JP7391015B2 - P53がん特異的変異に対して抗原特異性を有するt細胞を単離する方法 - Google Patents
P53がん特異的変異に対して抗原特異性を有するt細胞を単離する方法 Download PDFInfo
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Description
この特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる、2017年9月29日出願の米国仮特許出願第62/565,464号の利益を主張する。
本発明は、米国国立衛生研究所、国立がん研究所によって、プロジェクト番号ZIABC010984の下、政府の支援を受けて成された。政府は、本発明において一定の権利を有する。
本明細書と同時に提出され、以下の通り特定されるコンピュータ可読ヌクレオチド/アミノ酸配列表は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる:2018年9月14日付の「740175_ST25.txt」という名称の687,616バイトのASCII(テキスト)ファイル。
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4141における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。また、この実施例は、患者4141からのTCRの単離及び特異的反応性を示す。
TCRの名称:4141-TCR1a2
p53変異の認識:R175H
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4141輸液バッグTILとp53mutTMGとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR、次いで、アルファ鎖のためのTA TOPOクローニングキット(Thermo Fisher Scientific,Waltham,MA)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4130における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4259における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。また、この実施例は、患者4259から単離されたTCRの単離及び特異的反応性を示す。
TCRの名称:4259-F6-TCR
p53変異の認識:Y220C
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4259-F6とp53-Y220Cペプチドとを共培養、CD4+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:81.1%(44対のうち36回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4127における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。
(i)少なくとも1つの変異型p53アミノ酸配列を提示するように患者の自己抗原提示細胞(APC)を誘導し、(ii)患者の自己T細胞を、変異型p53アミノ酸配列を提示する自己APCと共培養し、(iii)(a)変異型p53アミノ酸配列を提示する自己APCと共培養した自己T細胞を選択することによって、27人の患者由来のT細胞をスクリーニングした。このスクリーニング方法を使用したT細胞によるp53「ホットスポット」変異に対する応答の概要を表7に提供する。
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4273における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。また、この実施例は、患者4273からの2つの抗変異型p53TCRの単離を示す。
TCRの名称:4273-TP53-R248W-TCR1a1
p53変異の認識:R248W
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRの名称:4273-TP53-R248W-TCR1a2
p53変異の認識:R248W
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
この実施例は、患者4149における抗変異型p53T細胞の同定を示す。また、この実施例は、患者4149からの1つの抗変異型p53TCRの単離を示す。
TCRの名称:4149TCRa2b2
p53変異の認識:Y220C
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニングを検証するために使用(後者を与える)
TCRを同定するための共培養:4149-F11TIL断片とp53-Y220Cロングペプチドとを共培養、CD4+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:対合頻度。CD4+41BB+でソートしたT細胞をREPで拡大し、得られたT細胞培養物を、Adaptive BiotechnologiesによるTCRAD(アルファ)及びTCRB(ベータ)ディープシーケンシングに供した。合計4つのTCRのマトリクスにおいて上2つのTCRアルファを上2つのTCRベータと対合させた。2番目のTCRアルファ及び2番目のTCRベータは、反応性TCRであり、従って、TCRa2b2と命名された。
全てのTCRのうちのTCRの存在量:以下の通り
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4213における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。また、この実施例は、患者4213からの12の抗変異型p53TCRの単離を示す。
TCRの名称:4213-F2-TCR1
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4213-F2とR248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:8.3%(24対のうち2回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-F2-TCR2
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4213-F2とR248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:12.5%(24対のうち3回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-F2-TCR3
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4213-F2とR248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:70.8%(24対のうち17回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-F24-TCRa1
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4213-F24とR248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:15.9%(44対のうち7回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-F24-TCRa2
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4213-F24とR248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:84.1%(44対のうち37回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR1
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:9.5%(63対のうち6回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR2
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:7.9%(63対のうち5回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR3
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:6.3%(63対のうち4回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR4a1
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:3.2%(63対のうち2回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR4a2
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:3.2%(63対のうち2回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR4a3
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:4.8%(63対のうち3回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4213-PBL-TCR4a4
p53変異の認識:R248Q
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:R248Qロングペプチドによるインビトロ感作後のCD4+メモリT細胞を、R248Qロングペプチドと共培養し、CD4+41BB+T細胞をソートした。
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:3.2%(63対のうち2回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4268における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。また、この実施例は、患者4268からの5つの抗変異型p53TCRの単離を示す。
TCRの名称:4268-TCR1
p53変異の認識:R248Q
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4268-F7及び4268-F8とp53-R248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:78.7%(61対のうち48回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4268-TCR2
p53変異の認識:R248Q
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4268-F7及び4268-F8とp53-R248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:6.6%(61対のうち4回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4268-TCR3
p53変異の認識:R248Q
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4268-F15とp53-R248Qロングペプチドとを共培養、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:88.6%(35対のうち31回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4268-TCR4
p53変異の認識:R248Q
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4268-F18とp53-R248Qロングペプチドとを共培養、CD4+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:95.2%(42対のうち40回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4268-TCR5
p53変異の認識:R248Q
方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4268-F19とp53-mut-TMGとの共培養、CD4+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:11.8%(17対のうち2回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4266における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。また、この実施例は、患者4266からの4つの抗変異型p53TCRの単離を示す。
TCRの名称:4266-TCR1
p53変異の認識:R248W
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4266-F1、4266-F3、4266-F5、及び4266-F6とp53mutTMG又はR248Wロングペプチドとの共培養(両共培養物は同じTCRを検出)、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:17.0%(53対のうち9回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4266-TCR2
p53変異の認識:R248W
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4266-F1、4266-F3、4266-F5、及び4266-F6とp53mutTMG又はR248Wロングペプチドとの共培養(両共培養物は同じTCRを検出)、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:24.5%(53対のうち13回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4266-TCR3
p53変異の認識:R248W
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4266-F1、4266-F3、4266-F5、及び4266-F6とp53mutTMG又はR248Wロングペプチドとの共培養(両共培養物は同じTCRを検出)、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:34.0%(53対のうち18回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
TCRの名称:4266-TCR4
p53変異の認識:R248W
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4266-F1、4266-F3、4266-F5、及び4266-F6とp53mutTMG又はR248Wロングペプチドとの共培養(両共培養物は同じTCRを検出)、CD8+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:9.4%(53対のうち5回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4252における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4270における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。
この実施例は、自己T細胞内で変異型p53を発現するように誘導された自己APCを共培養することによる患者4285における抗変異型p53T細胞の同定を示す(「p53ホットスポット変異ユニバーサルスクリーニング」)。
TCRの名称:4285-TCR1
p53変異の認識:R175H
スクリーニング方法:p53「ホットスポット」変異ユニバーサルスクリーニング
TCRを同定するための共培養:4285-F6とp53-R175Hペプチドとを共培養、CD4+41BB+T細胞をソート
TCRを同定するための方法:単一細胞RT-PCR
全ての対合TCRのうちのTCRの存在量:81.8%(44対のうち36回観察)
TCRの配向:アルファ-ベータ
発現ベクター:SBトランスポゾン
この実施例は、T細胞によるp53「ホットスポット」変異に対する応答の概要を示す。
この実施例は、p53変異反応性TILによる患者の治療を示す。
この実施例は、シーケンスした全ての腫瘍における各ミスセンスp53変異の全体頻度を示す。
この実施例は、実施例1~15のTCRの反応性の概要を示す。
Claims (18)
- がん特異的p53変異によってコードされている変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するT細胞を単離する方法であって、
変異型p53アミノ酸配列をそれぞれが有するペプチドを提示するようにがん患者の自己抗原提示細胞(APC)を誘導することと;
前記患者の自己T細胞を、前記変異型p53アミノ酸配列をそれぞれが有する、少なくとも1つのペプチドを提示する前記自己APCと共培養することと;
(a)変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドを提示する前記自己APCと共培養し、かつ(b)前記患者が発現する主要組織適合遺伝子複合体(MHC)分子の枠の中で提示される前記変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つに対して抗原特異性を有する前記自己T細胞を選択して、前記がん特異的p53変異によってコードされている前記変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つに対して抗原特異性を有する単離されたT細胞を提供することと、
を含み、
前記ペプチドを提示するように前記患者のAPCを誘導することは、
(i)複数のペプチドで前記APCをパルスすること、ここで、該複数のペプチドのそれぞれが異なる変異型p53アミノ酸配列を含む、又は
(ii)1つを超えるヌクレオチド配列を有する核酸を前記APCに導入すること、ここで、該ヌクレオチド配列のそれぞれが異なる変異型p53アミノ酸配列をコードしている、
を含む、
方法。 - 前記ペプチドが、配列番号2~13の1つ以上の変異型p53ペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記自己APCに導入される前記ヌクレオチド配列を有する核酸が、p53遺伝子を含む少なくとも1つのミニ遺伝子を含むタンデムミニ遺伝子(TMG)コンストラクトであり、p53遺伝子を含む各ミニ遺伝子について、各p53遺伝子が、変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドをコードしているがん特異的p53変異を含み、前記TMGコンストラクトにおける各p53遺伝子が、変異型p53アミノ酸配列を有する異なるペプチドをコードしている、請求項1に記載の方法。
- 前記TMGコンストラクトが、配列番号2~13の変異型p53ペプチドをコードしている、請求項3に記載の方法。
- 前記TMGコンストラクトが、配列番号14のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードしている、請求項3に記載の方法。
- 変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つに対して抗原特異性を有する前記自己T細胞を選択することが、変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つに対して抗原特異性を有する前記自己T細胞を選択的に成長させることを含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つに対して抗原特異性を有する前記自己T細胞を選択することが、プログラム細胞死1(PD-1)、リンパ球活性化遺伝子3(LAG-3)、T細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン3(TIM-3)、4-1BB、OX40、並びにCD107aのうちのいずれか1つ以上を発現するT細胞を選択することを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- 変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つに対して抗原特異性を有する前記自己T細胞を選択することが、(i)ネガティブコントロールによって分泌される1つ以上のサイトカインの量と比較して、前記変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つを提示するAPCと共培養した際に、より多量の前記1つ以上のサイトカインを分泌するか、又は(ii)前記1つ以上のサイトカインを分泌するネガティブコントロールT細胞の数と比較して、変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドの少なくとも1つを提示するAPCと共培養した際に、1つ以上のサイトカインを分泌するT細胞の数が少なくとも2倍であるT細胞を選択することを含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上のサイトカインが、インターフェロン(IFN)-γ、インターロイキン(IL)-2、腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)、顆粒球/単球コロニー刺激因子(GM-CSF)、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-17、及びIL-22を含む、請求項8に記載の方法。
- がん特異的p53変異によってコードされている変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するT細胞受容体(TCR)又はその抗原結合部分を単離する方法であって、
請求項1~9のいずれか一項に記載の方法に従って、がん特異的p53変異によってコードされている変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するT細胞を単離することと;
選択された自己T細胞から、TCR又はその抗原結合部分をコードしているヌクレオチド配列を有する核酸を単離することであって、前記TCR又はその抗原結合部分が、前記がん特異的p53変異によってコードされている前記変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有することと、
を含む方法。 - がん特異的p53変異によってコードされている変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するTCR又はその抗原結合部分を発現する細胞の集団を調製する方法であって、
請求項10に記載の方法に従ってTCR又はその抗原結合部分を単離することと、
単離されたTCR又はその抗原結合部分をコードしているヌクレオチド配列を有する核酸を末梢血単核細胞(PBMC)に導入して、前記TCR又はその抗原結合部分を発現する細胞を得ることと、
を含む方法。 - がん特異的p53変異によってコードされている変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するT細胞の集団を調製する方法であって、
請求項1~9のいずれか一項に記載の方法に従ってT細胞を単離することと、
選択された自己T細胞の数を拡大して、前記がん特異的p53変異によってコードされている前記変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するT細胞の集団を得ることと、
を含む方法。 - その細胞の数を拡大することが、選択された細胞をフィーダーPBMC、インターロイキン(IL)-2、及びOKT3の抗体と共に培養することを含む、請求項12に記載の方法。
- 患者におけるがんの治療又は予防のための剤を製造する方法であって、
請求項11に記載の方法に従ってTCR又はその抗原結合部分を発現する細胞の集団を調製すること;又は
請求項12若しくは13に記載の方法に従ってがん特異的p53変異によってコードされている変異型p53アミノ酸配列を有するペプチドに対して抗原特異性を有するT細胞の集団を調製することを含み、
前記細胞の集団又はT細胞の集団が前記剤に製剤化される、方法。 - 前記がんが、上皮がんである、請求項14に記載の方法。
- 前記がんが、胆管がん、黒色腫、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、非小細胞肺がん(NSCLC)、神経膠芽腫、子宮頸がん、頭頸部がん、乳がん、膵臓がん、又は膀胱がんである、請求項14に記載の方法。
- 前記細胞の集団が、前記患者にとって自己である、請求項14~16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細胞の集団が、前記患者にとって同種である、請求項14~16のいずれか一項に記載の方法。
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