JP2018503679A5

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Publication number: JP2018503679A5
Application number: JP2017545878A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-24
Publication date: 2018-12-20
Anticipated expiration: 2035-11-24

Claims

以下の構造：

［式中、
^１８ＦはＮ原子に対してオルト位であり、
ｘは１〜８の整数であり、
ＢＦＣ基は(i)タンパク質上のアミン、カルボキシル、カルボニルまたはチオール官能基と共有結合を形成する反応基、および(ii)ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ｙスペーサーアームを含むシクロオクチンであり、ここで、ｙは１〜８の整数であり、
タンパク質は抗体、抗体フラグメントまたはフィブロネクチンベースのスキャホールドである］
を有する、^１８Ｆ−放射性標識補欠分子族、二価結合性（ＢＦＣ）基およびタンパク質を含む、^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ、またはその薬学的に許容可能な塩。
［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｘ部位が、ピリジン環の窒素に対して１〜３位、１〜２位または１〜４位に存在する、請求項１記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
ｘが２〜６、３〜５、または４の整数である、請求項１または２に記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
^１８Ｆ−放射性標識補欠分子族が構造：

を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
下記の構造：

［式中、
「ＯＰＥＧ」は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｘであり、
ｘは１〜８の整数であり、
ＢＦＣ基は(i)タンパク質上のアミン、カルボキシル、カルボニルまたはチオール官能基と共有結合を形成する反応基、および(ii)ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ｙスペーサーアームを含むシクロオクチンであり、ここで、ｙは１〜８の整数であり、
タンパク質は抗体、抗体フラグメントまたはフィブロネクチンベースのスキャホールドである］
を有する、^１８Ｆ−放射性標識補欠分子族、二価結合性（ＢＦＣ）基およびタンパク質を含む、^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ、またはその薬学的に許容可能な塩。
ｘが２〜６、３〜５または４の整数である、請求項５記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ、またはその薬学的に許容可能な塩。
シクロオクチンがジベンゾシクロオクチン（ＤＩＢＯ）、ビアリールアザシクロオクチノン（ＢＡＲＡＣ）、ジメトキシアザシクロオクチン（ＤＩＭＡＣ）およびジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）から成る群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
ＢＦＣがＤＢＣＯ−ＰＥＧ４−ＮＨＳ−エステル、ＤＢＣＯ−スルホ−ＮＨＳ−エステル、ＤＢＣＯ−ＰＥＧ４−酸、ＤＢＣＯ−ＰＥＧ４−アミンまたはＤＢＣＯ−ＰＥＧ４−マレイミドである、請求項１〜７のいずれかに記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
以下の構造：

[式中、
ＢＦＣのマレイミド基はタンパク質のシステイン残基のチオール基に共有結合しており、好ましくはシステイン残基がタンパク質のＣ末端に位置する]
を有する、請求項１記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
プローブのタンパク質部位が固形癌、造血癌、血液癌、自己免疫性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、および病原性感染から成る群から選択される疾患に関係する生体分子に結合する、請求項１〜９のいずれか１つに記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
プローブが腫瘍関連抗原または病原体に存在するタンパク質に結合する、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブ。
対象における疾患の存在の検出に用いるための請求項１０または１１に記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブであって、検出が該^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブが疾患の存在に関係する標的分子に結合することにより対象の少なくとも１部分の放射線画像における当該^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブの存在または非存在を検出すること；
を含み、バックグラウンドを超える前記^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブの存在および位置が疾患の存在および位置の指標となる、プローブ。
対象における疾患の進行のモニターに用いるための請求項１０または１１に記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブであって、モニターが
（ａ）該^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブが疾患の存在に関係する標的分子に結合することにより対象の少なくとも１部分の画像から疾患細胞または組織の量を検出する工程；および
（ｂ）その後の１回以上の時点におけるそれぞれの時点において、対象の少なくとも１部分の画像を得る工程
を含み、それぞれの時点における疾患細胞または組織の大きさおよび位置が疾患の進行の指標となる、プローブ。
対象の疾患細胞または組織の定量に用いるための請求項１０または１１に記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブであって、定量が当該疾患細胞または組織と共に存在する標的分子に結合した該^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブにおける^１８Ｆの放射性放射を検出すること
を含み、疾患細胞または組織における放射性放射の量および分布が疾患細胞または組織の定量的な測定基準となる、プローブ。
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の^１８Ｆ−放射性標識タンパク質ベースのプローブおよび薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。