JP2018135346A5

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Publication number: JP2018135346A5
Application number: JP2018072110A
Authority: JP
Filing date: 2018-04-04
Publication date: 2019-11-21
Anticipated expiration: 2036-10-14

Claims

式：
ＹＸ _１ＱＧＴＦＸ _２ＳＤＹＳＫＹＬＤＸ _３ＫＫＡＸ _４ＥＦＶＸ _５ＷＬＬＥＸ _６Ｘ _７
式中、
Ｘ _１は、Ａｉｂであり、
Ｘ _２は、ＴまたはＬであり、
Ｘ _３は、Ａｉｂであり、
Ｘ _４は、Ｋ側鎖のイプシロンアミノ基への（［２−（２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル） _２ −（γＧｌｕ） _ａ −ＣＯ−（ＣＨ _２） _ｂ −ＣＯ _２Ｈの結合によって化学的に修飾されているＫであり、式中、ａは１または２であり、ｂは１４〜２４であり、
Ｘ _５は、ＥまたはＡであり、
Ｘ _６は、ＴまたはＥであり、
Ｘ _７は、存在しないか、またはＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ及びＧＰＳＳＧからなる群から選択されるペプチドであるかのいずれかであり、
及びＣ末端アミノ酸は、Ｃ末端一級アミドとしてアミド化されている（配列番号５）
を含むグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
式：
ＹＸ _１ＱＧＴＦＸ _２ＳＤＹＳＫＹＬＤＸ _３ＫＫＡＸ _４ＥＦＶＸ _５ＷＬＬＥＸ _６Ｘ _７
式中、
Ｘ _１は、Ａｉｂであり、
Ｘ _２は、ＴまたはＬであり、
Ｘ _３は、Ａｉｂであり、
Ｘ _４は、Ｋ側鎖のイプシロンアミノ基への（［２−（２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル） _２ −（γＧｌｕ） _ａ −ＣＯ−（ＣＨ _２） _ｂ −ＣＯ _２Ｈの結合によって化学的に修飾されているＫであり、式中、ａは１または２であり、ｂは１４〜２４であり、
Ｘ _５は、ＥまたはＡであり、
Ｘ _６は、ＴまたはＥであり、
Ｘ _７は、存在しないか、またはＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ及びＧＰＳＳＧからなる群から選択されるペプチドであるかのいずれかであり、
及びＣ末端アミノ酸は、Ｃ末端一級アミドとしてアミド化されている（配列番号５）
からなるグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１及び配列番号１２からなる群から選択される構造を有するグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、Ｔ２ＤＭ、肥満、脂肪性肝疾患、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、脂質代謝異常症、メタボリック症候群、高インスリン血症、及び夜間低血糖からなる群から選択される疾患を治療するための医薬組成物。
前記治療が、１つ以上の追加の治療剤の有効量を投与することを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤がＧＬＰ−１Ｒアゴニストである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＧＬＰ−１Ｒアゴニストがデュラグルチドである、請求項６に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤がＧＩＰ−ＧＬＰ−１共アゴニストである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＧＩＰ−ＧＬＰ−１共アゴニストが配列番号１５の構造を有している、請求項８に記載の医薬組成物。
治療のための請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
Ｔ２ＤＭ、肥満、脂肪性肝疾患、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、脂質代謝異常症、メタボリック症候群、高インスリン血症、または夜間低血糖の治療のための請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
Ｔ２ＤＭ、肥満、脂肪性肝疾患、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、脂質代謝異常症、メタボリック症候群、高インスリン血症、または夜間低血糖の治療のための、ＧＬＰ−１Ｒアゴニスト、ＧＩＰ−ＧＬＰ−１共アゴニスト、及びインスリン受容体アゴニストからなる群から選択される１つ以上の追加の治療剤と組み合わせた、同時の、別々の、または連続の使用のための請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
Ｔ２ＤＭ、肥満、脂肪性肝疾患、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、脂質代謝異常症、メタボリック症候群、高インスリン血症、または夜間低血糖の治療のための、デュラグルチドと組み合わせた、同時の、別々の、または連続の使用のための請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
Ｔ２ＤＭ、肥満、脂肪性肝疾患、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、脂質代謝異常症、メタボリック症候群、高インスリン血症、または夜間低血糖の治療のための、配列番号１５の構造を有するＧＩＰ−ＧＬＰ−１共アゴニストと組み合わせた、同時の、別々の、または連続の使用のための請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む医薬組成物。
追加の治療剤をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤がＧＬＰ−１Ｒアゴニストである、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記ＧＬＰ−１Ｒアゴニストがデュラグルチドである、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤がＧＩＰ−ＧＬＰ−１共アゴニストである、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記ＧＩＰ−ＧＬＰ−１共アゴニストが配列番号１５の構造を有している、請求項１９に記載の医薬組成物。
グルカゴン受容体でのグルカゴン受容体アゴニストの活性が、ＧＬＰ−１受容体での前記グルカゴン受容体アゴニストの能力よりも少なくとも１００倍高い、請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のグルカゴン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、非治療的体重減少を誘導するための医薬組成物。