JP2017523988A - パラミクソウイルスを治療するための併用療法 - Google Patents

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Abstract

本明細書に開示されるのは、パラミクソウイルス感染を寛解、治療及び／又は予防するための化合物の組み合わせ、並びに、その化合物の組み合わせを用いる方法である。

Description

（任意の優先権出願の参照による組み込み）
例えば、本出願と共に出願された、アプリケーションデータシート又は依頼届における、外国又は国内の優先権主張が確認される任意及び全ての出願は、３７ ＣＦＲ １．５７、並びにＲｕｌｅ ４．１８及びＲｕｌｅ ２０．６に基づいて参照によって本明細書に組み込まれる。
（配列表の参照）
本出願は、電子形式の配列表と共に出願されている。配列表は、２０１５年８月３日に作成された約４ｋｂのサイズのＡＬＩＯＳ０８６．ｔｘｔという名称のファイルとして提供される。配列表の電子形式中の情報は、その全体が参照として本明細書に組み込まれる。
（技術分野）
本出願は、化学、生化学、及び医学の分野に関する。より具体的には、本明細書に開示されるのは、パラミクソウイルスの改善、治療、及び／又は予防に使用できる化合物の組み合わせである。
上気道及び下気道のウイルス感染を含む呼吸器ウイルス感染は、毎年数百万人に影響を与え、人々の主な死因である。上気道ウイルス感染は、鼻、副鼻腔、咽頭、及び／又は喉頭に関与する。下気道ウイルス感染は、気管、主気管支、及び肺を含む、声帯より下方の呼吸器系に関与する。
ヌクレオシドアナログは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏの両方で抗ウイルス活性があることが示されており、そのため、ウイルス感染の治療に対して広く研究されている化合物の種類である。ヌクレオシドアナログは通常、治療的に活性がない化合物であり、それが宿主又はウイルスの酵素により、対応する活性代謝拮抗物質に変換され、次に、ウイルスの、つまり細胞の増殖に関与するポリメラーゼを阻害できる。この活性化は、様々な機構、例えば、１つ又は２つ以上のリン酸基の付加と、又はこれと組み合わせたその他代謝過程によって起こる。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、パラミクソウイルスに感染した被験者に、有効量の１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩を投与することを含み得る、パラミクソウイルスによるウイルス感染を改善又は治療する方法に関し、このときパラミクソウイルスによるウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染、及びメタニューモウイルス感染から選択され得る。
本明細書に開示される別の実施形態は、パラミクソウイルスに感染した細胞と、有効量の１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩を接触させることを含む、パラミクソウイルスによるウイルス感染を改善又は治療する方法に関し、このときパラミクソウイルスによるウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染、及びメタニューモウイルス感染から選択され得る。
本明細書に開示される更に別の実施形態は、パラミクソウイルスによるウイルス感染を改善又は治療するための、有効量の１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の使用に関し、このときパラミクソウイルスによるウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染、及びメタニューモウイルス感染から選択され得る。
本明細書に開示されるなお更に別の実施形態は、パラミクソウイルスによるウイルス感染を改善又は治療するための有効量の１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の使用に関し、このときパラミクソウイルスによるウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染、及びメタニューモウイルス感染から選択され得る。
例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。 例示の抗ＲＳＶ剤を示す。
パラミクソウイルス科は、一本鎖ＲＮＡウイルスの科である。パラミクソウイルス科のいくつかの属として、レスピロウイルス、ルブラウイルス、ニューモウイルス、及びメタニューモウイルスが挙げられる。これらのウイルスは、汚染した呼吸飛沫又は媒介物と直接、又は緊密に接触することによって、ヒトからヒトへ感染することができる。
ヒトＲＳウイルス（ＲＳＶ）は、ニューモウイルスの一種で、マイナス一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＲＳＶは、呼吸器感染を引き起こす場合があり、細気管支炎及び肺炎に関与し得る。ＲＳＶ感染の症状として、せき、くしゃみ、鼻水、発熱、食欲低下、咽頭痛、頭痛、及び喘鳴音が挙げられる。ＲＳＶは、世界中で、１歳までの小児における細気管支炎及び肺炎の最も一般的な原因であり、年長の小児及び成人の気管気管支炎の原因にもなり得る。米国では、７５，０００〜１２５，０００人の乳児が、毎年ＲＳＶによって入院している。６５歳以上の成人のうち、推定１４，０００件の死亡、及び１７７，０００件の入院が、ＲＳＶに起因している。
ＲＳＶに感染した人々の治療の選択肢は、現時点では限られている。通常は細菌感染の治療に処方される抗生物質、及び、一般用医薬品はＲＳＶの治療に有効ではなく、一部の症状の緩和にのみに寄与し得る。重篤例では、喘鳴音などの一部の症状を緩和するため、アルブテロールなどの噴霧型気管支拡張薬が処方される場合がある。ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標）（ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ、２４ヶ月未満の高リスク小児に対する承認）及びＳｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ、２４ヶ月未満の高リスク小児に対する承認）は、ＲＳＶに対する予防的使用に対して承認されており、Ｖｉｚｏｌｅ（登録商標）（エアロゾルによるリバビリン、ＩＣＮ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は、ＲＳＶの治療に対して承認されている。
パラインフルエンザウイルスは、典型的には、マイナス鎖ＲＮＡウイルスである。レスピロウイルス種として、ヒトパラインフルエンザウイルス１及び３が挙げられ、ルブラウイルス種として、ヒトパラインフルエンザウイルス２及び４が挙げられる。ヒトパラインフルエンザウイルスは、４種類の血清型（ＨＰＩＶ−１、ＨＰＩＶ−２、ＨＰＩＶ−３、及びＨＰＩＶ−４）が含まれ、ヒトパラインフルエンザウイルス４（ＨＰＩＶ−４）は、２種類の抗原サブグループＡ及びＢが含まれる。ヒトパラインフルエンザウイルスは、上気道及び下気道感染の原因となる場合がある。ヒトパラインフルエンザウイルス１（ＨＰＩＶ−１）及びヒトパラインフルエンザウイルス２（ＨＰＩＶ−２）は、クループに関与する場合があり、ヒトパラインフルエンザウイルス３（ＨＰＩＶ−３）は、細気管支炎及び肺炎に関与する場合がある。Ｃｅｎｔｅｒｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＣＤＣ）によると、ヒトパラインフルエンザウイルスに対するワクチンはない。
ある種のメタニューモウイルスは、ヒトメタニューモウイルスである。ヒトメタニューモウイルスは、マイナス一本鎖ＲＮＡウイルスである。ヒトメタニューモウイルスは、ヒト、例えば低年齢小児において、上気道及び下気道感染などの気道感染の原因となる場合がある。
呼吸器感染としては、感冒、クループ、肺炎、気管支炎、気管気管支炎、及び細気管支炎が挙げられる。症状としては、せき、鼻水、鼻詰まり、咽頭痛、発熱、呼吸困難、異常呼吸促迫、喘鳴音、嘔吐、下痢、及び耳感染を挙げることができる。
定義
特に定義されない限り、本明細書で用いる技術的及び科学的な用語は全て、当業者によって共通に解釈されるものと同じ意味を有する。本明細書で引用する全ての特許、特許出願、公開出願、及び他の刊行物は、特に明記しない限り、その全体が参照により組み込まれる。本明細書の用語において複数の定義がある場合には、特に明記しない限り、本項の定義を優先する。
本明細書で使用するとき、任意の「Ｒ」基、例えば非限定的に、Ｒ1A、Ｒ2A、Ｒ3A、Ｒ4A、Ｒ5A、Ｒ6A、Ｒ7A、Ｒ8A、Ｒ9A、Ｒ10A、Ｒ11A、Ｒ12A、Ｒ13A、Ｒ14A、Ｒ15A、Ｒ16A、Ｒ17A、Ｒ18A、Ｒ19A、Ｒ20A、Ｒ21A、Ｒ22A、Ｒ23A、Ｒ24A、Ｒ25A、Ｒ26A、Ｒ27A、Ｒ28A、Ｒ29A、Ｒ30A、Ｒ31A、Ｒ32A、Ｒ33A、Ｒ34A、Ｒ35A、Ｒ36A、Ｒ37A、及びＲ38Aは、示される原子に結合できる置換基を表す。Ｒ基は、置換又は非置換であってよい。２つの「Ｒ」基が「一緒になって」いると記載される場合、Ｒ基とこれらが結合している原子は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、又は複素環を形成してよい。例えば、非限定的に、Ｒa及びＲb（ＮＲaＲb基の）が「一緒になって」いると示される場合、互いに共有結合され、環を形成することを意味する。
Figure 2017523988
加えて、２つの「Ｒ」基がこれらが結合している原子と「一緒になって」おり、代わりに環を形成すると記載される場合、Ｒ基は、変異体、又は先に定義された置換基に限定されない。
ある基が「任意に置換され」ていると記載されているときは常に、その基は、指定される置換基のうち１つ又は２つ以上で非置換又は置換されていてよい。同様に、ある基が「非置換又は置換」されていると記載されているとき、置換される場合、置換基は、１つ又は２つ以上の指定される置換基から選択されてよい。置換基が指定されない場合、指定される「任意に置換された」又は「置換された」基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、ヘテロシクリル（アルキル）、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、一置換アミノ基及び二置換アミノ基から個々にかつ独立して選択される、１つ又は２つ以上の基によって置換されてよいことを意味する。
本明細書で使用するとき、「ａ」及び「ｂ」が整数である「Ｃa〜Ｃb」は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基中の炭素原子の数、又は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロアリシクリル基の環中の炭素原子の数を指す。つまり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルの環、シクロアルケニルの環、アリールの環、ヘテロアリールの環、又はヘテロアリシクリルの環は、「ａ」〜「ｂ」個（ａ及びｂを含む）の炭素原子を含有しうる。したがって、例えば、「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」基は、１〜４個の炭素を有する全てのアルキル基、つまり、ＣＨ3−、ＣＨ3ＣＨ2−、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2−、（ＣＨ3）2ＣＨ−、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−及び（ＣＨ3）3Ｃ−を指す。アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロアリシクリル基について「ａ」及び「ｂ」が指定されない場合、これらの定義で説明される最も広い範囲が想定される。
本明細書で使用するとき、「アルキル」は、完全に飽和された（二重又は三重結合がない）炭化水素基を含む直鎖又は分枝鎖炭化水素鎖を指す。アルキル基は、１〜２０個の炭素原子を有し得る（本明細書に出現するときは常に、「１〜２０」などの数的範囲は、与えられた範囲内の各整数を指し、例えば、「１〜２０個の炭素原子」は、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、最大２０個を含む炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義はまた、数的範囲が指定されない用語「アルキル」の発生も含む）。アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する中程度のアルキルであってもよい。アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであることもできる。化合物のアルキル基を、「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」又は類似する表記で表してよい。ほんの一例として、「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」は、アルキル鎖中に１〜４個の炭素原子があることを示し、すなわち、このアルキル鎖は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔ−ブチルから選択される。典型的なアルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、三級ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「アルケニル」は、直鎖又は分枝鎖炭化水素鎖中に１つ又は２つ以上の二重結合を含むアルキル基を指す。アルケニル基の例として、アレニル、ビニルメチル、及びエテニルが挙げられる。アルケニル基は、非置換又は置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「アルキニル」は、直鎖又は分枝鎖炭化水素鎖中に１つ又は２つ以上の三重結合を含むアルキル基を指す。アルキニルの例として、エチニル及びプロピニルが挙げられる。アルキニル基は、非置換又は置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「シクロアルキル」は、完全に飽和された（二重又は三重結合がない）単環式又は多環式炭化水素環系を指す。２つ又はそれ以上の環から構成されるとき、環は縮合して互いに結合され得る。シクロアルキル基は、環中に３〜１０個の原子、又は、環中に３〜８個の原子を含んでよい。シクロアルキル基は、非置換又は置換であってよい。典型的なシクロアルキル基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用するとき、「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの環中に１つ又は２つ以上の二重結合を含む単環式又は多環式炭化水素環系を指すが、２つ以上ある場合、二重結合は、全ての環にわたって完全に局在化したπ電子系を形成できない（そうでない場合は、基は本明細書で定義される「アリール」となる）。２つ又はそれ以上の環から構成されるとき、環は縮合して互いに結合され得る。シクロアルケニル基は、環中に３〜１０個の原子、又は、環中に３〜８個の原子を含んでよい。シクロアルケニル基は、非置換又は置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「アリール」は、全ての環にわたって完全に局在化したπ電子系を有する、炭素環式（全てが炭素）単環式又は多環式芳香環系（２つの炭素環式環が化学結合共有する縮合環系を含む）を指す。アリール基中の炭素原子の数は様々であってよい。例えば、アリール基は、Ｃ6〜Ｃ14アリール基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、又はＣ6アリール基であってよい。アリール基の例として、ベンゼン、ナフタレン及びアズレンが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「ヘテロアリール」は、１個又は２個以上のヘテロ原子（例えば、１〜５個のヘテロ原子）、つまり、窒素、酸素及びイオウが挙げられるがこれらに限定されない、炭素以外の元素を含む、単環式、二環式及び三環式芳香環系（完全に局在化したπ電子系を有する環系）を指す。ヘテロアリール基の環中の原子の数は様々であってよい。例えば、ヘテロアリール基は、環中に４〜１４個の原子、環中に５〜１０個の原子、又は、環中に５〜６個の原子を含んでよい。更に、用語「ヘテロアリール」は、２つの環、例えば少なくとも１つのアリール環及び少なくとも１つのヘテロアリール環、又は少なくとも２つのヘテロアリール環が、少なくとも１つの化学結合を共有している縮合環系を含む。ヘテロアリール環の例として、フラン、フラザン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フタラジン、ピロール、オキサゾール、ベンゾキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、チアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、インダゾール、ピラゾール、ベンゾピラゾール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、及びトリアジンが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「ヘテロシクリル」又は「ヘテロアリシクリル」は、炭素原子が１〜５個のヘテロ原子と共にかかる環系を構成する、３員環、４員環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、最大１８員環の単環式、二環式、及び三環式環系を指す。複素環は、任意に、１つ又は２つ以上の不飽和結合を含んでよいが、完全に局在化したπ電子系が全ての環にわたって生じないように位置している。ヘテロ原子は、酸素、イオウ、及び窒素を非限定的に含む、炭素以外の元素である。複素環は、１つ又は２つ以上のカルボニル又はチオカルボニル官能基を更に含み、この定義に、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド及び環状カルバメートなどのオキソ系及びチオ系を含めてよい。２つ又はそれ以上の環から構成されるとき、環は縮合して互いに結合され得る。加えて、ヘテロ脂環式中の任意の窒素は四級化されていてよい。ヘテロシクリル又はヘテロ脂環式基は、非置換又は置換であってよい。かかる「ヘテロシクリル」又は「ヘテロアリシクリル」基として、１，３−ジオキシン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，２−ジオキソラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキソラン、１，３−オキサチアン、１，４−オキサチイン、１，３−オキサチオラン、１，３−ジチオール、１，３−ジチオラン、１，４−オキサチアン、テトラヒドロ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、トリオキサン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、モルホリン、オキシラン、ピペリジンＮ−オキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジオン、４−ピペリドン、ピラゾリン、ピラゾリジン、２−オキソピロリジン、テトラヒドロピラン、４Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオピラン、チアモルホリン、チアモルホリンスルホキシド、チアモルホリンスルホン、及びこれらのベンゾ縮合アナログ（例えば、ベンズイミダゾリジノン、テトラヒドロキノリン、及び３，４−メチレンジオキシフェニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用するとき、「アラルキル」及び「アリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として連結されているアリール基を指す。アラルキルの低級アルキレン及びアリール基は、置換又は非置換であってよい。例として、ベンジル、２−フェニル（アルキル）、３−フェニル（アルキル）、及びナフチル（アルキル）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用するとき、「ヘテロアラルキル」及び「ヘテロアリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として連結されているヘテロアリール基を指す。ヘテロアリール（アルキル）の低級アルキレン及びヘテロアリール基は、置換又は非置換であってよい。例として、２−チエニル（アルキル）、３−チエニル（アルキル）、フリル（アルキル）、チエニル（アルキル）、ピロリル（アルキル）、ピリジル（アルキル）、イソオキサゾリル（アルキル）、イミダゾリル（アルキル）、及びこれらのベンゾ縮合アナログが挙げられるが、これらに限定されない。
「（ヘテロアリシクリル）アルキル」及び「（ヘテロシクリル）アルキル」は、低級アルキレン基を介して置換基として連結されているヘテロ環式又はヘテロ脂環式基を指す。ヘテロシクリル（アルキル）の低級アルキレン及びヘテロシクリルは、置換又は非置換であってよい。例として、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（メチル）、ピペリジン−４−イル（エチル）、ピペリジン−４−イル（プロピル）、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル（メチル）及び１，３−チアジナン−４−イル（メチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
「低級アルキレン基」は、その末端炭素原子を介して分子フラグメントに連結する結合を形成する、直鎖型−ＣＨ2−テザー基である。例として、メチレン（−ＣＨ2−）、エチレン（−ＣＨ2ＣＨ2−）、プロピレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）、及びブチレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）が挙げられるが、これらに限定されない。低級アルキレン基は、低級アルキレン基の１つ又は２つ以上の水素を、定義「置換された」において挙げた置換基と置き換えることによって、置換してよい。
本明細書で使用するとき、「アルコキシ」は、式−ＯＲを指し、このときＲは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）本明細書において定義される。アルコキシの非限定的リストは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェノキシ及びベンゾキシである。アルコキシは、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「アシル」は、カルボニル基を介して置換基として連結されている水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）を指す。例として、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、及びアクリルが挙げられる。アシルは、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「ヒドロキシアルキル」は、水素原子の１つ又は２つ以上がヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。代表的なヒドロキシアルキル基として、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、及び２，２−ジヒドロキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ヒドロキシアルキルは、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「ハロアルキル」は、水素原子の１つ又は２つ以上がハロゲンで置換されているアルキル基を指す（例えば、モノ−ハロアルキル、ジ−ハロアルキル及びトリ−ハロアルキル）。かかる基として、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロメチル及び２−フルオロイソブチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルは、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、「ハロアルコキシ」は、水素原子の１つ又は２つ以上がハロゲンで置換されている−Ｏ−アルキル基を指す（例えば、モノ−ハロアルコキシ、ジ−ハロアルコキシ及びトリ−ハロアルコキシ）。かかる基として、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１−クロロ−２−フルオロメトキシ及び２−フルオロイソブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルコキシは、置換又は非置換であってよい。
「スルフェニル」基は、「−ＳＲ」基を指し、このときＲは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。スルフェニルは、置換又は非置換であってよい。
「スルフィニル」基は、「−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ」基を指し、このときＲは、スルフェニルについて定義したものと同じであってよい。スルフィニルは、置換又は非置換であってよい。
「スルホニル」基は、「ＳＯ2Ｒ」基を指し、このときＲは、スルフェニルについて定義したものと同じであってよい。スルホニルは、置換又は非置換であってよい。
「Ｏ−カルボキシ」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−」基を指し、このときＲは、本明細書で定義される水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｏ−カルボキシは、置換又は非置換であってよい。
用語「エステル」及び「Ｃ−カルボキシ」は、「−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基を指し、このときＲは、Ｏ−カルボキシについて定義したものと同じであってよい。エステル及びＣ−カルボキシは、置換又は非置換であってよい。
「チオカルボニル」基は、「−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ」基を指し、このときＲは、Ｏ−カルボキシについて定義したものと同じであってよい。チオカルボニルは、置換又は非置換であってよい。
「トリハロメタンスルホニル」基は、「Ｘ3ＣＳＯ2−」基を指し、このとき各Ｘはハロゲンである。
「トリハロメタンスルホンアミド」基は、「Ｘ3ＣＳ（Ｏ）2Ｎ（ＲA）−」基を指し、このとき各Ｘは、ハロゲンであり、ＲAは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル又は（ヘテロアリシクリル）アルキルである。
本明細書で使用するとき、用語「アミノ」は−ＮＨ2基を指す。
本明細書で使用するとき、用語「ヒドロキシ」は−ＯＨ基を指す。
「シアノ」基は「−ＣＮ」基を指す。
本明細書で使用するとき、用語「アジド」は−Ｎ3基を指す。
「イソシアナト」基は「−ＮＣＯ」基を指す。
「チオシアナト」基は「−ＣＮＳ」基を指す。
「イソチオシアナト」基は「−ＮＣＳ」基を指す。
「メルカプト」基は「−ＳＨ」基を指す。
「カルボニル」基はＣ＝Ｏ基を指す。
「Ｓ−スルホンアミド」基は、「−ＳＯ2Ｎ（ＲAＲB）」基を指し、このときＲA及びＲBは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｓ−スルホンアミドは、置換又は非置換であってよい。
「Ｎ−スルホンアミド」基は、「ＲＳＯ2Ｎ（ＲA）−」基を指し、このときＲ及びＲAは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｎ−スルホンアミドは、置換又は非置換であってよい。
「Ｏ−カルバミル」基は、「−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲAＲB）」基を指し、このときＲA及びＲBは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｏ−カルバミルは、置換又は非置換であってよい。
「Ｎ−カルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲA）−」基を指し、このときＲ及びＲAは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｎ−カルバミルは、置換又は非置換であってよい。
「Ｏ−チオカルバミル」基は、「−ＯＣ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲAＲB）」基を指し、このときＲA及びＲBは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｏ−チオカルバミルは、置換又は非置換であってよい。
「Ｎ−チオカルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲA）−」基を指し、このときＲ及びＲAは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｎ−チオカルバミルは、置換又は非置換であってよい。
「Ｃ−アミド」基は、「−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲAＲB）」基を指し、このときＲA及びＲBは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｃ−アミドは、置換又は非置換であってよい。
「Ｎ−アミド」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲA）−」基を指し、このときＲ及びＲAは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）又はヘテロシクリル（アルキル）であってよい。Ｎ−アミドは、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、用語「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」は、元素の周期表の７列目の放射安定原子、例えばフッ素、塩素、臭素及びヨウ素のうちの任意の１つを意味する。
置換基の数が特定されていない場合（例えばハロアルキル）、１つ又は２つ以上の置換基が存在していてよい。例えば「ハロアルキル」は、１つ又は２つ以上の同じ又は異なるハロゲンを含んでよい。別の例として、「Ｃ1〜Ｃ3アルコキシフェニル」は、１個、２個、又は３個の原子を含有する、１つ又は２つ以上の同じ又は異なるアルコキシ基を含んでよい。
本明細書で使用するとき、任意の保護基、アミノ酸、及びその他化合物の略名は、別途記載のない限り、それらの一般的に使用され、認識されている略名、つまりＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅに従う（Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１：９４２〜９４４（１９７２）参照）。
用語「Ｎ−結合型アミノ酸」は、主鎖アミノ又は一置換アミノ基を介して示される部分に結合している、アミノ酸を指す。アミノ酸がＮ−結合型アミノ酸で結合されているとき、主鎖アミノ又は一置換アミノ基の一部である水素の１つが存在せず、アミノ酸は窒素を介して結合されている。Ｎ−結合型アミノ酸は、置換又は非置換であってよい。
用語「Ｎ−結合型アミノ酸エステル誘導体」は、主鎖カルボン酸基がエステル基に変換されているアミノ酸を指す。いくつかの実施形態では、エステル基は、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロアルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−及びアリール（アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される式を有する。エステル基の非限定的リストとして、メチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｎ−プロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、イソプロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、イソブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ネオペンチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロペンチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロヘキシル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、及びナフチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−の置換及び非置換体が挙げられる。Ｎ−結合型アミノ酸エステル誘導体は、置換又は非置換であってよい。
用語「Ｏ−結合型アミノ酸」は、主鎖カルボン酸基由来のヒドロキシを介して示される部分に結合している、アミノ酸を指す。アミノ酸がＯ−結合型アミノ酸で結合されているとき、主鎖カルボン酸基由来のヒドロキシの一部である水素が存在せず、アミノ酸は酸素を介して結合されている。Ｏ−結合型アミノ酸は、置換又は非置換であってよい。
本明細書で使用するとき、用語「アミノ酸」は、α−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸、及びδ−アミノ酸が挙げられるが、これらに限定されない、任意のアミノ酸（標準及び非標準アミノ酸の両方）を指す。好適なアミノ酸の例として、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン及びバリンが挙げられるが、これらに限定されない。好適なアミノ酸の追加例として、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシン及びノルロイシンが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「インターフェロン」は、当業者が一般に理解しているように本明細書において使用される。数種類のインターフェロン、例えばＩ型インターフェロン、２型インターフェロン、及び３型インターフェロンが当業者にとって既知である。非限定的リストである例として、α−インターフェロン、β−インターフェロン、δ−インターフェロン、γインターフェロン、λインターフェロン、ω−インターフェロン、τ−インターフェロン、ｘ−インターフェロン、コンセンサスインターフェロン、及びアシアロ−インターフェロンが挙げられる。インターフェロンはＰＥＧ化されていてよい。１型インターフェロンの例として、インターフェロンα １Ａ、インターフェロンα １Ｂ、インターフェロンα ２Ａ、インターフェロンα ２Ｂ、ＰＥＧ化−インターフェロンα ２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（Ｒｏｃｈｅ））、組換えインターフェロンα ２ａ（ＲＯＦＥＲＯＮ（Ｒｏｃｈｅ））、吸入インターフェロンα ２ｂ（ＡＥＲＸ（Ａｒａｄｉｇｍ））、ＰＥＧ化−インターフェロンα ２ｂ（ＡＬＢＵＦＥＲＯＮ（Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））、組換えインターフェロンα ２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））、ＰＥＧ化インターフェロンα ２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ＶＩＲＡＦＥＲＯＮＰＥＧ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））、インターフェロンβ−１ａ（ＲＥＢＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ，Ｉｎｃ．及びＰｆｉｚｅｒ））、コンセンサスインターフェロンα（ＩＮＦＥＲＧＥＮ（Ｖａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ））が挙げられる。２型インターフェロンの例として、インターフェロンγ１、インターフェロンγ２及びＰＥＧ化インターフェロンγが挙げられ、３型インターフェロンの例として、インターフェロンλ１、インターフェロンλ２及びインターフェロンλ３が挙げられる。
用語「ホスホロチオエート」及び「ホスホチオエート」は、一般式
Figure 2017523988
 の化合物、そのプロトン化型（例えば、
Figure 2017523988
 ）、並びにその互変異性体（例えば、
Figure 2017523988
 ）を指す。
本明細書で使用するとき、用語「ホスフェート」は、当業者が理解している通常の意味で使用され、そのプロトン化型（例えば、
Figure 2017523988
 ）を含む。本明細書で使用するとき、用語「モノホスフェート」、「ジホスフェート」、及び「トリホスフェート」当業者が理解している通常の意味で使用され、そのプロトン化型を含む。
本明細書で使用するとき、用語「保護基」は、分子中に存在する基が望まれない化学反応を受けることを防ぐため、分子に付加される任意の原子又は原子群を指す。保護基部分の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３．Ｅｄ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９，並びに、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３に記載されており、好適な保護基を開示する限定的な目的で、この両方を参照することによって本明細書に組み込む。特定の反応条件に安定であり、当該技術分野において既知の方法を用いて都合のよい段階で容易に除去できるように、保護基部分を選択することができる。保護基の非限定的リストとして、ベンジル；置換ベンジル；アルキルカルボニル及びアルコキシカルボニル（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、アセチル、又はイソブチリル）；アリールアルキルカルボニル及びアリールアルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル）；置換メチルエーテル（例えばメトキシメチルエーテル）；置換エチルエーテル；置換ベンジルエーテル；テトラヒドロピラニルエーテル；シリル（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル又はｔ−ブチルジフェニルシリル）；エステル（例えばベンゾエートエステル）；カーボネート（例えばメトキシメチルカーボネート）；スルホネート（例えばトシレート又はメシレート）；非環状ケタール（例えばジメチルアセタール）；環状ケタール（例えば、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキソラン、及び本明細書に記載されるもの）；非環状アセタール；環状アセタール（例えば、本明細書に記載されるもの）；非環状ヘミアセタール；環状ヘミアセタール；環状ジチオケタール（例えば、１，３−ジチアン又は１，３−ジチオラン）；オルトエステル（例えば、本明細書に記載されるもの）、並びに、トリアリールメチル基（例えば、トリチル；モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）；４，４’−ジメトキシトリチル（ＤＭＴｒ）；４，４’，４”−トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）；及び本明細書に記載されるもの）が挙げられる。
用語「薬剤的に許容される塩」は、投与される生物に対して顕著な刺激を与えず、化合物の生物学的活性及び特性を抑制しない、化合物の塩を指す。いくつかの実施形態では、塩は、化合物の酸付加塩である。薬剤的塩は、化合物を、ハロゲン化水素酸（例えば、塩化水素酸又は臭化水素酸）、硫酸、硝酸及びリン酸などの無機酸と反応させることによって得ることができる。薬剤的塩はまた、化合物を、脂肪族又は芳香族カルボン酸又はスルホン酸などの有機酸、例えばギ酸、酢酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸又はナフタレンスルホン酸と反応させることによっても得ることができる。薬剤的塩はまた、化合物を、アンモニウム塩などの塩、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｃ1〜Ｃ7アルキルアミン、シクロヘキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミンなどの有機塩基の塩、並びに、アルギニン及びリシンなどのアミノ酸との塩を形成する塩基と反応させることによっても得ることができる。
本出願、特に添付の特許請求の範囲において使用される用語及び語句、並びにそれらの変形は、特に明記されない限り、限定するものではなく、無制限であると解釈すべきである。上記の例として、用語「含む（including）」は、「非限定的に含む」、「挙げられるが、これらに限定されない」などの意味に読み取るべきであり、本明細書で使用するとき、用語「含む（comprising）」は、「含む（including）」、「含有する（containing）」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的、つまり無制限であり、追加の、列挙されていない要素又は方法工程を除外せず、用語「有する」は、「少なくとも有する」と解釈されるべきであり、用語「挙げられる（includes）」は、「挙げられるが、これらに限定されない」と解釈されるべきであり、用語「例」は、記載中の項目の網羅的な、つまり限定的リストではなく、代表例を提供するために使用され、「好ましくは」、「好ましい」、「所望される」、又は「望ましい」などの用語、及び類似の意味を持つ単語の使用は、当該構造又は機能に特定の特徴部が肝心であり、必須であり、又は更には重要であると解釈するものとして理解されるべきではなく、代わりに、特定の実施形態において利用できる又は利用できない別の又は追加の特徴部を強調することを単に意図している。加えて、用語「含む（comprising）」は、語句「少なくとも有する」又は「少なくとも含む」と同義であると解釈される。プロセスに関して使用されるとき、用語「含む（comprising）」は、そのプロセスが少なくとも列挙される工程を含むが、追加工程を含んでもよいことを意味する。化合物、組成物、又は装置に関して使用されるとき、用語「含む（comprising）」は、化合物、組成物又は装置が、少なくとも列挙される特徴又は構成要素を含むが、追加の特徴又は構成要素を含んでもよいことを意味する。同様に、接続詞「及び」で連結される項目群は、それらの項目の各々全てがその群に存在することが必要であると読み取るべきではなく、むしろ、特に明記されない限り「及び／又は」であると読み取るべきである。同様に、接続詞「又は」で連結される項目群は、その群において相互に排他的であることが必要であると読み取るべきではなく、むしろ、特に明記されない限り「及び／又は」であると読み取るべきである。
実質的に任意の複数形及び／又は単数形の用語を本明細書で用いることに関して言えば、当業者は、状況及び／又は用途に適切となるように、複数形から単数形へ、及び／又は単数形から複数形へと読み替えることができる。様々な単数形／複数形の置換えは、簡潔にするため、本明細書において明示的に記載され得る。不定冠詞である「ａ」又は「ａｎ」は、複数形を除外しない。単一のプロセッサ又は他のユニットは、特許請求の範囲に記載されるいくつかの項目の機能を果たすことができる。特定の手段が互いに異なる従属項に記載されているということだけでは、これらの手段の組み合わせを生かして使用できないことを示さない。特許請求の範囲における任意の参照符号は、その範囲を限定するものとして解釈すべきではない。
１つ又は２つ以上のキラル中心を有する本明細書に記載される任意の化合物において、絶対的な立体化学が明示されない場合、各中心は、独立して、Ｒ体又はＳ体又はこれらの混合物であってよいと理解される。したがって、本明細書に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋、鏡像異性的に濃縮、ラセミ混合物、ジアステレオ異性的に純粋、ジアステレオ異性的に濃縮、又は立体異性体混合物であってよい。更に、１つ又は２つ以上の二重結合を有し、Ｅ又はＺで定義され得る幾何異性体を生じる本明細書に記載される任意の化合物において、各二重結合は、独立して、Ｅ又はＺ又はこれらの混合物であってよいと理解される。
同様に、記載される任意の化合物において、全ての互変異性体型も含むことが意図されると理解される。例えば、ホスフェート及びホスホロチオエート基の全ての互変異性体を含むことが意図される。ホスホロチオエートの互変異性体の例として、
Figure 2017523988
 が挙げられる。更に、天然及び非天然プリン塩基及びピリミジン塩基の互変異性体など、当該技術分野において既知であるヘテロ環式塩基の全ての互変異性体を含むことが意図される。
本明細書に開示される化合物の原子価が満たされていない場合、その原子価は、水素又はその同位元素、例えば、水素−１（プロチウム）及び水素−２（重水素）で満たされると理解される。
本明細書に記載される化合物は、同位体でラベルできると理解される。同位元素、例えば重水素などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。化合物構造中に示される各化学元素は、かかる元素の任意の同位元素を含む。例えば、化合物構造中において、水素原子ははっきりと開示され、つまり、化合物中に存在すると理解され得る。水素原子が存在し得る化合物の任意の位置において、水素原子は、水素−１（プロチウム）及び水素−２（重水素）が挙げられるが、これらに限定されない、水素の任意の同位元素であってよい。したがって、本明細書における化合物に対する言及は、文脈によって明らかに指定されない限り、全ての可能性のある同位体型を包含する。
本明細書に記載される方法及び組み合わせは、結晶形（多形としても知られる、同一の元素組成の化合物の異なる結晶充填配置を含む）、非晶質相、塩、溶媒和物、及び水和物を含むと理解される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、水、エタノールなどといった、薬剤的に許容される溶媒と共に溶媒和形態で存在する。別の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和形態で存在する。溶媒和物は、化学量論的又は非化学量論的量の溶媒のいずれかを含有し、水、エタノールなどといった、薬剤的に許容される溶媒を含む結晶化プロセス中に形成され得る。溶媒が水のときに水和物が形成される、又は、溶媒がアルコールのときにアルコラートが形成される。加えて、本明細書に提供される化合物は、非溶媒和形態並びに溶媒和形態で存在できる。一般に、本明細書に提供される化合物及び方法の目的において、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であると考えられる。
値の範囲が提供される場合、その上限及び下限、並びに、その範囲の上限と下限との間にある各値は、実施形態に包含されると理解される。
化合物
化合物（Ａ）
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は概して、化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩の使用に関し、
Figure 2017523988
 式中、Ｒ1は、Ｈ（水素）、任意に置換されたアシル、任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸、
Figure 2017523988
 から選択されてよく、Ｒ2は、塩素（Ｃｌ）又はアジド（Ｎ3）であってよく、Ｒ3は、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1及び任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸から選択されてよく、Ｒ4及びＲ5は、独立して、Ｈ（水素）又はＤ（重水素）であってよく、Ｒ6及びＲ7は、独立して、存在しない、Ｈ（水素）、
Figure 2017523988
 であってよく、Ｒ8、Ｒ9及び各Ｒ10は、独立して、存在しない、又はＨ（水素）であってよく、ＲA1は、任意に置換されたＣ1〜24アルキルであってよく、ＲA2は、独立して、Ｈ（水素）、任意に置換されたＣ1〜24アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−Ｏ−Ｃ1〜24アルキル、任意に置換された−Ｏ−アリール、任意に置換された−Ｏ−ヘテロアリール、任意に置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリル、
Figure 2017523988
 から選択されてよく、ＲA3は、Ｈ（水素）、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールから選択されてよく、ＲC1及びＲC2は、独立して、Ｈ（水素）、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールから選択されてよく、ｍは、１又は２であってよく、ｓは、０、１、２又は３であってよく、ｔは、０又は１であってよく、Ｚ1は、Ｏ（酸素）又はＳ（イオウ）であってよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ1はＨ（水素）であってよい。Ｒ1がＨのとき、化合物（Ａ）はヌクレオシドであり得る。別の実施形態では、Ｒ1は任意に置換されたアシルであってよい。別の実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲB1であってよく、式中、ＲB1は、任意に置換されたＣ1〜12アルキル、任意に置換されたＣ2〜12アルケニル、任意に置換されたＣ2〜12アルキニル、任意に置換されたＣ3〜8シクロアルキル、任意に置換されたＣ5〜8シクロアルケニル、任意に置換されたＣ6〜10アリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよい。いくつかの実施形態では、ＲB1は置換されたＣ1〜12アルキルであってよい。別の実施形態では、ＲB1は未置換のＣ1〜12アルキルであってよい。いくつかの実施形態では、ＲB1は未置換のＣ1〜6アルキルであってよい。
更に別の実施形態では、Ｒ1は任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸であってよい。好適なＯ−結合型アミノ酸の例として、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン及びバリンが挙げられる。好適なアミノ酸の追加例として、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシン及びノルロイシンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、Ｏ−結合型アミノ酸は
Figure 2017523988
 の構造を有してよく、式中、ＲB2は、水素、任意に置換されたＣ1〜6アルキル、任意に置換されたＣ1〜6ハロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ6アリール、任意に置換されたＣ10アリール及び任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよく、ＲB3は、水素、又は任意に置換されたＣ1〜4−アルキルであってよく、あるいは、ＲB2及びＲB3は、一緒になって、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキルを形成してよく、当業者は、Ｒ1が任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸であるとき、化合物（Ａ）のＲ1Ｏ−の酸素は、任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸の一部であると理解している。例えば、Ｒ1が
Figure 2017523988
 であるとき、「*」で示される酸素は、化合物（Ａ）のＲ1Ｏ−の酸素である。
ＲB2が置換されるとき、ＲB2は、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、任意に置換されたアリール、ヒドロキシ、任意に置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシ及びアミノから選択される、１つ又は２つ以上の置換基で置換されてよい。いくつかの実施形態では、ＲB2は、本明細書に記載されるものなどの未置換のＣ1〜6−アルキルであってよい。いくつかの実施形態では、ＲB2は水素であってよい。別の実施形態では、ＲB2はメチルであってよい。いくつかの実施形態では、ＲB3は水素であってよい。別の実施形態では、ＲB3は、任意に置換されたＣ1〜4−アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルであってよい。ある実施形態では、ＲB3はメチルであってよい。ＲB2及びＲB3に対して選択される基に依存して、ＲB2及びＲB3が結合する炭素は、キラル中心であってよい。いくつかの実施形態では、ＲB2及びＲB3が結合する炭素は、（Ｒ）−キラル中心であってよい。別の実施形態では、ＲB2及びＲB3が結合する炭素は、（Ｓ）−キラル中心であってよい。
なお更に別の実施形態では、Ｒ1は
Figure 2017523988
 であってよい。Ｒ1が
Figure 2017523988
 であるとき、いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7のうち少なくとも１つは、存在しない、又はＨであってよい。別の実施形態では、Ｒ6及びＲ7の両方が、独立して、存在しない、又はＨであってよい。当業者は、Ｒ6及びＲ7の両方が、独立して、存在しない、又はＨであり得るとき、化合物（Ａ）がモノホスフェートであり得ることを理解している。当業者はまた、Ｒ6及び／又はＲ7が存在しないとき、Ｒ6及び／又はＲ7と結合する酸素が、負電荷を有するであろうことも理解している。例えば、Ｒ6が存在しないとき、Ｒ6と結合する酸素は、負電荷を伴うであろう。
いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7のうち少なくとも１つは、
Figure 2017523988
 であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7の両方が、
Figure 2017523988
 であってよい。Ｒ6及びＲ7の一方又は両方が
Figure 2017523988
 であるとき、ＲC1及びＲC2は、独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールから選択されてよく、ＲA2は、独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜24アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−Ｏ−Ｃ1〜24アルキル、任意に置換された−Ｏ−アリール、任意に置換された−Ｏ−ヘテロアリール、任意に置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリル、
Figure 2017523988
 から選択されてよく、Ｚ1は、独立して、Ｏ（酸素）又はＳ（イオウ）であってよい。いくつかの実施形態では、ＲC1及びＲC2は水素であってよい。別の実施形態では、ＲC1及びＲC2のうち少なくとも１つは、任意に置換されたＣ1〜24アルキル又は任意に置換されたアリールであってよい。いくつかの実施形態では、ＲA2は、任意に置換されたＣ1〜24アルキルであってよい。別の実施形態では、ＲA2は、任意に置換されたアリールであってよい。更に別の実施形態では、ＲA2は、任意に置換された−Ｏ−Ｃ1〜24アルキル又は任意に置換された−Ｏ−アリールであってよい。なお更に別の実施形態では、ＲA2は、任意に置換された−Ｏ−ヘテロアリール又は任意に置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルであってよい。いくつかの実施形態では、Ｚ1はＯ（酸素）であってよい。別の実施形態では、Ｚ1はＳ（イオウ）であってよい。いくつかの実施形態では、ｓは０であってよい。別の実施形態では、ｓは１であってよい。更に別の実施形態では、ｓは２であってよい。なお更に別の実施形態では、ｓは３であってよい。いくつかの実施形態では、ｓは０であってよく、ＲA2は
Figure 2017523988
 であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7の一方又は両方は、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル（ＰＯＣ）であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7の一方又は両方は、ピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7は、任意に置換されたイソプロピルオキシカルボニルオキシメチル基、及び、任意に置換されたビス（イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル）（ビス（ＰＯＣ））プロドラッグの形態の両方であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7は、任意に置換されたピバロイルオキシメチル基、及び、任意に置換されたビス（ピバロイルオキシメチル）（ビス（ＰＯＭ））プロドラッグの形態の両方であってよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7は両方とも
Figure 2017523988
 であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7の少なくとも１つは、
Figure 2017523988
 であってよい。いくつかの実施形態では、ＲA3は水素であってよい。別の実施形態では、ＲA3は、任意に置換されたＣ1〜24アルキルであってよい。更に別の実施形態では、ＲA3は、任意に置換されたアリールであってよい。いくつかの実施形態では、ＲA3は、Ｃ1〜6アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分枝鎖及び直鎖）及びヘキシル（分枝鎖及び直鎖）であってよい。いくつかの実施形態では、ｔは０であってよい。別の実施形態では、ｔは１であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7の一方又は両方は、任意に置換されたＳ−アシルチオエチル（ＳＡＴＥ）、及び、任意に置換されたＳＡＴＥエステルプロドラッグの形態であってよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ6及びＲ7のうち一方は、
Figure 2017523988
 であってよく、Ｒ6及びＲ7のうちもう一方は、存在しない、又はＨであってよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ1は
Figure 2017523988
 であってよく、Ｒ8、Ｒ9及び各Ｒ10は、独立して、存在しない、又は水素であってよく、ｍは、１又は２であってよい。いくつかの実施形態では、ｍは１であってよく、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、独立して、存在しない、又は水素であってよい。別の実施形態では、ｍは２であってよく、Ｒ8、Ｒ9及び各Ｒ10は、独立して、存在しない、又は水素であってよい。当業者は、ｍが１であるとき、Ｒ1はジホスフェートであり得ることを理解している。同様に、当業者は、ｍが２であるとき、Ｒ1はトリホスフェートであり得ることを理解している。Ｒ8、Ｒ9及び／又はＲ10が存在しないとき、当業者は、Ｒ8、Ｒ9及び／又はＲ10に結合する酸素は、負電荷を伴うであろうことを理解している。例えば、Ｒ8が存在しないとき、Ｒ8と結合する酸素は負電荷を有し、Ｏ-と示すことができる。
いくつかの実施形態では、２’位がクロロメチル基で置換されるように、Ｒ2は塩素であってよい。別の実施形態では、２’位がアジドメチル基で置換されるように、Ｒ2はアジドであってよい。
環の３’位に結合する基は様々であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ3はＯＨであってよい。別の実施形態では、Ｒ3は−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1であってよい。いくつかの実施形態では、ＲA1は、任意に置換されたＣ1〜6アルキルであってよい。更に別の実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸、例えばＯ−結合型α−アミノ酸であってよい。Ｒ3が任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸であるとき、Ｒ3は
Figure 2017523988
 の構造を有してよく、式中、ＲB3は、水素、任意に置換されたＣ1〜6アルキル、任意に置換されたＣ1〜6ハロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ6アリール、任意に置換されたＣ10アリール及び任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよく、ＲB4は、水素、又は任意に置換されたＣ1〜4−アルキルであってよく、あるいは、ＲB3及びＲB4は、一緒になって、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキルを形成してよい。
ＲB3が置換されるとき、ＲB3は、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、任意に置換されたアリール、ヒドロキシ、任意に置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシ及びアミノから選択される、１つ又は２つ以上の置換基で置換されてよい。いくつかの実施形態では、ＲB3は、本明細書に記載されるものなどの未置換のＣ1〜6−アルキルであってよい。いくつかの実施形態では、ＲB3は水素であってよい。別の実施形態では、ＲB3はメチルであってよい。いくつかの実施形態では、ＲB4は水素であってよい。別の実施形態では、ＲB4は、任意に置換されたＣ1〜4−アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチルであってよい。ある実施形態では、ＲB4はメチルであってよい。ＲB3及びＲB4に対して選択される基に依存して、ＲB3及びＲB4が結合する炭素は、キラル中心であってよい。いくつかの実施形態では、ＲB3及びＲB4が結合する炭素は、（Ｒ）−キラル中心であってよい。別の実施形態では、ＲB3及びＲB4が結合する炭素は、（Ｓ）−キラル中心であってよい。
好適な
Figure 2017523988
 の例として、
Figure 2017523988
 が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、両方とも水素（Ｈ）であってよい。別の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、両方とも重水素（Ｄ）であってよい。更に別の実施形態では、Ｒ4及びＲ5のうち一方は水素であってよく、Ｒ4及びＲ5のうちもう一方は重水素であってよい。
本明細書に記載されるように、水素を有する化合物（Ａ）の任意の位置において、水素は水素の同位元素、例えば水素−２（重水素）であってよい。いくつかの実施形態では、化合物（Ａ）は化合物（Ａ１）であってよい。化合物（Ａ１）のいくつかの実施形態を表Ａに示す。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
表Ａのいくつかの実施形態では、Ｒ1は水素であってよい。表Ａのいくつかの実施形態では、Ｒ1は重水素であってよい。表Ａの更に別の実施形態では、Ｒ1は任意に置換されたアシルであってよく、例えば、Ｒ1は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜6アルキルであってよい。表Ａのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＯＨであってよい。表Ａの別の実施形態では、Ｒ3は−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1であってよい。表Ａのいくつかの実施形態では、Ｒ1は水素であってよく、Ｒ3はＯＨであってよい。表Ａの別の実施形態では、Ｒ1は任意に置換されたアシルであってよく、Ｒ3は−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1であってよい。表Ａのいくつかの実施形態では、Ｒ1は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜6アルキルであってよく、Ｒ3は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1〜6アルキルであってよい。表Ａのいくつかの実施形態では、Ｒ1は
Figure 2017523988
 であってよく、Ｒ3は
Figure 2017523988
 であってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ1及び／又はＲ3は、１つ又は２つ以上の重水素原子を含んでよい。例えば、Ｒ1は重水素であってよく、若しくはＲ1は
Figure 2017523988
 であってよく、及び／又は、Ｒ3は
Figure 2017523988
 であってよく、若しくはＲ3はＯＤであってよい。
化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩は、連鎖停止剤として作用し、パラミクソウイルスなどのウイルスの複製を阻害できる。
化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩の例として、
Figure 2017523988
 又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩が挙げられる。
化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩の更なる例として、
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
 又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩が挙げられる。
化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩の追加例として、
Figure 2017523988
 又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩が挙げられる。
化合物（Ｂ）
様々な化合物が、化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩となり得る。いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩は、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、インターフェロン及び、ＲＳＶウイルスを阻害するその他化合物、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩は、抗ＲＳＶ剤であってよい。いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、抗ＲＳＶ抗体又はその薬剤的に許容される塩であってよい。抗ＲＳＶ抗体の例として、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ（ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標））、パリビズマブ（Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）、キメラヒト化ＩｇＧモノクローナル抗体）及びモタビズマブ（ＭＥＤＩ−５２４、ヒト化モノクローナル抗体）、及びこれらの薬剤的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であってよい。融合タンパク質阻害剤の非限定的リストとして、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルホニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸二ナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｃ１５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシロキシ−オキシメチル）プロピル−５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−（ナトリウム−オキシスルホニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］ネート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ（例えば、ＡＬＸ−０１７１（三価ナノボディ、例えば、ナノボディの記載に関する限定的な目的で、参照することによって本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１２／０１２８６６９号（２０１０年６月７日出願）に記載されるもの）、Ａｂｌｙｎｘ）、及び、ペプチド融合阻害剤（例えば、ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬの配列を有するペプチド（Ｔ−６７、配列番号１、米国特許第６，６２３，７４１号（２０００年２月２９日出願））、及び、ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴの配列を有するペプチド（Ｔ−１１８、配列番号２、米国特許第６，６２３，７４１号（２０００年２月２９日出願））、並びにこれらの薬剤的に許容される塩が挙げられる。米国特許第６，６２３，７４１号は、ペプチド融合阻害剤の記載に関する限定的な目的で、参照することによって本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、Ｎタンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であってよい。代表的なＮタンパク質阻害剤は、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）尿素（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２（ナノ粒子系送達システムによって送達されるｓｉＲＮＡ、Ｓｉｒｎａｏｍｉｃｓ）及びｉＫＴ−０４１（Ｉｎｈｉｂｉｋａｓｅ）、並びにその薬剤的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であってよい。ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤の例として、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１］ベンザゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（ＣＡＳ登録番号８５１６５８−１０−１）及び６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド（ＡＺ２７）、並びにこれらの薬剤的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、ＩＭＰＤＨ阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であってよい。ＩＭＰＤＨ阻害剤の非限定的リストとして、リバビリン、５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−β−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（Ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ、ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンジルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エン酸（ミコフェノール酸）及び２−モルホリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩が挙げられる。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、インターフェロン、又はその薬剤的に許容される塩であってよい。インターフェロンの例は本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、インターフェロンはＰＥＧ化インターフェロンであってよい。いくつかの実施形態では、インターフェロンは、１型インターフェロン、例えば、α−インターフェロン（ＩＦＮ−α）であってよい。代表的なα−インターフェロンとして、ＰＥＧ化インターフェロン−α−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロン−α−２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））及びインターフェロンアルファコン−１（ＩＮＦＥＲＧＥＮ（登録商標））が挙げられる。別の実施形態では、１型インターフェロンはβ−インターフェロン（ＩＦＮ−β）であってよい。いくつかの実施形態では、インターフェロンは２型インターフェロンであってよい。別の実施形態では、インターフェロンは３型インターフェロン、例えば、λ−インターフェロン（ＩＦＮ−λ）及びＰＥＧ化インターフェロンλであってよい。
いくつかの実施形態では、化合物（Ｂ）は、ＲＳＶウイルスを阻害する他の化合物、又はその薬剤的に許容される塩であってよい。ＲＳＶウイルスを阻害する他の化合物の例として、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド（leflumomide））、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４、Ｍｅｄｉ−５５７、組換えヒトＣＣ１０の気管内投与製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１、ＡＤＭＡ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ Ｉｎｃ．）及びＧタンパク質に対する非中和性ｍＡｂ（ｍＡｂ １３１−２Ｇ）、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチドの非限定的リストは、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１（センス鎖配列（５’から３’）がＧＧＣＵＣＵＵＡＧＣＡＡＡＧＵＣＡＡＧｄＴｄＴ（配列番号３）及びアンチセンス鎖配列（５’から３’）がＣＵＵＧＡＣＵＵＵＧＣＵＡＡＧＡＧＣＣｄＴｄＴ（配列番号４）であるｓｉＲＮＡ剤）及びＡＬＮ−ＲＳＶ０２である。ＡＬＮ−ＲＳＶ０１及び／又はＡＬＮ−ＲＳＶ０２に関する更なる情報は、２００８年１２月１５日出願の米国特許出願公開第２００９／０２３８７７２号（Ａｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）に見いだすことができる。
化合物（Ｂ）としての追加の化合物として、次の式／化合物によって包含され得る化合物が挙げられる。次の式／化合物のそれぞれについて、各可変部は、個々の部分にのみ属する。例えば式（Ｂ１）の化合物では、式（Ｂ１）の化合物の下に列挙される可変部は、式（Ｂ１）の化合物についてのみ言及するものであり、特に明記しない限り、式（Ｂ２）の化合物又はこの項に提供される任意の別の式／化合物には言及されない。
式（Ｂ１）の化合物
一般式（Ｂ１）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年１２月１９日公開の国際公開第２０１３／１８６３３３号に記載されている。式（Ｂ１）は、次の構造、
Figure 2017523988
 若しくはそれらの立体異性体（式中、Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）を有する複素環であってよく、
Figure 2017523988
 各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつ、ＸはＣであるとき、Ｒ1bが存在することができ、各Ｒ1bは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1bは存在せず、Ｒ2bは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10bであってよく、各Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3から独立して選択されてよく、各Ｒ7は、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、各Ｒ8及びＲ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルから独立して選択されてよく、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有する脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ10bは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、Ｏ−ベンジル、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12、及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、ｍは、２〜６の整数であってよく、Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、Ｒ12は、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、あるいは、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであってよく、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、Ｈｅｔが式（ｃ）を有するとき、Ｒ1cが存在することができ、各Ｒ1cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7c）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、Ｒ3cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ及びＣＯ（Ｒ7c）から選択されてよく、Ｒ2cは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10cであってよく、Ｒ7cは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＲ8Ｒ9及びＮＲ9Ｒ10cから選択されてよく、Ｒ10cは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつ、ＸはＣであるとき、Ｒ1dが存在することができ、各Ｒ1dは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択され、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1dは存在せず、Ｒ3dは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、及びＣＯ（Ｒ7）から選択されてよく、Ｒ2dは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10dであってよく、Ｒ10dは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつ、ＹがＣであるとき、Ｒ1eが存在することができ、各Ｒ1eは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、結合されるＹがＮであるとき、Ｒ1eは存在せず、Ｒ3eは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−Ｒ10e及びＣ＝Ｃ−Ｒ10eから選択されてよく、Ｒ10eは、Ｈ、Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、Ｒ4は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ1、アリール、Ｈｅｔ2、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）から選択されてよく、アリールは、フェニル又はナフタレニルを表すことができ、かかるアリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＦ3０、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12、又は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシＣ1〜Ｃ4アルキルオキシから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4
アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されている、Ｎ原子１個を含む飽和４〜６員環を表すことができ、あるいは、Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＣＦ3、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換された、Ｏ原子１個を含む飽和４〜６員環を表すことができ、あるいは、Ｈｅｔは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換された、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表し、Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表すことができ、かかるＨｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲＶ2、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｚは、Ｃ又はＮであってよく、ＺがＣの場合、Ｒ5は存在し、これによって、Ｒ5は、水素、ＣＦ3及びハロゲンから選択されてよく、ＺがＮの場合、Ｒ5は存在しない）又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物を有する。
式（Ｂ１）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ２）の化合物
一般式（Ｂ２）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年１２月１９日公開の国際公開第２０１３／１８６３３２号に記載されている。式（Ｂ２）は、次の構造、
Figure 2017523988
 それらの互変異性体若しくは立体異性体（式中、Ｈｅｔは式（ａ）を有する複素環であってよく、
Figure 2017523988
 Ｒ1aはＢｒ又はＣｌであってよく、Ｒ2aは、−（ＣＲ8aＲ9a）n−Ｒ10aであってよく、各Ｒ8a及びＲ9aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルから独立して選択されてよく、あるいは、Ｒ8a及びＲ9aは、脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、このとき、脂肪族４〜６員環は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、Ｒ10aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｒ11、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｆ、Ｃｌ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ8a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＮ、ＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮＲ8aＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、脂肪族４〜６員環及び芳香族５〜６員環から選択されてよく、このとき、脂肪族環又は芳香環は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、ｎは、１〜６の値を有する整数であってよく、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＣＮ、ＣＦ3及びハロから選択されてよく、Ｒ4は、水素、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＣＨ2ＣＦ3、ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2−ｐ−フルオロフェニル、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）から選択されてよく、アリールは、フェニル又はナフタレニルを表すことができ、かかるアリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11a、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11a、及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む単環式非芳香族複素４〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表すことができ、かかるＨｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8a、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表すことができ、かかるＨｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11a、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11a及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｒ11aは、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、あるいは、Ｒ11aは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであってよく、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、Ｚは、ＣＨ又はＮであってよい）又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物を有する。
式（Ｂ２）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
式（Ｂ３）の化合物
一般式（Ｂ３）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年１２月１９日公開の国際公開第２０１３／１８６３３５号に記載されている。式（Ｂ３）は、次の構造、
Figure 2017523988
 それらの互変異性体若しくは立体異性体（式中、Ｈｅｔは式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）を有する複素環であってよく、
Figure 2017523988
 各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつ、ＸはＣであるとき、Ｒ1bが存在することができ、各Ｒ1bは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1bは存在しなくてよく、Ｒ2bは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10bであってよく、各Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3から独立して選択されてよく、各Ｒ7は、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2から独立して選択されてよく、各Ｒ8及びＲ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルから独立して選択されてよく、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有する脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ10bは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、Ｏ−ベンジル、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、Ｒ12は、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、あるいは、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであってよく、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、ｍは、２〜６の整数であってよく、Ｈｅｔが式（ｃ）を有するとき、Ｒ1cが存在することができ、各Ｒ1cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7c）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、Ｒ3cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ及びＣＯ（Ｒ7c）から選択されてよく、Ｒ2cは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10cであってよく、Ｒ7cは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2、ＮＲ8Ｒ9及びＮＲ9Ｒ10cから選択されてよく、Ｒ10cは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつ、ＸはＣであるとき、Ｒ1dが存在することができ、各Ｒ1dは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1dは存在せず、Ｒ3dは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、及びＣＯ（Ｒ7）から選択されてよく、Ｒ2dは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10dであってよく、Ｒ10dは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつ、ＹがＣであるとき、Ｒ1eが存在することができ、各Ｒ1eは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から独立して選択されてよく、結合されるＹがＮであるとき、Ｒ1eは存在せず、Ｒ3eは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−Ｒ10e及びＣ＝Ｃ−Ｒ10eから選択されてよく、Ｒ10eは、Ｈ、Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＣＮ、ＣＦ3及びハロゲンから選択されてよく、Ｒ4水素、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2−ｐ−フルオロフェニル、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）から選択されてよく、アリールは、フェニル又はナフタレニルを表すことができ、かかるアリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）及びＮ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む単環式非芳香族複素４〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮ





から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表すことができ、かかるＨｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表すことができ、かかるＨｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲＶ、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）及びＮ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｚは、ＣＨ又はＮであってよい）又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物を有する。
式（Ｂ３）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ４）の化合物
一般式（Ｂ４）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年１２月１９日公開の国際公開第２０１３／１８６３３４号に記載されている。式（Ｂ４）は、次の構造、
Figure 2017523988
 若しくはそれらの立体異性体（式中、Ｈｅｔは式（ａ）を有する複素環であってよく、
Figure 2017523988
 Ｒ1aはＢｒ又はＣｌであってよく、Ｒ2aは、−（ＣＲ8aＲ9a）n−Ｒ10aであってよく、各Ｒ8a及びＲ9aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルから独立して選択されてよく、あるいは、Ｒ8a及びＲ9aは、脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、このとき、脂肪族４〜６員環は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、Ｒ10aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｒ11、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｆ、Ｃｌ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ8a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＮ、ＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮＲ8aＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、脂肪族４〜６員環及び芳香族５〜６員環から選択されてよく、このとき、脂肪族環又は芳香環は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、ｎは、１〜６の値を有する整数であってよく、Ｒ4は、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）から選択されてよく、アリールは、フェニル又はナフタレニルを表しかかるアリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11b、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11b、及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む単環式非芳香族複素４〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表すことができ、かかるＨｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8a、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表すことができ、かかるＨｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11b、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11b及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、Ｒ11bは、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルから選択されてよく、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、あるいは、Ｒ11bは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであってよく、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンから選択され、Ｚは、Ｃ又はＮであってよく、ＺがＣの場合、Ｒ5は存在し、これによって、Ｒ5は、水素、ＣＦ3及びハロゲンから選択されてよく、ＺがＮの場合、Ｒ5は存在しない）又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物を有する。
式（Ｂ４）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ５）の化合物
一般式（Ｂ５）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４４７号に記載されている。式（Ｂ５）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体を有する（式中、各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から選択されてよくＲ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、及びＣＯ（Ｒ7）から選択されてよく、Ｒ3は、−（ＣＲ8Ｒ9）n−Ｒ10であってよく、Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ8、ＣＨ2ＣＦ3、ＳＯ2ＣＨ3又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、ＸがＣの場合、Ｒ5は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンから選択されてよく、ＸがＮの場合、Ｒ5は存在せず、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択されてよく、Ｒ7は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ9Ｒ10から選択されてよく、ｎは、２〜６の整数であってよく、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択されてよく、あるいはＲ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよい）。
式（Ｂ５）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ６）の化合物
一般式（Ｂ６）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４４９号に記載されている。式（Ｂ６）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体を有する（式中、各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、少なくとも１つのＸ＝Ｎであり、各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、Ｘ＝Ｃのとき、Ｒ1は存在し、Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｎ（Ｒ5）2、ＣＯ（Ｒ6）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から選択されてよく、Ｘ＝Ｎのとき、Ｒ1は存在せず、Ｒ2は、−（ＣＲ7Ｒ8）n−Ｒ9であってよく、Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ7、ＣＨ2ＣＦ3又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよくＹがＣの場合、Ｒ4は存在することができ、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＯＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンから選択され、Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択されてよく、Ｒ6は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2から選択されてよく、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立して、から選択され、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル又はＲ7及びＲ8は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択されるヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ9は、Ｈ、Ｒ10、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ7Ｒ8、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｒ8、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｎ（Ｒ7Ｒ8）、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7ＣＯＯＲ8、ＯＣＯＲ7、Ｏ−ベンジル、ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2Ｒ7Ｒ8、ＳＯ2Ｒ7、ＯＣＯＮＲ7Ｒ8、ＯＣＯＮＲ7Ｒ10、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7Ｒ8）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＯＣ、フタルイミド（phtalimido）、２−メチル−ベンゾチオフェン（１，１）ジオキシド、又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、ｎは、２〜６の整数であってよく、Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジン又はピラゾール（ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3又はハロゲンから選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換）から選択されてよい）。
式（Ｂ６）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
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Figure 2017523988
式（Ｂ７）の化合物
一般式（Ｂ７）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４５０号に記載されている。式（Ｂ７）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体を有する（式中、各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、少なくとも１つのＸがＮであり、Ｘ＝Ｃの場合、Ｒ1は存在し、Ｒ1は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ΝＨ2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から選択されてよく、Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、及びＣＯ（Ｒ7）から選択されてよく、Ｒ3は、−（ＣＲ8Ｒ9）n−Ｒ10であってよく、Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ8又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、ＹがＣの場合、Ｒ5は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンから選択されてよく、ＸがＮの場合、Ｒ5は存在せず、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択されてよく、Ｒ7は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2から選択されてよく、ｎは、２〜６の整数であってよく、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択されてよく、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択されるヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよい）。
式（Ｂ７）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
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Figure 2017523988
Figure 2017523988
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Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ８）の化合物
一般式（Ｂ８）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４５１号に記載されている。式（Ｂ８）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体を有する（式中、各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、Ｘ＝Ｃのとき、Ｒ1は存在し、Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｎ（Ｒ5）2、ＣＯ（Ｒ6）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2から選択されてよく、Ｘ＝Ｎのとき、Ｒ1は存在せず、Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ7Ｒ8）n−Ｒ9、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｒ9及びＣ≡Ｃ−Ｒ9、Ｃ＝Ｃ−Ｒ9から選択されてよく、Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ7又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、ＹがＣの場合、Ｒ4は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンから選択されてよく、Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択されてよく、Ｒ6は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2から選択されてよく、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ7及びＲ8は、少なくとも１つのＮ、Ｓ、Ｏから選択されるヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ7Ｒ8、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｒ8、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｎ（Ｒ7Ｒ8）、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7ＣＯＯＲ8、ＯＣＯＲ7、ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、ＳＯ2Ｒ7又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環から選択されてよく、ｎは、２〜６の整数であってよい）。
式（Ｂ８）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ９）の化合物
一般式（Ｂ９）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４４６号に記載されている。式（Ｂ９）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体を有する（式中、各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであってよく、Ｒ1は、Ｈであってよく、Ｒ2は、Ｂｒ及びＣｌから選択されてよく、Ｒ3は、−（ＣＲ6Ｒ7）n−Ｒ8であってよく、Ｒ4は、Ｈ、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、−（ＣＲ6Ｒ7）n−Ｒ8、−ＣＨ2−ｐ−フルオロフェニル、ＣＨ2ＣＦ3及び−ＳＯ2ＣＨ3から選択されてよく、ＸがＣの場合、Ｒ5は存在し、これによって、各Ｒ5は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、及びＣＮからなる群から選択されてよく、ＸがＮの場合、Ｒ5は存在せず、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択されてよく、あるいは、Ｒ6及びＲ7は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族又は芳香族５〜６員環を一緒になって形成してよく、Ｒ8は、Ｈ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｆ、ＣＩ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2Ｒ6Ｒ7、Ｒ6ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＮ、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ6、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＮＲ6ＳＯＲ7、ＣＯＮＨ−Ｒ6−ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ−Ｒ6−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7ＣＯＮＲ6ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、フタルイミド、又はＮ、Ｓ、Ｏの群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族又は芳香族５〜６員環から選択されてよく、ｎは、１〜６の値を有する整数であってよい）。
式（Ｂ９）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ１０）の化合物
一般式（Ｂ１０）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１０年９月１６日公開の国際公開第２０１０／１０３３０６号に記載されている。式（Ｂ１０）は、次の構造を有する
Figure 2017523988
 （式中、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はハロゲンを表すことができ、Ｒ2は、Ｈ、ＣＮ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＮＨ（ＣＨ2）3ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2又はＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2を表すことができ、Ｒ5は、Ｃ１〜６アルキルを表すことができ、かかるＣ１〜６アルキルは、ＯＲ13、ＣＦ3、ＣＮ又はＮＲ14Ｒ15のうち、１つ又は２つ以上で任意に置換されており、式中、Ｒ13は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表すことができ、Ｒ14及びＲ15は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルを表すことができ、あるいは、基−ＮＲ14Ｒ15は、Ｏ、Ｓから選択される更なるヘテロ原子を１個、及びＮＲ19を任意に組み込むアザ環状５〜７員環を共に表してよく、式中、Ｒ19は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表すことができ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＣＦ3又はＮを表すことができ、Ｒ10は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルを表すことができ、かかるＣ１〜６アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルは、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＯＲ16、ＳＲ16、ハロゲン又はＮＲ17Ｒ18のうち、１つ又は２つ以上で任意に置換されており、式中、Ｒ16は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表すことができ、Ｒ17及びＲ18は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルを表すことができ、あるいは、基−ＮＲ17Ｒ1は、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を１個、及びＮＲ20を任意に組み込むアザ環状５〜７員環を共に表してよく、式中、Ｒ20は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表すことができ、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表すことができる）。
式（Ｂ１０）の化合物の例として、３−メチル−１−［（１−イソペンチルベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；３−イソペンチル−１−［（１−イソペンチルベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；３−シクロプロピル−１−［（１−イソペンチルベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−４−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；３−シクロプロピル−１−［（１−イソペンチルベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−４，４−ジメチル−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−プロピル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロペンチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−ベンジル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−フェネチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−イソペンチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−イソブチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（２−メチルスルファニルエチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４，４−ジメチル−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−５−フルオロ−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−（アミノメチル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４，４−ジメチル−キナゾリン−２−オン；１−［［５−［（３−アミノプロピルアミノ）メチル］−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−［（３−アミノプロピルアミノ）メチル］−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−［（３−アミノプロピルアミノ）メチル］−１−イソペンチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；１−［［５−［（３−アミノプロピルアミノ）メチル］−１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−メチル−４Ｈ−キナゾリン−２−オン；２−［（３−シクロプロピル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−１−イソペンチル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−１−イソペンチル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４，４−ジメチル−２−オキソ−キナゾリン−１−イル）メチル］−１−イソペンチル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１−イソペンチル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１−イソペンチル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４，４−ジメチル−２−オキソ−キナゾリン−１−イル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１−イソペンチル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４，４−ジメチル−２−オキソ−キナゾリン−１−イル）メチル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−１−イル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；２−［（３−シクロプロピル−４，４−ジメチル−２−オキソ−キナゾリン−１−イル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミジン；及び１−［［５−（アミノメチル）−１−イソペンチル−６−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］−３−シクロプロピル−４Ｈ−キナゾリン−２−オンが挙げられる。
式（Ｂ１１）の化合物
一般式（Ｂ１１）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年５月３１日公開の国際公開第２０１２／０６８６２２号に記載されている。式（Ｂ１０）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのラセミ化合物、異性体及び／若しくは塩を有する（式中、Ｘ1及びＸ2は、ＣＨ及びＮから独立して選択されてよく、このときＸ1及びＸ2のうち少なくとも１つはＮであり、Ｒ1は任意に置換され、炭素環、ヘテロ環及び芳香環から選択されてよく、Ｒ2は、Ｃ1〜6アルキル、ハロＣ1〜3アルキル及びＣ1〜3アルコキシから選択されてよく、Ｒ3は、Ｈ又は任意の置換基であってよい）。
式（Ｂ１１）の化合物の例として、５ａ−（４−クロロフェニル）−６−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−５ａ，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１’，２’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−１０（５Ｈ）−オン；１０ａ−（４−クロロフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−（４−メトキシフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−（４−フルオロフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；５ａ−（４−フルオロフェニル）−６−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−５ａ，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１’，２’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−１０（５Ｈ）−オン；１０ａ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；５ａ−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−５ａ，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１’，２’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−１０（５Ｈ）−オン；５ａ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−６−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−５ａ，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１’，２’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−１０（５Ｈ）−オン；１０ａ−（２−クロロフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−シクロヘキシル−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−（４−クロロフェニル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；１０ａ−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；（５ａＳ）−５ａ−（４−クロロフェニル）−６−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−５ａ，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１’，２’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−１０（５Ｈ）−オン；（１０ａＳ）−１０ａ−（４−クロロフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；（１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オン；（５ａＳ）−５ａ−（４−フルオロフェニル）−６−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−５ａ，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１’，２’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−１０（５Ｈ）−オン；及び（１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）カルボニル］−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−５（１Ｈ）−オンが挙げられる。
式（Ｂ１２）の化合物
一般式（Ｂ１２）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２００５年５月１２日公開の国際公開第２００５／０４２５３０号に記載されている。式（Ｂ１２）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのエナンチオマー若しくは塩を有する（式中、Ｒ1は、−（ＣＨ＝ＣＨ）0〜1−（Ｃ6若しくはＣ10）アリール又は−（ＣＨ＝ＣＨ）0〜1−５−、６−、９−若しくは１０員ヘテロアリールであってよく、かかるアリール又はヘテロアリールは、アミノで任意に置換された（Ｃ1〜6）アルキル、ハロ、（Ｃ1〜6）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜6）アルコキシ、（Ｃ1〜6）アルキルチオ、ニトロ、アジド、シアノ、アミノ、（Ｃ1〜6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1〜6）アルキル）アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される１、２、又は３つの置換基で任意に置換されており、Ｒ2は、Ｈ、（Ｃ1〜6）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、（Ｃ1〜6）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ1〜6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1〜6）アルキル）アミノ、又は（Ｃ2〜6）アルキニルであってよく、Ｒ3は、（Ｃ6、Ｃ10若しくはＣ14）アリール又は５−、６−、９−若しくは１０員環のヘテロアリールであってよく、それぞれが、それぞれ独立して、（Ｃ1〜6）アルキル、ハロ、（Ｃ1〜6）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜6）アルコキシ、（Ｃ1〜6）アルキルチオ、ニトロ、アミノ、（Ｃ1〜6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1〜6）アルキル）アミノ及びＣＯＯ（Ｃ1〜6）アルキルから選択される１、２、又は３つの置換基任意に置換されており、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、Ｈ又は（Ｃ1〜6）アルキルであってよく、あるいは、Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子と連結して、（Ｃ3〜7）シクロアルキル基を形成してよく、
ただし、Ｒ1は２−メトキシフェニルではなく、Ｒ2がＨのとき、Ｒ3は３，４−ジメトキシフェニルであり、Ｒ4はＣＨ3であり、Ｒ5はＣＨ3である）。
式（Ｂ１２）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ１３）の化合物
一般式（Ｂ１３）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２００６年１２月２８日公開の国際公開第２００６／１３６５６１号に記載されている。式（Ｂ１３）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの塩若しくは立体化学的異性体を有する（式中、Ｒは、次式のラジカルであってよく、
Figure 2017523988
 Ｑは、水素又は複素環で任意に置換されたＣ1〜6アルキルであってよく、あるいは、Ｑは、Ｃ1〜6アルキル（ラジカル−ＯＲ4及び複素環の両方で置換）であり、かかる複素環は、オキサゾリジン、チアゾリジン、１−オキソ−チアゾリジン、１，１−ジオキソチアゾリジン、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ヘキサヒドロオキサゼピン、ヘキサヒドロチアゼピン、１−オキソ−ヘキサヒドロチアゼピン、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロチアゼピン、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジンから選択され、かかる複素環のそれぞれは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル及びモノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から選択される、１つ又は２つの置換基で任意に置換されていてよく、ＡｌｋはＣ1〜6アルカンジイルであってよく、ＸはＯ又はＳであってよく、−ａ1＝ａ2−ａ3＝ａ4−は、式−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の二価ラジカルであってよく、このとき窒素原子のうちの１つが、ラジカル（ｂ）を分子の他の部分と連結する化学結合を有し、Ｒ1は、Ａｒ、又は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル（naphthiridinyl）、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル及び２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジルから選択される複素環であってよく、かかる複素環のそれぞれは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1〜6アルキルオキシ、（Ｃ1〜6アルキル−オキシ）Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ及びジＣ1〜6アルキルアミノカルボニルから選択される、１、２、又は３つの置換基で任意に置換されてよく、Ｒ2は、水素、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ1〜6アルキル、Ａｒ−Ｃ1〜6アルキルオキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル、シアノ−Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ−Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキルであってよく、Ｒ3は、水素、Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノカルボニル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル又はＣ2〜6アルキニルであってよく、Ｒ4は、水素又はＣ1〜6アルキルであってよく、各Ａｒは、独立して、フェニル又は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、フェニル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、アミノＣ1〜6アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、ポリハロＣ1〜6アルキルオキシ、フェノキシ、アミノカルボニル、モノ若しくはジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、アミノスルホニル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）−アミノスルホニルから選択される、１〜５つ、例えば１、２、３、若しくは４つの置換基で置換されたフェニルであってよく、Ｈｅｔは、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イウラニル（iuranyl）、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル及び２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ−［２，３−ｂ］ピリジルから選択される複素環であってよく、このとき各Ｈｅｔは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシから選択される、１、２又は３つ置換基で任意に置換されてよい）。
式（Ｂ１３）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ１４）の化合物
一般式（Ｂ１４）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２００５年６月３０日公開の国際公開第２００５／０５８８６９号に記載されている。式（Ｂ１４）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体を有する（式中、Ｇは、直接結合又はＣ1〜10アルカンジイル（独立して、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルチオ、ＨＯ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−、Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）a−又はＡｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）ｎ−から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換）であってよく、各ｎは、独立して、１、２、３又は４であってよく、Ｒ1は、Ａｒ1、又は、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フラニル、テトラヒドロ−フラニル、チエニル、ピロリル（pynolyl）、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジルから選択される単環式若しくは二環式複素環、又は、次式のラジカルであってよく、
Figure 2017523988
 かかる単環式又は二環式複素環のそれぞれは、独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ１〜６アルキル（Ci−ealkyl）、Ａｒ1、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ2−ＮＲ5c−、Ａｒ1−ＳＯ2−ＮＲ5c−、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−、ハロ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）−、Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）−、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−及びモノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−から選択される、１つ、又は可能であればそれ以上、例えば２、３、４又は５つの置換基で任意に置換されてよく、各ｍは、独立して、１又は２であってよく、各ｐは、独立して、１又は２であってよく、各ｔは、独立して、０、１又は２であってよく、Ｑは、水素、アミノ、又はモノ若しくはジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノであってよく、Ｒ2a及びＲ3aのうち一方は、ハロ、任意に一置換若しくは多置換されたＣ1〜6アルキル、任意に一置換若しくは多置換されたＣ2〜6アルケニル、ニトロ、ヒドロキシ、Ａｒ2、Ｎ（Ｒ4aＲ4）、Ｎ（Ｒ4aＲ4b）スルホニル、Ｎ（Ｒ4aＲ4）カルボニル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ａｒ2オキシ、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、又は、Ｃ（＝Ｚ）Ａｒ2から選択されてよく、Ｒ2a及びＲ3aのうちもう一方は水素であり、＝Ｚは、＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b、＝ＣＨ2、＝ＣＨ−Ｃ1〜6アルキル、＝Ｎ−ＯＨ又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜6アルキルであり、Ｃ1〜6アルキル及びＣ2〜6アルケニル上の任意の置換基は、同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、Ｎ（Ｒ4aＲ4b）、Ｎ（Ｒ4aＲ4b）スルホニル、Ｈｅｔ、Ａｒ2、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキル−Ｓ（＝Ｏ）t、Ａｒ2オキシ、Ａｒ2−Ｓ（＝Ｏ）t、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキル−Ｓ（＝Ｏ）t、Ｈｅｔ−オキシ、Ｈｅｔ−Ｓ（＝Ｏ）t、ＨｅｔＣ1〜6アルキルオキシ、ＨｅｔＣ1〜6アルキル−Ｓ（＝Ｏ）t、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル及び−Ｃ（＝Ｚ）Ａｒ2から選択され、Ｒ2aが水素とは異なる場合、Ｒ2bは水素、Ｃ1〜6アルキル又はハロゲンであり、Ｒ3bは水素であり、Ｒ3aが水素とは異なる場合、Ｒ3bは水素、Ｃ1〜6アルキル又はハロゲンであり、Ｒ2bは水素であり、Ｒ4a及びＲ4bは同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキル、（Ａｒ2）（ヒドロキシ）Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキルオキシ）Ｃ1〜6アルキル、（ヒドロキシＣ1〜6アルキル）オキシＣ1〜6アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ−Ｃ1〜6アルキル、ジヒドロキシＣ1〜6アルキル、（Ｃ1〜6アルキルオキシ）（ヒドロキシ）Ｃ1〜6アルキル、（Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ）（ヒドロキシ）Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1オキシ−Ｃ1〜6アルキル、（Ａｒ1オキシ）（ヒドロキシ）−Ｃ1〜6アルキル、アミノＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニルＣ1〜6アルキル、アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルＣ1〜6アルキル、（Ｃ1〜4アルキルオキシ）2−Ｐ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、（Ｃ1〜4アルキルオキシ）2Ｐ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ａｒ2カルボニル、Ｈｅｔ−カルボニル、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル、Ａｒ2スルホニル、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ａｒ2、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−スルホニル、ＨｅｔＣ1〜6アルキルスルホニルから選択されてよく、Ｒ5a及びＲ5bは同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、水素又はＣ1〜6アルキルであり、あるいは、Ｒ5a及びＲ5bは、一緒になって、式−（ＣＨ2）S−であって、式中ｓが４又は５であるＲ5c及びＲ5dは同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、水素又はＣ1〜6アルキルであり、あるいは、Ｒ5c及びＲ5dは、一緒になって、式−（ＣＨ2）S−であって、式中ｓが４又は５である二価ラジカルを形成してよく、Ｒ6aは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ａｒ1カルボニル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ａｒ1スルホニル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ1〜6アルキル、アミノＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、（カルボキシル）−Ｃ1〜6アルキル、（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）−Ｃ1〜6アルキル、アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−カルボニル、Ｈｅｔ−スルホニル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルであってよく、Ｒ6bは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1又はＡｒ1Ｃ1〜6アルキルであってよく、Ｒ6cは、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1又はＡｒ1Ｃ1〜6アルキルであってよく、Ａｒ1は、フェニル、又は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、及びＣ1〜6アルキルオキシから選択される１つ以上、例えば２、３若しくは４つの置換基で置換されたフェニルであってよく、Ａｒ2は、フェニル、Ｃ5〜7シクロアルキルと縮環されたフェニル、又は、ハロ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキル、シアノＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、シアノＣ2〜6アルケニル、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、シアノＣ2〜6アルキニル、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ3〜6アルキニル、Ａｒ1、Ｈｅｔ、Ｒ6b−Ｏ−、Ｒ6b−Ｓ−、Ｒ6c−ＳＯ−、Ｒ6c−ＳＯ2−、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ6aＲ6b）、ポリハロ−Ｃ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキルオキシ、ポリハロＣ1〜6アルキルチオ、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6aＲ6b）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、Ｒ6b−Ｓ−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ1〜6アルキル、−Ｎ（Ｒ6aＲ6b）−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ（Ｒ6aＲ6）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6−、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6bＣ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ（Ｒ6aＲ6b）−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−から選択される１つ以上、例えば２、３、４若しくは５つの置換基で置換されたフェニルであってよく、Ｈｅｔは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル（pynolidinyl）、ピロリジノニル（pynolidinonyl）、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル（moφholinyl）、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル（pyrirmdinyl）、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、インドリルから選択される複素環であってよく、かかる複素環のそれぞれは、オキソ、アミノ、Ａｒ1、Ｃ1〜4アルキル、アミノＣ1〜4アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜4アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アンモＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6





アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ1〜6アルキル）アミノで任意に、及び、１つ又は２つのＣ1〜4アルキルラジカルで更に任意に置換されてよい）。
式（Ｂ１４）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ１５）の化合物
一般式（Ｂ１５）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年４月１１日公開の米国特許出願公開第２０１３／００９０３２８号に記載されている。式（Ｂ１５）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの薬剤的に許容される塩若しくは立体異性体を有する（式中、Ｒ1は、水素又はＣ1〜6アルキルであってよく、Ｒ2は、（１）アミノ（ＣＨ2）2〜6、（２）アミノ（ＣＨ2）1〜6ジフルオロメチル（ＣＨ2）1〜6、（３）アミノ（ＣＨ2）1〜6フルオロメチル（ＣＨ2）1〜6、（４）アミノ（ＣＨ2）0〜6オキセタニル（ＣＨ2）1〜6、（５）アミノ（ＣＨ2）1〜6オキセタニル（ＣＨ2）0〜6、又は、（６）未置換若しくはハロゲンによって４−置換されたピロリジン−３−イルであってよく、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−ＣＨ2−、−ＣＦ2−又は−ＮＨ−であってよい）。
式（Ｂ１５）の化合物の例として、Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２，２−ジフルオロプロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）−６−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）−６−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［（３−アミノオキセタン−３−イル）メチル］−２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［３−（アミノメチル）オキセタン−３−イル］−２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［（３−アミノオキセタン−３−イル）メチル］−２−［（１Ｒ）−１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［（３−アミノオキセタン−３−イル）メチル］−２−［（１Ｓ）−１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［（３−アミノオキセタン−３−イル）メチル］−６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−フルオロ−Ｎ−［６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］エタン−１，２−ジアミン；Ｎ−｛［３−（アミノメチル）オキセタン−３−イル］メチル｝−６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［トランス−（±）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；６−メチル−２−（１−オキシド−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［６−メチル−２−（１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−４−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−４−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（５，５−ジフルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンザゼピン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−｛［３−（アミノメチル）オキセタン−３−イル］メチル｝−２−（５，５−ジフルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンザゼピン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンザゼピン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル）−６−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ−［２−（５，５−ジフルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンザゼピン−２−イル）−６−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン；及びＮ−［６−メチル−２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンザゼピン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミンが挙げられる。
式（Ｂ１６）の化合物
一般式（Ｂ１６）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１４年１月１６日公開の国際公開第２０１４／００９３０２号に記載されている。式（Ｂ１６）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は薬剤的に許容される塩を有する（式中、Ｒ1は、水素又はハロゲンであってよく、Ｒ2は、水素又はハロゲンであってよく、Ｒ3は、アゼチジニル、Ｃ1〜6アルコキシピリジニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル−ＣxＨ2x−、カルボキシシクロアルキル、ジフルオロシクロアルキル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエニル、ハロピリジニル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−、ヒドロキシ−ＣxＨ2x−シクロアルキル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−Ｏ−ＣyＨ2y−、ヒドロキシシクロアルキル−ＣzＨ2z−（非置換又はＣ1〜3アルキル、ヒドロキシ若しくはヒドロキシ−ＣxＨ2x−によって置換）、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル−ＣyＨ2y−、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル−ＣyＨ2y−、モルホリニル−ＣyＨ2y−、オキセタニル、オキセタニル−ＣxＨ2x−（非置換又はＣ1〜3アルキルによって置換）、ピペリジニル、オキソ−ピペリジニル、オキソ−ピロニジニル、ピロニジニル（非置換又はＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−、ヒドロキシ−ＣxＨ2x−カルボニル、アミノ−ＣxＨ2x−カルボニル若しくはトリフルオロメチル−ＣxＨ2x−によって置換）、テトラヒドロフラン−３−イル−ＣzＨ2z−、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル−ＣxＨ2x−、又は以下のものであってよく、
Figure 2017523988
 Ｒ4は、Ｃ1〜6アルキル又はシクロアルキルであってよく、Ｒ5は、水素又はハロゲンであってよく、Ｒ7は、水素又はＣ1〜6アルキルであってよく、Ａ1は、−Ｎ−又は−ＣＨであってよく、Ａ２は、−Ｎ−、−ＮＯ又は−ＣＨであってよく、Ａ3は、−Ｎ−又は−ＣＨであってよく、ｘは１〜６であってよく、ｙは２〜６であってよく、ｚは０〜６であってよい）。
式（Ｂ１６）の化合物の例として、１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−２−｛［５−フルオロ−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−２−｛［３−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−２−｛［３−（プロパン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−２−｛［３−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（プロパン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−（｛５−クロロ−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（プロパン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−（｛５−クロロ−１−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−２−オン；１−｛［５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロヘキサノール；３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−６−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロペンタノール；１−｛［５−クロロ−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［１−（アゼチジン−３−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−［３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］エタノン；１−［３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン；２−アミノ−１−［３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］エタノン；１−（｛５−クロロ−１−［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−１−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−１−［２−（オキセタン−３−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン６−オキシド；１−｛［５−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール；１−｛［５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン６−オキシド；１−｛［５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−７−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−７−フルオロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−｛［５−クロロ−１−（２−オキサスピロ［３３］ヘプタ−６−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−１−［２−（３−メチルオキセタン−３−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；トランス−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−メチルシクロブタノール；３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）プロパン−１−オール；１−｛［５−クロロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ブタン−１−オール；１−｛［５−クロロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；トランス−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロブタノール；シス−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−メチルシクロブタノール；１−［２−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］シクロプロパノール；２−［２−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エトキシ］エタノール；トランス,−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロペンタノール；シス,−４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−メチルシクロヘキサノール





；５−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−２−メチルペンタン−２−オール；２−［トランス−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロブチル］プロパン−２−オール；１−（｛５−クロロ−１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；トランス−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロブタンカルボン酸；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オール；シス−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−メチルシクロペンタノール；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１，１−ジフルオロブタン−２−オール；トランス,−４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール；トランス,−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロブタノール；１−［（３Ｒ）−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］エタノン；１−［３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］エタノン；１−［（３Ｒ）−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］プロパン−１−オン；１−［（３Ｒ）−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オン；１−［（３Ｒ）−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；１−（｛５−クロロ−１−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；２−［（３Ｒ）−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル］エタノール；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−オン；１−｛［５−クロロ−１−（２−オキサ−５−アザスピロ［３．４］オクタ−７−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］メチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−（｛５−クロロ−７−フルオロ−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；１−［２−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］ピロリジン−３−オール；１−［２−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］ピペリジン−４−オール；［トランス,−３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）シクロブチル］メタノール；１−（｛５−クロロ−１−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−７−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；３−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）（１，１−Ｈ2）プロパン−１−オール；４−（５−クロロ−２−｛［３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−オール；１−｛（１Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］エチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；及び１−｛（１Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］エチル｝−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンが挙げられる。
式（Ｂ１７）の化合物
一般式（Ｂ１７）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１１年１月１３日公開の国際公開第２０１１／００５８４２号に記載されている。式（Ｂ１７）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの薬剤的に許容される塩を有する（式中、Ａは、アリール又はヘテロアリールであってよく、Ｒ1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルであってよく、かかるヘテロシクリルは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキル、アルコキシ−アルキル−、ヒドロキシル−アルキル−、ＣＮ、アルキ（alky）−ＮＨ−から選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、かかるアリール又はヘテロアリールは、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキル−ＮＨ−から選択される１〜３つの置換基で任意に置換されてよいが、ただし、Ａがアリールのとき、Ｒ1は未置換アリールではなく、Ｒ2は、水素、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキル−ＮＨ−、ＣＮ、アルキル−ＳＯ2−、又はハロであってよく、Ｒ3は、水素、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、又はシクロアルキルであってよく、かかるアルキルは、ＮＨ2−Ｃ（Ｏ）−、ハロ、ヒドロキシル、ＮＨ2−ＳＯ2−、アルコキシ−アルキル−、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルキル−ＮＨ−から選択される１つの置換基で任意に置換され、Ｒ4は、水素、又はアルキル、又はハロアルキルであってよく、Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員環を任意に形成してよく、Ｒ5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、又はハロであってよい）。
式（Ｂ１７）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ１８）の化合物
一般式（Ｂ１８）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年１０月１７日公開の米国特許出願公開第２０１３／０２７３０３７号に記載されている。式（Ｂ１８）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの薬剤的に許容される塩を有する（式中、ａ）Ｙ1は、Ｎ、ＮＨ又はＣＨであってよく、Ｙ2はＣであり、Ｙ3は、Ｎ又はＣＲ8'であり、Ｙ4は、Ｎ又はＣであり、Ｙ5は、Ｎ、ＮＲ2'又はＣＲ2であり、このとき、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4及びＹ5のうち少なくとも２つは、独立して、Ｎ、ＮＨ又はＮＲ2'であり、あるいは、ｂ）Ｙ1は、Ｎ、ＮＨ又はＣＨであってよく、Ｙ2は、Ｎ又はＣであり、Ｙ3は、Ｎ又はＣＲ8'であり、Ｙ4は、Ｎ又はＣであり、Ｙ5は、Ｎ又はＮＲ2'であり、このとき、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4及びＹ5のうち少なくとも２つは、独立して、Ｎ、ＮＨ又はＮＲ2'であり、あるいは、ｃ）Ｙ1は、Ｎ、ＮＨ又はＣＨであってよく、Ｙ2は、Ｎ又はＣであり、Ｙ3はＣＲ8'であり、Ｙ4は、Ｎ又はＣであり、Ｙ5は、Ｎ、ＮＲ2'又はＣＲ2であり、このとき、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4及びＹ5のうち少なくとも２つは、独立して、Ｎ、ＮＨ又はＮＲ2'であり、点線の結合−−−−は、一重結合及び二重結合から選択され、芳香環系をもたらしてよく、Ａは、−（ＣＲ4Ｒ4'）n−であってよく、このとき、ＣＲ4Ｒ4'（かかる−（ＣＲ4Ｒ4'）n−中の）の任意の１つは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、ＮＨ又はＮＲaで任意に置換されてよく、ｎは、３、４、５又は６であってよく、各ｐは、１又は２であってよく、Ａｒは、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基であってよく、このとき、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基は、１〜５つのＲ6で任意に置換されており、Ｘは、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ14）−、−Ｎ（ＣＨ2Ｒ14）−又は−ＮＨ−であってよく、あるいは、Ｘは存在せず、Ｒ1は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ2は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ2、ハロゲン又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ2'は、Ｈ又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ3は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ3'は、Ｈ、−ＯＲ11、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、各Ｒ4は、独立して、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、各Ｒ4'は、独立して、Ｈ、ＯＲ11、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、それらが結合している２つの炭素間に二重結合を形成してよく、又は、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、あるいは、隣接していない炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ4及び２つのＲ4'は、一緒になるとき、任意に置換されたＣ6アリール環を形成してよく、あるいは、同一炭素原子上の１つのＲ4及び１つのＲ4'は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、各Ｒ5は、独立して、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、各Ｒ5'は、独立して、Ｈ、−ＯＲ11、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキ





ニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、各Ｒ6は、独立して、Ｈ、オキソ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルＣ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ6は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、あるいは、かかるＡｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ3と一緒になるとき、結合部又は−（ＣＲ5Ｒ5'）m−基を形成してよく、このとき、ｍは１又は２であり、あるいは、かかるＡｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ2又はＲ2'と一緒になるとき、結合部を形成してよく、Ｒ7は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ8は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ8'は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、各Ｒaは、独立して、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、このとき、任意の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル又は（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルで任意に置換され、このとき、任意のアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで任意に置換され、各Ｒ11又はＲ12は、独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa又は−Ｓ（Ｏ）pＲaであってよく、あるいは、Ｒ11及びＲ12が窒素に結合しているとき、それら両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環式３〜７員環を任意に形成してよく、このとき、かかるヘテロ環式環の任意の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−、−ＮＲa−又は−Ｃ（Ｏ）−で任意に置換されてよく、Ｒ13は、Ｈ又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ14は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）又はＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12であってよく、このとき、各（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4、Ｒ4'、Ｒ5、Ｒ5'、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ8'又はＲ12中の）は、独立して、１つ又は２つ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＨ2、ＣＮ、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ
a）2、−ＮＨＲa、−ＳＨ、−ＳＲa、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＯＲa、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＳ（Ｏ）pＲa、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＲa、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨＲa、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲa、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲa、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨＲa、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨＲa、−ＮＨＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、−ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2又はＲaで任意に置換されてよい）。
式（Ｂ１８）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
式（Ｂ１９）の化合物
一般式（Ｂ１９）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１３年６月２７日公開の米国特許出願公開第２０１３／０１６４２８０号に記載されている。式（Ｂ１９）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの塩若しくはエステルを有する（式中、Ａは、−（Ｃ（Ｒ4）2）n−であってよく、このとき、Ｃ（Ｒ4）2（かかる−（Ｃ（Ｒ4）2）n−中の）の任意の１つは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、ＮＨ又はＮＲaで任意に置換されてよく、ｎは、３，４、５又は６であってよく、各ｐは、１又は２であってよく、Ａｒは、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基であってよく、このとき、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基は、１、２、３、４又は５つのＲ6で任意に置換されており、各Ｒ3、Ｒ4又はＲ6は、独立して、Ｈ、オキソ、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＲ11、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであってよく、あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、それらが結合している２つの炭素間に二重結合を任意に形成してよく、又は、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、あるいは、隣接する炭素原子上の４つのＲ4は、一緒になるとき、任意に置換されたＣ6アリール環を任意に形成してよく、あるいは、同一炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を任意に形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ6は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を任意に形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、各Ｒaは、独立して、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであってよく、このとき、任意の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル又は（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルで任意に置換され、このとき、任意のアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで任意に置換され、各Ｒ11又はＲ12は、独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（Ｏ）pＲa又はアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、あるいは、Ｒ11及びＲ12はそれら両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環式３〜７員環を形成してよく、このとき、かかるヘテロ環式環の任意の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−、−ＮＲa−、又は−Ｃ（Ｏ）−で任意に置換されてよく、各（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（各Ｒ6、Ｒ11又はＲ12中の）は、独立して、１つ又は２つ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＣＮ、Ｎ3、Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＲa、ＳＨ、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＯＲa、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＨＳ（Ｏ）pＮ（Ｒａ）2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2又はＲaで任意に置換されてよい）。
式（Ｂ１９）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
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式（Ｂ２０）の化合物
一般式（Ｂ２０）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１４年３月１３日公開の米国特許出願公開第２０１４／００７２５５４号に記載されている。式（Ｂ２０）は、次式から選択される構造、
Figure 2017523988
 薬剤的に許容される塩又はエステルを有する（式中、Ａは、−（Ｃ（Ｒ4）2）n−であってよく、このとき、Ｃ（Ｒ4）2（かかる−（Ｃ（Ｒ4）2）n−中の）の任意の１つは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、ＮＨ又はＮＲaで任意に置換されてよく、ｎは、３、４、５又は６であってよく、各ｐは、１又は２であってよく、Ａｒは、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基であってよく、このとき、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基は、１〜５つのＲ6で任意に置換されており、Ｘは、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ14）−、−Ｎ（ＣＨ2Ｒ14）であってよく、あるいは、Ｘは存在せず、Ｙは、Ｎ又はＣＲ7であってよく、各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7又はＲ8は、独立して、Ｈ、オキソ、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＲ11、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであってよく、隣接する炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、それらが結合している２つの炭素間に二重結合を形成してよく、又は、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、隣接する炭素原子上の４つのＲ4は、一緒になるとき、任意に置換されたＣ6アリール環を形成してよく、同一炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、隣接する炭素原子上の２つのＲ6は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、かかる（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、かかるＡｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ3と一緒になるとき、結合部又は−（Ｃ（Ｒ5）2）m−基を形成してよく、このとき、ｍは１又は２であり、かかるＡｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ2と一緒になるとき、結合部を形成してよく、各Ｒaは、独立して、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであってよく、このとき、任意の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル又は（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルで任意に置換され、任意のアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで任意に置換され、各Ｒ11又はＲ12は、独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（Ｏ）pＲa、又はアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、あるいは、Ｒ11及びＲ12はそれら両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環式３〜７員環を形成してよく、このとき、かかるヘテロ環式環の任意の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−、−ＮＲa−又は−Ｃ（Ｏ）−で任意に置換されてよく、Ｒ13は、Ｈ又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであってよく、Ｒ14は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）又はＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12であってよく、このとき、各（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11又はＲ12中の）は、独立して、１つ又は２つ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＣＮ、Ｎ3、Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＲa、ＳＨ、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＯＲa、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＨＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2又はＲaで任意に置換されてよい）。
式（Ｂ２０）の化合物の例として、以下のものが挙げられる。
Figure 2017523988
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式（Ｂ２１）の化合物
一般式（Ｂ２１）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１４年２月２７日公開の国際公開第２０１４／０３１７８４号に記載されている。式（Ｂ２１）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの薬剤的に許容される塩を有する（式中、Ａは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜2アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択されてよく、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＮＲ3a3、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）2又は−Ｃ（Ｒ1a1）（Ｒ1a2）−であってよく、Ｖは、Ｎ又はＣＨであってよく、Ｅは、Ｃ又はＮであってよく、ただし、ＥがＮのとき、Ｒ2a1は存在せず、Ｚは、
Figure 2017523988
 から選択されてよく、Ｙは、任意に置換されたアシルアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択されてよく、
Figure 2017523988
 （Ｘ2とＸ3との間）は、Ｘ2とＸ3との間の一重又は二重結合を表すことができ、
Figure 2017523988
 が二重結合のとき、Ｘ1は、ＮＲ3a1又はＣＲ3a2Ｒ6であってよく、Ｘ2は、Ｎ（窒素）又はＣＲ7a1であり、Ｘ3は、Ｎ（窒素）又はＣＲ4であってよく、
Figure 2017523988
 が一重結合のとき、Ｘ1は、ＮＲ3a1又はＣＲ3a2Ｒ6であってよく、Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ7、Ｃ（＝Ｏ）又はＣ（Ｒ7a2）（Ｒ7a3）であってよく、Ｘ3は、ＮＲ4、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ4Ｒ8又はＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）であってよく、あるいは、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、それぞれ独立して、Ｃ（炭素）、Ｎ（窒素）、Ｏ（酸素）又はＣ（＝Ｏ）であってよく、Ｘ1及びＸ3が共に結合することにより、任意に置換されたモノ−環状ヘテロアリール及び任意に置換されたモノ−環状ヘテロシクリルから選択されるモノ−環状環を形成してよく、ただし、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3のうち少なくとも１つは、窒素原子を含み、ただし、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3の原子価は、水素及び任意に置換されたＣ1〜4アルキルから選択される置換基で満たされるものであり、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は非電荷であり、Ｌ1は、−Ｃ（Ｒ17）2−、−Ｃ（Ｒ18）2Ｃ（Ｒ18a1）2−、−Ｃ（Ｒ18a2）＝Ｃ（Ｒ18a3）−又は−Ｃ（Ｒ19）2Ｎ（Ｒ19a1）−であってよく、Ｌ2は、−Ｃ（Ｒ20）2−、−Ｎ（Ｒ21）−、Ｓ、又はＯであってよく、各Ｌ3は、独立して、−Ｃ（Ｒ22）2−、−Ｃ（Ｒ23）2Ｃ（Ｒ23a1）2−又は−Ｃ（Ｒ23a2）＝Ｃ（Ｒ23a3）−であってよく、ただし、Ｌ1が−Ｃ（Ｒ19）2Ｎ（Ｒ19a1）−であるとき、Ｌ2は、−Ｃ（Ｒ20）2−であり、Ｒ1は、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ1a1及びＲ1a2は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ2及びＲ2a1は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよく、あるいは、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合している原子と共に連結して、任意に置換されたヘテロ環式５員環又は任意に置換されたヘテロ環式６員環を形成してよく、Ｒ2a1は、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよく、Ｒ3a1、Ｒ3a2及びＲ3a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ4は、水素、任意に置換されたＣ1〜8アルキル、任意に置換されたＣ2〜8アルケニル、任意に置換されたＣ2〜8アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、ハロ（Ｃ1〜8アルキル）、任意に置換されたヒドロキシアルキル、任意に置換されたアルコキシアルキル及びシアノから選択されてよく、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ7a1は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ7a2及びＲ7a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ8は、水素又は任意に置換されたＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、あるいは、Ｒ9及びＲ10、Ｒ11及びＲ12、Ｒ13及びＲ14、及びＲ15及びＲ16は、それぞれ独立して、一緒になって、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、各Ｒ17、各Ｒ18、各Ｒ18a1、Ｒ18a2、Ｒ18a3、各Ｒ19、Ｒ19a1、各Ｒ20、Ｒ21、各Ｒ22、各Ｒ23、各Ｒ23a1、Ｒ23a2及びＲ23a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよい）。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）として次のものが挙げられるが、Ｘ1がＮＲ3a1、Ｘ2＝Ｘ3がＮ＝ＣＲ4、Ｙが任意に置換されたインドリルのとき、Ｒ4は、水素、シアノ、任意に置換されたＣ2〜6アルキル、任意に置換されたアシルアルキル、任意に置換されたヒドロキシアルキル、任意に置換されたアルコキシ（アルキル）、任意に置換されたＣ2〜6アルケニル、任意に置換されたＣ2〜6アルキニル、ハロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）から選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）として次のものが挙げられるが、Ｘ1がＮＲ3a1、Ｘ2＝Ｘ3がＮ＝ＣＲ4、Ｙが
Figure 2017523988
 のとき、Ｒ4は、シアノ、ハロ（Ｃ1〜8アルキル）、任意に置換されたアシルアルキル、任意に置換されたＣ1〜8アルキル、任意に置換されたヒドロキシアルキル、任意に置換されたアルコキシ（アルキル）、任意に置換されたＣ2〜8アルケニル、任意に置換されたＣ2〜8アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）から選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）の化合物は、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２４２、２４４、２４５、２４６Ａ、２４６Ｂ、２４７、３００、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２２、４２３、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４８Ａ、４４８Ｂ、４４９、４５０、４５３、４５４、４５５Ａ、４５５Ｂ、４５６、４５７、４５８Ａ、４５８Ｂ、４５９、４６０、４６１、４６２Ａ、４６２Ｂ、４６３Ａ、４６３Ｂ、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、４００−１、４００−２、４００−３、４００−４、４００−５、４００〜６、４００−７、４００−８、４００−９、４００−１０、４００−１１、４００−１２、４００−１３、４００−１４、４００−１５、４００−１６、４００−１７、４００−１８、４００−１９、４００−２０、４００−２１、４００−２２、４００−２４、４００−２５、４００−２６、４００−２７、４００−２８、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４Ａ、５１４Ｂ、６００、６０１、６０２、６０３Ａ、６０３Ｂ、６０４、６０５、６０６、６５０、６５１、７００、７０１、７０２、７０３、７０４、７０５、７０６、７０７、７０８、７０９、９０１、１２０６、１３５２、２３００、２３０１、２３０２、２３０３、２３０４、２４００、２４０１、４１０５、４３０４、４３０５、４３０６、４３０７、４３０８、４３０９、４３１０、４３１１、４３１２、４３１３及び４３１４から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）の化合物は、１２００、１２０２、１２０４、１２０９、１２１１、１２１３、１２１４、１２１６、１２１７、１２２０、１２２１、１２２３、１２２４、１２２５、１２２６、１２２７、１２３０、１２３１、１２３２、１２３３、１２３４、１２３５、１２３６、１２３７、１２３８、１２３９、１２４２、１２４３、１２４４、１２４５、１２４６、１２４７、１２４８、１２４９、１２５０、１２５１、１２５２、１２５３、１２５５、１２５６、１２５７、１２５８、１３００、１３０１、１３０２、１３０３、１３０４、１３０７、１３０８、１３０９、１３１０、１３１１、１３１２、１３１３、１３１４、１３１５、１３１６、１３１７、１３１８、１３１９、１３２０、１３２１、１３２２、１３２３、１３２５、１３２６、１３２７、１３２８、１３２９、１３３０、１３３１、１３３２、１３３３、１３３４、１３３５、１３３６、１３４０、１３４１、１３４３、１３４４、１３４５、１３４６、１３５９、１３６０、１４０１、１４０２、１４０３、１４０４、１４０５、１５０１、１５０２、１５０３、１５０４、１５０５、１５０６、１５０７、１５０８、１５０９、１５１０、１５１１、１５１２、１５１３、１５１４、１５１５、１５１６、１５１７、１５１８、１５１９、１５２０、１５２１、１５２２、１５２３、１５２４、１５２５、１５２６、１５２７、１５２８、１５２９、１５３０、１５３１、１５３２、１５３３、１５３４、１５３５、１５３６、１５３７、１５３８、１５３９、１５４０、１５４１、１６０１、１６０２、１６０３、１６０４、１６０５、１６０６、１６０７、１６０８、１６０９、１６１０、１６１１、１６１２、１６１３、１６１４、１６１５、１６１６、１６１７、１６１８、１６１９、１６２０、１６２１、１６２２、１６２３、１８００、１８０２、１８０３、１８０４、１８０５、１８０６、１８０７、１８０８、１８０９、１８１０、１８１１、１８１２、１８１３、１８１４、１８１５、１８１６、１８１７、１８１８、１８１９、１８２０、１８２１、１８２２、１８２３、１８２４、１８２５、１８２６、１８２９、１８３０、１８３１、１８３２、１８３３、１８３４、１８３５、１８３６、１８３７、１８３８、１８３９、１９００、１９０１、１９０２、１９０３、２０００、２１００、２１０１、２１０３、２１０４、２１０５、２１０６、２１０７、２１０８、２１０９、２１１１、２１１２、２１１３、２１１４、２１１５、２５０４、２５０６、２５０７、２５０８、２６０１、２６０２、２６０３、２６０４、２６０５、２６１３、２６１５、２６１７、２６１８、２６１９、２６２０、２６２１、２６２２、２６２４、２６２６、２６２７、２６３８、２６４１、２６４２、２６４３、２６４４、２６４５、２６４６、２６４７、２６４８、２６４９、２６５０、２６５１、２６５２、２６５４、３３０２、３８００、３９０３、４００２、４２０１、４２０２、４２０３、４２０４、４２０５、４２０６、４２０７、４２０８、４２０９、４２１０、４２１２及び４２１６から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）の化合物は、８４０、１１００、１１０１、１２０１、１２０５、１２１０、１２１５、１２１９、１２２２、１２２８、１２４０、１２４１、２２０４、２２０５、２８００、２８０１、３２００、３４０１、３５００、３５０１、３９００及び４３０３から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）の化合物は、９００、９０２、９０３、９０４、９０８、９１０、９１７、１０００、２８０３、３３００及び４３０２から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２１）の化合物は、２３９、２４０、２４１、２３０５、２３０６及び２８０２から選択されてよい。
式（Ｂ２２）の化合物
一般式（Ｂ２２）の化合物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１４年８月１９日出願の国際公開第２０１５／０２６７９２号に記載されている。式（Ｂ２２）は、次の構造、
Figure 2017523988
 又は、それらの薬剤的に許容される塩を有する（式中、Ｌは、次式から選択されてよく、
Figure 2017523988
 Ａは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜2アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択されてよく、Ｙは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択されてよく、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c及びＲ1dは、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ2a、Ｒ2a1、Ｒ2b、Ｒ2b1、Ｒ2c、Ｒ2c1、Ｒ2d及びＲ2d1は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択されてよく、あるいは、Ｒ2a1は、水素であってよく、Ｒ1a及びＲ2aはそれらが結合している原子と共に連結して、任意に置換された５員ヘテロシクリル又は任意に置換された６員ヘテロシクリルを形成してよく、Ｒ2b1は、水素であってよく、Ｒ1b及びＲ2bは、それらが結合している原子と共に連結して、任意に置換された５員ヘテロシクリル又は任意に置換された６員ヘテロシクリルを形成してよく、
Figure 2017523988
 （Ｘ1aとＸ2aとの間）は、Ｘ1aとＸ2aとの間の一重又は二重結合を表すことができ、
Figure 2017523988
 （Ｘ2aとＸ3aとの間）は、Ｘ2aとＸ3aとの間の一重又は二重結合を表すことができ、ただし、
Figure 2017523988
 （Ｘ1aとＸ2aとの間）及び
Figure 2017523988
 （Ｘ2aとＸ3aとの間）は、両方とも二重結合であってはならず、
Figure 2017523988
 のうち少なくとも１つは二重結合であり、
Figure 2017523988
 （Ｘ1aとＸ2aとの間）が二重結合を表し、
Figure 2017523988
 （Ｘ2aとＸ3aとの間）が一重結合を表すとき、Ｘ1aは、Ｎ又はＣＲ4a1であってよく、Ｘ2aは、Ｎ又はＣＲ5aであってよく、Ｘ3aは、ＮＲ6a1、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ6a2Ｒ6a3であってよく、
Figure 2017523988
 （Ｘ1aとＸ2aとの間）が一重結合を表し、
Figure 2017523988
 （Ｘ2aとＸ3aとの間）が二重結合を表すとき、Ｘ1aは、ＮＲ4a又はＣＲ4a2Ｒ4a3であってよく、Ｘ2aは、Ｎ又はＣＲ5aであってよく、Ｘ3aは、Ｎ又はＣＲ6aであってよく、あるいは、Ｘ1a、Ｘ2a及びＸ3aは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＣ（＝Ｏ）であってよく、Ｘ1a及びＸ3aが共に連結することにより、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択される環又は環系を形成してよく、ただし、Ｘ1a、Ｘ2a及びＸ3aの原子価は、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されたＣ1〜4アルキルから選択される置換基で満たされてよく、Ｘ1a、Ｘ2a及びＸ3aは非電荷であり、Ｒ3a及びＲ3a1は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、任意に置換されたＣ2〜4アルケニル、任意に置換されたＣ2〜4アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ1〜4アルコキシ、−Ｏ−カルボキシ、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、ＣＨＦ2、ＣＦ3及び
Figure 2017523988
 から選択されてよく、ただし、Ｒ3a及びＲ3a1は両方とも水素であってはならず、あるいは、Ｒ3a及びＲ3a1は共に、＝Ｎ−ＯＲaを形成してよく、あるいは、Ｒ3a及びＲ3a1は、それらが結合している原子と共に連結し、任意に置換された３員環、任意に置換された４員環、任意に置換された５員環又は任意に置換された６員環を形成してよく、Ｒ4a、Ｒ4a1、Ｒ4a2及びＲ4a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ5a及びＲ5a1は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ6a及びＲ6a1は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル又は任意に置換されたアルコキシアルキルであってよく、Ｒ6a2及びＲ6a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＣ（＝Ｏ）であってよく、Ｘ1b及びＸ3bが共に連結することによって、任意に置換された二環式ヘテロアリール及び任意に置換された二環式ヘテロシクリルから選択される二環式環を形成してよく、このとき、
Figure 2017523988
 （Ｘ1bｔｐＸ2bとの間）は、Ｘ1bとＸ2bとの間の一重又は二重結合を表し、
Figure 2017523988
 （Ｘ2bとＸ3bとの間）は、Ｘ2bとＸ3bとの間の一重又は二重結合を表し、ただし、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bのうち少なくとも１つは、窒素原子を含み、両方の
Figure 2017523988
 が二重結合であってはならず、ただし、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bの原子価は、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されたＣ1〜4アルキルから選択される置換基で満たされてよく、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bは非電荷であり、Ｒ3c及びＲ3c1は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、任意に置換されたＣ2〜4アルケニル、任意に置換されたＣ2〜4アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ1〜4アルコキシ、−Ｏ−カルボキシ、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、ＣＨＦ2、ＣＦ3及び
Figure 2017523988
 から選択されてよく、ただし、Ｒ3c及びＲ3c1は両方とも水素であってはならず、あるいは、Ｒ3c及びＲ3c1は共に、＝Ｎ−ＯＲcを形成し、あるいは、Ｒ3c及びＲ3c1は、それらが結合している原子と共に連結し、任意に置換された３員環、任意に置換された４員環、任意に置換された５員環又は任意に置換された６員環を形成してよく、Ｒa及びＲcは、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであってよく、Ｒ4c及びＲ5cは、一緒になって、未置換のアリール、未置換のヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルを形成してよく、Ｚcは、Ｎ又はＣＨであってよく、ｍdは、０又は１であってよく、環Ｂdは、任意に置換されたＣ5シクロアルキルであってよく、環Ｂd1は、任意に置換されたピリジニルであってよく、ただし、Ｌが式（ＩＩｃ）のとき、Ｙは存在しない）。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）は
Figure 2017523988
 ではない。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）の化合物は、１、１３−１、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１６ａ、１１６ｂ、１１７、１１７ａ、１１７ｂ、１１８、１１８ａ、１１８ｂ、１１９、１２０、１２０ａ、１２０ｂ、１２１、１２２、１２２ａ、１２２ｂ、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３８、１３９、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５８、１５９、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１８、２１９、２２１、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８ａ、４９８ｂ、４９８ｃ、４９８ｄ、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４ａ、６０４ｂ、６０４ｃ、６０４ｄ、６０５ａ、６０５ｂ、６０５ｃ、６０５ｄ、６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、６１１、６１２、６１３、６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、６１９、６２０、６２１、６２２、６２３ａ、６２３ｂ、６２４ａ、６２４ｂ、６２５、６２６、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３３ａ、６３３ｂ、６３４、６３５、６３６、６３７、６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、６４３、６４４、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５０、６５１、６５２、６５３、６５４、６５５、６５６、６５７、６５８、６５９、６６０、６６１、６６２、６６３、６６４、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、６７５、６７６、６７７、６７８、６８０、６８１及び６８２、又はこれらの薬剤的に許容される塩から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）の化合物は、６２９、６３０、６３１及び６３２、又はこれらの薬剤的に許容される塩から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）の化合物は、１４９、１５０、１５６、１５７、１６０、２１７、２２０、２２２、２２９、２８７、３０２、３０３、３０４、３０５、３１１、４０１、４７３及び４７４、又はこれらの薬剤的に許容される塩から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）の化合物は、１３０、１３５、１４０及び１４１、又はこれらの薬剤的に許容される塩から選択されてよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）の化合物は、（Ｂ２２）に提供されるような１０４若しくは１６１、又はこれらの薬剤的に許容される塩であってよい。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ２２）の化合物は、（Ｂ２２）に提供されるような１３６若しくは１３７、又はこれらの薬剤的に許容される塩であってよい。
使用方法
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、パラミクソウイルス感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、パラミクソウイルス感染を予防できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、パラミクソウイルスの複製を阻害できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、パラミクソウイルスポリメラーゼ複合体を阻害できる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、ＲＳウイルスの（ＲＳＶ）感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＲＳウイルス感染を予防できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＲＳウイルスの複製を阻害できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＲＳＶポリメラーゼ複合体を阻害できる。いくつかの実施形態では、ＲＳＶはＡ型であってよい。別の実施形態では、ＲＳＶはＢ型であってよい。更に別の実施形態では、ＲＳＶはＡ型及びＢ型であってよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、ＨＰＩＶ−１感染及び／又はＨＰＩＶ−３感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＨＰＩＶ−１感染及び／又はＨＰＩＶ−３感染を予防できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＨＰＩＶ−１及び／又はＨＰＩＶ−３の複製を阻害できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＨＰＩＶ−１ポリメラーゼ複合体及び／又はＨＰＩＶ−３ポリメラーゼ複合体を阻害できる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、ＨＰＩＶ−２感染及び／又はＨＰＩＶ−４感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＨＰＩＶ−２感染及び／又はＨＰＩＶ−４感染を予防できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＨＰＩＶ−２及び／又はＨＰＩＶ−４の複製を阻害できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、ＨＰＩＶ−２ポリメラーゼ複合体及び／又はＨＰＩＶ−４ポリメラーゼ複合体を阻害できる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、メタニューモウイルス感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、メタニューモウイルス感染を予防できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、メタニューモウイルスの複製を阻害できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、メタニューモウイルスポリメラーゼ複合体を阻害できる。この項のものを含むいくつかの実施形態では、メタニューモウイルスはヒトメタニューモウイルスであってよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、パラミクソウイルス感染に起因する上気道ウイルス感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、パラミクソウイルス感染に起因する下気道ウイルス感染を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせを用いて、パラミクソウイルス感染に起因する感染の１つ又は２つ以上の症状（例えば本明細書に記載されるもの）を治療及び／又は改善できる。呼吸器感染としては、感冒、クループ、肺炎、気管支炎及び細気管支炎が挙げられる。症状としては、せき、鼻水、鼻詰まり、咽頭痛、発熱、呼吸困難、異常呼吸促迫、喘鳴音、嘔吐、下痢、及び耳感染を挙げることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組み合わせを用いて、ＲＳＶウイルス、パラインフルエンザウイルス及びメタニューモウイルスから選択されるウイルスに起因する感染の１つ又は２つ以上の症状（例えば本明細書に記載されるもの）を治療及び／又は改善できる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を用いて、パラミクソウイルス感染による細気管支炎及び／又は気管気管支炎を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組み合わせを用いて、パラミクソウイルス感染による肺炎を治療及び／又は改善できる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組み合わせを用いて、パラミクソウイルス感染によるクループを治療及び／又は改善できる。
本明細書で使用するとき、用語「予防」及び「予防する」は、化合物を投与されていない被験者と比べて、化合物を投与された被験者において、より大きくウイルスの複製効率を低下させる、及び／又は、ウイルスの複製を阻害することを意味する。予防の形態の例として、パラミクソウイルス（例えば、ＲＳＶ）などの感染因子に曝露された、又は曝露されたかもしれない被験者への予防投与が挙げられる。
本明細書で使用するとき、用語「治療する」、「治療している」、「治療」、「治療的」、及び「治療法」は、必ずしも疾患又は状態を完全に治癒する、又は消滅させることを意味するものではない。ある疾患又は状態の任意の望まれない任意の徴候又は症状を、ある程度緩和することは全て、治療及び／又は治療法と見なすことができる。更に、治療は、被験者の総合的満足感又は外観を悪化させ得る行為を含む場合がある。
用語「治療的有効量」及び「有効量」は、適応とされる生体学的又は医薬的反応を引き出す活性化合物、つまり医薬品の量を示すために使用される。例えば、治療的有効量の化合物は、疾患の症状の予防、緩和若しくは改善に、又は、治療された被験者の生存期間の延長に必要な量であってよい。この反応は、組織、系、動物又はヒトで起こすことができ、治療された疾患の徴候又は症状の緩和を含む。有効量の決定は、本明細書に提供される開示を考慮すると、十分に当業者の能力の範囲内である。用量として必要とされる治療的有効量の本明細書に開示される化合物は、投与経路、治療される動物種（ヒトを含む）及び対象とする特定の動物の身体的特徴に依存するであろう。用量を調節して所望される効果を達成することができるが、用量は、体重、食事、併用薬物などの因子、及び医療分野における当業者が認識するであろうその他の因子に依存するであろう。
パラミクソウイルス感染の治療方法の効果に対する様々な指標は、当業者にとって既知である。好適な指標の例として、ウイルス量の減少、ウイルス複製の減少、セロコンバージョンまでの時間の減少（患者血清中で検出できないウイルス）、臨床転帰における罹患率若しくは死亡率の低下、及び／又はその他疾患応答の指標が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）は、ウイルス価を、検出できないレベルまで、例えば、１．７ｌｏｇ10プラーク形成単位当量（ＰＦＵｅ）／ｍＬ未満、又は０．３ｌｏｇ10プラーク形成単位当量（ＰＦＵｅ）／ｍＬ未満まで、低下させることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせは、その組み合わせの投与前のウイルス量と比較して、ウイルス量を減少させることができる（例えば、その組み合わせの初回量の投与６０時間後）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせは、１．７ｌｏｇ10（ＰＦＵｅ）／ｍＬ未満、又は０．３ｌｏｇ10（ＰＦＵｅ）／ｍＬ未満までウイルス量を減少させることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせは、その組み合わせの投与前のウイルス量と比較して、約１．５−ｌｏｇ〜約２．５−ｌｏｇ減少、約３−ｌｏｇ〜約４−ｌｏｇ減少の範囲、又は約５−ｌｏｇ減少を超えて、被験者の血清中のウイルス価を低下させることができる。例えば、ウイルス量は、組み合わせの投与前、及び組み合わせの初回量の投与数時間後（例えば、組み合わせの初回量の投与６０時間後）に測定される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）は、被験者における治療前レベルに対して、組み合わせの初回量の投与数時間後（例えば、組み合わせの初回量の投与６０時間後）に測定するとき、少なくとも１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００倍以上のパラミクソウイルスの複製の減少をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせは、治療前レベルに対して、約２〜約５倍、約１０〜約２０倍、約１５〜約４０倍、又は約５０〜約１００倍の範囲のパラミクソウイルスの複製の減少をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせは、リバビリン（Ｖｉｒａｚｏｌｅ（登録商標））によって達成されるパラミクソウイルス減少と比較して、パラミクソウイルス複製において１〜１．５ｌｏｇ、１．５ｌｏｇ〜２ｌｏｇ、２ｌｏｇ〜２．５ｌｏｇ、２．５〜３ｌｏｇ、３ｌｏｇ〜３．５ｌｏｇ、若しくは３．５〜４ｌｏｇの範囲以上のパラミクソウイルス複製の減少をもたらすことができ、又は、リバビリン（Ｖｉｒａｚｏｌｅ（登録商標））療法５日後に達成される減少と比較して、リバビリン（Ｖｉｒａｚｏｌｅ（登録商標））療法と同程度の減少をより短い期間、例えば、１日、２日、３日、４日、又は５日で達成できる。
ある期間後、感染因子は、１種又は２種以上の治療薬に対する耐性を生じる場合がある。用語「耐性」は、本明細書で使用するとき、治療薬に対する反応が遅延する、減少する、及び／又はなくなる、ウイルス株を指す。例えば、抗ウイルス薬による治療後、非耐性株に感染した被験者によって示されるウイルス量低下の程度と比較して、耐性ウイルスに感染した被験者のウイルス量の減少の程度は、より低い場合がある。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）は、１種又は２種以上の異なる抗ＲＳＶ剤（例えば、リバビリン）に耐性であるＲＳＶに感染した被験者に投与することができる。いくつかの実施形態では、単剤療法として投与された他の抗ＲＳＶ薬に対して耐性であるＲＳＶ株の発現と比較して、被験者が本明細書に記載される化合物の組み合わせによって治療されるとき、耐性ＲＳＶ株の発現を遅らせることができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）は、リバビリンで治療されている被験者が経験する合併症の割合と比較して、ＲＳＶウイルス感染による合併症を経験する被験者の割合を減少させることができる。例えば、リバビリンで治療されている被験者と比較して、合併症を経験する本明細書に記載される化合物の組み合わせで治療されている被験者の割合は、１０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％及び９０％低い場合がある。
いくつかの実施形態では、化合物の組み合わせは、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、化合物の組み合わせは、１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩と共に、単一の医薬組成物中で投与できる。いくつかの実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩と共に、２つ又はそれ以上の別々の医薬組成物として投与できる。例えば、化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、１つの医薬組成物中で投与でき、化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩を、第２の医薬組成物中で投与できる。いくつかの実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩のうち少なくとも１つと共に投与できる。
化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩の、化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩との投与順は、多様であってよい。いくつかの実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、全ての化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩に先立って投与できる。別の実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、少なくとも１つの化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩に先立って投与できる。更に別の実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩と同時に投与できる。なお更に別の実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、少なくとも１つの化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩の投与の後に投与できる。いくつかの実施形態では、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩を、全ての化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩の投与の後に投与できる。
本明細書に記載される化合物の組み合わせ（例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）と１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）の組み合わせ、又はこれらの薬剤的に許容される塩）を使用における潜在的利点は、１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩、及び／又は１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩のときと同じ治療結果を達成するのに必要な量と比較して、本明細書に開示される疾患状態（例えば、ＲＳＶ）の治療に有効な、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩、及び／又は１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩、の必要量を削減できることである。例えば、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）、又はその薬剤的に許容される塩、及び／又は１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又はその薬剤的に許容される塩の量を、単剤療法として投与されたときと同じウイルス量低下の達成に必要な上記化合物の量と比較して、より少なくすることができる。本明細書に記載される組み合わせの使用における別の潜在的利点は、異なる作用機序を有する２つ又はそれ以上の化合物を使用することによって、化合物が単剤療法として投与されたときの障壁と比較して、耐性ウイルス株の発現に対するより高い障壁をもたらせることである。本明細書に記載される組み合わせの使用における更なる利点として、組み合わせの化合物間に交差耐性が少ない、若しくはないこと；組み合わせの化合物の排泄経路が異なること；組み合わせの化合物間に毒性の重複が少ない、若しくはないこと；シトクロムＰ４５０に対する顕著な影響が少ない、若しくはないこと；及び／又は、組み合わせの化合物間に薬物動態学的相互作用が少ない、若しくはないことを挙げることができる。
当業者には容易に明らかとなるように、有用なｉｎ ｖｉｖｏ投与量及び特定の投与方法は、年齢、体重、苦痛の重篤度、及び治療する哺乳類種、使用する特定の化合物、及びこれらの化合物が使用される特定の用途によって様々であろう。所望される結果を達せするために必要な用量レベルである、有効用量レベルの決定は、通常の方法、例えば、ヒト臨床試験及びｉｎ ｖｉｔｒｏ試験を用いて、当業者によって遂行できる。
用量は、所望される効果及び治療指標に応じて広く変動し得る。あるいは、用量は、当業者に理解されるように、患者の表面積に基づき、かつそれによって計算することができる。正確な用量は薬剤毎に決定されるが、多くの場合では、用量に関してある程度一般化できる。成人ヒト患者に対する１日投与量レジメンは、例えば、各有効成分につき０．０１ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、例えば５〜２００ｍｇの経口量であってよい。この用量は、被験者によって必要である、１日又は２日以上の期間における１回の投与量、又は２回以上の一連の投与量であってよい。いくつかの実施形態では、化合物は、持続的療法の間、例えば１週間以上、又は数ヶ月、又は数年の期間投与される。
化合物のヒト用量が少なくともいくつかの状態に対して確立されている場合、それらと同じ用量、又は確立されたヒト用量の約０．１％〜５００％、より好ましくは約２５％〜２５０％の用量を使用できる。新たに発見された医薬組成物の場合のように、ヒト用量が確立されていない場合、好適なヒト用量は、動物における毒性試験及び有効性試験によって確認されたＥＤ50若しくはＩＤ50値、又は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ若しくはｉｎ ｖｉｖｏ試験由来のその他適切な値から推測してもよい。
薬剤的に許容される塩の投与の場合、用量を遊離塩基として算出してよい。当業者に理解されるように、特定の状況では、特に侵攻性の疾患又は感染を効率的かつ積極的に治療するために、上記好ましい用量範囲を超える、又は更にははるかいに超える量の本明細書に開示される化合物の投与が必要である場合がある。
投与量及び投与間隔は、調節作用を維持するのに十分な活性部分の血漿レベル、つまり最小有効濃度（ＭＥＣ）を個人にもたらすために調節されてよい。ＭＥＣは、各化合物において変わり得るが、データから推定できる。ＭＥＣの達成に必要な用量は、個人の特徴及び投与経路に依存するであろう。しかしながら、ＨＰＬＣアッセイ又はバイオアッセイを用いて、血漿濃度を測定できる。投与間隔も、ＭＥＣ値を用いて判定できる。１０〜９０％、好ましくは３０〜９０％、最も好ましくは５０〜９０％の時間、ＭＥＣを上回る血漿レベルを維持するレジメンを用いて、組成物を投与しなくてはならない。局所投与又は選択的取り込みの場合、薬物の有効局所濃度は、血漿濃度と無関係である場合がある。
主治医が、毒性又は臓器不全によって投与を終了、中断、又は調節する方法及びタイミングを知っているであろうことに留意されたい。反対に、主治医はまた、臨床反応が十分でなかった場合（毒性を除く）、治療をより高レベルに調節することも知っているであろう。対象疾患の管理において投与される量の程度は、治療される状態の重篤度及び投与経路によって変わり得る。状態の重篤度は、例えば、標準的予後評価法によって、その一部を評価することができる。更に、投与量及びおそらく投与頻度も、年齢、体重、及び個々の患者の反応によって変わり得る。上述のものに相当するプログラムを、獣医学において使用することができる。
本明細書に開示される化合物は、既知の方法を用いて、有効性及び毒性について評価できる。例えば、特定の化合物、又は特定の化学的部分を共有する化合物のサブセットの毒性は、細胞株、例えば哺乳類、好ましくはヒト細胞株に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ毒性を判定することによって、確立されてよい。かかる試験の結果は、哺乳類、又はより具体的にはヒトなどの動物における毒性の予測となる。あるいは、マウス、ラット、ウサギ、又はサルなどの動物モデルにおける特定の化合物の毒性を、既知の方法を用いて判定することができる。特定の化合物の有効性は、いくつかの認められた方法、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏ法、動物モデル、又はヒト臨床試験を用いて確立できる。有効性を判定するためのモデルを選択するとき、当業者は、適切なモデル、投与量、投与経路及び／又は体制を選択するための最先端の方法によって導かれてよい。
医薬組成物
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩、及び／又は、１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩、及び薬剤的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤又はこれらの組み合わせを含み得る、１種又は２種以上の医薬組成物に関する。
用語「医薬組成物」は、１種若しくは２種以上の本明細書に開示される化合物の、希釈剤又はキャリアなどの別の化学的構成成分との混合物を指す。医薬組成物は、化合物の生体への投与を容易にする。医薬組成物はまた、化合物を、無機又は有機酸、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びサリチル酸と反応させることによって得られてもよい。医薬組成物は通常、特定の目的とする投与経路に合わせられる。
用語「生理学的に許容される」は、生物学的活性及び化合物の特性を抑止しない、キャリア、希釈剤又は賦形剤を定義する。
本明細書で使用するとき、「キャリア」は、細胞又は組織への化合物の取り込みを容易にする化合物を指す。例えば、非限定的に、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、被験者の細胞又は組織内への多くの有機化合物の取り込みを容易にする、一般に使用されるキャリアである。
本明細書で使用するとき、「希釈剤」は、薬理活性を欠くが、製薬学的に必要である、又は望ましい場合がある、医薬組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤を用いて、製造及び／又は投与にはその質量が非常に小さい効力のある薬の量を、増加させることができる。注入、経口摂取又は吸入によって投与される薬物を溶解するため、液体であってもよい。当該技術分野における希釈剤の一般的形態は、緩衝化水溶液、例えば非限定的に、ヒト血液の組成を模倣しているリン酸緩衝生理食塩水である。
本明細書で使用するとき、「賦形剤」は、非限定的に、組成物に、量、稠度、安定性、結合能、潤滑性、崩壊能などをもたらすため、医薬組成物に添加される不活性物質を指す。「希釈剤」は賦形剤の一種である。
本明細書に記載される医薬組成物それ自体を、又は、併用療法として他の有効成分、若しくはキャリア、希釈剤、賦形剤若しくはそれらの組み合わせと混合される医薬組成物中で、ヒト患者に投与することができる。適切な処方は、選択される投与経路によって決まる。本明細書に記載される化合物の処方及び投与の手法は、当業者にとって既知である。
本明細書に開示される医薬組成物は、それ自体が既知の、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣付け、研和、乳化、カプセル化、封入化又は錠剤化プロセスによる方法で製造できる。加えて、有効成分は、意図された目的を達成するために有効な量で含有される。本明細書に開示される医薬的組み合わせにおいて使用される化合物の多くは、製薬学的に適合する対イオンとの塩として提供されてよい。
経口、直腸、外用、エアロゾル、筋肉内、皮下、静脈内、脊髄内注入、クモ膜下、直接脳室内、腹腔内、及び眼球内注入などの注入及び非経口送達を非限定的に含む、化合物の複数の投与方法が、当該技術分野において存在する。
例えば、多くの場合デポー剤又は持続放出性処方内の化合物を、感染領域内に直接注入することによって、全身的ではなく局所的に化合物を投与することもできる。更に、例えば、組織特異的抗体でコーティングされたリポソームなど、標的化薬物送達システム中の化合物を投与することができる。リポソームは臓器に対して標的化され、その臓器によって選択的に取り込まれる。
所望される場合、組成物は、有効成分を含有する１種又は２種以上の単位用量剤形を含み得る、パック又はディスペンサー装置中で存在してもよい。パックは、例えば金属又はプラスチック箔を備え、例えばブリスターパックであってよい。パック又はディスペンサー装置は、投与説明書が添付されていてよい。パック又はディスペンサーは、医薬品の製造、使用、又は販売を規制する、政府機関によって規定された形態の容器に関する通知が添付されていてもよく、この通知は、政府機関によって承認されたヒト又は動物投与に対する薬物の形態を反映している。かかる通知は、例えば、処方薬に対する米国食品医薬品局が承認した表示、又は承認された添付文書であってよい。適合する医薬的キャリア中に処方された本明細書に記載される化合物を含み得る、組成物は、適用とされる状態の治療のため、調製され、適切な容器内に入れられ、及び表示されてもよい。
追加の実施形態は、次の実施例において更に詳細に開示されるが、これらは、何らかの形で特許請求の範囲を限定することを意図しない。
（実施例１）
Figure 2017523988
Figure 2017523988
Figure 2017523988
その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年１２月２０日出願の米国特許出願公開第２０１３／０１６５４００号、２０１２年１２月２０日出願の国際公開第２０１３／０９６６７９号、及び２０１３年３月１９日の国際公開第２０１３／１４２５２５号に記載されるように、化合物１〜１７を調製した。
（実施例２）
化合物１８の調製
Figure 2017523988
（１８−２）の調製：無水ピリジン（２００ｍＬ）中１８−１（５０ｇ、２０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ（８３．７ｇ、３０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を、室温で一晩進行させた。溶液を低圧下で濃縮して残留物を得て、これを酢酸エチルと水との間で分配させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、白色発泡体として５’−ＯＴＢＤＰＳエーテル（９４ｇ）を得た。
無水ＤＣＭ（３００ｍＬ）中、５’−ＯＴＢＤＰＳエーテル（９４．０ｇ、１９４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸銀（６６．０３ｇ、３８８．４ｍｍｏｌ）及びコリジン（２３５ｍＬ、１．９４ｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で撹拌した。１５分後、混合物を０℃に冷却し、モノメトキシトリチルクロリド（２３９．３ｇ、７７６．８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物をＣｅｌｉｔｅを通して濾過し、濾液をＴＢＭＥで希釈した。この溶液を、１Ｍ クエン酸で連続して洗浄し、食塩水及び５％炭酸水素ナトリウムで希釈した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、黄色発泡体として完全に保護された中間体を得た。
この完全に保護された中間体をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を減圧下で濃縮した。残留物を無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（６０ｇ、２３３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル内に入れ、この溶液を、１回目は飽和炭酸水素ナトリウムで、次に食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を真空で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中５０％ ＥＡ）によって精製して、白色発泡体として１８−２（９１ｇ、８６．４％）を得た。
（１８−３）の調製：ＤＣＭ（１００ｍＬ）中１８−２（１３．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（６．１７ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃に冷却し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（３３．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液（４％）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（４％）（この溶液はｐＨ６に調整した、〜１５０ｍＬ）を加えることによってクエンチした。この混合物を１５分間撹拌した。有機層を分離し、希釈食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、この溶液を、３７％ホルムアルデヒド水溶液（２１．２ｇ、１０当量）及び２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１０当量）で処理した。この反応混合物を室温で一晩攪拌した。室温で０．５時間撹拌後、過剰の水酸化ナトリウム水溶液を、飽和ＮＨ4Ｃｌ（〜１５０ｍＬ）で除去した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウムとの間で分配した。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％ ＭｅＯＨ）で精製して、白色発泡体としてジオール１８−３（９．２ｇ、８３．６％）を得た。
（１８−４）の調製：化合物１８−３（２３ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）をトルエンで２回同時蒸発させた。残留物を、無水ＤＣＭ（２５０ｍＬ）及びピリジン（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２４．９ｇ、８８．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴加した。この温度において、反応を４０分間撹拌した。この反応を、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１及びＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）によってモニターした。完了後、反応混合物を０℃にて水（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を３０分間撹拌し、ＥＡで抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、シリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中５０％ ＥＡ）によって精製して、褐色発泡体として１８−４（３０．０ｇ、８８．３％）を得た。
（１８−５）の調製：無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中１８−４（４．４ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素雰囲気下、０℃においてＮａＨ（２６０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶液を、更なる検査をせずに次工程で用いた。
（１８−６）の調製：撹拌溶液にＮａＮ3（１．５ｇ、２１．６８ｍｍｏｌ）を０℃窒素雰囲気下で加え、得られた溶液を室温で１．５時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、ＥＡで抽出し、食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濃縮した有機相を、更なる精製をせずに次工程で使用した。
（１８−７）の調製：無水１，４−ジオキサン（１８ｍＬ）中有１８−６（３．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（５．４ｍＬ、水中２Ｍ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。この反応をＥＡで希釈し、食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濃縮した有機相をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ ＥＡ）で精製し、白色発泡体として１−７（２．９ｇ、９３％）を得た。
（１８−８）の調製：無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中１８−７（１．１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭＭＴｒＣｌ（１．７７ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ3（１．４７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及びコリジン（１．０５ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）を、２５℃にてＮ2雰囲気下で加えた。反応を１２時間還流させた。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加え、溶媒を除去して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ ＥＡ）で精製し、白色発泡体として１８−８（１．６ｇ、８５．１％）を得た。
（１８−９）の調製：無水ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中１８−８（８００ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（５７０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２３０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１９０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を１２時間撹拌した。ＮＨ4ＯＨ（２５ｍＬ）を加え、この混合物を２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を黄色発泡体としてシリカゲルカラムで精製した。分取ＴＬＣによって更に精製し、白色固体として１８−９（７００ｍｇ、８７．１％）を得た。
（１８）の精製：化合物１８−９（３００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）を８０％のＨＣＯＯＨ（５ｍＬ）に室温で溶解した。この混合物を３時間撹拌し、ＴＬＣによってモニターした。次に溶媒を除去し、残留物をＭｅＯＨ及びトルエン（３回）で処理した。ＮＨ3／ＭｅＯＨを加え、混合物を室温で５分間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、白色固体として１８（１２４ｍｇ、８２．６％）が得られた。ＥＳＩ−ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］+、６０１．０［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例３）
化合物１９の調製
Figure 2017523988
（ＡＡ−２）の調製：ＡＡ−１（２．２０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を８０％ ＨＣＯＯＨ（４０ｍＬ）に室温（１８℃）で溶解した。混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を低圧で除去した。残留物を、ヘキサン中５０％ ＥＡを用いてカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体としてＡＡ−２（１．０５ｇ、９１．３％）を得た。
（ＡＡ−３）の調製：無水ピリジン（２０ｍＬ）中ＡＡ−２（１ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＳＣｌ（７４７ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４５１ｍｇ、６．６４ｍｍｏｌ）を、室温（１６℃）、Ｎ2雰囲気下で加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。得られた溶液を、減圧下で濃縮して乾燥し、残留物をＥＡ（１００ｍＬ）に溶解した。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及び食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。この溶液を乾燥するまで濃縮し、残留物をヘキサン中２０％ ＥＡを用いるシリカゲルカラムで精製して、白色固体としてＡＡ−３（１．４ｇ、７９．５％）を得た。
（ＡＡ−４）の調製：ＡＡ−３（１．５０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）（無水ＣＨ3ＣＮ（２８ｍＬ）中）の撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（１．７１ｇ、５．８０ｍｍｏｌ、２．０５当量）、ＤＭＡＰ（６９１．７０ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＴＥＡ（５７３．００ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ、２．００当量）を、室温（１５℃）で加えた。混合物を２時間撹拌した。ＮＨ3．Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物をＥＡ（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、低圧で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ ＥＡ）で精製し、黄色発泡体としてＡＡ−４（２．３ｇ、粗製物）を得た。
（ＡＡ−５）の調製：無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中ＡＡ−４（１．９０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（１．８２ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）及び２，４，６−トリメチルピリジン（１．００ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を、室温（１５℃）Ｎ2雰囲気下で加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加えた。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して乾燥させた。残留物をＥＡ（８０ｍＬ）に溶解した。この溶液を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、低圧で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色固体としてＡＡ−５（１．４ｇ、粗製物）を得た。
（ＡＡ）の調製：ＡＡ−５（２．４０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）をＴＢＡＦ（１０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）に溶解した。混合物を、室温（１５℃）で３０分間撹拌した。この混合物を濃縮して乾燥し、残留物をＥＡ（６０ｍＬ）に溶解した。溶液を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色固体としてＡＡ（１．５０ｇ、９５．８％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ６２５．３［Ｍ＋Ｎａ］+。
（１９−１）の調製：ピリジン（１ｍＬ）中ＡＡ（６０．０ｍｇ、９９．５７μｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、イソ酪酸無水物（３１．５０ｍｇ、１９９．１３μｍｏｌ、２．００当量）を、室温１５℃）Ｎ2雰囲気下で一度に加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＥＡと水との間で分配した。合わせた有機相を水及び食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中３０％ ＥＡ）によって精製し、白色固体として１９−１（５９．００ｍｇ、７９．７７％）を得た。
（１９）の調製：１９−１（５７．００ｍｇ、７６．７４μｍｏｌ、１．００当量）を８０％ ＣＨ3ＣＯＯＨ（８ｍＬ）に溶解した。溶液を室温（１５℃）で１２時間撹拌した。この混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中２．５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色発泡体として１９（２３．００ｍｇ、６８．０５％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+、４６３．２［Ｍ＋Ｎａ］+。
（実施例４）
化合物２０の調製
Figure 2017523988
（２０−１）の調製：２０−１を１９−１と同様の方法で調製したが、ピリジン（１ｍＬ）中ＡＡ（６０．００ｍｇ、９９．５７μｍｏｌ、１．００当量）及びプロピオン酸無水物（２５．９２ｍｇ、１９９．１３μｍｏｌ、２．００当量）を用いた。２０−１（白色固体、５６．００ｍｇ、７８．６９％）。
（２０）の調製：化合物２０を、１９と同様の方法で調製したが、２０−１（５４．００ｍｇ、７５．５５μｍｏｌ、１．００当量）を用いた。２０（白色発泡体、１８．００ｍｇ、５７．７８％）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例５）
化合物２１の調製
Figure 2017523988
（２１−１）の調製：２１−１を１９−１と同様の方法で調製したが、ピリジン（１ｍＬ）中ＡＡ（６２．００ｍｇ、１０２．８９μｍｏｌ、１．００当量）及びペンタン酸無水物（３８．３２ｍｇ、２０５．７７μｍｏｌ、２．００当量）を用いた。２１−１（白色固体、６０．００ｍｇ、７５．６５％）。
（２１）の調製：化合物２１を１９と同様の方法で調製したが、２１−１（７５．００ｍｇ、９７．３０μｍｏｌ、１．００当量）を用いた。２１（白色発泡体、２８．００ｍｇ、６１．４３％）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例６）
化合物２２の調製
Figure 2017523988
（２２−１）の調製：無水ピリジン（０．５ｍＬ）中ＡＡ−１（３００．０ｍｇ、４９７．８３μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（３３７．３６ｍｇ、９９５．６６μｍｏｌ）を、室温（１７℃）Ｎ2雰囲気下で加えた。この溶液を５０℃〜６０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物をＥＡ（４０ｍＬ）に溶解した。溶液を食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、低圧で濃縮して乾燥させた。残留物を、ＰＥ中２０％ ＥＡを用いるシリカゲルカラムで精製し、白色固体として２２−１（３００ｍｇ、６６．５９％）を得た。
（２２−２）の調製：無水ピリジン（０．５ｍＬ）中２２−１（１００．００ｍｇ、１１０．５０μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（６．７５ｍｇ、５５．２５μｍｏｌ）、ＤＣＣ（２２．８０ｍｇ、１１０．５０μｍｏｌ）及びｎ−オクタン酸（actanoic acid）（３１．８７ｍｇ、２２１．００μｍｏｌ）を、室温（１８℃）Ｎ2雰囲気で加えた。この溶液を室温で１２時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物を、ＰＥ中１５％ ＥＡを用いるシリカゲルカラムで精製し、白色発泡体として２２−２（９８．００ｍｇ、８６．０％）を得た。
（２２）の調製：２２−２（９０．００ｍｇ、８７．２８μｍｏｌ）を、８０％ＣＨ3ＣＯＯＨ（２０ｍＬ）に、室温（１６℃）にて溶解した。混合物を室温で１２時間撹拌した。この反応をＭｅＯＨでクエンチし、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色固体として２２（３３．００ｍｇ、８８．７％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例７）
化合物２３の調製
Figure 2017523988
（ＢＢ−２）の調製：無水ピリジン（１ｍＬ）中ＢＢ−１（５００．００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＳＣｌ（２３６．５ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を２０℃Ｎ2下で加えた。この溶液を５０℃〜６０℃で１２時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解した。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及び食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。この溶液を濾過し、濾液を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラムで精製し、白色固体としてＢＢ−２（５１０．００ｍｇ、８５．０６％）を得た。
（ＢＢ−３）の調製：無水ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中ＢＢ−２（４３０．００ｍｇ、６２５．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（３６８．６５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５２．７５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１２６．５２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を２時間撹拌した。ＮＨ4ＯＨ（８ｍＬ）を加え、この混合物を３時間撹拌した。混合物をＥＡ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、低圧で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ中２５％ ＥＡ）で精製し、黄色発泡体としてＢＢ−３（５００ｍｇの粗製物）を得た。
（ＢＢ−４）の調製：無水ＤＣＭ（７ｍＬ）中ＢＢ−３（５００ｍｇの粗製物、０．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（３６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びコリジン（３０５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＡｇＮＯ3（１８４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、室温（１５℃）Ｎ2雰囲気下で加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加えた。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して乾燥させた。残留物をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、低圧で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色固体としてＢＢ−４（５００ｍｇ、７０．３％）を得た。
（ＢＢ）の調製：ＢＢ−４（１．００ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＴＢＡＦ（５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）に溶解し、室温で３０分間撹拌した。混合物をＥＡ（１００ｍＬ）出希釈した。混合物を水及び食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。有機相を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ ＥＡ）で精製し、白色固体としてＢＢ（０．８０ｇ、９１．５％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ８７３．７［Ｍ＋１］+。
（２３−１）の調製：無水ピリジン（１．５ｍＬ）中ＢＢ（１００．００ｍｇ、１１４．２９μｍｏｌ）溶液に、ＤＭＡＰ（２．７９ｍｇ、２２．８６μｍｏｌ）、ＤＣＣ（７０．７５ｍｇ、３４２．８８μｍｏｌ）及びｎ−オクタン酸（４９．４５ｍｇ、３４２．８８μｍｏｌ）を、室温（１８℃）Ｎ2雰囲気下で加えた。この溶液を室温で１２時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物を、ＰＥ中１５％ ＥＡを用いるシリカゲルカラムで精製し、白色発泡体として２３−１（９５．００ｍｇ、８３．０３％）を得た。
（２３）の調製：２３−１（１１０．００ｍｇ、１０９．８７μｍｏｌ）を、８０％ＣＨ3ＣＯＯＨ（２５ｍＬ）に、室温（１５℃）にて溶解した。混合物を１２時間撹拌した。この反応をＭｅＯＨでクエンチし、溶液を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色固体として２３（３０．００ｍｇ、６４．０３％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例８）
化合物２４の調製
Figure 2017523988
（２４−１）の調製：無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−バリン（６２０．７８ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１４４．５７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）溶液に、ＢＢ（２５０．００ｍｇ、２８５．７３μｍｏｌ）を加えた。この混合物をピリジン及びトルエンと同時蒸発させ、水を除去した。残留物をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（３６９．２８ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を加え、続いてＢＯＰ−Ｃｌ（３６３．６８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及び３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６２．９５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を室温（１８℃）で加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した後、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈した。この溶液を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、低圧で濃縮して乾燥した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ ＥＡ）で精製し、白色発泡体として２４−１（２２０ｍｇ、粗製物）を得た。
（２４−２）の調製：２４−１（２５０．０ｍｇ、２３２．７３μｍｏｌ）を８０％ＣＨ3ＣＯＯＨ（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液を５０℃に加熱し、１２時間撹拌した。この反応をＭｅＯＨでクエンチし、溶液を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製し、白色発泡体として２４−２（８０．００ｍｇ、６８．８２％）を得た。
（２４）の調製：２４−２（７８．００ｍｇ、１５６．１６μｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（１．５ｍＬ）及びＥＡ（１．５ｍＬ）に室温（１９℃）にて溶解した。混合物を室温で３０分間撹拌した。この溶液を低圧で濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、白色固体として２４（２３ｍｇ、３１．２５％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．２０［Ｍ＋Ｈ］+、７９９．３６［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例９）
化合物２５の調製
Figure 2017523988
（２５−１）の調製：２５−１を、２４−１と同様の方法で調製したが、ＢＢ（２５０．０ｍｇ、２７６．２５μｍｏｌ）、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−ブタン酸（３６０．１１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（８３．８６ｍｇ、８２８．７５μｍｏｌ）を用いた。２５−１（白色発泡体、２２０．０ｍｇ、７２．１２％）。
（２５−２）の調製：２５−２を、２４−２と同様の方法で調製したが、２５−１（２３０．００ｍｇ、２０８．２９μｍｏｌ、１．００当量）を用いた。２５−２（白色発泡体、８０．００ｍｇ、７７．６６％）。
（２５）：２５を、２４と同様の方法で調製したが、２５−２（１００．００ｍｇ、２００．２０μｍｏｌ、１．００当量）を用いた。２５（白色固体、５６ｍｇ、５９．５７％）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．０［Ｍ＋Ｈ］+、４２２．１［Ｍ＋Ｎａ］+；７９９．１［２Ｍ＋Ｈ］+、８２１．２［２Ｍ＋Ｎａ］+。
（実施例１０）
化合物２７の調製
Figure 2017523988
（２７−１）の調製：無水ピリジン（５ｍＬ）１８（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＢＳＣｌ（１２０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を一晩撹拌し、この反応混合物をＥＡで希釈した。混合物をＮａＨＣＯ3水溶液及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、残留物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ〜ＤＣＭ中２５％ ＭｅＯＨ）で精製して、白色固体として２７−１（１５３ｍｇ、５５％）を得た。
（２７−２）の調製：無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中２７−１（５４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）溶液に、コリジン（９５μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＤＭＴｒＣｌ（２６２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＡｇＮＯ3（６６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を一晩撹拌した後、ＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈した。混合物を、予めｃｅｌｉｔｅを充填した漏斗を通して濾過し、濾液を、ＮａＨＣＯ3水溶液、１．０Ｍクエン酸溶液、次に食塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、低圧で濃縮して、残留物を得た。この残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中２５％ ＥＡ〜１００％ ＥＡ）で精製して、２７−２（８３．５ｍｇ、６３．６％）を得た。
（２７−３）の調製：ＴＨＦ（１ｍＬ）中２７−２（８３ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＨＦ（０．１２２ｍＬ、０．１２２ｍｍｏｌ）中１Ｍ ＴＢＡＦ溶液を、氷浴温度にて加えた。混合物を１．５時間撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、水及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ〜ＤＣＭ中５％ ＭｅＯＨ）で精製して、白色発泡体として２７−３（６６．６ｍｇ、９１％）を得た。
（２７−４）の調製：化合物２７−３（６６．６ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を、トルエン及びＴＨＦと同時蒸発させた（３×）。Ｂｉｓ（ＰＯＣ）ホスフェート（３３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた後、トルエンと同時蒸発させた（３×）。この混合物を無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、氷浴（０〜５℃）中で冷却した。３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５４μＬ、０．３ｍｍｏｌ）、及びＢＯＰ−Ｃｌ（２８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を連続して加えた。この混合物を２時間０〜５℃にて撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１．０Ｍクエン酸、飽和ＮａＨＣＯ3水及び食塩水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。残留物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ｉ−ＰｒＯＨ（４〜１０％勾配）を用いてシリカ（１０ｇカラム）で精製し、白色固体として２７−４（６８ｍｇ、７６％）を得た。
（２７）の調製：２７−４（６８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨに溶解した。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を室温で蒸発させ、トルエンと同時蒸発させた（３×）。残留物を５０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏに溶解し、ＣＨ3ＣＮ及びＨ2Ｏを用いる逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８）で精製した。生成物を凍結乾燥して、白色発泡体として２７（４．８ｍｇ、１４％）を得た。ＥＳＩ−ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１３．１［Ｍ＋Ｈ］+、１２２５．２［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例１１）
化合物２８の調製
Figure 2017523988
（２８−１）の調製：ＢＢ（１００ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）（無水ＣＨ3ＣＮ（２ｍＬ）中）溶液に、ビス−ＳＡＴＥ−ホスホルアミデート（６２．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）（ＣＨ3ＣＮ（１ｍＬ）中）溶液、続いて５−エチルチオ−１Ｈ−テトラゾール（ＣＨ3ＣＮ（０．２５Ｍ；０．５６ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）中）を、０〜５℃で滴下して加えた。混合物を、０〜５℃、Ａｒ下にて２時間撹拌した。ＤＣＭ（１ｍＬ）中７７％ Ｍ−ＣＰＢＡ（４９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）溶液を加え、混合物を、０〜５℃、Ａｒ下にて２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１．０Ｍクエン酸、飽和ＮａＨＣＯ3、及び食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。混合物を濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。残留物を、ＥＡ／ヘキサン（１０〜１００％勾配）を用いてシリカ（１０ｇカラム）で精製し、白色固体として２８−１（７２ｍｇ、５０．８％）を得た。
（２８）の調製：２８−１（７２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ3ＣＮ（１．０ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（８７μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）中４Ｎ ＨＣｌを、０〜５℃にて加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。中間体２８−２をＬＣＭＳによって観察した。溶媒を室温で蒸発させ、トルエンと同時蒸発させた（３×）。得られた残留物を８０％ ＨＣＯＯＨ（２ｍＬ）に再溶解した。混合物を室温で４．５時間撹拌した。溶媒を室温で蒸発させ、トルエンと同時蒸発させた（３×）。無水ＥｔＯＨ（３×５ｍＬ）を加えた。残留物を５０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏに溶解し、ＣＨ3ＣＮ及びＨ2Ｏを用いる逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８）で精製し、凍結乾燥して、白色発泡体として２８（１９．２ｍｇ）が得られた。ＥＳＩ−ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６６９．２［Ｍ＋Ｈ］+、１３３７．２５［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例１２）
化合物２９の調製
Figure 2017523988
（２９−１）の調製：２９−１（９８ｍｇ、７２．６％）を、ＢＢ（１００ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）から同様の方法で、ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル）ホスフェート（８３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ＤＩＰＥＡ（１２６μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ−Ｃｌ（８７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）中３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（３９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と共に、２７−４と同様の方法で調製した。
（２９）の調製：２９−１（９８ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ3ＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（３４μＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）中４Ｎ ＨＣｌを、０〜５℃にて加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。無水ＥｔＯＨ（２００μＬ）を加えた。溶媒を室温で蒸発させ、トルエンと同時蒸発させた（３×）。残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（５〜７％勾配）を用いてシリカ（１０ｇカラム）で精製し、凍結乾燥して、２９（３０．２ｍｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ−ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６０９．１５［Ｍ＋Ｈ］+、１２１７．３［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例１３）
化合物３０の調製
Figure 2017523988
無水ＤＣＭ（３６ｍＬ）中３０−１（３．００ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＤＣ（３．９４ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）、Ａｃ2Ｏ（５．３４ｇ、５２．３０ｍｍｏｌ）及び２−メチルプロパン−２−オール（７．７５ｇ、１０４．６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で１５時間攪拌した。混合物を、非常に短いシリカゲルカラムに乗せ、ＥＡで溶出した。生成物を含む画分を合わせ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中２０％ ＥＡ）で精製し、白色発泡体として３０−２（２．４０ｇ、７１．３％）を得た。
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中３０−２（２．００ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、３０−３（１．００ｇ、粗製物）を得て、これを更に精製せずに次工程で用いた。
粗製物３０−３（１．００ｇ、粗製物）を、トルエン（２５ｍＬ）とＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の混合物に溶解した。ＴＭＳ−ジアゾメタン（２Ｍ、３．１７ｍＬ）を加えた。２時間撹拌後、混合物を室温にて減圧下で濃縮した。残留物をＥＡ（２５ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）で洗浄して、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％ ＭｅＯＨ）で精製して、白色固体として３０−４（４５１ｍｇ、４３．２％）を得た。水相を濃縮し、白色固体として３０−３（５００ｍｇ、５０．０％）を得た。
３０−４（４５１ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）（無水ＣＤ3ＯＤ（１８ｍＬ）中）溶液に、ＮａＢＤ4（３４４ｍｇ、８．２２ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。この反応をＣＤ3ＯＤ（０．２ｍＬ）でクエンチし、ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）で中和した。この混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中４％ ＭｅＯＨ）によって精製し、白色固体として３０−５（４１０ｍｇ、９８．７％）を得た。
ピリジン（２．５ｍＬ）中３０−５（４１０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、イミダゾール（４５９ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（６１０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を６０℃で１０時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％ ＥＡ）によって精製し、白色固体として３０−６（４４０ｍｇ、６１．３％）を得た。
無水ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中３０−６（４４０ｍｇ、８２７μｍｏｌ）溶液に、ＤＭＡＰ（２５３ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（２０９．３２ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）及び２，４，６−トリイソプロピルベンゼン−１−スルホニルクロリド（６２６．５０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。ＮＨ3・Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物をＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％ ＭｅＯＨ）によって精製し、粗生成物を得た。粗生成物をＴＬＣ（ＤＣＭ中１０％ ＭｅＯＨ）によって精製し、白色固体として３０−７（４２０ｍｇ、９５．６３％）を得た。
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中３０−７（４２０ｍｇ、７９１μｍｏｌ）溶液に、ＮＨ4Ｆ（５８６ｍｇ、１５．８３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を９０〜１００℃で１０時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ ＭｅＯＨ）によって精製し、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）により精製し、白色固体として３０（２０１ｍｇ、収率６１．８％、重水素１００％）を得た。ＥＳＩ−ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０３．１［Ｍ＋Ｈ］+、６０５．２［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例１４）
化合物３１の調製
Figure 2017523988
ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２５ｍＬ）中３１−１（０．６８ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）溶液を、室温にて１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＣＮ及びトルエンと同時蒸発させた。ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2溶媒系（２〜１２％勾配）を用いるシリカカラムでの精製により、３１−１（０．３２ｇ、８２％）が得られた。
ＴＨＦ（９ｍＬ）中３１−１（０．３２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びＬｉＢＨ4（９４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を、２日間室温にて撹拌した。この反応をＡｃＯＨ：ＥｔＯＨでクエンチし、混合物を蒸発させた。ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2溶媒系（４〜１５％勾配）を用いるシリカカラムでの精製により、３１−２（８０ｍｇ、３０％）が得られた。
ピリジン（３ｍＬ）中３１−２（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びイソ酪酸無水物（９０μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物をトルエンと同時蒸発させた。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶媒系（３０〜１００％勾配）を用いるシリカカラムでの精製により、白色固体として３１−３（７２ｍｇ、６１％）が得られた。
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中３１−３（７２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）溶液に、トリイソプロピルフェニルスルホニルクロリド（１０２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（４７μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で９０分間撹拌した後、それにアンモニアを素早くバブリングした（＜１分）。混合物を１０分間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、０．１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3水、及び食塩水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2溶媒系（４〜１２％勾配）を用いるシリカカラムでの精製により、３１（４６ｍｇ、６０％）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４．００［Ｍ−１］。
（実施例１５）
化合物３２の調製
Figure 2017523988
ＴＨＦ（５ｍＬ）中イソ酪酸（isobutiric acid）（２７８μＬ、３ｍｍｏｌ）溶液に、ＣＤＩ（４８６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、イソ酪酸イミダゾリド溶液を、１８（６００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６０μＬ、４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）中ＤＭＡＰ（０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。この溶液を室温にて一晩放置した。この反応を、酢酸イソプロピルと飽和塩化アンモニウム水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。３２（５００ｍｇ、６７％）を、カラムクロマトグラフィー（１０〜ＤＣＭ中１５％ ＭｅＯＨ）で単離し、続いて、イソプロパノール：ヘキサン（１：２）から白色固体として結晶化させた。ＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例１６）
化合物３３の調製
Figure 2017523988
ＡＣＮ（２０ｍＬ）中３３−１（２．１６ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（１．９ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びイソ酪酸無水物（１．０８ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸イソプロピルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配した。有機相を分離し、水で洗浄して濃縮した。３３−２（２．１ｇ、８４％）を、ヘキサン中２５〜５０％ ＥＡを用いるカラムクロマトグラフィーによって、白色発泡体として単離した。ＭＳ：ｍ／ｚ５２８［Ｍ＋Ｈ］+。
３３−２（２．１ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（１５ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（１．１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５３７ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、その後、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１．３３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温した後、１時間撹拌した。この反応を水酸化アンモニウム（１ｍＬ）でクエンチした。混合物を、室温にて２時間撹拌し、酢酸イソプロピルで希釈して、アンモニウム塩から濾過した。濾液を水及び炭酸水素ナトリウム水で洗浄した後、減圧下で濃縮した。３３−３（２．１ｇ、〜１００％）を、ＣＨ2Ｃｌ2中４〜１０％ ＭｅＯＨを用いるカラムクロマトグラフィーによって、帯黄色発泡体として単離した。ＭＳ：ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］+。
３３−３（１．１０ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃まで冷却し、ＴＨＦ（２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）中１Ｍ ＴＢＡＦ溶液で処理した。この反応を１時間進めた後、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によってクエンチした。３３（４５０ｍｇ、５８％）を酢酸イソプロピルを用いて抽出し、ＣＨ2Ｃｌ2中５〜１５％ ＭｅＯＨのカラムクロマトグラフィーによって、灰白色発泡体（ＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］+）として単離した。
（実施例１８４）
化合物３４の調製
Figure 2017523988
ＤＣＥ（４０ｍＬ）中３４−１（１．２ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中３％ ＭｅＯＨ）によって精製して、白色固体として３４−２（６００ｍｇ、９５．３％）を得た。
ピリジン（４ｍＬ）中３４−２（６００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）溶液に、イミダゾール（６７７ｍｇ、９．９５ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（９００ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残留物をＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％ ＥＡ）によって精製して、白色固体として３４−３（７００ｍｇ、６５．７％）を得た。
ＤＣＭ（５２ｍＬ）中３４−３（７００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＩＳ（３５６ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（１．３ｍＬ）を加えた。混合物を６０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後、溶液をＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3水及び食塩水（２０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％ ＥＡ）によって精製し、白色固体として３４−４（４００ｍｇ、４６．２％）を得た。
３４−４（３２７ｍｇ、４９８μｍｏｌ）、Ｂｕ3ＳｎＨ（１７４ｍｇ、５９８μｍｏｌ）及び２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）（２５ｍｇ、１００μｍｏｌ）（ＴＨＦ−ｄ8（１０ｍＬ）中）の混合物を、９０〜１００℃で３時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％ ＥＡ）によって精製して、白色固体として３４−５（１８０ｍｇ、６８．００％）を得た。
無水ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中３４−５（２１０ｍｇ、３９５μｍｏｌ）溶液に、ＤＭＡＰ（１２１ｍｇ、９８９μｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１００ｍｇ、９８９μｍｏｌ）及び２，４，６−トリイソプロピルベンゼン−１−スルホニルクロリド（２９９ｍｇ、９８９μｍｏｌ）を、室温にて加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。ＮＨ3・Ｈ2Ｏ（１ｍＬ）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物をＥＡ（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％ ＭｅＯＨ）によって精製して、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中１０％ ＭｅＯＨ）によって精製し、白色固体として３４−６（２００ｍｇ、９５．４２％）を得た。
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中３４−６（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＨ4Ｆ（２１０ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を９０〜１００℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ ＭｅＯＨ）によって精製し、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）により精製し、白色固体として３４（７０ｍｇ、収率６１．８％、重水素７８．４％）を得た。ＥＳＩ−ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２．１［Ｍ＋Ｈ］+、６０３．２［２Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例１８）
化合物３５の調製
乾燥ヌクレオシド（０．０５ｍｍｏｌ）を、ＰＯ（ＯＭｅ）3（０．７ｍＬ）及びピリジン（０．３ｍＬ）の混合物に溶解した。混合物を、４２℃の浴温度にて、真空で１５分間蒸発させた後、室温まで冷却した。Ｎ−メチルイミダゾール（０．００９ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）、その後にＰＯＣｌ3（９μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０分間室温に維持した。反応を、ＬＣＭＳによって制御し、対応するヌクレオシド５’−モノホスフェートの出現によってモニターした。５０％を超える変換が達成された後、ピロホスフェートのテトラブチルアンモニウム塩（１５０ｍｇ）、その後にＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えて、均質な溶液を得た。周囲温度にて１．５時間後、反応を水（１０ｍＬ）で希釈して、Ｑ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅを用いるＨｉＬｏａｄ１６／１０カラムに乗せた。５０ｍＭ ＴＲＩＳ−緩衝液（ｐＨ７．５）中０〜１Ｎ ＮａＣｌの線形勾配において、分離を行った。トリホスフェートを７５〜８０％Ｂで溶出した。対応する画分を濃縮した。Ｓｙｎｅｒｇｙ ４μｍ Ｈｙｄｒｏ−ＲＰカラム（Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）でのＲＰ ＨＰＬＣによって脱塩した。５０ｍＭ酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液（ｐＨ７．５）中０〜３０％メタノールの線形勾配を、溶出に用いた。対応する画分を合わせて濃縮し、３回凍結乾燥して、過剰の緩衝液を除去した。
Figure 2017523988
（実施例１９）
化合物３６の調製
Figure 2017523988
ジホスフェートである３６は、実施例１８のトリホスフェートの調製と同様の手順を用い、ピロホスフェートのテトラブチルアンモニウム塩をテトラブチルアンモニウムホスフェート（７５ｍｇ）に替え、均質な溶液を得るために０．３ｍＬのＤＭＦを用いて、調製できる。
（実施例２０）
ＲＳＶアッセイ
ＲＳＶサブゲノムレプリコン３９５ＨｅＬａを、Ａｐａｔｈ（Ｂｒｏｏｋｌｙｎ，ＮＹ）から許諾を受け、これは、Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｖａｃｃｉｎｅｓ ＆ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ａｔ Ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，Ｏｈｉｏ）のＭａｒｋ Ｍｅｅｐｌｅｓ博士が元々開発したものである。サブゲノムＲＳＶレプリコンを産生させるため、完全長の組換えＧＦＰ発現（ｒｇ）ＲＳＶアンチゲノムｃＤＮＡから、ＳＨ、Ｇ、及びＦに対する３つの糖タンパク質遺伝子を欠失させた。その場所に、ブラストサイジンＳデアミナーゼ（ｂｓｄ）遺伝子を挿入した。複数の工程によって、ＨｅＬａ細胞内にＲＳＶレプリコンを樹立した。３９５ＨｅＬａ細胞を、４５００ｍｇ／Ｌ Ｄ−グルコース、Ｌ−グルタミン、及び１１０ｍｇ／Ｌピルビン酸ナトリウムを含むダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１１９９５−０４０）で培養した。この培地に、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、カタログ番号３５−０１０−ＣＶ）、１％（ｖ／ｖ）ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、カタログ番号３０−００２−ＣＩ）、及び１０μｇ／ｍＬのブラストサイジン（ＢＳＤ）（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ、カタログコードａｎｔ−ｂｌ−１）を更に加えた。３７℃、加湿５％ＣＯ2雰囲気において、細胞を維持した。
ＲＳＶレプリコン細胞における５０％阻害濃度（ＥＣ50）、９０％阻害濃度（ＥＣ90）及び５０％細胞毒性濃度（ＣＣ50）の判定は、次の手順に従って実施した。第１日目、１ウェル当たり５０００個のＲＳＶレプリコン細胞を、９６ウェルプレートにプレーティングした。翌日、試験する化合物を１００％ＤＭＳＯで、１００×所望の最終試験濃度に可溶化した。各化合物を、最大９種類の濃度まで、段階的に希釈（１：３）した。細胞培養培地で１：１０に希釈することにより、１００％ＤＭＳＯ中化合物を１０％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯに低下させた。細胞培養培地で１０％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯに希釈した１０μＬの化合物サンプルを用いて、ＲＳＶレプリコン細胞を９６ウェルフォーマット中で処理した。最終ＤＭＳＯ濃度は１％（ｖ／ｖ）であった。細胞を、化合物と共に７日間、３７℃、５％ＣＯ2雰囲気においてインキュベートした。各アッセイにおいて、ＲＳＶレプリコンアッセイでの特徴が予めわかっている陽性対照を含めた。
Ｒｅｎｉｌｌａルシフェラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｅ２８２０）を用いて、抗ＲＳＶレプリコン活性を測定した。アッセイプレートを上記のように設定した。Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒマルチラベルカウンターＶｉｃｔｏｒ ３Ｖを用いて発光を記録した。未処理細胞の対照値に対して、ＲＳＶレプリコンＲＮＡを５０％低下させるのに必要な薬物濃度であるＥＣ50を、吸光度（ＯＤ）値の減少率対薬物濃度のプロットから、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌのｆｏｒｅｃａｓｔ関数を用いて計算した。
３９５ＨｅＬａ細胞増殖アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ、カタログ番号Ｇ７５７２）を用いて、細胞生存率を測定した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙは、代謝的に活性な細胞の存在を示す、存在するＡＴＰの定量を基にした、培養物中の生存細胞数を測定するための均質な方法である。アッセイプレートを、レプリコンアッセイについて上述したものと同じフォーマットに設定した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（１００μＬ）を各ウェルに加え、室温で８分間インキュベートした。Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒマルチラベルカウンターＶｉｃｔｏｒ ３Ｖを用いて発光を記録した。未処理細胞の対照値に対して、生存細胞を５０％低下させるのに必要な薬物濃度であるＣＣ50を、発光値の減少率対薬物濃度のプロットから、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌのｆｏｒｅｃａｓｔ関数を用いて計算した。
化合物３１及び３４はそれぞれ、１μＭ未満のＥＣ50値を有していた。
（実施例２１）
組み合わせ試験
Ｒｅｎｉｌｌａレポーターを含むＲＳＶ
Ｒｅｎｉｌｌａルシフェラーゼを発現しているＲＳＶ（Ａ２−ＲＬ−ｌｉｎｅ １９Ｆ）は、Ｅｍｏｒｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ，ＵＳＡ）のＭａｒｔｉｎ Ｍｏｏｒｅ博士によって産生された。Ａ２−ＲＬ−ｌｉｎｅ １９Ｆのｉｎ ｖｉｔｒｏウイルス動態は、野生型ＲＳＶと類似している（Ｈｏｔａｒｄ，Ａ．Ｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ （２０１２）４３４（１）：１２９〜１３６参照）。
宿主細胞ＨＥｐ−２をＡＴＣＣ（カタログ番号ＣＣＬ−２３）から購入し、細胞を、Ｌ−グルタミン及び１５ｍＭ ＨＥＰＥＳを１×含む、ＤＭＥＭ／ハムＦ−１２ ５０／５０（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、カタログ番号１０−０９２−ＣＭ）中で培養した。培地に、５％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、カタログ番号３５−０１０−ＣＶ）及び１％（ｖ／ｖ）ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、カタログ番号３０−００２−ＣＩ）を更に加えた。３７℃、加湿５％ ＣＯ2雰囲気において、ＨＥｐ−２細胞を維持した。
薬物処理及びウイルス添加
化合物の組み合わせの影響を判定するため、次の手順を続けた。第１日目、９６ウェルプレートの１ウェル当たり、２０，０００個のＨＥｐ−２細胞をプレーティングした。翌日、試験物質を１００％ ＤＭＳＯ（化学物質）又は１×ＰＢＳ（生物学的物質）で、２００×所望の最終試験濃度に可溶化した。続いて、化合物（Ａ）又はその薬剤的に許容される塩を、９６ウェルプレートの「横方向」に、９種類の濃度まで段階的に希釈（１：３）し、化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩を、９６ウェルプレートの「縦方向」に、７種類の濃度まで段階的に希釈（１：３）した。次に、段階的に希釈した２００×試験物質を、細胞培養培地で１：１０で希釈し、２０×試験物質を得た。２０×試験物質のうち５μＬを、細胞を９０μＬの存在する培地に、ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ様式で加えた。参照対照として使用した単独化合物それぞれの用量設定のためのスペースも、割り当てた。試験物質を１２時間予備インキュベーションした後、ＭＯＩが０．５のＡ２−ＲＬ−ｌｉｎｅ １９Ｆをプレートに加え、５％ＣＯ2中３７℃において、更に２日間インキュベートした。
抗ＲＳＶ活性の測定
Ｒｅｎｉｌｌａルシフェラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｅ２８２０）を用いて、抗ＲＳＶレプリコン活性を測定した。アッセイプレートを上記のように設定した。Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒマルチラベルカウンターＶｉｃｔｏｒ ３Ｖを用いて発光を記録した。
細胞生存率アッセイ
ＰｒｏｍｅｇａＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ、カタログ番号Ｇ７５７２）を用いて、細胞生存率を測定した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙは、代謝的に活性な細胞の存在を示す、存在するアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の定量を基にした、培養物中の生存細胞数を測定するための均質な方法である。細胞生存率アッセイではウイルスを加えなかったこと以外は、抗ＲＳＶアッセイと同じフォーマットでアッセイプレート設定した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬のうち１００μＬを各ウェルに加え、室温で８分間インキュベートした。Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒマルチラベルカウンターＶｉｃｔｏｒ ３Ｖを用いて発光を記録した。
データ解析
抗ＲＳＶ活性及び細胞生存率の療法において、各実験をＮ＝５で行った。５回の実験のレプリコンの平均阻害率を出し、抗ＲＳＶ活性について、２種類の薬物相互作用分析モデル、アイソボログラム分析及び／又はＰｒｉｃｈａｒｄモデルを用いて解析した。
アイソボログラム分析
薬物−薬物の組み合わせの効果は、実験データを、Ｃｈｏｕ及びＴａｌａｌａｙの方法を基にしたコンピュータプログラム、ＣａｌｃｕＳｙｎ（Ｂｉｏｓｏｆｔ（Ｆｅｒｇｕｓｏｎ，ＭＯ））を用いて解析した、Ｌｏｅｗｅ ａｄｄｉｔｉｖｉｔｙモデルによって評価した。各実験的組み合わせの組み合わせ指数（ＣＩ）値及びアイソボログラムを計算した。ＣＩ値の＜１、１、及び＞１は、それぞれ、相乗作用、相加作用、及び拮抗作用を示す。相乗作用のカテゴリーのうち、ＣＩ＜０．１は非常に強い相乗作用、ＣＩ ０．１〜０．３は強い相乗作用、ＣＩ ０．３〜０．７は相乗作用、ＣＩ ０．７〜０．８５は中程度の相乗作用と考えられる。また、相加的、相乗的、及び拮抗的薬物作用を図示するアイソボログラム分析も用いて、抗ウイルス活性の相互作用をモデリングした。この図では、１つの薬物の有効濃度（ＥＣ）値を１つの軸上にプロットし、第２の薬物の対応するＥＣ値を第２の軸上にプロットする。これらの２点をつなぐ線が、これらの効果が相加的である場合の、相当するＥＣ値に達するのに必要な、組み合わせ中の各薬物の量を表す。
Ｐｒｉｃｈａｒｄモデル（ＭａｃＳｙｎｅｒｇｙ ＩＩ）
ＭａｃＳｙｎｅｒｇｙ ＩＩソフトウェアは、Ｍ．Ｐｒｉｃｈａｒｄ博士（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎ）が快く提供してくれた。このプログラムは、Ｂｌｉｓｓ−Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅモデルによって、２種類の阻害剤のｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄの組み合わせから生じた全てのデータ点の、薬物相互作用の三次元検査を可能にする。信頼限界は、再現データから決定する。９５％信頼限界（ＣＬ）が理論的相加面と重ならない場合、２つの薬物間の相互作用は、相加的とは大きく異なる。相乗作用又は拮抗作用の体積を決定して三次元中に図示でき、２種類の薬物の濃度の変化に対する、相乗作用又は拮抗作用の相対量を表す。相乗作用及び拮抗作用の体積は、両化合物が異なる標的に独立して作用すると仮定する、Ｂｌｉｓｓ Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅモデルを基にしている。Ｂｌｉｓｓ Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅモデルにおける、一連の予測される部分反応ｆａＡＢは、ｆａＡＢ＝ｆａＡ＋ｆａＢ−ｆａＡ・ｆａＢとして計算され（このとき、ｆａＡ及びｆａＢは、化合物Ａ及びＢが、それぞれｄＡ及びｄＢの量のときの起こり得る反応の一部、例えば阻害％を表している）、化合物の組み合わせＡ及びＢが、（ｄＡ＋ｄＢ）の量のときの阻害％を説明する。ｆａＡＢ＞ｆａＡ＋ｆａＢ−ｆａＡ・ｆａＢの場合、Ｂｌｉｓｓ相乗作用があり、ｆａＡＢ＜ｆａＡ＋ｆａＢ−ｆａＡ・ｆａＢの場合、Ｂｌｉｓｓ拮抗作用がある。９５％相乗作用／拮抗作用体積は、Ｂｌｉｓｓ Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅモデルにおいて、観察された阻害とｆａＡＢの予測における９５％信頼限界との間の差の合計である。表１は、Ｂｌｉｓｓ Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ分析の結果における体積と対応する体積の説明を示す。ＭａｃＳｙｎｅｒｇｙ ＩＩをデータ解析に使用した。
組み合わせにおける相乗作用体積の結果を表２に示す。
Figure 2017523988
Figure 2017523988
上記は、明確にし、かつ理解させる目的で実例及び実施例として詳細に記載されているが、本開示の趣旨から逸脱することなく、多数かつ様々な変更がなされ得ることが、当業者には理解されよう。したがって、本明細書に開示される形態は一例にすぎず、本開示の範囲を限定するのではなく、むしろ、本発明の真の範囲及び趣旨に付随する全ての変更例及び代替例に及び得ることも意図されることが、明快に理解されるべきである。

Claims (85)

  1. パラミクソウイルスに感染した被験者に、有効量の、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む、パラミクソウイルス感染を改善又は治療する方法であって、
    前記化合物（Ａ）は、次の構造を有し、
    Figure 2017523988
     式中、
    Ｒ1は、Ｈ、任意に置換されたアシル、任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸及び
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    Ｒ2は、クロロ又はアジドであり、
    Ｒ3は、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1及び任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸からなる群から選択され、
    Ｒ4及びＲ5は、独立して、Ｈ又はＤであり、
    Ｒ6及びＲ7は、独立して、存在しない、Ｈ、
    Figure 2017523988
     であり、
    ＲA1は、任意に置換されたＣ1〜24アルキルであり、
    ＲA2は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−Ｏ−Ｃ1〜24アルキル、任意に置換された−Ｏ−アリール、任意に置換された−Ｏ−ヘテロアリール、任意に置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリル、
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    ＲA3は、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、
    ＲC1及びＲC2は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、
    ｓは、０、１、２又は３であり、
    ｔは、０又は１であり、
    Ｚ1は、Ｏ又はＳであり、
    前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、インターフェロン及びＲＳＶウイルスを阻害するその他化合物、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択され、
    前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、方法。
  2. パラミクソウイルスに感染した細胞に、有効量の、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の組み合わせを接触させることを含む、パラミクソウイルス感染を改善又は治療する方法であって、
    前記化合物（Ａ）は、次の構造を有し、
    Figure 2017523988
     式中、
    Ｒ1は、Ｈ、任意に置換されたアシル、任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸、
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    Ｒ2は、クロロ又はアジドであり、
    Ｒ3は、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1及び任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸からなる群から選択され、
    Ｒ4及びＲ5は、独立して、Ｈ又はＤであり、
    Ｒ6及びＲ7は、独立して、存在しない、Ｈ、
    Figure 2017523988
     であり、
    Ｒ8、Ｒ9及び各Ｒ10は、独立して、存在しない、又はＨであり、
    ＲA1は、任意に置換されたＣ1〜24アルキルであり、
    ＲA2は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−Ｏ−Ｃ1〜24アルキル、任意に置換された−Ｏ−アリール、任意に置換された−Ｏ−ヘテロアリール、任意に置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリル、
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    ＲA3は、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、
    ＲC1及びＲC2は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、
    ｍは１又は２であり、
    ｓは、０、１、２又は３であり、
    ｔは、０又は１であり、
    Ｚ1は、Ｏ又はＳであり、
    前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、インターフェロン及びＲＳＶウイルスを阻害するその他化合物、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択され、
    前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、方法。
  3. パラミクソウイルス感染を改善又は治療する薬剤の調製における、有効量の、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の組み合わせの使用であって、
    前記化合物（Ａ）は、次の構造を有し、
    Figure 2017523988
     式中、
    Ｒ1は、Ｈ、任意に置換されたアシル、任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸、
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    Ｒ2は、クロロ又はアジドであり、
    Ｒ3は、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1及び任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸からなる群から選択され、
    Ｒ4及びＲ5は、独立して、Ｈ又はＤであり、
    Ｒ6及びＲ7は、独立して、存在しない、Ｈ、
    Figure 2017523988
     であり、
    Ｒ8、Ｒ9及び各Ｒ10は、独立して、存在しない、又はＨであり、
    ＲA1は、任意に置換されたＣ1〜24アルキルであり、
    ＲA2は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−Ｏ−Ｃ1〜24アルキル、任意に置換された−Ｏ−アリール、任意に置換された−Ｏ−ヘテロアリール、任意に置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリル、
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    ＲA3は、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、
    ＲC1及びＲC2は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ1〜24アルキル及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、
    ｍは１又は２であり、
    ｓは、０、１、２又は３であり、
    ｔは、０又は１であり、
    Ｚ1は、Ｏ又はＳであり、
    前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、インターフェロン及びＲＳＶウイルスを阻害するその他化合物、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択され、
    前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、使用。
  4. 前記パラミクソウイルス感染が、ＲＳウイルス感染である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  5. 前記ＲＳＶがＡ型である、請求項４に記載の方法又は使用。
  6. 前記ＲＳＶがＢ型である、請求項４に記載の方法又は使用。
  7. 前記パラミクソウイルス感染が、パラインフルエンザウイルス感染である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  8. 前記パラミクソウイルス感染が、メタニューモウイルス感染である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  9. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）が抗ＲＳＶ抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  10. 前記抗ＲＳＶ抗体が、
    ＲＳＶ−ＩＧＩＶ（ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標））、
    パリビズマブ（Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）、キメラヒト化ＩｇＧモノクローナル抗体）、及び
    モタビズマブ（ＭＥＤＩ−５２４、ヒト化モノクローナル抗体）からなる群から選択される、請求項９に記載の方法又は使用。
  11. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）が融合タンパク質阻害剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  12. 前記融合タンパク質阻害剤が、
    １−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、
    ４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、
    ４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルホニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸、二ナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、
    ２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、
    ２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、
    ５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、
    Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、
    ２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、
    １，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｃ１５）、
    （Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、
    ［２，２−ビス（ドコシロキシ−オキシメチル）プロピル−５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−（ナトリウム−オキシスルホニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］ネート（ＭＢＸ−３００）、
    ＢＴＡ−Ｃ２８６、
    Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、
    抗ＲＳＶナノボディ、及び
    ペプチド融合阻害剤、
    又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法又は使用。
  13. 前記ペプチド融合阻害剤が、
    配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬ（Ｔ−６７）を有するペプチド、及び
    配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴ（Ｔ−１１８）を有するペプチドからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法又は使用。
  14. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）がＮタンパク質阻害剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  15. 前記Ｎタンパク質阻害剤が、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）尿素（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２（ナノ粒子系送達システムによって送達されるｓｉＲＮＡ、Ｓｉｒｎａｏｍｉｃｓ）及びｉＫＴ−０４１（Ｉｎｈｉｂｉｋａｓｅ）又はその薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法又は使用。
  16. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）がＲＳＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  17. 前記ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤が、
    ６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１］ベンザゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、
    Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、
    ６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、
    ４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン及び
    ６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド（ＡＺ２７）、
    又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法又は使用。
  18. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）がＩＭＰＤＨ阻害剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  19. 前記ＩＭＰＤＨ阻害剤が、
    リバビリン、
    ５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、
    ４−ヒドロキシ−３−β−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、
    １−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（Ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ、ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、
    １，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、
    テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンジルカルバメート（ＶＸ−４９７）、
    （４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エン酸（ミコフェノール酸）及び
    ２−モルホリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、
    又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法又は使用。
  20. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）がインターフェロンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  21. 前記インターフェロンがＰＥＧ化インターフェロンである、請求項２０に記載の方法又は使用。
  22. 前記インターフェロンが１型インターフェロンである、請求項２０又は２１に記載の方法又は使用。
  23. 前記１型インターフェロンがα−インターフェロン（ＩＦＮ−α）である、請求項２２に記載の方法又は使用。
  24. 前記ＩＦＮ−αが、ＰＥＧ化インターフェロン−α−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロン−α−２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））及びインターフェロンアルファコン−１（ＩＮＦＥＲＧＥＮ（登録商標））からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法又は使用。
  25. 前記１型インターフェロンがβ−インターフェロン（ＩＦＮ−β）である、請求項２０又は２１に記載の方法又は使用。
  26. 前記インターフェロンが２型インターフェロンである、請求項２０又は２１に記載の方法又は使用。
  27. 前記インターフェロンが３型インターフェロンである、請求項２０又は２１に記載の方法又は使用。
  28. 前記３型インターフェロンがλ−インターフェロン（ＩＦＮ−λ）である、請求項２７に記載の方法又は使用。
  29. 前記ＩＦＮ−λがＰＥＧ化インターフェロンλである、請求項２８に記載の方法又は使用。
  30. 前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）がＲＳＶウイルスを阻害するその他化合物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  31. 前記その他化合物が、
    二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、
    ５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、
    Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、
    Ｍｅｄｉ−５５９、
    Ｍｅｄｉ−５３４、
    Ｍｅｄｉ−５５７、
    組換えヒトＣＣ１０の気管内投与製剤（ＣＧ−１００）、
    高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１、ＡＤＭＡ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ Ｉｎｃ．）及び
    Ｇタンパク質に対する非中和性ｍＡｂ（ｍＡｂ １３１−２Ｇ）、
    又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法又は使用。
  32. 前記二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチドがＡＬＮ−ＲＳＶ０１又はＡＬＮ−ＲＳＶ０２である、請求項３１に記載の方法又は使用。
  33. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１）
    Figure 2017523988
     又はそれらの立体異性体であり、式中、
    Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）を有する複素環であり、
    Figure 2017523988
     各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
    Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつ、ＸがＣであるとき、Ｒ1bは存在し、各Ｒ1bは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1bは存在せず、
    Ｒ2bは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10bであり、
    各Ｒ6は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、
    各Ｒ7は、独立して、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から選択され、
    各Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む、脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ10bは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、Ｏ−ベンジル、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12、及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ｍは、２〜６の整数であり、
    Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ12は、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、あるいは、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｈｅｔが式（ｃ）を有するとき、Ｒ1cは存在し、
    各Ｒ1cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7c）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、
    Ｒ3cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ及びＣＯ（Ｒ7c）からなる群から選択され、
    Ｒ2cは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10cであり、
    Ｒ7cは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＲ8Ｒ9及びＮＲ9Ｒ10cからなる群から選択され、
    Ｒ10cは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつ、ＸがＣであるとき、Ｒ1dは存在し、各Ｒ1dは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1dは存在せず、
    Ｒ3dは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、及びＣＯ（Ｒ7）からなる群から選択され、
    Ｒ2dは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10dであり、
    Ｒ10dは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつ、ＹがＣであるとき、Ｒ1eは存在し、各Ｒ1eは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、結合されるＹがＮであるとき、Ｒ1eは存在せず、
    Ｒ3eは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−Ｒ10e及びＣ＝Ｃ−Ｒ10eからなる群から選択され、
    Ｒ10eは、Ｈ、Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    Ｒ4は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ1、アリール、Ｈｅｔ2、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）からなる群から選択され、
    アリールは、フェニル又はナフタレニルを表し前記アリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＦ3０、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12、又はＣ1〜Ｃ4アルキルオキシＣ1〜Ｃ4アルキルオキシからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されている、Ｎ原子１個を含む飽和４〜６員環を表し、あるいは、
    Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＣＦ3、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で置換された、Ｏ原子１個を含む飽和４〜６員環を表し、あるいは、Ｈｅｔは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換された、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表し、
    Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表し、前記Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲＶ2、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12からなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｚは、Ｃ又はＮであり、ＺがＣの場合、Ｒ5は存在し、これによって、Ｒ5は、水素、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮの場合、Ｒ5は存在しない、化合物、
    又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  34. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ２）、
    Figure 2017523988
     互変異性体、又はそれらの立体異性体であり、式中、
    Ｈｅｔは、式（ａ）を有する複素環であり、
    Figure 2017523988
     Ｒ1aは、Ｂｒ又はＣｌであり、
    Ｒ2aは、−（ＣＲ8aＲ9a）n−Ｒ10aであり、
    各Ｒ8a及びＲ9aは、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され、あるいは、Ｒ8a及びＲ9aは、脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、このとき、前記脂肪族４〜６員環は、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、
    Ｒ10aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｒ11、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｆ、Ｃｌ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ8a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＮ、ＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮＲ8aＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、脂肪族４〜６員環及び芳香族５〜６員環からなる群から選択され、このとき、前記脂肪族環又は芳香環は、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、
    Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    ｎは、１〜６の値を有する整数であり、
    Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＣＮ、ＣＦ3及びハロからなる群から選択され、
    Ｒ4は、水素、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＣＨ2ＣＦ3、ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2−ｐ−フルオロフェニル、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）からなる群から選択され、
    アリールは、フェニル又はナフタレニルを表し前記アリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11a、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11a、及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む単環式非芳香族複素４〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表し、前記Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8a、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表し、前記Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11a、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11a及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｒ11aは、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、あるいは、Ｒ11aは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｚは、ＣＨ又はＮである、化合物、
    又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  35. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ３）、
    Figure 2017523988
     互変異性体、又はそれらの立体異性体であり、式中、
    Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）を有する複素環であり、
    Figure 2017523988
     各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
    Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつ、ＸがＣであるとき、Ｒ1bは存在し、各Ｒ1bは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1bは存在せず、
    Ｒ2bは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10bであり、
    各Ｒ6は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、各Ｒ7は、独立して、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2からなる群から選択され、
    各Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む、脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ10bは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、Ｏ−ベンジル、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ12は、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    あるいは、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    ｍは、２〜６の整数であり、
    Ｈｅｔが式（ｃ）を有するとき、Ｒ1cは存在し、
    各Ｒ1cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7c）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、
    Ｒ3cは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ及びＣＯ（Ｒ7c）からなる群から選択され、
    Ｒ2cは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10cであり、
    Ｒ7cは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2、ＮＲ8Ｒ9及びＮＲ9Ｒ10cからなる群から選択され、
    Ｒ10cは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつ、ＸがＣであるとき、Ｒ1dは存在し、各Ｒ1dは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、結合されるＸがＮであるとき、Ｒ1dは存在せず、
    Ｒ3dは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、及びＣＯ（Ｒ7）からなる群から選択され、
    Ｒ2dは、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10dであり、
    Ｒ10dは、Ｈ、Ｒ11、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつ、ＹがＣであるとき、Ｒ1eは存在し、各Ｒ1eは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｂ（ＯＨ）2及びＢ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2からなる群から独立して選択され、結合されるＹがＮであるとき、Ｒ1eは存在せず、
    Ｒ3eは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ8Ｒ9）m−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｒ10e、Ｃ≡Ｃ−Ｒ10e及びＣ＝Ｃ−Ｒ10eからなる群から選択され、
    Ｒ10eは、Ｈ、Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、ＣＮ、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ4は、水素、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、ＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2−ｐ−フルオロフェニル、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）からなる群から選択され、
    アリールは、フェニル又はナフタレニルを表し前記アリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）及びＮ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12からなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む単環式非芳香族複素４〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表し、前記Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表し、前記Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲＶ、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8、ＯＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣＯＮＲ8Ｒ12、Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8Ｒ9）及びＮ（Ｒ8）ＣＯＯＲ12からなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｚは、ＣＨ又はＮである、化合物、
    又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  36. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ４）、
    Figure 2017523988
     又はそれらの立体異性体であり、式中、
    Ｈｅｔは、式（ａ）を有する複素環であり、
    Figure 2017523988
     Ｒ1aは、Ｂｒ又はＣｌであり、
    Ｒ2aは、−（ＣＲ8aＲ9a）n−Ｒ10aであり、
    各Ｒ8a及びＲ9aは、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され、あるいは、Ｒ8a及びＲ9aは、脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、このとき、前記脂肪族４〜６員環は、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、
    Ｒ10aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｒ11、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｆ、Ｃｌ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ8a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＮ、ＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮＲ8aＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、脂肪族４〜６員環及び芳香族５〜６員環からなる群から選択され、このとき、前記脂肪族環又は芳香環は、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含有し、
    Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    ｎは、１〜６の値を有する整数であり、
    Ｒ4は、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＦ3）、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2及びＣ3〜Ｃ7シクロアルキル（ハロ及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換）からなる群から選択され、アリールは、フェニル又はナフタレニルを表し前記アリールは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11b、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11b、及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む単環式非芳香族複素４〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を含む二環式非芳香族複素７〜１１員環を表し、前記Ｈｅｔ1は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＳＯ2Ｒ8a、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ2、ピリジニル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び１つのヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族複素５〜６員環、又は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される、１個又は２個以上のヘテロ原子を含む二環式芳香族複素８〜１２員環を表し、前記Ｈｅｔ2は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8aＲ9a、ＣＯＯＲ8a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｒ9a、ＣＯＮ（Ｒ8a）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8aＲ9a）、ＮＲ8aＲ9a、ＮＲ8aＣＯＯＲ9a、ＯＣＯＲ8a、ＮＲ8aＳＯ2Ｒ9a、ＳＯ2ＮＲ8aＲ9a、ＳＯ2Ｒ8a、ＯＣＯＮＲ8aＲ9a、ＯＣＯＮＲ8aＲ11b、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＮ（Ｒ8aＲ9a）、Ｎ（Ｒ8a）ＣＯＯＲ11b及びＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されており、
    Ｒ11bは、フェニル、ピリジニル及びピラゾリルからなる群から選択され、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、あるいは、Ｒ11bは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はＣ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、１つ又は２つ以上の置換基で置換されたそれぞれは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｚは、Ｃ又はＮであり、ＺがＣの場合、Ｒ5は存在し、これによって、Ｒ5は、水素、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮの場合、Ｒ5は存在しない、化合物、
    又は、それらの薬剤的に許容される付加塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  37. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ５）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｎ（Ｒ6）2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2の群から選択され、
    Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、及びＣＯ（Ｒ7）からなる群から選択され、
    Ｒ3は、−（ＣＲ8Ｒ9）n−Ｒ10であり、
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ8、ＣＨ2ＣＦ3、ＳＯ2ＣＨ3又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ＸがＣの場合、Ｒ5は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、ＸがＮの場合、Ｒ5は存在せず、
    Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、
    Ｒ7は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ9Ｒ10からなる群から選択され、
    ｎは、２〜６の整数であり、
    Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  38. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ６）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、少なくとも１つのＸ＝Ｎであり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    Ｘ＝Ｃのとき、Ｒ1は存在し、Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｎ（Ｒ5）2、ＣＯ（Ｒ6）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2の群から選択され、Ｘ＝Ｎのとき、Ｒ1は存在せず、
    Ｒ2は、−（ＣＲ7Ｒ8）n−Ｒ9であり、
    Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ7、ＣＨ2ＣＦ3又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ＹがＣの場合、Ｒ4は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＯＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、
    Ｒ6は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2からなる群から選択され、
    Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ7及びＲ8は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択されるヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ9は、Ｈ、Ｒ10、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ7Ｒ8、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｒ8、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｎ（Ｒ7Ｒ8）、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7ＣＯＯＲ8、ＯＣＯＲ7、Ｏ−ベンジル、ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2 Ｒ7Ｒ8、ＳＯ2Ｒ7、ＯＣＯＮＲ7Ｒ8、ＯＣＯＮＲ7Ｒ10、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＮ（Ｒ7Ｒ8）、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＯＣ、フタルイミド、２−メチル−ベンゾチオフェン（１，１）ジオキシド、又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ｎは、２〜６の整数であり、
    Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フェニル、ピリジン又はピラゾール（ＣＦ3、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3又はハロゲンを含む群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換）からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  39. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ７）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、少なくとも１つのＸがＮであり、
    Ｘ＝Ｃの場合、Ｒ1は存在し、Ｒ1は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＮＨ2、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2の群から選択され、
    Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、及びＣＯ（Ｒ7）からなる群から選択され、
    Ｒ3は、−（ＣＲ8Ｒ9）n−Ｒ10であり、
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ8、又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ＹがＣの場合、Ｒ5は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    ＸがＮの場合、Ｒ5は存在せず、
    Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、
    Ｒ7は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2からなる群から選択され、
    ｎは、２〜６の整数であり、
    Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ8及びＲ9は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択されるヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8Ｒ9）、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＣＯＯＲ9、ＯＣＯＲ8、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ8又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  40. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ８）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    Ｘ＝Ｃのとき、Ｒ1は存在し、Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｎ（Ｒ5）2、ＣＯ（Ｒ6）、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＢ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2の群から選択され、Ｘ＝Ｎのとき、Ｒ1は存在せず、
    Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ7Ｒ8）n−Ｒ9、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｒ9及びＣ≡Ｃ−Ｒ9、Ｃ＝Ｃ−Ｒ9からなる群から選択され、
    Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、ＳＯ2−Ｒ7、又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ＹがＣの場合、Ｒ4は存在し、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＣＯ（Ｒ7）、ＣＦ3及びハロゲンからなる群から選択され、
    Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣＨ3、及びＣＯＮＨＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、
    Ｒ6は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＨＳＯ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨＳＯ2（Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2からなる群から選択され、
    Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ7及びＲ8は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＯＮＲ7Ｒ8、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｒ8、ＣＯＮ（Ｒ7）ＳＯ2Ｎ（Ｒ7Ｒ8）、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7ＣＯＯＲ8、ＯＣＯＲ7、ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、ＳＯ2Ｒ7又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
    ｎは、２〜６の整数である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  41. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ９）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、
    Ｒ1は、Ｈであり、
    Ｒ2は、Ｂｒ及びＣｌからなる群から選択され、
    Ｒ3は、−（ＣＲ6Ｒ7）n−Ｒ8であり、
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、−（ＣＲ6Ｒ7）n−Ｒ8、−ＣＨ2−ｐ−フルオロフェニル、ＣＨ2ＣＦ3及び−ＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され、
    ＸがＣの場合、Ｒ5は存在し、これによって、各Ｒ5は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、及びＣＮからなる群から選択され、ＸがＮの場合、Ｒ5は存在せず、
    Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ6及びＲ7は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族又は芳香族５〜６員環を一緒になって形成し、
    Ｒ8は、Ｈ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｆ、ＣＩ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2Ｒ6Ｒ7、Ｒ6ＳＯ2Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ＣＮ、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ6、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＮＲ6ＳＯＲ7、ＣＯＮＨ−Ｒ6−ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ−Ｒ6−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7ＣＯＮＲ6ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、フタルイミド、又はＮ、Ｓ、Ｏの群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族又は芳香族５〜６員環からなる群から選択され、
    ｎは、１〜６の値を有する整数である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  42. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１０）であり、
    Figure 2017523988
     式中、
    Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はハロゲンを表し、
    Ｒ2は、Ｈ、ＣＮ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＮＨ（ＣＨ2）3ＮＨ2、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2又はＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2を表し、
    Ｒ5は、Ｃ１〜６アルキルを表し、前記Ｃ１〜６アルキルは、ＯＲ13、ＣＦ3、ＣＮ又はＮＲ14Ｒ15のうち、１つ又は２つ以上で任意に置換されており、式中、Ｒ13は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ14及びＲ15は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルを表し、あるいは、基−ＮＲ14Ｒ15は、Ｏ、Ｓから選択される更なるヘテロ原子を１個、及びＮＲ19を任意に組み込むアザ環状５〜７員環を共に表し、式中、Ｒ19は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表し、
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＣＦ3又はＮを表し、
    Ｒ10は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル又はＣ１〜６アルキルを表し、前記Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルは、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＯＲ16、ＳＲ16、ハロゲン又はＮＲ17Ｒ18のうち、１つ又は２つ以上で任意に置換されており、式中、Ｒ16は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ17及びＲ18は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルを表し、あるいは、基−ＮＲ17Ｒ1は、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を１個、及びＮＲ20を任意に組み込むアザ環状５〜７員環を共に表し、式中、Ｒ20は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表し、
    Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ１〜６アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  43. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１１）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのラセミ化合物、異性体及び／若しくは塩であり、
    式中、
    Ｘ1及びＸ2は、独立して、ＣＨ及びＮから選択され、このときＸ1及びＸ2のうち少なくとも１つはＮであり、
    Ｒ1は、任意に置換され、炭素環、ヘテロ環及び芳香環から選択され、
    Ｒ2は、Ｃ1〜6アルキル、ハロＣ1〜3アルキル及びＣ1〜3アルコキシから選択され、
    Ｒ3は、Ｈ又は任意の置換基である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  44. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１２）、
    Figure 2017523988
     又は、そのエナンチオマー若しくは塩であり、
    式中、
    Ｒ1は、−（ＣＨ＝ＣＨ）0〜1−（Ｃ6若しくはＣ10）アリール又は−（ＣＨ＝ＣＨ）0〜1−５−、６−、９−若しくは１０員ヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、アミノで任意に置換された（Ｃ1〜6）アルキル、ハロ、（Ｃ1〜6）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜6）アルコキシ、（Ｃ1〜6）アルキルチオ、ニトロ、アジド、シアノ、アミノ、（Ｃ1〜6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1〜6）アルキル）アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される１、２、又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ2は、Ｈ、（Ｃ1〜6）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、（Ｃ1〜6）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ1〜6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1〜6）アルキル）アミノ、又は（Ｃ2〜6）アルキニルであり、
    Ｒ3は、（Ｃ6、Ｃ10若しくはＣ14）アリール又は５−、６−、９−若しくは１０員環のヘテロアリールであり、これらのそれぞれが、それぞれ独立して、（Ｃ1〜6）アルキル、ハロ、（Ｃ1〜6）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜6）アルコキシ、（Ｃ1〜6）アルキルチオ、ニトロ、アミノ、（Ｃ1〜6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1〜6）アルキル）アミノ及びＣＯＯ（Ｃ1〜6）アルキルから選択される、１、２、又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、Ｈ又は（Ｃ1〜6）アルキルであり、あるいは、Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子と連結して、（Ｃ3〜7）シクロアルキル基を形成し、
    ただし、Ｒ1は２−メトキシフェニル、Ｒ2がＨのとき、Ｒ3は３，４−ジメトキシフェニルであり、Ｒ4はＣＨ3であり、Ｒ5はＣＨ3である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  45. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１３）、
    Figure 2017523988
     又は、それらの塩若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    Ｒは次式のラジカルであり、
    Figure 2017523988
     Ｑは、水素又は複素環で任意に置換されたＣ1〜6アルキルであり、あるいは、Ｑは、Ｃ1〜6アルキル（ラジカル−ＯＲ4及び複素環の両方で置換）であり、このとき前記複素環は、オキサゾリジン、チアゾリジン、１−オキソ−チアゾリジン、１，１−ジオキソチアゾリジン、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ヘキサヒドロオキサゼピン、ヘキサヒドロチアゼピン、１−オキソ−ヘキサヒドロチアゼピン、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロチアゼピン、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジンからなる群から選択され、前記複素環のそれぞれは、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル及びモノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から選択される、１つ又は２つの置換基で任意に置換されてよく、
    Ａｌｋは、Ｃ1〜6アルカンジイルであり、
    Ｘは、Ｏ又はＳであり、
    −ａ1＝ａ2−ａ3＝ａ4−は、式−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の二価ラジカルであり、このとき窒素原子のうちの１つが、ラジカル（ｂ）を分子の他の部分と連結する化学結合を有し、
    Ｒ1は、Ａｒ、又は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル及び２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジルから選択される複素環であり、前記複素環のそれぞれは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1〜6アルキルオキシ、（Ｃ1〜6アルキル−オキシ）Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ及びジＣ1〜6アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される、１、２、又は３つの置換基で任意に置換されてよく、
    Ｒ2は、水素、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ1〜6アルキル、Ａｒ−Ｃ1〜6アルキルオキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル、シアノ−Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ−Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキルであり、
    Ｒ3は、水素、Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノカルボニル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル又はＣ2〜6アルキニルであり、
    Ｒ4は、水素又はＣ1〜6アルキルであり、
    各Ａｒは、独立して、フェニル又は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、フェニル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、アミノＣ1〜6アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、ポリハロＣ1〜6アルキルオキシ、フェノキシ、アミノカルボニル、モノ若しくはジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、アミノスルホニル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）−アミノスルホニルから選択される、１〜５つ、例えば１、２、３、若しくは４つの置換基で置換されたフェニルであり、
    Ｈｅｔは、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イウラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル及び２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ−［２，３−ｂ］ピリジル、からなる群から選択される複素環であり、このとき各Ｈｅｔは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシから選択される、１、２又は３つ置換基で任意に置換されてよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  46. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１４）、
    Figure 2017523988
     又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
    式中、
    Ｇは、直接結合又はＣ1〜10アルカンジイル（独立して、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルチオ、ＨＯ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−、Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）a−又はＡｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）ｎ−からなる置換基の群から選択される、１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換）であり、
    各ｎは、独立して、１、２、３又は４であり、
    Ｒ1は、Ａｒ1、又は、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フラニル、テトラヒドロ−フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジルから選択される単環式若しくは二環式複素環、又は次式のラジカルであり、
    Figure 2017523988
     前記単環式又は二環式複素環のそれぞれは、独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ１〜６アルキル、Ａｒ1、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ2−ＮＲ5c−、Ａｒ1−ＳＯ2−ＮＲ5c−、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−、ハロ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）"−、Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）"−、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−及びモノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−からなる置換基の群から選択される、１つ、又は可能であればそれ以上、例えば２、３、４又は５つの置換基で任意に置換されてよく、
    各ｍは、独立して、１又は２であり、
    各ｐは、独立して、１又は２であり、
    各ｔは、独立して、０、１又は２であり、
    Ｑは、水素、アミノ、又はモノ若しくはジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノであり、
    Ｒ2a及びＲ3aのうち一方は、ハロ、任意に一置換若しくは多置換されたＣ1〜6アルキル、任意に一置換若しくは多置換されたＣ2〜6アルケニル、ニトロ、ヒドロキシ、Ａｒ2、Ｎ（Ｒ4aＲ4）、Ｎ（Ｒ4aＲ4b）スルホニル、Ｎ（Ｒ4aＲ4）カルボニル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ａｒ2オキシ、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、又は、Ｃ（＝Ｚ）Ａｒ2から選択され、Ｒ2a及びＲ3aのうちもう一方は水素であり、＝Ｚは、＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b、＝ＣＨ2、＝ＣＨ−Ｃ1〜6アルキル、＝Ｎ−ＯＨ又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜6アルキルであり、Ｃ1〜6アルキル及びＣ2〜6アルケニル上の任意の置換基は、同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、Ｎ（Ｒ4aＲ4b）、Ｎ（Ｒ4aＲ4b）スルホニル、Ｈｅｔ、Ａｒ2、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキル−Ｓ（＝Ｏ）t、Ａｒ2オキシ、Ａｒ2−Ｓ（＝Ｏ）t、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキル−Ｓ（＝Ｏ）t、Ｈｅｔ−オキシ、Ｈｅｔ−Ｓ（＝Ｏ）t、ＨｅｔＣ1〜6アルキルオキシ、ＨｅｔＣ1〜6アルキル−Ｓ（＝Ｏ）t、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル及び−Ｃ（＝Ｚ）Ａｒ2からなる置換基の群から選択され、
    Ｒ2aが水素とは異なる場合、Ｒ2bは水素、Ｃ1〜6アルキル又はハロゲンであり、Ｒ3bは水素であり、
    Ｒ3aが水素とは異なる場合、Ｒ3bは水素、Ｃ1〜6アルキル又はハロゲンであり、Ｒ2bは水素であり、
    Ｒ4a及びＲ4bは同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキル、（Ａｒ2）（ヒドロキシ）Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキルオキシ）Ｃ1〜6アルキル、（ヒドロキシＣ1〜6アルキル）オキシＣ1〜6アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ−Ｃ1〜6アルキル、ジヒドロキシＣ1〜6アルキル、（Ｃ1〜6アルキルオキシ）（ヒドロキシ）Ｃ1〜6アルキル、（Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルオキシ）（ヒドロキシ）Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1オキシ−Ｃ1〜6アルキル、（Ａｒ1オキシ）（ヒドロキシ）−Ｃ1〜6アルキル、アミノＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニルＣ1〜6アルキル、アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルＣ1〜6アルキル、（Ｃ1〜4アルキルオキシ）2−Ｐ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、（Ｃ1〜4アルキルオキシ）2Ｐ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ａｒ2カルボニル、Ｈｅｔ−カルボニル、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル、Ａｒ2スルホニル、Ａｒ2Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ａｒ2、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−スルホニル、ＨｅｔＣ1〜6アルキルスルホニルからなる置換基の群から選択され、
    Ｒ5a及びＲ5bは同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、水素又はＣ1〜6アルキルであり、あるいは、
    Ｒ5a及びＲ5bは、一緒になって、式−（ＣＨ2）S−であって、式中ｓが４又は５である二価ラジカルを形成してよく、
    Ｒ5c及びＲ5dは同じであってよく、又は、互いに対して異なっていてよく、それぞれ独立して、水素又はＣ1〜6アルキルであり、あるいは、
    Ｒ5c及びＲ5dは、一緒になって、式−（ＣＨ2）S−であって、式中ｓが４又は５である二価ラジカルを形成してよく、
    Ｒ6aは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ａｒ1カルボニル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ａｒ1スルホニル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルオキシＣ1〜6アルキル、アミノＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノＣ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、（カルボキシル）−Ｃ1〜6アルキル、（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）−Ｃ1〜6アルキル、アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニルＣ1〜6アルキル、アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、モノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル−Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−カルボニル、Ｈｅｔ−スルホニル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルであり、
    Ｒ6bは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1又はＡｒ1Ｃ1〜6アルキルであり、
    Ｒ6cは、Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1又はＡｒ1Ｃ1〜6アルキルであり、
    Ａｒ1は、フェニル、又は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシＣ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキル、及びＣ1〜6アルキルオキシから選択される１つ以上、例えば２、３若しくは４つの置換基で置換されたフェニルであり、
    Ａｒ2は、フェニル、Ｃ5〜7シクロアルキルと縮環されたフェニル、又は、ハロ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ1〜6アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜6アルキル、シアノＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、シアノＣ2〜6アルケニル、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、シアノＣ2〜6アルキニル、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ3〜6アルキニル、Ａｒ1、Ｈｅｔ、Ｒ6b−Ｏ−、Ｒ6b−Ｓ−、Ｒ6c−ＳＯ−、Ｒ6c−ＳＯ2−、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ6aＲ6b）、ポリハロ−Ｃ1〜6アルキル、ポリハロＣ1〜6アルキルオキシ、ポリハロＣ1〜6アルキルチオ、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6aＲ6b）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、Ｒ6b−Ｓ−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ1〜6アルキル、−Ｎ（Ｒ6aＲ6b）−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6b−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ（Ｒ6aＲ6）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6−、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6bＣ1〜6アルキル、Ｒ6c−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ（Ｒ6aＲ6b）−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−から選択される１つ以上、例えば２、３、４若しくは５つの置換基で置換されたフェニルであり、
    Ｈｅｔは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、インドリルから選択される複素環であり、前記複素環のそれぞれは、オキソ、アミノ、Ａｒ1、Ｃ1〜4アルキル、アミノＣ1〜4アルキル、Ａｒ1Ｃ1〜4アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アンモＣ1〜6アルキル、モノ又はジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ1〜6アルキル）アミノで任意に、及び１つ又は２つのＣ1〜4アルキルラジカルで更に任意に置換されてよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  47. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１５）、
    Figure 2017523988
     又は、それらの薬剤的に許容される塩若しくは立体異性体であり、
    式中、
    Ｒ1は、水素又はＣ1〜6アルキルであり、
    Ｒ2は、（１）アミノ（ＣＨ2）2〜6、（２）アミノ（ＣＨ2）1〜6ジフルオロメチル（ＣＨ2）1〜6、（３）アミノ（ＣＨ2）1〜6フルオロメチル（ＣＨ2）1〜6、（４）アミノ（ＣＨ2）0〜6オキセタニル（ＣＨ2）1〜6、（５）アミノ（ＣＨ2）1〜6オキセタニル（ＣＨ2）0〜6、又は、未置換若しくはハロゲンによって４−置換されたピロリジン−３−イルであり、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−ＣＨ2−、−ＣＦ2−又は−ＮＨ−である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  48. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１６）、
    Figure 2017523988
     又は、それらの薬剤的に許容される塩であり、
    式中、
    Ｒ1は、水素又はハロゲンであり、
    Ｒ2は、水素又はハロゲンであり、
    Ｒ3は、アゼチジニル、Ｃ1〜6アルコキシピリジニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル−ＣxＨ2x−、カルボキシシクロアルキル、ジフルオロシクロアルキル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエニル、ハロピリジニル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−、ヒドロキシ−ＣxＨ2x−シクロアルキル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−Ｏ−ＣyＨ2y−、ヒドロキシシクロアルキル−ＣzＨ2z−（非置換又はＣ1〜3アルキル、ヒドロキシ若しくはヒドロキシ−ＣxＨ2x−によって置換）、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル−ＣyＨ2y−、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル−ＣyＨ2y−、モルホリニル−ＣyＨ2y−、オキセタニル、オキセタニル−ＣxＨ2x−（非置換又はＣ1〜3アルキルによって置換）、ピペリジニル、オキソ−ピペリジニル、オキソ−ピロニジニル、ピロニジニル（非置換又はＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−、ヒドロキシ−ＣxＨ2x−カルボニル、アミノ−ＣxＨ2x−カルボニル若しくはトリフルオロメチル−ＣxＨ2x−によって置換）、テトラヒドロフラン−３−イル−ＣzＨ2z−、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル−ＣxＨ2x−、又は以下のものであり、
    Figure 2017523988
     Ｒ4は、Ｃ1〜6アルキル又はシクロアルキルであり、
    Ｒ5は、水素又はハロゲンであり、
    Ｒ7は、水素又はＣ1〜6アルキルであり、
    Ａ1は、−Ｎ−又は−ＣＨであり、
    Ａ2は、−Ｎ−、−ＮＯ又は−ＣＨであり、
    Ａ3は、−Ｎ−又は−ＣＨであり、
    ｘは、１〜６であり、
    ｙは、２〜６であり、
    ｚは、０〜６である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  49. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１７）、
    Figure 2017523988
     又は、それらの薬剤的に許容される塩であり、
    式中、
    Ａは、アリール又はヘテロアリールであり、
    Ｒ1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルであり、前記ヘテロシクリルは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキル、アルコキシ−アルキル−、ヒドロキシル−アルキル−、ＣＮ、アルキ−ＮＨ−からなる群から選択される、１〜３つの置換基で任意に置換され、かかるアリール又はヘテロアリールは、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキル−ＮＨ−からなる群から選択される１〜３つの置換基で任意に置換されるが、ただし、Ａがアリールのとき、Ｒ1は未置換アリールではなく、
    Ｒ2は、水素、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキル−ＮＨ−、ＣＮ、アルキル−ＳＯ2−、又はハロであり、
    Ｒ3は、水素、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、又はシクロアルキルであり、前記アルキルは、ＮＨ2−Ｃ（Ｏ）−、ハロ、ヒドロキシル、ＮＨ2−ＳＯ2−、アルコキシ−アルキル−、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルキル−ＮＨ−からなる群から選択される１つの置換基で任意に置換され、
    Ｒ4は、水素、又はアルキル、又はハロアルキルであり、
    Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員環を任意に形成し、
    Ｒ5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、又はハロである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  50. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１８）、
    Figure 2017523988
     又は、それらの薬剤的に許容される塩であり、
    式中、
    ａ）Ｙ1は、Ｎ、ＮＨ又はＣＨであり、Ｙ2は、Ｃであり、Ｙ3は、Ｎ又はＣＲ8'であり、Ｙ4は、Ｎ又はＣであり、Ｙ5は、Ｎ、ＮＲ2'又はＣＲ2であり、このとき、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4及びＹ5のうち少なくとも２つは、独立して、Ｎ、ＮＨ又はＮＲ2'であり、あるいは、
    ｂ）Ｙ1は、Ｎ、ＮＨ又はＣＨであり、Ｙ2は、Ｎ又はＣであり、Ｙ3は、Ｎ又はＣＲ8'であり、Ｙ4は、Ｎ又はＣであり、Ｙ5は、Ｎ又はＮＲ2'であり、このとき、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4及びＹ5のうち少なくとも２つは、独立して、Ｎ、ＮＨ又はＮＲ2'であり、あるいは、
    ｃ）Ｙ1は、Ｎ、ＮＨ又はＣＨであり、Ｙ2は、Ｎ又はＣであり、Ｙ3は、ＣＲ8'であり、Ｙ4は、Ｎ又はＣであり、Ｙ5は、Ｎ、ＮＲ2'又はＣＲ2であり、このとき、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4及びＹ5のうち少なくとも２つは、独立して、Ｎ、ＮＨ又はＮＲ2'であり、
    点線の結合−−−−は、一重結合及び二重結合から選択され、芳香環系をもたらし、
    Ａは、−（ＣＲ4Ｒ4'）n−であり、このとき、ＣＲ4Ｒ4'（前記−（ＣＲ4Ｒ4'）n−中の）の任意の１つは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、ＮＨ又はＮＲaで任意に置換されてよく、
    ｎは、３、４、４、又は６であり、
    各ｐは、１又は２であり、
    Ａｒは、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基であり、このとき、前記Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又は前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基は、１〜５つのＲ6で任意に置換されており、
    Ｘは、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ14）−、−Ｎ（ＣＨ2Ｒ14）−又は−ＮＨ−であり、あるいは、Ｘは存在せず、
    Ｒ1は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ2は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ2、ハロゲン又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ2'は、Ｈ又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ3は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ3'は、Ｈ、−ＯＲ11、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    各Ｒ4は、独立して、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    各Ｒ4'は、独立して、Ｈ、ＯＲ11、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、それらが結合している２つの炭素間に二重結合を形成してよく、又は、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    あるいは、隣接していない炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ4及び２つのＲ4'は、一緒になるとき、任意に置換されたＣ6アリール環を形成してよく、
    あるいは、同一炭素原子上の１つのＲ4及び１つのＲ4'は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    各Ｒ5'は、独立して、Ｈ、ＯＲ11、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    各Ｒ6は、独立して、Ｈ、オキソ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルＣ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ6は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    あるいは、かかるＡｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ3と一緒になるとき、結合部又は−（ＣＲ5Ｒ5'）m−基を形成してよく、このとき、ｍは１又は２であり、
    あるいは、かかるＡｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ2又はＲ2'と一緒になるとき、結合部を形成してよく、
    Ｒ7は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ8は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ8'は、Ｈ、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    各Ｒaは、独立して、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、このとき、任意の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル又は（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルで任意に置換され、このとき、任意のアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで任意に置換され、
    各Ｒ11又はＲ12は、独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa又は−Ｓ（Ｏ）pＲaであり、あるいは、Ｒ11及びＲ12が窒素に結合しているとき、それら両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環式３〜７員環を任意に形成してよく、このとき、前記ヘテロ環式環の任意の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−、−ＮＲa−又は−Ｃ（Ｏ）−で任意に置換されてよく、
    Ｒ13は、Ｈ又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ14は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）又はＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12であり、
    各（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4、Ｒ4'、Ｒ5、Ｒ5'、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ8'又はＲ12中の）は、独立して、１つ又は２つ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＨ2、ＣＮ、Ｎ3、−Ｎ（Ｒa）2、−ＮＨＲa、−ＳＨ、−ＳＲa、−Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＯＲa、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＳ（Ｏ）pＲa、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＲa、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨＲa、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲa、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲa、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨＲa、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨＲa、−ＮＨＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、−ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2又はＲaで任意に置換されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  51. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ１９）、
    Figure 2017523988
     又は、それらの塩若しくはエステルであり、
    式中、
    Ａは、−（Ｃ（Ｒ4）2）n−であり、このとき、Ｃ（Ｒ4）2（前記−（Ｃ（Ｒ4）2）n−中の）の任意の１つは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、ＮＨ又はＮＲaで任意に置換されてよく、
    ｎは、３、４、５又は６であり、
    各ｐは、１又は２であり、
    Ａｒは、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基であってよく、このとき、前記Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又は前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基は、１、２、３、４又は５つのＲ6で任意に置換されており、
    各Ｒ3、Ｒ4又はＲ6は、独立して、Ｈ、オキソ、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＲ11、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであり、
    あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、それらが結合している２つの炭素間に二重結合を任意に形成してよく、又は、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    あるいは、隣接する炭素原子上の４つのＲ4は、一緒になるとき、任意に置換されたＣ6アリール環を任意に形成してよく、
    あるいは、同一炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を任意に形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    あるいは、隣接する炭素原子上の２つのＲ6は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を任意に形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    各Ｒaは、独立して、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであり、このとき、任意の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル又は（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルで任意に置換され、任意のアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで任意に置換され、
    各Ｒ11又はＲ12は、独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（Ｏ）pＲa又はアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、あるいは、Ｒ11及びＲ12はそれら両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環式３〜７員環を形成してよく、このとき、前記ヘテロ環式環の任意の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）P−、−ＮＨ−、−ＮＲa−、又は−Ｃ（Ｏ）−で任意に置換されてよく、
    各（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（各Ｒ6、Ｒ11又はＲ12中の）は、独立して、１つ又は２つ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＣＮ、Ｎ3、Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＲa、ＳＨ、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＯＲa、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＨＳ（Ｏ）pＮ（Ｒａ）2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2又はＲaで任意に置換されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  52. 前記化合物（Ｂ）が、以下から選択される構造を有する式（Ｂ２０）、
    Figure 2017523988
     薬剤的に許容される塩、又はエステルであり、
    式中、
    Ａは、−（Ｃ（Ｒ4）2）n−であり、このとき、Ｃ（Ｒ4）2（前記−（Ｃ（Ｒ4）2）n−中の）の任意の１つは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、ＮＨ又はＮＲaで任意に置換されてよく、
    ｎは、３、４、４、又は６であり、
    各ｐは、１又は２であり、
    Ａｒは、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又はＣ6〜Ｃ20アリール基であり、このとき、前記Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル基又は前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基は、１〜５つのＲ6で任意に置換されており、
    Ｘは、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ14）−、−Ｎ（ＣＨ2Ｒ14）−であり、あるいは、Ｘは存在せず、
    Ｙは、Ｎ又はＣＲ7であり、
    各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7又はＲ8は、独立して、Ｈ、オキソ、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｎ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＲ11、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）、−ＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ11）ＮＲ11Ｒ12、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであり、
    隣接する炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、それらが結合している２つの炭素間に二重結合を形成してよく、又は、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    隣接する炭素原子上の４つのＲ4は、一緒になるとき、任意に置換されたＣ6アリール環を形成してよく、
    同一炭素原子上の２つのＲ4は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    隣接する炭素原子上の２つのＲ6は、一緒になるとき、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成してよく、このとき、前記（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−又は−ＮＲa−で任意に置換されてよく、
    前記Ａｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ3と一緒になるとき、結合部又は−（Ｃ（Ｒ5）2）m−基を形成してよく、このとき、ｍは１又は２であり、
    前記Ａｒの必須のカルボニル基に隣接する任意のＲ6は、Ｒ2と一緒になるとき、結合部を形成してよく、
    各Ｒaは、独立して、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキルであり、このとき、任意の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル又は（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリルで任意に置換され、任意のアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（Ｒa中の）は、１つ又は２つ以上のＯＨ、ＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで任意に置換され、
    各Ｒ11又はＲ12は、独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（Ｏ）pＲa、又はアリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、あるいは、Ｒ11及びＲ12はそれら両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環式３〜７員環を形成してよく、このとき、前記ヘテロ環式環の任意の１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）p−、−ＮＨ−、−ＮＲa−又は−Ｃ（Ｏ）−で任意に置換されてよく
    Ｒ13は、Ｈ又は（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、
    Ｒ14は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｓ（Ｏ）pＲa、−ＮＲ11Ｓ（Ｏ）p（ＯＲ11）又はＮＲ11ＳＯpＮＲ11Ｒ12であり、
    各（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、Ｃ6〜Ｃ20アリール、Ｃ2〜Ｃ20ヘテロシクリル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル又は（Ｃ4〜Ｃ8）カルボシクリルアルキル（各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11又はＲ12中の）は、独立して、１つ又は２つ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＣＮ、Ｎ3、Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＲa、ＳＨ、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）pＲa、ＯＲa、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲa、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲa、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、ＮＲaＳ（Ｏ）pＮＨ2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨＲa、ＮＨＳ（Ｏ）pＮ（Ｒa）2、ＮＨＳ（Ｏ）pＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2又はＲaで任意に置換されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  53. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ２１）であり、
    Figure 2017523988
     式中、
    Ａは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜2アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＮＲ3a3、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）2又は−Ｃ（Ｒ1a1）（Ｒ1a2）−であり、
    Ｖは、Ｎ又はＣＨであり、
    Ｅは、Ｃ又はＮであり、ただし、ＥがＮのとき、Ｒ2a1は存在せず、
    Ｚは、
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、
    Ｙは、任意に置換されたアシルアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、
    Figure 2017523988
     （Ｘ2とＸ3との間）は、Ｘ2とＸ3との間の一重又は二重結合を表し、
    Figure 2017523988
     が二重結合のとき、Ｘ1は、ＮＲ3a1又はＣＲ3a2Ｒ6であり、Ｘ2は、Ｎ（窒素）又はＣＲ7a1であり、Ｘ3は、Ｎ（窒素）又はＣＲ4であり、
    Figure 2017523988
     が一重結合のとき、Ｘ1は、ＮＲ3a1又はＣＲ3a2Ｒ6であり、Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ7、Ｃ（＝Ｏ）又はＣ（Ｒ7a2）（Ｒ7a3）であり、Ｘ3は、ＮＲ4、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ4Ｒ8又はＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）であり、あるいは、
    Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、それぞれ独立して、Ｃ（炭素）、Ｎ（窒素）、Ｏ（酸素）又はＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ1及びＸ3が共に結合することにより、任意に置換されたモノ−環状ヘテロアリール及び任意に置換されたモノ−環状ヘテロシクリルからなる群から選択されるモノ−環状環を形成し、ただし、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3のうち少なくとも１つは、窒素原子を含み、ただし、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3の原子価は、水素及び任意に置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で満たされるものであり、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は非電荷であり、
    Ｌ1は、−Ｃ（Ｒ17）2−、−Ｃ（Ｒ18）2Ｃ（Ｒ18a1）2−、−Ｃ（Ｒ18a2）＝Ｃ（Ｒ18a3）−又は−Ｃ（Ｒ19）2Ｎ（Ｒ19a1）−であり、
    Ｌ2は、−Ｃ（Ｒ20）2−、−Ｎ（Ｒ21）−、Ｓ、又はＯであり、
    各Ｌ3は、独立して、−Ｃ（Ｒ22）2−、−Ｃ（Ｒ23）2Ｃ（Ｒ23a1）2−又は−Ｃ（Ｒ23a2）＝Ｃ（Ｒ23a3）−であり、
    ただし、Ｌ1が−Ｃ（Ｒ19）2Ｎ（Ｒ19a1）−であるとき、Ｌ2は、−Ｃ（Ｒ20）2−であり、
    Ｒ1は、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ1a1及びＲ1a2は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ2及びＲ2a1は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）からなる群から選択され、あるいは、
    Ｒ1及びＲ2は、それらが結合している原子と共に連結して、任意に置換されたヘテロ環式５員環又は任意に置換されたヘテロ環式６員環を形成し、Ｒ2a1は、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）及び任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）からなる群から選択され、
    Ｒ3a1、Ｒ3a2及びＲ3a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ4は、水素、任意に置換されたＣ1〜8アルキル、任意に置換されたＣ2〜8アルケニル、任意に置換されたＣ2〜8アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、ハロ（Ｃ1〜8アルキル）、任意に置換されたヒドロキシアルキル、任意に置換されたアルコキシアルキル及びシアノからなる群から選択され、
    Ｒ6、Ｒ7、及びＲ7a1は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ7a2及びＲ7a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ8は、水素又は任意に置換されたＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、あるいは、Ｒ9及びＲ10、Ｒ11及びＲ12、Ｒ13及びＲ14、及びＲ15及びＲ16は、それぞれ独立して、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルを一緒になって形成し、
    各Ｒ17、各Ｒ18、各Ｒ18a1、Ｒ18a2、Ｒ18a3、各Ｒ19、Ｒ19a1、各Ｒ20、Ｒ21、各Ｒ22、各Ｒ23、各Ｒ23a1、Ｒ23a2及びＲ23a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  54. 前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ２２）であり、
    Figure 2017523988
     式中、Ｌは、以下からなる群から選択され、
    Figure 2017523988
     Ａは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜2アルキル）、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、
    Ｙは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、
    Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c及びＲ1dは、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ2a、Ｒ2a1、Ｒ2b、Ｒ2b1、Ｒ2c、Ｒ2c1、Ｒ2d及びＲ2d1は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）、任意に置換されたヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル及びヒドロキシからなる群から選択され、あるいは、
    Ｒ2a1は、水素であり、Ｒ1a及びＲ2aは、それらが結合している原子と共に連結して、任意に置換された５員ヘテロシクリル又は任意に置換された６員ヘテロシクリルを形成し、Ｒ2b1は、水素であり、Ｒ1b及びＲ2bは、それらが結合している原子と共に連結して、任意に置換された５員ヘテロシクリル又は任意に置換された６員ヘテロシクリルを形成し、
    Figure 2017523988
     （Ｘ1aとＸ2aとの間）は、Ｘ1aとＸ2aとの間の一重又は二重結合を表し、
    Figure 2017523988
     （Ｘ2aとＸ3aとの間）は、Ｘ2aとＸ3aとの間の一重又は二重結合を表し、ただし、
    Figure 2017523988
     （Ｘ1aとＸ2aとの間）及び
    Figure 2017523988
     （Ｘ2aとＸ3aとの間）は、両方とも二重結合であってはならず、
    Figure 2017523988
     のうち少なくとも１つは二重結合であり、
    Figure 2017523988
     （Ｘ1aとＸ2aとの間）が二重結合を表し、
    Figure 2017523988
     （Ｘ2aとＸ3aとの間）が一重結合を表すとき、Ｘ1aは、Ｎ又はＣＲ4a1であり、Ｘ2aは、Ｎ又はＣＲ5aであり、Ｘ3aは、ＮＲ6a1、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ6a2Ｒ6a3であり、
    Figure 2017523988
     （Ｘ1aとＸ2aとの間）が一重結合を表し、
    Figure 2017523988
     （Ｘ2aとＸ3aとの間）が二重結合を表すとき、Ｘ1aは、ＮＲ4a又はＣＲ4a2Ｒ4a3であり、Ｘ2aは、Ｎ又はＣＲ5aであり、Ｘ3aは、Ｎ又はＣＲ6aであり、あるいは、
    Ｘ1a、Ｘ2a及びＸ3aは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ1a及びＸ3aが共に連結することにより、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択される環又は環系を形成し、ただし、Ｘ1a、Ｘ2a及びＸ3aの原子価は、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されたＣ1〜4アルキルから選択される置換基で満たされてよく、Ｘ1a、Ｘ2a及びＸ3aは非電荷であり、
    Ｒ3a及びＲ3a1は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、任意に置換されたＣ2〜4アルケニル、任意に置換されたＣ2〜4アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ1〜4アルコキシ、−Ｏ−カルボキシ、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、ＣＨＦ2、ＣＦ3及び
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、ただし、Ｒ3a及びＲ3a1は両方とも水素であってはならず、あるいは、Ｒ3a及びＲ3a1は共に、＝Ｎ−ＯＲaを形成し、あるいは、Ｒ3a及びＲ3a1は、それらが結合している原子と共に連結し、任意に置換された３員環、任意に置換された４員環、任意に置換された５員環又は任意に置換された６員環を形成してよく、
    Ｒ4a、Ｒ4a1、Ｒ4a2及びＲ4a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ5a及びＲ5a1は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ6a及びＲ6a1は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル又は任意に置換されたアルコキシアルキルであり、
    Ｒ6a2及びＲ6a3は、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ1b及びＸ3bが共に連結することによって、任意に置換された二環式ヘテロアリール及び任意に置換された二環式ヘテロシクリルから選択される二環式環を形成し、このとき、
    Figure 2017523988
     （Ｘ1bとＸ2bとの間）は、Ｘ1bとＸ2bとの間の一重又は二重結合を表し、
    Figure 2017523988
     （Ｘ2bとＸ3bとの間）は、Ｘ2bとＸ3bとの間の一重又は二重結合を表し、ただし、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bのうち少なくとも１つは、窒素原子を含み、両方の
    Figure 2017523988
     が二重結合であってはならず、ただし、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bの原子価は、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されたＣ1〜4アルキルから選択される置換基で満たされてよく、Ｘ1b、Ｘ2b及びＸ3bは非電荷であり、
    Ｒ3c及びＲ3c1は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、任意に置換されたＣ1〜4アルキル、任意に置換されたＣ2〜4アルケニル、任意に置換されたＣ2〜4アルキニル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ1〜4アルコキシ、−Ｏ−カルボキシ、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、ＣＨＦ2、ＣＦ3及び
    Figure 2017523988
     からなる群から選択され、ただし、Ｒ3c及びＲ3c1は両方とも水素であってはならず、あるいは、Ｒ3c及びＲ3c1は共に、＝Ｎ−ＯＲcを形成し、あるいは、Ｒ3c及びＲ3c1は、それらが結合している原子と共に連結し、任意に置換された３員環、任意に置換された４員環、任意に置換された５員環又は任意に置換された６員環を形成してよく、
    Ｒa及びＲcは、それぞれ独立して、水素又は未置換のＣ1〜4アルキルであり、
    Ｒ4c及びＲ5cは、一緒になって、未置換のアリール、未置換のヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
    Ｚcは、Ｎ又はＣＨであり、
    ｍdは、０又は１であり、
    環Ｂdは、任意に置換されたＣ5シクロアルキルであり、
    環Ｂd1は、任意に置換されたピリジニルであり、
    ただし、Ｌが式（ＩＩｃ）のとき、Ｙは存在しない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  55. 前記方法が、１種類の化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩を含む、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  56. 前記方法が、２種類の化合物（Ｂ）又はそれらの薬剤的に許容される塩を含む、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  57. Ｒ2がクロロである、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  58. Ｒ2がアジドである、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  59. Ｒ3がＯＨである、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  60. Ｒ3が−ＯＣ（＝Ｏ）ＲA1である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  61. ＲA1が未置換のＣ1〜8アルキルである、請求項６０に記載の方法又は使用。
  62. Ｒ3が任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  63. 前記任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシン及びノルロイシンからなる群から選択される、請求項６２に記載の方法又は使用。
  64. 前記任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸が、
    Figure 2017523988
     の構造を有し、式中、ＲC1は、水素、任意に置換されたＣ1〜6アルキル、任意に置換されたＣ1〜6ハロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ6アリール、任意に置換されたＣ10アリール及び任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよく、ＲC2は、水素、又は任意に置換されたＣ1〜4アルキルであってよく、あるいは、ＲC1及びＲC2は、一緒になって、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキルを形成してよい、請求項６２に記載の方法又は使用。
  65. Ｒ1が水素である、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  66. Ｒ1が任意に置換されたアシルである、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  67. 前記任意に置換されたアシルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＲB1であり、式中、ＲB1は、任意に置換されたＣ1〜24アルキル又は任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキルである、請求項６６に記載の方法又は使用。
  68. ＲB1が未置換のＣ1〜8アルキルである、請求項６７に記載の方法又は使用。
  69. Ｒ1が任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸である、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  70. 前記任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシン及びノルロイシンからなる群から選択される、請求項６９に記載の方法又は使用。
  71. 前記任意に置換されたＯ−結合型アミノ酸が、
    Figure 2017523988
     の構造を有し、式中、ＲC3は、水素、任意に置換されたＣ1〜6アルキル、任意に置換されたＣ1〜6ハロアルキル、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキル、任意に置換されたＣ6アリール、任意に置換されたＣ10アリール及び任意に置換されたアリール（Ｃ1〜6アルキル）から選択されてよく、ＲC4は、水素、又は任意に置換されたＣ1〜4アルキルであってよく、あるいは、ＲC3及びＲC4は、一緒になって、任意に置換されたＣ3〜6シクロアルキルを形成してよい、請求項６９に記載の方法又は使用。
  72. Ｒ1が
    Figure 2017523988
     である、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  73. Ｒ6及びＲ7が、独立して、存在しない、又はＨである、請求項７２に記載の方法又は使用。
  74. Ｒ6及びＲ7が、独立して、
    Figure 2017523988
     である、請求項７２に記載の方法又は使用。
  75. Ｒ6及びＲ7が、独立して、
    Figure 2017523988
     である、請求項７４に記載の方法又は使用。
  76. Ｒ6及びＲ7が、独立して、
    Figure 2017523988
     である、請求項７２に記載の方法又は使用。
  77. Ｒ6及びＲ7が、独立して、
    Figure 2017523988
     である、請求項７６に記載の方法又は使用。
  78. Ｒ6及びＲ7のうち一方が、
    Figure 2017523988
     であり、Ｒ6及びＲ7のうちもう一方が、存在しない、又はＨである、請求項７２に記載の方法又は使用。
  79. Ｒ1が
    Figure 2017523988
     である、請求項２〜６４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  80. ｍが１である、請求項７９に記載の方法又は使用。
  81. ｍが２である、請求項７９に記載の方法又は使用。
  82. 前記化合物（Ａ）が、
    Figure 2017523988
     又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  83. 前記化合物（Ａ）が、
    Figure 2017523988
    Figure 2017523988
     又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  84. 前記化合物（Ａ）が、
    Figure 2017523988
     又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
  85. 前記化合物（Ａ）が、
    Figure 2017523988
     又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項２〜５６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
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