JP2017123845A - L−メチオニン及び関連産物の生産方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(a)O−アセチルホモセリン(OAHS)発酵液を酵素的に処理してL−メチオニン及びアセテート供給源を生産するステップと、(b)前記アセテート供給源の少なくとも一分画から前記L−メチオニンの少なくとも一部を分離して分離されたL−メチオニン及びアセテート供給源を含む残液を形成するステップ、及び(c)前記残液から前記アセテート供給源の少なくとも一部を、回収されたアセテートとして回収するステップを含む方法。
【選択図】図1
Description
である。メチオニンは単胃動物(monogastric)にとって必須アミノ酸であって、食品及
び医薬産業において様々な適用が行われている。例えば、メチオニンは動物飼料及び食品類の添加剤で、非経口栄養水液及び薬物の成分として用いられている。
選で100PPM、任意で50PPM、任意で20PPM、任意で10PPM、任意で5PPM、任意で1PPM、任意で500PPB、任意で100PPB、任意で50PPB、任意で20PPB、任意で10PPB、任意で5PPB、任意で1PPBの低い濃度又は中間値又はさらに低い濃度は、純粋な形態である場合も、又は組成物の一部として提供される場合も、L−メチオニンが上述の方法によって生産されたことを立証するには十分であることができる。
して提供される。
れば、抽出は抽出物としても言及される酢酸を含有する有機相を形成する。
lime)処理に関する。任意で、石灰はカルシウムオキサイド及び/又はカルシウムハイドロキシドを含む。本発明の様々な例示的な実施形態によれば、石灰で処理された液体は上記定義のような「母液」又は「パージ母液」であり得る。任意で、石灰処理は酸性化の前に行われる。本発明のかかる例示的な実施形態によれば、石灰は液体中のアンモニウムアセテートと反応して遊離アンモニア及びカルシウムアセテートを生産する。
(a)O−アセチルホモセリン(OAHS)発酵液を酵素的に処理してL−メチオニン及びアセテート供給源を生産するステップ、
(b)アセテート供給源の少なくとも一分画からL−メチオニンの少なくとも一部を分離して分離されたL−メチオニン及びアセテート−供給源を含む残液を形成するステップ、及び
(c)アセテート供給源の少なくとも一部を残液から回収されたアセテートとして回収するステップ。
1つの使用することを含む。
(i)95%を超える純度、
(ii)1%未満のアセテート供給源の含有、
(iii)1PPMを超えるOAHSの含量、
(iv)10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物の含量、
(v)2%未満のD−メチオニン、及び
(vi)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。
(i)75%を超える 任意で80%を超える純度、
(ii)0.1%未満のアセテート供給源の含有、及び
(iii)少なくとも1PPMのOAHSの含有。
(i)少なくとも15g/L、任意で少なくとも20g/L、時々約25g/L以上のメチオニン濃度、
(ii)少なくとも100g/L、任意で少なくとも125g/L、時々約150g/L以上のアセテート濃度、
(iii)少なくとも20%、任意で少なくとも22%、時々約25%以上の総固形物、(iv)1.05乃至1.25の範囲、任意で約1.15の比重、及び
(v)少なくとも60g/L、任意で少なくとも100g/L、任意で約150g/L以上のアンモニウムサルフェート濃度。
ることを含む。
(a)O−アセチルホモセリン及びO−スクシニルホモセリンで構成された群から選択されるL−メチオニン前駆体及び少なくとも1つの不純物を含む発酵液を提供するステップ、
(b)前駆体を酵素的に処理してL−メチオニン、酢酸及びスクシン酸で構成された群から選択される有機酸及び少なくとも1つの不純物を含む反応液を形成するステップ、
(c)反応液を改質して結晶化フィードを形成するステップ、及び
(d)結晶化フィードからL−メチオニンを結晶化して結晶性L−メチオニン及びL−メチオニン劣化母液を形成するステップ、
ここで、結晶性L−メチオニンは下記で構成された群から選択された少なくとも1つの特性を特徴とする、
(i)純度95%を超える純度、
(ii)1%未満の有機酸の含有、
(iii)1PPMを超えるL−メチオニン前駆体含量、
(iv)10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物含量、
(v)2%未満のD−メチオニン、及び
(vi)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。
(i)1%未満の有機酸の含有、
(ii)前駆体がOAHS及びOSHSから選択される、1PPMを超えるL−メチオニン前駆体含量、
(iii)10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物の含量、及び
(iv)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。
(i)メチオニンを除く、少なくとも0.05%、 任意で少なくとも0.1%;、任意
で約0.3%以上の濃度のアミノ酸、
(ii)少なくとも0.01%、任意で少なくとも0.03%、任意で少なくとも0.05%の濃度のカルボン酸、
(iii)少なくとも0.2%、任意で少なくとも0.03%の濃度のサルフェート、
(iv)少なくとも1PPB濃度のOAHS、及び
少なくとも60%、任意で少なくとも75%のメチオニン純度。
(i)少なくとも15g/L、任意で少なくとも20g/L、任意で約25g/L以上のメチオニン濃度、
(ii)少なくとも100g/L、任意で少なくとも125g/L、任意で約150g/L以上のアセテート濃度、
(iii)少なくとも20%、任意で約25%以上の総固形物、
(iv)1.05乃至1.25の範囲の、任意で約1.15の比重、及び
(iv)少なくとも100g/L、任意で少なくとも125g/L、任意で約150g/L以上のアンモニウムサルフェート濃度。
(i)少なくとも100g/Lのメチオニン濃度、
(ii)0.1g/L未満のOAHS濃度、
(iii)グルタミン酸、バリン、イソルイシン、ルイシン、チロシン、フェニルアラニ
ン、トレオニンで構成された群から選択される少なくとも1つの検出可能な量のアミノ酸、
(iv)少なくとも30g/Lの無機酸の含量、
(v)少なくとも30g/Lの酢酸の含量、
(vi)酢酸を除く、少なくとも0.05g/L、任意で少なくとも0.1g/Lのカルボン酸濃度、及び
(vii)少なくとも10重量%のメタノール濃度。
(i)少なくとも30%アンモニウムアセテート、
(ii)少なくとも1PPMのアンモニウムサルフェート、及び
(iii)イソブタノール、イソブチルアセテート、アセトアミド及びメチオニンで構成された群から選択される、少なくとも1PPMの化合物。
(a)O−アセチルホモセリン及びO−スクシニルホモセリンで構成された群から選択されるL−メチオニン前駆体を含む発酵液を酵素的に処理してL−メチオニンと、酢酸及びスクシン酸から選択される有機酸供給源を生産するステップ、
(b)有機酸供給源の少なくとも一分画からL−メチオニンの少なくとも一部を分離して、分離されたL−メチオニン及び有機酸供給源を含む残液を形成するステップ、
(c)残液から有機酸供給源の少なくとも一部を、回収された有機酸として回収するステップ。
」又はこれらの文法的な変形は1つ以上の付加的な特徴、整数、作用、成分又はこれらのグループの追加を排除することなく言及された特徴、整数、作用又は成分を細部的に含むことものと見なされる。
図1は、一般的に示されるアセテート回収方法1000を単純化した工程図である。描写された例示的方法1000はO−アセチルホモセリン(OAHS)を含む発酵液1002を酵素的に処理120してL−メチオニン1022及びアセテート供給源1024を含む処理された液体1020を生産することを含む。
方法としてさらに一般的に記載され得る。描写された方法はL−メチオニンの少なくとも一部1032を分離1030し、アセテート供給源の少なくとも一部1024を回収されたアセテート1052として回収1050することを含む。
実施形態において、かかる希釈はメチオニンの不必要な沈殿を減少させることに寄与する。
た酸形態(CH3SH)で導入され、酢酸(本発明の他の実施形態ではスクシン酸)はその遊離した酸形態で生成される。一部の例示的な実施形態において、反応は遊離−塩基陰イオン交換体の存在下で起き、この交換体は酸が形成されることによって酸を吸着して要求される水準にpHを維持できるように選択される。代替的な実施形態によれば、メチルメルカプタンは陰イオン交換体上に吸着された状態で提供され処理中に酢酸(本発明の他の例示的な実施形態ではスクシン酸)に替えられる。これらの実施形態によれば、酸が負荷された(loaded)レジンを分離した後、メチオニンは反応溶液から結晶化されるが、これによって無機塩の含量が低くなる。このステップで、酸が負荷された陰イオン交換体は酸又はその産物を再生及び回収するように処理され得る。本発明の一部の例示的な実施形態において、陰イオン交換体は熱的に安定で(例えば、Reilexタイプ)酢酸(又はスクシン酸)は蒸留(任意で、濃縮されて純水になる)によって又はアルコール(例えば、エタノール)との反応によって回収され相応するエステル(エチルアセテート)を形成する。
物は使用された培養培地及び/又は培養された細胞(すなわち、培養上層液及び/又は細胞抽出物)から製造される。
又はろ過によるものであり得る。
む。任意で、2回の処理のうち少なくとも1つは結晶化150である。代替的又は追加的に、2回の処理のうち少なくとも1つはイオン交換である。
300自体に対して行われる。本発明の他の例示的な実施形態において、パージ液体300を追加的に処理(例えば、アンモニウム及び/又はアセテート及び/又はサルフェートの除去)した後、追加的な下位操作がパージ液体300に対して行われる。
至6.0の範囲、 任意で約5.5である。
、110、120、130、140、若しくは甚だしくは少なくとも150g/Lのアンモニウムサルフェート濃度のうち少なくとも1つを特徴とする。
結晶化330はアンモニウムサルフェートの一部を結晶340に沈殿させてアンモニウムサルフェートを含む残液肥料350から分離できる。 代替的又は追加的に、アンモニウ
ムサルフェート結晶340は肥料成分として使用され得る。
酸であり得る。
。任意で、酸性化された液体の温度は抽出650に好ましい温度に近接するか、又は甚だしくは好ましい温度に到達する。
によってアンモニウムイオンを吸着する。酸(酢酸又はスクシン酸)を除去するために、例えば抽出又は熱的に安定した遊離塩基陰イオン上への吸着によって、酸性化された残液を処理する。酸の分離後、メチオニンが結晶化され、溶解され、結晶化に再度送られ、アンモニウムを保有する陽イオン交換体は硫酸を利用して再生されて濃縮されたアンモニウムサルフェート溶液を形成する。
て抽出されてさらに多くの量の酸が抽出される間添加される。
を追加的に処理する、多重のステップを含む。
任意で、蒸留は遊離酢酸を含む凝縮水を形成する。
図6は、一般的に示される例示的な液体酸性化方法600の単純化された工程図である。図示された例示的方法600で、酸610(例えば、硫酸)は残液(例示としてパージ母液300が描写される)の酸性化に使用されて酸性化された残液620を形成する。本発明の他の例示的な実施形態において、母液200は残液として提供され得る。一部の実施形態で、方法600は母液200に対して行われ、続いて方法201を行って結晶232を生産する。
任意選択で、この接触は酢酸440を水内に抽出して有機溶媒408を含む抽出剤を再生させる。任意選択で、酢酸濃度は水を除去することによって増加され得る。水の除去は、例えば、蒸留、蒸発及び/又は逆浸透圧によって行われ得る。
とも500である。
一部の実施形態で、少なくとも1つの有機溶媒を含む抽出剤が液体から酢酸を抽出するために使用される。かかる抽出剤として使用に適した有機溶媒にはアルコール、アルデヒド、ケトン、エステル(例えば、C4−C8エステル)及びアミン(例えば、C≧20原子)が含まれるが、これらに制限されない。一部の実施形態で、アセテートエステルにはC4エステル、例えば、ブチルアセテート及び/又はイソブチルアセテートが含まれる。
任意で100、 任意で200、及び 任意で500以上である。
意で少なくとも20、30、及び40である。
本発明の一部の例示的な実施形態において、IBAが溶媒408又は抽出剤内の溶媒混合物の一部として使用される。一部の実施形態で、抽出剤は酸性溶液(例えば、酸性化されたパージ母液、APML)と接触する。
を接触して酢酸溶液の形成、及び/又は抽出物又はその分画を蒸発させて酢酸溶液(ここで抽出剤は酢酸より高い揮発性を持つ)の形成、及び/又は抽出物から酢酸の蒸発(ここで抽出剤は酢酸より低い揮発性を持つ)、及び/又は抽出物とアルコールを接触させてア
ルコールと抽出された酢酸との間の反応を誘導して相応するエステルの形成及び続いて抽出剤からのエステルの分離を含み得る。
プで行われる。代替的又は追加的に、逆抽出320の収率は少なくとも90、少なくとも93、少なくとも95、少なくとも97、又は甚だしくは99%以上である。代替的又は追加的に、形成された水性酢酸溶液の濃度は少なくとも10、任意で少なくとも12、任意で少なくとも14、任意で少なくとも18%である。
の範囲で使用されるように、用語「貧溶媒」とは抽出剤には適した溶媒で、酢酸440には適さない溶媒である。
揮発性の成分の蒸発を含む。
によって決められるように、溶媒408を含む抽出剤より高い疏水性を持つものが選択される。一部の実施形態によれば、 貧溶媒は、抽出剤よりは高い疏水性を持つが、オクタ
ンよりは高い極性を持つ。
%、任意で約21%である。一部の実施形態で、逆抽出320内のアンモニウムアセテートの重量比は40%、42%、46%又は、甚だしくは48%以上である。任意で、溶液460は70%、75%又は、甚だしくは80%以上のアンモニウムアセテートを含む。
代替的又は追加的に、溶液460はアンモニウムアセテートの濃縮後860g/L以上
のアンモニウムアセテートを含む。アンモニウムアセテート濃度は濃縮前に任意で約520g/Lである。
溶液を用いたアンモニア溶液422又はアンモニアの流入される抽出物430の温度(任意で抽出によって加熱される )によって、そして、逆抽出時に発生する一部の熱によっ
て決められる。典型的に、調整される必要はないが、温度をおおよそ周りの温度に制限するために若干の冷却が必要な場合もある。
図9は、一般的に方法2000で示されるメチオニンを生産する方法の単純化された工程図である。描写された例示的方法2000は多くの方式において方法100(図2参照)と類似し、符号2NNNと表示される項目は図2で符号NNNと表示される項目に対応する。
のかかる特性を特徴とする。
のために処理される。
図10は、一般的に示されるメチオニンの生産の間に有機酸を回収する方法3000に対する図式的な描写である。描写された例示的方法3000はL−メチオニン前駆体を含む発酵液3002の酵素的処理3120を含む。本発明の様々な例示的な実施形態によれば、前駆体はO−アセチルホモセリン(OAHS)及び/又はO−スクシニルホモセリン(OSHS)を含む。処理3120はL−メチオニン3022及び有機酸の供給源3024を生産する。供給源3024は液体3002内の前駆体によって酢酸及び/又はスクシン酸を含み得る。
一部の実施形態で、下記で構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする、L−メチオニンを含む組成物が提供される:
(i)1、0.5、0.25未満又は甚だしくは0.1%未満のアセテート供給源の含有;
(ii)1、10、20、50、75を超える又は甚だしくは100PPMを超えるOAHS及び/又はOSHS含量;
(iii)1、5を超える又は甚だしくは10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物の含量;及び
(iv)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。
とも1つの特性を特徴とする、L−メチオニンを含む組成物が提供される。
(i)L−メチオニンを除く、少なくとも0.05、0.08、0.1、0.15又は、甚だしくは0.2%以上の濃度のアミノ酸、
(ii)少なくとも0.05、0.08、0.1、0.15又は、甚だしくは0.2%以上の濃度のカルボン酸、
(iii)少なくとも0.2、0.3、0.4、0.5、0.7又は、甚だしくは1%以上の濃度のサルフェート、
(iv)少なくとも1、5、10、20、50又は、甚だしくは100PPM以上の濃度のOAHS、及び
(v)少なくとも60、65、70、75、80又は、甚だしくは85%以上の純度。
(i)少なくとも15、18、21、25、28、31又は、甚だしくは35g/L以上のメチオニン濃度、
(ii)少なくとも140、150、160、170、180又は、甚だしくは194g/L以上のアセテート濃度、
(iii)少なくとも20、23、27、30又は、甚だしくは33%以上の総固形物、(iv)1.05乃至1.25の範囲、 任意で1.1〜1.2の間、 任意で約1.15の比重、及び
(v)少なくとも100、110、120、130、140又は、甚だしくは150g/L以上のアンモニウムサルフェート濃度。
(i)少なくとも100、110、120、130、140又は、甚だしくは150g/L以上のメチオニン濃度、
(ii)0.1%w/w未満のOAHS濃度、
(iii)グルタミン酸、バリン、イソルイシン、ルイシン、チロシン、フェニルアラニン及びトレオニンで構成された群から選択される少なくとも1つの検出可能な量のアミノ酸、
(iv)酢酸を除く0.01、0.02、0.03、0.04又は、甚だしくは0.05wt%以上のカルボン酸の濃度、及び
(v)少なくとも10、12、14、16又は、甚だしくは18重量%以上のメタノール濃度。
(i)少なくとも30、40、50、60、70又は、甚だしくは80%以上のアンモニウムアセテート、
(ii)少なくとも1、5又は甚だしくは10PPM以上のアンモニウムサルフェート、及び
(iii)少なくとも1、5又は甚だしくは10PPM以上の、イソブタノール、イソブチルアセテート、アセトアミド及びメチオニンで構成された群から選択される化合物、任意で2つの化合物、任意で3つの化合物。
図2を再度参照すると、追加試薬124は一次的にOAHS又はOSHSをメチオニンに変形する酵素的処理120の要件を満たすように選択される。処理120は2つの主要要件を有する。
図7は、一般的に示されるパージ母液のための酸性化前処理1200の単純化された工程図である。描写された例示的方法1200はアンモニウムアセテート1212を含むパージ母液1210を提供し、この液体を石灰と接触1220させて遊離アンモニア1224及びカルシウムアセテート1222を生産することを含む。任意で、石灰はカルシウムオキサイド及び/又はカルシウムハイドロキシドを含む。
図8は、一般的に示される母液からアセテートを抽出する方法1300の単純化された工程図である。描写された例示的方法1300はアセテート供給源1312を含む母液1310を提供することを含む。本発明の例示的な一部の実施形態によれば、母液1310はパージ母液である。任意で、アセテート供給源1312には酢酸及び/又はアセテートエステル及び/又はアセテート塩が含まれる。
逆流抽出は2、3、4又は5つ以上の抽出ステップを含む。
。
メチオニンの収率向上の可能性を調べるために、OAHSを含む発酵液を上記のように酵素的に処理して2ステップの結晶化を行った。
メタノール相対体積は結晶化フィードの17%である)を行った。結晶を洗浄してMLから分離した。MLは1次結晶化フィード内の25%のメチオニン含量を含む。乾燥後、結晶産物が形成されて特徴を分析した。その結果を表1に要約した。MLを蒸発させてメタノールを回収し(98.5%回収)、次いでMLを蒸発させて38g/Lから150g/Lにメチオニン濃度を濃縮した。その後、これを55℃から35℃に冷却してバッチ方式で結晶化した。結晶を洗浄しPMLから分離した後、上記のようなメチオニン液体と混合した。PMLは1次結晶化フィード内の7%のメチオニン含量を含む。2次結晶の再利用を考慮すると、全体結晶化歩留まりは93%であった。PMLを分析してその結果を表2に要約した。
PMLからの酢酸の回収に対する実現可能性を立証するために、実施例1からのPMLに硫酸を添加してpH4になるようにまずは酸性化させた後、逆流抽出器でイソブチルアセテート(IBA)溶媒を使用して連続的に抽出した。抽出ステップの個数は10で、PMLに対するイソブチルアセテートの比率は4:1で、抽出器温度は40℃であった。抽出によって酢酸が負荷された有機相(抽出物)と酸劣化水性相(ラフィネート;例えば水性相314)が取得された。抽出収率は96%であった。
副産物としてアンモニウムサルフェートの回収に対する実現可能性を立証するために、実施例2のラフィネートからアンモニウムサルフェートを結晶化した。アンモニウムサルフェートの55%を結晶として分離し、残りはアンモニウムサルフェート含有母液に残した。結晶を乾燥させ、乾燥した結晶及びアンモニウムサルフェート母液を分析した結果を上記表5及び下記表6にそれぞれ表した。かかる結果は結晶形態で多量のアンモニウムサ
ルフェートの回収が実現可能であることを説明する。
アンモニウムアセテートの回収に対する実現可能性を立証するために、実施例2で形成された負荷された抽出剤300mlを25%のアンモニアを含む水溶液35mlと混合した。単一ステップで接触させた。相分離後、56mlの水溶液を回収した。接触器の温度は34℃であった。再生された抽出剤及びアンモニウムアセテートの水溶液を形成した。形成された水溶液の組成を表7に示した。
IBAを含む抽出物の再利用に対する実現可能性を確立するために、延長された時間を通して逆抽出条件でIBAの安全性を調べた。50%水性アンモニウムアセテート溶液を製造した。24%のアンモニア溶液を添加してこの溶液のpHを9.6に調整した。この水溶液をイソブチルアセテートと6日間及び14日間30℃で混合した。イソブチルアルコールを分析するためにイソブチルアセテート上から試料を取った。結果は一日0.045%の平均溶媒加水分解率を表す。かかる結果はIBA抽出物の再利用が実現可能であることを提案するものである。
蒸留による酢酸の回収に対する実現可能性を調べるために、実施形態1から得たPMLに硫酸を添加して酸性化させてpH4の酸性化されたPML(APML)を形成した。APMLを加熱して沸騰させ、蒸気を収集して分析した。凝縮物は14.5wt%の濃度の酢酸を含む水溶液であることが確認された。凝縮物の組成を表8に要約した。この実施例はAPMLの蒸留によって少なくとも14.5wt%の溶液として酢酸の回収が実現可能であることを説明している。
流加式(fed batch)方法を用いた5L発酵器(New Brunswick Scientific,New Brunswick,N.J.)内の生産条件下で相当量のO−アセチル−L−ホモセリンを生産する当該細菌菌株を検査した。
発酵器に接種した後、ひき続き5〜15時間900rpmで30℃乃至37℃で培養した。
又は非含有)供給を開始し、30〜100時間900rpmで30℃乃至37℃で流加式発酵を行った。
Claims (71)
- (a)O−アセチルホモセリン(OAHS)発酵液を酵素的に処理してL−メチオニン及びアセテート供給源を生産するステップと、
(b)前記アセテート供給源の少なくとも一分画から前記L−メチオニンの少なくとも一部を分離して分離されたL−メチオニン及びアセテート供給源を含む残液を形成するステップ、及び
(c)前記残液から前記アセテート供給源の少なくとも一部を、回収されたアセテートとして回収するステップを含む方法。 - 試薬として前記回収されたアセテートを使用するステップをさらに含む請求項1に記載の方法。
- 前記使用がOAHS発酵液の前記処理に適用することであることを含む請求項2に記載の方法。
- 前記使用が発酵培地内の成分として前記試薬を添加することを含む請求項2に記載の方法。
- 前記使用が発酵産物の生産に適用することを含む請求項2に記載の方法。
- 前記発酵産物がカルボン酸及びアミノ酸で構成された群から選択される請求項5に記載の方法。
- 前記アミノ酸がリシン、バリン、トレオニン、トリプトファン、アルギニン及びメチオニンで構成された群から選択される請求項6に記載の方法。
- 精製過程において水の除去、活性炭素処理、溶質の添加、pH調整、イオン交換、膜ろ過及び少なくとも1つの水溶性有機溶媒との接触で構成された群から選択された少なくとも1つの処理の実行を含む請求項1に記載の方法。
- 前記実行が前記酵素的処理及び前記分離の間に行われる請求項8に記載の方法。
- 前記残液が無機酸の塩を含む請求項1に記載の方法。
- 前記無機酸の塩がアンモニウム塩を含む請求項10に記載の方法。
- 前記残液が少なくとも1PPMのOAHSを含む請求項1に記載の方法。
- 前記分離されたL−メチオニンが少なくとも1PPBのOAHSを含む請求項1に記載の方法。
- 前記分離が結晶化を含む請求項1に記載の方法。
- 前記結晶化がC1−C4アルコールで構成された群から選択された少なくとも1つのアルコールと接触することを含む請求項14に記載の方法。
- 結晶化フィード(feed)からのL−メチオニンの前記結晶化が晶癖改質剤(crystal habit modifier)及びL−メチオニン母結晶(seed crystal)のうち少なくとも1つの
使用することを含むものである請求項14に記載の方法。 - 前記結晶化より得られた結晶性L−メチオニンが下記によって構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする請求項14に記載の方法。
(i)95%を超える純度、
(ii)1%未満のアセテート供給源の含有、
(iii)1PPBを超えるOAHSの含量、
(iv)10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物の含量、及び
(v)2%未満のD−メチオニン、
(vi)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。 - 前記分離が少なくても2回の結晶化を含む請求項1に記載の方法。
- 2次結晶化より得られた結晶性L−メチオニンが下記のうち少なくとも1つを特徴とする請求項18に記載の方法。
(i)75%を超える純度、
(ii)0.1%未満のアセテート供給源の含有、及び
(iii)少なくとも1PPBのOAHSの含有。 - 前記残液が下記を特徴とする請求項1に記載の方法。
(i)少なくとも15g/Lのメチオニンの濃度、
(ii)少なくとも100g/Lのアセテートの濃度、
(iii)少なくとも20%の総固形物、
(iv)1.05乃至1.25の範囲の比重、及び
(v)少なくとも60g/Lのアンモニウムサルフェートの濃度。 - 2次結晶化によって得られた結晶性L−メチオニンが前記酵素的処理及び前記分離過程の間に溶質として添加される請求項18に記載の方法。
- 前記回収が遊離酢酸を含む残液の形成及び前記遊離酢酸の分離を含む請求項1に記載の方法。
- 遊離酢酸を含む前記残液の形成が強酸と接触することを含むものである請求項22に記載の方法。
- 遊離酢酸を含む前記残液の形成が圧力下でCO2との接触及び少なくとも部分的に遊離酸形態の陽イオン交換体との接触のうち少なくとも1つを含む請求項22に記載の方法。
- 遊離酢酸を含む前記残液の形成及び遊離酢酸の前記分離が同時に行われる請求項22に記載の方法。
- 前記回収が前記残液からの遊離酢酸の蒸留を含む請求項22に記載の方法。
- 遊離酢酸を含む液体を抽出剤と接触させて酢酸含有抽出物及び酢酸劣化残液を形成するステップを含む請求項22乃至25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酢酸含有抽出物からアセテートを回収して、回収されたアセテートを形成するステップをさらに含む請求項27に記載の方法。
- 前記酢酸含有抽出物を塩基と接触させて前記塩基の回収されたアセテート塩を形成するステップを含む請求項27に記載の方法。
- 前記残液が5%wt未満の水溶解度を持つ強い無機酸の塩を含む請求項1に記載の方法。
- 前記残液がアンモニウム供給源をさらに含み、これが前記残液から回収されたアンモニウムとして回収される請求項1に記載の方法。
- 前記残液をカルシウム塩基と接触させて遊離−塩基アンモニア及びカルシウム塩を形成するステップ、及び
前記遊離−塩基アンモニアを分離して回収されたアンモニウム及びカルシウム塩を含む分離されたアンモニア劣化残液を形成するステップを含む請求項31に記載の方法。 - 前記残液からアンモニウム塩を結晶化して結晶性アンモニウム塩及び分離されたアンモニア劣化残液を形成するステップを含む請求項31に記載の方法。
- 前記残液からアンモニア及び酢酸を蒸留してアンモニア劣化残液を形成するステップを含む請求項31に記載の方法。
- 発酵産物の生産に前記回収されたアンモニアの少なくとも一分画を使用することを含む請求項31乃至34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記残液と加圧されたCO2を接触するステップを含む請求項31に記載の方法。
- 下記ステップを含むL−メチオニン産物を生産する方法。
(a)O−アセチルホモセリン又はO−スクシニルホモセリンであるL−メチオニン前駆体及び少なくとも1つの不純物を含む発酵液を提供するステップ、
(b)前記前駆体を酵素的に処理してL−メチオニン、酢酸及びスクシン酸で構成された群から選択される有機酸及び少なくとも1つの不純物を含む反応液を形成するステップ、(c)前記反応液を改質して結晶化フィードを形成するステップ、及び
(d)前記結晶化フィードからL−メチオニンを結晶化して結晶性L−メチオニン及びL−メチオニン劣化母液を形成するステップ、
ここで、前記結晶性L−メチオニンは下記で構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする。
(i)95%を超える純度、
(ii)1%未満の有機酸の含有、
(iii)1PPBを超えるL−メチオニン前駆体含量、
(iv)10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物含量、
(v)2%未満のD−メチオニン、及び
(vi)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。 - 前記改質が前記反応液とL−メチオニン含有再利用ストリーム(stream)との併合を含む請求項37に記載の方法。
- 前記反応液内のL−メチオニン量の少なくとも85%が結晶性L−メチオニンに結晶化される請求項37に記載の方法。
- 前記母液からL−メチオニンを分離して前記L−メチオニン含有再利用ストリーム及びパージ母液ストリームを形成するステップをさらに含む請求項38に記載の方法。
- 前記母液からのL−メチオニンの前記分離が2次結晶性L−メチオニンの形成のための
結晶化及び前記パージ母液から前記2次結晶性L−メチオニンの分離を含む請求項40に記載の方法。 - 前記結晶化フィードからのL−メチオニンの前記結晶化が晶癖改質剤及びL−メチオニン母結晶のうち少なくとも1つを使用することを含む請求項37に記載の方法。
- 前記不純物の少なくとも1つがアミノ酸、ビタミン、ミネラル、アンモニア、酢酸、スクシン酸、メチルメルカプタン、酵素、L−メチオニン前駆体及びこれらの組み合わせで構成された群から選択される請求項37に記載の方法。
- 前記母液から前記有機酸の少なくとも一部を回収された有機酸として回収するステップをさらに含む請求項37に記載の方法。
- 前記パージ母液から前記有機酸の少なくとも一部を回収された有機酸として回収することをさらに含む請求項41に記載の方法。
- 前記酵素的処理が陰イオン交換体との接触を追さらに含み、有機酸の少なくとも一分画が陰イオン交換体上に吸着される請求項37に記載の方法。
- 前記L−メチオニン前駆体がO−スクシニルホモセリンで、前記有機酸がスクシン酸で、前記処理がカルシウムイオンの存在下で行われる請求項37に記載の方法。
- 下記で構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする、L−メチオニンを含む組成物。
(i)1%未満の有機酸の含有、
(ii)OAHS及びOSHSから選択される、1PPBを超えるL−メチオニン前駆体の含量、
(iii)10PPMを超える少なくとも1つの特定の不純物の含量、及び
(iv)少なくとも2.0×10−13の炭素−12に対する炭素−14の比率。 - 95%を超えるL−メチオニン純度を特徴とする請求項48に記載の組成物。
- 2%未満のD−メチオニンを含むL−メチオニンを特徴とする請求項48に記載の組成物。
- 前記L−メチオニンが結晶性L−メチオニンを含むものである請求項48乃至50のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項48乃至51のいずれか一項に記載の組成物及び重金属を含む複合物。
- 請求項48乃至52のいずれか一項に記載の組成物又は複合物を含む飼料又は食品組成物。
- 下記で構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする、L−メチオニンを含む組成物。
(i)メチオニンを除く少なくとも0.05%の濃度のアミノ酸、
(ii)少なくとも0.01%の濃度のカルボン酸、
(iii)少なくとも0.2%の濃度のサルフェート、
(iv)少なくとも1PPB濃度のOAHS、及び
(v)少なくとも60%純度のメチオニン。 - 下記により構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする、L−メチオニンを含む組成物。
(i)少なくとも15g/Lのメチオニンの濃度、
(ii)少なくとも100g/Lのアセテートの温度、
(iii)少なくとも20%の総固形物、及び
(iv)1.05〜1.25の間の範囲の比重、及び
(iv)少なくとも100g/Lのアンモニウムサルフェートの濃度。 - 下記で構成された群から選択される少なくとも1つの特性を特徴とする、L−メチオニンを含む組成物。
(i)少なくとも100g/Lのメチオニンの濃度、
(ii)0.1g/L未満のOAHSの濃度、
(iii)グルタミン酸、バリン、イソルイシン、ルイシン、チロシン、フェニルアラニン及びトレオニンで構成された群から選択された少なくとも1つの検出可能な量のアミノ酸。
(iv)少なくとも30g/Lの無機酸の含量、
(v)少なくとも30g/Lの酢酸の含量、
(vi)酢酸を除く少なくとも0.01%のカルボン酸の濃度、及び
(vii)少なくとも10重量%のメタノールの濃度。 - 少なくとも30%のアンモニウムアセテート、
少なくとも1PPMのアンモニウムサルフェート、及び
イソブタノール、イソブチルアセテート、アセトアミド及びメチオニンで構成された群から選択される少なくとも1PPMの化合物を含む組成物。 - 請求項57に記載の組成物を含む発酵液の成分。
- 少なくとも10%のアンモニウムサルフェート、及びアンモニウムアセテート、イソブタノール、イソブチルアセテート、アセトアミド及びメチオニンで構成された群から選択される少なくとも10PPMの化合物を含む組成物。
- 請求項59に記載の組成物を含む肥料の成分。
- 少なくとも90%のイソブチルアセテート、イソブタノール、及びアセトアミドと酢酸のうち少なくとも1つを含む組成物。
- (a)O−アセチルホモセリン又はO−スクシニルホモセリンであるL−メチオニン前駆体を含む発酵液を酵素的に処理して酢酸及びスクシン酸で構成された群から選択される有機酸供給源及びL−メチオニンを生産するステップ、
(b)前記有機酸供給源の少なくとも一分画から前記L−メチオニンの少なくとも一部を分離して有機酸供給源を含む残液及び分離されたL−メチオニンを形成するステップ、及び
(c)前記残液から前記有機酸供給源の少なくとも一部を回収された有機酸として回収するステップを含む方法。 - 試薬として前記回収された有機酸の使用をさらに含む請求項62に記載の方法。
- 前記使用が発酵産物の生産に適用することを含む請求項63に記載の方法。
- 前記発酵産物がカルボン酸及びアミノ酸で構成された群から選択される請求項64に記載の方法。
- 前記アミノ酸がリシン、バリン、トレオニン、トリプトファン、アルギニン及びメチオニンで構成された群から選択される請求項65に記載の方法。
- 前記使用が発酵液の前記処理に使用することを含む請求項63に記載の方法。
- 前記使用が発酵培地内の成分として前記試薬を添加することを含む請求項63に記載の方法。
- 前記L−メチオニン前駆体がO−スクシニルホモセリンで、前記有機酸がスクシン酸で、回収が遊離スクシン酸を含む残液の形成及び前記遊離スクシン酸の分離を含むものである請求項62に記載の方法。
- 前記遊離スクシン酸の前記分離が前記遊離スクシン酸の結晶化を含むものである請求項69に記載の方法。
- 前記回収がカルシウムスクシナートの結晶化を含むものである請求項62に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115124444A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-09-30 | 山东国邦药业有限公司 | 一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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EP2641898A1 (de) * | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Evonik Industries AG | Verfahren zur Herstellung von Methionin |
CN104744326B (zh) * | 2015-02-12 | 2016-08-10 | 山东新和成氨基酸有限公司 | 一种连续制备高堆积密度甲硫氨酸结晶的方法 |
KR20160111285A (ko) * | 2015-03-16 | 2016-09-26 | 씨제이제일제당 (주) | 사료 첨가제용 조성물 및 이를 포함하는 동물 사료 조성물 |
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FR3041636B1 (fr) * | 2015-09-30 | 2018-11-16 | Arkema France | Procede de production de mercaptans par hydrogenolyse enzymatique de disulfures a l'aide d'hydrogene |
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CN109790106A (zh) * | 2016-07-27 | 2019-05-21 | 赢创德固赛有限公司 | N-乙酰基高丝氨酸 |
CN106174596A (zh) * | 2016-08-11 | 2016-12-07 | 塔城市星河生物工程有限责任公司 | 一种食用植物氨基酸干粉的生产方法 |
EP3330380A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-06 | Evonik Degussa GmbH | Process for producing l-methionine from methional |
KR20180078621A (ko) * | 2016-12-30 | 2018-07-10 | 씨제이제일제당 (주) | 결정화 기술을 이용한 l-메티오닌 결정의 제조방법 |
FR3074174B1 (fr) | 2017-11-30 | 2020-02-07 | Afyren | Procede de valorisation de sels de potassium coproduits de procedes de fermentation |
EP3845072A4 (en) * | 2018-11-15 | 2021-09-08 | CJ Cheiljedang Corporation | DIETARY SUPPLEMENT FOR DAIRY COWS CONTAINING N-ACETYL-L-TRYPTOPHAN AS AN EFFECTIVE CONSTITUENT |
CN109608372B (zh) * | 2018-12-24 | 2021-05-11 | 天津大学 | 一种短棒状蛋氨酸晶体的多级连续结晶方法 |
JP7098797B2 (ja) | 2020-04-15 | 2022-07-11 | 三菱鉛筆株式会社 | 筆記具 |
WO2022078940A1 (en) * | 2020-10-13 | 2022-04-21 | Evonik Operations Gmbh | D,l-methionine with an optimized particle size distribution |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007514430A (ja) * | 2003-12-18 | 2007-06-07 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | メチオニンの製造方法 |
JP2009544309A (ja) * | 2006-07-28 | 2009-12-17 | シージェイ チェイルジェダン コープ. | L−メチオニン前駆体産生菌株およびl−メチオニン前駆体からのl−メチオニンおよび有機酸の産生方法 |
WO2010098629A2 (ko) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 씨제이제일제당 주식회사 | 메칠머캅탄과 디메칠설파이드의 혼합물을 사용하여 메치오닌 생산능을 증가시키는 방법 |
JP2014501116A (ja) * | 2010-12-29 | 2014-01-20 | シージェイ チェイルジェダン コーポレーション | L−メチオニン及び関連産物の生産方法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2867655A (en) * | 1957-02-20 | 1959-01-06 | Donald F Othmer | Process for recovering volatile aliphatic acids |
JPS4324890B1 (ja) * | 1966-08-25 | 1968-10-28 | ||
NL6815005A (ja) * | 1968-10-19 | 1970-04-21 | ||
JPS5824890B2 (ja) | 1978-05-31 | 1983-05-24 | 松下電工株式会社 | 消弧装置 |
US5168055A (en) * | 1986-06-11 | 1992-12-01 | Rathin Datta | Fermentation and purification process for succinic acid |
US5068188A (en) * | 1989-06-20 | 1991-11-26 | Northeastern University | Process for manufacture of alkaline earth acetates |
JPH04244056A (ja) * | 1991-01-31 | 1992-09-01 | Sumitomo Chem Co Ltd | メチオニンの製造方法 |
JP4110641B2 (ja) | 1998-11-17 | 2008-07-02 | 味の素株式会社 | 発酵法によるl−メチオニンの製造法 |
RU2209248C2 (ru) * | 2001-06-26 | 2003-07-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина |
WO2003045904A1 (fr) * | 2001-11-29 | 2003-06-05 | Nippon Soda Co.,Ltd. | Procede de production de methionine |
FR2851256A1 (fr) * | 2003-02-18 | 2004-08-20 | Metabolic Explorer Sa | Procede de criblage et d'evolution dirigee de souches produisant de la methionine par nouvelle voie metabolique |
US20060270013A1 (en) * | 2003-02-18 | 2006-11-30 | Michel Chateau | Method for the production of evolved microorganisms which permit the generation or modification of metabolic pathways |
EP1656454A4 (en) * | 2003-07-08 | 2011-06-22 | Novus Int Inc | PROCESS FOR METHIONINAL RECOVERY |
KR20080036608A (ko) * | 2005-07-18 | 2008-04-28 | 바스프 에스이 | 메티오닌 생산 재조합 미생물 |
KR100864673B1 (ko) * | 2006-11-27 | 2008-10-23 | 씨제이제일제당 (주) | 비용매를 이용하여 쓰레오닌 생산 미생물의 발효액으로부터쓰레오닌을 회수하는 방법 |
DE102006061479A1 (de) * | 2006-12-23 | 2008-06-26 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung verschiedener, eine Zielsubstanz enthaltender Produkte |
EP2808382B1 (en) * | 2007-04-11 | 2016-03-16 | CJ CheilJedang Corporation | Compositions and methods of producing methionine |
KR101164711B1 (ko) | 2009-02-27 | 2012-07-11 | 씨제이제일제당 (주) | 미네랄 첨가와 산처리를 이용하여 메치오닌의 용해도를 증가시키는 방법 |
FR2951195B1 (fr) * | 2009-10-14 | 2014-01-31 | Roquette Freres | Composition riche en methionine destinee a l'alimentation animale |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007514430A (ja) * | 2003-12-18 | 2007-06-07 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | メチオニンの製造方法 |
JP2009544309A (ja) * | 2006-07-28 | 2009-12-17 | シージェイ チェイルジェダン コープ. | L−メチオニン前駆体産生菌株およびl−メチオニン前駆体からのl−メチオニンおよび有機酸の産生方法 |
WO2010098629A2 (ko) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 씨제이제일제당 주식회사 | 메칠머캅탄과 디메칠설파이드의 혼합물을 사용하여 메치오닌 생산능을 증가시키는 방법 |
JP2014501116A (ja) * | 2010-12-29 | 2014-01-20 | シージェイ チェイルジェダン コーポレーション | L−メチオニン及び関連産物の生産方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JIN SHENG-FANG, ET AL, CHINESE JOURNAL OF BIOPROCESS ENGINEERING, vol. 8, no. 4, JPN6015053130, July 2010 (2010-07-01), pages 45 - 50, ISSN: 0003946989 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115124444A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-09-30 | 山东国邦药业有限公司 | 一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法 |
CN115124444B (zh) * | 2022-06-09 | 2024-03-08 | 山东国邦药业有限公司 | 一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法 |
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