JP2017535284A5

JP2017535284A5 -

Info

Publication number: JP2017535284A5
Application number: JP2017543315A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-05
Publication date: 2018-12-13

Description

本実施形態の他の目的、特性、及び利点は、以下の発明を実施するための形態から明らかになるだろう。しかしながら、発明を実施するための形態及び特定の実施例は、本実施形態の精神及び範囲内での様々な変更及び修正が、この発明を実施するための形態から当業者に明らかになり得るため、例示として与えられるにすぎないということが理解されるべきである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
抗原結合性ドメイン；ヒンジドメイン；膜貫通ドメイン及び１つまたは複数の細胞内シグナル伝達ドメイン（複数可）を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドであって、前記ヒンジドメインがＩｇＧ４−Ｆｃ配列を含み、前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、野生型ＩｇＧ４−Ｆｃに対して、Ｆｃ受容体結合を低下させる少なくとも１つの突然変異を含む、前記キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチド。
（項目２）
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、配列番号１に対して少なくとも約９０％同一である、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目３）
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、突然変異を位置Ｌ２３５またはＮ２９７で含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目４）
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、突然変異を位置Ｌ２３５及びＮ２９７で含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目５）
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、Ｌ２３５ＥまたはＮ２９７Ｑ突然変異を含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目６）
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、Ｌ２３５Ｅ及びＮ２９７Ｑ突然変異を含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目７）
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、配列番号１に対して同一である、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目８）
抗原結合性ドメインが、ｓｃＦｖを含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目９）
前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζからのドメインを含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目１０）
前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８またはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）からの細胞内ドメインをさらに含む、項目９に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目１１）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ８ａまたはＣＤ１３７の膜貫通ドメインを含む、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目１２）
前記抗原結合性ドメインが、感染性疾患抗原または癌細胞抗原に結合する、項目１に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目１３）
前記抗原結合性ドメインが、癌細胞抗原に結合する、項目１２に記載のＣＡＲポリペプチド。
（項目１４）
前記癌細胞抗原が、ＣＤ１９であり、前記ＣＡＲが、ＣＤ１９標的ＣＡＲである、項目１３に記載のＣＡＲポリペプチド
（項目１５）
項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸分子。
（項目１６）
項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドまたは項目１５に記載の核酸を含む、単離された免疫エフェクター細胞。
（項目１７）
前記細胞が、Ｔ細胞である、項目１６に記載の細胞。
（項目１８）
前記細胞が、ヒト細胞である、項目１６に記載の細胞。
（項目１９）
薬学的に許容され得るキャリア中で項目１６に記載の細胞の集団を含む医薬組成物。
（項目２０）
対象を処置する方法であって、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドを発現する有効量のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞を投与することを含む、前記方法。
（項目２１）
標的抗原をコードする第一の導入遺伝子及びヒト白血球抗原（ＨＬＡ）をコードする第二の導入遺伝子を含む、遺伝子操作抗原提示細胞（ＡＰＣ）であって、前記ＨＬＡが、前記標的抗原のエピトープと複合体化して前記ＡＰＣの表面上に発現されている、前記遺伝子操作抗原提示細胞。
（項目２２）
前記ＡＰＣが、不死化されていない、項目２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
（項目２３）
前記ＡＰＣが、一次細胞である、項目２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
（項目２４）
前記ＡＰＣが、Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体である、項目２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
（項目２５）
前記ＡＰＣが、ＴＣＲαβまたはＴＣＲγδを発現するＴ細胞である、項目２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
（項目２６）
共刺激分子をコードする少なくとも第三の導入遺伝子をさらに含む、項目２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
（項目２７）
前記標的抗原が、ＮＹ−ＥＳＯ−１である、項目２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
（項目２８）
疾患を有する対象を処置する方法であって、項目２１〜２６のいずれか一項に記載の有効量の遺伝子操作ＡＰＣを前記対象に投与することを含み、前記ＡＰＣが前記疾患に関連する標的抗原を発現する、前記方法。
（項目２９）
前記対象が、前記ＡＰＣによりコードされる前記標的抗原を発現する癌を有する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
標的抗原が、ＮＹ−ＥＳＯ−１である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
ミトコンドリアの予備呼吸能が高いＣＡＲ改変Ｔ細胞を選択する方法であって、ミトコンドリアのレポーター遺伝子の発現レベルを検出すること及び前記ミトコンドリアのレポーター遺伝子の発現レベルが上昇したＣＡＲ改変Ｔ細胞を選択すること、それによりミトコンドリアの予備呼吸能を有するＣＡＲ改変Ｔ細胞を選択することを含む、前記方法。
（項目３２）
前記ミトコンドリアのレポーター遺伝子が、内因性遺伝子である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ミトコンドリアのレポーター遺伝子が、外因性遺伝子である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記外因性遺伝子が、蛍光レポータータンパク質をコードする、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記蛍光レポータータンパク質が、ミトコンドリア局在化配列を含む、項目３４に記載の方法。

Claims

抗原結合性ドメイン；ヒンジドメイン；膜貫通ドメイン及び１つまたは複数の細胞内シグナル伝達ドメイン（複数可）を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドであって、前記ヒンジドメインがＩｇＧ４−Ｆｃ配列を含み、前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、野生型ＩｇＧ４−Ｆｃに対して、Ｆｃ受容体結合を低下させる少なくとも１つの突然変異を含む、前記キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチド。
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、配列番号１に対して少なくとも約９０％同一である、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、突然変異を位置Ｌ２３５またはＮ２９７で含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、突然変異を位置Ｌ２３５及びＮ２９７で含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、Ｌ２３５ＥまたはＮ２９７Ｑ突然変異を含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、前記野生型配列に対して、Ｌ２３５Ｅ及びＮ２９７Ｑ突然変異を含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記ＩｇＧ４−Ｆｃ配列が、配列番号１に対して同一である、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
抗原結合性ドメインが、ｓｃＦｖを含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζからのドメインを含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８またはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）からの細胞内ドメインをさらに含む、請求項９に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ８ａまたはＣＤ１３７の膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記抗原結合性ドメインが、感染性疾患抗原または癌細胞抗原に結合する、請求項１に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記抗原結合性ドメインが、癌細胞抗原に結合する、請求項１２に記載のＣＡＲポリペプチド。
前記癌細胞抗原が、ＣＤ１９であり、前記ＣＡＲが、ＣＤ１９標的ＣＡＲである、請求項１３に記載のＣＡＲポリペプチド
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸分子。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドまたは請求項１５に記載の核酸を含む、単離された免疫エフェクター細胞。
前記細胞が、Ｔ細胞である、請求項１６に記載の細胞。
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項１６に記載の細胞。
薬学的に許容され得るキャリア中で請求項１６に記載の細胞の集団を含む医薬組成物。
対象を処置するための組成物であって、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドを発現するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞を含む、前記組成物。
標的抗原をコードする第一の導入遺伝子及びヒト白血球抗原（ＨＬＡ）をコードする第二の導入遺伝子を含む、遺伝子操作抗原提示細胞（ＡＰＣ）であって、前記ＨＬＡが、前記標的抗原のエピトープと複合体化して前記ＡＰＣの表面上に発現されている、前記遺伝子操作抗原提示細胞。
前記ＡＰＣが、不死化されていない、請求項２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
前記ＡＰＣが、一次細胞である、請求項２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
前記ＡＰＣが、Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体である、請求項２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
前記ＡＰＣが、ＴＣＲαβまたはＴＣＲγδを発現するＴ細胞である、請求項２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
共刺激分子をコードする少なくとも第三の導入遺伝子をさらに含む、請求項２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
前記標的抗原が、ＮＹ−ＥＳＯ−１である、請求項２１に記載の遺伝子操作ＡＰＣ。
疾患を有する対象を処置するための組成物であって、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の遺伝子操作ＡＰＣを含み、前記ＡＰＣが前記疾患に関連する標的抗原を発現する、前記組成物。
前記対象が、前記ＡＰＣによりコードされる前記標的抗原を発現する癌を有する、請求項２８に記載の組成物。
前記標的抗原が、ＮＹ−ＥＳＯ−１である、請求項２８に記載の組成物。
ミトコンドリアの予備呼吸能が高いＣＡＲ改変Ｔ細胞を選択する方法であって、ミトコンドリアのレポーター遺伝子の発現レベルを検出すること及び前記ミトコンドリアのレポーター遺伝子の発現レベルが上昇したＣＡＲ改変Ｔ細胞を選択すること、それによりミトコンドリアの予備呼吸能を有するＣＡＲ改変Ｔ細胞を選択することを含む、前記方法。
前記ミトコンドリアのレポーター遺伝子が、内因性遺伝子である、請求項３１に記載の方法。
前記ミトコンドリアのレポーター遺伝子が、外因性遺伝子である、請求項３１に記載の方法。
前記外因性遺伝子が、蛍光レポータータンパク質をコードする、請求項３３に記載の方法。
前記蛍光レポータータンパク質が、ミトコンドリア局在化配列を含む、請求項３４に記載の方法。