JP2017531488A - 組織接着性多孔質止血製品 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、多孔質固体基材と、求電子的に活性化させたポリオキサゾリン(EL−POX)を含有するコーティングとを含む、組織接着性止血製品に関する。この新規止血製品は、優れた生分解性、接着性、及び止血特性を示す。本発明により包含される止血製品の例として、止血メッシュ、止血フォーム、及び止血粉末が挙げられる。
創傷被覆材は、世界的な創傷ケア市場の重要な部分を構成する。これらの製品は、創傷、出血、損傷した組織、及び出血している組織等の傷害の処置で広く使用されている。理想的な被覆材は、適正なコストで、過度の出血を防ぎ、迅速な治癒を促進し、患者にとっての不便が最小限であるべきである。
本発明者らは、改善された特性を有する組織接着性止血製品が、
多孔質固体基材を用意するステップと、
上記基材を、求電子的に活性化させたポリオキサゾリン(EL−POX)及び溶媒を含むコーティング液でコーティングして、コーティング済み基材を生成するステップであって、上記EL−POXが少なくとも2個の反応性求電子基を含有する、ステップと、
上記コーティング済み基材から上記溶媒を除去するステップと
を含む方法により生成することができることを発見した。
少なくとも5体積%の多孔性を有し、反応性求核基を含有する求核ポリマーを含む外表面を備える多孔質固体基材と、
上記固体基材の少なくとも一部を被覆する接着性コーティングであって、上記コーティングが、求電子的に活性化させたポリオキサゾリン(EL−POX)を含み、上記EL−POXが、平均して少なくとも1個の反応性求電子基を含有する、接着性コーティングと
を含む。
したがって、本発明の一態様は、組織接着性止血製品を調製する方法に関し、上記方法は、
多孔質固体基材を用意するステップと、
上記基材を、求電子的に活性化させたポリオキサゾリン(EL−POX)及び溶媒を含むコーティング液でコーティングして、コーティング済み基材を生成するステップであって、上記EL−POXが、少なくとも2個の反応性求電子基を含有する、ステップと、
上記コーティング済み基材から上記溶媒を除去するステップと
を含む。
(CHR1)mNCOR2
により表されるポリオキサゾリンに由来することが好ましく、R2、及びR1の各々は独立して、H、任意選択で置換されるC1〜22アルキル、任意選択で置換されるシクロアルキル、任意選択で置換されるアラルキル、任意選択で置換されるアリールから選択され、mは2又は3である。
固体多孔質基材を用意することと、
第1の溶媒中にEL−POXを含む、コーティング液を用意することと、
緩衝系及び/又は求核架橋剤並びに第2の溶媒を含む、第2の液体を用意することと、
上記コーティング液を第1の超音波ノズルに通過させることにより、第1のスプレイ流を創出することと、
上記第2の液体を第2の超音波ノズルに通過させることにより、第2のスプレイ流を創出することと、
上記固体多孔質固体基材の表面の少なくとも一部を上記第1のスプレイ流及び上記第2のスプレイ流の両方に同時に曝露して、上記固体多孔質基材の上記部分を、上記EL−POX並びに上記求核架橋剤及び/又は上記緩衝系を含むコーティング混合物で被覆することと、
上記コーティング混合物から上記第1及び第2の溶媒を除去して、上記EL−POX及び上記求核架橋剤を含有する乾燥層で少なくとも部分的にコーティングされた多孔質固体基材を得ることと
を含む。
少なくとも20体積%の多孔性を有し、反応性求核基を含有する求核ポリマーを含む外表面を備える多孔質固体基材と、
上記固体基材の少なくとも一部を被覆する接着性コーティングであって、上記コーティングが平均して少なくとも1個の反応性求電子基を含有するEL−POXを含む、接着性コーティングと
を含む。この接着性止血製品は、本明細書で前に説明する方法により好適に得ることができる。
25%NHSエステル単位を含有するNHS側鎖活性化ポリ[2−(プロピル/NHS−エステル−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマー(=EL−POX、25%NHS)を、以下のように合成した:
ポリ[2−(プロピル/メトキシ−カルボニル−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマー(重合度=DP=およそ100)を、カチオン開環重合(CROP)を利用することにより、75% 2−n−プロピル−2−オキサゾリン(nPropOx)及び25% 2−メトキシカルボニル−エチル−2−オキサゾリン(MestOx)を用いて合成した。25% 2−メトキシカルボニル−エチル基(1H−NMR)を含有する統計的コポリマーを得た。25% 2−メトキシカルボニル−エチル基を含有する上記ポリマーを、水酸化ナトリウム(1M)を用いて加水分解し、25% 2−カルボキシ−エチル基(1H−NMR)を有するコポリマーを得た。2−カルボキシ−エチル基をN−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)及びジイソプロピルカルボジイミド(DIC)により活性化し、2−(プロピル/NHS−エステル−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマー(=EL−POX、25%NHS)を得た。1H−NMR及びUV分光法によると、上記ポリマーは、25%NHS−エステル基を含有していた。
100μLの新鮮なヘパリン添加全血を、コラーゲンスポンジのEL−POX、25%NHSコーティング済み側の上面に一滴ずつ添加した。
別のEL−POX、25%NHSコーティング済みスポンジを、血液でコーティングしたコラーゲンスポンジの上面に、EL−POXコーティング済み側を血液に向けて置いた(「サンドイッチ法」)。
穏やかな圧力を、ガーゼを用いて10秒間印加した。次に、上記サンドイッチを、水を含有するビーカーに入れ、水を2分間撹拌した。2つのコラーゲンスポンジはこれらの条件下で接着したままであり、スポンジから漏れた血液はなく、止血及び接着を示した。
15%NHS−エステル基を含有するNHS側鎖活性化ポリ2−(プロピル/ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル/NHS−エステル−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]ターポリマー(=EL−POX、15%NHS)を、以下のように合成した:
ポリ[2−(プロピル/メトキシ−カルボニル−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマー(DP=+/−100)を、70% 2−プロピル−2−オキサゾリン及び30% 2−メトキシカルボニル−エチル−2−オキサゾリンを用いてCROPの手段により合成した。30% 2−メトキシカルボニル−エチル基(1H−NMR)を含有する統計的コポリマーを得た。第2に、30% 2−メトキシカルボニル−エチル基を含有する上記ポリマーをエタノールアミンと反応させて、30% 2−ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル基(1H−NMR)を有するコポリマーを得た。その後、2−ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル基の部分を無水コハク酸と反応させて、1H−NMRによると、70% 2−プロピル基、15% 2−ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル基、及び15% 2−カルボキシ−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル基を有するターポリマーを得た。最後に、2−カルボキシ−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル基を、N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)及びジイソプロピルカルボジイミド(DIC)により活性化し、EL−POX、15%NHSを得た。1H−NMRによると、上記ポリマーは、15%NHS−エステル基を含有した。
100μLの新鮮なヘパリン添加全血を、コラーゲンスポンジのEL−POX、15%NHS、及び無水ホウ酸ナトリウムコーティング済み側の上面に一滴ずつ添加した。
別のEL−POX、15%NHS、及び無水ホウ酸ナトリウムコーティング済みスポンジを、血液でコーティングしたコラーゲンスポンジの上面に、EL−POXコーティング済み側を血液に向けて置いた(「サンドイッチ法」)。
穏やかな圧力を、ガーゼを用いて10秒間印加した。次に、上記サンドイッチを、水を含有するビーカーに入れ、水を3分間撹拌した。
2つのコラーゲンスポンジはこれらの条件下で接着したままであり、スポンジから漏れた血液はなく、止血及び接着を示した。
この実施例では、いくつかのポリマーを剪断強度について試験した。試料の概略を表1に示す。ポリマー(DP=+/−100)を2−n−プロピル−2−オキサゾリン、2−エチル−2−オキサゾリン、及び2−メトキシ−エチル−2−オキサゾリンのCROPで合成した。試料1〜3として使用したEL−POXを、実施例1で説明する経路を介して事後改変した。試料4〜6として使用したEL−POXを、実施例2で説明する経路を介して合成した。全ての活性化ポリマーを1H−NMR及びUV分光法によりNHS含有量について分析した。PEG4−アームNHS(ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラスクシンイミジルグルタレート、試料7)を、NOF America社から得た。ウシコラーゲンスポンジ(5×7×1cm(b×l×h))を対照(試料8)として試験した。全てのコーティング済みスポンジを実施例1で説明するように調製した。
多孔質コラーゲンスポンジを計量した(n=7)。
EL−POX溶液を、規定量のポリマーを有機溶媒(ジクロロメタン(DCM)/イソプロピルアルコール(IPA)(v/v、1:1))に、300mg/mLの最終濃度になるように溶解することにより調製した。
上記EL−POX溶液で、多孔質コラーゲンスポンジ(14cm2)の一部を一滴ずつコーティングして、15mg/cm2の目的とするコーティング密度を得た。コーティング済み多孔質コラーゲンスポンジを、真空オーブン(5ミリバール)内で室温にて一晩乾燥させた。
コーティング済み多孔質コラーゲンスポンジを再び計量し、コーティング密度を測定した。使用したポリマー及びコーティング密度の概略を、表1に示す。
これらのポリマーを、以下の手段で剪断強度について試験した:
構築物を5×1cm(b×l)の等しい片に切り分けた。
200μLのヘパリン添加ヒト血液を用いて、接着性の側が互いに向き合うように、コーティング済みの側を合わせた。分銅(10g)を標準化圧力として10秒間印加した。
構築物を規定時間:1分間(t1)又は15分間(t15)、架橋させた。
規定時点で、構築物を剪断試験機(Zwicky Roell、20Nロードセル)に設置して、剪断強度を破損するまで測定した。
出力:測定された力(N)を、構築物の貼り合わせ面積(cm2)で割り、剪断強度(kPa)を得た。結果を表1に列挙する。
EL−POXポリマー(1〜6)は、架橋時間が長いほど高い剪断強度を示す。
EL−POXポリマー(2及び5)は、t15で、ポリマーPEG4−アームNHS(7)より高い剪断強度値を示す。
対照試料(8)は、限定された剪断強度〜剪断強度なしを示し、架橋がNHS−エステル基によりもたらされることを示す。
20%NHS−エステル基を含有するNHS側鎖活性化ポリ2−(プロピル/ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル/NHS−エステル−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]ターポリマー(=EL−POX、20%NHS)を、以下のように合成した:
ポリ[2−(プロピル/メトキシ−カルボニル−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマー(DP=+/−100)を、CROPの手段により70% 2−プロピル−2−オキサゾリン及び30% 2−メトキシカルボニル−エチル−2−オキサゾリンを用いて合成した。30% 2−メトキシカルボニル−エチル基(1H−NMR)を含有する統計的コポリマーを得た。第2に、30% 2−メトキシカルボニル−エチル基を含有する上記ポリマーをエタノールアミンと反応させて、30% 2−ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル基(1H−NMR)を有するコポリマーを得た。次に、2−ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル基の部分を無水コハク酸と反応させ、1H−NMRによると、70% 2−プロピル基、10% 2−ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル基、及び20% 2−カルボキシ−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル基を有するターポリマーを得た。最後に、2−カルボキシ−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル基をN−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)及びジイソプロピルカルボジイミド(DIC)により活性化し、EL−POX、20%NHSを得た。1H−NMRによると、上記ポリマーは、20%NHS−エステル基を含有した。
IPA/2−ブタノン(v/v、1:1)中のEL−POX(EL−POX、20%NHS)の溶液(90mg/mL)を、表2に示される設定に従って、超音波噴霧によりコラーゲン上に均一に分布させ、5mg/cm2のコーティング密度をもたらした。SEM画像は、コラーゲンの多孔質構造が維持されていることを示した。
懸濁したHEPES緩衝液(1.7g)を含むIPA/2−ブタノン(v/v、1:1)中のEL−POXの溶液(10mg/mL)を、表2に示す設定に従って、超音波噴霧によりコラーゲン上に均一に分布させ、5mg/cm2のコーティング密度をもたらした。SEM画像は、コラーゲンの多孔質構造が維持されていることを示した。構築物を片(2cm2)に切断し、実施例3で説明するようにt15で剪断強度試験を用いて試験した。測定された平均剪断強度は、2.6+/−0.8kPa(n=3)であり、優れた接着及び止血を示した。
HEPES(1.7g)を含む水中のNU−POXの溶液(10mg/mL)を、表2に示す設定に従って、超音波噴霧によりコラーゲン上に均一に分布させた。溶媒を30分間蒸発させた。この後、IPA/2−ブタノン(v/v、1:1)中のEL−POXの溶液(15mg/mL)を、表2に示す設定に従って、超音波噴霧によりコーティング済みコラーゲンの上面上に均一に分布させた。コーティング後、5mg/cm2のコーティング密度(±40重量%NU−POX及び±60重量%EL−POX)を得た。SEM画像は、コラーゲンの多孔質構造が維持されていることを示した。構築物を片(2cm2)に切断し、実施例3で説明するようにt15で剪断強度試験を用いて試験した。測定された平均剪断強度は、3.9+/−2.9kPa(n=2)であり、優れた接着及び止血を示した。
IPA/ジエチルエーテル/トリエチルアミン(v/v/v、50:50:1)中のEL−POX懸濁液を、表2に示す設定に従って、超音波噴霧によりコラーゲン上に均一に分布させた。コーティング後、4mg/cm2のコーティング密度を得た。SEM画像は、コラーゲンの多孔質構造が維持されていることを示した。構築物を片(2cm2)に切断し、実施例3で説明するように剪断強度試験を用いて試験した。測定された平均剪断強度は、4.2+/−3.5kPa(n=3)であり、優れた接着及び止血を示した。
100μLの新鮮なヘパリン添加全血を、コラーゲンスポンジのEL−POXコーティング済み側の上面に一滴ずつ添加した。
別のEL−POXコーティング済みスポンジを、血液でコーティングしたコラーゲンスポンジの上面に、EL−POXコーティング済み側を血液に向けて置いた(「サンドイッチ法」)。
穏やかな圧力を、ガーゼを用いて10秒間印加した。次に、上記サンドイッチを、水を含有するビーカーに入れ、水を2分間撹拌した。
NHS側鎖活性化ポリ2−(プロピル/ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル/NHS−エステル−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]ターポリマー(=EL−POX、20%NHS)を、実施例2で説明するように合成した。
100μLの新鮮なヘパリン添加全血を、ORC(1×1cm)のEL−POX、20%NHSコーティング済み側の上面に一滴ずつ添加した。
別のEL−POX、20%NHSコーティング済みORCを、血液でコーティングしたORCの上面に、EL−POXコーティング済み側を血液に向けて置いた(「サンドイッチ法」)。
穏やかな圧力を、ガーゼを用いて10秒間印加した。次に、上記サンドイッチを、水を含有するビーカーに入れ、水を5分間撹拌した。上記2つのORC片は、これらの条件下で5分間接着したままであり、媒体は赤色に変わらなかった。
NHS側鎖活性化ポリ2−(プロピル/ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル/NHS−エステル−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]ターポリマー(=EL−POX、20%NHS)を、実施例2で説明するように合成した。キトサン粉末を、Sigma−Aldrichから得た(脱アセチル化度75〜85%、Mn 10,000)。デンプン粉末(HaemoCer(登録商標))をBioCer(ドイツ)から得た。
粉末(キトサン又はデンプン)を計量し、DCM中のEL−POXの溶液(15mg/mL)でコーティングした。
懸濁液を減圧下で乾燥させた。
この後、乾燥したコーティング済み粉末を挽き、均一な微細粉末を形成した。コーティング済みキトサン粉末は、約25重量%のEL−POXを含有する。コーティング済みデンプン粉末は、約10重量%のEL−POXを含有する。
NHS側鎖活性化ポリ2−(プロピル/ヒドロキシ−エチル−アミド−エチル/NHS−エステル−エチル−エステル−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]ターポリマー(=EL−POX、20%NHS)を、実施例3で説明するように合成した。PEG4−アームNHS(ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラスクシンイミジルグルタレート、EL−PEG)を、NOF America社から得た。ウシコラーゲンスポンジ(7×5×1cm)を実施例1で説明するように調製した。
既知の量のポリマー粉末、EL−POX、20%NHS、及びEL−PEGをコラーゲンスポンジの上面に均一に分布させて、表4に示すコーティング密度を得た。EL−POX、20%NHS、及びEL−PEGを、事前に加熱したオーブン内で、表4に示す温度にて5分間加熱して、ポリマー粉末を融解した。この時間枠及び温度設定内では、EL−POX及びEL−PEG両方とも、安定なままであった。
EL−POX、20%NHS粉末を、IPA/DCM(v/v、1:1)中に溶解し(15mg/mL)、溶液を滴下コーティングによりコラーゲンスポンジの上面に均等に分布させて、12mg/cm2のコーティング密度を得た。上記スポンジを真空オーブン内で2時間乾燥させた。SEM画像は、コラーゲンの多孔質構造が維持されていることを示した。
100μLの新鮮なヘパリン添加全血を、コラーゲンスポンジのEL−POX、20%NHS、又はEL−PEGコーティング済み側の上面に一滴ずつ添加した。
別のコーティング済みスポンジを、血液でコーティングしたコラーゲンスポンジの上面に、コーティング済み側を血液に向けて置いた(「サンドイッチ法」)。
穏やかな圧力を、ガーゼを用いて10秒間印加した。次に、上記サンドイッチを、水を含有するビーカーに入れ、水を1分間撹拌した。
外傷性肝臓及び脾臓破裂の処置は、外科医にとってはとても困難なものある。脾臓は優れた血液供給を有するので、脾臓の破壊は多くの場合、多量の腹部出血を伴う。
Claims (15)
- 接着性止血製品を調製する方法であって、
多孔質固体基材を用意するステップと、
前記基材を、求電子的に活性化させたポリオキサゾリン(EL−POX)及び溶媒を含むコーティング液でコーティングして、コーティング済み基材を生成するステップであって、前記EL−POXが少なくとも2個の反応性求電子基を含有する、ステップと、
前記コーティング済み基材から前記溶媒を除去するステップと
を含む方法。 - 前記固体基材が、少なくとも20体積%の多孔性を有し、少なくとも50体積%の多孔性を有することが好ましく、少なくとも85体積%の多孔性を有することがより好ましい、請求項1に記載の方法。
- 前記基材が、反応性求核基を含有する求核ポリマーを含む外表面を備える、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記固体基材が、長さが10〜200mm、幅が5〜200mm、厚さが0.5〜10mmであるシートの形態のメッシュ又はフォームである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記固体基材が粉末であり、前記粉末が10〜200μmの範囲内の質量加重平均粒径を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記基材が、前記コーティング液を超音波ノズルで前記基材上に噴霧することによりコーティングされる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記EL−POXが、カルボン酸エステル、スルホネートエステル、ホスホネートエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、p−ニトロフェニルエステル、p−ニトロチオフェニルエステル、酸ハロゲン化物基、無水物、ケトン、アルデヒド、イソシアナート、チオイソシアナート、イソシアノ、エポキシド、活性化ヒドロキシル基、オレフィン、グリシジルエーテル、カルボキシル、スクシンイミジルエステル、スクシンイミジルカーボネート、スクシンイミジルカルバメート、スルホスクシンイミジルエステル、スルホスクシンイミジルカーボネート、マレイミド(マレイミジル)、エテンスルホニル、イミドエステル、アセトアセテート、ハロアセタール、オルトピリジルジスルフィド、ジヒドロキシフェニル誘導体、ビニル、アクリレート、アクリルアミド、ヨードアセトアミド、及びこれらの組合せから選択される少なくとも2個の反応性求電子基を含有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記求核ポリマーが、タンパク質、キトサン、及び合成ポリマー又は炭水化物ポリマーから選択され、かつ前記反応性求核基が、アミン、チオール、ホスフィン、及びこれらの組合せから選択され得る、請求項3〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コーティング液が、2−プロパノール、エチルアルコール、メタノール、ジクロロメタン、アセトン、アニソール、1−ブタノール、2−ブタノール、酢酸ブチル、tert−ブチルメチルエーテル、クメン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、エチルエーテル、蟻酸エチル、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、3−メチル−1−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、2−メチル−1−プロパノール、ペンタン、1−ペンタノール、1−プロパノール、酢酸プロピル、及びこれらの組合せから選択される少なくとも50重量%の溶媒を含有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コーティング液で前記基材をコーティングした後、前記溶媒を除去する前及び/又はその間に、前記EL−POXの反応性求電子基が、共有結合の形成中に前記基材の表面に存在する求核ポリマーの反応性求核基と反応する、請求項3〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記EL−POXが、前記コーティング液に溶解されており、前記コーティング液が、分散された、溶解されていない緩衝系を含有し、前記コーティング液が、7〜11の範囲内の緩衝pH及び少なくとも10mmol.l−1.pH−1の緩衝能を有する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記EL−POXが、前記コーティング液に溶解されており、前記方法が、前記基材が前記EL−POX含有コーティング液でコーティングされる前に、前記基材を緩衝液で被覆することを含み、前記緩衝液が、7〜11の範囲内の緩衝pH及び少なくとも10mmol.l−1.pH−1の緩衝能を有する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コーティング液に存在する前記EL−POXの少なくとも80重量%が、前記コーティング液で前記基材をコーティングした際に溶解されておらず、かつ前記コーティング液が溶解された又は溶解されていない緩衝系を含有し、前記コーティング液が、7〜11の範囲内の緩衝pH及び少なくとも10mmol.l−1.pH−1の緩衝能を有する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶媒を除去した後、前記EL−POXが、平均して少なくとも1個の反応性求電子基を含有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- コーティング済みメッシュ、コーティング済みフォーム、又はコーティング済み粉末から選択される接着性止血製品であって、
少なくとも5体積%の多孔性を有し、反応性求核基を含有する求核ポリマーを含む外表面を備える多孔質固体基材と、
前記固体基材の少なくとも一部を被覆する接着性コーティングであって、前記コーティングが、求電子的に活性化させたポリオキサゾリン(EL−POX)を含み、前記EL−POXが、平均して少なくとも1個の反応性求電子基を含有する、コーティングと
を含む接着性止血製品。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7508540B2 (ja) | 2019-07-12 | 2024-07-01 | ガット テクノロジーズ ビー.ブイ. | 生体適合性の可撓性止血シート |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0808376D0 (en) | 2008-05-08 | 2008-06-18 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
GB0817796D0 (en) | 2008-09-29 | 2008-11-05 | Convatec Inc | wound dressing |
GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
US10207031B2 (en) | 2010-12-08 | 2019-02-19 | Convatec Technologies Inc. | Integrated system for assessing wound exudates |
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GB201115182D0 (en) | 2011-09-02 | 2011-10-19 | Trio Healthcare Ltd | Skin contact material |
GB2497406A (en) | 2011-11-29 | 2013-06-12 | Webtec Converting Llc | Dressing with a perforated binder layer |
KR20150099776A (ko) | 2012-12-20 | 2015-09-01 | 컨바텍 테크놀러지스 인크 | 화학적 개질된 셀룰로스 섬유의 처리 |
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EP3936095B1 (en) | 2016-03-30 | 2024-06-19 | ConvaTec Technologies Inc. | Detecting microbial infections in wounds |
AU2017292028B2 (en) | 2016-07-08 | 2023-03-02 | Convatec Technologies Inc. | Fluid flow sensing |
CA3030151A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Convatec Technologies Inc. | Fluid collection apparatus |
TW201805034A (zh) | 2016-07-08 | 2018-02-16 | 美商康瓦鐵克科技股份有限公司 | 彈性的負壓系統 |
WO2018165409A1 (en) * | 2017-03-09 | 2018-09-13 | Baxter International Inc. | Solvent deposition system and methods |
CN108478849B (zh) * | 2018-02-07 | 2021-04-16 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 一种可吸收可黏附止血海绵及其制备方法 |
CN108815560B (zh) * | 2018-06-21 | 2021-03-12 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 多孔组织封堵材料及其制备方法和封堵制品 |
CN108785732B (zh) * | 2018-06-21 | 2021-04-09 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 止血封堵材料及其制备方法和止血封堵制品 |
CN108742750B (zh) * | 2018-06-21 | 2020-09-22 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 组织封堵材料及其制备方法和封堵制品 |
CN108939174B (zh) * | 2018-07-16 | 2020-06-19 | 浙江大学 | 一种pH响应型聚噁唑啉-纳米银的层层自组装多层膜及其制备方法 |
AU2020312628A1 (en) | 2019-07-12 | 2022-01-20 | Gatt Technologies B.V. | Biocompatible, flexible, haemostatic sheet |
ES2962645T3 (es) | 2019-07-12 | 2024-03-20 | Cilag Gmbh Int | Lámina hemostática biocompatible y flexible |
AU2020312629A1 (en) | 2019-07-12 | 2022-01-27 | Gatt Technologies B.V. | Haemostatic powder |
JP2022539456A (ja) | 2019-07-12 | 2022-09-09 | ガット テクノロジーズ ビー.ブイ. | 組織接着性シートを調製するための方法 |
US11331221B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-05-17 | Convatec Limited | Negative pressure wound dressing |
US11771819B2 (en) | 2019-12-27 | 2023-10-03 | Convatec Limited | Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems |
US20210213157A1 (en) * | 2020-01-09 | 2021-07-15 | Ethicon, Inc. | Flexible Gelatin Sealant Dressing with Reactive Components |
KR102164819B1 (ko) * | 2020-03-02 | 2020-10-13 | 주식회사 이노테라피 | 지혈용 기구 및 이의 제조방법 |
US11826028B2 (en) * | 2020-06-10 | 2023-11-28 | Ethicon, Inc. | Two component sealing systems including synthetic matrices and biosynthetic adhesives for sealing resected surfaces of organs to control bleeding, fluid leaks and air leaks |
US20230310698A1 (en) * | 2020-07-28 | 2023-10-05 | Gatt Technologies B.V. | Bone-adhesive sheet |
CN112007204B (zh) * | 2020-08-12 | 2021-10-01 | 山东百多安医疗器械股份有限公司 | 一种抗感染促愈合止血防粘连膜及其制备方法 |
WO2022148725A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Gatt Technologies B.V. | Bioresorbable sealing powder |
CN113827766B (zh) * | 2021-10-11 | 2022-05-24 | 赛克赛斯生物科技股份有限公司 | 一种载药型外科密封剂及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011515136A (ja) * | 2008-03-19 | 2011-05-19 | コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 抗菌性創傷包帯 |
WO2013044603A1 (zh) * | 2011-09-29 | 2013-04-04 | 上海微创医疗器械(集团)有限公司 | 一种介入医疗器械及其制备方法 |
JP2013523296A (ja) * | 2010-04-07 | 2013-06-17 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 止血スポンジ |
WO2013137736A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Bender Analytical Holding B.V. | Cross-linked polymers and medical products derived from nucleophilically activated polyoxazoline |
JP2014503017A (ja) * | 2011-01-04 | 2014-02-06 | ベンデル・アナリティカル・ホールディング・ビー.ブイ. | 求電子的に活性化されたポリオキサゾリン由来の架橋ポリマーおよびインプラント |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB760311A (en) | 1951-10-06 | 1956-10-31 | Allied Colloids Mfg Company Lt | Improvements in and relating to derivatives of ethylene imine |
US3442975A (en) | 1967-01-11 | 1969-05-06 | Allied Chem | Polyimine/polycarbonamide graft polymers |
US3996237A (en) | 1974-07-17 | 1976-12-07 | The Dow Chemical Company | Oxazoline- or oxazine-substituted acrylic esters |
US5614587A (en) | 1988-11-21 | 1997-03-25 | Collagen Corporation | Collagen-based bioadhesive compositions |
US5635571A (en) * | 1995-06-30 | 1997-06-03 | Cornell Research Foundation, Inc. | Polymerizable macromonomers and polymers prepared therefrom |
US6833408B2 (en) | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
US6458889B1 (en) | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
US6566406B1 (en) | 1998-12-04 | 2003-05-20 | Incept, Llc | Biocompatible crosslinked polymers |
US6703047B2 (en) | 2001-02-02 | 2004-03-09 | Incept Llc | Dehydrated hydrogel precursor-based, tissue adherent compositions and methods of use |
WO2000071600A1 (de) | 1999-05-19 | 2000-11-30 | Basf Aktiengesellschaft | Vernetzte, kondensierte basische aminosäuren enthaltende polymere und verfahren zu ihrer herstellung |
DE10152407A1 (de) | 2001-10-24 | 2003-05-08 | Aesculap Ag & Co Kg | Zusammensetzung aus mindestens zwei biokompatiblen chemisch vernetzbaren Komponenten |
RU2226406C1 (ru) * | 2002-07-22 | 2004-04-10 | Шканакин Лев Геннадьевич | Гемостатическая, антисептическая и ранозаживляющая губка |
JP5156890B2 (ja) | 2002-09-11 | 2013-03-06 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 高分子架橋体及びその製造方法 |
US20060258560A1 (en) * | 2002-09-30 | 2006-11-16 | Chunlin Yang | Dry tissue sealant compositions |
US7300738B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-11-27 | Fujifilm Corporation | Azolinyl acetic acid derivative and azolinyl acetic acid derivative containing recording material |
JP2005161698A (ja) | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Fuji Photo Film Co Ltd | 記録材料 |
US20050238825A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Isp Investments Inc. | Crosslinked polymeric composition |
CN101080246A (zh) | 2004-04-28 | 2007-11-28 | 安希奥设备国际有限责任公司 | 用于形成交联生物材料的组合物和系统及关联的制备方法与用途 |
US8303973B2 (en) | 2004-09-17 | 2012-11-06 | Angiotech Pharmaceuticals (Us), Inc. | Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use |
CN101686687A (zh) * | 2007-02-28 | 2010-03-31 | 塞瑞纳治疗公司 | 活化的聚噁唑啉及包含该聚噁唑啉的组合物 |
US20100291055A1 (en) | 2007-08-28 | 2010-11-18 | Theodore Athanasiadis | Surgical hydrogel |
US8088884B2 (en) | 2007-09-27 | 2012-01-03 | Serina Therapeutics, Inc. | Multi-armed forms of activated polyoxazoline and methods of synthesis thereof |
DK3042922T3 (en) | 2008-01-11 | 2017-10-23 | Serina Therapeutics Inc | MULTIFUNCTIONAL FORMS OF POLYOXAZOLINE COLPOLYMERS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS INCLUDING THE SAME |
FR2928373B1 (fr) | 2008-03-05 | 2010-12-31 | Centre Nat Rech Scient | Polymere derive de la polyethylenimine lineaire pour le transfert de gene. |
KR101647334B1 (ko) | 2008-07-10 | 2016-08-10 | 세리나 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 | 불활성 말단기를 가진 폴리옥사졸린, 보호된 개시기로부터 제조된 폴리옥사졸린 및 그와 관련된 화합물 |
WO2010033207A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
WO2010043979A2 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Sofradim Production | Auto-sealant matrix for tissue repair |
JP5559190B2 (ja) | 2008-11-19 | 2014-07-23 | アクタマックス サージカル マテリアルズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 繊維状組織シーラントおよびその使用方法 |
EP2228955B1 (en) * | 2009-03-13 | 2017-02-22 | OCT Circuit Technologies International Limited | System and method for OFDM reception in the presense of Doppler effect based on time domain windowing |
US20130029030A1 (en) * | 2010-03-15 | 2013-01-31 | Kristian Larsen | Method for promotion of hemostasis and/or wound healing |
WO2012122044A2 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Orthovita, Inc. | Flowable collagen-based hemostat and methods of use |
-
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011515136A (ja) * | 2008-03-19 | 2011-05-19 | コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 抗菌性創傷包帯 |
JP2013523296A (ja) * | 2010-04-07 | 2013-06-17 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 止血スポンジ |
JP2014503017A (ja) * | 2011-01-04 | 2014-02-06 | ベンデル・アナリティカル・ホールディング・ビー.ブイ. | 求電子的に活性化されたポリオキサゾリン由来の架橋ポリマーおよびインプラント |
WO2013044603A1 (zh) * | 2011-09-29 | 2013-04-04 | 上海微创医疗器械(集团)有限公司 | 一种介入医疗器械及其制备方法 |
WO2013137736A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Bender Analytical Holding B.V. | Cross-linked polymers and medical products derived from nucleophilically activated polyoxazoline |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7508540B2 (ja) | 2019-07-12 | 2024-07-01 | ガット テクノロジーズ ビー.ブイ. | 生体適合性の可撓性止血シート |
Also Published As
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