CN109350751B - 一种靶向egfr的多肽类pet显像剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种靶向egfr的多肽类pet显像剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂及其制备方法和应用。本发明利用18F‑NFP作为放射化学标记中间体进行18F标记，得到高纯度的PET显像剂18F‑FP‑Lys‑GE11，其稳定性好、水溶性强，体内血液清除快，主要经肾脏代谢，在表皮生长因子(EGFR)阳性表达的PC‑3荷瘤鼠中摄取明显，肿瘤病灶部位显像对比度高，肿瘤分辨能力强，在进行肿瘤PET显像方面具有很好的临床应用开发前景。

Description

一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂及其制备方法和应用。
背景技术
恶性肿瘤是全球最大的公共卫生问题之一，对人类健康的危害极大。《2017中国癌症报告》公布了我国2013年癌症的发病和死亡数据，报告显示中国是癌症大国，癌症病人人数占全球癌症病人总人数的40％左右，我国每天约有1万人确诊癌症，平均每分钟就有7人确诊，所有癌症病例中肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食管癌这六种最为常见，约占全部癌症病例的65％。
传统的癌症治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗、放射治疗等。对于非实体瘤、全身广泛转移的癌症等无法进行有效的手术治疗及放疗，而化疗的副作用大、特异性差、疗效低，难以满足临床治疗的需求。随着人们对恶性肿瘤发病机理的研究不断深入，针对特定致癌基因、蛋白或受体的分子靶向治疗取得了不错的效果，相较普通化疗，靶向治疗的特异性强、疗效显著，同时副作用明显减小，已逐渐成为临床肿瘤治疗的一项重要手段。
表皮生长因子受体(EGFR)因其分布广泛、生理作用重要而备受关注(Cataldo VD,Gibbons D L,Pérez-Soler R,et al.Treatment of non small-cell lung cancerwith erlotinib or gefitinib[J].N Engl J Med,2011,364(10):947-955.)，成为最早实现分子靶向治疗的靶点。EGFR蛋白质结构由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区为配体结合区，跨膜区是单独一个α螺旋，胞内区包括一个酪氨酸激酶(TK)区和几个酪氨酸磷酸化位点的羧基末端。EGFR在诱导细胞增殖、侵袭、转移和抑制凋亡等复杂的信号通路中具有重要作用。EGFR在多种肿瘤细胞中都表现出过度表达或异常突变，如头颈部鳞癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌等(Yewale C.,Baradia D.,Vhora I.,et al.Epidermal growthfactor receptor targeting in cancer:a review of trends and strategies[J].Biomaterials,2013,34(34):8690-8707.)。EGFR过度表达的肿瘤细胞接收细胞生长信号，激活细胞内的某些基因表达，加速细胞分化，释放血管生成因子和转移因子，最终导致肿瘤的发生发展。
由于EGFR酪氨酸激酶家族在癌症的形成中扮演重要角色，EGFR已经成为癌症靶向治疗的重要靶标，为开发抗肿瘤药物提供了新的思路。根据EGFR蛋白的结构特点，靶向EGFR的抗肿瘤药物主要有两类：一类是单克隆抗体(EGFR-McAb)，竞争结合细胞外配体结合区域；另一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)，在胞内与ATP竞争性结合EGFR磷酸化位点。近年来，各国批准了靶向EGFR的多种单克隆抗体及小分子酪氨酸激酶抑制剂作为靶向药物，同时还有多种类似药物处于临床前或基础研发阶段。
PET是目前唯一可以在体显示生物分子的代谢、受体及神经介质活动的显像技术，已广泛用于多种疾病的诊断与鉴别诊断、疗效评价、脏器功能研究和新药开发等方面。靶向EGFR的PET/CT显像可无创性进行此类药物的敏感个体筛选，明确肿瘤病灶分布，能进行实体瘤的早期诊断、肿瘤分期、术前定位、术后对比及疗效监测，可用于制定个性化治疗方案，指导手术或靶向治疗。以靶向EGFR的药物为基础的PET显像剂得到了大量开发与研究。
GE11是一种利用噬菌体展示随机多肽库技术筛选到的EGFR的多肽配体(ZonghaiLi,Ruijiao Zhao,Xianghua Wu.et al.Identification and characterization of anovel peptide ligand of epidermal growth factor receptor for targeteddelivery of therapeutics[J].FASEB J.,2005；19(14):1978-85.)，其序列为YHWYGYTPQNVI，与EGFR具有较高亲和力(22nM)，被大量用于抗癌药物(如阿霉素、紫杉醇等)的靶向给药(I Genta,E Chiesa,B Colzani,et al.GE11Peptide as an ActiveTargeting Agent in Antitumor Therapy:A Minireview[J].Pharmaceutics.2017；10(1))。如果利用18F-NFP为放射化学标记中间体，以赖氨酸为桥梁对GE11进行标记，有望获得一种特异性靶向EGFR的多肽类PET显像剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂及其制备方法和应用。
本发明所采取的技术方案是：
一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂，其结构式为：
Figure BDA0001789519180000021
上述靶向EGFR的多肽类PET显像剂的制备方法包括以下步骤：
1)应用回旋加速器轰击18O水生产18F，再将18F传导于阴离子交换柱中，再用淋洗液将18F淋洗到反应瓶中并进行共沸除水，再加入2-溴丙酸乙酯和溶剂，充分反应，得到2-18F-丙酸乙酯；
2)对2-18F-丙酸乙酯进行碱性水解，除去反应溶剂后再将水解产物、碳酸双(4-硝基苯基)酯和溶剂混合，充分反应，再进行半制备HPLC分离纯化，得到18F-NFP；
3)将18F-NFP、Lys-GE11多肽、N,N-二异丙基乙胺和溶剂混合，充分反应，加水稀释后通过Sep-Par C-18柱，用水冲洗C-18柱，再用乙醇淋洗C-18柱，收集淋洗液，得到靶向EGFR的多肽类PET显像剂(18F-FP-Lys-GE11)。
步骤1)所述淋洗液由4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷、K2CO3或KHCO3、水和乙腈组成。
步骤1)所述反应在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
步骤2)所述碱性水解在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
步骤2)所述反应在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
步骤3)所述Lys-GE11多肽的结构式为：
Figure BDA0001789519180000031
步骤3)所述反应在30～40℃下进行，反应时间为15～25min。
本发明的有益效果是：本发明利用18F-NFP作为放射化学标记中间体进行18F标记，得到高纯度的PET显像剂18F-FP-Lys-GE11，其稳定性好、水溶性强，体内血液清除快，主要经肾脏代谢，在表皮生长因子(EGFR)阳性表达的PC-3荷瘤鼠中摄取明显，肿瘤病灶部位显像对比度高，肿瘤分辨能力强，在进行肿瘤PET显像方面具有很好的临床应用开发前景。
附图说明
图1为实施例1的18F-FP-Lys-GE11的放射性HPLC图谱。
图2为实施例1的18F-FP-Lys-GE11的体外稳定性实验结果。
图3为实施例1的18F-FP-Lys-GE11在Balb/c小鼠体内的生物分布图。
图4为实施例1的18F-FP-Lys-GE11在PC-3荷瘤鼠模型中的PET/CT显像图。
具体实施方式
一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂，其结构式为：
Figure BDA0001789519180000041
上述靶向EGFR的多肽类PET显像剂的制备方法包括以下步骤：
1)应用回旋加速器轰击18O水生产18F，再将18F传导于阴离子交换柱中，再用淋洗液将18F淋洗到反应瓶中并进行共沸除水，再加入2-溴丙酸乙酯和溶剂，充分反应，得到2-18F-丙酸乙酯；
2)对2-18F-丙酸乙酯进行碱性水解，除去反应溶剂后再将水解产物、碳酸双(4-硝基苯基)酯和溶剂混合，充分反应，再进行半制备HPLC分离纯化，得到18F-NFP；
3)将18F-NFP、Lys-GE11多肽、N,N-二异丙基乙胺和溶剂混合，充分反应，加水稀释后通过Sep-Par C-18柱，用水冲洗C-18柱，再用乙醇淋洗C-18柱，收集淋洗液，得到靶向EGFR的多肽类PET显像剂(18F-FP-Lys-GE11)。
优选的，步骤1)所述淋洗液由4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷、K2CO3或KHCO3、水和乙腈组成。
优选的，步骤1)所述反应在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
优选的，步骤1)所述溶剂为乙腈。
优选的，步骤2)所述碱性水解的具体操作为：将氢氧化钾溶液或氢氧化钠溶液加入到2-18F-丙酸乙酯反应液中进行水解反应。
优选的，步骤2)所述碱性水解在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
优选的，步骤2)所述溶剂为乙腈。
优选的，步骤2)所述反应在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
优选的，步骤2)所述半制备HPLC分离的条件为：C-18柱，流动相：A相：0.1％三氟乙酸的水溶液，B相：0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，时间梯度为0～5min，40％B相；5～30min，40％～90％B相；30～40min，90％～40％B相。
优选的，步骤3)所述Lys-GE11多肽的结构式为：
Figure BDA0001789519180000051
优选的，步骤3)所述溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺中的一种。
优选的，步骤3)所述反应在30～40℃下进行，反应时间为15～25min。
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释和说明。
实施例1：
一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂的制备方法包括以下步骤：
1)应用医用回旋加速器轰击18O水，通过18O(p n)18F核反应生产18F，再将18F传导于阴离子交换柱中，测定活度并用1mL淋洗液(由12mg的4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷+3mg的K2CO3+0.15mL水+1.35mL乙腈组成)将18F淋洗到反应瓶中，再向反应瓶中不断吹入高纯氦气并加热至110℃进行共沸除水，吹干，再加入5mg的2-溴丙酸乙酯和1mL乙腈，100℃反应10min，得到2-18F-丙酸乙酯；
2)在2-18F-丙酸乙酯中加入0.5mL浓度0.1mol/L的氢氧化钾溶液，100℃水解10min，反应结束后蒸干溶剂，再将水解产物和1.5mL溶解有40mg碳酸双(4-硝基苯基)酯(NPC)的无水乙腈溶液混合，100℃反应10min，再加入1mL质量分数5％的醋酸溶液终止反应，再进行半制备HPLC分离纯化(分离条件：C-18柱，流动相：A相：0.1％三氟乙酸的水溶液，B相：0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，时间梯度为0～5min，40％B相；5～30min，40％～90％B相；30～40min，90％～40％B相)，得到18F-NFP；
3)将18F-NFP和150μL无水DMSO溶液(其中包含50μg的Lys-GE11多肽和30μL的DIPEA)混合，40℃反应15min，再加10mL水稀释后通过Sep-Par C-18柱，用10mL水冲洗C-18柱，再用2mL乙醇淋洗C-18柱，收集淋洗液，得到靶向EGFR的多肽类PET显像剂(18F-FP-Lys-GE11)。18F-FP-Lys-GE11的放射性HPLC图谱如图1所示。
经测算，合成效率为2.0％，放射化学纯度为99％。
18F-FP-Lys-GE11的合成路线如下：
Figure BDA0001789519180000061
实施例2：
一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂的制备方法包括以下步骤：
1)应用医用回旋加速器轰击18O水，通过18O(p n)18F核反应生产18F，再将18F传导于阴离子交换柱中，测定活度并用1mL淋洗液(由12mg的4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷+3mg的K2CO3+0.15mL水+1.35mL乙腈组成)将18F淋洗到反应瓶中，再向反应瓶中不断吹入高纯氦气并加热至110℃进行共沸除水，吹干，再加入7mg的2-溴丙酸乙酯和1mL乙腈，100℃反应15min，得到2-18F-丙酸乙酯；
2)在2-18F-丙酸乙酯中加入0.5mL浓度0.1mol/L的氢氧化钾溶液，100℃水解15min，反应结束后蒸干溶剂，再将水解产物和1.5mL溶解有40mg碳酸双(4-硝基苯基)酯(NPC)的无水乙腈溶液混合，100℃反应15min，再加入1mL质量分数5％的醋酸溶液终止反应，再进行半制备HPLC分离纯化(分离条件：C-18柱，流动相：A相：0.1％三氟乙酸的水溶液，B相：0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，时间梯度为0～5min，40％B相；5～30min，40％～90％B相；30～40min，90％～40％B相)，得到18F-NFP；
3)将18F-NFP和200μL无水DMSO溶液(其中包含50μg的Lys-GE11多肽和30μL的DIPEA)混合，40℃反应15min，再加10mL水稀释后通过Sep-Par C-18柱，用10mL水冲洗C-18柱，再用2mL乙醇淋洗C-18柱，收集淋洗液，得到靶向EGFR的多肽类PET显像剂(18F-FP-Lys-GE11)。
经测算，合成效率为3.0％，放射化学纯度为99％。
实施例3：
一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂的制备方法包括以下步骤：
1)应用医用回旋加速器轰击18O水，通过18O(p n)18F核反应生产18F，再将18F传导于阴离子交换柱中，测定活度并用1mL淋洗液(由12mg的4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷+3mg的K2CO3+0.15mL水+1.35mL乙腈组成)将18F淋洗到反应瓶中，再向反应瓶中不断吹入高纯氦气并加热至110℃进行共沸除水，吹干，再加入7mg的2-溴丙酸乙酯和1mL乙腈，105℃反应10min，得到2-18F-丙酸乙酯；
2)在2-18F-丙酸乙酯中加入0.5mL浓度0.1mol/L的氢氧化钾溶液，105℃水解10min，反应结束后蒸干溶剂，再将水解产物和1.5mL溶解有40mg碳酸双(4-硝基苯基)酯(NPC)的无水乙腈溶液混合，105℃反应10min，再加入1mL质量分数5％的醋酸溶液终止反应，再进行半制备HPLC分离纯化(分离条件：C-18柱，流动相：A相：0.1％三氟乙酸的水溶液，B相：0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，时间梯度为0～5min，40％B相；5～30min，40％～90％B相；30～40min，90％～40％B相)，得到18F-NFP；
3)将18F-NFP和200μL无水DMSO溶液(其中包含50μg的Lys-GE11多肽和30μL的DIPEA)混合，40℃反应20min，再加10mL水稀释后通过Sep-Par C-18柱，用10mL水冲洗C-18柱，再用2mL乙醇淋洗C-18柱，收集淋洗液，得到靶向EGFR的多肽类PET显像剂(18F-FP-Lys-GE11)。
经测算，合成效率为2.2％，放射化学纯度为99％。
测试例：
1)18F-FP-Lys-GE11的体外稳定性测试：
为了检测显像剂在体外的稳定性，分别考查了实施例1制备得到的18F-FP-Lys-GE11在PBS(pH＝7.4)和小鼠血清中的稳定性。
取2mL的PBS(pH＝7.4)缓冲液与50μCi显像剂18F-FP-Lys-GE11充分混合，在孵箱中37℃孵育2h，取少量溶液，通过HPLC检测显像剂稳定性，以上实验重复4次。
Babl/c小鼠摘眼取血1.5mL离心取上层血清，加入100μCi显像剂18F-FP-Lys-GE11充分混合，在孵箱中37℃孵育2h，用高速离心机在转速12000转/分下离心5min，取上清液进行HPLC分析显像剂的体外稳定性，以上实验重复4次。
实施例1的18F-FP-Lys-GE11的体外稳定性测试结果如图2所示。
由图2可知：18F-FP-Lys-GE11在PBS中100％以原型稳定存在；18F-FP-Lys-GE11在Babl/c小鼠血清中2h后有约80％以原型存在，另外在7min处有一分解峰存在。
2)18F-FP-Lys-GE11的脂水分配系数测定：
脂水分配系数(Log P)是化合物的一项基本物理化学性质，尤其是药物化学中非常重要的研究参数，是一个影响药物在体内的吸收、分布、代谢和消除的重要因素。取10μL配制好的18F-FP-Lys-GE11注射液于装有1mL正辛醇与990μL水的2.5mL离心管中，密闭置于干式恒温器中常温震荡10min，静置10min使两相分层，用移液器从两相中分别各取500μL置于γ计数管中，用γ计数器测定计数。平行进行两批次实验，每批重复3次。
根据以下公式计算Log P值：
Figure BDA0001789519180000081
测定得到实施例1的18F-FP-Lys-GE11的脂水分配系数log P为-2.088±0.049，说明18F-FP-Lys-GE11为水溶性物质，具有较好的亲水特性，预测体内摄取与显像中主要经肾脏代谢，其他软组织摄取可能较低，显像背景摄取比较低。18F-FP-Lys-GE11具有较好亲水性，体内清除快，适合用于PET显像研究应用。
3)18F-FP-Lys-GE11的体内分布测试：
取4只正常Balb/c小鼠分别经尾静脉注射30μCi实施例1的18F-FP-Lys-GE11，正常饲养摄取2h，处死小鼠，取血及脑、心、肺、肝脏、肾脏等主要脏器与组织称重并进行γ计数，研究18F-FP-Lys-GE11在小鼠体内的生物分布情况。
实施例1的18F-FP-Lys-GE11在Balb/c小鼠体内的生物分布如图3所示。
由图3可知：18F-FP-Lys-GE11主要经肾脏代谢，肝脏也有部分代谢最后经肠道排泄，血液清除速度快，骨中放射性不高，18F-FP-Lys-GE11在体内不脱氟。表明18F-FP-Lys-GE11经肾脏代谢，体内清除快，肌肉、骨骼、心脏、肺、肝脏等背景脏器和组织背景摄取底，适合用作PET显像。
4)荷瘤鼠18F-FP-Lys-GE11的Micro PET显像测试：
取EGFR阳性表达人前列腺癌PC-3细胞以5×106/只的密度进行裸鼠皮下接种，待肿瘤直径生长至5～10mm时，进行显像剂18F-FP-Lys-GE11的Micro PET显像研究。
实施例1的18F-FP-Lys-GE11在PC-3荷瘤鼠模型中的PET/CT显像图如图4所示。
由图4可知：18F-FP-Lys-GE11聚集在肿瘤部位，肿瘤部位的摄取量明显高于肌肉、骨骼、肺、脑等器脏或组织。表明18F-FP-Lys-GE11靶向特异性摄取于肿瘤部位，肿瘤摄取对比度好，能清晰分辨病灶部位，18F-FP-Lys-GE11具有较好的EGFR阳性肿瘤特异性显像应用前景。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种靶向EGFR的多肽类PET显像剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)应用回旋加速器轰击18O水生产18F，再将18F传导于阴离子交换柱中，再用淋洗液将18F淋洗到反应瓶中并进行共沸除水，再加入2-溴丙酸乙酯和溶剂，充分反应，得到2-18F-丙酸乙酯；
2)对2-18F-丙酸乙酯进行碱性水解，除去反应溶剂后再将水解产物、碳酸双(4-硝基苯基)酯和溶剂混合，充分反应，再进行半制备HPLC分离纯化，得到18F-NFP；
3)将18F-NFP、Lys-GE11多肽、N,N-二异丙基乙胺和溶剂混合，充分反应，加水稀释后通过Sep-Par C-18柱，用水冲洗C-18柱，再用乙醇淋洗C-18柱，收集淋洗液，得到靶向EGFR的多肽类PET显像剂；所述多肽类PET显像剂的结构式为：
Figure FDA0003123411240000011
步骤3)所述反应在30～40℃下进行，反应时间为15～25min。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述淋洗液由4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷、K2CO3或KHCO3、水和乙腈组成。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述反应在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述碱性水解在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述反应在95～105℃下进行，反应时间为5～15min。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述Lys-GE11多肽的结构式为：
Figure FDA0003123411240000021
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116444620B (zh) * 2022-12-28 2023-11-07 南方医科大学南方医院 特异性靶向egfr多肽放射性药物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102391168A (zh) * 2011-09-16 2012-03-28 中山大学附属第一医院 对称性双功能偶联剂及其偶合分子显像剂
CN103833829A (zh) * 2014-01-07 2014-06-04 江苏省原子医学研究所 一种放射性18F标记的靶向肿瘤血管Anxa1显像药物18F-AL-NOTA-IF7及其制备方法
CN104817542A (zh) * 2015-03-16 2015-08-05 南方医科大学南方医院 一种egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用
CN104984371A (zh) * 2015-07-17 2015-10-21 上海交通大学 一种肿瘤靶向的放射性纳米颗粒及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8709382B2 (en) * 2007-01-11 2014-04-29 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for improved F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
CA2820547A1 (en) * 2012-07-02 2014-01-02 University Of South Florida (A Florida Non-Profit Corporation) Rgd mimetic y-aapeptides and methods of use
CN107207379B (zh) * 2014-11-25 2021-08-10 百时美施贵宝公司 用于生物制品的18f-放射性标记的方法和组合物
CN107311941A (zh) * 2017-06-02 2017-11-03 广东工业大学 18f标记的egfr正电子示踪剂及其制备方法与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102391168A (zh) * 2011-09-16 2012-03-28 中山大学附属第一医院 对称性双功能偶联剂及其偶合分子显像剂
CN103833829A (zh) * 2014-01-07 2014-06-04 江苏省原子医学研究所 一种放射性18F标记的靶向肿瘤血管Anxa1显像药物18F-AL-NOTA-IF7及其制备方法
CN104817542A (zh) * 2015-03-16 2015-08-05 南方医科大学南方医院 一种egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用
CN104984371A (zh) * 2015-07-17 2015-10-21 上海交通大学 一种肿瘤靶向的放射性纳米颗粒及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Labeling approaches for the GE11 peptide, an epidermal growth factor receptor biomarker;Samar Dissoki et al;《Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals》;20110818;第54卷;第693页摘要、右栏第1段、图1，第694页左栏第1段、图2，第696页左栏倒数第1段，第697页Scheme 5 *
Samar Dissoki et al.Labeling approaches for the GE11 peptide, an epidermal growth factor receptor biomarker.《Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals》.2011,第54卷 *
新型细胞死亡显像剂18F-FPDuramycin的自动化合成;要少波 等;《核技术》;20140331;第37卷(第3期);030301-3页左栏第1段，图2，右栏第1段 *
要少波 等.新型细胞死亡显像剂18F-FPDuramycin的自动化合成.《核技术》.2014,第37卷(第3期), *

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