WO2016139740A1 - 肝線維化改善剤 - Google Patents

肝線維化改善剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2016139740A1
WO2016139740A1 PCT/JP2015/056147 JP2015056147W WO2016139740A1 WO 2016139740 A1 WO2016139740 A1 WO 2016139740A1 JP 2015056147 W JP2015056147 W JP 2015056147W WO 2016139740 A1 WO2016139740 A1 WO 2016139740A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
zinc
selenium
liver
administration
fibrosis
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/056147
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
悟 久保田
透 河野
Original Assignee
株式会社メディコ・コンスル
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社メディコ・コンスル filed Critical 株式会社メディコ・コンスル
Priority to CN201580072411.4A priority Critical patent/CN107106602B/zh
Priority to PCT/JP2015/056147 priority patent/WO2016139740A1/ja
Publication of WO2016139740A1 publication Critical patent/WO2016139740A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones

Definitions

  • the present invention relates to a nutritional functional food and a medicine for improving liver fibrosis caused by the progress of chronic hepatitis / cirrhosis, and shows the superiority of zinc and selenium combination drug to zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt) Is.
  • Chronic hepatitis is broadly divided into those caused by hepatitis virus and those other than hepatitis virus, and refers to chronic liver dysfunction.
  • examples of viral chronic hepatitis include type B and type C chronic hepatitis.
  • hepatocyte destruction occurs.
  • the degree of damage is low, it is repaired by regeneration of hepatocytes, but the inflammatory reaction persists and repeats for a long time to become fibrotic and hardened, and in combination with strong regeneration of the remaining hepatocytes, a nodule is formed in the tissue. This compresses the vascular system and impairs blood circulation. In other words, portal vein pressure is increased, hepatic blood flow is decreased, and a vicious cycle is caused that damages hepatocytes.
  • Antiviral agents typified by interferon, ribavirin, lamivudine, telaprevir, and liver protection agents such as ursodeoxycholic acid have been used as therapeutic agents for chronic hepatitis. Each of them exhibits antiviral action and hepatocellular inflammation suppression effect, but does not show liver fibrosis improving action.
  • Patent Document 1 zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt) used as a therapeutic agent for gastric ulcer has an effect of suppressing liver fibrosis due to chronic hepatitis (Patent Document 1), and is registered as Patent No. 4802470.
  • Non-patent Document 1 Serum selenium levels have been reported to decrease as chronic hepatitis progresses to cirrhosis and liver cancer (Non-patent Document 1), and mouse liver fibers experimentally prepared with carbon tetrachloride (CCL4) Although it has been reported that selenium suppresses the progress of crystallization, the improvement effect is not clear. To show that liver fibrosis is improved, the value of Type-1 collagen ⁇ mRNA (which correlates with the amount of hydroxyproline), which is a direct indicator of liver fibrosis, has been shown to increase in the selenium administration group. Not achieved (Non-patent Document 2).
  • Non-Patent Document 3 All are references to the “anti-inflammatory effect” of the liver by selenium administration, and no reports have been made about “improving” fibrosis.
  • Non-Patent Document 4 because of the research that selenium and zinc antagonize, there has been no research that requires a drug effect on liver dysfunction, particularly liver fibrosis, for zinc and selenium combination drugs.
  • liver function deteriorates, zinc and selenium decrease, and fibrosis becomes prominent as hepatitis progresses to cirrhosis.
  • active oxygen is said to work in an accelerated manner, so it has a significant antifibrotic improvement effect when used in combination with zinc, which has an inhibitory effect on liver fibrosis, and selenium, which has an antioxidant effect.
  • the research was conducted with the expectation of The thioacetamide liver dysfunction model is a severe decompensated cirrhosis model, which has advanced fibrosis and is difficult to suppress. Yes.
  • the object of the present invention is that the combination of zinc and selenium is clearly superior in improving liver fibrosis in hepatitis / cirrhosis using thioacetamide liver dysfunction model compared to zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt) It is to prove that there is and provide it.
  • the combination of zinc and selenium showed an antifibrotic improvement effect superior to the zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt) alone. Since zinc and selenium are absorbed and enter the liver, they are equally reflected in liver function. Zinc alone does not deny the possibility that selenium will decrease with dose and interfere with the role of selenium in the liver. This is the first clinical case report suggesting that administration of both zinc and selenium can maintain serum selenium levels and make the role of each component effective and active in the liver.
  • zinc preparation polaprezinc L-carnosine zinc salt
  • the present invention is an agent for improving liver fibrosis in chronic hepatitis, autoimmune hepatitis, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, and cirrhosis obtained by a zinc and selenium combination agent.
  • the present invention is an agent for improving liver fibrosis in chronic hepatitis, autoimmune hepatitis, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, cirrhosis obtained by zinc and selenium combination agent, chromium, magnesium, potassium, calcium and vitamin It is a liver fibrosis improving agent containing at least one of C.
  • the present invention can improve liver fibrosis caused by the progress of hepatitis / cirrhosis, prevent progression to severe cirrhosis, treat cirrhosis, and regenerate liver cells.
  • the effect of the zinc and selenium combination agent of the present invention is very important because it is obtained as a result of administration after thioacetamide is administered, progressing to cirrhosis and confirming liver fibrosis.
  • Oral administration is preferable as the nutritionally functional food and pharmaceutical of the present invention. Particularly, tablets, capsules, granules, powders, liquids and the like.
  • a liver fibrosis ameliorating agent the dose varies depending on age, body weight, pathologic symptoms, administration time, and administration period, but preferably 7.5 mg to 15 mg zinc and 25 ⁇ g to 50 ⁇ g selenium 2 times a day Orally administered 3 times.
  • additives such as maltitol, gelatin, cellulose, sucrose ester, gum arabic, pullulan, corn protein, reduced starch saccharified, eggshell calcium, etc. are appropriately selected and used in combination to produce this compounding agent. be able to.
  • Other minerals such as chromium, magnesium, potassium, royal jelly, and vitamin C can be used in combination.
  • Rats were divided into 10 rats per group.
  • an aqueous thioacetamide solution 300 mg / L was continuously administered as drinking water for 10 weeks or 20 weeks.
  • the test group was administered with thioacetamide aqueous solution (300 mg / L) as drinking water continuously for 20 weeks, and zinc preparation polaprezinc 200 mg / day / kg or zinc and selenium combination (Zn 45 mg / day / kg, Se 150 ⁇ g / day / kg) was orally administered.
  • Daily zinc intake is the same for both.
  • the rats in the control group and the test group were killed after the prescribed administration and the liver was removed.
  • Hydroxyproline a marker of liver tissue fibrosis, was treated with hydrochloric acid and measured by absorbance using chloramine and Erlich's solution.
  • the amount of hydroxyproline is shown in FIG.
  • the value of the fibrinolytic enzyme precursor proMMP-9 for improving liver fibrosis is shown in FIG.
  • the measurement result of the serum selenium value is shown in FIG.
  • the zinc and selenium combination agent of the present invention decreased the amount of hydroxyproline, which is a liver fibrosis marker, even though the administration started 20 weeks after the start of thioacetamide administration. L-carnosine zinc salt) was also superior.
  • proMMP-9 is a fibrinolytic enzyme precursor that works to dissolve liver fibers. It was confirmed that the zinc and selenium combination agent of the present invention significantly increased proMMP-9 as compared with the zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt), and worked to improve liver fibrosis.
  • selenium decreased significantly 20 weeks after thioacetamide administration, but it was found that serum selenium level significantly increased after 10 weeks administration of zinc and selenium combination drug, and improved even before thioacetamide administration. . Since selenium does not increase with administration of the zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt), it is thought to be due to an increase in blood selenium concentration due to the combination of zinc and selenium.
  • FIG. 4 is a tissue staining diagram showing the effects on administration of zinc preparation polaprezinc (L-carnosine zinc salt) and administration of zinc and selenium combination agent according to one embodiment of the present invention to liver fibrosis.
  • Inflammation was improved by the combination of zinc and selenium, and the effect of improving liver fibrosis became clear.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

【課題】　チオアセトアミド肝機能障害モデルを用いた肝炎・肝硬変における肝線維化改善効果において優位性がある事を証明し、それを提供する。 【解決手段】　亜鉛及びセレン配合剤によって得られる。

Description

肝線維化改善剤
本発明は慢性肝炎・肝硬変の進展に伴って生じる肝線維化を改善する栄養機能食品及び医薬品に関するものであり、亜鉛及びセレン配合剤の亜鉛製剤ポラプレジンク（L-カルノシン亜鉛塩）に対する優位性を示すものである。
慢性肝炎は、原因を大別すると肝炎ウイルスによるものと肝炎ウイルス以外のものに分けられ、慢性的な肝機能障害をいう。ウイルス性慢性肝炎にはB型、C型慢性肝炎等があり、ウイルス性以外では、アルコール性、自己免疫性、薬剤性、脂肪性、中毒性等がある。
慢性肝炎が進展すると肝硬変に移行する。その病理所見では、肝細胞の崩壊が起こる。障害度が低い時には肝細胞の再生によって修復されるが、炎症反応が長時間持続、反復されることで線維化され、硬化し、残存した肝細胞の強い再生と相まって組織内に結節を作る。これが血管系を圧迫し、血行を障害する。つまり門脈圧亢進、肝血流減少を引き起こし、肝細胞の障害をさせる悪循環を起こす。
慢性肝炎から肝硬変に移行するときに肝細胞の線維化が亢進され、肝硬変になる。慢性肝炎と初期の肝硬変は可逆的な状態であるが、線維化が進展すると不可逆の状態の肝硬変になる。従って、肝線維化を抑制・改善する栄養機能食品及び医薬品は慢性肝炎の進展抑制剤及び治療薬として極めて重要と思われる。
慢性肝炎治療薬として、インターフェロン、リバビリン、ラミブジン、テラプレビル等に代表される抗ウィルス剤及びウルソデオキシコール酸のような肝庇護剤等が使用されている。それぞれが抗ウイルス作用、肝細胞炎症抑作用を示すが、肝線維化改善作用は示さない。
胃潰瘍治療薬として用いられている亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)に慢性肝炎による肝線維化抑制効果（特許文献１）があることが報告され、特許第４８０２４７０号として登録されている。
セレンは微量元素として生体内に存在し、抗酸化作用を示す。血清セレン値は慢性肝炎から肝硬変、肝がんと進行するに従って減少していく事が報告されており（非特許文献１）、又四塩化炭素(CCL4)によって実験的に作成されたマウス肝線維化の進展をセレンが抑制すると報告しているが、改善作用は明白ではない。肝線維化の直接の指標となるType-1コラーゲンαmRNAの値（ヒドロキシプロリン量に相関する）がセレン投与群において上昇傾向が見られたことも示しており、肝線維化改善を証明するには至らない（非特許文献２）。
亜鉛とセレンにはそれぞれの抗線維化作用を示したという報告があるが、併用による相乗・相加効果を提示してはいない。又主旨は炎症を抑えたデータであり、線維化の状態を表すヒドロキシプロリン量やType-1コラーゲンの値は示されていない（非特許論文３）。
何れもセレン投与による肝臓の『抗炎症作用』についての言及であり、線維化を『改善』した報告には至らない。
加えて、セレンと亜鉛は拮抗するという研究等から、亜鉛及びセレン配合剤については肝機能障害、特に肝線維化に対して薬効を求める研究は行われてこなかった（非特許文献４）。
近年、高齢化に伴い療養型病床を持つ病院を中心として、経管にて栄養を採っている患者が増えている。内視鏡的胃瘻造設術（以下、ＰＥＧ）を施し、経管投与にて患者の栄養管理を行う。この対象となった患者に亜鉛製剤ポラプレジンク（Ｌ－カルノシン亜鉛塩）をＰＥＧ孔より胃内へ投与すると血清亜鉛値は著しく上昇したが、一方血清セレン値が有意に低下し、正常下限を大幅に下回ったことが報告された（非特許文献５）。
特許第４８０２４７０号
CHING-CHIANG LIN、他３名、「Selenium、 Iron、 Copper、 and Zinc Levels and Copper-to-Zinc Ratios in Serum of Patients at Different Stages of Viral Hepatic Diseases」、Biological Trace Element Research、（米国）、Springer US、2006年1月1日、Volume 109、Issue 1、p.15-23 Ming Ding、他４名、「Selenium Supplementation Decreases Hepatic Fibrosis in Mice After Chronic Carbon Tetrachloride Administration」、Biological Trace Element Research、（米国）、Springer US、2010年1月1日、Volume 133、Issue 1、p. 83-97 Lai、Yurong et al、The protective role of Se and Zn on liver injury induced by carbon tetrachloride、Weisheng Dulixue Zazhi 、1995年、9(2)、pp.80-83 J. Chmielnicka、他３名、「Zinc-selenium interaction in the rat」、Biological Trace Element Research、（米国）、Humana Press、1988年1月1日、Volume 15、Issue 1、p. 267-276 伊藤明彦、「経管栄養と亜鉛-長期管理における問題点と対策-」、亜鉛栄養治療、近畿亜鉛栄養治療研究会、2012年3月31日、第2巻、第2号、p.27-34
肝機能が悪化してくると亜鉛、セレンは低下し、肝炎から肝硬変に進展する中で線維化が顕著になる。線維化が進行するうえで、活性酸素は促進的に働くと言われているので、肝線維化抑制作用を示す亜鉛と抗酸化作用を持つセレンと併用する事での優位な抗線維化改善作用を期待し、研究を実施した。
チオアセトアミド肝機能障害モデルは、重症の非代償性肝硬変モデルであり、高度に線維化が進展し、改善は元より進展抑制も困難であることから、重症肝機能障害モデルとして研究に利用されている。
本発明の目的は、亜鉛及びセレン配合剤は亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)と比較して、チオアセトアミド肝機能障害モデルを用いた肝炎・肝硬変における肝線維化改善効果において明らかに優位性がある事を証明し、それを提供することである。
本発明では、亜鉛製剤ポラプレジンク（Ｌ－カルノシン亜鉛塩）単独よりも、亜鉛及びセレン配合剤が優位な抗線維化改善作用を示した。亜鉛とセレンは吸収され、肝臓に入るので、肝臓の機能に等しく反映される。亜鉛単独投与では、投与量によってセレンが減じ、肝臓でのセレンの役割に支障をきたす可能性を否定できない。亜鉛とセレン両剤を投与する事で血清セレン濃度を維持し、肝臓でのそれぞれの成分の役割を効果的、活動的にさせることができる事を示唆した初めての臨床症例の報告である。
本発明者は、チオアセトアミド肝機能障害モデルを用いて肝線維化改善剤を探索したところ、亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)よりも亜鉛及びセレン配合剤の方がより肝線維化改善効果が強いことを発見し、配合の意義を医学的・科学的に明確にした。
本発明は、亜鉛及びセレン配合剤によって得られる慢性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性及び非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変における肝線維化改善剤である。
また、本発明は、亜鉛及びセレン配合剤によって得られる慢性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性及び非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変における肝線維化改善剤で、クロム、マグネシウム、カリウム、カルシウム及びビタミンCの少なくとも１以上を含有する肝線維化改善剤である。
本発明は、肝炎・肝硬変が進展して生じる肝線維化を改善することができ、重症肝硬変への進展を防ぐ或いは肝硬変を治療し、肝臓の細胞の再生をすることが可能である。
亜鉛製剤ポラプレジンク（L-カルノシン亜鉛塩）投与と本発明の一実施形態である亜鉛及びセレン配合剤投与のヒドロキシプロリン量に及ぼす作用を示す図である。 亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)投与と本発明の一実施形態である亜鉛及びセレン配合剤投与の線溶系酵素前駆体proMMP-9の発現に及ぼす作用を示す図である 本発明の一実施形態である亜鉛及びセレン配合剤投与の血清セレンに及ぼす作用を示す図である。 本発明の一実施形態である亜鉛及びセレン配合剤投与の組織図を示す図である。
本発明の亜鉛及びセレン配合剤の効果は、チオアセトアミドを投与し、肝硬変に進展し肝線維化が確認された後に投与された結果得られたものであり、極めて重要である。組織中のヒドロキシプロリン量を低下させ、組織学的に肝線維化を顕著に抑制することで、肝炎・肝硬変の治療或いは肝がんへの進展を抑制することが可能である。亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)より臨床的に極めて有用である。
本発明の栄養機能食品及び医薬品としては、経口投与が好ましい。特に錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等である。肝線維化改善剤として投与量は年齢、体重、病態症状、投与時期、投与期間によって異なるが、好ましくは１回あたり亜鉛量として7.5mg～15mgを、セレン量として25μg～50μgを１日2～3回経口投与する。
この配合剤を製造するには適当な添加剤例えば、マルチトール、ゼラチン、セルロース、ショ糖エステル、アラビアガム、プルラン、とうもろこしたん白、還元澱粉糖化物、卵殻カルシウム等を適宜選択、組み合わせて使用することができる。他ミネラルのクロム、マグネシウム、カリウム、ローヤルゼリー、ビタミンCを組み合わせても使用可能である。
実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、何ら実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
ラットを1群10匹ずつ分けた。対照群にはチオアセトアミド水溶液(300ｍｇ／Ｌ)を飲料水として、10週間又は20週間にわたって連続投与した。試験群にはチオアセトアミド水溶液(300ｍｇ／Ｌ)を飲料水として、20週間にわたって連続的に投与し、かつ10週間亜鉛製剤ポラプレジンク200ｍｇ／day／kg又は亜鉛及びセレン配合剤(Zn45mg／day／kg、Se150μg／day／kg)を経口投与した。一日の亜鉛摂取量を双方で同一にしている。
対照群及び試験群のラットは、所定の投与終了後に殺し、肝臓を摘出した。肝組織の線維化のマーカーであるヒドロキシプロリンは塩酸処理しクロラミンとエルリッヒ液を使用し吸光度で測定した。
ヒドロキシプロリン量について図1で示す。肝線維化を改善するための線溶系酵素前駆体proMMP-9の値について図２に示す。血清セレン値の測定結果を図３に示す。
図１で明らかなように本発明の亜鉛及びセレン配合剤は、チオアセトアミド投与開始20週後から投与開始したにもかかわらず、肝線維化マーカーであるヒドロキシプロリン量を低下させ、亜鉛製剤ポラプレジンク（L-カルノシン亜鉛塩）に対しても優位性が見られた。
図２によりproMMP-9は肝線維を溶解するために働く線溶系酵素前駆体である。本発明の亜鉛及びセレン配合剤はproMMP-9を亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)よりも有意に増加させ、肝線維化改善に働くことが確認された。
図３によりチオアセトアミド投与20週後、セレンは有意に減少するが、亜鉛及びセレン配合剤の10週投与で血清セレン値は有意に増加し、チオアセトアミド投与前以上にまで改善することがわかった。亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)投与ではセレンは増加しないので、亜鉛及びセレン配合剤によるセレン血中濃度上昇によるものであると考えられる。
このことから、亜鉛とセレンは肝機能障害時には拮抗せずに、むしろ補い合って吸収を高めている可能性があると考えられる。
図４は亜鉛製剤ポラプレジンク(L-カルノシン亜鉛塩)投与と本発明の一実施形態である亜鉛及びセレン配合剤投与の肝線維化に対する作用を示す組織染色の図である。
亜鉛及びセレン配合剤によって炎症が改善され、肝線維化改善効果が明白となった。

 

Claims (2)

  1. 亜鉛及びセレン配合剤によって得られる慢性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性及び非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変における肝線維化改善剤。
  2. クロム、マグネシウム、カリウム、カルシウム及びビタミンCの少なくとも１以上を含有する請求項１記載の肝線維化改善剤。

     
PCT/JP2015/056147 2015-03-03 2015-03-03 肝線維化改善剤 WO2016139740A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201580072411.4A CN107106602B (zh) 2015-03-03 2015-03-03 肝纤维化改善剂
PCT/JP2015/056147 WO2016139740A1 (ja) 2015-03-03 2015-03-03 肝線維化改善剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2015/056147 WO2016139740A1 (ja) 2015-03-03 2015-03-03 肝線維化改善剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016139740A1 true WO2016139740A1 (ja) 2016-09-09

Family

ID=56848445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/056147 WO2016139740A1 (ja) 2015-03-03 2015-03-03 肝線維化改善剤

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN107106602B (ja)
WO (1) WO2016139740A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019106851A1 (ja) * 2017-11-30 2019-06-06 株式会社メディコ・コンスル 非アルコール性脂肪性肝疾患（ｎａｆｌａｄ）および／または非アルコール性脂肪性肝炎（ｎａｓｈ）、および／または肝脂肪性変性の治療と予防に適した、配合剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1136869C (zh) * 2000-06-30 2004-02-04 辛耀禄 肝炎复康胶囊及其制备工艺
CN100349609C (zh) * 2006-03-23 2007-11-21 恩泰柯医药科技(北京)有限公司 肝硬化治疗药
JP2008110942A (ja) * 2006-10-30 2008-05-15 Fuji Chem Ind Co Ltd アスタキサンチン、亜鉛及びセレンを含む抗酸化組成物
CN101869585B (zh) * 2009-04-24 2012-08-08 远东生物科技股份有限公司 用于辅助b型肝炎药物治疗效果的组合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TAKASHI HIMOTO ET AL.: "Efficacy of zinc administration in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease", SCAND J GASTROENTEROL., vol. 42, 2007, pages 1078 - 1087 *
TAKASHI HIMOTO ET AL.: "Selenium deficiency is associated with insulin resistance in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease", NUTRITION RESEARCH, vol. 31, 2011, pages 829 - 835, XP028597906, DOI: doi:10.1016/j.nutres.2011.09.021 *
TORU KONO ET AL.: "Aen Selenium Fukugo Eiyo Kino Shokuhin ni yoru Kan Sen'ika Yokusei Koka ni Tsuite no Dobutsu Model deno Kento", JAPAN SOCIETY FOR BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, AND AGROCHEMISTRY TAIKAI KOEN YOSHISHU, vol. 2013, 5 March 2013 (2013-03-05), pages 2A16 p04 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019106851A1 (ja) * 2017-11-30 2019-06-06 株式会社メディコ・コンスル 非アルコール性脂肪性肝疾患（ｎａｆｌａｄ）および／または非アルコール性脂肪性肝炎（ｎａｓｈ）、および／または肝脂肪性変性の治療と予防に適した、配合剤
JPWO2019106851A1 (ja) * 2017-11-30 2019-12-12 株式会社メディコ・コンスル 非アルコール性脂肪性肝疾患（ｎａｆｌｄ）および／または非アルコール性脂肪性肝炎（ｎａｓｈ）、および／または肝脂肪性変性の治療と予防に適した、配合剤

Also Published As

Publication number Publication date
CN107106602B (zh) 2021-03-23
CN107106602A (zh) 2017-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101715008B1 (ko) Ｌ―오르니틴 페닐아세테이트를 사용한 문맥압 항진증의 치료 및 간 기능 회복
TW201402130A (zh) 包含蘿蔔硫素之組成物或包含一種蘿蔔硫素前驅物及鎂之組成物
FI3164125T3 (fi) Menetelmiä ja koostumuksia liikalihavuuden hoitamiseksi, painonnousun ehkäisemiseksi, painonpudotuksen edistämiseksi, laihtumisen edistämiseksi tai diabeteksen hoitamiseksi tai sen kehittymisen ehkäisemiseksi
WO2016173486A1 (zh) 曲美他嗪在制备防治肝病的药物中的用途
RU2017112149A (ru) Комбинация омега-3 жирной кислоты и SGLT-2 ингибитора для лечения болезней печени
FI3347002T3 (fi) Alzheimerin taudin hoitaminen tietyssä potilaspopulaatiossa
WO2004058243A1 (ja) 肝癌発生・進展抑制剤
RU2015134581A (ru) Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2010129825A (ru) Материалы и способы для лечения патологической пролиферации глазных сосудов
JP2017508737A5 (ja)
WO2016139740A1 (ja) 肝線維化改善剤
TWI472519B (zh) 含正－亞丁基苯酞之醫藥組成物用於治療肝損傷及改善肝功能
CN105287564A (zh) 一种防治肝病的西药复合物及其用途
JP2020143037A (ja) 糖尿病合併心不全の治療用医薬組成物
JP2020100601A (ja) 一酸化窒素合成酵素活性化剤
CN115645395B (zh) Myls22在制备用于治疗急性肝损伤疾病药物中的应用
KR101647348B1 (ko) Shp를 유효성분으로 하는 통풍 예방 및 치료용 조성물
JP2013126971A (ja) 抗感冒剤
RU2013148539A (ru) Алиспоривир для лечения инфекции вируса гепатита с
CN105622562B (zh) 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物
WO2018192469A1 (en) Inhibitors of fabp4 and methods of treating arthritis
CN116585334A (zh) 芍药新苷在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用
JP2023551455A (ja) 子癇前症を治療又は予防する薬物の調製におけるザナミビルの使用
FI4065134T3 (fi) Rautasuksinaatin antaminen suun kautta käytettäväksi raudanpuutoksen hoidossa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta
WO2010044474A1 (ja) Ｃ型肝炎治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15883908

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15883908

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1