JP2018533956A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018533956A5 JP2018533956A5 JP2018524721A JP2018524721A JP2018533956A5 JP 2018533956 A5 JP2018533956 A5 JP 2018533956A5 JP 2018524721 A JP2018524721 A JP 2018524721A JP 2018524721 A JP2018524721 A JP 2018524721A JP 2018533956 A5 JP2018533956 A5 JP 2018533956A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rna complex
- sense strand
- bonds
- strand
- antisense strand
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims description 91
- 229920000972 Sense strand Polymers 0.000 claims description 42
- 230000000692 anti-sense Effects 0.000 claims description 35
- 229920001914 Ribonucleotide Polymers 0.000 claims description 16
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 claims description 16
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 claims description 16
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical group C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 102000010168 Myeloid Differentiation Factor 88 Human genes 0.000 claims description 6
- 108010077432 Myeloid Differentiation Factor 88 Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 6
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 4
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 claims description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 claims description 3
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 102100012088 TLR3 Human genes 0.000 description 3
- 101700023131 TLR3 Proteins 0.000 description 3
- 230000026279 RNA modification Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
Description
均等物
当業者は、本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態に対する多数の均等物を認識し、または通常の実験のみを行ってそれらを確認しうるであろう。そのような均等物も以下の特許請求の範囲に含まれると意図される。
本発明は以下の実施形態にも関する。
[1] MyD88 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
[2] TLR3 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
[3] 前記アンチセンス鎖が19〜21nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[4] 前記アンチセンス鎖が19nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[5] 前記アンチセンス鎖が20nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[6] 前記アンチセンス鎖が21nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[7] 前記アンチセンス鎖が少なくとも24nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[8] 前記アンチセンス鎖が24〜121nt長である、上記[6]記載のRNA複合体。
[9] 前記アンチセンス鎖が31nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[10] 前記センス鎖が15nt長である、上記[1]〜[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[11] 前記センス鎖が16nt長である、上記[1]〜[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[12] 前記センス鎖が17nt長である、上記[1]〜[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[13] 前記アンチセンス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているアンチセンス鎖配列から選択される配列を有する、上記[1]〜[12]のいずれか記載のRNA複合体。
[14] 前記センス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているセンス鎖配列から選択される配列を有する、上記[1]〜[13]のいずれか記載のRNA複合体。
[15] 前記RNA複合体が細胞によるMyD88発現を抑制することができる、上記[1]及び[3]〜[14]のいずれか記載のRNA複合体。
[16] 前記RNA複合体が細胞によるTLR3発現を抑制することができる、上記[2]〜[14]のいずれか記載のRNA複合体。
[17] 前記RNA複合体が化学修飾を含む、上記[1]〜[16]のいずれか記載のRNA複合体。
[18] 前記RNA修飾が2'-O-メチル化ヌクレオシド、ホスホロチオエート結合又はコレステロール部分である、上記[17]記載のRNA複合体。
[19] 前記RNA複合体がコレステロール部分を含む、上記[18]記載のRNA複合体。
[20] 前記コレステロール部分は、前記センス鎖の3'末端に結合している、上記[19]記載のRNA複合体。
[21] 前記RNA複合体が2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[17]〜[20]のいずれか記載のRNA複合体。
[22] 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[23] 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[24] 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[25] 前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[26] 2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端及び前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[27] 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含み、前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[28] 前記RNA複合体がホスホロチオエート結合を含む、上記[17]〜[27]のいずれか記載のRNA複合体。
[29] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[30] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[31] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[32] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[33] 前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、上記[28]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[34] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、上記[38]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[35] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、上記[28]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[36] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、上記[28]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[37] 前記RNA複合体が送達ビヒクルの非存在下で細胞の細胞膜を透過できる、上記[28]〜[36]のいずれか記載のRNA複合体。
[38] 前記RNA複合体が細胞毒性ではない、上記[1]〜[37]のいずれか記載のRNA複合体。
[39] 細胞によるMyD88又はTLR3発現を抑制する方法であって、上記[1]〜[38]のいずれか記載のRNA複合体と前記細胞を接触させることを含む方法。
[40] 前記細胞がヒト対象の眼に存在する、上記[39]記載の方法。
[41] 前記対象がAMDを有する、上記[39]記載の方法。
[42] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[41]記載の方法。
[43] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[42]記載の方法。
[44] 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、上記[40]〜[43]のいずれか記載の方法。
[45] 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、上記[44]記載の方法。
[46] 対象におけるAMDを治療する方法であって、上記[1]〜[38]のいずれか記載のRNA複合体を前記対象に投与することを含む方法。
[47] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[46]記載の方法。
[48] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[46]記載の方法。
[49] 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、上記[46]〜[48]のいずれか記載の方法。
[50] 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、上記[49]記載の方法。
[51] 上記[1]〜[38]のいずれか記載のRNA複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[52] 前記組成物が硝子体内送達である、上記[51]記載の医薬組成物。
[53] 前記医薬組成物が点眼薬である、上記[51]記載の医薬組成物。
[54] 対象におけるAMDを治療する方法であって、上記[51]〜[53]のいずれか記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
[55] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[54]記載の方法。
[56] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[54]記載の方法。
[57] 前記医薬組成物を前記対象の眼に投与することを含む、上記[54]〜[56]のいずれか記載の方法。
[58] 前記医薬組成物が硝子体内注射によって投与される、上記[57]記載の方法。
当業者は、本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態に対する多数の均等物を認識し、または通常の実験のみを行ってそれらを確認しうるであろう。そのような均等物も以下の特許請求の範囲に含まれると意図される。
本発明は以下の実施形態にも関する。
[1] MyD88 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
[2] TLR3 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
[3] 前記アンチセンス鎖が19〜21nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[4] 前記アンチセンス鎖が19nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[5] 前記アンチセンス鎖が20nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[6] 前記アンチセンス鎖が21nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[7] 前記アンチセンス鎖が少なくとも24nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[8] 前記アンチセンス鎖が24〜121nt長である、上記[6]記載のRNA複合体。
[9] 前記アンチセンス鎖が31nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[10] 前記センス鎖が15nt長である、上記[1]〜[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[11] 前記センス鎖が16nt長である、上記[1]〜[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[12] 前記センス鎖が17nt長である、上記[1]〜[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[13] 前記アンチセンス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているアンチセンス鎖配列から選択される配列を有する、上記[1]〜[12]のいずれか記載のRNA複合体。
[14] 前記センス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているセンス鎖配列から選択される配列を有する、上記[1]〜[13]のいずれか記載のRNA複合体。
[15] 前記RNA複合体が細胞によるMyD88発現を抑制することができる、上記[1]及び[3]〜[14]のいずれか記載のRNA複合体。
[16] 前記RNA複合体が細胞によるTLR3発現を抑制することができる、上記[2]〜[14]のいずれか記載のRNA複合体。
[17] 前記RNA複合体が化学修飾を含む、上記[1]〜[16]のいずれか記載のRNA複合体。
[18] 前記RNA修飾が2'-O-メチル化ヌクレオシド、ホスホロチオエート結合又はコレステロール部分である、上記[17]記載のRNA複合体。
[19] 前記RNA複合体がコレステロール部分を含む、上記[18]記載のRNA複合体。
[20] 前記コレステロール部分は、前記センス鎖の3'末端に結合している、上記[19]記載のRNA複合体。
[21] 前記RNA複合体が2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[17]〜[20]のいずれか記載のRNA複合体。
[22] 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[23] 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[24] 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[25] 前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[26] 2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端及び前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[27] 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含み、前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[28] 前記RNA複合体がホスホロチオエート結合を含む、上記[17]〜[27]のいずれか記載のRNA複合体。
[29] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[30] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[31] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[32] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[33] 前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、上記[28]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[34] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、上記[38]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[35] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、上記[28]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[36] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、上記[28]〜[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[37] 前記RNA複合体が送達ビヒクルの非存在下で細胞の細胞膜を透過できる、上記[28]〜[36]のいずれか記載のRNA複合体。
[38] 前記RNA複合体が細胞毒性ではない、上記[1]〜[37]のいずれか記載のRNA複合体。
[39] 細胞によるMyD88又はTLR3発現を抑制する方法であって、上記[1]〜[38]のいずれか記載のRNA複合体と前記細胞を接触させることを含む方法。
[40] 前記細胞がヒト対象の眼に存在する、上記[39]記載の方法。
[41] 前記対象がAMDを有する、上記[39]記載の方法。
[42] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[41]記載の方法。
[43] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[42]記載の方法。
[44] 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、上記[40]〜[43]のいずれか記載の方法。
[45] 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、上記[44]記載の方法。
[46] 対象におけるAMDを治療する方法であって、上記[1]〜[38]のいずれか記載のRNA複合体を前記対象に投与することを含む方法。
[47] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[46]記載の方法。
[48] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[46]記載の方法。
[49] 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、上記[46]〜[48]のいずれか記載の方法。
[50] 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、上記[49]記載の方法。
[51] 上記[1]〜[38]のいずれか記載のRNA複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[52] 前記組成物が硝子体内送達である、上記[51]記載の医薬組成物。
[53] 前記医薬組成物が点眼薬である、上記[51]記載の医薬組成物。
[54] 対象におけるAMDを治療する方法であって、上記[51]〜[53]のいずれか記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
[55] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[54]記載の方法。
[56] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[54]記載の方法。
[57] 前記医薬組成物を前記対象の眼に投与することを含む、上記[54]〜[56]のいずれか記載の方法。
[58] 前記医薬組成物が硝子体内注射によって投与される、上記[57]記載の方法。
Claims (15)
- MyD88 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が24〜121nt長であるか、又は場合により31nt長である、請求項1記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖が16又は17nt長である、請求項1記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が、配列番号54又は配列番号56の配列を有し、
前記センス鎖が、配列番号53又は配列番号55の配列を有する、
請求項1に記載のRNA複合体。 - 前記アンチセンス鎖が配列番号54の配列を有し、かつ前記センス鎖が配列番号53の配列を有するか、又は
前記アンチセンス鎖が配列番号56の配列を有し、かつ前記センス鎖が配列番号55の配列を有する、
請求項1に記載のRNA複合体。 - 前記RNA複合体が細胞によるMyD88発現を抑制することができる、請求項1〜5のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が化学修飾を含み、前記化学修飾は場合により2'-O-メチル化ヌクレオシド、ホスホロチオエート結合又はコレステロール部分を含み、前記コレステロール部分は場合により前記センス鎖の3'末端に結合している、請求項1〜6のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 1つ以上の2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端に位置する、及び/又は
前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、及び/又は
前記1つ以上の2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、及び/又は
前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、及び/又は
2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端及び前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、及び/又は
前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含み、前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、
請求項7記載のRNA複合体。 - 前記RNA複合体がホスホロチオエート結合を含み、さらに場合により:
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、
請求項7又は8記載のRNA複合体。 - 前記RNA複合体が送達ビヒクルの非存在下で細胞の細胞膜を透過できる、請求項1記載のRNA複合体。
- 請求項1〜10のいずれか1項記載のRNA複合体を含む医薬であって、前記RNA複合体と細胞を接触させることを含む前記細胞によるMyD88発現を抑制する方法に用いるための、医薬。
- 前記細胞がヒト対象の眼に存在する、請求項11記載の医薬。
- 前記対象がウェット型又はドライ型AMDを有する、請求項12記載の医薬。
- 前記方法が、前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含み、場合により前記RNA複合体は硝子体内注射によって投与される、請求項11〜13のいずれか1項記載の医薬。
- 請求項1〜10のいずれか1項記載のRNA複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
前記組成物が場合により硝子体内送達用であり、及び/又は
前記医薬組成物が場合により点眼薬である、
医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562255878P | 2015-11-16 | 2015-11-16 | |
US62/255,878 | 2015-11-16 | ||
PCT/IB2016/001745 WO2017085550A1 (en) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | Treatment of age-related macular degeneration using rna complexes that target myd88 or tlr3 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018533956A JP2018533956A (ja) | 2018-11-22 |
JP2018533956A5 true JP2018533956A5 (ja) | 2019-12-26 |
JP7027311B2 JP7027311B2 (ja) | 2022-03-01 |
Family
ID=58691443
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018524721A Active JP7027311B2 (ja) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10059949B2 (ja) |
EP (1) | EP3377630A4 (ja) |
JP (1) | JP7027311B2 (ja) |
KR (1) | KR20180071362A (ja) |
CN (1) | CN108699556B (ja) |
CA (1) | CA3005411C (ja) |
WO (1) | WO2017085550A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2732929T3 (es) | 2010-10-22 | 2019-11-26 | Olix Pharmaceuticals Inc | Moléculas de ácido nucleico que inducen interferencia de ARN y usos de las mismas |
ES2716818T3 (es) | 2012-05-22 | 2019-06-17 | Olix Pharmaceuticals Inc | Molécula de ácido nucleico inductora de interferencias de arn capaz de penetrar en las células y uso de la misma |
KR20180071362A (ko) | 2015-11-16 | 2018-06-27 | 올릭스 주식회사 | MyD88 또는 TLR3을 타겟팅하는 RNA 복합체를 이용한 연령-관련 황반 변성의 치료 |
KR20180104692A (ko) | 2016-02-02 | 2018-09-21 | 올릭스 주식회사 | Angpt2 및 pdgfb를 표적화하는 rna 복합체를 사용하는 혈관신생 관련 질환의 치료 |
KR20180104075A (ko) | 2016-02-02 | 2018-09-19 | 올릭스 주식회사 | IL4Rα, TRPA1, 또는 F2RL1을 표적화하는 RNA 복합체를 사용한 아토피 피부염 및 천식의 치료 |
US10301628B2 (en) | 2016-04-11 | 2019-05-28 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using RNA complexes that target connective tissue growth factor |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
CN110770343A (zh) | 2017-02-10 | 2020-02-07 | 成均馆大学校产学协力团 | 用于rna干扰的长双链rna |
EP4159858A1 (en) * | 2020-05-26 | 2023-04-05 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Rnai agent targeting myd88 and use thereof |
Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5837258A (en) | 1991-08-30 | 1998-11-17 | University Of South Florida | Induction of tissue, bone or cartilage formation using connective tissue growth factor |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
EP1873259B1 (en) | 2000-12-01 | 2012-01-25 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | RNA interference mediated by 21 and 22nt RNAs |
US20080188430A1 (en) | 2001-05-18 | 2008-08-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050282188A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050119202A1 (en) | 2001-10-26 | 2005-06-02 | Roland Kreutzer | Medicament to treat a fibrotic disease |
US20040138163A1 (en) | 2002-05-29 | 2004-07-15 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1527176B2 (en) | 2002-08-05 | 2017-03-22 | Silence Therapeutics GmbH | Further novel forms of interfering rna molecules |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
PT2284266E (pt) | 2002-11-14 | 2013-12-17 | Thermo Fisher Scient Biosciences Inc | Siarn contra tp53 |
EP3450559A1 (en) | 2003-03-07 | 2019-03-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compositions |
US20040198640A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Dharmacon, Inc. | Stabilized polynucleotides for use in RNA interference |
US20050136437A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-06-23 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Nanoparticles for delivery of nucleic acids and stable double-stranded RNA |
PE20050469A1 (es) * | 2003-09-18 | 2005-09-10 | Lilly Co Eli | Modulacion de la expresion de eif4e |
US20060134787A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-22 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of single and double blunt-ended siRNA |
WO2005062937A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of single and double blunt-ended sirna |
US20060069050A1 (en) | 2004-02-17 | 2006-03-30 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for mediating gene silencing |
AU2005222902B2 (en) | 2004-03-12 | 2010-06-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA agents targeting VEGF |
KR101147147B1 (ko) | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
JP2008512500A (ja) | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ソマジェニックス インコーポレーティッド | ウィルス遺伝子発現を効率的に阻害する低分子干渉rnaおよびその使用方法 |
EP2982754A1 (en) | 2004-09-24 | 2016-02-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai modulation of apob and uses thereof |
US20060142228A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
TWI386225B (zh) | 2004-12-23 | 2013-02-21 | Alcon Inc | 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子(CTGF)RNA干擾(RNAi)抑制技術 |
US20100254945A1 (en) | 2005-04-08 | 2010-10-07 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Rnai Therapeutic for Respiratory Virus Infection |
US8067572B2 (en) | 2005-05-25 | 2011-11-29 | The University Of York | Hybrid interfering RNA |
AU2006261943B2 (en) | 2005-06-24 | 2010-12-02 | Intervet International B.V. | Inactivated chimeric vaccines and related methods of use |
FR2890859B1 (fr) | 2005-09-21 | 2012-12-21 | Oreal | Oligonucleotide d'arn double brin inhibant l'expression de la tyrosinase |
US7825099B2 (en) * | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
US7951784B2 (en) | 2006-01-26 | 2011-05-31 | University Of Massachusetts | RNA interference agents for therapeutic use |
ES2550099T3 (es) | 2006-01-27 | 2015-11-04 | Biogen Ma Inc. | Antagonistas del receptor Nogo |
US20070218495A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Dharmacon, Inc. | Methods, libraries and computer program products for gene silencing with reduced off-target effects |
US7700541B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-04-20 | Nitto Denko Corporation | Biodegradable cationic polymers |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2010519907A (ja) | 2007-03-02 | 2010-06-10 | エムディーアールエヌエー,インコーポレイテッド | Vegfファミリー遺伝子の発現を抑制するための核酸化合物およびその使用 |
US20100105134A1 (en) | 2007-03-02 | 2010-04-29 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting gene expression and uses thereof |
PT2164967E (pt) | 2007-05-31 | 2015-10-27 | Univ Iowa Res Found | Redução da toxicidade não dirigida do arn de interferência |
WO2009002462A1 (en) | 2007-06-22 | 2008-12-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pre-mirna loop-modulated target regulation |
EA201000085A1 (ru) * | 2007-07-05 | 2010-10-29 | Новартис Аг | dsPHK, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ |
WO2009020344A2 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Postech Acad Ind Found | Small interfering rnas (sirnas) controlling multiple target genes and method for preparing the same |
US20100286378A1 (en) | 2007-08-27 | 2010-11-11 | Boston Biomedical, Inc. | Composition of Asymmetric RNA Duplex As MicroRNA Mimetic or Inhibitor |
DK2548962T3 (en) | 2007-09-19 | 2016-04-11 | Applied Biosystems Llc | Sirna sequence-independent modification formats to reduce off-target phenotype effects in RNAI and stabilized forms thereof |
BRPI0817605A2 (pt) | 2007-10-03 | 2017-05-09 | Quark Pharmaceuticals Inc | novas estruturas de sirna |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
KR100949791B1 (ko) | 2007-12-18 | 2010-03-30 | 이동기 | 오프-타겟 효과를 최소화하고 RNAi 기구를 포화시키지않는 신규한 siRNA 구조 및 그 용도 |
MX2010009195A (es) | 2008-02-21 | 2011-03-02 | Univ Kentucky Res Found | Rnas ultrapequeños como antagonistas del receptor tipo toll-3. |
CA2731779A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rnai constructs and uses therof |
US8153605B2 (en) * | 2008-08-04 | 2012-04-10 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of toll-like receptor 3 expression by antisense oligonucleotides |
MX2011001422A (es) * | 2008-08-08 | 2011-03-15 | Idera Pharmaceuticals Inc | Modulacion de expresion de gen de respuesta primaria de diferenciacion mieloide 88 por oligonucleotidos antisentido. |
WO2010026660A1 (ja) | 2008-09-08 | 2010-03-11 | 学校法人福岡大学 | Zfat遺伝子発現抑制rna |
EP3336188B1 (en) | 2008-09-22 | 2020-05-06 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Reduced size self-delivering rnai compounds |
US20100227920A1 (en) | 2008-09-29 | 2010-09-09 | The Regents Of The University Of California | Aldehyde dehydrogenase inhibitors as novel depigmenting agents |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
US8829179B2 (en) | 2009-02-18 | 2014-09-09 | Silence Therapeutics Gmbh | Means for inhibiting the expression of ANG2 |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
EP2414374A4 (en) | 2009-04-03 | 2013-09-25 | Dicerna Pharmaceuticals Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR SPECIFIC KRAS INHIBITION WITH ASYMMETRIC DOUBLE STRAND RNA |
US8472766B2 (en) | 2009-08-14 | 2013-06-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Waveguide coupler having continuous three-dimensional tapering |
KR101207561B1 (ko) | 2009-12-15 | 2012-12-04 | 주식회사 코리아나화장품 | 티로시나제의 발현을 저해하는 siRNA 올리고뉴클레오타이드 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
EP2550001B1 (en) | 2010-03-24 | 2019-05-22 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Rna interference in ocular indications |
EP2569445B1 (en) | 2010-05-12 | 2017-01-04 | Val-Chum, Limited Partnership | Screening assays based on abhd6 for selecting insulin secretion promoting agents |
AU2011302152B2 (en) | 2010-09-15 | 2015-06-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
ES2732929T3 (es) | 2010-10-22 | 2019-11-26 | Olix Pharmaceuticals Inc | Moléculas de ácido nucleico que inducen interferencia de ARN y usos de las mismas |
AU2011338682B2 (en) | 2010-12-06 | 2017-04-27 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications |
EP2681315B1 (en) * | 2011-03-03 | 2017-05-03 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway |
CN102719432B (zh) | 2011-03-29 | 2013-10-23 | 南京大学 | 特异性抑制肿瘤凋亡抑制基因Bcl2的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA及其应用 |
KR101590586B1 (ko) | 2011-05-30 | 2016-02-01 | 성균관대학교산학협력단 | 표적 유전자 발현 억제 및 면역 반응을 동시에 유발하는 이중가닥의 긴 간섭 rna |
CA2842034C (en) | 2011-07-18 | 2023-09-05 | University Of Kentucky Research Foundation | Protection of cells from alu-rna-induced degeneration and inhibitors for protecting cells |
US9707235B1 (en) | 2012-01-13 | 2017-07-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Protection of cells from degeneration and treatment of geographic atrophy |
ES2716818T3 (es) | 2012-05-22 | 2019-06-17 | Olix Pharmaceuticals Inc | Molécula de ácido nucleico inductora de interferencias de arn capaz de penetrar en las células y uso de la misma |
US9611473B2 (en) * | 2012-09-12 | 2017-04-04 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
RU2656154C2 (ru) | 2013-07-05 | 2018-05-31 | Байонир Корпорейшн | СВЯЗАННАЯ С РЕСПИРАТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ миРНК, ДВУСПИРАЛЬНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ОЛИГО-РНК, СОДЕРЖАЩАЯ миРНК, И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ |
EP3027223A1 (en) * | 2013-07-31 | 2016-06-08 | QBI Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
US9790506B2 (en) | 2013-10-02 | 2017-10-17 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic and screening methods for atopic dermatitis |
US8980273B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-17 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
US20170226507A1 (en) | 2014-05-05 | 2017-08-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Coordinate control of pathogenic signaling by the mir-130/301 family in pulmonary hypertension and fibroproliferative diseases |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
EP3277811B1 (en) | 2015-04-03 | 2020-12-23 | University of Massachusetts | Fully stabilized asymmetric sirna |
CN108138181B (zh) | 2015-07-27 | 2022-05-24 | 奥利克斯医药有限公司 | 抑制黑色素生成的rna复合物 |
KR20180071362A (ko) | 2015-11-16 | 2018-06-27 | 올릭스 주식회사 | MyD88 또는 TLR3을 타겟팅하는 RNA 복합체를 이용한 연령-관련 황반 변성의 치료 |
KR20180104075A (ko) | 2016-02-02 | 2018-09-19 | 올릭스 주식회사 | IL4Rα, TRPA1, 또는 F2RL1을 표적화하는 RNA 복합체를 사용한 아토피 피부염 및 천식의 치료 |
KR20180104692A (ko) | 2016-02-02 | 2018-09-21 | 올릭스 주식회사 | Angpt2 및 pdgfb를 표적화하는 rna 복합체를 사용하는 혈관신생 관련 질환의 치료 |
CN105748782A (zh) * | 2016-02-25 | 2016-07-13 | 太和县中医院 | 一种用于治疗颈椎病的中药口服液 |
US10301628B2 (en) | 2016-04-11 | 2019-05-28 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using RNA complexes that target connective tissue growth factor |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
CN110770343A (zh) | 2017-02-10 | 2020-02-07 | 成均馆大学校产学协力团 | 用于rna干扰的长双链rna |
-
2016
- 2016-11-15 KR KR1020187015145A patent/KR20180071362A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-15 US US15/352,322 patent/US10059949B2/en active Active
- 2016-11-15 EP EP16865834.2A patent/EP3377630A4/en active Pending
- 2016-11-15 WO PCT/IB2016/001745 patent/WO2017085550A1/en active Application Filing
- 2016-11-15 JP JP2018524721A patent/JP7027311B2/ja active Active
- 2016-11-15 CN CN201680078793.6A patent/CN108699556B/zh active Active
- 2016-11-15 CA CA3005411A patent/CA3005411C/en active Active
-
2018
- 2018-07-23 US US16/042,833 patent/US10590423B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018533956A5 (ja) | ||
JP7252328B2 (ja) | Rnaを編集する方法および組成物 | |
IL300438A (en) | Preparations and methods for preventing lipoprotein A gene expression | |
JP6768664B2 (ja) | 分子の細胞内送達のためのペプチドおよびナノ粒子 | |
US10507246B2 (en) | TDNs-AS1411-nucleic acid drug nanocomposite based drug delivery system and preparation method thereof | |
JP2020533334A (ja) | アポリポタンパク質C−III(APOC3)の発現を阻害するためのRNAi剤および組成物 | |
TW201922264A (zh) | 用於抑制類血管生成素蛋白-3(ANGPTL3)表現的RNAi藥劑及組合物及使用方法 | |
JP2018529732A5 (ja) | ||
JP2017093448A5 (ja) | ||
KR20210061380A (ko) | 17베타-HSD 유형 13- (HSD17B13)의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제, 그의 조성물, 및 사용 방법 | |
Love et al. | Not miR-ly small RNAs: big potential for microRNAs in therapy | |
JP2014527401A5 (ja) | ||
JP2016521556A5 (ja) | ||
JP2016520312A5 (ja) | ||
JP2015518710A5 (ja) | ||
JP2016522674A5 (ja) | ||
JP2018530530A5 (ja) | ||
JP2011522036A5 (ja) | ||
JP2019503199A5 (ja) | ||
JP2015502365A5 (ja) | ||
RU2013148024A (ru) | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена tmprss6 | |
WO2007056153B1 (en) | Peptide-dicer substrate rna conjugates as delivery vehicles for sirna | |
JP2008523094A5 (ja) | ||
JP2014518612A5 (ja) | ||
JP2010515464A (ja) | Hiv細胞表面受容体の標的化不活性化のための組成物および方法 |