JP7027311B2 - MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 - Google Patents
MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7027311B2 JP7027311B2 JP2018524721A JP2018524721A JP7027311B2 JP 7027311 B2 JP7027311 B2 JP 7027311B2 JP 2018524721 A JP2018524721 A JP 2018524721A JP 2018524721 A JP2018524721 A JP 2018524721A JP 7027311 B2 JP7027311 B2 JP 7027311B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rna complex
- asirna
- rna
- myd88
- antisense strand
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/313—Phosphorodithioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Description
本願は、2015年11月16日に出願された米国仮出願第62/255,878号(その全体を参照により本明細書に組み入れることとする)の優先権の利益を主張するものである。
特定の態様において、MyD88及び/又はTLR3発現を抑制し、それによりAMD(例えば、ウェット型AMD及び/又はドライ型AMD)の治療に有用である非対称RNA複合体(例えば、asiRNA又はlasiRNA)を、本発明において提供する。幾つかの実施形態においては、RNA複合体は、トランスフェクションビヒクルを必要とすることなく細胞を透過することができるように化学修飾される。幾つかの実施形態においては、RNA複合体は、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表8又は表10に列挙されているRNA複合体である。特定の態様において、そのようなRNA複合体を含む医薬組成物並びにそのようなRNA複合体及び医薬組成物を使用する方法を、本発明において提供する。
ヒトMyD88 cDNA配列。
ヒトTLR3 cDNA配列
便宜上、本明細書、実施例および添付の特許請求の範囲で用いられる特定の用語をここに集める。
特定の態様において、MyD88又はTLR3 mRNAを標的とし、細胞によるMyD88又はTLR3発現を抑制するRNA複合体を本発明において提供する。ヒトMyD88及びTLR3 mRNAの核酸配列は、本開示の最後にある配列表に提供する。
MyD88特異的非対称短鎖干渉RNAのスクリーニング
高い効率でMyD88を抑制する非対称短鎖干渉RNA(asiRNA)を同定するために、44個のasiRNAを合成し、スクリーニングした。スクリーニングしたasiRNAの核酸配列を表1に示す。
ヒトGAPDH-フォワード 5'-GAG TCA ACG GAT TTG GTC GT-3'
ヒトGAPDH-リバース 5'-GAC AAG CTT CCC GTT CTC AG-3'
ヒトMyD88-フォワード 5'-AAG TTA TTT GTT TAC AAA CAG CGA CCA-3'
ヒトMyD88-リバース 5'-GGA AGA ATG GCA AAT ATC GGC T-3'
MyD88標的化asiRNAを使用したMyD88 mRNA発現レベルの抑制
それらのasiRNA配列のうちの3つ、すなわち、asiMyD88(26)、asiMyD88(27)及びasiMyD88(32)を、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して異なる濃度で試験した。asiRNAを、1×siRNA二本鎖バッファー(STpharm)中、95℃で2分間及び37℃で1時間インキュベートした。適切な鎖アニーリングがゲル電気泳動により確認された。スクリーニングのために、100mm細胞培養皿中、10%ウシ胎仔血清(Gibco)及び100μg/mlペニシリン/ストレプトマイシンを含有するダルベッコ改変イーグル培地(Gibco)で培養したHeLa細胞(ATCC)を使用した。トランスフェクションの1日前に、2.0×104個のHeLa細胞を24ウェルプレートに播いた。HeLa細胞に、Lipofectamine 2000(Invitrogen)を製造業者の指示に従い使用して、asiRNAをトランスフェクトした。
asiRNAの修飾
異なるアンチセンス鎖長を有する種々の潜在的asiMyD88構造体を合成し、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して試験した(表2)。
MyD88特異的asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に対するasiMyD88の有効性を試験した。
MyD88 asiRNAの化学修飾
asiRNAに化学修飾を施した。後記のとおり、該修飾の幾つかはasiRNAのエンドサイトーシス及び安定性を改善した。4個のasiRNA(表3)をHeLa細胞におけるMyD88 mRNA抑制に関して試験した。
自己送達のためのasiRNAの化学修飾
asiRNAに化学修飾を施し、修飾asiRNAの細胞送達を他の送達ビヒクルの非存在下で試験した。後記のとおり、該修飾の幾つかはasiRNAの安定性およびエンドサイトーシスを改善した。そのような細胞透過性asiRNA(cp-asiRNA)は送達ビヒクルの非存在下で細胞内に送達される能力を有する。
MyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に関するcp-asiRNAの有効性を試験した。各潜在的cp-asiRNAを、送達ビヒクルを使用せず、HeLa細胞と共に1μMでインキュベートし、MyD88タンパク質レベルをウエスタンブロットにより測定した。
MyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
アンチセンス鎖に異なる数のホスホロチオエート結合を有する種々の潜在的cp-asiMyD88構造体を合成し、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して試験した(表5)。
追加的なMyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に関するcp-asiRNAの有効性を試験した。各潜在的cp-asiRNAを、送達ビヒクルを使用せず、3uMでHeLa細胞と共にインキュベートし、MyD88タンパク質レベルをウエスタンブロットにより測定した。100mm細胞培養皿中、10%ウシ胎仔血清(Gibco)及び100μg/mlペニシリン/ストレプトマイシンを含有するダルベッコ改変イーグル培地(Gibco)で培養したHeLa細胞(ATCC)を使用した。cp-asiRNAをOPTI-MEMバッファー(Gibco)中、95℃で2分間及び37℃で1時間インキュベートした。適切な鎖アニーリングがゲル電気泳動により確認された。トランスフェクションの1日前に、5.0×104個のHeLa細胞を12ウェルプレートに播いた。処理の直前に、HeLa細胞を1×DPBS(Gibco)で洗浄し、ついでOPTI-MEMバッファー中、潜在的cp-asiRNAの存在下で24時間培養した。その時点で、asiRNA含有OPTI-MEM培地を血清含有培地に交換した。
追加的なMyD88 cp-asiRNA構造体
異なる鎖長並びに異なる数の2'-O-メチル化修飾及びホスホロチオエート結合を有する種々の潜在的cp-asiMyD88構造体を合成し、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して試験した(表6)。
追加的なMyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に関するcp-asiRNAの有効性を試験した。各潜在的cp-asiRNAを、送達ビヒクルを使用せず、HeLa細胞と共に1μM及び3μMでインキュベートし、MyD88タンパク質レベルをウエスタンブロットにより測定した。100mm細胞培養皿中、10%ウシ胎仔血清(Gibco)及び100μg/mlペニシリン/ストレプトマイシンを含有するダルベッコ改変イーグル培地(Gibco)で培養したHeLa細胞(ATCC)を使用した。cp-asiRNAをOPTI-MEMバッファー(Gibco)中、95℃で2分間及び37℃で1時間インキュベートした。適切な鎖アニーリングがゲル電気泳動により確認された。
トール様受容体3特異的な非対称短鎖干渉RNAのスクリーニング
高効率でトール様受容体3を抑制する非対称短鎖干渉RNA(asiRNA)を同定するために、100個のasiRNAを合成し、スクリーニングした。スクリーニングしたasiRNAの核酸配列を表7に示す。
自己送達のためのasiRNAの化学修飾
実施例12において選択したasiRNAに化学修飾を施し、他の送達ビヒクルの非存在下で修飾asiRNAの細胞送達を試験した。後記のとおり、該修飾の幾つかはasiRNAのエンドサイトーシス及び安定性を改善した。そのような細胞透過性asiRNA(cp-asiRNA)は送達ビヒクルの非存在下で細胞に送達される能力を有する。上記の方法を使用して測定した、細胞によるTLR3 mRNAの発現を図13及び14に示し、TLR3タンパク質レベルを図15に示す。細胞の形態を図16に示す。
追加的なTLR3 cp-asiRNA構造体
異なる鎖長を有する他の潜在的cp-asiTLR3構造体を合成し、TLR3発現を抑制するその能力に関して試験した(表10)。
本明細書中に挙げられている全ての刊行物、特許および特許出願を、個々の刊行物、特許または特許出願のそれぞれが参照により本明細書に組み入れられると具体的かつ個別に示されている場合と同様に、それらの全体を参照により本明細書に組み入れることとする。矛盾する場合には、本明細書における定義を含め本出願が優先する。
当業者は、本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態に対する多数の均等物を認識し、または通常の実験のみを行ってそれらを確認しうるであろう。そのような均等物も以下の特許請求の範囲に含まれると意図される。
本発明は以下の実施形態にも関する。
[1] MyD88 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15~17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
[2] TLR3 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15~17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
[3] 前記アンチセンス鎖が19~21nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[4] 前記アンチセンス鎖が19nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[5] 前記アンチセンス鎖が20nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[6] 前記アンチセンス鎖が21nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[7] 前記アンチセンス鎖が少なくとも24nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[8] 前記アンチセンス鎖が24~121nt長である、上記[6]記載のRNA複合体。
[9] 前記アンチセンス鎖が31nt長である、上記[1]又は[2]記載のRNA複合体。
[10] 前記センス鎖が15nt長である、上記[1]~[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[11] 前記センス鎖が16nt長である、上記[1]~[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[12] 前記センス鎖が17nt長である、上記[1]~[9]のいずれか記載のRNA複合体。
[13] 前記アンチセンス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているアンチセンス鎖配列から選択される配列を有する、上記[1]~[12]のいずれか記載のRNA複合体。
[14] 前記センス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているセンス鎖配列から選択される配列を有する、上記[1]~[13]のいずれか記載のRNA複合体。
[15] 前記RNA複合体が細胞によるMyD88発現を抑制することができる、上記[1]及び[3]~[14]のいずれか記載のRNA複合体。
[16] 前記RNA複合体が細胞によるTLR3発現を抑制することができる、上記[2]~[14]のいずれか記載のRNA複合体。
[17] 前記RNA複合体が化学修飾を含む、上記[1]~[16]のいずれか記載のRNA複合体。
[18] 前記RNA修飾が2'-O-メチル化ヌクレオシド、ホスホロチオエート結合又はコレステロール部分である、上記[17]記載のRNA複合体。
[19] 前記RNA複合体がコレステロール部分を含む、上記[18]記載のRNA複合体。
[20] 前記コレステロール部分は、前記センス鎖の3'末端に結合している、上記[19]記載のRNA複合体。
[21] 前記RNA複合体が2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[17]~[20]のいずれか記載のRNA複合体。
[22] 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[23] 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[24] 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[25] 前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[26] 2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端及び前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、上記[21]記載のRNA複合体。
[27] 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含み、前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、上記[21]記載のRNA複合体。
[28] 前記RNA複合体がホスホロチオエート結合を含む、上記[17]~[27]のいずれか記載のRNA複合体。
[29] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[30] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[31] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[32] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、上記[28]記載のRNA複合体。
[33] 前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、上記[28]~[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[34] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、上記[38]~[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[35] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、上記[28]~[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[36] 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、上記[28]~[32]のいずれか記載のRNA複合体。
[37] 前記RNA複合体が送達ビヒクルの非存在下で細胞の細胞膜を透過できる、上記[28]~[36]のいずれか記載のRNA複合体。
[38] 前記RNA複合体が細胞毒性ではない、上記[1]~[37]のいずれか記載のRNA複合体。
[39] 細胞によるMyD88又はTLR3発現を抑制する方法であって、上記[1]~[38]のいずれか記載のRNA複合体と前記細胞を接触させることを含む方法。
[40] 前記細胞がヒト対象の眼に存在する、上記[39]記載の方法。
[41] 前記対象がAMDを有する、上記[39]記載の方法。
[42] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[41]記載の方法。
[43] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[42]記載の方法。
[44] 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、上記[40]~[43]のいずれか記載の方法。
[45] 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、上記[44]記載の方法。
[46] 対象におけるAMDを治療する方法であって、上記[1]~[38]のいずれか記載のRNA複合体を前記対象に投与することを含む方法。
[47] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[46]記載の方法。
[48] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[46]記載の方法。
[49] 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、上記[46]~[48]のいずれか記載の方法。
[50] 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、上記[49]記載の方法。
[51] 上記[1]~[38]のいずれか記載のRNA複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[52] 前記組成物が硝子体内送達である、上記[51]記載の医薬組成物。
[53] 前記医薬組成物が点眼薬である、上記[51]記載の医薬組成物。
[54] 対象におけるAMDを治療する方法であって、上記[51]~[53]のいずれか記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
[55] 前記AMDがウェット型AMDである、上記[54]記載の方法。
[56] 前記AMDがドライ型AMDである、上記[54]記載の方法。
[57] 前記医薬組成物を前記対象の眼に投与することを含む、上記[54]~[56]のいずれか記載の方法。
[58] 前記医薬組成物が硝子体内注射によって投与される、上記[57]記載の方法。
Claims (14)
- MyD88 mRNA配列に対して配列相補的である配列番号54の配列からなるアンチセンス鎖及び配列番号53の配列を含む16nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
- 前記RNA複合体が細胞によるMyD88発現を抑制することができる、請求項1に記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が化学修飾を含み、前記化学修飾は2'-O-メチル化ヌクレオシド、ホスホロチオエート結合又はコレステロール部分を含み、前記コレステロール部分は前記センス鎖の3'末端に結合している、請求項1又は2に記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が、センス鎖の3'末端に結合しているコレステロール部分を含む、請求項3に記載のRNA複合体。
- 1つ以上の2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端に位置する、及び/又は 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、及び/又は
前記1つ以上の2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、及び/又は
前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、及び/又は
2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端及び前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、及び/又は
前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含み、前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、
請求項2に記載のRNA複合体。 - 前記RNA複合体がホスホロチオエート結合を含み、さらに:
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、及び/又は
前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、
請求項4又は5に記載のRNA複合体。 - 前記アンチセンス鎖が
5’ UUGGUCUGGAAGU*C*mA*mC*mA*mU*U 3’
なる配列を含み、かつ、前記センス鎖が
5’ GUGACUUCCAGACC*A*A*コレステロール 3’
なる配列を含み、ここで「m」は2'-O-メチル化ヌクレオシドを示し、「*」はホスホロチオエート結合を示す、請求項1に記載のRNA複合体。 - 前記RNA複合体が送達ビヒクルの非存在下で細胞の細胞膜を透過できる、請求項1に記載のRNA複合体。
- 請求項1~8のいずれか1項に記載のRNA複合体を含む医薬であって、前記RNA複合体と細胞を接触させることを含む前記細胞によるMyD88発現を抑制する方法に用いるための、医薬。
- 前記細胞がヒト対象の眼に存在する、請求項9記載の医薬。
- 前記対象がウェット型又はドライ型AMDを有する、請求項10記載の医薬。
- 前記医薬が、前記RNA複合体を対象の眼に投与するためのものである、請求項9~11のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、請求項12に記載の医薬。
- 請求項1~8のいずれか1項に記載のRNA複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
前記組成物が硝子体内送達用である、又は
前記医薬組成物が点眼薬である、
医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562255878P | 2015-11-16 | 2015-11-16 | |
US62/255,878 | 2015-11-16 | ||
PCT/IB2016/001745 WO2017085550A1 (en) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | Treatment of age-related macular degeneration using rna complexes that target myd88 or tlr3 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018533956A JP2018533956A (ja) | 2018-11-22 |
JP2018533956A5 JP2018533956A5 (ja) | 2019-12-26 |
JP7027311B2 true JP7027311B2 (ja) | 2022-03-01 |
Family
ID=58691443
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018524721A Active JP7027311B2 (ja) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10059949B2 (ja) |
EP (1) | EP3377630A4 (ja) |
JP (1) | JP7027311B2 (ja) |
KR (1) | KR20180071362A (ja) |
CN (1) | CN108699556B (ja) |
CA (1) | CA3005411C (ja) |
WO (1) | WO2017085550A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5795072B2 (ja) | 2010-10-22 | 2015-10-14 | ソンギュングヮン ユニバーシティ ファウンデーション フォー コーポレート コラボレーション | Rna干渉を誘導する核酸分子及びその用途 |
CN108148838A (zh) | 2012-05-22 | 2018-06-12 | 奥利克斯医药有限公司 | 具有细胞内穿透能力的诱导rna干扰的核酸分子及用途 |
KR20180071362A (ko) | 2015-11-16 | 2018-06-27 | 올릭스 주식회사 | MyD88 또는 TLR3을 타겟팅하는 RNA 복합체를 이용한 연령-관련 황반 변성의 치료 |
CN108779463B (zh) | 2016-02-02 | 2022-05-24 | 奥利克斯医药有限公司 | 使用靶向IL4Rα、TRPA1或F2RL1的RNA复合物治疗特应性皮炎和哮喘 |
WO2017134526A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of angiogenesis-associated diseases using rna complexes that target angpt2 and pdgfb |
CA3020487C (en) | 2016-04-11 | 2022-05-31 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using rna complexes that target connective tissue growth factor |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
KR20190108167A (ko) | 2017-02-10 | 2019-09-23 | 성균관대학교산학협력단 | Rna 간섭을 위한 긴 이중가닥 rna |
CA3179876A1 (en) * | 2020-05-26 | 2021-12-02 | Sun Woo Hong | Rnai agent targeting myd88 and use thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050282188A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2011530293A (ja) | 2008-08-08 | 2011-12-22 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによる骨髄細胞分化初期応答遺伝子88(myd88)発現の調節 |
WO2014043291A1 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
JP2015518721A (ja) | 2012-05-22 | 2015-07-06 | オリックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドOlix Pharmaceuticals Inc. | 細胞内貫通能を持ってrna干渉を誘導する核酸分子およびその用途 |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5837258A (en) | 1991-08-30 | 1998-11-17 | University Of South Florida | Induction of tissue, bone or cartilage formation using connective tissue growth factor |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
TR200401292T3 (tr) | 2000-12-01 | 2004-07-21 | Max@Planck@Gesellschaft�Zur�F�Rderung�Der�Wissenschaften | RNAÁgirişimineÁyolÁaçanÁküçükÁRNAÁmolekülleri |
US20080188430A1 (en) | 2001-05-18 | 2008-08-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040248835A1 (en) | 2001-10-26 | 2004-12-09 | Anja Krebs | Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus |
US20040138163A1 (en) | 2002-05-29 | 2004-07-15 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003260370B2 (en) | 2002-08-05 | 2008-05-22 | Silence Therapeutics Gmbh | Further novel forms of interfering RNA molecules |
JP2006507841A (ja) | 2002-11-14 | 2006-03-09 | ダーマコン, インコーポレイテッド | 機能的siRNAおよび超機能的siRNA |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
EP1605978B1 (en) | 2003-03-07 | 2010-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic compositions |
US20040198640A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Dharmacon, Inc. | Stabilized polynucleotides for use in RNA interference |
US20050136437A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-06-23 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Nanoparticles for delivery of nucleic acids and stable double-stranded RNA |
EP1668130A2 (en) * | 2003-09-18 | 2006-06-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of eif4e expression |
US20060134787A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-22 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of single and double blunt-ended siRNA |
WO2005062937A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of single and double blunt-ended sirna |
US20060069050A1 (en) | 2004-02-17 | 2006-03-30 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for mediating gene silencing |
AU2005222902B2 (en) | 2004-03-12 | 2010-06-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA agents targeting VEGF |
KR101147147B1 (ko) | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
EP1793835A4 (en) | 2004-09-10 | 2010-12-01 | Somagenics Inc | SMALL INTERFERING RNA EFFECTIVELY INHIBITING VIRAL GENE EXPRESSION AND METHODS OF USE THEREOF |
EP2982754A1 (en) | 2004-09-24 | 2016-02-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai modulation of apob and uses thereof |
TWI386225B (zh) | 2004-12-23 | 2013-02-21 | Alcon Inc | 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子(CTGF)RNA干擾(RNAi)抑制技術 |
US20060142228A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
CN101184839A (zh) | 2005-04-08 | 2008-05-21 | 纳斯泰克制药公司 | 用于呼吸道病毒感染的RNAi治疗 |
ATE546526T1 (de) | 2005-05-25 | 2012-03-15 | Univ York | Hybrid-interferenz-rna |
CN101222936A (zh) | 2005-06-24 | 2008-07-16 | 英特威国际有限公司 | 灭活的嵌合疫苗和相关的使用方法 |
FR2890859B1 (fr) | 2005-09-21 | 2012-12-21 | Oreal | Oligonucleotide d'arn double brin inhibant l'expression de la tyrosinase |
US7825099B2 (en) * | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
WO2007089607A2 (en) | 2006-01-26 | 2007-08-09 | University Of Massachusetts | Rna silencing agents for use in therapy and nanotransporters for efficient delivery of same |
CN103215293B (zh) | 2006-01-27 | 2015-10-28 | 比奥根Ma公司 | Nogo受体拮抗剂 |
US20070218495A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Dharmacon, Inc. | Methods, libraries and computer program products for gene silencing with reduced off-target effects |
US7700541B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-04-20 | Nitto Denko Corporation | Biodegradable cationic polymers |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20100105134A1 (en) | 2007-03-02 | 2010-04-29 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting gene expression and uses thereof |
WO2008109377A1 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting vegf family gene expression and uses thereof |
EP2530152B1 (en) | 2007-05-31 | 2017-12-27 | University of Iowa Research Foundation | Reduction of off-target RNA interference toxicity |
WO2009002462A1 (en) | 2007-06-22 | 2008-12-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pre-mirna loop-modulated target regulation |
US20100184823A1 (en) * | 2007-07-05 | 2010-07-22 | Mark Aron Labow | dsRNA For Treating Viral Infection |
WO2009020344A2 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Postech Acad Ind Found | Small interfering rnas (sirnas) controlling multiple target genes and method for preparing the same |
ES2873350T3 (es) | 2007-08-27 | 2021-11-03 | 1Globe Health Inst Llc | Composiciones de ARN interferente asimétrico y usos de las mismas |
EP2548962B1 (en) | 2007-09-19 | 2016-01-13 | Applied Biosystems, LLC | Sirna sequence-independent modification formats for reducing off-target phenotypic effects in rnai, and stabilized forms thereof |
JP5646997B2 (ja) | 2007-10-03 | 2014-12-24 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドQuark Pharmaceuticals,Inc. | 新規siRNA構造 |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
KR100949791B1 (ko) | 2007-12-18 | 2010-03-30 | 이동기 | 오프-타겟 효과를 최소화하고 RNAi 기구를 포화시키지않는 신규한 siRNA 구조 및 그 용도 |
WO2009105260A2 (en) * | 2008-02-21 | 2009-08-27 | University Of Kentucky | Ultra-small rnas as toll-like receptor-3 antagonists |
CA2731779A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rnai constructs and uses therof |
CA2733057A1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of toll-like receptor 3 expression by antisense oligonucleotides |
US8580562B2 (en) | 2008-09-08 | 2013-11-12 | Fukuoka University | Inhibitory RNA for modulating the molecular function of ZFAT gene |
US10138485B2 (en) | 2008-09-22 | 2018-11-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Neutral nanotransporters |
US20100227920A1 (en) | 2008-09-29 | 2010-09-09 | The Regents Of The University Of California | Aldehyde dehydrogenase inhibitors as novel depigmenting agents |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
JP2012517815A (ja) | 2009-02-18 | 2012-08-09 | サイレンス・セラピューティクス・アーゲー | Ang2の発現を阻害するための手段 |
EP2408916A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
CA2757613C (en) | 2009-04-03 | 2023-10-17 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the specific inhibition of kras by asymmetric double-stranded rna |
WO2011019887A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Waveguide coupler having continuous three-dimensional tapering |
KR101207561B1 (ko) | 2009-12-15 | 2012-12-04 | 주식회사 코리아나화장품 | 티로시나제의 발현을 저해하는 siRNA 올리고뉴클레오타이드 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
US9095504B2 (en) | 2010-03-24 | 2015-08-04 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA interference in ocular indications |
CA2834108A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Val-Chum, Limited Partnership | Screening assays based on mag and/or abhd6 for selecting insulin secretion promoting agents |
US9290760B2 (en) | 2010-09-15 | 2016-03-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified iRNA agents |
JP5795072B2 (ja) | 2010-10-22 | 2015-10-14 | ソンギュングヮン ユニバーシティ ファウンデーション フォー コーポレート コラボレーション | Rna干渉を誘導する核酸分子及びその用途 |
CA2818024C (en) | 2010-12-06 | 2019-09-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded oligonucleotide compounds comprising positional modifications |
CN103562387A (zh) * | 2011-03-03 | 2014-02-05 | 夸克医药公司 | Toll样受体途径的寡核苷酸调剂 |
CN102719432B (zh) | 2011-03-29 | 2013-10-23 | 南京大学 | 特异性抑制肿瘤凋亡抑制基因Bcl2的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA及其应用 |
KR101590586B1 (ko) | 2011-05-30 | 2016-02-01 | 성균관대학교산학협력단 | 표적 유전자 발현 억제 및 면역 반응을 동시에 유발하는 이중가닥의 긴 간섭 rna |
EP2734240B1 (en) * | 2011-07-18 | 2018-03-21 | University Of Kentucky Research Foundation | Protection of cells from alu-rna-induced degenereation and inhibitors for protecting cells |
US9707235B1 (en) | 2012-01-13 | 2017-07-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Protection of cells from degeneration and treatment of geographic atrophy |
KR101867414B1 (ko) | 2013-07-05 | 2018-06-14 | (주)바이오니아 | 호흡기 질환 연관 유전자 특이적 siRNA, 그러한 siRNA를 포함하는 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2015015498A1 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
US9790506B2 (en) | 2013-10-02 | 2017-10-17 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic and screening methods for atopic dermatitis |
US8980273B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-17 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
WO2015171641A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Coordinate control of pathogenic signaling by the mir-130/301 family in pulmonary hypertension and fibroproliferative diseases |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
JP6892433B2 (ja) | 2015-04-03 | 2021-06-23 | ユニバーシティ・オブ・マサチューセッツUniversity Of Massachusetts | 十分に安定化された非対称sirna |
CA3022872C (en) | 2015-07-27 | 2024-01-09 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Rna complexes that inhibit melanin production |
KR20180071362A (ko) | 2015-11-16 | 2018-06-27 | 올릭스 주식회사 | MyD88 또는 TLR3을 타겟팅하는 RNA 복합체를 이용한 연령-관련 황반 변성의 치료 |
CN108779463B (zh) | 2016-02-02 | 2022-05-24 | 奥利克斯医药有限公司 | 使用靶向IL4Rα、TRPA1或F2RL1的RNA复合物治疗特应性皮炎和哮喘 |
WO2017134526A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of angiogenesis-associated diseases using rna complexes that target angpt2 and pdgfb |
CN105748782A (zh) * | 2016-02-25 | 2016-07-13 | 太和县中医院 | 一种用于治疗颈椎病的中药口服液 |
CA3020487C (en) | 2016-04-11 | 2022-05-31 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using rna complexes that target connective tissue growth factor |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
KR20190108167A (ko) | 2017-02-10 | 2019-09-23 | 성균관대학교산학협력단 | Rna 간섭을 위한 긴 이중가닥 rna |
-
2016
- 2016-11-15 KR KR1020187015145A patent/KR20180071362A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-15 CA CA3005411A patent/CA3005411C/en active Active
- 2016-11-15 JP JP2018524721A patent/JP7027311B2/ja active Active
- 2016-11-15 US US15/352,322 patent/US10059949B2/en active Active
- 2016-11-15 EP EP16865834.2A patent/EP3377630A4/en active Pending
- 2016-11-15 CN CN201680078793.6A patent/CN108699556B/zh active Active
- 2016-11-15 WO PCT/IB2016/001745 patent/WO2017085550A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-07-23 US US16/042,833 patent/US10590423B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050282188A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2011530293A (ja) | 2008-08-08 | 2011-12-22 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによる骨髄細胞分化初期応答遺伝子88(myd88)発現の調節 |
JP2015518721A (ja) | 2012-05-22 | 2015-07-06 | オリックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドOlix Pharmaceuticals Inc. | 細胞内貫通能を持ってrna干渉を誘導する核酸分子およびその用途 |
WO2014043291A1 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TARALLO, V. et al.,DICER1 Loss and Alu RNA Induce Age-Related Macular Degeneration via the NLRP3 Inflammasome and MyD88,Cell,2012年,Vol. 149(4),pp. 847-859 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10059949B2 (en) | 2018-08-28 |
EP3377630A4 (en) | 2020-01-01 |
WO2017085550A1 (en) | 2017-05-26 |
EP3377630A1 (en) | 2018-09-26 |
CA3005411A1 (en) | 2017-05-26 |
US10590423B2 (en) | 2020-03-17 |
US20180327755A1 (en) | 2018-11-15 |
CN108699556B (zh) | 2023-02-17 |
US20170137828A1 (en) | 2017-05-18 |
CN108699556A (zh) | 2018-10-23 |
CA3005411C (en) | 2024-01-09 |
KR20180071362A (ko) | 2018-06-27 |
JP2018533956A (ja) | 2018-11-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7027311B2 (ja) | MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 | |
US10829761B2 (en) | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using RNA complexes that target connective tissue growth factor | |
US10947541B2 (en) | Treatment of atopic dermatitis and asthma using RNA complexes that target IL4Rα, TRPA1, or F2RL1 | |
JP7003044B2 (ja) | Angpt2およびpdgfbを標的化するrna複合体を用いる血管新生関連疾患の処置 | |
TW200927177A (en) | Lipid-modified double-stranded RNA having potent RNA interference effect | |
CN115397436A (zh) | 用于抑制PNPLA3表达的RNAi剂、其药物组合物和使用方法 | |
CN107709561B (zh) | 修饰的siRNA及含有该修饰的siRNA的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20181115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20181115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191115 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191115 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201026 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201104 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210921 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211216 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220201 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220216 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7027311 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |