JP2017520528A5

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Publication number: JP2017520528A5
Application number: JP2016568605A
Authority: JP
Filing date: 2015-05-21
Publication date: 2018-07-05
Anticipated expiration: 2035-05-21

Claims

式Ｉの化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩であって、

式Ｉ
式中、
各Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵は、Ｈ、非置換または置換Ｃ_1-8アルキル、非置換または置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換または置換複素環、非置換または置換Ｃ_6-10アリール、非置換または置換Ｃ_3-8シクロアルケニル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、−ＳＲ¹⁶及び−ＯＲ¹⁶からそれぞれ独立して選択されており、各前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁰からそれぞれ独立して選択されており、各前記シクロアルキル置換基は１つ以上のＲ²¹からそれぞれ独立して選択されており、各前記複素環置換基は１つ以上のＲ²²からそれぞれ独立して選択されており、各前記アリール置換基は１つ以上のＲ²³からそれぞれ独立して選択されており、各前記シクロアルケニル置換基は１つ以上のＲ²⁴からそれぞれ独立して選択されており、
Ｒ³は、非置換もしくは置換Ｃ_1-8アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換もしくは置換複素環、非置換もしくは置換Ｃ_6-10アリール、非置換もしくは置換Ｃ_3-8シクロアルケニル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、−ＳＲ¹⁶または−ＯＲ¹⁷であり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁰から選択されており、前記シクロアルキル置換基は１つ以上のＲ²¹から選択されており、前記複素環置換基は１つ以上のＲ²²から選択されており、前記アリール置換基は１つ以上のＲ²³から選択されており、前記シクロアルケニル置換基は１つ以上のＲ²⁴から選択されており、
Ｒ⁶はＨ、非置換または置換Ｃ_1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁵から選択されており、
Ｒ⁷はＨ、非置換または置換Ｃ_1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁵から選択されており、
Ｒ⁸は、Ｈ、ＯＲ⁹、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、スルホン酸塩、スルホン酸、ホスホン酸塩、ホスホン酸、リン酸、及び非置換または置換の複素環から選択されており、前記複素環はテトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピロールから選択されており、前記複素環置換基は非置換及び置換Ｃ_1-8アルキルから選択されており、前記アルキル置換基はＯＨ及びハロゲンから選択されており、
Ｒ⁹はＨ、または非置換もしくは置換Ｃ_1-8アルキルであり、前記アルキル置換基はＯＨ、ハロゲン、−ＯＣ_1-8アルキル及び−（ＯＣ_1-8アルキレン）_q−ＯＣ_1-8アルキルから選択されており、
各Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してＨもしくは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、またはＲ¹¹と共に非置換複素環を形成しており、
各Ｒ¹¹は、それぞれ独立してＨもしくは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、またはＲ¹⁰と共に非置換複素環を形成しており、
各Ｒ¹²はそれぞれ独立してＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹³はそれぞれ独立してＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹⁴はそれぞれ独立してＯＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹⁵は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ_1-8アルキル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換複素環、非置換Ｃ_6-10アリールまたは非置換Ｃ_3-8シクロアルケニルであり、
各Ｒ¹⁶は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ_1-8アルキル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換複素環、非置換Ｃ_6-10アリールまたは非置換Ｃ_3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ¹⁷は、Ｈ、非置換Ｃ_1-8アルキル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換複素環、非置換Ｃ_6-10アリールまたは非置換Ｃ_3-8シクロアルケニルであり、
各Ｒ¹⁸は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ_1-8アルキル、−ＣＨ₂−（Ｃ_3-8シクロアルキル）、−ＣＨ₂−（Ｃ_3-8シクロアルケニル）またはベンジルであり、
各Ｒ¹⁹は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ_1-8アルキル、−ＣＨ₂−（Ｃ_3-8シクロアルキル）、−ＣＨ₂−（Ｃ_3-8シクロアルケニル）またはベンジルであり、
各Ｒ²⁰は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アミノ、ニトロ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換Ｃ_1-6アリール、非置換複素環、エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
各Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³及びＲ²⁴は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アミノ、ニトロ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ_1-8アルキル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換Ｃ_1-6アリール、非置換複素環、エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
各Ｒ²⁵は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換Ｃ_3-8シクロアルケニル、非置換Ｃ_1-6アリール、非置換複素環、カルボン酸、アミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
ｍは０または１であり、
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
各ｐはそれぞれ独立して１または２であり、及び
ｑは１、２、３、４、５または６であり、
ただし、
（ａ）ｍが１のとき、ｎは０ではなく、
（ｂ）ｍが１のとき、Ｒ⁸はＯＲ⁹またはＮＲ¹⁰Ｒ¹¹であり、
（ｃ）ｍが０及びｎが０のとき、Ｒ⁸はＨであり、
（ｄ）ｍが０であり及びｎが０でないとき、Ｒ⁸はＨではないことを条件とする、
前記式Ｉの化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵は、Ｈ、非置換または置換Ｃ_1-8アルキル、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択されており、各前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁰からそれぞれ独立して選択されており、
Ｒ³は非置換または置換Ｃ_1-8アルキル、ハロゲンまたは−ＯＲ¹⁷であり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁰から選択されており、
Ｒ⁶はＨ、非置換または置換Ｃ_1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁵から選択されており、
Ｒ⁷はＨ、非置換または置換Ｃ_1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ²⁵から選択されており、
Ｒ⁸は、Ｈ、ＯＲ⁹、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、スルホン酸塩、スルホン酸、ホスホン酸塩、ホスホン酸、リン酸、及び非置換または置換の複素環から選択されており、前記複素環はテトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピロールから選択されており、前記複素環置換基は非置換及び置換Ｃ_1-8アルキルから選択されており、前記アルキル置換基はＯＨ及びハロゲンから選択されており、
Ｒ⁹はＨ、または非置換もしくは置換Ｃ_1-8アルキルであり、前記アルキル置換基はＯＨ、ハロゲン、−ＯＣ_1-8アルキル及び−（ＯＣ_1-3アルキレン）_q−ＯＣ_1-3アルキルから選択されており、
Ｒ¹⁰はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
Ｒ¹¹はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
Ｒ¹⁷はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹⁸はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹⁹はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ²⁰は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アミノ、ニトロ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換Ｃ_1-6アリール、非置換複素環、エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
各Ｒ²⁵は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ_3-8シクロアルキル、非置換Ｃ_3-8シクロアルケニル、非置換Ｃ_1-6アリール、非置換複素環、カルボン酸、及びアミドからそれぞれ独立して選択されており、
ｍは０または１であり、
ｎは０、１または２であり、及び
ｑは１、２、３、４、５または６である、
化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ¹はＨまたはハロゲンであり、
Ｒ²はＨであり、
Ｒ³は、Ｃ_1-3ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＯＲ¹⁷であり、
Ｒ⁴はＨであり、
Ｒ⁵はＨまたはハロゲンであり、
Ｒ⁶はＨまたは非置換Ｃ_1-3アルキルであり、
Ｒ⁷はＨであり、
Ｒ⁸は、Ｈ、ＯＲ⁹、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、スルホン酸塩、スルホン酸、ホスホン酸塩、ホスホン酸、リン酸、及び非置換または置換の複素環から選択されており、前記複素環はテトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピロールから選択されており、前記複素環置換基は非置換及び置換Ｃ_1-8アルキルから選択されており、前記アルキル置換基はＯＨ及びハロゲンから選択されており、
Ｒ⁹はＨまたは非置換Ｃ_1-4アルキルであり、
Ｒ¹⁰はＨまたは非置換Ｃ_1-3アルキルであり、
Ｒ¹¹はＨまたは非置換Ｃ_1-3アルキルであり、
Ｒ¹⁷は非置換Ｃ_1-3アルキルであり、
各Ｒ¹⁸はＨまたは非置換Ｃ_1-3アルキルであり、
各Ｒ¹⁹はＨであり、
ｍは０または１であり、及び
ｎは０、１または２である、
化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩。
請求項３に記載の化合物であって、式中Ｒ⁸はＨ、ＯＲ⁹及びＮＲ¹⁰Ｒ¹¹から選択される、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは０であり、
ｎは０であり、及び
Ｒ⁸はＨである、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは１であり、
ｎは１であり、
Ｒ⁸はＯＲ⁹であり、式中、Ｒ⁹はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
Ｒ¹⁸はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、及び
Ｒ¹⁹はＨである、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは１であり、
ｎは２であり、
Ｒ⁸はＮＲ¹⁰Ｒ¹¹であり、式中、Ｒ¹⁰はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、Ｒ¹¹はＨ、または非置換もしくは置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹⁸はＨであり、及び
各Ｒ¹⁹はＨである、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは１であり、
ｎは２であり、
Ｒ⁸はＯＲ⁹であり、式中、Ｒ⁹はＨまたは非置換Ｃ_1-8アルキルであり、
各Ｒ¹⁸はＨであり、及び
各Ｒ¹⁹はＨである、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、式中
ｍは０であり、
ｎは２であり、
Ｒ⁸はＯＲ⁹であり、式中、Ｒ⁹はＨであり、
各Ｒ¹⁸はＨであり、及び
各Ｒ¹⁹はＨである、化合物。
請求項１に記載の化合物及びそれらの互変異性体、ならびにこれらの薬学的に許容される塩であって、

から選択される、化合物及びそれらの互変異性体、ならびにこれらの薬学的に許容される塩。
活性成分として、治療に有効な量の請求項１に記載の化合物、及び任意に薬学的に許容される補助剤、希釈剤または担体を含む医薬品組成物。
活性成分として治療に有効な量の請求項１０に記載の化合物を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
炎症性疾患または状態の治療を必要とする患者において前記治療を行う為の請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
前記炎症性疾患または状態が、（ａ）ドライアイ及び手術後の炎症、または（ｂ）乾癬及び酒さから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記患者がヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。