JP2018528162A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2018528162A5
JP2018528162A5 JP2017568292A JP2017568292A JP2018528162A5 JP 2018528162 A5 JP2018528162 A5 JP 2018528162A5 JP 2017568292 A JP2017568292 A JP 2017568292A JP 2017568292 A JP2017568292 A JP 2017568292A JP 2018528162 A5 JP2018528162 A5 JP 2018528162A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
optionally substituted
branched
alkyl
alkynyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2017568292A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6843080B2 (ja
JP2018528162A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2016/039796 external-priority patent/WO2017004025A1/en
Publication of JP2018528162A publication Critical patent/JP2018528162A/ja
Publication of JP2018528162A5 publication Critical patent/JP2018528162A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6843080B2 publication Critical patent/JP6843080B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

以下の表は、ｈｕＭＯＶ１９−Ｃ４４２−Ｄ５の静脈内投与で処置した雌のＣＤ−１マウスのＭＴＤ試験の処置群、用量／スケジュール、及び最下点の体重減少％の概要である。
Figure 2018528162
 一態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］
式
Figure 2018528162
 （式中、
Ａｂは、その重鎖のＥＵ／ＯＵナンバリング４４２番目にシステイン残基を有する抗体であり、前記システイン残基のチオール基Ｓ４４２を介して連結部分ＪＣＢ’に共有結合しており、
Ｄは、ＪＣＢ’に共有結合しているリンカーＬに共有結合している細胞傷害性薬剤であり、
ｗは、１または２である）
で表される抗体細胞傷害性薬剤複合体またはその製薬上許容される塩。
［態様２］
４４２番目のシステイン残基は、組換えにより前記Ａｂに導入されている、態様１に記載の複合体。
［態様３］
ＪＣＢ’は、
Figure 2018528162
 であり、
ｓ１は、システイン残基に共有結合している部位であり、ｓ２は、基Ｌに共有結合している部位であり、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルである、
態様１または態様２に記載の複合体。
［態様４］
ＪＣＢ’は、
Figure 2018528162
 であり、
ｓ１は、システイン残基に共有結合している部位であり、ｓ２は、基Ｌに共有結合している部位であり、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルである、
態様１または態様２に記載の複合体。
［態様５］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、それぞれＨである、態様３または態様４に記載の複合体。
［態様６］
ＪＣＢ’は、
Figure 2018528162
 である、態様１に記載の複合体。
［態様７］
−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｐは、１〜２４の整数であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数である、
態様１〜態様６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様８］
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−である、態様７に記載の複合体。
［態様９］
Ｅは、
Figure 2018528162
 である、態様７に記載の複合体。
［態様１０］
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−である、態様７〜態様９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１１］
Ｒ９は、−Ｈである、態様１０に記載の複合体。
［態様１２］
Ｑは、
ｉ）Ｈ；
ｉｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１４Ｒ１５、またはその製薬上許容される塩；または、
ｉｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、
Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、
態様７〜態様１１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１３］
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレンである、態様１２に記載の複合体。
［態様１４］
Ｑは、Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様７〜態様１１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１５］
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、すべてＨであり、ｑ及びｒは、それぞれ独立して１〜６の整数である、態様７〜態様１４のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１６］
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 のいずれか１つで表され、式中、ＭはＨ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様１または態様２に記載の複合体。
［態様１７］
−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ１９〜Ｒ２２は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｐは、置換されていてもよいアルキレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｊ−（式中、酸素原子は、Ｐに連結されている−（Ｃ＝Ｏ）−基に連結されている）、アミノ酸残基、または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
ｊは、１〜２４の整数である、
態様１〜態様６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１８］
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれＨであり、ｍ及びｎは、それぞれ独立して１〜６の整数である、態様１７に記載の複合体。
［態様１９］
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜１０アミノ酸残基を含むペプチドである、態様１７または態様１８に記載の複合体。
［態様２０］
Ｐは、２〜５アミノ酸残基を含むペプチドである、態様１９に記載の複合体。
［態様２１］
各アミノ酸残基は、天然のアミノ酸、合成アミノ酸、アミノ酸アナログ、及び天然のアミノ酸と同様に機能するアミノ酸模倣体から独立して選択されるアミノ酸の残基である、態様１７〜態様２０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２２］
各アミノ酸残基は、ヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、プロリン、セリン、チロシン、Ｎ−メチル−ヒスチジン、Ｎ−メチル−アラニン、Ｎ−メチル−イソロイシン、Ｎ−メチル−アルギニン、Ｎ−メチル−ロイシン、Ｎ−メチル−アスパラギン、Ｎ−メチル−リジン、Ｎ−メチル−アスパラギン酸、Ｎ−メチル−メチオニン、Ｎ−メチル−システイン、Ｎ−メチル−フェニルアラニン、Ｎ−メチル−グルタミン酸、Ｎ−メチル−スレオニン、Ｎ−メチル−グルタミン、Ｎ−メチル−トリプトファン、Ｎ−メチル−グリシン、Ｎ−メチル−バリン、Ｎ−メチル−プロリン、Ｎ−メチル−セリン、Ｎ−メチル−チロシン、ヒドロキシプロリン、γ−カルボキシグルタマート、セリノシステイン、Ｏ−ホスホセリン、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム、シトルリン、オルニチン、システインスルホン酸、システインスルフィン酸、３−アミノアラニン、３−ジメチルアミノアラニン、２−アミノ−４−（ジメチルアミノ）ブタン酸、２，４−ジアミノブタン酸、２−アミノ−６−（ジメチルアミノ）ヘキサン酸、２−アミノ−５−（ジメチルアミノ）ペンタン酸、及びβ−アラニンからなる群（それぞれ独立してＬまたはＤ異性体として）より独立して選択されるアミノ酸の残基である、態様２１に記載の複合体。
［態様２３］
各アミノ酸残基は、独立して選択されるグリシンまたはアラニンの残基である、態様２２に記載の複合体。
［態様２４］
Ｐは、プロテアーゼで切断可能なペプチドである、態様１７〜態様２３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２５］
Ｐは、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１４）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１５）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１６）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ．、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａ、及びβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙからなる群より選択される、態様１７に記載の複合体。
［態様２６］
Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａ、またはβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである、態様２５に記載の複合体。
［態様２７］
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表される、態様１７に記載の複合体。
［態様２８］
−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ’は、０〜１０の整数であり、
Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルである、
態様１〜態様６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２９］
Ｒ２３及びＲ２４は、どちらもＨであり、ｍ’は、１〜６の整数である、態様２８に記載の複合体。
［態様３０］
Ｒｈ’はＨである、態様２８または態様２９に記載の複合体。
［態様３１］
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表される、態様２８に記載の複合体。
［態様３２］
Ｄは、ベンゾジアゼピン化合物である、態様１〜態様３１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３３］
Ｄは、インドリノベンゾジアゼピン化合物である、態様３２に記載の複合体。
［態様３４］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは、１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−、もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンである、
態様１〜態様２７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３５］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表される、態様３４に記載の複合体。
［態様３６］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは、−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオンであり、
Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
態様３４または態様３５に記載の複合体。
［態様３７］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様３４に記載の複合体。
［態様３８］
Ｙは、−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様３４〜態様３７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３９］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
−Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ａ’）、または
−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｄ’）
で表され、
他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２ −またはその塩）またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３ −Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルである、
態様１〜態様６及び態様２８〜態様３１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４０］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様３９に記載の複合体。
［態様４１］
Ｌ’、Ｌ”及びＬ’”のうちの１つは、式（Ａ’）または（Ｄ’）で表され、他の２つは−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＯ２である、態様３９または態様４０に記載の複合体。
［態様４２］
Ｌ’は、式（Ａ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”はどちらも−Ｈである、態様４１に記載の複合体。
［態様４３］
Ｌ’は、（Ｄ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”はどちらも−Ｈである、態様３９または態様４０に記載の複合体。
［態様４４］
Ｒｘ１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑで置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルである、態様３９〜態様４３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４５］
Ｌ’は、式
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ１’）；
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ２’）；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ２’）
で表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
ｓは、１〜６の整数であり、
ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい、５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
態様４２〜態様４４のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４６］
Ｒａ及びＲｂは、どちらもＨであり、式（Ｂ２’）及び式（Ｃ２’）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、態様４５に記載の複合体。
［態様４７］
ｓ１’は、０または１である、態様４５または態様４６に記載の複合体。
［態様４８］
荷電置換基またはイオン化可能基Ｑは、ｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１１Ｒ１２、またはその製薬上許容される塩、またはｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、態様３９〜態様４７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４９］
Ｑは、−ＳＯ３Ｈまたはその製薬上許容される塩である、態様４８に記載の複合体。
［態様５０］
Ｐ１は、２〜１０アミノ酸残基を含むペプチドである、態様３９〜態様４９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５１］
Ｐ１は、２〜５アミノ酸残基を含むペプチドである、態様５０に記載の複合体
［態様５２］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１４）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１５）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１６）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、またはＭｅｔ−Ａｌａである、態様５１に記載の複合体。
［態様５３］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様５２に記載の複合体。
［態様５４］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、二重結合を表す、態様３９〜態様５３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５５］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合を表し、Ｘ１は、−Ｈまたはアミン保護基であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、窒素を含む置換されていてもよい５または６員複素環、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、及び−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、態様３９〜態様５３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５６］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−ＮＨＯＨから選択される、態様５５に記載の複合体。
［態様５７］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍまたは−ＯＨであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様５６に記載の複合体。
［態様５８］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、及びフェニルからなる群より選択される、態様３９〜態様５７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５９］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはフェニルである、態様５８に記載の複合体。
［態様６０］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、または−Ｍｅである、態様５９に記載の複合体。
［態様６１］
Ｘ１’は−Ｈである、態様５９に記載の複合体。
［態様６２］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択される、態様３９〜態様６１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様６３］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様６２に記載の複合体。
［態様６４］
Ｙ１’は、−Ｈまたはオキソである、態様６２に記載の複合体。
［態様６５］
Ｙ１’は−Ｈである、態様６２に記載の複合体。
［態様６６］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、及びオキソ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される、態様３９〜態様６５のいずれか１項に記載の複合体。
［態様６７］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択される、態様６６に記載の複合体。
［態様６８］
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−である、態様６７に記載の複合体。
［態様６９］
Ｒ６は、−ＯＭｅである、態様３９〜態様６８のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７０］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、独立して−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３−）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである、態様３９〜態様６９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７１］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈである、態様７０に記載の複合体。
［態様７２］
Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ５は、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様３９〜態様７１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７３］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙ１は−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
態様３９〜態様５３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７４］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
Figure 2018528162
 で表され、式中、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様３９に記載の複合体。
［態様７５］
構造式
Figure 2018528162
Figure 2018528162
Figure 2018528162
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、Ａｂは、抗体であり、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様１に記載の複合体。
［態様７６］
Ｍは、存在する場合は、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様１〜態様７５のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７７］
ｗは２である、態様１〜態様７６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７８］
構造式
Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
（式中、
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢに共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｐは、１〜１０００の整数であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数であり、
ＪＣＢは、
Figure 2018528162
 Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
Figure 2018528162
 である）
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
［態様７９］
ＪＣＢは、
Figure 2018528162
 Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
Figure 2018528162
 である、態様７８に記載の化合物。
［態様８０］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様７８または態様７９に記載の化合物。
［態様８１］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、それぞれＨである、態様７８、態様７９、または態様８０に記載の化合物。
［態様８２］
ＪＣＢは、
Figure 2018528162
 である、態様７８または態様７９に記載の化合物。
［態様８３］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオン（たとえばＮａ＋）であり、
Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
態様７８〜態様８２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８４］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様７８または態様７９に記載の化合物。
［態様８５］
Ｙは、−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様７８〜態様８４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８６］
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−である、態様７８〜態様８５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８７］
Ｅは、
Figure 2018528162
 である、態様８６に記載の化合物。
［態様８８］
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−である、態様７８〜態様８７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８９］
Ｒ９は−Ｈである、態様８８に記載の化合物。
［態様９０］
Ｑは、
ｉ）Ｈ；
ｉｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１４Ｒ１５、またはその製薬上許容される塩；または、
ｉｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、
Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、
態様７８〜態様８９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９１］
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレンである、態様９０に記載の化合物。
［態様９２］
Ｑは、Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様７８〜態様８９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９３］
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、すべてＨであり、ｑ及びｒは、それぞれ独立して１〜６の整数である、態様７８〜態様９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９４］
−Ｌ−ＪＣＢは、構造式
Figure 2018528162
 で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、態様７８〜態様８５に記載の化合物。
［態様９５］
構造式
Figure 2018528162
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様７８に記載の化合物。
［態様９６］
構造式
Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
（式中、
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 または
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
−Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ａ’）、または
−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｄ’）；
で表され、他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２ −またはその塩）、またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖または分岐アルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３ −Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
−Ｌ−は、構造式
Figure 2018528162
 で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ’は、０〜１０の整数であり、
Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ＪＣＢは、
Figure 2018528162
 Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
Figure 2018528162
 で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
［態様９７］
ＪＣＢは、
Figure 2018528162
 Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
Figure 2018528162
 である、態様９６に記載の化合物。
［態様９８］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様９６または態様９７に記載の化合物。
［態様９９］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、それぞれＨである、態様９６、態様９７、または態様９８に記載の化合物。
［態様１００］
ＪＣＢは、
Figure 2018528162
 である、態様９６〜態様９９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０１］
Ｌ’、Ｌ”、及びＬ’”のうちの１つは、式（Ａ’）または式（Ｄ’）で表され、他の２つは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＯ２である、態様９６〜態様１００のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０２］
Ｌ’は、式（Ａ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”は、どちらも−Ｈである、態様１０１に記載の化合物。
［態様１０３］
特定の実施形態では、Ｌ’は、式（Ｄ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”は、どちらも−Ｈである、態様９６〜態様１００のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０４］
Ｒｘ１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑで置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルである、態様９６〜態様１０３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０５］
Ｌ’は、式
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ１’）；
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ２’）；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ２’）
で表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
ｓは、１〜６の整数であり、
ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
態様９６〜態様１０４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０６］
Ｒａ及びＲｂは、どちらもＨであり、式（Ｂ２’）及び式（Ｃ２’）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、態様１０５に記載の化合物。
［態様１０７］
ｓ１’は、０または１である、態様１０５または態様１０６に記載の化合物。
［態様１０８］
荷電置換基またはイオン化可能基Ｑは、ｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１１Ｒ１２、またはその製薬上許容される塩、またはｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、態様９６〜態様１０７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０９］
Ｑは、ＳＯ３Ｈまたはその製薬上許容される塩である、態様１０８に記載の化合物。
［態様１１０］
Ｐ１は、２〜１０アミノ酸残基を含むペプチドである、態様９６〜態様１０９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１１］
Ｐ１は、２〜５アミノ酸残基を含むペプチドである、態様１１０に記載の化合物。
［態様１１２］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１４）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１５）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１６）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様１１１に記載の化合物
［態様１１３］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様１１２に記載の化合物。
［態様１１４］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、二重結合を表す、態様９６〜態様１１３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１５］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合を表し、Ｘ１は、−Ｈまたはアミン保護基であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、窒素を含む置換されていてもよい５または６員複素環、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、及び−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、態様９６〜態様１１３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１６］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−ＮＨＯＨから選択される、態様１１５に記載の化合物。
［態様１１７］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍまたは−ＯＨであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様１１６に記載の化合物。
［態様１１８］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、及びフェニルからなる群より選択される、態様９６〜態様１１７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１９］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはフェニルである、態様１１８に記載の化合物。
［態様１２０］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、または−Ｍｅである、態様１１９に記載の化合物。
［態様１２１］
Ｘ１’は、−Ｈである、態様１２０に記載の化合物。
［態様１２２］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択される、態様９６〜態様１２１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２３］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２４］
Ｙ１’は、−Ｈまたはオキソである、態様１２３に記載の化合物。
［態様１２５］
Ｙ１’は−Ｈである、態様１２３に記載の化合物。
［態様１２６］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、及びオキソ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される、態様９６〜態様１２５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２７］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択される、態様１２６に記載の化合物。
［態様１２８］
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−である、態様１２６に記載の化合物。
［態様１２９］
Ｒ６は、−ＯＭｅである、態様９６〜態様１２８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３０］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、独立して−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３−）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである、態様９６〜態様１２９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３１］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈである、態様１３０に記載の化合物。
［態様１３２］
Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ５は、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様９６〜態様１３１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３３］
ＮとＣの間の二重線
Figure 2018528162
 は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
Ｒ６は−ＯＭｅであり、
Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
態様９６〜態様１１３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３４］
Ｄは、構造式
Figure 2018528162
Figure 2018528162
 で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様９６に記載の化合物。
［態様１３５］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様９６〜態様１３４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３６］
Ｒ２３及びＲ２４は、どちらもＨであり、ｍ’は、１〜６の整数である、態様９６〜態様１３５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３７］
Ｒｈ ’は、Ｈである、態様１３６に記載の化合物。
［態様１３８］
−Ｌ−ＪＣＢは、構造式
Figure 2018528162
 で表される、態様９６〜態様１３７に記載の化合物。
［態様１３９］
構造式
Figure 2018528162
 で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様９６に記載の化合物。
［態様１４０］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様１３９に記載の化合物。
［態様１４１］
態様１〜態様７７のいずれか１項に記載の複合体、及び製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
［態様１４２］
哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害するか、または増殖性障害を治療する方法であって、治療有効量の態様１〜態様７７のいずれか１項に記載の複合体、及び任意選択による第２の治療剤を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
［態様１４３］
増殖性障害は、癌である、態様１４２に記載の方法。
［態様１４４］
癌は、血液癌または固形腫瘍である、態様１４３に記載の方法。
［態様１４５］
血液癌は、白血病（たとえば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）などの急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ））、またはリンパ腫である、態様１４４に記載の方法。
［態様１４６］
固形腫瘍は、黒色腫、肺癌（たとえば肺非小細胞癌）、卵巣癌、子宮内膜癌、腹膜癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、または子宮頚癌である、態様１４４に記載の方法。

Claims (33)

  1. 以下の式：
    Figure 2018528162
     （式中、
    Ａｂは、その重鎖のＥＵ／ＯＵナンバリング４４２番目にシステイン残基を有する抗体であり、前記システイン残基のチオール基Ｓ４４２を介して連結部分ＪＣＢ’に共有結合しており、
    Ｄは、ＪＣＢ’に共有結合しているリンカーＬに共有結合している細胞傷害性薬剤であり、
    ｗは、１または２である）
    で表される抗体−細胞傷害性薬剤複合体またはその製薬上許容される塩。
  2. ＪＣＢ’は、
    Figure 2018528162
     であり、
    ｓ１は、システイン残基に共有結合している部位であり、ｓ２は、基Ｌに共有結合している部位であり、
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルである、
    請求項１に記載の複合体。
  3. −Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表され、式中、
    ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
    Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
    Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
    ｐは、１〜２４の整数であり、
    Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、および
    ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数である、
    請求項１または２に記載の複合体。
  4. −ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     のいずれか１つで表され、式中、ＭはＨ＋または製薬上許容される陽イオンである、
    請求項１に記載の複合体。
  5. −Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表され、式中、
    ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
    Ｒ１９〜Ｒ２２は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
    ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０〜１０の整数であり、
    Ｒｈは、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
    Ｐは、置換されていてもよいアルキレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｊ−（式中、酸素原子は、Ｐに連結されている−（Ｃ＝Ｏ）−基に連結されている）、アミノ酸残基、または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、および
    ｊは、１〜２４の整数である、
    請求項１または２に記載の複合体。
  6. −ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表される、請求項５に記載の複合体。
  7. −Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表され、式中、
    ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
    Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
    ｍ’は、０〜１０の整数であり、
    Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルである、
    請求項１または２に記載の複合体。
  8. −ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表される、請求項７に記載の複合体。
  9. Ｄは、ベンゾジアゼピン化合物である、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の複合体。
  10. Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
    ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
    Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは、１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
    Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
    Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
    Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
    Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
    Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−、もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
    Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
    Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
    Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、および
    Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンである、
    請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の複合体。
  11. ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは、−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
    Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオンであり、
    Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
    Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
    Ｒ６は、−ＯＭｅであり、および
    Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
    請求項１０に記載の複合体。
  12. Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項１０に記載の複合体。
  13. Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
    Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
    −Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ａ’）、または
    −Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｄ’）
    で表され、
    他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
    Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
    Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
    Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
    Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
    ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２ −またはその塩）またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
    Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
    Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
    Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
    ｎは、１〜２４の整数であり、
    Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
    Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３ −Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
    Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
    Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
    Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルである、
    請求項１、２、７および８のいずれか１項に記載の複合体。
  14. Ｌ”およびＬ’”は、ともにＨであり、
    Ｌ’は、式
    −ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ１’）；
    −ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ２’）；
    −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ１’）、または
    −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ２’）
    で表され、式中、
    Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
    ｓは、１〜６の整数であり、
    ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、および
    Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい、５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
    請求項１３に記載の複合体。
  15. ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙ１は−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
    Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
    Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
    Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
    Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
    請求項１３または１４に記載の複合体。
  16. Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
    Figure 2018528162
     で表され、式中、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
    請求項１３に記載の複合体。
  17. 構造式
    Figure 2018528162
    Figure 2018528162
    Figure 2018528162
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、Ａｂは、抗体であり、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
    請求項１に記載の複合体。
  18. 複合体が、以下の式：
    Figure 2018528162
     で表される、請求項１７に記載の複合体。
  19. 構造式
    Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
    （式中、
    Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
    ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
    Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
    Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
    Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
    Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
    Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
    Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
    Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
    Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
    Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、
    Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
    −Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表され、式中、
    ｓ３は、ＪＣＢに共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
    Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
    Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
    ｐは、１〜１０００の整数であり、
    Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
    ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数であり、
    ＪＣＢは、
    Figure 2018528162
     Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
    Figure 2018528162
     である）
    で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
  20. ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
    Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオン（たとえばＮａ＋）であり、
    Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
    Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
    Ｒ６は、−ＯＭｅであり、および
    Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
    請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項１９に記載の化合物。
  22. −Ｌ−ＪＣＢは、構造式
    Figure 2018528162
     で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、請求項１９〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. 構造式
    Figure 2018528162
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項１９に記載の化合物。
  24. 構造式
    Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
    （式中、
    Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
     または
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
    Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
    −Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ａ’）、または
    −Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｄ’）；
    で表され、他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
    Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
    Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
    Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
    Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
    ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２ −またはその塩）、またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
    Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
    Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
    Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖または分岐アルキルであり、
    ｎは、１〜２４の整数であり、
    Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
    Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３ −Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
    Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
    Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、および
    Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
    −Ｌ−は、構造式
    Figure 2018528162
     で表され、式中、
    ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
    Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
    ｍ’は、０〜１０の整数であり、
    Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
    ＪＣＢは、
    Figure 2018528162
     Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
    Figure 2018528162
     で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
  25. Ｌ”およびＬ’”はともにＨであり、
    Ｌ’は、式
    −ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ１’）；
    −ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｂ２’）；
    −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ１’）、または
    −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）− （Ｃ２’）
    で表され、式中、
    Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
    ｓは、１〜６の整数であり、
    ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、
    Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
    請求項２３に記載の化合物。
  26. ＮとＣの間の二重線
    Figure 2018528162
     は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
    Ｒ６は−ＯＭｅであり、
    Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
    Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
    Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
    請求項２４または２５に記載の化合物。
  27. Ｄは、構造式
    Figure 2018528162
    Figure 2018528162
     で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項２４に記載の化合物。
  28. −Ｌ−ＪＣＢは、構造式
    Figure 2018528162
     で表される、請求項２４〜請求項２７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. 構造式
    Figure 2018528162
     で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
    請求項２４に記載の化合物。
  30. 化合物が、以下の構造式：
    Figure 2018528162
     で表され、式中、ＭはＨ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項２９に記載の化合物。
  31. 請求項１〜請求項２３のいずれか１項に記載の複合体、及び製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
  32. 哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害するか、または増殖性障害を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜請求項２３のいずれか１項に記載の複合体、及び任意選択による第２の治療剤を含む、前記医薬組成物。
  33. 増殖性障害が、白血病（たとえば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）などの急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ））、およびリンパ腫からなる群より選択される血液癌；または、黒色腫、肺癌（たとえば肺非小細胞癌）、卵巣癌、子宮内膜癌、腹膜癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、および子宮頚癌からなる群より選択される固形腫瘍；である、請求項３２に記載の医薬組成物。
JP2017568292A 2015-06-29 2016-06-28 システイン改変抗体の複合体 Active JP6843080B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562186254P 2015-06-29 2015-06-29
US62/186,254 2015-06-29
US201662338245P 2016-05-18 2016-05-18
US62/338,245 2016-05-18
PCT/US2016/039796 WO2017004025A1 (en) 2015-06-29 2016-06-28 Conjugates of cysteine engineered antibodies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021025322A Division JP2021088581A (ja) 2015-06-29 2021-02-19 システイン改変抗体の複合体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018528162A JP2018528162A (ja) 2018-09-27
JP2018528162A5 true JP2018528162A5 (ja) 2019-08-08
JP6843080B2 JP6843080B2 (ja) 2021-03-17

Family

ID=56409216

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017568292A Active JP6843080B2 (ja) 2015-06-29 2016-06-28 システイン改変抗体の複合体
JP2021025322A Pending JP2021088581A (ja) 2015-06-29 2021-02-19 システイン改変抗体の複合体
JP2022129205A Active JP7441281B2 (ja) 2015-06-29 2022-08-15 システイン改変抗体の複合体
JP2024021646A Pending JP2024067036A (ja) 2015-06-29 2024-02-16 システイン改変抗体の複合体

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021025322A Pending JP2021088581A (ja) 2015-06-29 2021-02-19 システイン改変抗体の複合体
JP2022129205A Active JP7441281B2 (ja) 2015-06-29 2022-08-15 システイン改変抗体の複合体
JP2024021646A Pending JP2024067036A (ja) 2015-06-29 2024-02-16 システイン改変抗体の複合体

Country Status (24)

Country Link
US (2) US10898579B2 (ja)
EP (2) EP3769787A1 (ja)
JP (4) JP6843080B2 (ja)
KR (1) KR20180021176A (ja)
CN (1) CN107708810B (ja)
AR (1) AR106013A1 (ja)
AU (2) AU2016285929B2 (ja)
CA (1) CA2988806A1 (ja)
CY (1) CY1123606T1 (ja)
DK (1) DK3313845T3 (ja)
ES (1) ES2832527T3 (ja)
HK (1) HK1254782A1 (ja)
HR (1) HRP20201790T1 (ja)
HU (1) HUE052616T2 (ja)
LT (1) LT3313845T (ja)
MA (1) MA42250B1 (ja)
MD (1) MD3313845T2 (ja)
PL (1) PL3313845T3 (ja)
PT (1) PT3313845T (ja)
RS (1) RS61050B1 (ja)
RU (1) RU2733740C2 (ja)
SI (1) SI3313845T1 (ja)
TW (2) TWI740833B (ja)
WO (1) WO2017004025A1 (ja)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE053619T2 (hu) 2015-06-29 2021-07-28 Immunogen Inc Anti-CD123 antitestek és konjugátumok és ezek származékai
JP2019501139A (ja) 2015-11-25 2019-01-17 イミュノジェン・インコーポレーテッド 医薬製剤及びその使用
AU2017363237B2 (en) 2016-11-23 2022-03-17 Immunogen, Inc. Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives
JP7170642B2 (ja) 2016-12-23 2022-11-14 イミュノジェン・インコーポレーテッド Ａｄａｍ９を標的とする免疫コンジュゲート及びその使用
WO2018183494A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Immunogen, Inc. Cd19-targeting antibody-drug conjugates
TWI826393B (zh) * 2017-09-22 2023-12-21 美商免疫遺傳股份有限公司 使用陽離子交換層析法分離三輕鏈抗體
TW202404649A (zh) 2017-09-29 2024-02-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－吡咯并苯二氮呯衍生物複合體
TW202029980A (zh) 2018-10-26 2020-08-16 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
CN113329768A (zh) 2018-10-30 2021-08-31 伊缪诺金公司 使用抗cd123免疫缀合物的治疗方法
JP2022512936A (ja) * 2018-11-12 2022-02-07 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞傷害性ベンゾジアゼピン誘導体の調製方法
EP4361128A3 (en) * 2018-11-12 2024-07-17 ImmunoGen, Inc. Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives
BR112021009251A2 (pt) 2018-11-14 2021-08-10 Daiichi Sankyo Company, Limited conjugado anticorpo-fármaco, anticorpo ou um fragmento funcional do mesmo, polinucleotídeo, vetor de expressão, célula hospedeira, composição farmacêutica, e, métodos para produção de um anticorpo com glicano remodelado, de um conjugado anticorpo-fármaco, do anticorpo ou um fragmento funcional do mesmo e para tratamento de um tumor.
EP3941527A1 (en) * 2019-03-21 2022-01-26 ImmunoGen, Inc. Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates
SG11202109860VA (en) 2019-03-25 2021-10-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-her2 antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
EP3950061A4 (en) 2019-03-25 2022-11-16 Daiichi Sankyo Company, Limited ANTIBODY PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVE CONJUGATE
CN113631191B (zh) 2019-03-27 2024-09-27 第一三共株式会社 抗体－吡咯并苯并二氮杂卓衍生物偶联物与parp抑制剂的组合
CA3137454A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 Immunogen, Inc. Therapeutic combinations comprising anti-cd123 immunoconjugates
CN116113641A (zh) 2020-09-02 2023-05-12 第一三共株式会社 新型内－β－N－乙酰氨基葡萄糖苷酶
AU2022207708A1 (en) 2021-01-13 2023-07-27 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
WO2023100829A1 (ja) 2021-11-30 2023-06-08 第一三共株式会社 プロテアーゼ分解性マスク抗体
KR20240141757A (ko) 2022-02-09 2024-09-27 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 환경 응답성 마스킹 항체 및 그 이용
TW202346322A (zh) 2022-03-02 2023-12-01 日商第一三共股份有限公司 含Ｆｃ分子之製造方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
EP0563475B1 (en) 1992-03-25 2000-05-31 Immunogen Inc Cell binding agent conjugates of derivatives of CC-1065
GB9422383D0 (en) * 1994-11-05 1995-01-04 Wellcome Found Antibodies
PT1242401E (pt) 1999-11-24 2007-03-30 Immunogen Inc Agentes citotóxicos compreendendo taxanos e o seu uso terapêutico
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
US6756397B2 (en) 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
WO2004013093A2 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
AU2003259163B2 (en) 2002-08-16 2008-07-03 Immunogen, Inc. Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs
KR20050059332A (ko) 2002-11-07 2005-06-17 이뮤노젠 아이엔씨 항-씨디33 항체와 이를 이용한 급성 골수성 백혈병의치료방법
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
CA2558399C (en) 2004-03-02 2015-05-19 Seattle Genetics, Inc. Partially loaded antibodies and methods of their conjugation
EP1753463A2 (en) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
US20080305044A1 (en) 2004-11-29 2008-12-11 Seattle Genetics, Inc. Engineered Antibodies and Immunoconjugates
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
CN103030696B (zh) 2006-05-30 2016-09-28 健泰科生物技术公司 抗体和免疫偶联物及其用途
ES2593484T3 (es) 2007-03-29 2016-12-09 Genmab A/S Anticuerpos biespecíficos y métodos de producción de los mismos
CA2722109A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Immunogen, Inc. Potent conjugates and hydrophilic linkers
KR101764081B1 (ko) 2008-04-30 2017-08-01 이뮤노젠 아이엔씨 가교제 및 그 용도
KR101984053B1 (ko) * 2009-02-05 2019-05-30 이뮤노젠 아이엔씨 신규한 벤조디아제핀 유도체
US8431416B2 (en) * 2009-04-01 2013-04-30 Becton, Dickinson And Company Reactive heterocycle-substituted 7-hydroxycoumarins and their conjugates
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
WO2011092838A1 (ja) 2010-01-29 2011-08-04 株式会社フォーサイド・ドット・コム コンテンツ共有システム、およびコンテンツ共有方法
IL303569A (en) * 2010-02-24 2023-08-01 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
SG10202001677QA (en) 2010-03-12 2020-04-29 Debiopharm International S A Cd37-binding molecules and immunoconjugates thereof
DK2560993T3 (da) 2010-04-20 2024-10-14 Genmab As Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
EA201390575A1 (ru) 2010-10-29 2014-01-30 Иммьюноджен, Инк. Неантагонистические egfr-связывающие молекулы и их иммуноконъюгаты
EP2632490A4 (en) 2010-10-29 2014-10-22 Immunogen Inc NOVEL MOLECULES BINDING TO THE EGF RECEPTOR AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF
CN103702686B (zh) * 2011-02-15 2016-11-23 伊缪诺金公司 缀合物的制备方法
EP3566750A3 (en) 2013-02-28 2020-04-08 ImmunoGen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
WO2014134457A2 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
EP2961435B1 (en) 2013-02-28 2019-05-01 ImmunoGen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
SI3129406T1 (sl) * 2014-04-11 2019-04-30 Medimmune, Llc Konjugirane spojine, ki vsebujejo cisteinsko konstruirana protitelesa
AU2015276924A1 (en) * 2014-06-20 2017-01-05 Abgenomics International Inc. Anti-CD22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof
JP2017528418A (ja) * 2014-06-20 2017-09-28 バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ 抗葉酸受容体アルファ（ｆｒａ）抗体−薬物コンジュゲート及びその使用方法
EP3157560A4 (en) * 2014-06-20 2018-02-21 Abgenomics International Inc. Her2 antibody-drug conjugates
CN109147874A (zh) 2014-09-02 2019-01-04 伊缪诺金公司 用于配制抗体药物缀合物组合物的方法
MA41645A (fr) 2015-03-04 2018-01-09 Abbvie Stemcentrx Llc Anticorps issus de génie génétique spécifiques au site et méthodes d'utilisation
HUE053619T2 (hu) 2015-06-29 2021-07-28 Immunogen Inc Anti-CD123 antitestek és konjugátumok és ezek származékai

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018528162A5 (ja)
RU2017144859A (ru) Конъюгаты сконструированных антител с цистеиновыми заменами
AU2017211120C1 (en) Maytansinoid derivatives, conjugates thereof, and methods of use
JP6192233B2 (ja) 細胞毒性ペプチドおよびその抗体薬物コンジュゲート
JP2017529837A5 (ja)
JP2018016629A (ja) 固形腫瘍を治療するためのｆａｐ活性化プロテアソーム阻害剤
EP2790731A2 (de) Fgfr-binder-wirkstoff konjugate und ihre verwendung
EP3501546A2 (de) Cystein-wirkstoff konjugate und ihre verwendung
EA038512B1 (ru) Конъюгаты майтанзиноидов и их терапевтическое применение
US20090105200A1 (en) Combination therapy
JP2018528261A (ja) グルタミン類似体のプロドラッグ
EP3310800B1 (en) Delivery systems for controlled drug release
CN103379912B (zh) 正羧烷基耳他汀及其应用
JP2017514905A5 (ja)
AU2018265333B2 (en) Peptidic linkers and cryptophycin conjugates, useful in therapy, and their preparation
BR112020008974A2 (pt) conjugados de ligante-fármaco como substratos para clivagem seletiva pela atividade de exopeptidase da catepsina b
KR20180090290A (ko) 사차화 튜불리신 화합물들의 컨쥬게이트들
CA3003085A1 (en) Cryptophycin compounds and conjugates, their preparation and their therapeutic use
US20010056178A1 (en) Deoxo-proline-containing tamandarin and didemnin analogs, dehydro-proline-containing tamandarin and didemnin analogs, and methods of making and using them
JP2016510730A5 (ja)
CA2416808A1 (en) Derivatives of branched-chain lipophilic molecules and uses thereof
EP4183799A1 (en) Method for producing antibody-drug conjugate
WO2024206118A1 (en) Nuclear localization polypeptides and conjugates and uses thereof
EA045708B1 (ru) Новые пептидные линкеры и конъюгаты на основе криптофицина, их получение и их терапевтическое применение
EA046139B1 (ru) Конъюгаты лиганда-лекарственного средства в качестве субстратов для селективного расщепления под действием экзопептидазной активности катепсина b