JP2018516619A5 - - Google Patents

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  1. バイオプリントのための基本的構築ブロックであるバイオブロックであって、細胞、細胞を包むコア、及びコアを被覆するシェルを含み;
    ここで、前記コア及び前記シェルは独立して、生体適合性生分解性ポリマー材料から作製され;
    前記バイオブロックは三次元沈着を達成するのに十分な機械的強度を有し;
    各シェルは独立して、2〜50μmの厚さを有し;
    前記バイオブロックは、0.01〜0.4GPaの硬度、及び0.01〜100MPaの弾性率を有し;
    ここで、前記コアを調製するための生分解性ポリマー材料は、コラーゲン、フィブリン、キトサン、アルギン酸塩、ヒアルロン酸、アガロース、ゼラチン、デンプン、グルカン、ポリホスファゼン、ポリアクリル酸及びその誘導体、ポリ乳酸、ポリアミノ酸、分解性ポリウレタン、及びそれらの組み合わせから成る群から選択され;
    前記シェルを調製するための生分解性ポリマー材料は、アルギン酸塩、エラスチン、ポリアミノ酸、酸化アルギン酸塩、キトサン、ゼラチン、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される、バイオブロック。
  2. シェルが独立して、2〜5、5〜10、10〜15、15〜20、20〜25、25〜30又は30〜50μmの厚さを有する、請求項1に記載のバイオブロック。
  3. 前記バイオブロックが、0.01〜0.05、0.05〜0.1、0.1〜0.5、0.5〜0.8、0.8〜1、1〜1.2、1.2〜1.4、1.4〜1.6、1.6〜1.8、1.8〜2、2〜2.4、2.4〜2.8、2.8〜3.2、3.2〜4、4〜10、10〜20、20〜30、30〜40、40〜50、50〜80又は80〜100MPaの弾性率を有する、請求項1に記載のバイオブロック
  4. 前記バイオブロックが、0.01〜0.02、0.02〜0.03、0.03〜0.04、0.04〜0.05、0.05〜0.06、0.06〜0.07、0.07〜0.08、0.08〜0.09、0.09〜0.1、0.1〜0.15、0.15〜0.2、0.2〜0.3又は0.3〜0.4GPaの硬度を有する、請求項1に記載のバイオブロック
  5. 各シェルが独立して、栄養素に対して透過性である、請求項1に記載のバイオブロック
  6. 前記コアを調製するための生分解性ポリマー材料が、ポリアクリル酸及びその誘導体から選択される合成生分解性ポリマーを含み、ここで、前記ポリアクリル酸及びその誘導体が、ポリメタクリル酸、及びアクリル酸とメタクリル酸とのコポリマーから成る群から選択される、請求項1記載のバイオブロック。
  7. 前記コアが、I型コラーゲン及び/又はアルギン酸塩を含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  8. 前記コアが、デンプンを含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  9. 前記コアが、分解性ポリウレタンを含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  10. 前記コアが、ゲル状態である、請求項1に記載のバイオブロック。
  11. 前記シェルを調製するための生分解性ポリマー材料が、ポリアミノ酸を含み、ここで、前記ポリアミノ酸がポリリジンである、請求項1記載のバイオブロック。
  12. 前記シェルが、アルギン酸塩を含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  13. 前記シェルが、エラスチンを含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  14. 前記シェルが、酸化アルギン酸塩を含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  15. 前記コアが付加的な剤を含み、ここで、前記付加的な剤が栄養素含む、請求項1記載のバイオブロック。
  16. 前記コアが付加的な剤を含み、ここで、前記付加的な剤が細胞外マトリックス因子を含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  17. 前記コアが付加的な剤を含み、ここで、前記付加的な剤がサイトカインを含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  18. 前記コアが付加的な剤を含み、ここで、前記付加的な剤が医薬活性剤を含む、請求項1に記載のバイオブロック。
  19. バイオプリントするために使用されるバイオインク組成物であって、請求項1から18のいずれか一項に記載の複数のバイオブロックを含む、バイオインク組成物。
  20. さらに担体を含む、請求項19に記載のバイオインク組成物。
  21. 記担体が、液体又は半液体である、請求項20に記載のバイオインク組成物。
  22. 前記担体がゲルである、請求項20に記載のバイオインク組成物。
  23. 前記担体が生分解性ポリマー材料を含み、前記生分解性ポリマー材料が、コラーゲン、フィブリン、キトサン、アルギン酸塩、酸化アルギン酸塩、デンプン、ヒアルロン酸、ラミニン、エラスチン、ゼラチン、ポリリジン、アガロース、グルカン、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、アクリレートコポリマー、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項20に記載のバイオインク組成物。
  24. 前記担体が、1Pa・s〜1000Pa・sの粘度を有する、請求項20に記載のバイオインク組成物。
  25. 記バイオインク組成物が、10重量%〜20重量%、20重量%〜30重量%、30重量%〜40重量%、40重量%〜50重量%、50重量%〜60重量%、60重量%〜70重量%、70重量%〜80重量%、80重量%〜90重量%又は少なくとも90重量%のバイオブロックのいずれかを含む請求項19に記載のバイオインク組成物。
  26. 人工組織又は組織前駆体の調製方法であって、所定のパターンを有する次元コンストラクトを得るために、請求項19から25のいずれか一項に記載のバイオインク組成物をバイオプリントすることを含む、方法。
  27. 前記次元コンストラクトを、前記複数のバイオブロック中の細胞の増殖、分化移動、分泌及び/又は代謝を可能にする条件下で、インビトロで培養することをさらに含む、請求項26に記載の方法。
  28. 記シェル中の生分解性ポリマー材料が、培養の間、少なくとも部分的に分解される、請求項27に記載の方法。
  29. 異なったバイオブロックからの細胞が、培養時に、互いに連結される、請求項27に記載の方法。
  30. 請求項26から29のいずれか一項に記載の方法により調製される、人工組織又は組織前駆体。
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