JP2017518278A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017518278A5 JP2017518278A5 JP2016565461A JP2016565461A JP2017518278A5 JP 2017518278 A5 JP2017518278 A5 JP 2017518278A5 JP 2016565461 A JP2016565461 A JP 2016565461A JP 2016565461 A JP2016565461 A JP 2016565461A JP 2017518278 A5 JP2017518278 A5 JP 2017518278A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- aspects
- modified oligonucleotide
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 247
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims description 102
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 33
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 27
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 claims description 13
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 12
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 12
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 12
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims description 11
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 11
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims description 11
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N Thymine Chemical group CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-Methylcytosine Chemical group CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims description 6
- 102100010042 GHR Human genes 0.000 claims description 6
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 5
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 5
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 5
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 5
- 229960000643 Adenine Drugs 0.000 claims description 4
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Natural products NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940113082 Thymine Drugs 0.000 claims description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N Guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 241000083551 Ena Species 0.000 claims description 2
- 102000004218 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000723 Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 25
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 20
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 15
- 0 CCC*(C)CNC(C*)=* Chemical compound CCC*(C)CNC(C*)=* 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 8
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 8
- -1 D-4-Chioribosu Chemical compound 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000036678 protein binding Effects 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940104302 Cytosine Drugs 0.000 description 3
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N Cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 3
- 229960003082 Galactose Drugs 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-Propanediol Chemical group OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N Cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 2
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N Diosgenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N L-galactose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N Lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-ACETYL-D-GALACTOSAMINE Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTNLALDFXILRQO-UHFFFAOYSA-N nonadecane-1,2,3-triol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)CO QTNLALDFXILRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 239000011528 polyamide (building material) Substances 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-QZABAPFNSA-N (2R,3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- KNWYARBAEIMVMZ-VFUOTHLCSA-N (2R,3R,4S,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)thiane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1S[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O KNWYARBAEIMVMZ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-VFUOTHLCSA-N (2R,3S,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-UKFBFLRUSA-N (2S,3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-UKFBFLRUSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-DVKNGEFBSA-N (2S,3R,4R,5R,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol Chemical compound N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-TVIMKVIFSA-N (2S,3R,4R,5S)-5-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-TVIMKVIFSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-DVKNGEFBSA-N (2S,3S,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-IOVATXLUSA-N (3R,4R,5R)-5-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- AOTQGWFNFTVXNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-adamantyl)acetic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(CC(=O)O)C3 AOTQGWFNFTVXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QXYRRCOJHNZVDJ-UHFFFAOYSA-N 4-pyren-1-ylbutanoic acid Chemical compound C1=C2C(CCCC(=O)O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 QXYRRCOJHNZVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQULDBYHEHYKRS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1H-pyrimidin-2-one Chemical compound NC1=CC=NC(O)=N1.NC=1C=CNC(=O)N=1 HQULDBYHEHYKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 Borneol Drugs 0.000 description 1
- KCTNBZYOQMMVKG-UHFFFAOYSA-N CCCCCC(NCCCCC(C(NC(CCCCNC)C(C(C)C)=O)=O)NC(C)C)=O Chemical compound CCCCCC(NCCCCC(C(NC(CCCCNC)C(C(C)C)=O)=O)NC(C)C)=O KCTNBZYOQMMVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKUBSXJBPRXYDU-UHFFFAOYSA-N CCCCCC(NCCCNC(CCC)=O)=O Chemical compound CCCCCC(NCCCNC(CCC)=O)=O KKUBSXJBPRXYDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVFWKGGFCGLEPN-UHFFFAOYSA-N CCNP(O)(OC)=O Chemical compound CCNP(O)(OC)=O KVFWKGGFCGLEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCNAXXASMDOJER-DMRKSPOLSA-N CCS[C@@H]1C[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](S1)[C@@H](COC(C)=O)OC(C)=O Chemical compound CCS[C@@H]1C[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](S1)[C@@H](COC(C)=O)OC(C)=O XCNAXXASMDOJER-DMRKSPOLSA-N 0.000 description 1
- 229940077731 Carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N D-galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 description 1
- OFMXGFHWLZPCFL-ACRUQRPVSA-N Friedelan-3-one Natural products C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3CCC(=O)[C@H]1C OFMXGFHWLZPCFL-ACRUQRPVSA-N 0.000 description 1
- 229960002442 Glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 description 1
- 229920002459 Intron Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N L-glucose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-JFNONXLTSA-N L-mannose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 229960004873 LEVOMENTHOL Drugs 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-QTVWNMPRSA-N Mannose-6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229940041616 Menthol Drugs 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-VTERZIIISA-N N-glycoloyl-α-neuraminic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-VTERZIIISA-N 0.000 description 1
- PRDZVHCOEWJPOB-IVMDWMLBSA-N N-sulfo-D-glucosamine Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O PRDZVHCOEWJPOB-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- KGSURTOFVLAWDC-DGPNFKTASA-N OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1S Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1S KGSURTOFVLAWDC-DGPNFKTASA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N Phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003581 Pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 229920001914 Ribonucleotide Polymers 0.000 description 1
- 229940035893 Uracil Drugs 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 Vitamin A Drugs 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense Effects 0.000 description 1
- 229960002246 beta-D-glucopyranose Drugs 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229930006709 borneol Natural products 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- OFMXGFHWLZPCFL-SVRPQWSVSA-N friedelin Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3CCC(=O)[C@@H]1C OFMXGFHWLZPCFL-SVRPQWSVSA-N 0.000 description 1
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002101 lytic Effects 0.000 description 1
- 150000002703 mannose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ZXXMMSQZSA-N α-D-fructofuranose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N α-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N α-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PQMKYFCFSA-N α-D-mannose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- AVVWPBAENSWJCB-DGPNFKTASA-N β-D-galactofuranose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AVVWPBAENSWJCB-DGPNFKTASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N β-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-RWOPYEJCSA-N β-D-mannose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-RWOPYEJCSA-N 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-KTZFPWNASA-N β-muramic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O MSFSPUZXLOGKHJ-KTZFPWNASA-N 0.000 description 1
Description
［態様１］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基３０〜５１、６３〜８２、１０３〜１１８、１４３〜１５９、１６４〜１９７、２０６〜２５９、３６１〜３８８、５５４〜５８５、６２５〜７００、７３６〜７７６、８６２〜８８７、９２３〜９７３、９７８〜９９６、１１２７〜１１４２、１１７０〜１１９５、１３１７〜１３４７、１３６０〜１３８３、１４１８〜１４４９、１４９２〜１５０７、１５２４〜１５４８、１５９７〜１６３４、１６４１〜１６６０、１６８３〜１６９８、１７４４〜１７６８、１８２７〜１８６０、１９４９〜２００２、２０７２〜２０９２、２０９５〜２１１０、２３０６〜２３２１、２６６５〜２６８３、２６８５〜２７１９、２７３９〜２７７０、２８５９〜２８８０、２９４１〜２９６０、２９６３〜２９７８、３０３７〜３０５２、３２０５〜３２５２、３３０６〜３３３２、３３７１〜３３８６、３５１８〜３５４２、３９７５〜３９９０、４０４１〜４０８７、４４１８〜４４４６、４５２８〜４５４６、７２３１〜７２４６、７５７０〜７５８５、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１１８０８、１２２１４〜１２２２９、１２４７４〜１２４８９、１２９０５〜１２９２０、１３４００〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４５４０〜１４５５５、１５２６４〜１５２７９、１５８４９〜１５８６４、１６５３０〜１６５４５、１７３７７〜１７３９２、１７５８１〜１７５９６、１７９４３〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８６５１、１９２５６〜１９２７１、１９８１４〜１９８２９、２０３６５〜２０３８０、２０９７９〜２０９９４、２１５６６〜２１５８１、２２１５０〜２２１６５、２２８０３〜２２８１８、２９０４９〜２９０６４、２９５５４〜２９５６９、３０２４５〜３０２６０、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３０９３０、３１４６８〜３１４８３、３２３６６〜３２３８１、３２８９７〜３２９１２、３３１８７〜３３２０２、３３７８０〜３３７９５、３４４０７〜３４４２２、３４８４６〜３４８６１、３５６６９〜３５６８４、３６３１２〜３６３２７、３６８１２〜３６８２７、３７５０４〜３７５１９、３８８４１〜３８８５６、４０２５０〜４０２６５、４０７０６〜４０７２１、４０９２２〜４０９３７、４１４２４〜４１４３９、４１９９９〜４２０１４、４２４８１〜４２４９６、４２７００〜４２７１５、４３２９１〜４３３０６、４３５００〜４３５１５、４３９４７〜４３９６２、４４４４８〜４４４６３、４５１６２〜４５１７７、４６０１０〜４６０２５、４６４７６〜４６４９１、４７４４７〜４７４６２、４７７５２〜４７７６７、４８００１〜４８０１６、４８４２３〜４８４３８、５０１９５〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５１１０４〜５１１１９、５１７５６〜５１７７１、５２０１５〜５２０３０、５２２３０〜５２２４５、５２５８８〜５２６０３、５３５３２〜５３５４７、または５４６４５〜５４６６０内で相補的な８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様２］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基３０〜５１、６３〜８２、１０３〜１１８、１４３〜１５９、１６４〜１９７、２０６〜２５９、３６１〜３８８、５５４〜５８５、６２５〜７００、７３６〜７７６、８６２〜８８７、９２３〜９７３、９７８〜９９６、１１２７〜１１４２、１１７０〜１１９５、１３１７〜１３４７、１３６０〜１３８３、１４１８〜１４４９、１４９２〜１５０７、１５２４〜１５４８、１５９７〜１６３４、１６４１〜１６６０、１６８３〜１６９８、１７４４〜１７６８、１８２７〜１８６０、１９４９〜２００２、２０７２〜２０９２、２０９５〜２１１０、２３０６〜２３２１、２６６５〜２６８３、２６８５〜２７１９、２７３９〜２７７０、２８５９〜２８８０、２９４１〜２９６０、２９６３〜２９７８、３０３７〜３０５２、３２０５〜３２５２、３３０６〜３３３２、３３７１〜３３８６、３５１８〜３５４２、３９７５〜３９９０、４０４１〜４０８７、４４１８〜４４４６、４５２８〜４５４６、７２３１〜７２４６、７５７０〜７５８５、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１１８０８、１２２１４〜１２２２９、１２４７４〜１２４８９、１２９０５〜１２９２０、１３４００〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４５４０〜１４５５５、１５２６４〜１５２７９、１５８４９〜１５８６４、１６５３０〜１６５４５、１７３７７〜１７３９２、１７５８１〜１７５９６、１７９４３〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８６５１、１９２５６〜１９２７１、１９８１４〜１９８２９、２０３６５〜２０３８０、２０９７９〜２０９９４、２１５６６〜２１５８１、２２１５０〜２２１６５、２２８０３〜２２８１８、２９０４９〜２９０６４、２９５５４〜２９５６９、３０２４５〜３０２６０、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３０９３０、３１４６８〜３１４８３、３２３６６〜３２３８１、３２８９７〜３２９１２、３３１８７〜３３２０２、３３７８０〜３３７９５、３４４０７〜３４４２２、３４８４６〜３４８６１、３５６６９〜３５６８４、３６３１２〜３６３２７、３６８１２〜３６８２７、３７５０４〜３７５１９、３８８４１〜３８８５６、４０２５０〜４０２６５、４０７０６〜４０７２１、４０９２２〜４０９３７、４１４２４〜４１４３９、４１９９９〜４２０１４、４２４８１〜４２４９６、４２７００〜４２７１５、４３２９１〜４３３０６、４３５００〜４３５１５、４３９４７〜４３９６２、４４４４８〜４４４６３、４５１６２〜４５１７７、４６０１０〜４６０２５、４６４７６〜４６４９１、４７４４７〜４７４６２、４７７５２〜４７７６７、４８００１〜４８０１６、４８４２３〜４８４３８、５０１９５〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５１１０４〜５１１１９、５１７５６〜５１７７１、５２０１５〜５２０３０、５２２３０〜５２２４５、５２５８８〜５２６０３、５３５３２〜５３５４７、または５４６４５〜５４６６０のうちの長さが等しい部分に１００％相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号１に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様３］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基２５７１〜２５８６、２８６７〜３０５９、３０９７〜３１１６、３３４１〜３６９５、４０２４〜４０３９、４４４６〜４８９４、５３９２〜５８１７、６１２８〜６２６５、６４９９〜６８９０、７２３１〜７２４６、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１０６６０〜１０６７９、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１２２２９、１２４６９〜１２９２０、１３３５１〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４３６１〜１４５５５、１４９６５〜１５２７９、１５８４９〜１６００１、１６２５３〜１６２７２、１６４４７〜１６５４５、１７１３０〜１７１４９、１７３７７〜１７６６９、１７９２７〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８７７３、１９６６１〜１９９１８、２０２８８〜２０４７０、２０９７９〜２０９９４、２１２１５〜２１６０６、２１８２０〜２１８３７、２２１５０〜２２１６５、２２５１８〜２２５３６、２２８０３〜２２８１８、２６４９４〜２６５２２、２９０４９〜２９０６９、２９３２３〜２９４８９、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３１１９１、３１４６８〜３１４８３、３２３６３〜３２３８２、３２８２７〜３３２０２、３３６３５〜３３７９５、３４１３８〜３４１５７、３４４０７〜３４４２２、３４８４５〜３４８６４、３５４６６〜３５４８５、３５６６９〜３５６８４、３６０２３〜３６０４２、３６２６６〜３６３２７、３６７２１〜３６８２７、３７０３２〜３７１３０、３７２７６〜３７２９５、３７５０４〜３７６７５、３８０９４〜３８１１８、３８８４１〜３８８５６、３９７１６〜４０５３８、４０７０６〜４０９３７、４１１６４〜４１１８３、４１３４２〜４１４３９、４２１４１〜４２１６４、４２７００〜４２７６０、４３１７３〜４３５３７、４３７６５〜４６０２５、４６４７６〜４６５３２、４８４２３〜４８４３８、５００７２〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５０７１９〜５１２３４、５１７４７〜５１７９７、５２０１５〜５２１４３、５２２３０〜５２２４５、５２５７３〜５２６５２、５３４６６〜５４６６０、５４８８６〜５４９０１、６３７５１〜６４６６２、６４８８２〜６５０９９、６５３６３〜６５３７８、６５６００〜６５６１５、６５９８８〜６６１８３、６６５６６〜６６５８１、６６９７８〜６７０８０、６７２５１〜６７２７０、６７６６２〜６７９２９、６８７２７〜６８７４２、６９２０３〜６９２４２、６９５６５〜６９６２０、６９８８９〜７０１４５、７０３５２〜７０５８４、７０９２５〜７１０７１、７１３１４〜７１３２９、７１６１７〜７１７６９、７２１０７〜７２２４１、７２５８４〜７２６７０、７３０６１〜７３０７６、７３３５０〜７３３６９、７３６８９〜７３７２３、７４１０７〜７４１３１、７４３１７〜７４５５７、７４９４７〜７５００９、７５１９２〜７５２０７、７５９７９〜７６０６６、７６４１０〜７７０９５、７７２９２〜７７３０７、７７６３８〜７７８６９、７８１２２〜７８３２６、７９００６〜７９０２１、７９４７８〜７９５０５、８０２７７〜８０２９２、８０５７５〜８０９３９、８１２０７〜８１２２２、８１５２４〜８１５４３、８１７６１〜８１７７６、８２２３３〜８２２４８、８２７３８〜８３１９８、８３３３０〜８３４１６、８３８８４〜８４０６３、８４３８１〜８５９６４、８６２２０〜８６３９２、８６５５４〜８６６５５、８６９０１〜８６９２０、８７１８１〜８７２６２、８８０６３〜８８０８２、８８２９３〜８８３０８、８８６０５〜８８９６７、８９１６０〜８９１７５、８９９４０〜９０２５５、９０４７３〜９０５２８、９１０７３〜９１０８８、９１２７３〜９１２９２、９１６４７〜９１６６２、９１９３０〜９２１２６、９２３５６〜９２３７１、９３１９０〜９３４４３、９３７６２〜９４１１１、９４３７４〜９４３８９、９４５８１〜９４６５３、９４８３９〜９４８５８、９５２９２〜９５５８３、９５８２９〜９５８４４、９６１３７〜９６５０３、９６７９３〜９７０１３、９７５３９〜９７５５４、９７８００〜９７８８９、９８１３２〜９８１５１、９８６２４〜９８６７２、９８８１０〜９９１１５、９９２５８〜９９２７３、９９４７８〜９９５０３、９９７９１〜９９８５８、１００２８１〜１００３００、１００４０６〜１００４２１、１００７４２〜１００８２８、１０１０８０〜１０１１０３、１０１２４２〜１０１３２０、１０１７８８〜１０１９０６、１０２５４９〜１０２５６８、１０３５６６〜１０３６２５、１０４０６７〜１０４０８６、１０４２７７〜１０４８５８、１０５２５５〜１０５２７４、１０６１４７〜１０６３６４、１０６６３２〜１０６６４７、１０６９６４〜１０７７３５、１０８５１４〜１０８７８８、１０９３３６〜１０９５０５、１０９８４９〜１０９８６４、１１０４０３〜１１０４４２、１１０７０１〜１１０９７４、１１１２０３〜１１１３２２、１１２０３０〜１１２０４９、１１２４９９〜１１２５１４、１１２８４２〜１１２８６１、１１３０２８〜１１３０５６、１１３６４６〜１１３６６５、１１３８９６〜１１３９１１、１１４４４６〜１１４４６５、１１５０８７〜１１５１０６、１１９２６９〜１１９２８４、１１９６５９〜１１９７０３、１２０３７６〜１２０４９７、１２０７３８〜１２０８４５、１２１２０９〜１２１２２８、１２１８２３〜１２２０１３、１２２１８０〜１２２１９９、１２２５８８〜１２２７７０、１２３０３１〜１２３０５０、１２３１５２〜１２３１６７、１２３６７１〜１２４０５５、１２４４１３〜１２４６０８、１２５１７８〜１２５１９７、１２５５３３〜１２５６１６、１２６３５７〜１２６４３４、１２６７３６〜１２６７５１、１２６９９８〜１２７２３６、１２７４５４〜１２７６８２、１２８４６７〜１２８４８２、１２８８１３〜１２９１１１、１２９９７６〜１３００１３、１３０３０８〜１３０３２３、１３１０３６〜１３１０５６、１３１２８６〜１３１３０５、１３１６７６〜１３１６９１、１３２１７１〜１３２５１７、１３３１６８〜１３３２４１、１３３５２２〜１３３８７７、１３４０８６〜１３４１０１、１３４２４０〜１３４２５９、１３４４４１〜１３４６１７、１３５０１５〜１３５０３０、１３５４３１〜１３５５１９、１３５８１８〜１３５８７４、１３６１１１〜１３６１３０、１３６２８２〜１３６５９５、１３６９９６〜１３７１５２、１３７３７２〜１３７３８７、１３７７５０〜１３７７６５、１３８０４８〜１３８０６７、１３８７８２〜１３９８４０、１４０３４３〜１４０３５８、１４０５９３〜１４０７０１、１４１１１６〜１４１１３１、１４１５９１〜１４１７１９、１４２１１３〜１４２３４２、１４３０２１〜１４３０４８、１４３１８５〜１４３４８６、１４３８３６〜１４４１０９、１４４５５８〜１４４６５０、１４４９９０〜１４５０７８、１４５４２８〜１４５５２５、１４５９３７〜１４５９５２、１４６２３５〜１４６３８６、１４７０２８〜１４７０４３、１４７２５９〜１４７２８４、１４７６７１〜１４７６８６、１４８０５９〜１４８１５４、１４８５６４〜１４８５７９、１４８９０４〜１４９０８４、１４９４９１〜１４９５０６、１４９７８７〜１４９８７７、１５０２３６〜１５０２５１、１５０５８８〜１５１１３９、１５１３７３〜１５１６５９、１５２２０１〜１５２３８８、１５２５４９〜１５２７７１、１５３００１〜１５３０２６、１５３３４９〜１５３３６４、１５３８３１〜１５４１１２、１５４１７１〜１５４１８６、１５４５０２〜１５４５２１、１５４７２４〜１５４８２８、１５５２８３〜１５５３０４、１５５５９１〜１５５６１６、１５５８８９〜１５５９９２、１５６２３３〜１５６６１２、１５６８４７〜１５６９０７、１５７１９８〜１５７２２３、１５７３３０〜１５７３４９、１５７５５２〜１５７５６７、１５７９２７〜１５８０２９、１５８５４２〜１５８６３１、１５９２１６〜１５９２６７、１５９５３９〜１５９７９３、１６０３５２〜１６０４２９、１６０８１２〜１６０８２７、１６１２４８〜１６１２６７、１６１４６１〜１６１６０７、１６１８２１〜１６１９６９、１６２０６４〜１６２０８３、１６２１３２〜１６２１４７、１６２５３１〜１６２７７０、１６３０１９〜１６３５５７、１６４８３９〜１６５０５９、１６５４１９〜１６５５７５、１６５８５６〜１６５８７５、１６６２４１〜１６６４５０、１６６８３７〜１６６８５２、１６７１０７〜１６７１２２、１６８００４〜１６８０１９、１６８７６０〜１６８８２３、１６９０６２〜１６９０９２、１６９１３４〜１６９１５３、１６９６０１〜１６９７１１、１７００８１〜１７０２９１、１７０４０７〜１７０４２６、１７０７０３〜１７０８１４、１７１０２１〜１７１０３６、１７１２０７〜１７１２２６、１７１４３１〜１７１５６８、１７１９２６〜１７１９４５、１７２４４７〜１７２４６２、１７２７３３〜１７２９５６、１７３０４５〜１７３７５６、１７４１２２〜１７４８８５、１７５０１４〜１７７８３０、１７８８９５〜１８０５３９、１８１５１４〜１８７６４４、１８７８５７〜１８９９０４、１９０１０９〜１９４１５９、１９４４２５〜１９５７２３、１９６５３６〜１９６８７３、１９７３２６〜１９７９６１、１９８１４５〜１９８１７０、１９８３０７〜１９８３８１、１９８７１５〜１９９００７、１９９５０６〜１９９５６３、１９９８１６〜１９９８３８、２００２４９〜２００６３５、２０１２５８〜２０１８６１、２０２０７９〜２０２０９４、２０２３８２〜２０２７１７、２０３０９８〜２０３９３４、２０４１８１〜２０４７４０、２０５５４９〜２０５９１５、２０６４１２〜２０６７６４、２０７５１０〜２０７５３２、２０９９９９〜２１００１４、２１０１８９〜２１０２９６、２１０５０２〜２１０５８３、２１０９２０〜２１１４１８、２１１８３６〜２１２２２３、２１２６０６〜２１２８１６、２１３０２５〜２１３０４４、２１３４２５〜２１３４４０、２１３８２５〜２１３９３３、２１４４７９〜２１４４９８、２１４６２２〜２１４６４７、２１４８８４〜２１４９５１、２１５４４６〜２１５５０８、２１５９３２〜２１５９５１、２１６１９２〜２１７５９５、２１８１３２〜２１８２４８、２１８５２６〜２１８５４１、２１８７３４〜２１２１９０３７、２１９３４２〜２１９６３３、２１９８８６〜２２０７０５、２２１０４４〜２２１０５９、２２１４８３〜２２１６０７、２２１９４７〜２２１９６２、２２２５６９〜２２２５８４、２２２９１４〜２２２９９８、２２３４３６〜２２３４５１、２２３９４８〜２２４１２２、２２４４０９〜２２４４３０、２２４７１７〜２２４７６９、２２５１３３〜２２５１４８、２２５４３６〜２２５７６１、２２６７８５〜２２６８９８、２２７０２５〜２２７０４０、２２７２１８〜２２７２５１、２２７４８５〜２２７５００、２２７９１４〜２２８８３７、２２９１７４〜２２９１８９、２２９４２３〜２２９４３８、２２９６１５〜２２９６４０、２３００４２〜２３００５７、２３０３１３〜２３０５９５、２３１２１８〜２３１３４５、２３１８１７〜２３２０３７、２３２０８８〜２３２４０８、２３２８２３〜２３２８４８、２３２８８４〜２３２８９９、２３３２１０〜２３３２２５、２３３６２３〜２３３６４６、２３４４４７〜２３４４６６、２３４８７６〜２３４９１８、２３５２５８〜２３５３２８、２３５７７０〜２３５７８５、２３６０７１〜２３６２１３、２３６６８４〜２３７１９６、２３７５８５〜２３７６９８、２３７９４９〜２３７５５７、２４４８７３〜２４４８９７、２４５３１９〜２４５３３４、２４５７０１〜２４５７８０、２４６１５２〜２４６５２３、２４６９３６〜２４７０３１、２４７２０３〜２４７２４０、２４７４３１〜２４７４５０、２４７６４４〜２４７６５
９、２４８２２３〜２４８３６３、２４８６９４〜２４８７６２、２４９４９４〜２４９５０９、２５０００１〜２５００２０、２５０６９３〜２５０７０８、２５１２１４〜２５１２３３、２５１６０１〜２５１６３７、２５１９５０〜２５２０６０、２５２６６５〜２５２６８０、２５２８３８〜２５２８６３、２５３１４０〜２５３１６６、２５３５９４〜２５３８１９、２５４０３６〜２５４０８３、２５４２４６〜２５４３４５、２５４６４１〜２５４６６０、２５４９０５〜２５４９２０、２５５３９７〜２５５４２２、２５５６１８〜２５５６３３、２５５９９２〜２５６７０４、２５７０１８〜２５７０９２、２５７３１７〜２５７３３２、２５７８１８〜２５９３０５、２５９５００〜２５９５１５、２６１２９４〜２６１６５６、２６２０２１〜２６２０３６、２６２４５３〜２６２７７９、２６３３３８〜２６６５１８、２６６８６１〜２６７１３１、２６７３７５〜２６８０５１、２６８３６６〜２６９４４７、２７００３８〜２７１８５０、２７１９５０〜２７１９６９、２７２６３１〜２７４１４５、２７４２０５〜２７５７４７、２７５８０８〜２７６６３６、２７６９３２〜２７７０６４、２７７３９１〜２７８３８０、２７８９３２〜２７９０６３、２７９３０３〜２８１００１、２８１５８７〜２８１６１０、２８２２２９〜２８３６６８、２９００３５〜２９０４７４、２９０９２４〜２９２５５０、２９２８６０〜２９４４０８、２９５４７５〜２９７０１２、２９７５８７〜２９８１１５、２９８１６１〜２９８４１８、２９８４８９〜２９８７３８、２９９０８２〜２９９１８７、２９９２７６〜２９９６６９、２９９７２３〜２９９７４９、２９９７８８〜３００５０４、または３００８３５〜３０１２９５内で相補的な８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様４］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基２５７１〜２５８６、２８６７〜３０５９、３０９７〜３１１６、３３４１〜３６９５、４０２４〜４０３９、４４４６〜４８９４、５３９２〜５８１７、６１２８〜６２６５、６４９９〜６８９０、７２３１〜７２４６、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１０６６０〜１０６７９、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１２２２９、１２４６９〜１２９２０、１３３５１〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４３６１〜１４５５５、１４９６５〜１５２７９、１５８４９〜１６００１、１６２５３〜１６２７２、１６４４７〜１６５４５、１７１３０〜１７１４９、１７３７７〜１７６６９、１７９２７〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８７７３、１９６６１〜１９９１８、２０２８８〜２０４７０、２０９７９〜２０９９４、２１２１５〜２１６０６、２１８２０〜２１８３７、２２１５０〜２２１６５、２２５１８〜２２５３６、２２８０３〜２２８１８、２６４９４〜２６５２２、２９０４９〜２９０６９、２９３２３〜２９４８９、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３１１９１、３１４６８〜３１４８３、３２３６３〜３２３８２、３２８２７〜３３２０２、３３６３５〜３３７９５、３４１３８〜３４１５７、３４４０７〜３４４２２、３４８４５〜３４８６４、３５４６６〜３５４８５、３５６６９〜３５６８４、３６０２３〜３６０４２、３６２６６〜３６３２７、３６７２１〜３６８２７、３７０３２〜３７１３０、３７２７６〜３７２９５、３７５０４〜３７６７５、３８０９４〜３８１１８、３８８４１〜３８８５６、３９７１６〜４０５３８、４０７０６〜４０９３７、４１１６４〜４１１８３、４１３４２〜４１４３９、４２１４１〜４２１６４、４２７００〜４２７６０、４３１７３〜４３５３７、４３７６５〜４６０２５、４６４７６〜４６５３２、４８４２３〜４８４３８、５００７２〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５０７１９〜５１２３４、５１７４７〜５１７９７、５２０１５〜５２１４３、５２２３０〜５２２４５、５２５７３〜５２６５２、５３４６６〜５４６６０、５４８８６〜５４９０１、６３７５１〜６４６６２、６４８８２〜６５０９９、６５３６３〜６５３７８、６５６００〜６５６１５、６５９８８〜６６１８３、６６５６６〜６６５８１、６６９７８〜６７０８０、６７２５１〜６７２７０、６７６６２〜６７９２９、６８７２７〜６８７４２、６９２０３〜６９２４２、６９５６５〜６９６２０、６９８８９〜７０１４５、７０３５２〜７０５８４、７０９２５〜７１０７１、７１３１４〜７１３２９、７１６１７〜７１７６９、７２１０７〜７２２４１、７２５８４〜７２６７０、７３０６１〜７３０７６、７３３５０〜７３３６９、７３６８９〜７３７２３、７４１０７〜７４１３１、７４３１７〜７４５５７、７４９４７〜７５００９、７５１９２〜７５２０７、７５９７９〜７６０６６、７６４１０〜７７０９５、７７２９２〜７７３０７、７７６３８〜７７８６９、７８１２２〜７８３２６、７９００６〜７９０２１、７９４７８〜７９５０５、８０２７７〜８０２９２、８０５７５〜８０９３９、８１２０７〜８１２２２、８１５２４〜８１５４３、８１７６１〜８１７７６、８２２３３〜８２２４８、８２７３８〜８３１９８、８３３３０〜８３４１６、８３８８４〜８４０６３、８４３８１〜８５９６４、８６２２０〜８６３９２、８６５５４〜８６６５５、８６９０１〜８６９２０、８７１８１〜８７２６２、８８０６３〜８８０８２、８８２９３〜８８３０８、８８６０５〜８８９６７、８９１６０〜８９１７５、８９９４０〜９０２５５、９０４７３〜９０５２８、９１０７３〜９１０８８、９１２７３〜９１２９２、９１６４７〜９１６６２、９１９３０〜９２１２６、９２３５６〜９２３７１、９３１９０〜９３４４３、９３７６２〜９４１１１、９４３７４〜９４３８９、９４５８１〜９４６５３、９４８３９〜９４８５８、９５２９２〜９５５８３、９５８２９〜９５８４４、９６１３７〜９６５０３、９６７９３〜９７０１３、９７５３９〜９７５５４、９７８００〜９７８８９、９８１３２〜９８１５１、９８６２４〜９８６７２、９８８１０〜９９１１５、９９２５８〜９９２７３、９９４７８〜９９５０３、９９７９１〜９９８５８、１００２８１〜１００３００、１００４０６〜１００４２１、１００７４２〜１００８２８、１０１０８０〜１０１１０３、１０１２４２〜１０１３２０、１０１７８８〜１０１９０６、１０２５４９〜１０２５６８、１０３５６６〜１０３６２５、１０４０６７〜１０４０８６、１０４２７７〜１０４８５８、１０５２５５〜１０５２７４、１０６１４７〜１０６３６４、１０６６３２〜１０６６４７、１０６９６４〜１０７７３５、１０８５１４〜１０８７８８、１０９３３６〜１０９５０５、１０９８４９〜１０９８６４、１１０４０３〜１１０４４２、１１０７０１〜１１０９７４、１１１２０３〜１１１３２２、１１２０３０〜１１２０４９、１１２４９９〜１１２５１４、１１２８４２〜１１２８６１、１１３０２８〜１１３０５６、１１３６４６〜１１３６６５、１１３８９６〜１１３９１１、１１４４４６〜１１４４６５、１１５０８７〜１１５１０６、１１９２６９〜１１９２８４、１１９６５９〜１１９７０３、１２０３７６〜１２０４９７、１２０７３８〜１２０８４５、１２１２０９〜１２１２２８、１２１８２３〜１２２０１３、１２２１８０〜１２２１９９、１２２５８８〜１２２７７０、１２３０３１〜１２３０５０、１２３１５２〜１２３１６７、１２３６７１〜１２４０５５、１２４４１３〜１２４６０８、１２５１７８〜１２５１９７、１２５５３３〜１２５６１６、１２６３５７〜１２６４３４、１２６７３６〜１２６７５１、１２６９９８〜１２７２３６、１２７４５４〜１２７６８２、１２８４６７〜１２８４８２、１２８８１３〜１２９１１１、１２９９７６〜１３００１３、１３０３０８〜１３０３２３、１３１０３６〜１３１０５６、１３１２８６〜１３１３０５、１３１６７６〜１３１６９１、１３２１７１〜１３２５１７、１３３１６８〜１３３２４１、１３３５２２〜１３３８７７、１３４０８６〜１３４１０１、１３４２４０〜１３４２５９、１３４４４１〜１３４６１７、１３５０１５〜１３５０３０、１３５４３１〜１３５５１９、１３５８１８〜１３５８７４、１３６１１１〜１３６１３０、１３６２８２〜１３６５９５、１３６９９６〜１３７１５２、１３７３７２〜１３７３８７、１３７７５０〜１３７７６５、１３８０４８〜１３８０６７、１３８７８２〜１３９８４０、１４０３４３〜１４０３５８、１４０５９３〜１４０７０１、１４１１１６〜１４１１３１、１４１５９１〜１４１７１９、１４２１１３〜１４２３４２、１４３０２１〜１４３０４８、１４３１８５〜１４３４８６、１４３８３６〜１４４１０９、１４４５５８〜１４４６５０、１４４９９０〜１４５０７８、１４５４２８〜１４５５２５、１４５９３７〜１４５９５２、１４６２３５〜１４６３８６、１４７０２８〜１４７０４３、１４７２５９〜１４７２８４、１４７６７１〜１４７６８６、１４８０５９〜１４８１５４、１４８５６４〜１４８５７９、１４８９０４〜１４９０８４、１４９４９１〜１４９５０６、１４９７８７〜１４９８７７、１５０２３６〜１５０２５１、１５０５８８〜１５１１３９、１５１３７３〜１５１６５９、１５２２０１〜１５２３８８、１５２５４９〜１５２７７１、１５３００１〜１５３０２６、１５３３４９〜１５３３６４、１５３８３１〜１５４１１２、１５４１７１〜１５４１８６、１５４５０２〜１５４５２１、１５４７２４〜１５４８２８、１５５２８３〜１５５３０４、１５５５９１〜１５５６１６、１５５８８９〜１５５９９２、１５６２３３〜１５６６１２、１５６８４７〜１５６９０７、１５７１９８〜１５７２２３、１５７３３０〜１５７３４９、１５７５５２〜１５７５６７、１５７９２７〜１５８０２９、１５８５４２〜１５８６３１、１５９２１６〜１５９２６７、１５９５３９〜１５９７９３、１６０３５２〜１６０４２９、１６０８１２〜１６０８２７、１６１２４８〜１６１２６７、１６１４６１〜１６１６０７、１６１８２１〜１６１９６９、１６２０６４〜１６２０８３、１６２１３２〜１６２１４７、１６２５３１〜１６２７７０、１６３０１９〜１６３５５７、１６４８３９〜１６５０５９、１６５４１９〜１６５５７５、１６５８５６〜１６５８７５、１６６２４１〜１６６４５０、１６６８３７〜１６６８５２、１６７１０７〜１６７１２２、１６８００４〜１６８０１９、１６８７６０〜１６８８２３、１６９０６２〜１６９０９２、１６９１３４〜１６９１５３、１６９６０１〜１６９７１１、１７００８１〜１７０２９１、１７０４０７〜１７０４２６、１７０７０３〜１７０８１４、１７１０２１〜１７１０３６、１７１２０７〜１７１２２６、１７１４３１〜１７１５６８、１７１９２６〜１７１９４５、１７２４４７〜１７２４６２、１７２７３３〜１７２９５６、１７３０４５〜１７３７５６、１７４１２２〜１７４８８５、１７５０１４〜１７７８３０、１７８８９５〜１８０５３９、１８１５１４〜１８７６４４、１８７８５７〜１８９９０４、１９０１０９〜１９４１５９、１９４４２５〜１９５７２３、１９６５３６〜１９６８７３、１９７３２６〜１９７９６１、１９８１４５〜１９８１７０、１９８３０７〜１９８３８１、１９８７１５〜１９９００７、１９９５０６〜１９９５６３、１９９８１６〜１９９８３８、２００２４９〜２００６３５、２０１２５８〜２０１８６１、２０２０７９〜２０２０９４、２０２３８２〜２０２７１７、２０３０９８〜２０３９３４、２０４１８１〜２０４７４０、２０５５４９〜２０５９１５、２０６４１２〜２０６７６４、２０７５１０〜２０７５３２、２０９９９９〜２１００１４、２１０１８９〜２１０２９６、２１０５０２〜２１０５８３、２１０９２０〜２１１４１８、２１１８３６〜２１２２２３、２１２６０６〜２１２８１６、２１３０２５〜２１３０４４、２１３４２５〜２１３４４０、２１３８２５〜２１３９３３、２１４４７９〜２１４４９８、２１４６２２〜２１４６４７、２１４８８４〜２１４９５１、２１５４４６〜２１５５０８、２１５９３２〜２１５９５１、２１６１９２〜２１７５９５、２１８１３２〜２１８２４８、２１８５２６〜２１８５４１、２１８７３４〜２１２１９０３７、２１９３４２〜２１９６３３、２１９８８６〜２２０７０５、２２１０４４〜２２１０５９、２２１４８３〜２２１６０７、２２１９４７〜２２１９６２、２２２５６９〜２２２５８４、２２２９１４〜２２２９９８、２２３４３６〜２２３４５１、２２３９４８〜２２４１２２、２２４４０９〜２２４４３０、２２４７１７〜２２４７６９、２２５１３３〜２２５１４８、２２５４３６〜２２５７６１、２２６７８５〜２２６８９８、２２７０２５〜２２７０４０、２２７２１８〜２２７２５１、２２７４８５〜２２７５００、２２７９１４〜２２８８３７、２２９１７４〜２２９１８９、２２９４２３〜２２９４３８、２２９６１５〜２２９６４０、２３００４２〜２３００５７、２３０３１３〜２３０５９５、２３１２１８〜２３１３４５、２３１８１７〜２３２０３７、２３２０８８〜２３２４０８、２３２８２３〜２３２８４８、２３２８８４〜２３２８９９、２３３２１０〜２３３２２５、２３３６２３〜２３３６４６、２３４４４７〜２３４４６６、２３４８７６〜２３４９１８、２３５２５８〜２３５３２８、２３５７７０〜２３５７８５、２３６０７１〜２３６２１３、２３６６８４〜２３７１９６、２３７５８５〜２３７６９８、２３７９４９〜２３７５５７、２４４８７３〜２４４８９７、２４５３１９〜２４５３３４、２４５７０１〜２４５７８０、２４６１５２〜２４６５２３、２４６９３６〜２４７０３１、２４７２０３〜２４７２４０、２４７４３１〜２４７４５０、２４７６４４〜２４７６５
９、２４８２２３〜２４８３６３、２４８６９４〜２４８７６２、２４９４９４〜２４９５０９、２５０００１〜２５００２０、２５０６９３〜２５０７０８、２５１２１４〜２５１２３３、２５１６０１〜２５１６３７、２５１９５０〜２５２０６０、２５２６６５〜２５２６８０、２５２８３８〜２５２８６３、２５３１４０〜２５３１６６、２５３５９４〜２５３８１９、２５４０３６〜２５４０８３、２５４２４６〜２５４３４５、２５４６４１〜２５４６６０、２５４９０５〜２５４９２０、２５５３９７〜２５５４２２、２５５６１８〜２５５６３３、２５５９９２〜２５６７０４、２５７０１８〜２５７０９２、２５７３１７〜２５７３３２、２５７８１８〜２５９３０５、２５９５００〜２５９５１５、２６１２９４〜２６１６５６、２６２０２１〜２６２０３６、２６２４５３〜２６２７７９、２６３３３８〜２６６５１８、２６６８６１〜２６７１３１、２６７３７５〜２６８０５１、２６８３６６〜２６９４４７、２７００３８〜２７１８５０、２７１９５０〜２７１９６９、２７２６３１〜２７４１４５、２７４２０５〜２７５７４７、２７５８０８〜２７６６３６、２７６９３２〜２７７０６４、２７７３９１〜２７８３８０、２７８９３２〜２７９０６３、２７９３０３〜２８１００１、２８１５８７〜２８１６１０、２８２２２９〜２８３６６８、２９００３５〜２９０４７４、２９０９２４〜２９２５５０、２９２８６０〜２９４４０８、２９５４７５〜２９７０１２、２９７５８７〜２９８１１５、２９８１６１〜２９８４１８、２９８４８９〜２９８７３８、２９９０８２〜２９９１８７、２９９２７６〜２９９６６９、２９９７２３〜２９９７４９、２９９７８８〜３００５０４、または３００８３５〜３０１２９５のうちの長さが等しい部分に１００％相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列は、配列番号２に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様５］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドがＧＨＲ核酸のイントロンを標的とする、前記化合物。
［態様６］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２のヌクレオチド７２１０７〜７２１２６、１５３００４〜１５３０１９、１５３９２１〜１５３９４０、１５５５９７〜１５５６１２、１５５５９４〜１５５６１３、１５９２５２〜１５９２６７、２１３４２５〜２１３４４０、または２４８２３４〜２４８２４９内で相補的な８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなる、前記化合物。
［態様７］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、９１８、１８００、１９０４、２１２２、２１２７、及び２１９４のいずれか一つを含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなる、前記化合物。
［態様８］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、９１８、１８００、１９０４、２１２２、２１２７、及び２１９４のいずれか一つを含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様９］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１０］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも９個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１１］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１２］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１１個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１３］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１２個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１４］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１５］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列からなる、前記化合物。
［態様１６］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、９１８、１８００、１９０４、２１２２、２１２７及び２１９４のいずれか一つの少なくとも８核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１７］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、または９１８に記載された配列からなる核酸塩基配列を有する２０個の連結されたヌクレオシドからなり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
５個の連結されたヌクレオシドからなる５'ウイングセグメント、及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３'ウイングセグメント
を含み、前記ギャップセグメントは前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントの間に配置されており、前記５'ウイングセグメントの各ヌクレオシドは、２'−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、前記３'ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２'−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間連結部はホスホロチオエート連結部であり、かつ、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様１８］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１８００、１９０４、２１２２、２１２７、または２１９４に記載された配列からなる核酸塩基配列を有する１６個の連結されたヌクレオシドからなり、前記修飾オリゴヌクレオチドは各ヌクレオシドがＭＯＥ糖修飾、(Ｓ)−ｃＥｔ糖修飾またはデオキシ修飾のいずれかを有することを含み、各ヌクレオシド間連結部はホスホロチオエート連結部であり、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様１９］前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％または１００％相補的である、態様１〜１８のいずれか一に記載の化合物。
［態様２０］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結部、少なくとも１つの修飾糖、または少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、態様１〜１９のいずれか一に記載の化合物。
［態様２１］前記修飾ヌクレオシド間連結部がホスホロチオエートヌクレオシド間連結部である、態様２０に記載の化合物。
［態様２２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも３つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも４つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも６つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも７つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２９］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間連結部が、ホスホジエステルヌクレオシド間連結部及びホスホロチオエートヌクレオシド間連結部から選択される、態様２２〜２８のいずれか一に記載の化合物。
［態様３０］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間連結部がホスホロチオエートヌクレオシド間連結部を含むである、態様２０に記載の化合物。
［態様３１］前記修飾糖が二環式糖である、態様２０〜３０のいずれか一に記載の化合物。
［態様３２］前記二環式糖が、４'−（ＣＨ２）−Ｏ−２'（ＬＮＡ）、４'−（ＣＨ２）２−Ｏ−２'（ＥＮＡ）、及び４'−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２'（ｃＥｔ）からなる群より選択される、態様３１に記載の化合物。
［態様３３］前記修飾糖が２'−Ｏ−メトキシエチルである、態様２０〜３０のいずれか一に記載の化合物。
［態様３４］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様２０〜３３のいずれか一に記載の化合物。
［態様３５］前記修飾オリゴヌクレオチドが
（ａ）連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）連結されたヌクレオシドからなる５'ウイングセグメント、及び
（ｃ）連結されたヌクレオシドからなる３'ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントが前記５'ウイングセグメント及び前記３'ウイングセグメントに直接隣り合うように、前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様１〜３４のいずれか一に記載の化合物。
［態様３６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＭＯＥ糖修飾、(Ｓ)−ｃＥｔ糖修飾またはデオキシ修飾のいずれかを含むヌクレオシドからなり、各ヌクレオシド間連結部はホスホロチオエート連結部であり、各シトシンは５−メチルシトシンである、態様１〜３４のいずれか一に記載の化合物。
［態様３７］一本鎖である、態様１〜３６のいずれか一に記載の化合物。
［態様３８］二本鎖である、態様１〜３６のいずれか一に記載の化合物。
［態様３９］リボヌクレオチドを含む、態様１〜３８のいずれか一に記載の化合物。
［態様４０］デオキシリボヌクレオチドを含む、態様１〜３８のいずれか一に記載の化合物。
［態様４１］前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜４０のいずれか一に記載の化合物。
［態様４２］前記修飾オリゴヌクレオチドが１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜４０のいずれか一に記載の化合物。
［態様４３］前記修飾オリゴヌクレオチドが１５〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜４０のいずれか一に記載の化合物。
［態様４４］IＳＩＳ ５２３７２３、ＩＳＩＳ ５３２２５４、ＩＳＩＳ ５３２４０１、ＩＳＩＳ ５４１７６７、ＩＳＩＳ ５４１８７５、ＩＳＩＳ ５４２１１２、ＩＳＩＳ ５４２１１８、またはＩＳＩＳ ５４２１８５と共役基とからなる化合物。
［態様４５］前記共役基が前記修飾オリゴヌクレオチドの５'端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、態様１〜４４のいずれか一に記載の化合物。
［態様４６］前記共役基が前記修飾オリゴヌクレオチドの３'端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、態様１〜４４のいずれか一に記載の化合物。
［態様４７］前記共役基が厳密に１つのリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様４８］前記共役基が厳密に２つのリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様４９］前記共役基が３つ以上のリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５０］前記共役基が厳密に３つのリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５１］各リガンドが多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースのなかから選択される、態様４７〜５０のいずれか一に記載の化合物。
［態様５２］各リガンドがＮ−アセチルガラクトサミンである、態様５１に記載の化合物。
［態様５３］前記共役基が、
［態様５４］前記共役基が
［態様５５］前記共役基が
［態様５６］前記共役基が
［態様５７］前記共役基が
［態様５８］前記共役基が少なくとも１つのリン連結基または中性連結基を含む、態様４６〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様５９］前記共役基が
ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
のなかから選択される構造を含む、態様１〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６０］前記共役基が
Ｌは、リン連結基または中性連結基のどちらかであり、
Ｚ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、かつ
各ｍ１は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
のなかから選択される構造を有するテザーを有する、態様１〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６１］前記共役基が、
Ｚ２は、ＨまたはＣＨ３であり、かつ
各ｍ１は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
のなかから選択される構造を有するテザーを有する、態様６０に記載の化合物。
［態様６２］前記共役基が
ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
のなかから選択される構造を有するテザーを有する、態様４５〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６３］前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で取り付けられている、態様１〜６２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６４］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６５］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
各ｎは独立して０または１であり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６６］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６７］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６８］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６９］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様７０］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様７１］式：
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様７２］前記共役リンカーが
各Ｌは、独立して、リン連結基または中性連結基であり、かつ
各ｎは、独立して、１〜２０である］
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜７１のいずれか一に記載の化合物。
［態様７３］前記共役リンカーが
［態様７４］前記共役リンカーが以下の構造を有する、態様６４〜７２のいずれか一に記載の化合物：
［態様７５］前記共役リンカーが
［態様７６］前記共役リンカーが
［態様７７］前記共役リンカーが
［態様７８］前記共役リンカーがピロリジンを含む、態様６４〜７７のいずれか一に記載の化合物。
［態様７９］前記共役リンカーがピロリジンを含まない、態様６４〜７７のいずれか一に記載の化合物。
［態様８０］前記共役リンカーがＰＥＧを含む、態様６４〜７９のいずれか一に記載の化合物。
［態様８１］前記共役リンカーがアミドを含む、態様６４〜８０のいずれか一に記載の化合物。
［態様８２］前記共役リンカーが少なくとも２つのアミドを含む、態様６４〜８０のいずれか一に記載の化合物。
［態様８３］前記共役リンカーがアミドを含まない、態様６４〜８０のいずれか一に記載の化合物。
［態様８４］前記共役リンカーがポリアミドを含む、態様６４〜８３のいずれか一に記載の化合物。
［態様８５］前記共役リンカーがアミンを含む、態様６４〜８４のいずれか一に記載の化合物。
［態様８６］前記共役リンカーが１つ以上のジスルフィド結合を含む、態様６４〜８５のいずれか一に記載の化合物。
［態様８７］前記共役リンカーがタンパク質結合部分を含む、態様６４〜８６のいずれか一に記載の化合物。
［態様８８］前記タンパク質結合部分が脂質を含む、態様８７に記載の化合物。
［態様８９］前記タンパク質結合部分が、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば葉酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えばウバオール、ヘシゲニン（ｈｅｃｉｇｅｎｉｎ）、ジオスゲニン）、テルペン（例えばトリテルペン、例えばサルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質のなかから選択される、態様８７に記載の化合物。
［態様９０］前記タンパク質結合部分が、Ｃ１６〜Ｃ２２長鎖飽和または不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタンまたは１−ペンタフルオロプロピルのなかから選択される、態様８７に記載の化合物。
［態様９１］前記共役リンカーが
［態様９２］前記共役リンカーが
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９１のいずれか一に記載の化合物。
［態様９３］前記共役リンカーが
［態様９４］前記共役リンカーが
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物。
［態様９５］前記共役リンカーが
［態様９６］前記共役リンカーが
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物。
［態様９７］前記共役リンカーが以下の構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物：
［態様９８］前記分岐基が以下の構造のうちの一つを有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
各Ａ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、かつ
各ｎは、独立して、１〜２０である］。
［態様９９］前記分岐基が以下の構造のうちの一つを有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
各Ａ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、かつ
各ｎは、独立して、１〜２０である］。
［態様１００］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０１］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０２］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０３］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０４］前記分岐基がエーテルを含む、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１０５］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０６］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０７］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
［態様１０８］前記分岐基が
を含む、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１０９］前記分岐基が
［態様１１０］各テザーが
Ｌは、リン連結基及び中性連結基から選択され、
Ｚ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、かつ
各ｍ１は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１１］各テザーが
Ｚ２は、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ２は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ２は０より大きい］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１２］各テザーが
ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１３］少なくとも１つのテザーがエチレングリコールを含む、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１４］少なくとも１つのテザーがアミドを含む、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１５］少なくとも１つのテザーがポリアミドを含む、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１６］少なくとも１つのテザーがアミンを含む、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１７］少なくとも２つのテザーが互いに異なる、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１８］すべての前記テザーが互いに同じである、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１９］各テザーが
各ｎは、独立して、１〜２０であり、かつ
各ｐは１〜約６である］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２０］各テザーが
［態様１２１］各テザーが以下の構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物：
［態様１２２］各テザーが以下の構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物：
［態様１２３］前記テザーが、
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２４］前記テザーが：
［態様１２５］前記リガンドがガラクトースである、態様１２１〜１２4のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２６］前記リガンドがマンノース−６−ホスフェートである、態様１２１〜１２4のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２７］各リガンドが、
のなかから選択される、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２８］各リガンドが、
［態様１２９］各リガンドが以下の構造を有する、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の化合物：
［態様１３０］各リガンドが以下の構造を有する、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の共役アンチセンス化合物：
［態様１３１］前記共役基が細胞ターゲティング部分を含む、態様１〜１３０のいずれか一に記載の化合物。
［態様１３２］前記共役基が以下の構造を有する細胞ターゲティング部分を含む、態様１３１に記載の化合物：
［態様１３３］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１３４］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１３５］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１３６］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１３７］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１３８］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１３９］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４０］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４１］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４２］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４３］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４４］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４５］前記細胞ターゲティング部分が
前記細胞ターゲティング部分が
［態様１４６］前記細胞ターゲティング部分が以下の構造を有する、態様１３１に記載の化合物：
［態様１５０］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５１］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５２］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５３］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５４］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５５］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５６］前記細胞ターゲティング部分が
［態様１５７］前記共役基が
［態様１５８］前記細胞ターゲティング部分が以下の構造を有する、態様１３１に記載の化合物：
［態様１５９］前記共役基が
［態様１６０］前記共役基が
［態様１６１］前記共役基が
［態様１６２］前記共役基が
［態様１６３］前記共役基が、ホスホジエステル、アミド、またはエステルから選択される切断可能部分を含む、態様１〜１６２のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６４］前記共役基がホスホジエステル切断可能部分を含む、態様１〜１６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６５］前記共役基が切断可能部分を含まず、かつ前記共役基が前記共役基と前記オリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート連結部を含む、態様１〜１６４のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６６］前記共役基がアミド切断可能部分を含む、態様１〜１６５のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６７］前記共役基がエステル切断可能部分を含む、態様１〜１６６のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６８］以下の構造を有する、態様１〜１６７のいずれか一に記載の化合物：
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１６９］以下の構造を有する、態様１〜１６８のいずれか一に記載の化合物：
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７０］以下の構造を有する、態様１〜１６９のいずれか一に記載の化合物：
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７１］以下の構造を有する、態様１〜１７０のいずれか一に記載の化合物：
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７２］以下の構造を有する、態様１〜１７１のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７３］以下の構造を有する、態様１〜１７２のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７４］以下の構造を有する、態様１〜１７３のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７５］以下の構造を有する、態様１〜１７４のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７６］以下の構造を有する、態様１〜１７５のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７７］以下の構造を有する、態様１〜１７６のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７８］以下の構造を有する、態様１〜１７７のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７９］以下の構造を有する、態様１〜１７８のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８０］以下の構造を有する、態様１〜１７９のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８１］以下の構造を有する、態様１〜１８０のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８２］以下の構造を有する、態様１〜１８１のいずれか一に記載の化合物：
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８３］前記共役基が
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜１８２のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８４］前記共役基が
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜１８３のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８５］前記共役基が
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜１８４のいずれか一に記載の化合物：
［態様１８６］Ｂｘが、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシンもしくは５−メチルシトシンのなかから選択される、態様１〜１８５のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８７］Ｂｘがアデニンである、態様１〜１８６のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８８］Ｂｘがチミンである、態様１〜１８７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８９］Ｑ１３がＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、態様１〜１８８のいずれか一に記載の化合物。
［態様１９０］Ｑ１３がＨである、態様１〜１８９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１９１］ 以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：：
ｍＣｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅｓ ｍＣｅｓ ｍＣｅｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｇｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｅｓ Ａｅｓ Ｇｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅ
［式中、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５'−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２'−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２'−デオキシヌクレオシド、かつ
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間連結部］。
［態様１９２］以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
［態様１９６］態様１〜１９５のいずれか一に記載の化合物を含むプロドラッグ。
［態様１９７］態様１〜１９６のいずれか一に記載の化合物またはそれらの塩かつ少なくとも１つの薬剤的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
［態様１９８］態様１〜１９７のいずれか一に記載の化合物または組成物を含むプロドラッグ。
［態様１９９］態様１〜１９８のいずれか一に記載の化合物または組成物を動物に投与することを含む方法。
［態様２００］前記動物はヒトである、態様１９８に記載の方法。
［態様２０１］ヒトの過剰な成長ホルモンと関連する疾患の処置方法であって、態様１〜２００のいずれか一に記載の化合物または組成物の治療的有効量を前記ヒトに投与し、それによって過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患を処置することを含む、前記処置方法。
［態様２０２］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２００に記載の方法。
［態様２０３］前記治療がＩＧＦ-１レベルを低減させる、態様２００に記載の方法。
［態様２０４］ヒトの過剰な成長ホルモンと関連する疾患の防止方法であって、態様１〜２０３のいずれか一に記載の化合物または組成物の治療的有効量を前記ヒトに投与し、それによって過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患を防止することを含む、前記防止方法。
［態様２０５］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２０３に記載の方法。
［態様２０６］前記化合物または組成物及び第２薬剤を同時投与することを含む、態様１９８〜２０４のいずれか一に記載の方法。
［態様２０７］前記化合物または組成物及び前記第２薬剤が同時に投与される、態様２０５に記載の方法。
［態様２０８］ヒトの成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）レベルを低減させる方法であって、態様１〜２０７のいずれか一に記載の化合物または組成物の治療的有効量を前記ヒトに投与し、それによって前記ヒトのＧＨＲレベルを低減させることを含む、前記方法。
［態様２０９］前記ヒトが過剰な成長ホルモンと関連する疾患を有する、態様２０７に記載の方法。
［態様２１０］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２０７に記載の方法。
［態様２１１］前記化合物または組成物及び第２薬剤を同時投与することを含む、態様２０６〜２０９のいずれか一に記載の方法。
［態様２１２］前記化合物または組成物及び前記第２薬剤が同時に投与される、態様２１０に記載の方法。
［態様２１３］過剰な成長ホルモンと関連する疾患を処置し、防止し、または改善するための、態様１〜２１２のいずれか一に記載の化合物または組成物の使用。
［態様２１４］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２１２に記載の使用。
Claims (15)
- 修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドは、１０〜３０個の連結されたヌクレオシド長であり、配列番号２の核酸塩基１５３９２１〜１５３９４０、７２１０７〜７２１２６、１５３００４〜１５３０１９、１５５５９７〜１５５６１２、１５５５９４〜１５５６１３、１５９２５２〜１５９２６７、２１３４２５〜２１３４４０、または２４８２２３〜２４８３６３の長さが等しい部分に１００％相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基の部分を含む、前記化合物。
- 修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結部、少なくとも１つの修飾糖、または少なくとも１つの修飾核酸塩基を含み、場合により該修飾ヌクレオシド間連結部がホスホロチオエートヌクレオシド間連結部である、請求項１に記載の化合物。
- 修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、請求項２に記載の化合物。
- 修飾糖が、（ａ）２’−Ｏ−メトキシエチル又は（ｂ）二環式糖であり、場合により該二環式糖が、４'−（ＣＨ２）−Ｏ−２'（ＬＮＡ）、４'−（ＣＨ２）２−Ｏ−２'（ＥＮＡ）、及び４'−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２'（ｃＥｔ）からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
- 修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項２に記載の化合物。
- 共役基が、
- 共役基が、
（ｉ）少なくとも１つのリン連結基または中性連結基を含む、
（ｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で取り付けられている、又は
（ｉｉｉ）細胞ターゲティング部分を含み、場合により該細胞ターゲティング部分が
請求項１に記載の化合物。 - 共役基が、
（ａ）ホスホジエステル、アミド、またはエステルから選択される切断可能部分、好ましくはホスホジエステル切断可能部分、を含む、
（ｂ）切断可能部分を含まず、かつ共役基が共役基とオリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート連結部を含む、
（ｃ）アミド切断可能部分を含む、又は
（ｄ）エステル切断可能部分を含む、
請求項１に記載の化合物。 - 以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
ｍＣｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅｓ ｍＣｅｓ ｍＣｅｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｇｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｅｓ Ａｅｓ Ｇｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅ
［式中、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５'−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２'−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２'−デオキシヌクレオシド、かつ
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間連結部］。 - 以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
- 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、プロドラッグ。
- 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項１１に記載のプロドラッグ、又はそれらの塩、及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
- 動物に投与するための、場合により該動物はヒトである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、請求項１１に記載のプロドラッグ、又は請求項１２に記載の医薬組成物。
- ヒトの過剰な成長ホルモンと関連する疾患を処置するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、請求項１１に記載のプロドラッグ、又は請求項１２に記載の医薬組成物であって、
該処置が、該化合物、該プロドラッグ、又は該医薬組成物の治療的有効量をヒトに投与し、それによって過剰な成長ホルモンと関連する疾患を処置することを含み、場合により、
（ａ）過剰な成長ホルモンと関連する疾患が先端巨大症である、及び／又は
（ｂ）該処置がＩＧＦ-１レベルを低減させる、
前記化合物、前記プロドラッグ、又は前記医薬組成物。 - ヒトの成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）レベルを低減させるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、請求項１１に記載のプロドラッグ、又は請求項１２に記載の医薬組成物であって、
ＧＨＲレベルの低減が、該化合物、該プロドラッグ、又は該医薬組成物の治療的有効量をヒトに投与し、それによって前記ヒトのＧＨＲレベルを低減させることを含み、場合により、
（ａ）ヒトが過剰な成長ホルモンと関連する疾患を有する、及び／又は
（ｂ）過剰な成長ホルモンと関連する疾患が先端巨大症である、
前記化合物、前記プロドラッグ、又は前記医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461987470P | 2014-05-01 | 2014-05-01 | |
| US61/987,470 | 2014-05-01 | ||
| US201462061071P | 2014-10-07 | 2014-10-07 | |
| US62/061,071 | 2014-10-07 | ||
| US201462082511P | 2014-11-20 | 2014-11-20 | |
| US62/082,511 | 2014-11-20 | ||
| PCT/US2015/028887 WO2015168618A2 (en) | 2014-05-01 | 2015-05-01 | Compositions and methods for modulating growth hormone receptor expression |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019182797A Division JP6882411B2 (ja) | 2014-05-01 | 2019-10-03 | 成長ホルモン受容体発現を調節するための組成物及び方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017518278A JP2017518278A (ja) | 2017-07-06 |
| JP2017518278A5 true JP2017518278A5 (ja) | 2018-01-18 |
| JP6667453B2 JP6667453B2 (ja) | 2020-03-18 |
Family
ID=54359509
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016565461A Active JP6667453B2 (ja) | 2014-05-01 | 2015-05-01 | 成長ホルモン受容体発現を調節するための組成物及び方法 |
| JP2019182797A Active JP6882411B2 (ja) | 2014-05-01 | 2019-10-03 | 成長ホルモン受容体発現を調節するための組成物及び方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019182797A Active JP6882411B2 (ja) | 2014-05-01 | 2019-10-03 | 成長ホルモン受容体発現を調節するための組成物及び方法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9994855B2 (ja) |
| EP (3) | EP3974534A1 (ja) |
| JP (2) | JP6667453B2 (ja) |
| KR (2) | KR102149571B1 (ja) |
| CN (2) | CN110903337A (ja) |
| AU (2) | AU2015252841B2 (ja) |
| BR (2) | BR122020024446B8 (ja) |
| CA (1) | CA2942570A1 (ja) |
| DK (1) | DK3137604T3 (ja) |
| ES (1) | ES2812099T3 (ja) |
| IL (2) | IL247716B (ja) |
| MX (2) | MX2016014013A (ja) |
| RU (1) | RU2724527C2 (ja) |
| WO (1) | WO2015168618A2 (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3336189A1 (en) * | 2012-04-20 | 2018-06-20 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof |
| EP2992098B1 (en) | 2013-05-01 | 2019-03-27 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating hbv and ttr expression |
| JP6667453B2 (ja) | 2014-05-01 | 2020-03-18 | アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | 成長ホルモン受容体発現を調節するための組成物及び方法 |
| WO2016055601A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Galnac phosphoramidites, nucleic acid conjugates thereof and their use |
| US20190002887A1 (en) * | 2015-12-31 | 2019-01-03 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing ataxin-2 expression |
| EP3426261A4 (en) | 2016-03-07 | 2020-03-25 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | TARGETED LIGANDS FOR THERAPEUTIC CONNECTIONS |
| US10781175B2 (en) | 2016-07-15 | 2020-09-22 | Am Chemicals Llc | Solid supports and phosphoramidite building blocks for oligonucleotide conjugates |
| AU2017320582B2 (en) | 2016-09-02 | 2023-11-16 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc | Targeting ligands |
| WO2018067900A1 (en) | 2016-10-06 | 2018-04-12 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Method of conjugating oligomeric compounds |
| EP3694530A4 (en) * | 2017-10-12 | 2021-06-30 | Wave Life Sciences Ltd. | OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEREFORE |
| WO2019126641A2 (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of frataxin expression |
| AU2020371736A1 (en) * | 2019-10-24 | 2022-06-02 | Genevant Sciences Gmbh | Conjugates and methods for treating acromegaly |
| EP4341269A1 (en) * | 2021-05-20 | 2024-03-27 | Olix US, Inc. | Functional moieties and their uses and synthetic preparation |
| EP4380576A2 (en) * | 2021-08-03 | 2024-06-12 | Verve Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for targeted rna delivery |
| JP2024532271A (ja) | 2021-08-30 | 2024-09-05 | ホンジーン バイオテック コーポレイション | 官能化ｎ－アセチルガラクトサミンアナログ |
| WO2023114746A1 (en) | 2021-12-15 | 2023-06-22 | Hongene Biotech Corporation | Functionalized n-acetylgalactosamine analogs |
| WO2024001172A1 (en) * | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Ractigen Therapeutics | Oligonucleotide modulators activating complement factor h expression |
Family Cites Families (203)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2699508A (en) | 1951-12-21 | 1955-01-11 | Selectronics Inc | Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals |
| US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
| US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
| FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
| US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
| FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
| US4751219A (en) | 1985-02-05 | 1988-06-14 | Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuur-Wetenschappelijk Onderzoek | Synthetic glycolipides, a process for the preparation thereof and several uses for these synthetic glycolipides |
| US5506337A (en) | 1985-03-15 | 1996-04-09 | Antivirals Inc. | Morpholino-subunit combinatorial library and method |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| WO1988010264A1 (en) | 1987-06-24 | 1988-12-29 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology | Nucleoside derivatives |
| US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
| US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
| US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
| EP0942000B1 (en) | 1989-10-24 | 2004-06-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-Modified oligonucleotides |
| US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
| US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
| US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
| US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
| US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
| US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
| US5149797A (en) | 1990-02-15 | 1992-09-22 | The Worcester Foundation For Experimental Biology | Method of site-specific alteration of rna and production of encoded polypeptides |
| GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
| ES2116977T3 (es) | 1990-05-11 | 1998-08-01 | Microprobe Corp | Soportes solidos para ensayos de hibridacion de acidos nucleicos y metodos para inmovilizar oligonucleotidos de modo covalente. |
| US5614617A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
| US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
| US6582908B2 (en) | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
| ES2103918T3 (es) | 1991-10-17 | 1997-10-01 | Ciba Geigy Ag | Nucleosidos biciclicos, oligonucleotidos, procedimiento para su obtencion y productos intermedios. |
| US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
| TW393513B (en) | 1991-11-26 | 2000-06-11 | Isis Pharmaceuticals Inc | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
| US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
| JP3739785B2 (ja) | 1991-11-26 | 2006-01-25 | アイシス ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形 |
| US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
| FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
| EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
| DK0691968T3 (da) | 1993-03-30 | 1998-02-23 | Sanofi Sa | Acykliske nukleosid-analoge og oligonukleotidsekvenser indeholdende disse |
| US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
| US5801154A (en) | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
| US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
| US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
| US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
| US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
| US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
| US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
| US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
| US6908903B1 (en) | 1994-12-07 | 2005-06-21 | Aletheon Pharmaceuticals, Inc. | Cluster clearing agents |
| US6172045B1 (en) | 1994-12-07 | 2001-01-09 | Neorx Corporation | Cluster clearing agents |
| US20030119724A1 (en) | 1995-11-22 | 2003-06-26 | Ts`O Paul O.P. | Ligands to enhance cellular uptake of biomolecules |
| AU1039397A (en) | 1995-11-22 | 1997-06-27 | Johns Hopkins University, The | Ligands to enhance cellular uptake of biomolecules |
| WO2005121370A2 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds that facilitate risc loading |
| WO1998013381A1 (fr) | 1996-09-26 | 1998-04-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Proteines modifiees physiologiquement actives et compositions medicamenteuses les contenant |
| JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
| US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
| US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| RU2243231C2 (ru) * | 1997-09-12 | 2004-12-27 | Эксикон А/С | Бициклические аналоги нуклеозидов, нуклеотидов и олигонуклеотидов |
| EP1557424A1 (en) | 1997-09-12 | 2005-07-27 | Exiqon A/S | Bi-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleoide analogues |
| US20030228597A1 (en) | 1998-04-13 | 2003-12-11 | Cowsert Lex M. | Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation |
| US6300319B1 (en) | 1998-06-16 | 2001-10-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Targeted oligonucleotide conjugates |
| US6043352A (en) | 1998-08-07 | 2000-03-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides |
| WO2000063364A2 (en) | 1999-04-21 | 2000-10-26 | American Home Products Corporation | Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences |
| ES2283298T3 (es) | 1999-05-04 | 2007-11-01 | Santaris Pharma A/S | Analogos de l-ribo-lna. |
| US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
| US8877916B2 (en) | 2000-04-26 | 2014-11-04 | Ceres, Inc. | Promoter, promoter control elements, and combinations, and uses thereof |
| US9029523B2 (en) | 2000-04-26 | 2015-05-12 | Ceres, Inc. | Promoter, promoter control elements, and combinations, and uses thereof |
| US6383812B1 (en) | 1999-05-28 | 2002-05-07 | Academia Sinica | Anti liver disease drug R-YEEE and method of synthesizing branched galactose-terminal glycoproteins |
| US8541548B2 (en) | 1999-06-07 | 2013-09-24 | Arrowhead Madison Inc. | Compounds and methods for reversible modification of biologically active molecules |
| US20080281041A1 (en) | 1999-06-07 | 2008-11-13 | Rozema David B | Reversibly Masked Polymers |
| WO2001023616A2 (en) | 1999-09-29 | 2001-04-05 | Genetic Vectors, Inc. | Method of identifying pathogenic cryptococci |
| US20050112118A1 (en) * | 1999-12-02 | 2005-05-26 | Myriad Genetics, Incorporated | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| AU2698301A (en) | 1999-12-30 | 2001-07-16 | K.U. Leuven Research And Development | Cyclohexene nucleic acids |
| US6602857B1 (en) | 2000-01-18 | 2003-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US20020055479A1 (en) | 2000-01-18 | 2002-05-09 | Cowsert Lex M. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US6261840B1 (en) | 2000-01-18 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US7179796B2 (en) | 2000-01-18 | 2007-02-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
| US20040241651A1 (en) | 2000-04-07 | 2004-12-02 | Alexander Olek | Detection of single nucleotide polymorphisms (snp's) and cytosine-methylations |
| AU2002217980A1 (en) | 2000-12-01 | 2002-06-11 | Cell Works Inc. | Conjugates of glycosylated/galactosylated peptide |
| WO2002087541A1 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid-based formulations for gene transfer |
| JP2005504020A (ja) | 2001-07-03 | 2005-02-10 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド |
| US20040215006A1 (en) * | 2003-04-25 | 2004-10-28 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of tyrosinase expression |
| US20100240730A1 (en) | 2002-02-20 | 2010-09-23 | Merck Sharp And Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Gene Expression Using Chemically Modified Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
| EP1539689A2 (en) * | 2002-07-19 | 2005-06-15 | Pharmacia Corporation | Antisense modulation of endothelial lipase expression |
| EP1540004A4 (en) | 2002-07-31 | 2007-10-03 | Nucleonics Inc | DOUBLE-STRING RNA STRUCTURES AND CONSTRUCTS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
| WO2004024757A2 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Santaris Pharma A/S | Modified pna molecules |
| AU2003284323A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-05-04 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Double-stranded rna structures and constructs, and methods for generating and using the same |
| AU2003291753B2 (en) | 2002-11-05 | 2010-07-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
| AU2003287502B2 (en) | 2002-11-05 | 2010-12-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
| DK2284266T3 (da) | 2002-11-14 | 2014-01-13 | Thermo Fisher Scient Biosciences Inc | sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53 |
| US7250496B2 (en) | 2002-11-14 | 2007-07-31 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof |
| US7314750B2 (en) * | 2002-11-20 | 2008-01-01 | Affymetrix, Inc. | Addressable oligonucleotide array of the rat genome |
| US7144999B2 (en) * | 2002-11-23 | 2006-12-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression |
| US6673661B1 (en) | 2002-12-20 | 2004-01-06 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. | Self-aligned method for forming dual gate thin film transistor (TFT) device |
| US20070015927A1 (en) | 2003-01-09 | 2007-01-18 | Kim Byeang H | New phosphoramidite compounds |
| US7803781B2 (en) | 2003-02-28 | 2010-09-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression |
| US7846906B2 (en) | 2003-02-28 | 2010-12-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression |
| US7723509B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-05-25 | Alnylam Pharmaceuticals | IRNA agents with biocleavable tethers |
| JP4597976B2 (ja) | 2003-04-17 | 2010-12-15 | アルナイラム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 修飾ｉＲＮＡ剤 |
| US7851615B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipophilic conjugated iRNA agents |
| US7750142B2 (en) | 2003-04-28 | 2010-07-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of glucagon receptor expression |
| US7399853B2 (en) | 2003-04-28 | 2008-07-15 | Isis Pharmaceuticals | Modulation of glucagon receptor expression |
| JPWO2004101619A1 (ja) | 2003-05-15 | 2006-10-26 | 塩野義製薬株式会社 | 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成 |
| WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
| ATE555118T1 (de) | 2003-08-28 | 2012-05-15 | Takeshi Imanishi | Neue synthetische nukleidsäuren vom typ mit quervernetzter n-o-bindung |
| JP5379347B2 (ja) | 2003-09-18 | 2013-12-25 | アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド | ４’−チオヌクレオシドおよびオリゴマー化合物 |
| WO2005065686A1 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-21 | Adipogen Pharmaceuticals Pty Limited | Differentiation modulating agents and uses therefor |
| US20050164271A1 (en) | 2004-01-20 | 2005-07-28 | Sanjay Bhanot | Modulation of glucocorticoid receptor expression |
| JP5192234B2 (ja) | 2004-08-10 | 2013-05-08 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 化学修飾オリゴヌクレオチド |
| WO2006031461A2 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidinyl groups for attaching conjugates to oligomeric compounds |
| CA2582464A1 (en) | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Sanjay Bhanot | Antisense modulation of ptp1b expression |
| EP1812569A2 (en) | 2004-11-08 | 2007-08-01 | K.U. Leuven Research and Development | Modified nucleosides for rna interference |
| US20060148740A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-06 | Prosensa B.V. | Mannose-6-phosphate receptor mediated gene transfer into muscle cells |
| WO2006078217A1 (en) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Avaris Ab | COMPLEX CONTAINING SiRNA, ShRNA OR ANTISENSE MOLECULE AND FUNCTIONAL ENTITY, FOR IMPROVED SPECIFICITY AND DELIVERY |
| EP1941040A1 (en) | 2005-09-19 | 2008-07-09 | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C. | Modulation of glucocorticoid receptor expression |
| EA200800869A1 (ru) | 2005-09-19 | 2008-10-30 | ДЖОНСОН ЭНД ДЖОНСОН ФАРМАСЬЮТИКАЛ РИСЕРЧ ЭНД ДИВЕЛОПМЕНТ, Эл. Эл. Си. | Модуляция экспрессии рецептора глюкагона |
| AU2007211080B9 (en) | 2006-01-27 | 2012-05-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 6-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| US7569686B1 (en) | 2006-01-27 | 2009-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs |
| US8178503B2 (en) | 2006-03-03 | 2012-05-15 | International Business Machines Corporation | Ribonucleic acid interference molecules and binding sites derived by analyzing intergenic and intronic regions of genomes |
| US7901882B2 (en) * | 2006-03-31 | 2011-03-08 | Affymetrix, Inc. | Analysis of methylation using nucleic acid arrays |
| AU2007257094B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating expression of SGLT2 |
| US7666854B2 (en) | 2006-05-11 | 2010-02-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| US7547684B2 (en) | 2006-05-11 | 2009-06-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| US8658211B2 (en) | 2006-08-18 | 2014-02-25 | Arrowhead Madison Inc. | Polyconjugates for in vivo delivery of polynucleotides |
| CN102614528B (zh) | 2006-08-18 | 2014-02-26 | 箭头研究公司 | 用于体内递送多核苷酸的多缀合物 |
| US20100190837A1 (en) | 2007-02-15 | 2010-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom |
| EP2604283A1 (en) | 2007-02-16 | 2013-06-19 | KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH | Receptor And Antigen Targeted Prodrug |
| AU2008242583B2 (en) | 2007-04-23 | 2013-10-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glycoconjugates of RNA interference agents |
| CA2688321A1 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
| DK2173760T4 (en) | 2007-06-08 | 2016-02-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | Carbocyclic bicyclic nukleinsyreanaloge |
| US20090004140A1 (en) | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Yao-Ling Qiu | 4-substituted pyrrolidine as anti-infectives |
| ES2376507T5 (es) | 2007-07-05 | 2015-08-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos 6-disustituidos |
| NZ584827A (en) | 2007-10-01 | 2012-10-26 | Isis Pharmaceuticals Inc | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression |
| JP2011502514A (ja) | 2007-11-09 | 2011-01-27 | アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド | 第７因子発現の調節 |
| US8546556B2 (en) | 2007-11-21 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc | Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs |
| EP4074344A1 (en) | 2007-12-04 | 2022-10-19 | Arbutus Biopharma Corporation | Targeting lipids |
| BRPI0907008A2 (pt) | 2008-01-31 | 2015-07-07 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Métodos otimizados para liberação de dsrna alvejando o gene pcsk9 |
| WO2009100320A2 (en) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs |
| US20110269814A1 (en) | 2008-03-26 | 2011-11-03 | Alnylam Pharamaceuticals, Inc. | 2'-f modified rna interference agents |
| EP3604533A1 (en) | 2008-04-11 | 2020-02-05 | Arbutus Biopharma Corporation | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
| WO2009143369A2 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Method of preparing nucleosides and analogs thereof without using chromatography |
| EP3587434A1 (en) | 2008-09-23 | 2020-01-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with click components for conjugation with ligands |
| DK2361256T3 (da) | 2008-09-24 | 2013-07-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | Cyclohexenyl-nukleinsyreanaloger |
| EP2356129B1 (en) | 2008-09-24 | 2013-04-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides |
| EP3335715A3 (en) | 2008-10-15 | 2018-08-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of factor 11 expression |
| EP3808177A1 (en) | 2008-11-10 | 2021-04-21 | Arbutus Biopharma Corporation | Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics |
| CA3036963A1 (en) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Arbutus Biopharma Corporation | Lipid formulations comprising cationic lipid and a targeting lipid comprising n-acetyl galactosamine for delivery of nucleic acid |
| EP2419146A4 (en) | 2009-04-15 | 2013-11-27 | Isis Pharmaceuticals Inc | MODULATION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY FACTOR XI |
| EP2416760A4 (en) | 2009-05-05 | 2014-01-22 | Tekmira Pharmaceuticals Corp | LIPID COMPOSITIONS |
| PL3431076T3 (pl) | 2009-06-10 | 2022-01-31 | Arbutus Biopharma Corporation | Ulepszona formulacja lipidowa |
| KR20120050429A (ko) | 2009-06-15 | 2012-05-18 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ｐｃｓｋ9 유전자를 표적으로 하는 지질 제형된 ｄｓｒｎａ |
| US20120214862A1 (en) | 2009-07-16 | 2012-08-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of factor 7 expression |
| WO2011017521A2 (en) | 2009-08-06 | 2011-02-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs |
| WO2011038356A2 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Johns Hopkins University | Novel liver-targeting agents and their synthesis |
| TWI391144B (zh) | 2009-10-26 | 2013-04-01 | Iner Aec Executive Yuan | 一種定量肝殘餘功能的檢驗方法與其新穎肝受體造影檢驗藥劑 |
| TWI388338B (zh) | 2009-10-26 | 2013-03-11 | Iner Aec Executive Yuan | 對聚合醣鏈進行放射標誌以作為肝受體造影劑之方法 |
| WO2011072290A2 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Targeted dendrimer-drug conjugates |
| WO2011100131A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-18 | Alnylam Pharmacuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
| JP2013518603A (ja) | 2010-02-08 | 2013-05-23 | アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド | 反復伸張に関連する疾患または病態の治療に有用な方法および組成物 |
| DK2539451T3 (da) | 2010-02-24 | 2016-04-04 | Arrowhead Res Corp | Sammensætninger til målrettet tilførsel af siRNA |
| WO2011115818A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-substituted bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| US20130109817A1 (en) | 2010-03-26 | 2013-05-02 | Mersana Therapeutics, Inc. | Modified Polymers for Delivery of Polynucleotides, Method of Manufacture, and Methods of Use Thereof |
| JP2013528665A (ja) | 2010-03-26 | 2013-07-11 | メルサナ セラピューティックス， インコーポレイテッド | ポリヌクレオチドの送達のための修飾ポリマー、その製造方法、およびその使用方法 |
| US9102938B2 (en) * | 2010-04-01 | 2015-08-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 2′ and 5′ modified monomers and oligonucleotides |
| US8993738B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-03-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified nucleosides, analogs thereof and oligomeric compounds prepared therefrom |
| US20130236968A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
| EP2616543A1 (en) * | 2010-09-15 | 2013-07-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
| WO2012068187A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Poly(amide) polymers for the delivery of oligonucleotides |
| JP2014504295A (ja) | 2010-12-17 | 2014-02-20 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | ｓｉＲＮＡ用ガラクトースクラスター−薬物動態調節剤標的指向部分 |
| US8501930B2 (en) | 2010-12-17 | 2013-08-06 | Arrowhead Madison Inc. | Peptide-based in vivo siRNA delivery system |
| EP2658981B1 (en) | 2010-12-29 | 2016-09-28 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Small molecule conjugates for intracellular delivery of nucleic acids |
| CN107012144A (zh) | 2011-04-01 | 2017-08-04 | Ionis制药公司 | 信号转导及转录激活蛋白3(stat3)表达的调节 |
| JP5951752B2 (ja) | 2011-04-13 | 2016-07-13 | アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | Ｐｔｐ１ｂ発現のアンチセンス調節 |
| EP2721156B1 (en) | 2011-06-16 | 2016-12-21 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression |
| KR102540778B1 (ko) | 2011-06-21 | 2023-06-07 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법 |
| US8932572B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-01-13 | Arrowhead Madison Inc. | Poly(vinyl ester) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
| DK2751270T3 (en) * | 2011-08-29 | 2018-10-29 | Ionis Pharmaceuticals Inc | OLIGOMER-CONJUGATE COMPLEXES AND THEIR USE |
| CA2849273C (en) | 2011-09-20 | 2020-07-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of gcgr expression |
| AU2012328680A1 (en) | 2011-10-25 | 2014-05-01 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of GCCR expression |
| DK3301177T3 (da) | 2011-11-18 | 2020-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Rnai-midler, sammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf til behandling af transthyretin (ttr)-forbundne sygdomme |
| US9717778B2 (en) * | 2012-02-03 | 2017-08-01 | Antisense Therapeutics Ltd. | Combination therapy |
| JP2015507924A (ja) | 2012-02-08 | 2015-03-16 | アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド | 第ｖｉｉ因子の発現を調節するための方法と組成物 |
| US9133461B2 (en) * | 2012-04-10 | 2015-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene |
| WO2013165816A2 (en) | 2012-05-02 | 2013-11-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
| TWI595885B (zh) | 2012-05-02 | 2017-08-21 | 喜納製藥公司 | 包含四ｇａｌｎａｃ之新穎結合物及傳送寡核苷酸之方法 |
| US10058623B2 (en) | 2012-05-16 | 2018-08-28 | Translate Bio Ma, Inc. | Compositions and methods for modulating UTRN expression |
| WO2013173635A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating gene expression |
| WO2013173647A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating apoa1 and abca1 expression |
| EP2920304B1 (en) | 2012-11-15 | 2019-03-06 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Oligonucleotide conjugates |
| WO2014118272A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Santaris Pharma A/S | Antimir-122 oligonucleotide carbohydrate conjugates |
| EP2992098B1 (en) | 2013-05-01 | 2019-03-27 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating hbv and ttr expression |
| EP3730619A1 (en) | 2013-06-21 | 2020-10-28 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulation of target nucleic acids |
| SG10201908122XA (en) | 2013-06-27 | 2019-10-30 | Roche Innovation Ct Copenhagen As | Antisense oligomers and conjugates targeting pcsk9 |
| MX2015017863A (es) | 2013-07-02 | 2016-11-30 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Moduladores de receptor de hormona de crecimiento. |
| US9943604B2 (en) | 2013-09-20 | 2018-04-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Targeted therapeutic nucleosides and their use |
| MX2016005855A (es) | 2013-11-14 | 2016-07-13 | Roche Innovation Ct Copenhagen As | Compuestos de conjugados antisentido de apolipoproteina b (apob). |
| EP4223315A3 (en) | 2014-05-01 | 2023-08-23 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Method for synthesis of reactive conjugate clusters |
| BR122020024443B1 (pt) | 2014-05-01 | 2022-02-22 | Ionis Pharmaceuticals, Inc | Composto e composição farmacêutica para modulação da expressão de angptl3 |
| KR102369736B1 (ko) | 2014-05-01 | 2022-03-02 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 보체 인자 b 발현을 조절하기 위한 조성물 및 방법 |
| DK3137091T3 (da) | 2014-05-01 | 2021-01-25 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Konjugater af modificerede antisense-oligonukleotider og anvendelse deraf til modulation af pkk-ekspression |
| JP6667453B2 (ja) | 2014-05-01 | 2020-03-18 | アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | 成長ホルモン受容体発現を調節するための組成物及び方法 |
| WO2015179693A1 (en) * | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
| WO2015188194A1 (en) * | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhanced intestinal absorption of conjugated oligomeric compounds |
| US9778708B1 (en) | 2016-07-18 | 2017-10-03 | Lenovo Enterprise Solutions (Singapore) Pte. Ltd. | Dual sided latching retainer for computer modules |
-
2015
- 2015-05-01 JP JP2016565461A patent/JP6667453B2/ja active Active
- 2015-05-01 CA CA2942570A patent/CA2942570A1/en active Pending
- 2015-05-01 CN CN201911001228.1A patent/CN110903337A/zh active Pending
- 2015-05-01 EP EP21196639.5A patent/EP3974534A1/en active Pending
- 2015-05-01 CN CN201580017308.XA patent/CN106459969B/zh active Active
- 2015-05-01 US US15/307,990 patent/US9994855B2/en active Active
- 2015-05-01 ES ES15786107T patent/ES2812099T3/es active Active
- 2015-05-01 EP EP20185802.4A patent/EP3757215A3/en active Pending
- 2015-05-01 AU AU2015252841A patent/AU2015252841B2/en active Active
- 2015-05-01 KR KR1020167032650A patent/KR102149571B1/ko active IP Right Grant
- 2015-05-01 KR KR1020207024250A patent/KR20200102553A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-05-01 MX MX2016014013A patent/MX2016014013A/es active IP Right Grant
- 2015-05-01 EP EP15786107.1A patent/EP3137604B1/en active Active
- 2015-05-01 WO PCT/US2015/028887 patent/WO2015168618A2/en active Application Filing
- 2015-05-01 BR BR122020024446A patent/BR122020024446B8/pt active IP Right Grant
- 2015-05-01 DK DK15786107.1T patent/DK3137604T3/da active
- 2015-05-01 RU RU2016146819A patent/RU2724527C2/ru active
- 2015-05-01 BR BR112016022742-5A patent/BR112016022742B1/pt active IP Right Grant
-
2016
- 2016-09-08 IL IL247716A patent/IL247716B/en active IP Right Grant
- 2016-10-25 MX MX2020003901A patent/MX2020003901A/es unknown
-
2018
- 2018-05-01 US US15/968,520 patent/US20180320188A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-07-24 US US16/521,344 patent/US10793862B2/en active Active
- 2019-10-03 JP JP2019182797A patent/JP6882411B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-13 IL IL272653A patent/IL272653A/en unknown
- 2020-06-17 AU AU2020204024A patent/AU2020204024A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-04 US US16/984,887 patent/US11312964B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-07 US US17/688,754 patent/US20230118177A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017518278A5 (ja) | ||
| JP2017521045A5 (ja) | ||
| JP2017514489A5 (ja) | ||
| JP2017518045A5 (ja) | ||
| JP2016523515A5 (ja) | ||
| US11084844B2 (en) | Modified nucleosides, analogs thereof and oligomeric compounds prepared therefrom | |
| AU2014284152B2 (en) | Compositions and methods for modulation of target nucleic acids | |
| DK1968612T3 (en) | Dinucleotide prodrugs | |
| JP7315594B2 (ja) | Ｌｒｒｋ２発現を低減するための化合物及び方法 | |
| DK2751270T3 (en) | OLIGOMER-CONJUGATE COMPLEXES AND THEIR USE | |
| US9156873B2 (en) | Modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom | |
| EP3484524B1 (en) | Compounds and methods for modulation of smn2 | |
| JP2016522683A5 (ja) | ||
| RU2016146819A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста | |
| JP2009508527A5 (ja) | ||
| EP3724206B1 (en) | Conjugated antisense compounds and their use | |
| EP3861118A1 (en) | Modified oligomeric compounds and uses thereof | |
| US11833221B2 (en) | Oligomeric compounds for reducing DMPK expression | |
| TW201920671A (zh) | 單股寡核苷酸 | |
| CN114945669A (zh) | 肝外递送 | |
| JP2023515218A (ja) | Ｐｄ－ｌ１を標的とするための方法及び組成物 | |
| WO2023034868A1 (en) | Compounds and methods for reducing dmpk expression | |
| JP2021531278A (ja) | オリゴヌクレオチドの経口送達のための方法 | |
| WO2024114776A1 (zh) | 双环脱碱基核酸类似物以及由它们制备的寡聚化合物 |