JP2017508737A5 - - Google Patents
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Description
本発明の多様な実施形態は、治療を必要としている対象において、治療の有効性を決定するための方法を提供する。当該方法は、効果的なレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦの有効量を投与されている対象からのサンプルを与え、活性酸素（ＲＯＳ）の生成レベルを評価し、仮にそのＲＯＳ生成が参照サンプルのＲＯＳ生成より高い場合、その治療が効果的であると決定し、または仮にそのＲＯＳ生成が参照サンプルのＲＯＳ生成と同じかまたは相対的に低い場合、その治療が効果的でないと決定することを含む。
[本発明1001]
対象の疾患を治療し、予防し、発達の可能性を抑え、その重症度を軽減し、その予防を促進し及び／またはその進行を遅らせる方法であって、
レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体を提供すること；及び
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の治療有効量をその対象に投与し、それにより前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせること
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、1つの組成物に与えられる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、別々の組成物に与えられる、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記疾患が、好中球減少症または微生物感染症である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記疾患が、化学療法誘発性の好中球減少症、先天性好中球減少症、特発性好中球減少症、周期性好中球減少症、または自己免疫性好中球減少症である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記対象が、ヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記レチノイドアゴニストが、タミバロテン（Ａｍ80、レチノ安息香酸、ＡＭＮＯＩＤ、ＴＡＭＩＢＡＲＯ）、ＣＨ55、ＩＴＹＡ（ＩＴＹＡ−01115）、Ａｍ580、ＢＤ4、若しくはＮＲＸ195183、またはそれらの組み合わせである、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記レチノイドアゴニストが、静脈内に、筋肉に、皮下に、腹腔内に、経口で、または吸入を介して投与される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、静脈内に、筋肉に、皮下に、腹腔内に、経口で、または吸入を介して投与される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、同時にまたは連続的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の投与前に、投与中に、または投与後に、前記レチノイドアゴニストが投与される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記レチノイドアゴニストが、約0．001〜0．01ｍｇ／ｋｇ、0．01〜0．1ｍｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｇ／ｋｇ、5〜10ｍｇ／ｋｇ、10〜20ｍｇ／ｋｇ、20〜50ｍｇ／ｋｇ、50〜100ｍｇ／ｋｇ、100〜200ｍｇ／ｋｇ、200〜300ｍｇ／ｋｇ、300〜400ｍｇ／ｋｇ、400〜500ｍｇ／ｋｇ、500〜600ｍｇ／ｋｇ、600〜700ｍｇ／ｋｇ、700〜800ｍｇ／ｋｇ、800〜900ｍｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｇ／ｋｇで投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記レチノイドアゴニストが、1日に1〜3回または1週間に1〜7回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記レチノイドアゴニストが、約1〜10日間、10〜20日間、20〜30日間、30〜40日間、40〜50日間、50〜60日間、60〜70日間、70〜80日間、80〜90日間、90〜100日間、1〜6か月間、6〜12か月間、または1〜5年間投与される、本発明1001の方法。
[本発明1015]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約0．01〜0．1ｍｃｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｃｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｃｇ／ｋｇ、5〜10ｍｃｇ／ｋｇ、10〜20ｍｃｇ／ｋｇ、20〜50ｍｃｇ／ｋｇ、50〜100ｍｃｇ／ｋｇ、100〜200ｍｃｇ／ｋｇ、200〜300ｍｃｇ／ｋｇ、300〜400ｍｃｇ／ｋｇ、400〜500ｍｃｇ／ｋｇ、500〜600ｍｃｇ／ｋｇ、600〜700ｍｃｇ／ｋｇ、700〜800ｍｃｇ／ｋｇ、800〜900ｍｃｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｃｇ／ｋｇで投与される、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、1日に1〜3回または1週間に1〜7回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約1〜10日間、10〜20日間、20〜30日間、30〜40日間、40〜50日間、50〜60日間、60〜70日間、70〜80日間、80〜90日間、90〜100日間、1〜6か月間、6〜12か月間、または1〜5年間投与される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
化学療法薬を前記対象に提供しかつ投与することをさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1019]
前記レチノイドアゴニスト、前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体、及び前記化学療法薬が、同時にまたは連続的に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1020]
前記化学療法薬の投与前に、投与中に、または投与後に、前記レチノイドアゴニスト及び／または前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が投与される、本発明1017の方法。
[本発明1021]
抗微生物薬を前記対象に提供し及び投与することをさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1022]
レチノイドアゴニスト及び／またはＧ−ＣＳＦもしくはその類似体を含む組成物。
[本発明1023]
前記レチノイドアゴニストが、タミバロテン（Ａｍ80、レチノ安息香酸、ＡＭＮＯＩＤ、ＴＡＭＩＢＡＲＯ）、ＣＨ55、ＩＴＹＡ（ＩＴＹＡ−01115）、Ａｍ580、ＢＤ4、若しくはＮＲＸ195183、またはそれらの組み合わせである、本発明1021の組成物。
[本発明1024]
前記レチノイドアゴニストが、約0．001〜0．01ｍｇ／ｋｇ、0．01〜0．1ｍｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｇ／ｋｇ、5〜10ｍｇ／ｋｇ、10〜20ｍｇ／ｋｇ、20〜50ｍｇ／ｋｇ、50〜100ｍｇ／ｋｇ、100〜200ｍｇ／ｋｇ、200〜300ｍｇ／ｋｇ、300〜400ｍｇ／ｋｇ、400〜500ｍｇ／ｋｇ、500〜600ｍｇ／ｋｇ、600〜700ｍｇ／ｋｇ、700〜800ｍｇ／ｋｇ、800〜900ｍｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｇ／ｋｇである、本発明1021の組成物。
[本発明1025]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約0．01〜0．1ｍｃｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｃｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｃｇ／ｋｇ、5〜10ｍｃｇ／ｋｇ、10〜20ｍｃｇ／ｋｇ、20〜50ｍｃｇ／ｋｇ、50〜100ｍｃｇ／ｋｇ、100〜200ｍｃｇ／ｋｇ、200〜300ｍｃｇ／ｋｇ、300〜400ｍｃｇ／ｋｇ、400〜500ｍｃｇ／ｋｇ、500〜600ｍｃｇ／ｋｇ、600〜700ｍｃｇ／ｋｇ、700〜800ｍｃｇ／ｋｇ、800〜900ｍｃｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｃｇ／ｋｇである、本発明1021の組成物。
[本発明1026]
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1027]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1028]
静脈内用、筋肉用、皮下用、腹腔内用、経口用、または吸入を介する投与用に製剤化される、本発明1021の組成物。
[本発明1029]
化学療法薬をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1030]
抗微生物薬をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1031]
対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるためのキットであって、
ある量のレチノイドアゴニスト；
ある量のＧ−ＣＳＦまたはその類似体；及び
前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるための、前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の使用説明書
を含む、前記キット。
[本発明1032]
顆粒球の生成方法であって、
細胞を提供すること；及び
その細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激し、それにより顆粒球を生成すること
を含む、前記方法。
[本発明1033]
前記顆粒球が、好中球である、本発明1000の方法。
[本発明1034]
前記生成された顆粒球及び／または前記刺激された細胞を培養することをさらに含む、本発明1000の方法。
[本発明1035]
前記生成された顆粒球及び／または前記刺激された細胞を単離することをさらに含む、本発明1000の方法。
[本発明1036]
対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせる方法あって、
細胞を提供すること；
前記細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激し、それにより顆粒球を生成すること；及び
前記生成した顆粒球を前記対象に投与し、それにより前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせること
を含む、前記方法。
[本発明1037]
前記顆粒球が、好中球である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせる方法あって、
細胞を提供すること；
前記細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激すること；及び
前記刺激された細胞を前記対象に投与し、それにより前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせること
を含む、前記方法。
[本発明1039]
治療が必要な対象の、治療の有効性を決定する方法であって、
（ａ）効果的なレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦの有効量を投与されている対象からのサンプルを提供すること；
（ｂ）活性酸素（ＲＯＳ）の生成レベルを評価すること；及び
（ｃ）前記ＲＯＳ生成が、参照サンプルのＲＯＳ生成より高い場合、前記治療が効果的であると決定し、または前記ＲＯＳ生成が、参照サンプルのＲＯＳ生成と同じかまたは相対的に低い場合、前記治療が効果的でないと決定すること
を含む、前記方法。
[本発明1040]
前記サンプルが、末梢血、骨髄細胞、血漿、組織またはそれらの組み合わせである、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記対象が、好中球減少症の治療中であるかまたは治療を受けたことがある、本発明1039の方法。
[本発明1042]
好中球減少症の治療前に、治療中に、または治療後に、前記サンプルが取得される、本発明1039の方法。
[本発明1043]
基準値が、好中球減少症にかかっていない対象の集団からのＲＯＳ生成の平均または中央レベルである、本発明1039の方法。
[本発明1044]
基準値が、レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦを含む治療を受けたことがある対象の集団からのＲＯＳ生成の平均または中央レベルである、本発明1039の方法。
[本発明1001]
対象の疾患を治療し、予防し、発達の可能性を抑え、その重症度を軽減し、その予防を促進し及び／またはその進行を遅らせる方法であって、
レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体を提供すること；及び
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の治療有効量をその対象に投与し、それにより前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせること
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、1つの組成物に与えられる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、別々の組成物に与えられる、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記疾患が、好中球減少症または微生物感染症である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記疾患が、化学療法誘発性の好中球減少症、先天性好中球減少症、特発性好中球減少症、周期性好中球減少症、または自己免疫性好中球減少症である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記対象が、ヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記レチノイドアゴニストが、タミバロテン（Ａｍ80、レチノ安息香酸、ＡＭＮＯＩＤ、ＴＡＭＩＢＡＲＯ）、ＣＨ55、ＩＴＹＡ（ＩＴＹＡ−01115）、Ａｍ580、ＢＤ4、若しくはＮＲＸ195183、またはそれらの組み合わせである、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記レチノイドアゴニストが、静脈内に、筋肉に、皮下に、腹腔内に、経口で、または吸入を介して投与される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、静脈内に、筋肉に、皮下に、腹腔内に、経口で、または吸入を介して投与される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、同時にまたは連続的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の投与前に、投与中に、または投与後に、前記レチノイドアゴニストが投与される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記レチノイドアゴニストが、約0．001〜0．01ｍｇ／ｋｇ、0．01〜0．1ｍｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｇ／ｋｇ、5〜10ｍｇ／ｋｇ、10〜20ｍｇ／ｋｇ、20〜50ｍｇ／ｋｇ、50〜100ｍｇ／ｋｇ、100〜200ｍｇ／ｋｇ、200〜300ｍｇ／ｋｇ、300〜400ｍｇ／ｋｇ、400〜500ｍｇ／ｋｇ、500〜600ｍｇ／ｋｇ、600〜700ｍｇ／ｋｇ、700〜800ｍｇ／ｋｇ、800〜900ｍｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｇ／ｋｇで投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記レチノイドアゴニストが、1日に1〜3回または1週間に1〜7回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記レチノイドアゴニストが、約1〜10日間、10〜20日間、20〜30日間、30〜40日間、40〜50日間、50〜60日間、60〜70日間、70〜80日間、80〜90日間、90〜100日間、1〜6か月間、6〜12か月間、または1〜5年間投与される、本発明1001の方法。
[本発明1015]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約0．01〜0．1ｍｃｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｃｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｃｇ／ｋｇ、5〜10ｍｃｇ／ｋｇ、10〜20ｍｃｇ／ｋｇ、20〜50ｍｃｇ／ｋｇ、50〜100ｍｃｇ／ｋｇ、100〜200ｍｃｇ／ｋｇ、200〜300ｍｃｇ／ｋｇ、300〜400ｍｃｇ／ｋｇ、400〜500ｍｃｇ／ｋｇ、500〜600ｍｃｇ／ｋｇ、600〜700ｍｃｇ／ｋｇ、700〜800ｍｃｇ／ｋｇ、800〜900ｍｃｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｃｇ／ｋｇで投与される、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、1日に1〜3回または1週間に1〜7回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約1〜10日間、10〜20日間、20〜30日間、30〜40日間、40〜50日間、50〜60日間、60〜70日間、70〜80日間、80〜90日間、90〜100日間、1〜6か月間、6〜12か月間、または1〜5年間投与される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
化学療法薬を前記対象に提供しかつ投与することをさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1019]
前記レチノイドアゴニスト、前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体、及び前記化学療法薬が、同時にまたは連続的に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1020]
前記化学療法薬の投与前に、投与中に、または投与後に、前記レチノイドアゴニスト及び／または前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が投与される、本発明1017の方法。
[本発明1021]
抗微生物薬を前記対象に提供し及び投与することをさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1022]
レチノイドアゴニスト及び／またはＧ−ＣＳＦもしくはその類似体を含む組成物。
[本発明1023]
前記レチノイドアゴニストが、タミバロテン（Ａｍ80、レチノ安息香酸、ＡＭＮＯＩＤ、ＴＡＭＩＢＡＲＯ）、ＣＨ55、ＩＴＹＡ（ＩＴＹＡ−01115）、Ａｍ580、ＢＤ4、若しくはＮＲＸ195183、またはそれらの組み合わせである、本発明1021の組成物。
[本発明1024]
前記レチノイドアゴニストが、約0．001〜0．01ｍｇ／ｋｇ、0．01〜0．1ｍｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｇ／ｋｇ、5〜10ｍｇ／ｋｇ、10〜20ｍｇ／ｋｇ、20〜50ｍｇ／ｋｇ、50〜100ｍｇ／ｋｇ、100〜200ｍｇ／ｋｇ、200〜300ｍｇ／ｋｇ、300〜400ｍｇ／ｋｇ、400〜500ｍｇ／ｋｇ、500〜600ｍｇ／ｋｇ、600〜700ｍｇ／ｋｇ、700〜800ｍｇ／ｋｇ、800〜900ｍｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｇ／ｋｇである、本発明1021の組成物。
[本発明1025]
前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約0．01〜0．1ｍｃｇ／ｋｇ、0．1〜0．5ｍｃｇ／ｋｇ、0．5〜5ｍｃｇ／ｋｇ、5〜10ｍｃｇ／ｋｇ、10〜20ｍｃｇ／ｋｇ、20〜50ｍｃｇ／ｋｇ、50〜100ｍｃｇ／ｋｇ、100〜200ｍｃｇ／ｋｇ、200〜300ｍｃｇ／ｋｇ、300〜400ｍｃｇ／ｋｇ、400〜500ｍｃｇ／ｋｇ、500〜600ｍｃｇ／ｋｇ、600〜700ｍｃｇ／ｋｇ、700〜800ｍｃｇ／ｋｇ、800〜900ｍｃｇ／ｋｇ、または900〜1000ｍｃｇ／ｋｇである、本発明1021の組成物。
[本発明1026]
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1027]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1028]
静脈内用、筋肉用、皮下用、腹腔内用、経口用、または吸入を介する投与用に製剤化される、本発明1021の組成物。
[本発明1029]
化学療法薬をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1030]
抗微生物薬をさらに含む、本発明1021の組成物。
[本発明1031]
対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるためのキットであって、
ある量のレチノイドアゴニスト；
ある量のＧ−ＣＳＦまたはその類似体；及び
前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるための、前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の使用説明書
を含む、前記キット。
[本発明1032]
顆粒球の生成方法であって、
細胞を提供すること；及び
その細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激し、それにより顆粒球を生成すること
を含む、前記方法。
[本発明1033]
前記顆粒球が、好中球である、本発明1000の方法。
[本発明1034]
前記生成された顆粒球及び／または前記刺激された細胞を培養することをさらに含む、本発明1000の方法。
[本発明1035]
前記生成された顆粒球及び／または前記刺激された細胞を単離することをさらに含む、本発明1000の方法。
[本発明1036]
対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせる方法あって、
細胞を提供すること；
前記細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激し、それにより顆粒球を生成すること；及び
前記生成した顆粒球を前記対象に投与し、それにより前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせること
を含む、前記方法。
[本発明1037]
前記顆粒球が、好中球である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせる方法あって、
細胞を提供すること；
前記細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激すること；及び
前記刺激された細胞を前記対象に投与し、それにより前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせること
を含む、前記方法。
[本発明1039]
治療が必要な対象の、治療の有効性を決定する方法であって、
（ａ）効果的なレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦの有効量を投与されている対象からのサンプルを提供すること；
（ｂ）活性酸素（ＲＯＳ）の生成レベルを評価すること；及び
（ｃ）前記ＲＯＳ生成が、参照サンプルのＲＯＳ生成より高い場合、前記治療が効果的であると決定し、または前記ＲＯＳ生成が、参照サンプルのＲＯＳ生成と同じかまたは相対的に低い場合、前記治療が効果的でないと決定すること
を含む、前記方法。
[本発明1040]
前記サンプルが、末梢血、骨髄細胞、血漿、組織またはそれらの組み合わせである、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記対象が、好中球減少症の治療中であるかまたは治療を受けたことがある、本発明1039の方法。
[本発明1042]
好中球減少症の治療前に、治療中に、または治療後に、前記サンプルが取得される、本発明1039の方法。
[本発明1043]
基準値が、好中球減少症にかかっていない対象の集団からのＲＯＳ生成の平均または中央レベルである、本発明1039の方法。
[本発明1044]
基準値が、レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦを含む治療を受けたことがある対象の集団からのＲＯＳ生成の平均または中央レベルである、本発明1039の方法。
Claims (44)
- レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体を組み合わせてなる、対象の疾患を治療し、予防し、発達の可能性を抑え、その重症度を軽減し、その予防を促進し及び／またはその進行を遅らせるための医薬。
- 前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、1つの組成物で提供される、請求項１に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、別々の組成物で提供される、請求項１に記載の医薬。
- 前記疾患が、好中球減少症または微生物感染症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記疾患が、化学療法誘発性の好中球減少症、先天性好中球減少症、特発性好中球減少症、周期性好中球減少症、または自己免疫性好中球減少症である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、ヒトである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニストが、タミバロテン（Ａｍ８０、レチノ安息香酸、ＡＭＮＯＩＤ、ＴＡＭＩＢＡＲＯ）、ＣＨ５５、ＩＴＹＡ（ＩＴＹＡ−０１１１５）、Ａｍ５８０、ＢＤ４、若しくはＮＲＸ１９５１８３、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニストが、静脈内に、筋肉に、皮下に、腹腔内に、経口で、または吸入を介して投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、静脈内に、筋肉に、皮下に、腹腔内に、経口で、または吸入を介して投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、同時にまたは連続的に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の投与前に、投与中に、または投与後に、前記レチノイドアゴニストが投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニストが、約０．００１〜０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇ、０．５〜５ｍｇ／ｋｇ、５〜１０ｍｇ／ｋｇ、１０〜２０ｍｇ／ｋｇ、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ、１００〜２００ｍｇ／ｋｇ、２００〜３００ｍｇ／ｋｇ、３００〜４００ｍｇ／ｋｇ、４００〜５００ｍｇ／ｋｇ、５００〜６００ｍｇ／ｋｇ、６００〜７００ｍｇ／ｋｇ、７００〜８００ｍｇ／ｋｇ、８００〜９００ｍｇ／ｋｇ、または９００〜１０００ｍｇ／ｋｇで投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニストが、１日に１〜３回または１週間に１〜７回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニストが、約１〜１０日間、１０〜２０日間、２０〜３０日間、３０〜４０日間、４０〜５０日間、５０〜６０日間、６０〜７０日間、７０〜８０日間、８０〜９０日間、９０〜１００日間、１〜６か月間、６〜１２か月間、または１〜５年間投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約０．０１〜０．１ｍｃｇ／ｋｇ、０．１〜０．５ｍｃｇ／ｋｇ、０．５〜５ｍｃｇ／ｋｇ、５〜１０ｍｃｇ／ｋｇ、１０〜２０ｍｃｇ／ｋｇ、２０〜５０ｍｃｇ／ｋｇ、５０〜１００ｍｃｇ／ｋｇ、１００〜２００ｍｃｇ／ｋｇ、２００〜３００ｍｃｇ／ｋｇ、３００〜４００ｍｃｇ／ｋｇ、４００〜５００ｍｃｇ／ｋｇ、５００〜６００ｍｃｇ／ｋｇ、６００〜７００ｍｃｇ／ｋｇ、７００〜８００ｍｃｇ／ｋｇ、８００〜９００ｍｃｇ／ｋｇ、または９００〜１０００ｍｃｇ／ｋｇで投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、１日に１〜３回または１週間に１〜７回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約１〜１０日間、１０〜２０日間、２０〜３０日間、３０〜４０日間、４０〜５０日間、５０〜６０日間、６０〜７０日間、７０〜８０日間、８０〜９０日間、９０〜１００日間、１〜６か月間、６〜１２か月間、または１〜５年間投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬。
- 化学療法薬と併用される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記レチノイドアゴニスト、前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体、及び前記化学療法薬が、同時にまたは連続的に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬。
- 前記化学療法薬の投与前に、投与中に、または投与後に、前記レチノイドアゴニスト及び／または前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬。
- 抗微生物薬と併用される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬。
- レチノイドアゴニスト及び／またはＧ−ＣＳＦもしくはその類似体を含む組成物。
- 前記レチノイドアゴニストが、タミバロテン（Ａｍ８０、レチノ安息香酸、ＡＭＮＯＩＤ、ＴＡＭＩＢＡＲＯ）、ＣＨ５５、ＩＴＹＡ（ＩＴＹＡ−０１１１５）、Ａｍ５８０、ＢＤ４、若しくはＮＲＸ１９５１８３、またはそれらの組み合わせである、請求項２２に記載の組成物。
- 前記レチノイドアゴニストが、約０．００１〜０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇ、０．５〜５ｍｇ／ｋｇ、５〜１０ｍｇ／ｋｇ、１０〜２０ｍｇ／ｋｇ、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ、１００〜２００ｍｇ／ｋｇ、２００〜３００ｍｇ／ｋｇ、３００〜４００ｍｇ／ｋｇ、４００〜５００ｍｇ／ｋｇ、５００〜６００ｍｇ／ｋｇ、６００〜７００ｍｇ／ｋｇ、７００〜８００ｍｇ／ｋｇ、８００〜９００ｍｇ／ｋｇ、または９００〜１０００ｍｇ／ｋｇである、請求項２２または２３に記載の組成物。
- 前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体が、約０．０１〜０．１ｍｃｇ／ｋｇ、０．１〜０．５ｍｃｇ／ｋｇ、０．５〜５ｍｃｇ／ｋｇ、５〜１０ｍｃｇ／ｋｇ、１０〜２０ｍｃｇ／ｋｇ、２０〜５０ｍｃｇ／ｋｇ、５０〜１００ｍｃｇ／ｋｇ、１００〜２００ｍｃｇ／ｋｇ、２００〜３００ｍｃｇ／ｋｇ、３００〜４００ｍｃｇ／ｋｇ、４００〜５００ｍｃｇ／ｋｇ、５００〜６００ｍｃｇ／ｋｇ、６００〜７００ｍｃｇ／ｋｇ、７００〜８００ｍｃｇ／ｋｇ、８００〜９００ｍｃｇ／ｋｇ、または９００〜１０００ｍｃｇ／ｋｇである、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
- 薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項２２〜２６いずれか一項に記載の組成物。
- 静脈内用、筋肉用、皮下用、腹腔内用、経口用、または吸入を介する投与用に製剤化されている、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
- 化学療法薬をさらに含む、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
- 抗微生物薬をさらに含む、請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
- 対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるためのキットであって、
ある量のレチノイドアゴニスト；
ある量のＧ−ＣＳＦまたはその類似体；及び
前記対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるための、前記レチノイドアゴニスト及び前記Ｇ−ＣＳＦまたはその類似体の使用説明書
を含む、前記キット。 - 顆粒球の生成方法であって、
細胞を提供すること；及び
その細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激し、それにより顆粒球を生成すること
を含む、前記方法。 - 前記顆粒球が、好中球である、請求項３２に記載の方法。
- 前記生成された顆粒球及び／または前記刺激された細胞を培養することをさらに含む、請求項３２または３３に記載の方法。
- 前記生成された顆粒球及び／または前記刺激された細胞を単離することをさらに含む、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
- 細胞をレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激することによって生成された顆粒球を含む、対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるための医薬。
- 前記顆粒球が、好中球である、請求項３６に記載の医薬。
- レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦまたはその類似体で刺激された細胞を含む、対象の疾患を治療し、予防し、発症の可能性を抑え、その重症度を軽減し及び／またはその進行を遅らせるための医薬。
- 治療が必要な対象の、治療の有効性を決定する方法であって、
（ａ）効果的なレチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦの有効量を投与されている対象からのサンプルを提供すること；
（ｂ）活性酸素（ＲＯＳ）の生成レベルを評価すること；及び
（ｃ）前記ＲＯＳ生成が、参照サンプルのＲＯＳ生成より高い場合、前記治療が効果的であると決定し、または前記ＲＯＳ生成が、参照サンプルのＲＯＳ生成と同じかまたは相対的に低い場合、前記治療が効果的でないと決定すること
を含む、前記方法。 - 前記サンプルが、末梢血、骨髄細胞、血漿、組織またはそれらの組み合わせである、請求項３９に記載の方法。
- 前記対象が、好中球減少症の治療中であるかまたは治療を受けたことがある、請求項３９または４０に記載の方法。
- 好中球減少症の治療前に、治療中に、または治療後に、前記サンプルが取得される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
- 基準値が、好中球減少症にかかっていない対象の集団からのＲＯＳ生成の平均または中央レベルである、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の方法。
- 基準値が、レチノイドアゴニスト及びＧ−ＣＳＦを含む治療を受けたことがある対象の集団からのＲＯＳ生成の平均または中央レベルである、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の方法。
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