JP2017527602A5

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Publication number: JP2017527602A5
Application number: JP2017515074A
Authority: JP
Filing date: 2015-09-18
Publication date: 2018-10-25
Anticipated expiration: 2035-09-18

Claims

下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
［式中、
Ｒ_１は、Ｈおよび−Ｃ_１−３アルキルから選択され、
Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ独立にＨおよびハロゲンから選択され、Ｒ_４は、Ｈ、−Ｃ_１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ_３−４シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ−オキセタニルおよび−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｐ−テトラヒドロフラニルから選択され、ＸおよびＹは、それぞれＣＨであり、またはＸがＮの場合ＹはＣＨであるか、またはＹがＮの場合ＸがＣＨであり、
Ａは、存在しないかＯであり、
Ｒ_５は、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_３−４シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍ−テトラヒドロフラニル、−（ＣＨ_２）_ｍ−オキセタニル、−Ｃ_２−５アルキル−ＯＨ、−Ｃ_２−５アルキル−ＯＣＨ_３および−ＣＯ−Ｒ_６から選択され、
Ｒ_６は、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＮ、ＣＯＯＨまたは−Ｆにより置換されていてもよい−Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｃ_３−６シクロアルキルから選択されるか、あるいはＲ６は、（ＣＨ_２）_ｍ−４〜５員複素環であり、
ｎは、１または２であり、
ｍは、０または１であり、かつ
ｐは、０または１である］。
請求項１に記載の下記化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
１−（６−（２−（（４−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（オキセタン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−メチル−６−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（６−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−６−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−６−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−６−（１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（６−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−６−（１−（オキセタン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（６−（１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３−クロロ−２−（（２−メチル−４−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（４−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−（１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−（１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（４−（１−（２−シアノアセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（４−（１−（２−シクロプロピルアセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
（Ｓ）−１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
（Ｒ）−１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（２−（オキセタン−３−イル）アセチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（２−（テトラヒドロフラン−３−イル）アセチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（４−（１−（２−カルボキシアセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（２−（（４−（１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）アセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシ−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−（オキセタン−３−イルオキシ）−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、または
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸。
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸である請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸，ナトリウム塩である請求項１または２に記載の化合物。
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸である請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（２−メチル−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸，ナトリウム塩である請求項１または２に記載の化合物。
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−メチル−６−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸である請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
１−（６−（３，５−ジフルオロ−２−（（４−メチル−６−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸，ナトリウム塩である請求項１または２に記載の化合物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
高眼内圧の処置に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
緑内障の処置に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
高眼圧症の処置に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。