JP2017518045A5 - - Google Patents
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Description
〔1〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは、12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号30〜2226の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔2〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号570の少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔3〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号705の少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔4〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号1666の少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔5〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは20個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号570の核酸塩基配列を有する、化合物。
〔6〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは20個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号705の核酸塩基配列を有する、化合物。
〔7〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは16個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号1666の核酸塩基配列を有する、化合物。
〔8〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号62、72、103、213、312、334−339、344、345、346、348、349、351、369、373、381、382、383、385、387−391、399、411、412、414、416、444、446−449、452、453、454、459、460、462−472、473、476、477、479、480、481、484、489−495、497、500、504、506、522、526、535、558、559、560、564、566、568−571、573、576、577、578、587、595、597−604、607、608、610、613、615、618、619、622、623、624、633、635、636、638、639、640、642、643、645、652、655−658、660、661、670、674−679、684、685、698、704、705、707、708、713、716、717、728、734、736、767、768、776、797、798、800、802、810、815、876、880、882、883、886、891、901−905、908−911、922、923、924、931、942、950−957、972、974、978、979、980、987−991、1005、1017−1021、1025、1026、1029、1030、1032、1034、1035、1037、1040、1041、1045、1046、1051、1054、1059、1060、1061、1064、1065、1066、1075、1076、1087、1089、1111、1114、1116、1117、1125、1133、1153、1169、1177、1181、1182、1187、1196、1200、1214、1222、1267、1276、1277、1285、1286、1289、1290、1291、1303、1367、1389、1393、1398−1401、1406、1407、1408、1411、1419−1422、1426、1430、1431、1432、1434−1437、1439、1440、1443、1444、1451、1452、1471、1516、1527、1535、1537、1538、1539、1540、1541、1563、1564、1567、1568、1616、1617、1623、1629、1664、1665、1666、1679、1687、1734、1804、1876、1886、1915、2008、2018、2100、2101、2115、及び2116の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16個の連続する核酸塩基配列を有する、化合物。
〔9〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはPKKの少なくとも80%のmRNAの阻害を達成する、請求項8に記載の化合物。
〔10〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基から成り、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号62、72、103、213、334−339、344、346、348、349、351、381、382、383、385、389、390、391、446、448、452、453、454、466−473、476、481、484、491、492、494、495、497、504、526、558、559、566、568−571、576、578、587、595、597、598、600−604、607、610、613、618、619、624、635、638、639、645、652、656、657、658、660、674、675、676、684、698、704、705、707、713、716、768、876、880、901−905、908−911、922、923、924、931、942、951、954−957、972、974、978、979、987、988、990、1005、1019、1020、1021、1025、1032、1037、1040、1041、1045、1054、1059、1060、1061、1064、1065、1066、1075、1111、1116、1117、1125、1133、1153、1169、1177、1200、1222、1267、1285、1290、1291、1303、1367、1398、1399、1401、1406、1408、1411、1419、1420、1421、1426、1430、1431、1432、1434−1437、1440、1443、1444、1451、1537−1540、1563、1616、1679、1687、1804、2008、2101、2115、及び2116の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔11〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはPKKの少なくとも85%のmRNAの阻害を達成する、請求項10に記載の化合物。
〔12〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号334、346、351、382、390、391、446、448、452、453、468、469、470、471、472、476、481、491、495、504、558、566、568、570、571、578、587、597、598、600、604、613、635、638、645、656、658、660、674、675、684、704、705、880、901−905、909、922、931、951、954、956、990、1005、1020、1032、1037、1040、1041、1045、1054、1075、1111、1125、1133、1153、1200、1267、1291、1303、1398、1399、1401、1406、1420、1426、1430、1431、1434、1435、1436、1440、1443、1451、1537−1540、2115、及び2116の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔13〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはPKKの少なくとも90%のmRNAの阻害を達成する、請求項12に記載の化合物。
〔14〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号334、391、448、468、469、568、570、598、635、658、674、684、705、901、903、904、922、990、1267、1291、1420、1430、1431、1434、1435、1436、1537、1538、及び1540の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔15〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはPKKの少なくとも95%のmRNAの阻害を達成する、請求項14に記載の化合物。
〔16〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号334、338、346、349、382、383、390、448、452、453、454、495、526、559、570、587、598、635、660、705、901、903、904、908、923、931、955、974、988、990、1020、1039、1040、1111、1117、1267、1291、1349、1352、1367、1389、1393、1399、1401、1408、1411、1426、1499、1516、1535、1544、1548、1563、1564、1568、1569、1598、1616、1617、1623、1624、1643、1661、1665、1666、1673、1679、1695、1720、1804、1817、1876、1881、1886、1940、1947、2008、2018、2019、2031、2044、2100、2101、2115、及び2116のいずれかの核酸塩基配列の少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔17〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは0.4以下のIC50(μM)を達成する、請求項16に記載の化合物。
〔18〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号334、346、349、382、453、454、495、526、570、587、598、635、660、901、903、904、931、955、990、1020、1111、1267、1349、1352、1367、1389、1399、1408、1411、1426、1516、1535、1544、1548、1563、1564、1568、1569、1598、1616、1617、1623、1643、1661、1665、1666、1673、1695、1804、1876、1881、2019、2044、2100、2101、2115、及び2116の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔19〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは0.3以下のIC50(μM)を達成する、請求項18に記載の化合物。
〔20〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号334、346、382、453、495、526、570、587、598、635、901、904、931、955、1020、1111、1349、1352、1389、1426、1516、1535、1544、1548、1564、1569、1598、1616、1617、1665、1666、1804、1876、1881、2019、2044、2101、及び2116の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔21〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、0.2以下のIC50(μM)を達成する請求項20に記載の化合物。
〔22〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号334、495、587、598、635、1349、1352、1389、1516、1544、1548、1569、1598、1617、1665、1666、1804、1881、及び2019の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、または少なくとも16個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔23〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、0.2以下のIC50(μM)を達成する、請求項22に記載の化合物。
〔24〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基27427〜27466の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔25〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基33183〜33242の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔26〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基30570〜30610の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔27〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基27427〜27521の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔28〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基33085〜33248の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔29〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基30475〜30639の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔30〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基27362〜27525の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔31〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基33101〜33241の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔32〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号10の核酸塩基30463〜30639の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔33〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは12〜30個の連結されたヌクレオシドから成り、PKK核酸のエクソン9、エクソン12、またはエクソン14の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔34〕
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列は、配列番号10と少なくとも80%、少なくとも81%、少なくとも82%、少なくとも83%、少なくとも84%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%相補的である、請求項24〜33に記載の化合物。
〔35〕
一本鎖修飾オリゴヌクレオチド及び共役基からなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔36〕
少なくとも1つのヌクレオシド間結合は修飾ヌクレオシド間結合である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔37〕
少なくとも1つの修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項36に記載の化合物。
〔38〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも1つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔39〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも2つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔40〕
修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも3つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔41〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも4つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔42〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも5つのホスホヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔43〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも6つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔44〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも7つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項36に記載の化合物。
〔45〕
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合は、ホスホジエステル結合及びホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、請求項38〜44のいずれかに記載の化合物。
〔46〕
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項37に記載の化合物。
〔47〕
少なくとも1つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔48〕
前記修飾核酸塩基は5−メチルシトシンである、請求項39に記載の化合物。
〔49〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも1つの修飾糖を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔50〕
前記修飾糖は2’修飾糖、BNA、またはTHPである、請求項49に記載の化合物。
〔51〕
前記修飾糖は、2’−O−メトキシエチル、2’−O−メチル、拘束エチル、LNA、または3’−フルオロHNAのいずれかである、請求項50に記載の化合物。
〔52〕
少なくとも1つの2’−O−メトキシエチルヌクレオシド、2’−O−メチルヌクレオシド、拘束エチルヌクレオシド、LNAヌクレオシド、または3’−フルオロ−HNAヌクレオシドを含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔53〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは
10個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
5個の連結されたヌクレオシドからなる5’ウイングセグメント、
5個の連結されたヌクレオシドからなる3’ウイングセグメント、
を含む、前記請求項に記載の化合物であって、前記ギャップセグメントは5’ウイングセグメントと3’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、前記化合物。
〔54〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは20個の連結されたヌクレオシドからなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔55〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは19個の連結されたヌクレオシドからなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔56〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは18個の連結されたヌクレオシドからなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔57〕
共役基及び以下の式Tes Ges mCes Aes Aes Gds Tds mCds Tds mCds Tds Tds Gds Gds mCds Aes Aes Aes mCes Aeに従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物であって、
A=アデニン、
mC=5’−メチルシトシン、
G=グアニン、
T=チミン、
e=2’−O−メトキシメチル修飾ヌクレオシド、
d=2’−デオキシヌクレオシド、及び
s=ホスホロチオエートヌクレオシド間結合
である、化合物。
〔58〕
共役基及び以下の式mCes mCes mCes mCes mCes Tds Tds mCds Tds Tds Tds Ads Tds Ads Gds mCes mCes Aes Ges mCeに従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物であって、
A=アデニン、
mC=5’−メチルシトシン、
G=グアニン、
T=チミン、
e=2’−O−メトキシメチル修飾ヌクレオシド、
d=2’−デオキシヌクレオシド、及び
s=ホスホロチオエートヌクレオシド間結合
である、化合物。
〔59〕
共役基及び以下の式mCes Ges Aks Tds Ads Tds mCds Ads Tds Gds Ads Tds Tds mCks mCks mCeに従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物であって、
A=アデニン、
mC=5’−メチルシトシン、
G=グアニン、
T=チミン、
e=2’−O−メトキシメチル修飾ヌクレオシド、
k=cEt修飾ヌクレオシド、
d=2’−デオキシヌクレオシド、及び
s=ホスホロチオエートヌクレオシド間結合
である、化合物。
〔60〕
以下の式に従う共役基及び修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物。
〔61〕
以下の式に従う共役基及び修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物。
〔62〕
以下の式に従う共役基及び修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物。
〔63〕
前記共役基は、前記修飾オリゴヌクレオチドの5’末端の前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、請求項1〜62のいずれかに記載の化合物。
〔64〕
前記共役基は、前記修飾オリゴヌクレオチドの3’末端の前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、請求項1〜62のいずれかに記載の化合物。
〔65〕
前記共役基は1つだけリガンドを含む、請求項1〜64のいずれかの化合物。
〔66〕
前記共役基は2つだけリガンドを含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔67〕
前記共役基は3つ以上のリガンドを含む、請求項1〜64のいずれかの化合物。
〔68〕
前記共役基は3つだけリガンドを含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔69〕
各リガンドは、多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、D−マンノピラノース、L−マンノピラノース、D−アラビノース、L−ガラクトース、D−キシロフラノース、L−キシロフラノース、D−グルコース、L−グルコース、D−ガラクトース、L−ガラクトース、α−D−マンノフラノース、β−D−マンノフラノース、α−D−マンノピラノース、β−D−マンノピラノース、α−D−グルコピラノース、β−D−グルコピラノース、α−D−グルコフラノース、β−D−グルコフラノース、α−D−フルクトフラノース、α−D−フルクトピラノース、α−D−ガラクトピラノース、β−D−ガラクトピラノース、α−D−ガラクトフラノース、β−D−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−D−ガラクトサミン、N−アセチルガラクトサミン、2−アミノ−3−O−[(R)−1−カルボキシエチル]−2−デオキシ−β−D−グルコピラノース、2−デオキシ−2−メチルアミノ−L−グルコピラノース、4,6−ジデオキシ−4−ホルムアミド−2,3−ジ−O−メチル−D−マンノピラノース、2−デオキシ−2−スルホアミノ−D−グルコピラノース、N−グリコロイル−α−ノイラミン酸、5−チオ−β−D−グルコピラノース、メチル2,3,4−トリ−O−アセチル−1−チオ−6−O−トリチル−α−D−グルコピラノシド、4−チオ−β−D−ガラクトピラノース、エチル3,4,6,7−テトラ−O−アセチル−2−デオキシ−1,5−ジチオ−α−D−グルコ−ヘプトピラノシド、2,5−アンヒドロ−D−アロノニトリル、リボース、D−リボース、D−4−チオリボース、L−リボース、L−4−チオリボースのなかから選択される、請求項65〜68のいずれか一項に記載の化合物。
〔70〕
各リガンドは、N−アセチルガラクトサミンである、請求項69に記載の化合物。
〔71〕
前記共役基は以下を含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔72〕
前記共役基は以下を含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔73〕
前記共役基は以下を含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔74〕
前記共役基は以下を含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔75〕
前記共役基は以下を含む、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
〔76〕
前記共役基は、少なくとも1つのリン共役基または中性の共役基を含む、請求項64〜70のいずれかに記載の化合物。
〔77〕
前記共役基は以下のなかから選択される構造を含み、
nは1〜12であり、
mは1〜12である、
請求項1〜76のいずれかに記載の化合物。
〔78〕
前記共役基は、以下のなかから選択される構造を有するテザーを有し、
Lはリン共役基または中性連結基のいずれかであり、
Z1はC(=O)OR2であり、
Z2は、H、C1−C6アルキルまたは置換C1−C6アルキルであり、
R2はH、C1−C6アルキルまたは置換C1−C6アルキルであり、
各m1は独立して0〜20であり、少なくとも1つのm1は各テザーにつき0よりも大きい、
請求項1〜76のいずれかに記載の化合物。
〔79〕
共役基は以下のなかから選択される構造を有するテザーを有し、
Z2はHまたはCH3であり、
各m1は独立して0〜20であり、少なくとも1つのm1は各テザーにつき0よりも大きい、
請求項78に記載の化合物。
〔80〕
前記共役基は、以下のなかから選択される構造を有するテザーを有し、
nは1〜12であり、
mは1〜12である、
請求項64〜70のいずれかに記載の化合物。
〔81〕
前記共役基は修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で結合されている、請求項1〜80のいずれかに記載の化合物。
〔82〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bは切断可能部分であり、
Cは共役リンカーであり、
Dは分岐基であり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔83〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bは切断可能部分であり、
Cは共役リンカーであり、
Dは分岐基であり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
各nは独立して0または1であり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔84〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bは切断可能部分であり、
Cは共役リンカーであり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔85〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Cは共役リンカーであり、
Dは分岐基であり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔86〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Cは共役リンカーであり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔87〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bは切断可能部分であり、
Dは分岐基であり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔88〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bは切断可能部分であり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔89〕
以下の式によって表される構造を有し、
ここで、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Dは分岐基であり、
各Eはテザーであり、
各Fはリガンドであり、
qは1〜5の整数である、
請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
〔90〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
ここで、各Lは、独立して、リン共役基または中性の共役基であり、
各nは独立して1〜20である、
請求項82〜89のいずれかに記載の化合物。
〔92〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項83〜90のいずれかに記載の化合物:
〔93〕
前記共役リンカーは以下の構造を有する、請求項83〜90のいずれかに記載の化合物:
〔94〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項83〜90のいずれかに記載の化合物:
〔95〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項83〜90のいずれかに記載の化合物:
〔96〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項83〜90のいずれかに記載の化合物:
〔97〕
前記共役リンカーはピロリジンを含む、請求項83〜96のいずれかに記載の化合物。
〔98〕
前記共役リンカーはピロリジンを含まない、請求項83〜96のいずれかに記載の化合物。
〔99〕
前記共役リンカーはPEGを含む、請求項83〜98のいずれかに記載の化合物。
〔100〕
前記共役リンカーはアミドを含む、請求項83〜99のいずれかに記載の化合物。
〔101〕
前記共役リンカーは、少なくとも2つのアミドを含む、請求項83〜99のいずれかに記載の化合物。
〔102〕
前記共役リンカーはアミドを含まない、請求項83〜99のいずれかに記載の化合物。
〔103〕
前記共役リンカーはポリアミドを含む、請求項83〜102のいずれかに記載の化合物。
〔104〕
前記共役リンカーはアミンを含む、請求項83〜103のいずれかに記載の化合物。
〔105〕
前記共役リンカーは、2つ以上のジスルフィド結合を含む、請求項83〜104のいずれかに記載の化合物。
〔106〕
前記共役リンカーはタンパク質結合部分を含む、請求項83〜105のいずれかに記載の化合物。
〔107〕
前記タンパク質結合部分は脂質を含む、請求項106に記載の化合物。
〔108〕
前記タンパク質結合部分は、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、1−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、1,3−ビス−O(ヘキサデシル)グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、1,3−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、O3−(オレオイル)リトコール酸、O3−(オレオイル)コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン)、ビタミン(例えば、葉酸、ビタミンA、ビタミンE、ビオチン、ピリドキサール)、ペプチド、炭水化物(例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖)、エンドソーム溶解成分、ステロイド(例えば、ウバオール、hecigenin、ジオスゲニン)、テルペン(例えば、トリテルペン、例えば、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデリノール誘導体化リトコール酸)、またはカチオン性脂質のなかから選択される、請求項106に記載の化合物。
〔109〕
前記タンパク質結合部分は、C16〜C22長鎖の飽和もしくは不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンE、アダマンタンまたは1−ペンタフルオロプロピルのなかから選択される請求項106に記載の化合物。
〔110〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
ここで、各nは独立して1〜20であり、pは1から6である、
請求項82〜109のいずれかに記載の化合物。
〔111〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
ここで、各nは独立して1〜20である、
請求項82〜110のいずれかに記載の化合物。
〔112〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項82〜110のいずれかに記載の化合物:
〔113〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
nは1〜20である、
請求項82〜110のいずれかに記載の化合物。
〔114〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項82〜110のいずれかに記載の化合物:
〔115〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
ここで、各nは独立して、0、1、2、3、4、5、6、または7である、
請求項82〜110のいずれかに記載の化合物。
〔116〕
前記共役リンカーは、以下の構造を有する、請求項82〜110のいずれかに記載の化合物:
〔117〕
前記分枝基は、以下の構造の1つを有し、
ここで、各A1は独立してO、S、C=OまたはNHであり、
各nは独立して1〜20である、
請求項82〜116のいずれかに記載の化合物。
〔118〕
前記分枝基は以下の構造の1つを有し、
各A1は独立してO、S、C=OまたはNHであり、
各nは独立して1〜20である、
請求項82〜116のいずれかに記載の化合物。
〔119〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔120〕
前記分枝基は以下の構造を有する、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔121〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔122〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔123〕
前記分岐基はエーテルを含む、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物。
〔124〕
前記分枝基は、以下の構造を有し、
ここで、各nは独立して1〜20であり、
mは2から6である、
請求項82〜116のいずれかに記載の化合物。
〔125〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔126〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔127〕
前記分岐基は以下を含み、
ここで、各jは1から3の整数であり、
前記各nは1から20の整数である、
請求項82〜116のいずれかに記載の化合物。
〔128〕
前記分岐基は以下を含む請求項82〜116のいずれかに記載の化合物:
〔129〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
ここで、Lは、リン共役基及び中性の共役基から選択され、
Z1はC(=O)OR2であり、
Z2は、H、C1−C6アルキルまたは置換C1−C6アルキルであり、
R2はH、C1−C6アルキルまたは置換C1−C6アルキルであり、
各m1は独立して0〜20であり、少なくとも1つのm1は各テザーにつき0よりも大きい、
請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔130〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
Z2はHまたはCH3であり、
各m2は独立して0〜20であり、少なくとも1つのm2は各テザーにつき0よりも大きい、
請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔131〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
nは1〜12であり、
mは1〜12である、
請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔132〕
少なくとも1つのテザーはエチレングリコールを含む、請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔133〕
少なくとも1つのテザーはアミドを含む、請求項82〜128または130のいずれかに記載の化合物。
〔134〕
少なくとも1つのテザーはポリアミドを含む、請求項82〜128または130のいずれかに記載の化合物。
〔135〕
少なくとも1つのテザーはアミンを含む、請求項82〜128または130のいずれかに記載の化合物。
〔136〕
少なくとも2つのテザーは互いに異なっている、請求項82〜128または130のいずれかに記載の化合物。
〔137〕
テザーの全ては互いに同じである、請求項82〜128または130のいずれかに記載の化合物。
〔138〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
ここで、各nは独立して1〜20であり、
各pは1から約6である、
請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔139〕
各テザーは、以下のなかから選択される、請求項82〜128のいずれかに記載の化合物:
〔140〕
各テザーは、以下の構造を有し、
各nは独立して1〜20である、
請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔141〕
各テザーは、以下の構造を有する、請求項82〜128のいずれかに記載の化合物:
〔142〕
前記テザーは、以下のなかから選択される構造を有し、
各nは独立して、0、1、2、3、4、5、6、または7である、
請求項82〜128のいずれかに記載の化合物。
〔143〕
前記テザーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項82〜128のいずれかに記載の化合物:
〔144〕
前記リガンドはガラクトースである、請求項140〜143のいずれかに記載の化合物。
〔145〕
前記リガンドはマンノース−6−リン酸である、請求項140〜143のいずれかに記載の化合物。
〔146〕
各リガンドは以下のなかから選択され、
各R1はOH及びNHCOOHから選択される、
請求項140〜143のいずれかに記載の化合物。
〔147〕
各リガンドは以下のなかから選択される、請求項140〜143のいずれかに記載の化合物:
〔148〕
各リガンドは以下の構造を有する、請求項140〜143のいずれかに記載の化合物:
〔149〕
各リガンドは以下の構造を有する、請求項140〜143のいずれかに記載の共役されるアンチセンス化合物:
〔150〕
前記共役基は細胞標的化部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔151〕
前記共役基は以下の構造を有する細胞標的化部分を含み、
各nは独立して1〜20である、
請求項150に記載の化合物。
〔152〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔153〕
細胞標的化部分は以下の構造を有し、
各nは独立して1〜20である、
請求項150に記載の化合物。
〔154〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔155〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔156〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔157〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔158〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔159〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔160〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔161〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔162〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔163〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔164〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔165〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔166〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔167〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔168〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔169〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔170〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔171〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔172〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔173〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔174〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項150に記載の化合物:
〔175〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項150に記載の化合物:
〔176〕
前記細胞標的化部分は以下を含み、
各Yは、O、S、置換もしくは非置換C1−C10アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される、請求項150に記載の化合物。
〔177〕
前記共役基は以下を含み、
各Yは、O、S、置換もしくは非置換C1−C10アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される、請求項150に記載の化合物。
〔178〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有し、
各Yは、O、S、置換もしくは非置換C1−C10アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される、請求項150に記載の化合物。
〔179〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物:
〔180〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物:
〔181〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物:
〔182〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物:
〔183〕
前記共役基は、ホスホジエステル、アミド、またはエステルのなかから選択される切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔184〕
前記共役基は、ホスホジエステル切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔185〕
前記共役基は、切断可能部分を含まず、前記共役基は、前記共役基と前記オリゴヌクレオチドの間にホスホロチオエート結合を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔186〕
前記共役基はアミド切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔187〕
前記共役基は、エステル切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔188〕
以下の構造を有し、
各nは独立して1〜20であり、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔189〕
以下の構造を有し、
各nは独立して1〜20であり、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔190〕
以下の構造を有し、
各nは独立して1〜20であり、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Zは、Hまたは連結された固体支持体であり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔191〕
以下の構造を有し、
各nは独立して1〜20であり、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Zは、Hまたは連結された固体支持体であり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔192〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔193〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔194〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔195〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔196〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔197〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔198〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔199〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔200〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔201〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔202〕
以下の構造を有し、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔203〕
前記共役基は以下を含み、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔204〕
前記共役基は以下を含み、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔205〕
前記共役基は以下を含み、
Q13はHまたはO(CH2)2−OCH3であり、
Aは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Bxは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔206〕
Bxは、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシンまたは5−メチルシトシンのなかから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔207〕
Bxはアデニンである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔208〕
Bxはチミンである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔209〕
Q13はO(CH2)2−OCH3である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔210〕
Q13はHである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔211〕
以下に記載の修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物:
〔212〕
前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその塩、及び医薬的に許容される担体または希釈剤の少なくとも1つを含む組成物。
〔213〕
請求項1〜212のいずれかの化合物を含むプロドラッグ。
〔214〕
前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその塩、及び医薬的に許容される担体または希釈剤の少なくとも1つを含む組成物。
〔215〕
動物に前記請求項のいずれかに記載の化合物または組成物を投与することを含む方法。
〔216〕
前記動物はヒトである、請求項215に記載の方法。
〔217〕
前記化合物を投与することによりPKK関連疾患、障害または病態を予防、治療、または改善する、請求項215または216に記載の方法。
〔218〕
前記PKK関連疾患、障害または病態は、遺伝性血管浮腫(HAE)、浮腫、血管浮腫、腫脹、目蓋の血管浮腫、眼の浮腫、黄斑浮腫、脳浮腫、血栓症、塞栓症、血栓塞栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、脳卒中、または梗塞である、請求項217に記載の方法。
〔219〕
炎症性疾患または血栓塞栓性疾患を治療するための医薬品を製造するための前記請求項のいずれかに記載の化合物または組成物の使用。
Claims (20)
- 修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは20個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号570の核酸塩基配列を有し、前記共役基は修飾オリゴヌクレオチドの5’末端で修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で連結されている、化合物。
- 化合物が修飾オリゴヌクレオチド及び共役基からなり、修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項1に記載の化合物。
- 前記修飾ヌクレオシドの少なくとも1つのヌクレオシド間結合は修飾ヌクレオシド間結合であり、ここで、該少なくとも1つの修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合であってもよい、請求項1または請求項2に記載の化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも1つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも2つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも3つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも4つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合は、ホスホジエステルヌクレオシド間結合及びホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- 少なくとも1つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含み、ここで、該修飾核酸塩基は5−メチルシトシンであってもよい請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも1つの修飾糖を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記修飾糖は、2’−O−メトキシエチル、2’−O−メチル、拘束エチル、LNA、または3’−フルオロHNAのいずれかである、請求項10に記載の化合物。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物であって、
前記修飾オリゴヌクレオチドは
10個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
5個の連結されたヌクレオシドからなる5’ウイングセグメント、
5個の連結されたヌクレオシドからなる3’ウイングセグメント、
を含み、前記ギャップセグメントは5’ウイングセグメントと3’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、前記化合物。 - 請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物であって、前記共役基は細胞標的化部分を含み、ここで、該細胞標的化部分は以下の構造を有していてもよい、前記化合物:
- 前記共役基は以下を含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物:
- 請求項1に記載の化合物であって、以下の構造またはその塩を含む前記化合物:
- 請求項1に記載の化合物であって、以下の構造またはその塩からなる前記化合物:
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、及び医薬的に許容される担体または希釈剤の少なくとも1つを含む組成物。
- 医薬的に許容される希釈剤はリン酸緩衝生理食塩水(PBS)である、請求項17の組成物。
- 前記化合物の修飾オリゴヌクレオチドはナトリウム塩である、請求項17または請求項18の組成物。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物を含有する、PKK関連疾患、障害及び病態を予防、治療及び改善するための医薬組成物。
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