの最も強力かつ正確な尺度を提供する。
この実施例に記載された研究においては、Veteran Affairs Healthcare System(San Diego,California)で、急性的に不安定になったHFにより入院加療された患者150人を追跡した。ST2、BNP、NT-proBNP、および血中尿素窒素(BUN)を含む、複数の心臓関連パラメーターを測定した。入院から退院までの間の六つの時点において、血漿試料を収集した。バイオマーカー濃度を、90日目の生存と相関させた。これらの150人の患者を、行われた様々な測定と、これらの測定が行われた時点との間の協調を至適化するため、以下の基準によりさらに選別した。
1.1日目のST2値
2.2日という最低経過時間のため3日目以降のST2値
3.最終ST2値と同じ最終日のNT-proBNP値
4.退院時に生存
この選別により、残りの患者数は、全部で107人となり、90日以内のイベント(再入院または死亡)は35例、これらのイベントのうちの13例が90日以内の死亡であった。以下の分析は、90日以内の致死の予測における精度について、様々な個々の測定値を比較し、ST2をNT-proBNPと組み合わせた公式をバリデートする。
ペプチドコホートデータを使用して決定されたように(実施例1)、本明細書に記載されたMACEリスクスコア公式は、ROC、ハザード比、および相対リスク計算により決定されるように、特に転帰パラメーターが致死である場合、最も高い予後判定精度を提供する。これらの二つのコホートにおける閾値には、小さいが有意である可能性が高い差が存在する。実施例1に記載されたペプチドコホートは、0.75というST2比閾値および3.2というMACEリスクスコア公式閾値を有する外来患者群であり、この実施例2に記載されたVETコホートは入院患者群であり、それぞれの閾値は0.85および3.5である。この閾値の差は、入院患者状態と外来患者状態との間の疾患重度の差による可能性もあるし、または測定間の時間的な差による可能性もある。外来患者コホートにおいては測定間に2週間の時間枠が存在したが、それに対し、入院患者コホートにおいては3〜5日の時間枠であったためである。Shimpo et al.,Circulation 109(18):2186-90(2004)は、ST2値が、心筋梗塞後の最初の12時間に急速に増加することを報告した。これらの二つの実施例に記載された結果は、心不全を有する患者においてもST2レベルの動的な変化が存在することを明白に例証しているが、絶対的な動力学的パラメーターは未だ決定されていない。
本発明をその詳細な説明と共に説明したが、以上の説明は、本発明を例示するものであって、本発明の範囲を限定するためのものではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義されることが理解されるべきである。その他の局面、利点、および修飾も、以下の特許請求の範囲に含まれる。
Claims (15)
- 第二の時点における対象のナトリウム利尿ペプチド(NP)のレベル(NP T1)の重み付けした対数と組み合わせた、第一の時点における対象の増殖刺激発現遺伝子2(ST2)の第一のレベル(ST2 T1)に対する第二の時点における対象のST2の第二のレベル(ST2 T0)の比に、少なくとも一部分基づく、対象についての主要有害心イベント(MACE)リスクスコア(MACERS)を決定する工程、および
該MACERSを参照MACERSと比較する工程
を含む、対象についての1年以内のMACEのリスクを評価する方法であって、参照MACERSと比較された前記MACERSが、対象の1年以内のMACEのリスクの指標である、方法。 - ST2 T0を決定するため、第一の時点における対象のST2の第一のレベルを得る工程、
ST2 T1を決定するため、第二の時点における対象のST2の第二のレベルを得る工程、および
NP T1を決定するため、第二の時点における対象のナトリウム利尿ペプチド(NP)のレベルを得る工程
をさらに含む、請求項1記載の方法。 - 上記NP T1の対数が自然対数を含む、請求項1記載の方法。
- MACERSが、下記式を使用して決定される、請求項1記載の方法:
MACERS=(ST2 T1/ST2 T0)+αln(NP T1)
式中、係数アルファは自身が作用する変数に対する重み係数である。 - 係数アルファが約0.33である、請求項4記載の方法。
- NPが脳性ナトリウム利尿ペプチド(NT-proBNP)である、請求項1記載の方法。
- 第一の時点が、症状の開始から1〜7日以内である、請求項1記載の方法。
- 第二の時点が、第一の時点から2〜14日後である、請求項1記載の方法。
- 有害イベントが、初発の心イベントの再発、アンギナ、心不全の代償不全、心血管疾患(CVD)のための入院、CVDによる致死、および移植からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 対象が心不全を有すると診断されている、請求項1記載の方法。
- 参照MACERSが、1年以内の有害イベントの低いリスクに対応するスコアを表す、請求項1記載の方法。
- 試料が、血清、血液、血漿、尿、または体組織を含む、請求項1記載の方法。
- 参照MACERSが約3.2であり、かつ参照スコア以上であるスコアにより、対象が、参照レベル未満のスコアを有する対象と比較して上昇した1年以内の有害イベントのリスクを有することが示される、請求項1記載の方法。
- 対象が、25〜29のBMI、30以上のBMI、または腎不全を有する、請求項1記載の方法。
- 退院させるか、または入院患者として処置を継続するかの判断が、MACERSに基づいてなされる、請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4615808P | 2008-04-18 | 2008-04-18 | |
US61/046,158 | 2008-04-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017162932A Division JP6484679B2 (ja) | 2008-04-18 | 2017-08-28 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020181010A Division JP2021039108A (ja) | 2008-04-18 | 2020-10-29 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019105645A true JP2019105645A (ja) | 2019-06-27 |
JP2019105645A5 JP2019105645A5 (ja) | 2019-10-24 |
JP6788050B2 JP6788050B2 (ja) | 2020-11-18 |
Family
ID=41199760
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011505224A Expired - Fee Related JP5526122B2 (ja) | 2008-04-18 | 2009-04-17 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2014082442A Expired - Fee Related JP5873521B2 (ja) | 2008-04-18 | 2014-04-14 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2016006007A Expired - Fee Related JP6200975B2 (ja) | 2008-04-18 | 2016-01-15 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2017162932A Expired - Fee Related JP6484679B2 (ja) | 2008-04-18 | 2017-08-28 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2019026401A Active JP6788050B2 (ja) | 2008-04-18 | 2019-02-18 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2020181010A Ceased JP2021039108A (ja) | 2008-04-18 | 2020-10-29 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011505224A Expired - Fee Related JP5526122B2 (ja) | 2008-04-18 | 2009-04-17 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2014082442A Expired - Fee Related JP5873521B2 (ja) | 2008-04-18 | 2014-04-14 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2016006007A Expired - Fee Related JP6200975B2 (ja) | 2008-04-18 | 2016-01-15 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
JP2017162932A Expired - Fee Related JP6484679B2 (ja) | 2008-04-18 | 2017-08-28 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020181010A Ceased JP2021039108A (ja) | 2008-04-18 | 2020-10-29 | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8090562B2 (ja) |
EP (5) | EP3093663B1 (ja) |
JP (6) | JP5526122B2 (ja) |
AU (3) | AU2009236109B2 (ja) |
CA (1) | CA2720674A1 (ja) |
DK (4) | DK2827152T3 (ja) |
ES (4) | ES2525029T3 (ja) |
HK (3) | HK1152750A1 (ja) |
HR (2) | HRP20131100T1 (ja) |
HU (2) | HUE029880T2 (ja) |
PL (4) | PL2269063T3 (ja) |
PT (4) | PT2827152T (ja) |
SI (4) | SI2827152T1 (ja) |
WO (1) | WO2009129454A2 (ja) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002038794A2 (en) | 2000-11-09 | 2002-05-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Cardiovascular disease diagnostic and therapeutic targets |
PT3072978T (pt) | 2002-05-09 | 2018-10-15 | Brigham & Womens Hospital Inc | 1l1rl-1 como um marcador de doença cardiovascular |
ES2646142T3 (es) | 2006-04-24 | 2017-12-12 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Evaluación de la eficacia de un tratamiento en un sujeto en función de los niveles de ST2 |
WO2007143295A2 (en) * | 2006-04-27 | 2007-12-13 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Interleukin-33 (il-33) for the diagnosis and prognosis of cardiovascular disease |
DK2021796T3 (da) | 2006-05-01 | 2012-05-29 | Critical Care Diagnostics Inc | Diagnose af hjerte-kar-sygdom |
DK2019965T3 (en) * | 2006-05-02 | 2015-07-20 | Critical Care Diagnostics Inc | DIFFERENTIAL BETWEEN LUNG AND Cardiovascular Disease |
US9968266B2 (en) | 2006-12-27 | 2018-05-15 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Risk stratification based heart failure detection algorithm |
SI2827152T1 (sl) | 2008-04-18 | 2016-10-28 | Critical Care Diagnostics,Inc. | Napovedovanje tveganja večjih neželenih srčno-žilnih dogodkov |
EP2353011B1 (en) * | 2008-10-07 | 2020-03-04 | B.R.A.H.M.S GmbH | Biomarker for the prediction of first adverse events |
US9561006B2 (en) * | 2008-10-15 | 2017-02-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Bayesian modeling of pre-transplant variables accurately predicts kidney graft survival |
US8417541B1 (en) * | 2009-08-27 | 2013-04-09 | Cerner Innovation, Inc. | Multi-stage model for predicting probabilities of mortality in adult critically ill patients |
JP5730879B2 (ja) * | 2009-09-25 | 2015-06-10 | ヴォルケイノウ・コーポレーション | 確認された生理学的パラメータに基づいて患者が臨床事象または臨床的無症状事象を有する可能性を決定するデバイスおよびシステム |
RU2625014C2 (ru) | 2010-04-09 | 2017-07-11 | Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. | Антитела против растворимого st-2 человека и способы анализа |
US10943676B2 (en) | 2010-06-08 | 2021-03-09 | Cerner Innovation, Inc. | Healthcare information technology system for predicting or preventing readmissions |
US8728742B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-05-20 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Methods predicting risk of an adverse clinical outcome |
JP6134316B2 (ja) | 2011-07-18 | 2017-05-24 | クリティカル ケア ダイアグノスティクス インコーポレイテッド | 心臓血管疾患を治療する方法および運動療法の有効性を予測する方法 |
EP2637023A1 (en) * | 2012-03-08 | 2013-09-11 | B.R.A.H.M.S GmbH | Prediction of outcome in patients with chronic obstructive pulmonary disease |
EP3434260A1 (en) * | 2012-05-18 | 2019-01-30 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Methods for treating or predicting risk of ventricular tachyarrhythmia event |
CN102830234A (zh) * | 2012-08-10 | 2012-12-19 | 杭州华得森生物技术有限公司 | 一种检测人心力衰竭新型标志物st2的快速诊断试剂盒 |
RU2019107598A (ru) | 2012-08-16 | 2019-03-28 | Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. | Способы прогнозирования риска развития гипертензии |
RU2015110054A (ru) * | 2012-08-21 | 2016-10-10 | Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. | Мультимаркерная стратификация риска |
RU2510505C1 (ru) * | 2012-11-15 | 2014-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда |
GB201310290D0 (en) * | 2013-06-10 | 2013-07-24 | Univ Manchester | Method for determining a probability of a major adverse cardiac event (MACE) |
CN106461636A (zh) * | 2014-01-10 | 2017-02-22 | 重症监护诊断股份有限公司 | 用于测定心力衰竭风险的方法和系统 |
US10670611B2 (en) | 2014-09-26 | 2020-06-02 | Somalogic, Inc. | Cardiovascular risk event prediction and uses thereof |
US10079073B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-09-18 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Test apparatus and methods for ST2 cardiac biomarker |
US10324089B2 (en) | 2014-12-11 | 2019-06-18 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Test apparatus and methods for ST2 cardiac biomarker |
US20160256064A1 (en) * | 2015-03-02 | 2016-09-08 | Edward Harvey Estes, JR. | Method and device to predict adverse cardiovascular events and mortality from an electrocardiogram-based validated risk score |
WO2017172755A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Multi-disease patient management |
AT518560B1 (de) | 2016-04-18 | 2018-01-15 | Trumpf Maschinen Austria Gmbh & Co Kg | Biegebalken für eine Schwenkbiegemaschine |
EP3614908A1 (en) | 2017-04-29 | 2020-03-04 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Heart failure event rate assessment |
JP7057995B2 (ja) | 2017-10-03 | 2022-04-21 | 株式会社国際電気通信基礎技術研究所 | 哺乳動物におけるうつ病の病態プロファイルを検出するバイオマーカーとその利用 |
US20200074313A1 (en) * | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Koninklijke Philips N.V. | Determining features to be included in a risk assessment instrument |
JP7043374B2 (ja) | 2018-09-18 | 2022-03-29 | 株式会社日立製作所 | 多機能神経フィードバックシステム及び多機能神経フィードバック方法 |
US11446009B2 (en) | 2018-12-11 | 2022-09-20 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Clinical workflow to diagnose heart disease based on cardiac biomarker measurements and AI recognition of 2D and doppler modality echocardiogram images |
US11931207B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-03-19 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI) recognition of echocardiogram images to enhance a mobile ultrasound device |
US12001939B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-06-04 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI)-based guidance for an ultrasound device to improve capture of echo image views |
US11551817B2 (en) | 2020-01-14 | 2023-01-10 | International Business Machines Corporation | Assessing unreliability of clinical risk prediction |
EP4057010A3 (en) * | 2021-03-08 | 2023-01-18 | Sanofi | Cardiovascular disease |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006507510A (ja) * | 2002-11-21 | 2006-03-02 | インバーネス・メデイカル・スウイツツアーランド・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 組織低酸素症の体液マーカー |
WO2007127749A2 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Predicting mortality and detecting severe disease |
Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4208479A (en) | 1977-07-14 | 1980-06-17 | Syva Company | Label modified immunoassays |
US5206140A (en) | 1988-06-24 | 1993-04-27 | Research Corporation Technologies, Inc. | Assay for soluble crosslinked fibrin polymers |
US5217899A (en) | 1990-08-24 | 1993-06-08 | The General Hospital Corporation | Cell stretching apparatus |
JP2665850B2 (ja) | 1991-11-14 | 1997-10-22 | 塩野義製薬株式会社 | hBNPのC端を認識するモノクロ−ナル抗体 |
GB9211686D0 (en) | 1992-06-03 | 1992-07-15 | Medisinsk Innovation A S | Chemical compounds |
JP2732005B2 (ja) | 1992-12-14 | 1998-03-25 | 眞一 富永 | ヒトst2をコードするdna、該dnaの発現産物、該dnaを発現させることによる発現産物の製造方法 |
JPH0731479A (ja) | 1993-02-23 | 1995-02-03 | Shinichi Tominaga | マウスst2lをコードするdna、該dnaの発現産物、該dnaを発現させることによる発現産物の製造方法 |
US6066322A (en) | 1995-03-03 | 2000-05-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of immune disorders |
WO1998007754A1 (en) | 1996-08-23 | 1998-02-26 | Human Genome Sciences, Inc. | T1 receptor-like ligand ii |
EP0981619A1 (en) | 1997-02-28 | 2000-03-01 | Human Genome Sciences, Inc. | T1/st2-receptor ligand iii |
DE19711932A1 (de) | 1997-03-21 | 1998-09-24 | Anne Katrin Dr Werenskiold | In vitro-Verfahren zum Prognostizieren des Krankheitsverlaufs von Patienten mit Mammakarzinom und/oder zum Diagnostizieren eines Mammakarzinoms |
PT1493439E (pt) | 1997-04-02 | 2012-01-10 | Brigham & Womens Hospital | Meio de avaliação do perfil de risco de um indivíduo para uma doença aterosclerótica |
ATE489633T1 (de) | 1997-06-10 | 2010-12-15 | Lpath Inc | Verfahren zum frühzeitigen nachweis herzerkrankungen |
JP3516655B2 (ja) | 1997-09-11 | 2004-04-05 | 塩野義製薬株式会社 | Bnpの免疫測定法 |
GB9727172D0 (en) | 1997-12-24 | 1998-02-25 | Univ Glasgow | Reagents specific for st2l and uses therefor |
US6309888B1 (en) | 1998-09-04 | 2001-10-30 | Leuven Research & Development Vzw | Detection and determination of the stages of coronary artery disease |
GB9827348D0 (en) * | 1998-12-12 | 1999-02-03 | Univ Leicester | Natriuretic peptide |
AU2055300A (en) | 1998-12-18 | 2000-07-03 | Scios Inc. | Methods for detection and use of differentially expressed genes in disease states |
AU5309600A (en) | 1999-06-02 | 2000-12-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of immune disorders |
FR2795823B1 (fr) | 1999-07-01 | 2001-11-23 | Inst Nat Sante Rech Med | Methodes et kits pour le diagnostic ou le suivi d'une pathologie synoviale ou osteoarticulaire comprenant l'utilisation d'un marqueur specifique de la degradation du tissu synovial |
CA2383252A1 (en) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular related pathologies |
US6323334B1 (en) | 1999-09-24 | 2001-11-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules encoding a 103 gene product and uses therefor |
AU2001218871A1 (en) | 2000-03-21 | 2001-10-03 | Takao Arai | Monoclonal antibody and method and kit for the immunoassay of soluble human st2 with the use of the same |
FR2807170B1 (fr) | 2000-03-30 | 2002-06-28 | Sipal | Charniere elastique a frottement reduit |
JP2004506443A (ja) | 2000-08-22 | 2004-03-04 | ブライハム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレーテッド | 心血管状態の診断および処置 |
WO2002038794A2 (en) | 2000-11-09 | 2002-05-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Cardiovascular disease diagnostic and therapeutic targets |
US6537221B2 (en) | 2000-12-07 | 2003-03-25 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | Strain rate analysis in ultrasonic diagnostic images |
FI20010019A (fi) | 2001-01-05 | 2002-07-06 | Biohit Oyj | Menetelmä atrofisen diagnostisoimiseksi |
US20040253637A1 (en) | 2001-04-13 | 2004-12-16 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
US7713705B2 (en) | 2002-12-24 | 2010-05-11 | Biosite, Inc. | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
EP1666881B1 (en) | 2001-05-04 | 2010-02-17 | Biosite Incorporated | Diagnostic markers of acute coronary syndromes and methods of use thereof |
US6905827B2 (en) | 2001-06-08 | 2005-06-14 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing or monitoring auto immune and chronic inflammatory diseases |
WO2003022987A2 (en) | 2001-07-26 | 2003-03-20 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of hepatitis c infection, compositions and methods of screening for modulators of hepatitis c infection |
US6810284B1 (en) | 2001-11-21 | 2004-10-26 | Pacesetter, Inc. | Implantable cardiac stimulation system and method for monitoring diastolic function |
PT3072978T (pt) | 2002-05-09 | 2018-10-15 | Brigham & Womens Hospital Inc | 1l1rl-1 como um marcador de doença cardiovascular |
AU2003239544A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Tularik Inc. | Amplification and overexpression of oncogenes |
US8263325B2 (en) | 2002-11-15 | 2012-09-11 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Predicting, detecting and monitoring treatment of cardiomyopathies and myocarditis |
US20070042978A1 (en) | 2002-12-19 | 2007-02-22 | Jean-Philippe Girard | Nf-hev compositions and methods of use |
US20040133079A1 (en) | 2003-01-02 | 2004-07-08 | Mazar Scott Thomas | System and method for predicting patient health within a patient management system |
US20040220155A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-11-04 | Pharmacia Corporation | Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith |
US20060257558A1 (en) | 2003-10-31 | 2006-11-16 | Hiroshi Nomura | Plasma polymerization of atomically modified surfaces |
EP1711622A2 (en) | 2003-11-26 | 2006-10-18 | Applera Corporation | Genetic polymorphisms associated with cardiovascular disorders and drug response, methods of detection and uses thereof |
WO2005055810A2 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-23 | The Cleveland Clinic Foundation | Risk markers for cardiovascular disease |
US20050196817A1 (en) | 2004-01-20 | 2005-09-08 | Molecular Staging Inc. | Biomarkers for sepsis |
NZ549040A (en) | 2004-02-17 | 2009-07-31 | Schering Corp | Use for interleukin-33 (IL33) and the IL-33 receptor complex |
JP2005291899A (ja) | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Akira Matsumori | 心疾患の検査法 |
EP1833766A1 (en) | 2004-12-17 | 2007-09-19 | Clearwater Systems Corp. | Method and apparatus for treating fluids |
EP1849009B1 (en) | 2005-01-24 | 2008-10-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | The use of cardiac hormones for assessing a cardiovascular risk with respect to the administration of anti-inflammatory drugs. |
EP1731910A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of NT-proANP and NT-proBNP for diagnosing cardiac diseases |
US20070021977A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Witt Biomedical Corporation | Automated system for capturing and archiving information to verify medical necessity of performing medical procedure |
JP4820192B2 (ja) | 2006-03-17 | 2011-11-24 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 急性冠症候群でのadamts13の測定と利用 |
WO2007143295A2 (en) | 2006-04-27 | 2007-12-13 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Interleukin-33 (il-33) for the diagnosis and prognosis of cardiovascular disease |
DK2021796T3 (da) | 2006-05-01 | 2012-05-29 | Critical Care Diagnostics Inc | Diagnose af hjerte-kar-sygdom |
DK2019965T3 (en) | 2006-05-02 | 2015-07-20 | Critical Care Diagnostics Inc | DIFFERENTIAL BETWEEN LUNG AND Cardiovascular Disease |
US8147817B2 (en) | 2006-05-04 | 2012-04-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | IL-33 in the treatment and diagnosis of diseases and disorders |
EP2030025A2 (en) * | 2006-06-07 | 2009-03-04 | Tethys Bioscience, Inc. | Markers associated with arteriovascular events and methods of use thereof |
RU2312591C1 (ru) | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования развития риска внезапной смерти у больных с лево- и правожелудочковой экстрасистолией |
US20080233191A1 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Brent Blackburn | Use of ranolazine for elevated brain-type natriuretic peptide |
US20090111708A1 (en) | 2007-05-11 | 2009-04-30 | Seddon Johanna M | Polynucleotides associated with age-related macular degeneration and methods for evaluating patient risk |
GB0713404D0 (en) | 2007-07-11 | 2007-08-22 | Integra Sp Ipr Ltd | Altio graph |
US20100267062A1 (en) | 2007-09-26 | 2010-10-21 | Norbert Frey | Osteopontin as Novel Prognostic Biomarker for Heart Failure |
FR2923029B1 (fr) | 2007-10-26 | 2009-11-20 | Minima | Lunettes de type sans entourage a branches filaires |
SI2827152T1 (sl) | 2008-04-18 | 2016-10-28 | Critical Care Diagnostics,Inc. | Napovedovanje tveganja večjih neželenih srčno-žilnih dogodkov |
WO2010025393A2 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | The Regents Of The University Of California | Protein biomarkers and methods for diagnosing kawasaki disease |
WO2010054810A1 (en) | 2008-11-11 | 2010-05-20 | B.R.A.H.M.S Ag | Prognosis and risk assessment in patients suffering from heart failure by determining the level of adm and bnp |
BR112012011230A2 (pt) | 2009-11-13 | 2016-04-05 | Bg Medicine Inc | fatores de risco e previsão de infarto do miocárdio |
US8258456B2 (en) | 2009-11-27 | 2012-09-04 | Himax Imaging, Inc. | Image sensor |
RU2625014C2 (ru) | 2010-04-09 | 2017-07-11 | Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. | Антитела против растворимого st-2 человека и способы анализа |
RU2618437C2 (ru) | 2010-11-01 | 2017-05-03 | Б.Р.А.Х.М.С Гмбх | Оценка прогноза и риска пациентов с неспецифическими жалобами |
RU2452394C1 (ru) | 2010-11-09 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет | Способ прогнозирования риска смерти больных хронической сердечной недостаточностью |
US8728742B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-05-20 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Methods predicting risk of an adverse clinical outcome |
US8615387B2 (en) * | 2011-04-07 | 2013-12-24 | Invensys Systems, Inc. | Dynamic simulation of fluid filled vessels |
JP6134316B2 (ja) | 2011-07-18 | 2017-05-24 | クリティカル ケア ダイアグノスティクス インコーポレイテッド | 心臓血管疾患を治療する方法および運動療法の有効性を予測する方法 |
EP3434260A1 (en) | 2012-05-18 | 2019-01-30 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Methods for treating or predicting risk of ventricular tachyarrhythmia event |
RU2019107598A (ru) * | 2012-08-16 | 2019-03-28 | Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. | Способы прогнозирования риска развития гипертензии |
RU2015110054A (ru) | 2012-08-21 | 2016-10-10 | Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. | Мультимаркерная стратификация риска |
US9665593B2 (en) * | 2013-03-28 | 2017-05-30 | International Business Machines Corporation | Dynamically synching elements in file |
JP6178687B2 (ja) | 2013-09-27 | 2017-08-09 | 富士機械工業株式会社 | グラビア塗工装置 |
CN106461636A (zh) | 2014-01-10 | 2017-02-22 | 重症监护诊断股份有限公司 | 用于测定心力衰竭风险的方法和系统 |
USD770057S1 (en) | 2014-04-14 | 2016-10-25 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Blood test kit |
US9934249B2 (en) | 2014-06-03 | 2018-04-03 | Conduent Business Machines Services, Llc | Systems and methods for context-aware and personalized access to visualizations of road events |
USD800332S1 (en) | 2014-09-23 | 2017-10-17 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Blood test kit |
USD800333S1 (en) | 2014-09-23 | 2017-10-17 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Blood test kit |
US10324089B2 (en) | 2014-12-11 | 2019-06-18 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Test apparatus and methods for ST2 cardiac biomarker |
US10079073B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-09-18 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Test apparatus and methods for ST2 cardiac biomarker |
-
2009
- 2009-04-17 SI SI200931469A patent/SI2827152T1/sl unknown
- 2009-04-17 ES ES13179055.2T patent/ES2525029T3/es active Active
- 2009-04-17 HU HUE14177846A patent/HUE029880T2/en unknown
- 2009-04-17 HU HUE16166093A patent/HUE039963T2/hu unknown
- 2009-04-17 CA CA2720674A patent/CA2720674A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-17 SI SI200931872T patent/SI3093663T1/sl unknown
- 2009-04-17 PL PL09731842T patent/PL2269063T3/pl unknown
- 2009-04-17 PL PL13179055T patent/PL2660599T3/pl unknown
- 2009-04-17 SI SI200931045T patent/SI2660599T1/sl unknown
- 2009-04-17 PL PL16166093T patent/PL3093663T3/pl unknown
- 2009-04-17 EP EP16166093.1A patent/EP3093663B1/en active Active
- 2009-04-17 ES ES14177846.4T patent/ES2590213T3/es active Active
- 2009-04-17 DK DK14177846.4T patent/DK2827152T3/en active
- 2009-04-17 PT PT141778464T patent/PT2827152T/pt unknown
- 2009-04-17 AU AU2009236109A patent/AU2009236109B2/en not_active Ceased
- 2009-04-17 PL PL14177846.4T patent/PL2827152T3/pl unknown
- 2009-04-17 PT PT97318422T patent/PT2269063E/pt unknown
- 2009-04-17 EP EP14177846.4A patent/EP2827152B1/en not_active Not-in-force
- 2009-04-17 PT PT16166093T patent/PT3093663T/pt unknown
- 2009-04-17 ES ES09731842.2T patent/ES2443125T3/es active Active
- 2009-04-17 EP EP13179055.2A patent/EP2660599B1/en not_active Not-in-force
- 2009-04-17 DK DK09731842.2T patent/DK2269063T3/da active
- 2009-04-17 PT PT131790552T patent/PT2660599E/pt unknown
- 2009-04-17 WO PCT/US2009/040941 patent/WO2009129454A2/en active Application Filing
- 2009-04-17 EP EP09731842.2A patent/EP2269063B1/en not_active Not-in-force
- 2009-04-17 SI SI200930776T patent/SI2269063T1/sl unknown
- 2009-04-17 JP JP2011505224A patent/JP5526122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-04-17 DK DK16166093.1T patent/DK3093663T3/en active
- 2009-04-17 EP EP18166387.3A patent/EP3378955A1/en not_active Withdrawn
- 2009-04-17 DK DK13179055.2T patent/DK2660599T3/en active
- 2009-04-17 ES ES16166093.1T patent/ES2687401T3/es active Active
- 2009-04-17 US US12/425,956 patent/US8090562B2/en active Active
-
2011
- 2011-07-04 HK HK11106781.7A patent/HK1152750A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-07-04 HK HK13112822.4A patent/HK1185658A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-11-18 US US13/299,612 patent/US20120065897A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-03-06 US US13/787,137 patent/US9886553B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-11-20 HR HRP20131100AT patent/HRP20131100T1/hr unknown
-
2014
- 2014-04-03 US US14/244,526 patent/US9965593B2/en active Active
- 2014-04-14 JP JP2014082442A patent/JP5873521B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-11-03 HR HRP20141056AT patent/HRP20141056T1/hr unknown
-
2015
- 2015-07-17 HK HK15106822.4A patent/HK1206419A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-01-15 JP JP2016006007A patent/JP6200975B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-02-04 AU AU2016200697A patent/AU2016200697B2/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-08-28 JP JP2017162932A patent/JP6484679B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-04-04 AU AU2018202350A patent/AU2018202350A1/en not_active Abandoned
- 2018-04-12 US US15/951,376 patent/US11170896B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-18 JP JP2019026401A patent/JP6788050B2/ja active Active
-
2020
- 2020-10-29 JP JP2020181010A patent/JP2021039108A/ja not_active Ceased
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006507510A (ja) * | 2002-11-21 | 2006-03-02 | インバーネス・メデイカル・スウイツツアーランド・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 組織低酸素症の体液マーカー |
WO2007127749A2 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Predicting mortality and detecting severe disease |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6788050B2 (ja) | 主要有害心イベントのリスクを予測する方法 | |
EP2386860B1 (en) | Predicting mortality and detecting severe disease | |
AU2016200419B2 (en) | Predicting mortality and detecting severe disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190319 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190911 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191223 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200319 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200413 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200708 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201001 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201029 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6788050 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |