JP2017122130A - がん細胞の転移を予防するための化合物、組成物および方法 - Google Patents

がん細胞の転移を予防するための化合物、組成物および方法 Download PDF

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Abstract

【課題】がん細胞の転移を予防する方法を提供すること
【解決手段】がん細胞の転移を予防する方法が開示される。開示の化合物は、腫瘍または
他の種類のがん細胞の拡大を予防するために使用することができる。さらに、悪性腫瘍の
転移を予防し、腫瘍成長を低減するための組成物、特に薬学的組成物が開示される。組成
物には、がん治療に使用するための併用療法用組成物が含まれる。したがって開示の化合
物は、がんを有するまたはがんと診断された被験体におけるがんの成長を予防する一助に
するために使用することができる。
【選択図】なし

Description

（優先権）
本願は、２００９年６月６日に出願された米国仮特許出願第６１／２２３，２６０号の
利益を主張する。この米国仮特許出願の開示内容全体が、本明細書において参考として援
用される。
（分野）
がん性腫瘍の転移を予防し、かつ／または腫瘍成長を低減することができる化合物が開
示される。さらに、悪性腫瘍の転移を予防し、腫瘍成長を低減するための組成物、特に薬
学的組成物が開示される。組成物には、がん治療に使用するための併用療法用組成物が含
まれる。またさらに、がん性腫瘍および他のがん細胞の転移を予防する方法が開示される
。したがって開示の化合物は、がんを有するまたはがんと診断された被験体におけるがん
の成長を予防する一助にするために使用することができる。
がんの最も恐ろしい局面の１つが、その拡大または転移能力である。初めに、がん細胞
は一緒に群をなし、それによって１つまたは複数の腫瘍を形成するのが見出される。原発
腫瘍の形成後、がん細胞は、元の腫瘍から分離し、身体の他の領域に移動する能力を得る
ことができる。肝臓に取り込まれて腫瘍を形成する肺がん細胞は、やはり肺がん細胞であ
る。したがって、ある特定の形態のがんが転移する傾向は、がんの種類を含む多くの因子
に依存するが、細胞がどのように転移過程を開始するか、その全体の過程はまだ完全には
理解されていない。
単一の限局性腫瘍が、転移する機会をもつ前に発見される場合、患者の生存の予後はよ
り高い。これは、腫瘍が放射線または化学療法によって有効に切除または破壊され得るか
らである。したがって、腫瘍成長と腫瘍細胞の転移との間には差異があり、腫瘍成長が常
に腫瘍細胞の転移をもたらすというわけではない。しかし、転移したがんは、体中にどの
程度拡大したか識別できないことがあるために治癒が困難である。
転移するためには、がん細胞はその腫瘍から離脱し、循環系またはリンパ系のいずれか
に侵入しなければならない。次いで、遊離細胞は新しい部位に運ばれ、そこでそれらの細
胞自体を確立する。身体は、細胞がそれらの自然の部位から離脱した後に生存できないよ
うにする天然の保護手段を有するが、いくつかのがん細胞はこれらの保護手段を克服する
能力を有する。したがって転移が停止するか、または著しく低減する場合には、がんの程
度を決定し、その後治療することができる。したがって、腫瘍が切除されるか、または放
射線／化学療法が使用されるがん療法の経過観察治療は、抗転移剤による患者の治療とな
り得る。長年、がん細胞の転移を予防する方法が必要とされている。
原発腫瘍の成長も、治療の課題である。原発腫瘍の成長が検査されない場合、最初の腫
瘍は、原発（ｐｒｉｍａｙ）部位および近隣組織において器官機能に対して有害に作用す
る大きさに成長するおそれがある。原発腫瘍の成長が制御されない場合、原発腫瘍の転移
が生じる可能性も高くなる。腫瘍成長を緩慢にし、または予防する方法が必要とされてい
る。
本明細書では、がん細胞の転移を予防する化合物、組成物および方法が開示される。さ
らに、開示の化合物が１つまたは複数のがん治療用薬物または他の化学療法剤（ｃｈｅｍ
ｏｔｈｒｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ）と組み合わされる併用療法用組成物を含む、
がんを治療するために使用できる化合物、組成物および方法が開示される。
さらなる利点を以下の説明に一部記載し、したがって一部は該説明から明らかになり、
または下記の態様の実施によって知ることができる。下記の利点は、添付の特許請求の範
囲において特に指摘した要素および組合せを用いて実現され、また得る。先の概要および
以下の詳細な説明は共に、単に例示的および説明的なものであり、限定的なものでないこ
とを理解されたい。
図１は、マウスにおける腎細胞がん腫瘍（Ｒｅｎｃａ）の経過に伴う腫瘍体積の増大を示すグラフである。ビヒクル対照（□）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（◇）；４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（△）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（○）。 図２は、２５日目のマウスにおける腎細胞がん腫瘍（Ｒｅｎｃａ）の体積のヒストグラムである。ビヒクル対照（Ａ）；４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（Ｂ）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（Ｃ）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（Ｄ）。 図３は、マウスにおけるＢ１６黒色腫腫瘍の経過に伴う腫瘍体積の増大を示すグラフである。ビヒクル対照（□）；３００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（◇）；３００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（○）。 図４は、２２日目のマウスにおけるＢ１６黒色腫腫瘍の体積のヒストグラムである。ビヒクル対照（Ａ）；３００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（Ｂ）；３００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（Ｃ）。 図５は、Ｂ１６黒色腫腫瘍を有するマウスの体重のグラフである。ビヒクル対照（□）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（◇）；３００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（△）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（○）；ならびに３００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（■）。 図６は、マウスにおけるＢ１６黒色腫腫瘍の経過に伴う腫瘍体積の増大を示すグラフである。ビヒクル対照（□）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（◇）；ならびに１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（○）。 図７は、２２日目のマウスにおけるＢ１６黒色腫腫瘍の体積のヒストグラムである。ビヒクル対照（Ａ）；１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２を１日２回（Ｂ）；ならびに１００，０００ＩＵ／用量のＩＬ−２および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（Ｃ）。 図８は、マウスにおけるＢ１６黒色腫腫瘍の経過に伴う腫瘍体積の増大を示すグラフである。ビヒクル対照（□）；および４０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（○）。 図９は、ＮＣｒ ｎｕ／ｎｕマウスに同所移植した膵臓腫瘍の大きさを示すグラフである。ビヒクル対照（◇）；１００ｍｇ／ｋｇのゲムシタビン、ｉ．ｐ．週２回（Ｘ）；１５０ｍｇ／ｋｇのゲムシタビン、ｉ．ｐ．週２回（□）；２０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（○）；１００ｍｇ／ｋｇのゲムシタビン、ｉ．ｐ．週２回および２０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（＊）；ならびに１５０ｍｇ／ｋｇのゲムシタビン、ｉ．ｐ．週２回および２０ｍｇ／ｋｇのＤ９１を１日２回（△）。
以下の本明細書および特許請求の範囲では、いくつかの用語に言及するが、それらは以
下の意味を有すると定義される。
本明細書のすべての百分率、比および割合は、別段特定されない限り重量によるもので
ある。すべての温度は、別段特定されない限り摂氏（℃）とする。
「薬学的に許容される」とは、生物学的に望ましくないものではない、またはその他の
点でも望ましくないものではない物質を意味し、すなわち該物質は、関連する活性な化合
物と共に、臨床的に許容されない生物学的作用を引き起こすことなく、または該化合物を
含有する薬学的組成物の他の成分のどれとも有害な方式で相互反応することなく個体に投
与することができる。
本明細書の説明および特許請求の範囲を通して、「含む」ならびに「含んでいる」お
よび「含有する」などの他の形の用語は、限定することなく含むことを意味し、例えば他
の添加剤、成分、整数またはステップを排除することを意図するものではない。
説明および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「
ｔｈｅ」は、状況によって別段明示されない限り、複数の指示対象を含む。したがって例
えば、「１つの組成物」の言及は、２つ以上のかかる組成物の混合物を含み、「１つのフ
ェニルスルファミン酸」は、２つ以上のかかるフェニルスルファミン酸の混合物を含み、
「該化合物」は、２つ以上のかかる化合物の混合物等を含む。
「任意選択の」または「任意選択により」は、その後に記載される事象または状況が生
じても生じなくてもよく、事象または状況が生じる場合、およびそれが生じない場合をそ
の記載が含むことを意味する。
範囲は、本明細書では「およそ」ある特定の値から、および／または「およそ」もう１
つの特定の値までと表すことができる。かかる範囲が表される場合、もう１つの態様は、
ある特定の値から、および／または他の特定の値までを含む。同様に、先行する「約」の
使用によって、値が近似として表される場合、特定の値は、もう１つの態様を形成するこ
とを理解されよう。さらに、範囲のそれぞれの端点は、他の端点に関連して重要であるこ
と、および他の端点とは独立して重要であることの両方を意味することを理解されよう。
また、本明細書ではいくつかの値が開示されており、各値は、その値自体に加えて「およ
そ」その特定の値としても本明細書に開示されることを理解されたい。例えば、値「１０
」が開示されている場合、「約１０」も開示されている。また、ある値が開示される場合
、当業者によって適切に理解される通り、その値「以下」、「その値以上」、および各値
の間の可能な範囲も開示されることを理解されたい。例えば、値「１０」が開示されてい
る場合、「１０以下」ならびに「１０以上」も開示されている。アプリケーションデータ
を通していくつかの異なるフォーマットが提供され、このデータは、そのデータ点の任意
の組合せに関して、端点および起始点および範囲を表すことも理解されたい。例えば、特
定のデータ点「１０」および特定のデータ点「１５」が開示されている場合、１０および
１５を超える、それ以上、それ未満、それ以下およびそれに等しい点、ならびに１０と１
５の間が開示されると見なされることを理解されたい。また、２つの特定の単位間の各単
位も開示されることを理解されたい。例えば１０および１５が開示されている場合、１１
、１２、１３および１４も開示されている。
本明細書で使用される場合、用語「管理する」、「管理している」および「管理」は、
１つまたは複数の疾患の治癒をもたらさない予防剤または治療剤の投与から被験体が得る
有益な効果を指す。特定の実施形態では、被験体は、１つまたは複数の疾患の進行または
悪化を予防するように疾患を「管理」するために、１つまたは複数の予防剤または治療剤
を投与される。
本明細書で使用される場合、用語「予防する」、「予防している」および「予防」は、
予防剤の投与によって得られる、被験体の疾患もしくは障害を逃れるもしくは回避し、ま
たは被験体の障害の１つもしくは複数の症状の再発もしくは発症を遅延する方法を指す。
本明細書で使用される場合、用語「組合せ（ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）」は、２
つ以上の予防剤および／または治療剤の使用を指す。用語「組合せ」の使用は、予防剤お
よび／または治療剤が、障害、例えば過剰増殖性細胞障害、特にがんを有する被験体に投
与される順序を制限するものではない。第１の予防剤または治療剤は、障害を有していた
、障害を有している、または障害に罹患しやすい被験体への第２の予防剤または治療剤の
投与の前（例えば、１分、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６
時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、
４週間、５週間、６週間、８週間または１２週間前）、障害を有していた、障害を有して
いる、または障害に罹患しやすい被験体への第２の予防剤または治療剤の投与と同時、ま
たは障害を有していた、障害を有している、または障害に罹患しやすい被験体への第２の
予防剤または治療剤の投与の後（例えば、１分、５分、１５分、３０分、４５分、１時間
、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週
間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間または１２週間後）に投与するこ
とができる。予防剤または治療剤は、本開示の薬剤が他の薬剤と一緒になって作用して、
それらが別の方法で投与された場合よりも高い利益をもたらすことができる順序および間
隔で被験体に投与される。任意のさらなる予防剤または治療剤を、他のさらなる予防剤ま
たは治療剤と共に任意の順序で投与することができる。
本明細書で使用される場合、用語「投与する」は、化合物の投与量を説明する場合に使
用される場合、化合物の単回用量または複数回用量を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「がん治療」は、それに限定されるものではないが、
化学療法および放射線療法を含む、当技術分野で公知の任意のがん治療を意味する。
本明細書で使用される場合、「腫瘍細胞」は、悪性腫瘍を含む腫瘍に由来する細胞およ
びインビトロで不死化した細胞の両方を意味する。「正常な」細胞とは、異常増殖を示さ
ない正常な成長の特徴を有する細胞を指す。
本明細書で使用される場合、用語「がんを有すると同定された個体」および「がん患者
」は、交換可能に使用され、がんを有すると診断された個体を指すことを意味する。がん
を有する個体を同定するための数々の周知の手段がある。いくつかの実施形態では、がん
診断は、ＰＥＴイメージングを使用して行われ、または確認される。本開示のいくつかの
実施形態は、がんを有する個体を同定する工程を含む。
本明細書で使用される場合、用語「治療有効量」は、症状を緩和もしくは予防し、腫瘍
の大きさを縮小し、または治療を受ける患者の生存期間を延長するのに有効な活性剤また
は薬剤の組合せの量を指すことを意味する。治療有効量の決定は、当業者は、特に本明細
書で提供される詳細な開示に照らして十分に行うことができる。
本明細書で使用される場合、用語「阻害する」または「阻害」は、活性の統計的に有意
な、測定可能な低減を指し、好ましくは対照に対して少なくとも約１０％の低減、より好
ましくは約５０％以上の低減、さらにより好ましくは約８０％以上の低減を指す。
本明細書で使用される場合、用語「増大する」または「強化」は、活性の統計的に有意
な、測定可能な増加を指し、好ましくは対照に対して少なくとも約１０％の増加、より好
ましくは約５０％以上の増加、さらにより好ましくは約８０％以上の増加を指す。
用語「予防する」または「予防」は、局所性再発（例えば疼痛）などの病態、がんなど
の疾患、心不全などの複合症候群、または任意の他の病態に関して使用される場合、当技
術分野では十分に理解されており、組成物を投与されていない被験体に比較して、被験体
の病態の症状の頻度を低減し、または被験体の病態の発症を遅延させる組成物を投与する
ことを含む。したがってがん予防は、例えば統計的および／または臨床的に有意な量で、
例えば未治療対照集団に比較して予防治療を受けている患者集団の検出可能ながん成長の
数を低減すること、ならびに／あるいは未治療対照集団に対して治療を受けている集団の
検出可能ながん成長の出現を遅延させることを含む。感染症の予防は、例えば未治療対照
集団に対して治療を受けている集団の感染症の診断数を低減すること、および／または未
治療対照集団に対して治療を受けている集団の感染症の症状の発症を遅延することを含む
。疼痛予防は、例えば未治療対照集団に対して治療を受けている集団における被験体が経
験する疼痛の感覚の程度を低減すること、またはそれを遅延することを含む。
用語「治療」、「治療する」、「治療」等は、望ましい薬理学的および／または生理的
効果を得ることを指す。その効果は、疾患またはその症状を完全にまたは部分的に予防す
るという観点から予防的であってよく、ならびに／あるいは疾患および／または疾患に起
因する有害な作用を部分的にまたは完全に治癒するという観点から治療的であってもよい
。「治療」は、本明細書で使用される場合、哺乳動物、特にヒトの疾患の任意の治療を包
含し、（ａ）疾患に罹患しやすいが、まだ疾患を有していると診断されていない被験体に
生じる疾患を予防すること、（ｂ）疾患を阻害する、すなわちその発生を停止させること
、ならびに（ｃ）疾患を緩和する、すなわち疾患を退行させ、および／または１つもしく
は複数の疾患の症状を緩和することを含む。「治療」はまた、薬理学的な効果をもたらす
ために、疾患または病態がない状態でも薬剤を送達することを包含することを意味する。
例えば「治療」は、被験体において強化された、または望ましい効果（例えば病原体の負
荷の低減、被験体の生理的パラメータの有益な増大、疾患症状の低減等）をもたらすこと
ができる受容体調節因子の送達を包含する。
本願を通して様々な刊行物を参照する。これらの刊行物の開示は、本願が関連する技術
の現状をより完全に説明するために、それら全体が参照によって本願に組み込まれる。開
示の複数の参考文献はまた、その参考文献が依拠する文において議論されているそれらの
参考文献に含まれる資料に関して、個々にかつ具体的に、参照によって本明細書に組み込
まれる。
以下の化学的序列は、本開示の範囲を記載し、可能にし、本開示の化合物を含む単位
を具体的に指摘し、明確に特許請求するために本明細書を通して使用されるが、別段具体
的に定義されない限り、本明細書で使用される用語は、当業者によって理解される用語と
同じである。用語「ヒドロカルビル」は、任意の炭素原子系単位（有機分子）を表し、前
記単位は、塩、中でもカルボン酸塩、第４級アンモニア塩を含む無機原子を含む１つまた
は複数の有機官能基を任意選択により含有する。広範な意味の用語「ヒドロカルビル」に
は、「非環式ヒドロカルビル」および「環式ヒドロカルビル」といった種類が含まれ、こ
れらの用語は、ヒドロカルビル単位を、環式および非環式の種類に分類するために使用さ
れる。
以下の定義に関する場合、「環式ヒドロカルビル」単位は、環（すなわち、炭素環およ
びアリール環）中に炭素原子だけを含むことができ、または環（すなわち、炭素環および
アリール環）中に１つまたは複数のヘテロ原子を含むことができる。「炭素環式」環に関
して、環中の炭素原子の最小数は、炭素原子３個である（シクロプロピル）。「アリール
」環に関して、環中の炭素原子の最小数は、炭素原子６個である（フェニル）。「複素環
式」環に関して、環中の炭素原子の最小数は、炭素原子１個である（ジアジリニル）。エ
チレンオキシドは２個の炭素原子を含み、Ｃ２複素環である。「ヘテロアリール」環に関
して、環中の炭素原子の最小数は、炭素原子１個である（１，２，３，４−テトラゾリル
）。以下は、本明細書で使用される用語「非環式ヒドロカルビル」および「環式ヒドロカ
ルビル」の非限定的な説明である。
Ａ．置換および非置換の非環式ヒドロカルビル
本開示の目的では、用語「置換および非置換の非環式ヒドロカルビル」は、以下の単位
の３つの分類を包含する。
１）直鎖または分枝鎖アルキル（その非限定的な例には、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２
）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブ
チル（Ｃ４）、イソ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）等が含まれる）；置換
された直鎖または分枝鎖アルキル（その非限定的な例には、ヒドロキシメチル（Ｃ１）、
クロロメチル（Ｃ１）、トリフルオロメチル（Ｃ１）、アミノメチル（Ｃ１）、１−クロ
ロエチル（Ｃ２）、２−ヒドロキシエチル（Ｃ２）、１，２−ジフルオロエチル（Ｃ２）
、３−カルボキシプロピル（Ｃ３）等が含まれる）。
２）直鎖または分枝鎖アルケニル（その非限定的な例には、エテニル（Ｃ２）、３−プロ
ペニル（Ｃ３）、１−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル
（２−メチルエテン−２−イルとも）（Ｃ３）、ブテン−４−イル（Ｃ４）等が含まれる
）；置換された直鎖または分枝鎖アルケニル（その非限定的な例には、２−クロロエテニ
ル（２−クロロビニルとも）（Ｃ２）、４−ヒドロキシブテン−１−イル（Ｃ４）、７−
ヒドロキシ−７−メチルオクタ−４−エン−２−イル（Ｃ９）、７−ヒドロキシ−７−メ
チルオクタ−３，５−ジエン−２−イル（Ｃ９）等が含まれる）。
３）直鎖または分枝鎖アルキニル（その非限定的な例には、エチニル（Ｃ２）、プロパ−
２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピン−１−イル（Ｃ３）および２−メチ
ル−ヘキサ−４−イン−１−イル（Ｃ７）が含まれる）；置換された直鎖または分枝鎖ア
ルキニル（その非限定的な例には、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−３−イニル（Ｃ
７）、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−３−イン−２−イル（Ｃ８）、５−ヒドロキ
シ−５−エチルヘプタ−３−イニル（Ｃ９）等が含まれる）。
Ｂ．置換および非置換の環式ヒドロカルビル
本開示の目的では、用語「置換および非置換の環式ヒドロカルビル」は、以下の単位の
５つの分類を包含する。
１）用語「炭素環式」は、「３〜２０個の炭素原子を含む環を包含し、前記環を構成する
原子は炭素原子に限定され、さらに各環は、１つまたは複数の水素原子を置き換えること
ができる１つまたは複数の部分で独立に置換されていてもよい」ものとして本明細書では
定義される。以下は、「置換および非置換の炭素環」の非限定的な例であり、これらは以
下の単位の分類を包含する。
ｉ）単一の置換または非置換の炭化水素環を有する炭素環（その非限定的な例には、シク
ロプロピル（Ｃ３）、２−メチル−シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）
、シクロブチル（Ｃ４）、２，３−ヒドロキシシクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（
Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロペンタジエニル（
Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘプチル（Ｃ７）
、シクロオクタニル（Ｃ８）、２，５−ジメチルシクロペンチル（Ｃ５）、３，５−ジク
ロロシクロヘキシル（Ｃ６）、４−ヒドロキシシクロヘキシル（Ｃ６）および３，３，５
−トリメチルシクロヘキサ−１−イル（Ｃ６）が含まれる）。
ｉｉ）２つ以上の置換または非置換の縮合炭化水素環を有する炭素環（その非限定的な例
には、オクタヒドロペンタレニル（Ｃ８）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、
３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−３Ｈ−インデン−４−イル（Ｃ９）、デカ
ヒドロアズレニル（Ｃ１０）が含まれる）。
ｉｉｉ）置換または非置換の二環式炭化水素環である炭素環（その非限定的な例には、ビ
シクロ−［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３
．１．１］ヘプタニル、１，３−ジメチル［２．２．１］ヘプタン−２−イル、ビシクロ
［２．２．２］オクタニルおよびビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが含まれる）。
２）用語「アリール」は、「少なくとも１つのフェニルまたはナフチル環を包含する単位
であり、そのフェニルまたはナフチル環に縮合しているヘテロアリールまたは複素環は存
在せず、さらに各環は、１つまたは複数の水素原子を置き換えることができる１つまたは
複数の部分で独立に置換されていてもよい」ものとして本明細書では定義される。以下は
、「置換および非置換のアリール環」の非限定的な例であり、これらは以下の単位の分類
を包含する。
ｉ）Ｃ６またはＣ１０置換または非置換のアリール環；置換または非置換いずれかのフェ
ニルおよびナフチル環（その非限定的な例には、フェニル（Ｃ６）、ナフチレン−１−イ
ル（Ｃ１０）、ナフチレン−２−イル（Ｃ１０）、４−フルオロフェニル（Ｃ６）、２−
ヒドロキシフェニル（Ｃ６）、３−メチルフェニル（Ｃ６）、２−アミノ−４−フルオロ
フェニル（Ｃ６）、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル（Ｃ６）、２−シアノフェ
ニル（Ｃ６）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル（Ｃ６）、３−メトキシフェニル
（Ｃ６）、８−ヒドロキシナフチレン−２−イル（Ｃ１０）、４，５−ジメトキシナフチ
レン−１−イル（Ｃ１０）および６−シアノ−ナフチレン−１−イル（Ｃ１０）が含まれ
る）。
ｉｉ）１つまたは２つの飽和環と縮合してＣ８〜Ｃ２０環系を形成するＣ６またはＣ１０
アリール環（その非限定的な例には、ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリ
エニル（Ｃ８）およびインダニル（Ｃ９）が含まれる）。
３）用語「複素環式」および／または「複素環」は、「３〜２０個の原子を有する１つま
たは複数の環を含む単位であり、少なくとも１つの環中の少なくとも１つの原子が、窒素
（Ｎ）、酸素（Ｏ）もしくは硫黄（Ｓ）、またはＮ、ＯおよびＳの混合物から選択される
ヘテロ原子であり、さらにヘテロ原子を含有する環が芳香族環でもない」ものとして本明
細書では定義される。以下は、「置換および非置換の複素環」の非限定的な例であり、こ
れらは以下の単位の分類を包含する。
ｉ）１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単一の環を有する複素環式単位（その非限定
的な例には、ジアジリニル（Ｃ１）、アジリジニル（Ｃ２）、ウラゾリル（ｕｒａｚｏｌ
ｙｌ）（Ｃ２）、アゼチジニル（Ｃ３）、ピラゾリジニル（Ｃ３）、イミダゾリジニル（
Ｃ３）、オキザゾリジニル（Ｃ３）、イソオキサゾリニル（Ｃ３）、チアゾリジニル（Ｃ
３）、イソチアゾリニル（Ｃ３）、オキサチアゾリジノニル（Ｃ３）、オキサゾリジノニ
ル（Ｃ３）、ヒダントイニル（Ｃ３）、テトラヒドロフラニル（Ｃ４）、ピロリジニル（
Ｃ４）、モルホリニル（Ｃ４）、ピペラジニル（Ｃ４）、ピペリジニル（Ｃ４）、ジヒド
ロピラニル（Ｃ５）、テトラヒドロピラニル（Ｃ５）、ピペリジン−２−オニル（バレロ
ラクタム）（Ｃ５）、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル（Ｃ６）、２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（Ｃ８）および１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
（Ｃ９）が含まれる）。
ｉｉ）１つが複素環である２つ以上の環を有する複素環式単位（その非限定的な例には、
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｎｙｌ）（Ｃ７）、３ａ，４，
５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル（Ｃ７）、３ａ，４
，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリル（Ｃ８）、１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリニル（Ｃ９）およびデカヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｂ］ピロリル（Ｃ
１０）が含まれる）。
４）用語「ヘテロアリール」は、「５〜２０個の原子を含む１つまたは複数の環を包含し
、少なくとも１つの環の少なくとも１つの原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）もしくは硫黄
（Ｓ）、またはＮ、ＯおよびＳの混合物から選択されるヘテロ原子であり、さらにヘテロ
原子を含む環の少なくとも１つが芳香族環である」ものとして本明細書では定義される。
以下は、「置換および非置換の複素環」の非限定的な例であり、これらは以下の単位の分
類を包含する。
ｉ）単一の環を含有するヘテロアリール環（その非限定的な例には、１，２，３，４−テ
トラゾリル（Ｃ１）、［１，２，３］トリアゾリル（Ｃ２）、［１，２，４］トリアゾリ
ル（Ｃ２）、トリアジニル（Ｃ３）、チアゾリル（Ｃ３）、１Ｈ−イミダゾリル（Ｃ３）
、オキサゾリル（Ｃ３）、イソオキサゾリル（Ｃ３）、イソチアゾリル（Ｃ３）、フラニ
ル（Ｃ４）、チオフェニル（Ｃ４）、ピリミジニル（Ｃ４）、２−フェニルピリミジニル
（Ｃ４）、ピリジニル（Ｃ５）、３−メチルピリジニル（Ｃ５）および４−ジメチルアミ
ノピリジニル（Ｃ５）が含まれる）。
ｉｉ）１つがヘテロアリール環である２つ以上の縮合環を有するヘテロアリール環（その
非限定的な例には、７Ｈ−プリニル（Ｃ５）、９Ｈ−プリニル（Ｃ５）、６−アミノ−９
Ｈ−プリニル（Ｃ５）、５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル（Ｃ６）、７Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジニル（Ｃ６）、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル（Ｃ７）、
２−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾリル（Ｃ７）、１Ｈ−インドリル（Ｃ８）、４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−Ｈ−インドリル（Ｃ８）、キノキサリニル（Ｃ８）、５−メチ
ルキノキサリニル（Ｃ８）、キナゾリニル（Ｃ８）、キノリニル（Ｃ９）、８−ヒドロキ
シ−キノリニル（Ｃ９）およびイソキノリニル（Ｃ９）が含まれる）。
５）Ｃ１〜Ｃ６アルキレン単位によって分子の別の部分、単位またはコアに連結している
、Ｃ１〜Ｃ６テザー化（ｔｅｔｈｅｒｅｄ）環式ヒドロカルビル単位（炭素環式単位、Ｃ
６もしくはＣ１０アリール単位、複素環式単位またはヘテロアリール単位のいずれか）。
テザー化環式ヒドロカルビル単位の非限定的な例には、式


を有するベンジルＣ１〜（Ｃ６）が含まれ、
式中、Ｒａは任意選択により、１つまたは複数の独立に選択された水素の置換基である。
さらなる例には、他のアリール単位、中でも（２−ヒドロキシフェニル）ヘキシルＣ６〜
（Ｃ６）；ナフタレン−２−イルメチルＣ１〜（Ｃ１０）、４−フルオロベンジルＣ１〜
（Ｃ６）、２−（３−ヒドロキシフェニル）エチルＣ２〜（Ｃ６）、ならびに置換および
非置換のＣ３〜Ｃ１０アルキレン炭素環式単位、例えば、シクロプロピルメチルＣ１〜（
Ｃ３）、シクロペンチルエチルＣ２〜（Ｃ５）、シクロヘキシルメチルＣ１〜（Ｃ６）が
含まれる。この分類には、置換および非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキレン−ヘテロアリール
単位、例えば、式


を有する２−ピコリルＣ１〜（Ｃ６）単位が含まれ、
式中、Ｒａは、先に定義したものと同じである。さらに、Ｃ１〜Ｃ１２テザー化環式ヒド
ロカルビル単位には、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン複素環式単位およびアルキレン−ヘテロア
リール単位が含まれ、その非限定的な例には、アジリジニルメチルＣ１〜（Ｃ２）および
オキサゾール−２−イルメチルＣ１〜（Ｃ３）が含まれる。
本開示の目的では、炭素環はＣ３〜Ｃ２０であり、アリール環はＣ６またはＣ１０であ
り、複素環はＣ１〜Ｃ９であり、ヘテロアリール環はＣ１〜Ｃ９である。
本開示の目的では、本開示の定義に一貫性をもたらすために、単一のヘテロ原子を含む
縮合環単位、ならびにスピロ環、二環等を、ヘテロ原子を含有する環に相当する環式ファ
ミリーによって包含されるものとして特徴付け、また本明細書ではそのように呼ぶが、当
業者は代替の特徴付けを有することができる。例えば、式


を有する１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは、本開示の目的では複素環式単位と見
なされる。式


を有する６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジンは、本開示の目的ではヘテロ
アリール単位と見なされる。縮合環単位が、飽和環（複素環）およびアリール環（ヘテロ
アリール環）の両方にヘテロ原子を含有する場合、本開示を記載する目的で環が本明細書
で割り当てられる分類は、主にアリール環によって占められ、アリール環によって決定さ
れることになる。例えば、式


を有する１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフトピリジン（ｎａｐｈｔｈｐｙ
ｒｉｄｉｎｅ）は、本開示の目的ではヘテロアリール単位と見なされる。
用語「置換されている」は、本明細書を通して使用される。用語「置換されている」は
、「置換されている単位または部分が、本明細書で以下に定義の１つまたは複数の置換基
によって置き換えられる１つまたは複数の水素原子を有する、非環式または環式いずれか
のヒドロカルビル単位または部分である」として本明細書で記載される単位に適用される
。単位は、それが水素原子を置換している場合、ヒドロカルビル部分の１つの水素原子、
２つの水素原子または３つの水素原子を同時に置き換えることができる。さらにこれらの
置換基は、２つの隣接する炭素上の２つの水素原子を置き換えて、前記置換基、新しい部
分または単位を形成することができる。例えば、単一の水素原子の置き換えを必要とする
置換単位には、ハロゲン、ヒドロキシル等が含まれる。２つの水素原子の置き換えには、
カルボニル、オキシイミノ等が含まれる。隣接する炭素原子からの２つの水素原子の置き
換えには、エポキシ等が含まれる。３つの水素の置き換えには、シアノ等が含まれる。置
換されているという用語は、ヒドロカルビル部分、中でも芳香族環、アルキル鎖が、置換
基によって置き換えられる水素原子の１つまたは複数を有することができることを示すた
めに、本明細書を通して使用される。ある部分が「置換されている」と記載される場合、
任意の数の水素原子が置き換えられ得る。例えば、４−ヒドロキシフェニルは「置換芳香
族炭素環（アリール環）」であり、（Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ）オクタニルは「置
換Ｃ８直鎖アルキル単位」であり、３−グアニジノプロピルは「置換Ｃ３直鎖アルキル単
位」であり、２−カルボキシピリジニルは「置換ヘテロアリール単位」である。
以下は、炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール単位上の水素原子を置換
することができる単位の非限定的な例である。
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニルおよびアルキニル；メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、エテニル（Ｃ２）、エチニル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、シクロプロピル（Ｃ３）、３−プロペニル（Ｃ３）、１
−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル（２−メチルエテン
−２−イルとも）（Ｃ３）、プロパ−２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピ
ン−１−イル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（
Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、シクロブチル（Ｃ４）、ブテン−４−イル（Ｃ４）
、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）；
ｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；例えば、フェニル、ナフチル（本
明細書ではナフチレン−１−イル（Ｃ１０）またはナフチレン−２−イル（Ｃ１０）とも
呼ぶ）；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アルキレンアリール；例えば、ベンジル、
２−フェニルエチル、ナフチレン−２−イルメチル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；本明細書で以下に記載の通り；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環；本明細書で以下に記載の通り；
ｖｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＯＲ１０１；例えば、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−
ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＣ（Ｏ）Ｒ１０１；例えば、−ＣＯＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０１；例えば、−ＣＯ２ＣＨ
３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ
Ｏ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｘ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）２；例えば、−ＣＯＮＨ
２、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ
３）２および−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｘ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＮ（Ｒ１０１）２；例えば、−ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ
Ｈ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３
）２；
ｘｉ）ハロゲン；−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｘｉｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＣＮ；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＮＯ２；
ｘｉｖ）−ＣＨｊＸｋ；（式中、Ｘはハロゲンであり、添え字ｊは０〜２の整数であり、
ｊ＋ｋ＝３である）；例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３または−
ＣＢｒ３；
ｘｖ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＳＲ１０１；−ＳＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ３
、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＳＣ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５；
ｘｖｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＳＯ２Ｒ１０１；例えば、−ＳＯ２Ｈ、−ＣＨ
２ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２
ＳＯ２Ｃ６Ｈ５；ならびに
ｘｖｉｉ）−（ＣＲ１０２ａＲ１０２ｂ）ａＳＯ３Ｒ１０１；例えば、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−ＳＯ３Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ
２ＳＯ３Ｃ６Ｈ５；
式中、各Ｒ１０１は、独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖もし
くは環式アルキル、フェニル、ベンジル、複素環式またはヘテロアリールであり、あるい
は２つのＲ１０１単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができ、
Ｒ１０２ａおよびＲ１０２ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分
枝鎖アルキルであり、添え字「ａ」は０〜４である。
本開示の目的では、用語「化合物」、「類似体」および「物質の組成物」は、互いを同
様に表し、本明細書を通して交換可能に使用される。開示の化合物には、すべての鏡像異
性形態、ジアステレオマー形態、塩等が含まれる。
本明細書に開示の化合物には、すべての塩の形態、例えば塩基性基、中でもアミンの塩
、ならびに酸性基、中でもカルボン酸の塩の両方が含まれる。以下の、塩化物、臭化物、
ヨウ化物、硫酸塩、重硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、酪酸塩、ピルビン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、コハ
ク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等は、プロトン化塩基性基と塩を形成するこ
とができるアニオンの非限定的な例である。以下の、アンモニウム、ナトリウム、リチウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ビスマス、リジン等は、酸性基と塩を形成す
ることができるカチオンの非限定的な例である。
開示の化合物は、式（Ｉ）


を有し、式中、アミノ単位を有する炭素原子は、次式


で示される（Ｓ）立体化学を有する。
ＲおよびＺを含む単位は、任意の立体配置を有する単位を含むことができ、したがって
開示の化合物は、単一の鏡像異性体、ジアステレオマーの対またはその組合せであってよ
い。さらに化合物は、塩または水和物として単離することができる。塩の場合、化合物は
、一つより多くのカチオンまたはアニオンを含むことができる。水和物の場合、任意の数
の水分子またはその一部が存在することができる（例えば類似体の各分子につき１個未満
の水分子が存在する）。
Ｒ単位
Ｒは、式


を有する置換または非置換のチアゾリル単位であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、多種多様な非炭素原子含有単位（例えば、水素、ヒドロキシル
、アミノ、ハロゲン、ニトロ等）または本明細書に記載の置換および非置換の非環式ヒド
ロカルビルおよび環式ヒドロカルビル単位などの有機置換基単位から独立に選択すること
ができる置換基である。炭素含有単位は、１〜１２個の炭素原子、または１〜１０個の炭
素原子、または１〜６個の炭素原子を含むことができる。
式（Ｉ）の化合物の例には、Ｒ単位が、式


を有するチアゾール−２−イル単位である化合物が含まれ、
式中、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ２〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルケニル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキニル；
ｖ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール；
ｖｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環式から選択され、または
ｖｉｉｉ）Ｒ２およびＲ３は一緒になって、５〜７個の原子を有する飽和または不飽和の
環を形成することができ、環中の１〜３個の原子は、任意選択により、酸素、窒素および
硫黄から選択されるヘテロ原子であってよい。
以下は、Ｒ２およびＲ３単位上の１つまたは複数の水素原子を置換することができる単
位の非限定的な例である。以下の置換基、ならびに本明細書に記載されていない他のもの
も、以下からそれぞれ独立に選択される。
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニルおよびアルキニル；メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、エテニル（Ｃ２）、エチニル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、シクロプロピル（Ｃ３）、３−プロペニル（Ｃ３）、１
−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル（２−メチルエテン
−２−イルとも）（Ｃ３）、プロパ−２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピ
ン−１−イル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（
Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、シクロブチル（Ｃ４）、ブテン−４−イル（Ｃ４）
、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）；
ｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；例えば、フェニル、ナフチル（本
明細書ではナフチレン−１−イル（Ｃ１０）またはナフチレン−２−イル（Ｃ１０）とも
呼ぶ）；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アルキレンアリール；例えば、ベンジル、
２−フェニルエチル、ナフチレン−２−イルメチル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；本明細書に記載の通り；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環；本明細書に記載の通り；
ｖｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＯＲ２０；例えば、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ
３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２０；例えば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２
ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３および−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣ（Ｏ）ＯＲ２０；例えば、−ＣＯ２ＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｘ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２；例えば、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ
Ｈ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２お
よび−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｘ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＮ（Ｒ２０）２；例えば、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
ｘｉ）ハロゲン；−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｘｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣＮ；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＮＯ２；
ｘｉｖ）−（ＣＨｊ’Ｘｋ’）ｈＣＨｊＸｋ；（式中、Ｘはハロゲンであり、添え字ｊは
０〜２の整数であり、ｊ＋ｋ＝３であり、添え字ｊ’は０〜２の整数であり、ｊ’＋ｋ’
＝２であり、添え字ｈは０〜６である）；例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＣｌ３または−ＣＢｒ３；
ｘｖ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＳＲ２０；−ＳＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＳＣＨ３、−ＳＣ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５；
ｘｖｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＳＯ２Ｒ２０；例えば、−ＳＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＯ
２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ２
Ｃ６Ｈ５；ならびに
ｘｖｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＳＯ３Ｒ２０；例えば、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−ＳＯ３Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ
３Ｃ６Ｈ５；
式中、各Ｒ２０は、独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４直鎖、分枝鎖もしく
は環式アルキル、フェニル、ベンジル、複素環式またはヘテロアリールであり、あるいは
２つのＲ２０単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができ、Ｒ２
１ａおよびＲ２１ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アル
キルであり、添え字ｐは０〜４である。
式（Ｉ）の化合物の例は、式


を有するＲ単位を含み、
式中、Ｒ３は水素であり、Ｒ２は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−
ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、１−メチルブチル
（Ｃ５）、２−メチルブチル（Ｃ５）、３−メチルブチル（Ｃ５）、シクロプロピル（Ｃ
３）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、４−メチルペンチル（Ｃ６）およびシクロヘキシル（Ｃ６
）から選択される単位である。
式（Ｉ）の化合物の別の例は、式


を有するＲ単位を含み、
式中、Ｒ２は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソ−プロピ
ル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（Ｃ４）およ
びｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）から選択される単位であり、Ｒ３は、メチル（Ｃ１）または
エチル（Ｃ２）から選択される単位である。Ｒのこの態様の非限定的な例には、４，５−
ジメチルチアゾール−２−イル、４−エチル−５−メチルチアゾール−２−イル、４−メ
チル−５−エチルチアゾール−２−イルおよび４，５−ジエチルチアゾール−２−イルが
含まれる。
式（Ｉ）の化合物のさらなる一例は、Ｒ３が水素であり、Ｒ２が置換アルキル単位であ
るＲ単位を含み、前記置換基は、
ｉ）ハロゲン：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ１１）２；ならびに
ｉｉｉ）−ＯＲ１１から選択され、
式中、各Ｒ１１は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキルである。
Ｒ単位上のＲ２またはＲ３の水素原子を置換することができる単位の非限定的な例には、
−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２
Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３
、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２ＮＨ（
ＣＨ２ＣＨ３）が含まれる。
Ｒ単位上のＲ２またはＲ３の水素原子を置換することができる単位のさらなる非限定的
な例には、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２−メトキシシクロヘキシルおよび４−
クロロシクロヘキシルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物のＲ単位のまたさらなる一例には、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がフェニ
ルまたは置換フェニルである単位が含まれ、Ｒ２単位の非限定的な例には、フェニル、３
，４−ジメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−シクロプロピルフェニル
、４−ジエチルアミノフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシフ
ェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル
、３−クロロフェニル（ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙ）、４−クロロフェニルおよび３，４−
ジクロロフェニルが含まれ、Ｒの定義に組み込まれる場合には、以下のＲ単位、４−フェ
ニルチアゾール−２−イル、３，４−ジメチルフェニルチアゾール−２−イル、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルフェニルチアゾール−２−イル、４−シクロプロピルフェニルチアゾール−
２−イル、４−ジエチルアミノフェニルチアゾール−２−イル、４−（トリフルオロメチ
ル）フェニルチアゾール−２−イル、４−メトキシフェニルチアゾール−２−イル、４−
（ジフルオロメトキシ）フェニルチアゾール−２−イル、４−（トリフルオロメトキシ）
フェニルチアゾール−２−イル、３−クロロフェニルチアゾール−２−イル、４−クロロ
フェニルチアゾール−２−イルおよび３，４−ジクロロフェニルチアゾール−２−イルを
もたらす。
式（Ｉ）の化合物のまたさらなる一例は、Ｒ２が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル
およびイソ−プロピルから選択され、Ｒ３がフェニルまたは置換フェニルであるＲ単位を
含む。Ｒ単位の第１の分類の第５の態様によるＲ単位の非限定的な例には、４−メチル−
５−フェニルチアゾール−２−イルおよび４−エチル−５−フェニルチアゾール−２−イ
ルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物の別のさらなる例は、Ｒ３が水素であり、Ｒ２が、１，２，３，４−
テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、［１，２，３］ト
リアゾール−４−イル、［１，２，３］トリアゾール−５−イル、［１，２，４］トリア
ゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、
イミダゾール−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、オキサゾール−２
−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イ
ル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、［１，２，４］オキサ
ジアゾール−３−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、［１，３，４］オ
キサジアゾール−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イ
ル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イ
ソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−
５−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−
５−イル、および［１，３，４］チアジアゾール−２−イルから選択される置換または非
置換のヘテロアリール単位であるＲ単位を含む。
式（Ｉ）の化合物のさらなる非限定的な例は、Ｒ２が置換または非置換のチオフェン−
２−イル、例えばチオフェン−２−イル、５−クロロチオフェン−２−イルおよび５−メ
チルチオフェン−２−イルであるＲ単位を含む。
式（Ｉ）の化合物のまたさらなる一例は、Ｒ２が置換または非置換のチオフェン−３−
イル、例えばチオフェン−３−イル、５−クロロチオフェン−３−イルおよび５−メチル
チオフェン−３−イルであるＲ単位を含む。
式（Ｉ）の化合物の別の例は、Ｒ２およびＲ３が一緒になって、５〜７個の原子を有す
る飽和または不飽和の環を形成するＲ単位を含む。Ｒ単位の第１の分類の第６の態様の非
限定的な例には、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−イルお
よび４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物のさらなる例は、式


を有するチアゾール−４−イル単位であるＲ単位を含み、
式中、Ｒ４は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ２〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルケニル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキニル；
ｖ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール；あるいは
ｖｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環式から選択される単位である。
以下は、Ｒ４単位上の１つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の非限定
的な例である。以下の置換基、ならびに本明細書に記載されていない他のものも、以下か
らそれぞれ独立に選択される。
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニルおよびアルキニル；メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、エテニル（Ｃ２）、エチニル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、シクロプロピル（Ｃ３）、３−プロペニル（Ｃ３）、１
−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル（２−メチルエテン
−２−イルとも）（Ｃ３）、プロパ−２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピ
ン−１−イル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（
Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、シクロブチル（Ｃ４）、ブテン−４−イル（Ｃ４）
、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）；
ｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；例えば、フェニル、ナフチル（本
明細書ではナフチレン−１−イル（Ｃ１０）またはナフチレン−２−イル（Ｃ１０）とも
呼ぶ）；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アルキレンアリール；例えば、ベンジル、
２−フェニルエチル、ナフチレン−２−イルメチル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；本明細書で以下に記載の通り；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環；本明細書で以下に記載の通り；
ｖｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＯＲ２０；例えば、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ
３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２０；例えば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２
ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３および−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣ（Ｏ）ＯＲ２０；例えば、−ＣＯ２ＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｘｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２；例えば、−ＣＯＮＨ２、−
ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２
および−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｘ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＮ（Ｒ２０）２；例えば、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
ｘｉ）ハロゲン；−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｘｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＣＮ；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＮＯ２；
ｘｉｖ）−（ＣＨｊ’Ｘｋ’）ｈＣＨｊＸｋ；（式中、Ｘはハロゲンであり、添え字ｊは
０〜２の整数であり、ｊ＋ｋ＝３であり、添え字ｊ’は０〜２の整数であり、ｊ’＋ｋ’
＝２であり、添え字ｈは０〜６である）；例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＣｌ３または−ＣＢｒ３；
ｘｖ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＳＲ２０；−ＳＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＳＣＨ３、−ＳＣ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５；
ｘｖｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＳＯ２Ｒ２０；例えば、−ＳＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＯ
２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ２
Ｃ６Ｈ５；ならびに
ｘｖｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｐＳＯ３Ｒ２０；例えば、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−ＳＯ３Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ
３Ｃ６Ｈ５；
式中、各Ｒ２０は、独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４直鎖、分枝鎖もしく
は環式アルキル、フェニル、ベンジル、複素環式またはヘテロアリールであり、あるいは
２つのＲ２０単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができ、Ｒ２
１ａおよびＲ２１ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アル
キルであり、添え字ｐは０〜４である。
式（Ｉ）の化合物の一例は、Ｒ４が水素であるＲ単位を含む。
式（Ｉ）の化合物のさらなる一例は、Ｒ４が、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−
プロピル（Ｃ３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ
４）、イソ−ブチル（Ｃ４）およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）から選択される単位である
Ｒ単位を含む。Ｒのこの態様の非限定的な例には、２−メチルチアゾール−４−イル、２
−エチルチアゾール−４−イル、２−（ｎ−プロピル）チアゾール−４−イルおよび２−
（イソ−プロピル）チアゾール−４−イルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物のまたさらなる一例は、Ｒ４が置換または非置換のフェニルであるＲ
単位を含み、その非限定的な例には、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェ
ニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロ
フェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−ク
ロロフェニル、４−メチルフェニルおよび４−メトキシフェニルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物のまたさらなる例は、Ｒ４が置換または非置換のヘテロアリールであ
るＲ単位を含み、その非限定的な例には、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル
、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、２，５−ジメ
チルチアゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、４−エチルチアゾ
ール−２−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５
−イルおよび３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルが含まれる。
５員環のＲ単位の別の例には、式


を有する置換または非置換のイミダゾリル単位が含まれる。
イミダゾリルＲ単位の一例には、式


を有するイミダゾール−２−イル単位が含まれ、
式中、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ２〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルケニル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキニル；
ｖ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール；
ｖｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環式から選択され、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ２およびＲ３は一緒になって、５〜７個の原子を有する飽和または不飽和の
環を形成することができ、環中の１〜３個の原子は、任意選択により、酸素、窒素および
硫黄から選択されるヘテロ原子であってよい。
以下は、Ｒ２およびＲ３単位上の１つまたは複数の水素原子を置換することができる単
位の非限定的な例である。以下の置換基、ならびに本明細書に記載されていない他のもの
も、以下からそれぞれ独立に選択される。
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニルおよびアルキニル；メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、エテニル（Ｃ２）、エチニル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、シクロプロピル（Ｃ３）、３−プロペニル（Ｃ３）、１
−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル（２−メチルエテン
−２−イルとも）（Ｃ３）、プロパ−２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピ
ン−１−イル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（
Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、シクロブチル（Ｃ４）、ブテン−４−イル（Ｃ４）
、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）；
ｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；例えば、フェニル、ナフチル（本
明細書ではナフチレン−１−イル（Ｃ１０）またはナフチレン−２−イル（Ｃ１０）とも
呼ぶ）；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アルキレンアリール；例えば、ベンジル、
２−フェニルエチル、ナフチレン−２−イルメチル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；本明細書に記載の通り；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環；本明細書に記載の通り；
ｖｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＯＲ２０；例えば、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ
３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＣ（Ｏ）Ｒ２０；例えば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２
ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３および−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＣ（Ｏ）ＯＲ２０；例えば、−ＣＯ２ＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｘｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２；例えば、−ＣＯＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）
２および−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｘ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＮ（Ｒ２０）２；例えば、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
ｘｉ）ハロゲン；−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｘｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＣＮ；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＮＯ２；
ｘｉｖ）−（ＣＨｊ’Ｘｋ’）ｈＣＨｊＸｋ；（式中、Ｘはハロゲンであり、添え字ｊは
０〜２の整数であり、ｊ＋ｋ＝３であり、添え字ｊ’は０〜２の整数であり、ｊ’＋ｋ’
＝２であり、添え字ｈは０〜６である）；例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＣｌ３または−ＣＢｒ３；
ｘｖ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＳＲ２０；−ＳＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＳＣＨ３、−ＳＣ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５；
ｘｖｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＳＯ２Ｒ２０；例えば、−ＳＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＯ
２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ２
Ｃ６Ｈ５；ならびに
ｘｖｉｉ）−（ＣＲ２１ａＲ２１ｂ）ｚＳＯ３Ｒ２０；例えば、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−ＳＯ３Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ
３Ｃ６Ｈ５；
式中、各Ｒ２０は、独立に、水素、置換まもしくは非置換のＣ１〜Ｃ４直鎖、分枝鎖もし
くは環式アルキル、フェニル、ベンジル、複素環式またはヘテロアリールであり、あるい
は２つのＲ２０単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができ、Ｒ
２１ａおよびＲ２１ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキルであり、添え字ｐは０〜４である。
Ｒ単位の一例には、Ｒ単位が式


を有する化合物が含まれ、
式中、Ｒ３は水素であり、Ｒ２は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−
ブチル（Ｃ４）およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）から選択される単位である。
Ｒ単位の別の例には、Ｒ２が、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３
）、イソ−プロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブ
チル（Ｃ４）およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）から選択される単位であり、Ｒ３が、メチ
ル（Ｃ１）またはエチル（Ｃ２）から選択される単位である化合物が含まれる。Ｒのこの
態様の非限定的な例には、４，５−ジメチルイミダゾール−２−イル、４−エチル−５−
メチルイミダゾール−２−イル、４−メチル−５−エチルイミダゾール−２−イルおよび
４，５−ジエチルイミダゾール−２−イルが含まれる。
Ｒ単位の一例には、Ｒ３が水素であり、Ｒ２が選択された置換アルキル単位である化合
物が含まれ、前記置換基は、
ｉ）ハロゲン：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ１１）２；ならびに
ｉｉｉ）−ＯＲ１１から選択され、
式中、各Ｒ１１は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキルである。
Ｒのこの実施形態を含む単位の非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３
、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ
Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ
３）２および−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）が含まれる。
Ｒ単位のまたさらなる一例には、Ｒ３が水素であり、Ｒ２がフェニルである単位が含ま
れる。Ｒ単位のまたさらなる一例には、Ｒ３が水素であり、Ｒ２が、１，２，３，４−テ
トラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、［１，２，３］トリ
アゾール−４−イル、［１，２，３］トリアゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾ
ール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イ
ミダゾール−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、オキサゾール−２−
イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル
、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、［１，２，４］オキサジ
アゾール−３−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、［１，３，４］オキ
サジアゾール−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル
、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソ
チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５
−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−５
−イル、および［１，３，４］チアジアゾール−２−イルから選択されるヘテロアリール
単位である単位が含まれる。
Ｚ単位
Ｚは、式


を有する単位であり、
Ｒ１は、
ｉ）水素；
ｉｉ）ヒドロキシル；
ｉｉｉ）アミノ；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルコキシ；
ｖｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；
ｖｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；あるいは
ｖｉｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環から選択される。
以下は、Ｒ１単位上の１つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の非限定
的な例である。以下の置換基、ならびに本明細書に記載されていない他のものも、以下か
らそれぞれ独立に選択される。
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニルおよびアルキニル；メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、エテニル（Ｃ２）、エチニル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、シクロプロピル（Ｃ３）、３−プロペニル（Ｃ３）、１
−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル（２−メチルエテン
−２−イルとも）（Ｃ３）、プロパ−２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピ
ン−１−イル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（
Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、シクロブチル（Ｃ４）、ブテン−４−イル（Ｃ４）
、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）；
ｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；例えば、フェニル、ナフチル（本
明細書ではナフチレン−１−イル（Ｃ１０）またはナフチレン−２−イル（Ｃ１０）とも
呼ぶ）；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アルキレンアリール；例えば、ベンジル、
２−フェニルエチル、ナフチレン−２−イルメチル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；本明細書に記載の通り；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環；本明細書に記載の通り；
ｖｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＯＲ３０；例えば、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ
３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＣ（Ｏ）Ｒ３０；例えば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２
ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３および−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＣ（Ｏ）ＯＲ３０；例えば、−ＣＯ２ＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２；例えば、−ＣＯＮＨ２
、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３
）２および−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｘ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＮ（Ｒ３０）２；例えば、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
ｘｉ）ハロゲン；−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｘｉｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＣＮ；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＮＯ２；
ｘｉｖ）−（ＣＨｊ’Ｘｋ’）ｈＣＨｊＸｋ；（式中、Ｘはハロゲンであり、添え字ｊは
０〜２の整数であり、ｊ＋ｋ＝３であり、添え字ｊ’は０〜２の整数であり、ｊ’＋ｋ’
＝２であり、添え字ｈは０〜６である）；例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＣｌ３または−ＣＢｒ３；
ｘｖ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＳＲ３０；−ＳＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＳＣＨ３、−ＳＣ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５；
ｘｖｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＳＯ２Ｒ３０；例えば、−ＳＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＯ
２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ２
Ｃ６Ｈ５；ならびに
ｘｖｉｉ）−（ＣＲ３１ａＲ３１ｂ）ｑＳＯ３Ｒ３０；例えば、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−ＳＯ３Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ
３Ｃ６Ｈ５；
式中、各Ｒ３０は、独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖もしく
は環式アルキル、フェニル、ベンジル、複素環式またはヘテロアリールであり、あるいは
２つのＲ３０単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができ、Ｒ３
１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アル
キルであり、添え字ｑは０〜４である。
Ｒ１単位の一例には、置換または非置換のフェニル（Ｃ６アリール）単位が含まれ、各
置換基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４直鎖、分枝鎖アルキルまたは環式アルキル、−
ＯＲ１１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−
ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＯ２および−ＳＯ２Ｒ１１から選択され、各Ｒ１１は、独
立に、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ４直鎖、分枝鎖、環式アルキル、アルケニルま
たはアルキニル、置換または非置換のフェニルまたはベンジルであり、あるいは２つのＲ
１１単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができる。
Ｒ１単位の別の例には、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，
５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２，３−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル
、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−メ
トキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフ
ェニル、３，４−ジメトキシフェニル、および３，５−ジメトキシフェニルから選択され
る置換Ｃ６アリール単位が含まれる。
Ｒ１単位のさらなる一例には、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェ
ニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−
トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロ
フェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジ
クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３，４−
トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニ
ル、２，４，５−トリクロロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、および２，４
，６−トリクロロフェニルから選択される置換または非置換のＣ６アリール単位が含まれ
る。
Ｒ１単位のまたさらなる一例には、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メ
チルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチ
ルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，３，４−トリ
メチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、
２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニ
ル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジ
エチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，４−ジエ
チルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２
，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、２，４，６−トリエ
チルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、および４−イソ
プロピルフェニルから選択される置換Ｃ６アリール単位が含まれる。
Ｒ１単位のまたさらなる別の例には、２−アミノフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノ）
フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ−エチルアミノ）フェニ
ル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、３−アミノフェニル、３−（Ｎ−メチル
アミノ）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ−エチルアミノ
）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、４−アミノフェニル、４−（Ｎ
−メチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−エチ
ルアミノ）フェニル、および４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニルから選択される置
換Ｃ６アリール単位が含まれる。
Ｒ１は、ヘテロアリール単位を含むことができる。ヘテロアリール単位の非限定的な例
には、


が含まれる。
Ｒ１ヘテロアリール単位は、置換または非置換であってよい。水素を置換できる単位の
非限定的な例には、
ｉ）Ｃ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖および環式アルキル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニルおよびベンジル；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール；
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９；ならびに
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される単位が含まれ、
式中、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖および分枝鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ６直鎖および分枝鎖アル
コキシ、または−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、水素、メチル、エチルお
よびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。
Ｒ１の一例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−
ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択されるアルキル単位によって置
換されている単位に関する。
Ｒ１の別の例には、置換または非置換のフェニルおよびベンジルによって置換されてい
る単位が含まれ、該フェニルおよびベンジル置換基は、１つまたは複数の
ｉ）ハロゲン；
ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；
ｉｖ）−ＣＯ２Ｒ１１；および
ｖ）−ＮＨＣＯＲ１６から選択され、
式中、Ｒ１１およびＲ１６は、それぞれ独立に、水素、メチルまたはエチルである。
Ｒ１の別の例は、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ９を有するカルボキシ単位によって置換されているフ
ェニルおよびベンジル単位に関し、Ｒ９は、メチル、メトキシ、エチルおよびエトキシか
ら選択される。
Ｒ１のさらなる一例には、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９を有するアミド単位によって置換され
ているフェニルおよびベンジル単位が含まれ、Ｒ９は、メチル、メトキシ、エチル、エト
キシ、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択される。
Ｒ１のまたさらなる一例には、１つまたは複数のフルオロまたはクロロ単位によって置
換されているフェニルおよびベンジル単位が含まれる。
Ｌ単位
Ｌは、添え字ｎが１に等しい場合に存在する連結単位であるが、添え字ｎが０に等しい
場合には存在しない。Ｌ単位は、式
−［Ｑ］ｙ［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｘ［Ｑ１］ｚ［Ｃ（Ｒ６ａＲ６ｂ）］ｗ−
を有し、
式中、ＱおよびＱ１は、それぞれ独立に、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）−；
ｉｉ）−ＮＨ−；
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；
ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）−；
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；
ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；
ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−；
ｉｘ）−Ｏ−；
ｘ）−Ｓ−；
ｘｉ）−ＳＯ２−；
ｘｉｉ）−Ｃ（＝ＮＨ）−；
ｘｉｉｉ）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−；
ｘｉｖ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−；または
ｘｖ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−である。
添え字ｙが１に等しい場合、Ｑが存在する。添え字ｙが０に等しい場合、Ｑは存在しない
。添え字ｚが１に等しい場合、Ｑ１が存在する。添え字ｚが０に等しい場合、Ｑ１は存在
しない。
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）ヒドロキシ；
ｉｉｉ）ハロゲン；
ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６置換または非置換の直鎖または分枝鎖アルキル；あるいは
ｖ）式
−［Ｃ（Ｒ７ａＲ７ｂ）］ｔＲ８
を有する単位であり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に、
ｉ）水素；あるいは
ｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキルである。
Ｒ８は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール；あるいは
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環式である。
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立に、
ｉ）水素；あるいは
ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４直鎖または分枝鎖アルキルである。
添え字ｔ、ｗおよびｘは、それぞれ独立に、０〜４である。
以下は、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８単位上の１つまたは複数の水素原
子を置換することができる単位の非限定的な例である。以下の置換基、ならびに本明細書
に記載されていない他のものも、以下からそれぞれ独立に選択される。
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニルおよびアルキニル；メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、エテニル（Ｃ２）、エチニル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ
３）、イソ−プロピル（Ｃ３）、シクロプロピル（Ｃ３）、３−プロペニル（Ｃ３）、１
−プロペニル（２−メチルエテニルとも）（Ｃ３）、イソプロペニル（２−メチルエテン
−２−イルとも）（Ｃ３）、プロパ−２−イニル（プロパルギルとも）（Ｃ３）、プロピ
ン−１−イル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（
Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、シクロブチル（Ｃ４）、ブテン−４−イル（Ｃ４）
、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）；
ｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アリール；例えば、フェニル、ナフチル（本
明細書ではナフチレン−１−イル（Ｃ１０）またはナフチレン−２−イル（Ｃ１０）とも
呼ぶ）；
ｉｉｉ）置換または非置換のＣ６またはＣ１０アルキレンアリール；例えば、ベンジル、
２−フェニルエチル、ナフチレン−２−イルメチル；
ｉｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９複素環；本明細書で以下に記載の通り；
ｖ）置換または非置換のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール環；本明細書で以下に記載の通り；
ｖｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＯＲ４０；例えば、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ
３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＣ（Ｏ）Ｒ４０；例えば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２
ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３および−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｖｉｉｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ４０；例えば、−ＣＯ２ＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｘｉｖ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２；例えば、−ＣＯＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）
２および−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｘ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＮ（Ｒ４０）２；例えば、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
ｘｉ）ハロゲン；−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ；
ｘｉｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＣＮ；
ｘｉｉｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＮＯ２；
ｘｉｖ）−（ＣＨｊ’Ｘｋ’）ｈＣＨｊＸｋ；（式中、Ｘはハロゲンであり、添え字ｊは
０〜２の整数であり、ｊ＋ｋ＝３であり、添え字ｊ’は０〜２の整数であり、ｊ’＋ｋ’
＝２であり、添え字ｈは０〜６である）；例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＣｌ３または−ＣＢｒ３；
ｘｖ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＳＲ４０；−ＳＨ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＳＣＨ３、−ＳＣ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５；
ｘｖｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＳＯ２Ｒ４０；例えば、−ＳＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＯ
２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ２
Ｃ６Ｈ５；ならびに
ｘｖｉｉ）−（ＣＲ４１ａＲ４１ｂ）ｒＳＯ３Ｒ４０；例えば、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−ＳＯ３Ｃ６Ｈ５および−ＣＨ２ＳＯ
３Ｃ６Ｈ５；
式中、各Ｒ４０は、独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖もしく
は環式アルキル、フェニル、ベンジル、複素環式またはヘテロアリールであり、あるいは
２つのＲ４０単位は一緒になって、３〜７個の原子を含む環を形成することができ、Ｒ４
１ａおよびＲ４１ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アル
キルであり、添え字ｒは０〜４である。
Ｌ単位の一態様は、式
−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｘＮＨＣ（Ｏ）−
を有する単位に関し、
式中、Ｒ５ａは、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換または非置換のフ
ェニル、および置換または非置換のヘテロアリールであり、添え字ｘは、１または２であ
る。一実施形態は、式
ｉ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＨ）］ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＨ）］［ＣＨ２］ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）［ＣＨ２］［Ｃ（Ｒ５ａＨ）］ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＨ）］ＮＨＣ（Ｏ）−；
ｖ）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＨ）］［ＣＨ２］ＮＨＣ（Ｏ）−；または
ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）［ＣＨ２］［Ｃ（Ｒ５ａＨ）］ＮＨＣ（Ｏ）−；
を有する連結単位に関し、
Ｒ５ａは、
ｉ）水素；
ｉｉ）メチル；
ｉｉｉ）エチル；
ｉｖ）イソプロピル；
ｖ）フェニル；
ｖｉ）ベンジル；
ｖｉｉ）４−ヒドロキシベンジル；
ｖｉｉｉ）ヒドロキシメチル；または
ｉｘ）１−ヒドロキシエチルである。
添え字ｘが１に等しい場合、この実施形態は、Ｌ単位の以下の非限定的な例を提供する。


添え字ｘが２に等しい場合、この実施形態は、Ｌ単位の以下の非限定的な例を提供する
。


Ｌ単位の別の実施形態には、Ｑが−Ｃ（Ｏ）−であり、添え字ｘおよびｚが０に等しく
、ｗが１または２に等しく、第１のＲ６ａ単位が、フェニル、２−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，４−ジ
フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３
，５−ジクロロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒド
ロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル
、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、および３，５−ジメトキ
シフェニルから選択され、第２のＲ６ａ単位が水素であり、Ｒ６ｂ単位が水素である単位
が含まれる。例えば連結単位は、式


を有する。
Ｌのこの実施形態のさらなる一例には、本明細書で先に記載した置換または非置換のヘ
テロアリール単位である、本明細書で先に示した第１のＲ６ａ単位が含まれる。
Ｌのこの実施形態のまたさらなる一例には、式
−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ６ａＲ６ｂ）］ｗ−
を有する単位が含まれ、
式中、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは水素であり、添え字ｗは、１または２に等しく、前記単位は
、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−；および
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
Ｌ単位の別の実施形態には、式
−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｘＣ（Ｏ）−
を有する単位が含まれ、
式中、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは水素であり、添え字ｘは、１または２に等しく、前記単位は
、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；および
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−から選択される。
Ｌ単位のまたさらなる一実施形態には、式
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ）］ｘ−
を有する単位が含まれ、
式中、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは水素であり、添え字ｗは、０、１または２に等しく、前記単
位は、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−；および
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
Ｌ単位のまたさらなる一例には、式
−ＳＯ２［Ｃ（Ｒ６ａＲ６ｂ）］ｗ−
を有する単位が含まれ、
式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素またはメチルであり、添え字ｗは、０、１または２に
等しく、前記単位は、
ｉ）−ＳＯ２−；
ｉｉ）−ＳＯ２ＣＨ２−；および
ｉｉｉ）−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
血管漏出制御
開示の化合物（類似体）をいくつかの分類に割り当てて、本明細書で明確には例示され
ていない類似体を調製するのに合理的な合成方略を調合者が適用するための一助にする。
各分類への割当ては、本明細書に記載の物質の組成物のいずれかに対する効率の高さまた
は低さを意味するものではない。
本明細書で先に記載の通り、開示の化合物は、すべての薬学的に許容される塩の形態を
含む。式


を有する化合物は、塩、例えばスルファミン酸塩


を形成することができる。
化合物は、双性イオンの形態、例えば


または強酸の塩、例えば、


として存在することもできる。
本開示の分類Ｉの第１の態様は、Ｒが、式


を有する置換または非置換のチアゾール−２−イル単位である化合物に関し、その一実施
形態は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位はチアゾール−２−イル単位であり、それが置換されてい
る場合には、Ｒ２およびＲ３単位で置換されている。ＲおよびＲ５ａ単位を、表Ｉにさら
に記載する。


本開示の分類Ｉの第１の態様に包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＩに概
説し、実施例１に記載した手順によって調製することができる。
スキームＩ


試薬および条件：（ａ）（ｉ）（イソ−ブチル）ＯＣＯＣｌ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、２
０分。（ｉｉ）ＮＨ３；０℃、３０分間。


試薬および条件：（ｂ）ローソン試薬、ＴＨＦ；室温、３時間。


試薬および条件：（ｃ）ＣＨ３ＣＮ；還流、３時間。


試薬および条件：（ｄ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；室
温、１８時間。


試薬および条件：（ｅ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ；室温、２時間。
（実施例１）
４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェ
ニルプロパンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスル
ファミン酸（５）
［１−（Ｓ）−カルバモイル−２−（４−ニトロフェニル）エチル−カルバミン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（１）の調製：０℃の２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（４−ニトロフェニル）−プロピオン酸およびＮ−メチルモルホリン（１．
１ｍＬ、９．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、イソ−ブチルクロロホルメー
ト（１．２５ｍＬ、９．６５ｍｍｏｌ）を滴下添加する。混合物を０℃で２０分間撹拌し
、その後ＮＨ３（ｇ）を反応混合物に０℃で３０分間通過させる。反応混合物を濃縮し、
残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％クエン酸、水、５％ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで
逐次的に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得、それ
をＥｔＯＡｃ／石油エーテル混合物で摩砕して、所望の生成物２．２ｇ（７４％）を白色
固体として得る。
［２−（４−ニトロフェニル）−１−（Ｓ）−チオカルバモイルエチル］カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２）の調製：［１−（Ｓ）−カルバモイル−２−（４−ニト
ロフェニル）エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１（０．４００ｇ、１．
２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ローソン試薬（０．２６２ｇ、０．６５ｍ
ｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３時間撹拌し、濃縮して残渣を得、それをシリカで精
製して、所望の生成物０．３５０ｇ（８３％）を得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ
， ＣＤＣｌ３） δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ． Ｊ ＝ ８．
４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．
４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８
５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１−３．３０ （ｍ， １Ｈ）
， １．２１ （ｓ， ９Ｈ）。
１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチ
ルアミン（３）の調製：［２−（４−ニトロフェニル）−１−（Ｓ）−チオカルバモイル
エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２（０．２４５ｇ、０．７５３ｍｍ
ｏｌ）、１−ブロモ−２−ブタノン（０．１２５ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ
（５ｍＬ）中混合物を、３時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル
を溶液に添加し、形成した沈殿物を濾過によって除去する。固体を真空下で乾燥させて、
所望の生成物０．２４２ｇ（収率９０％）を得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ２７８（Ｍ＋１）。
｛１−［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチ
ルカルバモイル］−２−フェニルエチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４）
の調製：１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル
）エチルアミン臭化水素酸塩、３（０．３９３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸（０．２２０ｇ、０．
８２８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．１２７ｇ
、０．８２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）（０．１５９ｇ、０．８２８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、その後ジイソプロピルアミン（０．２０４ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を添加
する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希
釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％のＮａＨＣ
Ｏ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を真空中で除
去して、所望の生成物０．３４５ｇを得、それをさらなる精製なしに使用する。ＬＣ／Ｍ
Ｓ ＥＳＩ＋ ５２５（Ｍ＋１）。
４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フ
ェニルプロパンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルス
ルファミン酸アンモニウム塩（５）の調製：｛１−［１−（４−エチルチアゾール−２−
イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル｝カル
バミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４（０．３４５ｇ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解す
る。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌す
る。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗
生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．３１４ｇ）で処理する
。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液（５０ｍＬ）を添加する。
混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望
の生成物０．２２２ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）：
δ ７．５０−６．７２ （ｍ， １０Ｈ）， ５．４４−５．４２ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ）， ４．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．３４−２．７９ （ｍ， ４
Ｈ）， ２．８３−２．７６ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， １．４０ （ｓ
， ９Ｈ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）。
開示の阻害剤は、遊離酸として単離することもできる。この手順の非限定的な例を、本
明細書の以下の実施例４に記載する。
以下は、本開示の分類Ｉの第１の態様のこの実施形態に包含される化合物の非限定的な
例である。


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェ
ニルプロパンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスル
ファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ）： δ ７．２２−７．０２ （ｍ， １
０Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．２４−２．
６８ （ｍ， ６Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）， １．３０ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ
＝７．５ Ｈｚ）。
分類Ｉのこの態様の別の実施形態は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位およびＲ５ａ単位を、表ＩＩにさらに記載する。


この実施形態の化合物は、先のスキームＩに概説し、実施例１に記載した手順に従って
、ステップ（ｄ）の（Ｓ）−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニ
ルプロピオン酸を適切なＢｏｃ−β−アミノ酸に置き換えることによって調製することが
できる。
以下は、この実施形態の化合物の非限定的な例である。


｛１−［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−（Ｓ）−２−（４−スルホアミノフ
ェニル）エチルカルバモイル］−（Ｓ）−２−フェニルエチル｝メチルカルバミン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ８
．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４−７．２２ （ｍ， ９
Ｈ）， ５．４５ （ｓ， １Ｈ）， ３．０１−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６
０−２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９
Ｈ）。


｛１−［１−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−（Ｓ）−２−（４−スルホアミノ
フェニル）エチルカルバモイル］−（Ｓ）−２−フェニルエチル｝メチルカルバミン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ
８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６−７．９９ （ｍ，
２Ｈ）， ７．４８−７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００−７．２３（ｍ， ７Ｈ）
， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）
， ４．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９−３．２６ （ｍ
， ２Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２および８．４ Ｈｚ， １Ｈ），
２．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２および８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８
（ｓ， ９Ｈ）。
本開示の分類Ｉの第２の態様は、Ｒが、式


を有する置換または非置換のチアゾール−４−イルである化合物に関し、その一実施形態
は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位およびＲ５ａ単位を、表ＩＩＩにさらに記載する。


本開示の分類Ｉの第２の態様に包含される化合物を、本明細書の以下のスキームＩＩに
概説し、実施例２に記載した手順によって調製することができる。
スキームＩＩ


試薬および条件：（ａ）（ｉ）（イソ−ブチル）ＯＣＯＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ；０℃、
２０分。（ｉｉ）ＣＨ２Ｎ２；室温、３時間。


試薬および条件：（ｂ）４８％ＨＢｒ、ＴＨＦ；０℃、１．５時間。


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）チオベンズアミド、ＣＨ３ＣＮ；還流、２時間。（ｉｉ）
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；室温、１８時間。


試薬および条件：（ｄ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ；室温、１２時間。
（実施例２）
４−｛（Ｓ）−２−（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニ
ルプロパンアミド−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）｝フェニルスルファミン
酸（９）
（Ｓ）−［３−ジアゾ−１−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−プロピル］−カル
バミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６）の調製：０℃の２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）−プロピオン酸（１．２０ｇ、４．０
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．６１ｍＬ、４．４ｍｍ
ｏｌ）を滴下添加し、その後イソ−ブチルクロロホルメート（０．５７ｍＬ、４．４ｍｍ
ｏｌ）を滴下添加する。反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、濾過する。濾液を、ジアゾ
メタン（約１６ｍｍｏｌ）のエーテル溶液で０℃において処理する。反応混合物を室温で
３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮する。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水および
ブラインで逐次的に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮する。残渣をシリ
カ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１）で精製して、所望の生成物１．１ｇ（収率８２％）
をわずかに黄色の固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝
８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝
６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， １Ｈ）， ３．２５ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．８および６．６， １Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および
６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−３−オキソブタ
ン−２−イルカルバメート（７）の調製：０℃の（Ｓ）−［３−ジアゾ−１−（４−ニト
ロベンジル）−２−オキソ−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、６（
０．３５０ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、４８％ＨＢｒ水溶液（０
．１４ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を滴下添加する。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し
、次いで反応物を０℃において飽和Ｎａ２ＣＯ３でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（
３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、濃縮して、生成物０．４００ｇを得、それを次のステップでさらなる精
製なしに使用する。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２０
（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ
， ２Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｑ
， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， １．４２ （ｓ
， ９Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−フェ
ニルチアゾール−４−イル）エチルアミノ−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イ
ルカルバメート（８）の調製：チオベンズアミド（０．１１７ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）お
よび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−３−オキソブ
タン−２−イルカルバメート、７（０．３００ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（４
ｍＬ）中混合物を、２時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルを添
加すると、中間体２−（ニトロフェニル）−（Ｓ）−１−（４−フェニルチアゾール−２
−イル）エチルアミンが沈殿し、それを濾過によって臭化水素酸塩として単離する。臭化
水素酸塩を、ジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ
）（０．４２ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１
８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ
）−３−フェニルプロピオン酸（０．２１２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（３ｍ
Ｌ）に溶解する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応混合
物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％
のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を
真空中で除去して、所望の生成物０．３９５ｇ（収率９０％）を得、それをさらなる精製
なしに使用する。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ ５７３（Ｍ＋１）。
４−｛（Ｓ）−２−（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−フェニルプ
ロパンアミド−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）｝フェニルスルファミン酸（
９）の調製：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−
（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチルアミノ−１−オキソ−３−フェニルプロパ
ン−２−イルカルバメート、８（０．３６０ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触
媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１２時間撹拌する。
反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成
物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．２９６ｇ）で処理する。反
応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液（１０ｍＬ）を添加する。混合
物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生
成物０．０５０ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍ
ｅＯＨ−ｄ４） δ ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６
−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００−７
．２３（ｍ， ７Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７
．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．
０９−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２および８．
４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２および８．４ Ｈｚ，
１Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）。
本開示の分類ＩＩの第１の態様は、Ｒが、式


を有する置換または非置換のチアゾール−４−イル単位である化合物に関し、その一実施
形態は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位はチアゾール−４−イル単位であり、それが置換されてい
る場合には、Ｒ４単位で置換されている。ＲおよびＲ５ａ単位を、表ＩＶにさらに記載す
る。


本開示の分類ＩＩの第２の態様に包含される化合物を、本明細書の以下のスキームＩＩ
Ｉに概説し、実施例３に記載した手順によって調製することができる。
スキームＩＩＩ


試薬および条件：（ａ）（ｉ）プロパンチオアミド、ＣＨ３ＣＮ；還流、２時間。（ｉｉ
）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；室温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ；室温、１８時間。
（実施例３）
４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸
（１３）
メチル（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（２−エチルチアゾール−４−イル）−２−（４−
ニトロフェニル）−エチル］アミノ−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イルカル
バメート（１２）の調製：プロパンチオアミド（６９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および（
Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−３−オキソブタン−
２−イルカルバメート、７（０．３００ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）
中混合物を、２時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルを添加する
と、中間体２−（ニトロフェニル）−（Ｓ）−１−（４−エチルチアゾール−２−イル）
エチルアミンが沈殿し、それを濾過によって臭化水素酸塩として単離する。臭化水素酸塩
を、ジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（１０７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（２−メトキシカ
ルボニル−アミノ）−３−フェニルプロピオン酸（１７５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と共
にＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌
する。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣ
ｌ水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物０．３００ｇ（収率８１％）を得、それ
をさらなる精製なしに使用する。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ＭＳ ４８３（Ｍ＋１）。
４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロ
パンアミド）−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン
酸アンモニウム塩（１３）の調製：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（Ｓ）−２−（４−ニ
トロフェニル）−１−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチルアミノ−１−オキソ−
３−フェニルプロパン−２−イルカルバメート、１２（０．３００ｇ）を、ＭｅＯＨ（４
ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下
で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧
下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（２２３ｍ
ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの
７％溶液（１２ｍＬ）を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマト
グラフィーによって精製して、所望の生成物２５ｍｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ
ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．１４−７．２４ （ｍ，
６Ｈ）， ６．９７−７．０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１
０−５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）
， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および６．３
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３−３．０７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８１ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．５および６．３ ＨＺ， １Ｈ）， １．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８
Ｈｚ， ３Ｈ）。
本開示の過程をもう１度繰り返す際、化合物１３ならびに本開示を構成する他の類似体
は、本明細書で以下に記載の手順を適合することによって遊離酸として単離することがで
きる。


試薬および条件：（ａ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；室温、４０時間。


試薬および条件：（ｂ）ＳＯ３−ピリジン、ＣＨ３ＣＮ；加熱、４５分。
（実施例４）
４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド）−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸
［遊離酸形態］（１３）
｛１−［２−（Ｓ）−（４−（Ｓ）−アミノフェニル）−１−（２−エチルチアゾール
−４−イル）エチル−カルバモイル］−２−フェニルエチル｝−カルバミン酸メチルエス
テル（１２ａ）の調製：Ｐａｒｒ水素化容器に、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−（Ｓ）−
２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチルアミノ−
１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イルカルバメート、１２（１８．０５ｇ、３７
．４ｍｍｏｌ、１．０当量）および固体としてのＰｄ／Ｃ（Ｃ上１０％Ｐｄ、５０％湿潤
、Ｄｅｇｕｓｓａ型Ｅ１０１ＮＥ／Ｗ、２．６８ｇ、１５ｗｔ％）を入れる。ＭｅＯＨ（
２７０ｍＬ、１５ｍＬ／ｇ）を添加して懸濁液を得る。容器をＰａｒｒ水素化装置上に置
く。容器を、Ｎ２（３×２０ｐｓｉ）を用いる充填／真空による排出過程にかけて不活性
にし、その後Ｈ２（３×４０ｐｓｉ）を用いて同じ手順を行う。容器をＨ２で充填し、容
器を４０ｐｓｉで約４０時間振とうする。容器から排出し、雰囲気をＮ２（５×２０ｐｓ
ｉ）でパージする。一定分量を濾過し、ＨＰＬＣによって分析して、完全な変換を確実に
する。懸濁液を、セライト紙を介して濾過して触媒を除去し、均一な黄色濾液を、ロータ
リーエバポレーションさせることによって濃縮して、所望の生成物１６．０６ｇ（収率９
５％）を黄褐色固体として得、それをさらなる精製なしに使用する。
４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−３−フェニルプロパンア
ミド）−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（１
３）の調製：１００ｍＬのＲＢＦに、本明細書で先に記載のステップで調製した｛１−［
２−（Ｓ）−（４−（Ｓ）−アミノフェニル）−１−（２−エチルチアゾール−４−イル
）エチル−カルバモイル］−２−フェニルエチル｝−カルバミン酸メチルエステル、１２
ａ（１０．３６ｇ、２２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れる。アセトニトリル（５０ｍ
Ｌ、５ｍＬ／ｇ）を添加し、黄色懸濁液を室温で撹拌する。第２の５００ｍＬの３つ口Ｒ
ＢＦに、ＳＯ３・ｐｙｒ（５．１３ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、１．４当量）およびアセトニ
トリル（５０ｍＬ、５ｍＬ／ｇ）を入れ、白色懸濁液を室温で撹拌する。｛１−［２−（
Ｓ）−（４−（Ｓ）−アミノフェニル）−１−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチ
ル−カルバモイル］−２−フェニルエチル｝−カルバミン酸メチルエステルを含有する反
応溶液が赤色−オレンジ色になるまで、両方の懸濁液を穏やかに加熱する（一般に、この
例については約４４℃）。この基質含有溶液を、３５℃でＳＯ３・ｐｙｒの撹拌懸濁液に
一度に注ぐ。得られた不透明な混合物（３９℃）を激しく撹拌すると同時に、ゆっくり室
温に冷却する。４５分間撹拌した後、ＨＰＬＣによって反応が終了したと決定される。Ｈ
２Ｏ（２００ｍＬ、２０ｍＬ／ｇ）をオレンジ色の懸濁液に添加して、ｐＨ約２．４の黄
色−オレンジ色の均一な溶液を得る。濃縮したＨ３ＰＯ４を、１２分かけてゆっくり添加
して、ｐＨを約１．４に下げる。このｐＨ調節中に、オフホワイト色の沈殿物が形成し、
溶液を室温で１時間撹拌する。懸濁液を濾過し、フィルターケーキを濾液で洗浄する。フ
ィルターケーキをフィルター上で終夜空気乾燥させて、所望の生成物１０．８９ｇ（収率
８９％）を黄褐色固体として得る。
以下は、本開示の分類ＩＩの第２の態様のさらなる非限定的な例である。


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸
：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ８．１５ （ｄ， Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９７−７
．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ５．００−５．２４ （ｍ，
１Ｈ）， ４．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ，
２Ｈ）， ３．１１−３．１９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９２−３．０４ （ｓ， ２
Ｈ）， ２．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．
７５ （ｓ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−２−［（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパン−アミド］エチル｝フェニルスルファミン
酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．１６−７．２９
（ｍ， ５Ｈ）， ７．０２−７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）
， ５．１０−５．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２−３．６７（ｍ， ３Ｈ）， ３
．１８−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ２．８２−２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３
９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−（２−イソプロピルチアゾール−４−イル）−２−［（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパン−アミド］エチル｝フェニルスルフ
ァミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８
．７Ｈｚ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝ ８．４Ｈｚ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ６．６２
（ｓ， １Ｈ）， ５．１９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ）， ４．３６
（ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （
１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ３．６， １４．５Ｈｚ）， ２．９９ （１Ｈ， Ａ
ＢＸのＢ， Ｊ ＝ ７．２， １３．８Ｈｚ）， ２．８５−２．７８ （ｍ， １Ｈ
）， １．４１ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ）。


４−｛（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−［（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］エチル｝フェニルスルフ
ァミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．１５−７．０２ （ｍ， ５Ｈ）
， ６．９６−６．９３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．８６−６．８３
（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０１ （
ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ）， ４．２２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）
， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９８−２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２−
２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．０６−１．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２−０．
８８ （ｍ， ２Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−｛２−［（４−クロロフェニルスルホニル）メチル］チアゾール−４
−イル｝−２−［（Ｓ）−２−（メトキシ−カルボニルアミノ）−３−フェニルプロパン
アミド］エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．
９６−７．９３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ）， ７．８３−７．８０ （ｄ，
２Ｈ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ）， ７．４４−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９−
７．２７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．１４−７．１１ （ｄ， ２Ｈ
， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ５．３１ （ｔ， １Ｈ，
Ｊ＝６．８ Ｈｚ）， ５．２２−５．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０−２．９６ （ｍ
， ４Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルメチル）チアゾール−４−イル
］−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］
エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．４０−７
．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２１−７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｓ，
１Ｈ）， ５．３７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ５．０１−４．９８
（ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ３．７７ （ｓ
， ３Ｈ）， ３．３４−２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８ （ｓ， ９Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピ
オンアミド］−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミ
ン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９６−７．９９
（ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．３８ （
ｍ， ６Ｈ）， ６．９２−６．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１−５．１６ （ｍ，
１Ｈ）， ４．３２−４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３
．３９−３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９−３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９
２−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚおよび
９．９ Ｈｚ， １Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェ
ニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．６１−７．５６ （ｍ
， ２Ｈ）， ７．２５−７．０１ （ｍ， １０Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ），
５．２４−５．２１ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ４．３８ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３−３．１４ （ｍ
， １Ｈ）， ３．０８−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７−２．８０ （ｍ，
１Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［２−（３−クロロチオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］
−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］エ
チル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．７８−７．
７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）， ７．３６−７．１４ （ｍ， １０Ｈ）
， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．３９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ），
４．５４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．
３９−２．９８ （ｍ， ４Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−［２−（３−メチルチオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エ
チル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．３８ （ｄ
， １Ｈ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ）， ７．１５−６．９３ （ｍ， １０Ｈ）， ６．７
３ （ｓ， １Ｈ）， ５．１７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ４．３１
（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ７．３ Ｈｚ）， ３．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３
．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２−２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−２．７
３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）．


４−｛［（Ｓ）−２−（２−（フラン−２−イル）チアゾール−４−イル］−２−［（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］エチル｝フェニ
ルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．５４−７．４６ （ｍ，
１Ｈ）， ７．０２−６．７９ （ｍ， １０Ｈ）， ６．５５−６．５１ （ｍ，
１Ｈ）， ６．４４−６．４１ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２−５．００ （ｑ， １Ｈ
， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）， ４．１６−４．１４ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）
， ３．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９６−２．５８ （ｍ， ４Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−［２−（２−メチルチアゾール−４−イル）チアゾール−４イル］エチ
ル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４）
δ ８．２７（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ），
６．９９−７．２１（ｍ， ８Ｈ）， ５．１８−５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．
３０−４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｄｄ，
Ｊ ＝ １４．１および６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８−３．０８（ｍ， ２Ｈ
）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝１４．１および６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８
（ｓ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−［（２−ピラジン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニ
ルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ９．３
４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．
１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００−５．１６ （ｍ． ９Ｈ）， ５．３０ （ｑ， Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）
， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および６．９
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．８および６．９ Ｈｚ， １Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパ
ンアミド］−２−［２−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］エチ
ル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．９０ （ｓ，
１Ｈ）， ８．１９−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｄ， １
Ｈ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）， ７．０７−６．８８ （ｍ， ９Ｈ）， ６．７９ （ｓ
， １Ｈ）， ５．１７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）， ４．２９ （ｔ，
１Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）， ３．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０−２．７３ （
ｍ， ４Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）．
本開示の分類ＩＩＩは、Ｒが、式


を有する置換または非置換のチアゾール−２−イル単位である化合物に関し、その一実施
形態は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位はチアゾール−２−イル単位であり、それが置換されてい
る場合には、Ｒ２およびＲ３単位で置換されている。ＲおよびＲ５ａ単位を、表Ｖにさら
に記載する。


本開示の分類ＩＩＩに包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＩＶに概説し、
実施例５に記載した手順によって調製することができる。
スキームＩＶ


試薬および条件：（ａ）Ａｃ−Ｐｈｅ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；室温
、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例５）
４−［（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロパンアミド）−２−
（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］フェニルスルファミン酸（１５）
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−エチルチアゾール−２−イル）
−２−（４−ニトロフェニル）−エチル］−３−フェニルプロパンアミド（１４）の調製
：１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチ
ルアミン臭化水素酸塩、３（０．３４３ｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−
フェニルアラニン（０．２１８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（
０．１６１ｇ）、ジイソプロピル−エチルアミン（０．２６ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶
液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ
Ｉ）（０．２０１ｇ）を添加する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹
拌する。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨ
Ｃｌ水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物０．３１３ｇ（収率７０％）を得、そ
れをさらなる精製なしに使用する。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ ４６７（Ｍ＋１）。
４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロパンアミド）−２
−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（１５）の調製
：（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−エチルチアゾール−２−イル）
−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−３−フェニルプロパンアミド、１４（０．３１
３ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し
、混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通し
て濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３
−ピリジン（０．３２０ｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４Ｏ
Ｈの７％溶液（３０ｍＬ）を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロ
マトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．２１５ｇをアンモニウム塩として得
る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．２３−６．９８ （ｍ， １０Ｈ），
５．３７ （ｔ， １Ｈ）， ４．６４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ）， ３．
２６−２．７４ （ｍ， ６Ｈ）， １．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｔ，
３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）。
以下は、本開示の分類ＩＩＩに包含される化合物のさらなる非限定的な例である。


４−［（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロパンアミド）−２−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．２２−７．１７ （ｍ， ５
Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ＝１４．１， ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．９７
（ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３９ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ６．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３−３．
２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３−３．００ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ，
Ｊ＝１３．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６
（ｓ， ９Ｈ）。


４−｛（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロパンアミド）−２−
［４−（チオフェン−３−イル）チアゾール−２−イル］エチル）フェニルスルファミン
酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．５８ （ｄ， Ｊ＝
８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７−７．４
６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８−６．９３ （ｍ， １１Ｈ）， ５．５４−５．４３
（ｍ， １Ｈ）， ４．６９−４．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４１−３．３３ （
ｍ， １Ｈ）， ３．１４−３．０６ （３Ｈ）， ２．８６−２．７９ （ｍ， １Ｈ
）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）。
本開示の分類ＩＶの第１の態様は、Ｒが、式


を有する置換または非置換のチアゾール−２−イル単位である化合物に関し、その一実施
形態は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位およびＲ５ａ単位を、表ＶＩにさらに記載する。


本開示の分類ＩＶに包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＶに概説し、実施
例６に記載した手順によって調製することができる。
スキームＶ


試薬および条件：（ａ）Ｂｏｃ−Ｖａｌ；ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；室
温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ、室温、２時間。
（実施例６）
４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスルファ
ミン酸（１７）
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−［（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−
（４−ニトロフェニル）エチルアミノ］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカル
バメート（１６）の調製：１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４
−ニトロフェニル）エチルアミン臭化水素酸塩、３（０．２００ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ
）、（Ｓ）−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチル酪酸（０．１３
３ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．０９４ｇ）のＤＭＦ
（５ｍＬ）溶液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド（ＥＤＣＩ）（０．１１８ｇ）を添加し、その後ジイソプロピルアミン（０．１５１
ｇ）を添加する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応混合
物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％
のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を
真空中で除去して、所望の生成物０．２１９ｇ（収率８２％）を得、それをさらなる精製
なしに使用する。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ ４７７（Ｍ＋１）。
４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メ
チルブタンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスルフ
ァミン酸（１７）の調製：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−［（Ｓ）−（４−エチルチアゾ
ール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミノ］−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバメート、１６（０．２１９ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解
する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌
する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。
粗生成物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．１４６ｇ）で処理する
。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液（３０ｍＬ）を添加する。
混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望
の生成物０．１４８ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ）：
δ ７．０８ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４３ （ｓ，
１Ｈ）， ３．８５ （ｓ， １Ｈ）， ３．２８−２．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．
９４ （ｓ， １Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．２９ （ｓ， ３Ｈ， Ｊ
＝７．３ Ｈｚ）， ０．８３ （ｓ， ６Ｈ）。
以下は、本開示の分類ＩＶの第２の態様のさらなる非限定的な例である。


（Ｓ）−４−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アセトアミド］−２−（４
−エチルチアゾール−２−イル）エチル−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （Ｃ
Ｄ３ＯＤ ）： δ ７．０９−６．９１ （ｍ， ５Ｈ）， ５．３０ （ｔ， １Ｈ
， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．６０−２．６４ （ｍ， ６Ｈ）， １．３４ （ｓ，
９Ｈ）， １．１６ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチ
ルペンタンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスルフ
ァミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．１９−７．００ （ｍ， ４Ｈ），
５．５０−５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３
．３２ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ７．５， １８Ｈｚ）， ３．１２ （１Ｈ
， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ８．１， １３．８Ｈｚ）， ２．７９ （ｑ， ２Ｈ，
Ｊ ＝ ７．８， １４．７Ｈｚ）， １．７０−１．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．４
６ （ｓ， ９Ｈ）， １．３３ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ）， ０．９２
（ｑ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６， １０．８Ｈｚ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチ
ルペンタンアミド］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチ
ル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．０６ （ｄ，
１Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．６１−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７
（ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ０．６Ｈｚ）， ７．０９−６
．９８ （ｍ， ６Ｈ）， ５．３０−５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０−４．０
０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３−１．５５
（ｍ， ２Ｈ）， １．４８−１．３３ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９５−０．８９ （
ｍ， ６Ｈ）．


（Ｓ）−４−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アセトアミド］−２−（４
−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （
ＣＤ３ＯＤ ）： δ ７．０９−６．９１ （ｍ， ５Ｈ）， ５．３０ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．６０−２．６４ （ｍ， ６Ｈ）， １．３４ （ｓ
， ９Ｈ）， １．１６ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）。
分類ＩＶのさらなる実施形態は、式


を有する阻害剤に関し、Ｒ単位およびＲ５ａ単位を、表ＶＩＩにさらに記載する。


分類ＩＶのこの実施形態に包含される化合物は、スキームＶに概説し、実施例６に記載
した手順に従って、Ｂｏｃ−保護試薬を対応するメチルカルバメートに置き換えることに
よって生成することができる。以下は、この実施形態の非限定的な例である。


４−｛（Ｓ）−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニル）−４−メチルペンタン−アミド］エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．１２−７．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８４ （
ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ５．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．７Ｈ
ｚ）， ４．１６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ
）， ３．６１−３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２９−３．２７ （ｍ， １Ｈ），
３．１４−３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ３．９
， １１．２Ｈｚ）， １．６６−１．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．４８−１．４３
（ｍ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ）， ０．９６−０
．９０ （ｍ， ６Ｈ）．


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（メトキシカルボ
ニル）アセトアミド］エチル｝−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ
）： δ ７．１２−７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．
４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ）， ３．８３−３．６８ （ｑ， ２Ｈ，
Ｊ＝１１．４ Ｈｚ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３４−３．０４ （ｍ，
２Ｈ）， ２．８３−２．７６ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）， １．３１ （
ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）．


４−｛（Ｓ）−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニル）−３−メチルブタンアミド］−エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７
．０９ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．２６−５．２０ （ｍ，
１Ｈ）， ３．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ３．７０ （ｓ，
３Ｈ）， ３．３０ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， 溶媒により不明瞭）， ３．０８ （１
Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ９．９， ９Ｈｚ）， ２．７９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ
＝ １１．１， ７．２Ｈｚ）， ２．０５−１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．３１
（ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８５ （
ｓ， ３Ｈ）， ０．７９−０．７５ （ｍ， １Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−４−メチルペンタンアミド
］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスル
ファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝
９Ｈｚ）， ７．６２−７．５７ （ｍ， Ｈ）， ７．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝
０．６Ｈｚ）， ７．１０−６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．３０−５．２０ （ｍ
， １Ｈ）， ４．１６−４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ２Ｈ），
３．２２ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ６．９， １３．５Ｈｚ）， ３．１１
（１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ７．８， １３．６Ｈｚ）， １．６５−１．５８
（ｍ， １Ｈ）， １．５０−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５−０．８８ （ｍ
， ６Ｈ）．
本開示の分類ＶＩは、式


を有する化合物に関し、Ｒは、置換または非置換のチオフェン−２−イルまたはチオフェ
ン−４−イル単位であり、Ｒ２の非限定的な例を、表ＶＩＩＩにさらに記載する。


本開示の分類ＩＶに包含される化合物は、本明細書の以下のＶＩに概説し、実施例７に
記載した手順によって調製することができる。
スキームＶＩ


試薬および条件：（ａ）（ｉ）ＣＨ３ＣＮ；還流、１．５時間。（ｉｉ）Ｂｏｃ２Ｏ、ピ
リジン、ＣＨ２Ｃｌ２；室温、２時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；還流。（ｉｉ）Ｓ
Ｏ３−ピリジン、ＮＨ４ＯＨ；室温、１２時間。
（実施例７）
［１−（Ｓ）−（フェニルチアゾール−２−イル）−２−（４−スルホアミノフェニル）
エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９）
［２−（４−ニトロフェニル）−１−（Ｓ）−（４−フェニルチアゾール−２−イル）
エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８）の調製：［２−（４−ニトロ
フェニル）−１−（Ｓ）−チオカルバモイルエチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル、２（０．３４３ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトフェノン（０．２３
１ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中混合物を、１．５時間還流する。溶
媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、次いでピリジン（０．２４ｍＬ、３
．０ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（０．２４ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加する。反応物
を２時間撹拌し、ジエチルエーテルを溶液に添加し、形成した沈殿物を濾過によって除去
する。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して残渣を得、それをシリカで
精製して、所望の生成物０．１７６ｇ（３９％）を得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ４２６（Ｍ＋１
）。
［１−（Ｓ）−（フェニルチアゾール−２−イル）−２−（４−スルホアミノフェニル
）エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９）の調製：［２−（４−ニト
ロフェニル）−１−（Ｓ）−（４−フェニルチアゾール−２−イル）エチル］−カルバミ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１８（０．１７６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ
（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲
気下で１２時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を
減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．
１９５ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４
ＯＨの７％溶液（１０ｍＬ）を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相ク
ロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０８０ｇをアンモニウム塩として
得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９３ （ｄ，
Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４２
（ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４−７．１８ （
ｍ， ３Ｈ）， ５．１３−５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝
４．５および１５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６およ
び１４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９Ｈ）。
以下は、本開示の分類ＩＶのさらなる非限定的な例である。


（Ｓ）−４−（２−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２−ピバルアミドエチル）フ
ェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ）： δ ７．３１ （ｓ， ４Ｈ
）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ５．６１−５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７
−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｓ， ３Ｈ
）。


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−ピバルアミドエチル）フ
ェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７
．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．１４ （ｍ， ４
Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．３８−５．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３
−３．４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２および１３．８
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３０
（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−２−ピバルア
ミドエチル）フェニルスルファミン酸：
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝
８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝
８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ），
５．２９−５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ４．８および１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝
１０．５および１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イル）−２−ピバル
アミドエチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ
−ｄ４） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， ４Ｈ）， ５．４１−５．４９ （ｍ， １Ｈ），
４．４１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝
５．１および１３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７および
９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １
．１４ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−２−ピバルアミドエチル）
フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ
７．９４−８．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２−７．
４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３−７．２０
（ｍ， ３Ｈ）， ５．４８−５．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄｄ， Ｊ
＝ ５．１および１４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．
２および１４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｓ， ９Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−２−ピバ
ルアミドエチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．
９６−７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ），
７．５１−７．４９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ）， ７．３３ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９２−６．９０ （ｄ
， １Ｈ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）， ５．５０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ），
３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１５ （
ｓ， ９Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（４−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−２
−ピバルアミドエチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ
８．１１−８．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）， ７．９６−７．９３
（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８−７
．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６７−６．６４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）
， ５．５５−５．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７
（ｓ， ３Ｈ）， ３．５２−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ （ｓ， ９Ｈ）
．


（Ｓ）−４−（２−（４−ベンジルチアゾール−２−イル）−２−ピバルアミドエチル）
フェニルスルファミン酸：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）
， ７．３８−７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１１−７．０２ （ｍ， １Ｈ），
７．００ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２−５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ
， ２Ｈ）， ３．１３−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−ピバルアミド−２−（４−（チオフェン−２−イルメチル）チアゾー
ル−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ
７．８８−７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．３８−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．
１０−７．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４５−５．３８
（ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１３−３．０５ （ｍ， ２Ｈ
）， １．１３ （２， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−（３−メトキシベンジル）チアゾール−２−イル）−２−ピバ
ルアミドエチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．８
５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， １Ｈ），
７．１１−７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０−６
．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４５−５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ，
２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １
．１０ （ｓ， ９Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−
イル）チアゾール−２−イル）−２−ピバルアミドエチル）−フェニルスルファミン酸：
１Ｈ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）
， ７．４２−７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１９−７．１
５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９１−６．８８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ），
５．５１−５．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５１−３．
１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（５−メチル−４−フェニルチアゾール−２−イル）−２−ピバルア
ミドエチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．６３
−７．６０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ７．４９−７．３５ （ｍ， ３
Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ５．４３−５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４
２−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， １．１４ （ｓ， ９
Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−（ビフェン−４−イル）チアゾール−２−イル）−２−ピバル
アミドエチル）フェニルスルファミン酸：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ）： δ ８．０４−８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．
７２−７．６６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４８−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５
（ｓ， ４Ｈ）， ５．５０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ）， ３．５７−３
．１５ （ｄ， ２Ｈ）， １．１６ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−メチルチアゾール−４−
イル）−フェニルスルファミン酸
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ ６．９９−７．００２（ｍ， ４Ｈ
）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および７．
２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および７．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７ （ｓ， ９Ｈ）。


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−プロピルチアゾール
−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．１８−７．０２ （ｍ， ５Ｈ）， ５．０６−５．０３ （
ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ＝１３．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２
．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１３．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ，
Ｊ＝１５．０， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１−１．７１ （ｍ， ２Ｈ），
１．４０ （ｓ， ７Ｈ）， １．３３ （ｂｓ， ２Ｈ）， ０．９８８ （ｔ， Ｊ
＝ ７．５ Ｈｚ ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチ
アゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）
， ５．１１−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２−３．２５ （ｍ， １Ｈ），
２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｓ， ８Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）
， １．３２ （ｓ， １Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（メトキシメ
チル）チアゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３
００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４−７．０
５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０６ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ），
４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３１−３．２４ （
ｍ， １Ｈ）， ２．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１３．８， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １
．４７−１．３１ （ｍ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（２−ヒドロキ
シメチル）チアゾール−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （
３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．２２−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７
．０９−７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．００−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３
２−４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）
， ３．２３−３．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９−３．１８ （ｍ， １Ｈ），
２．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（２−エトキシ
−２−オキソエチル）−チアゾール−２−イル）−エチル）フェニルスルファミン酸：１
Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．２９ （ｓ， １Ｈ），
７．０９−７．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０４−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４
．２０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ３
．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８および１４．１ ＨＺ， １Ｈ）， ２．９７ （ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚおよび１３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９
Ｈ）， １．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（２−メトキ
シ−２−オキソエチル）チアゾール−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．３１ （ｓ， １Ｈ），
７．０１−７．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０４−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．
０１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ），
３．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１および１３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （
ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３および１３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）
．


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−（ピバロイル
オキシ）チアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３
００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ ６．９５ （ｓ， ４Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ
）， ２．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７
５ （ｄｄ， Ｊ ＝１３．５および４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１６ （ｓ， ９
Ｈ）， １．１３ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（５−フェニルチア
ゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨ
ｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝７．
２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ４
Ｈ）， ５．０９ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．０７−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．
４３ （ｓ， ９Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（３−（トリ
フルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸
：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．２８ （ｓ， １Ｈ）
， ８．２２−８．１９ （ｍ， １Ｈ），７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （
ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ５．１７−５．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３−
３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ＝１４．１， ９．６ Ｈｚ，
１Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−フェニルチア
ゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨ
ｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝７．
２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ４
Ｈ）， ５．０９ （ｂｓ， １Ｈ）， ３．０７−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．
４３ （ｓ， ９Ｈ）。


（Ｓ，Ｓ）−２−（２−｛２−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−
スルホアミノフェニル）エチル］チアゾール−４−イル｝アセチルアミド）−３−フェニ
ルプロピオン酸メチルエステル：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４）
δ ６．８５−６．９４ （ｍ， ９Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３
（ｓ， １Ｈ）， ４．５４−４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ
）， ３．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８０−２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４
−２．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｓ， ９Ｈ）。
（Ｓ）−［１−｛１−オキソ−４−［２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−ス
ルホニル）エチル］−１Ｈ−１λ４−チアゾール−２−イル｝−２−（４−スルファミノ
−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：１Ｈ ＮＭＲ （３
００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．２２−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．
６２−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．２０
（ｍ， ５Ｈ）， ５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７−４．３６ （ｍ， １Ｈ
）， ４．１１−４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３−３．４４ （ｍ， ４Ｈ），
２．８４−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｓ， ９Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（チオフェン
−３−イル）チアゾール−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．８４ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， １．５
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， Ｊ
＝４．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５（ｓ， ４Ｈ）， ５．１５−５．１
０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９−３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ，
Ｊ＝１４．１， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ （ｓ， ８Ｈ）， １．３２
（ｓ， １Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）
δ ７．８６−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．１
Ｈｚ）， ７．３３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）， ７．０２ （ｓ， ４Ｈ
）， ５．１０−５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９−２．９１ （ｍ， ２Ｈ），
１．２９ （ｓ， ９Ｈ）。
（Ｓ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−メチルチアゾー
ル−４−イル）−フェニルスルファミン酸
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ ６．９９−７．００２（ｍ， ４Ｈ
）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および７．
２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および７．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７ （ｓ， ９Ｈ）。
本開示の分類Ｖの第１の態様は、式


を有する２−（チアゾール−２−イル）化合物に関し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＬを、本
明細書の以下の表ＩＸでさらに定義する。


本開示の分類Ｖの第１の態様に包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＶＩＩ
に概説し、実施例８に記載した手順によって調製することができる。
スキームＶＩＩ


試薬および条件：（ａ）Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；
室温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ、室温、１８時間。
（実施例８）
｛４−［２−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（２−フェニルアセチ
ルアミド）エチル］フェニル｝スルファミン酸（２１）
Ｎ−［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル
］−２−フェニル−アセトアミド（２０）の調製：１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール
−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン臭化水素酸塩、３（０．３９３
ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸（０．１９０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．０９４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１０ｍＬ）溶液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド（ＥＤＣＩ）（０．２６８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、その後トリエチルアミン
（０．６０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで
室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相
を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物０．２６０ｇ（収率６０
％）を得、それをさらなる精製なしに使用する。ＥＳＩ＋ＭＳ ３９６（Ｍ＋１）。
｛４−［２−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（２−フェニルアセ
チルアミド）エチル］−フェニル｝スルファミン酸（２１）の調製：Ｎ−［１−（４−エ
チルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−フェニル−ア
セトアミド、２０（０．２６０ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／
Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物を
セライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン
（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．１７７ｇ、１．２３）で処理する。反応
物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液（１０ｍＬ）を添加する。混合物
を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成
物０．１３６ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．
６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ７．３３−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）
， ７．１６−７．００ （ｍ， ６Ｈ）， ５．４４−５．４１ （ｍ， １Ｈ），
３．２８ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， 溶媒により不明瞭）， ３．０３ （１Ｈ， ＡＢ
ＸのＢ， Ｊ ＝ １４．１， ９．６Ｈｚ）， ２．８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝
１０．５， ７．８Ｈｚ） １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ４．６Ｈｚ）。
以下は、本開示の分類Ｖの第１の態様の非限定的な例である。


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（２−（２−フルオロフ
ェニル）アセトアミド）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ
） δ ８．６５（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．２９−７．１５ （ｍ
， １Ｈ）， ７．１３−７．０３ （ｍ， ７Ｈ）， ５．４６−５．４２ （ｍ，
１Ｈ）， ３．６４−３．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２９ （１Ｈ）， ３．０４
（１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １３．８， ９．６Ｈｚ）， ２．８１ （ｑ， ２
Ｈ， Ｊ ＝ １５．６， ３．９Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．
８Ｈｚ）． １９Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ４３．６４．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（２−（３−フルオロフ
ェニル）アセトアミド）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ
） δ ８．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．３２ （ｑ， １Ｈ
， Ｊ ＝ ６．６， １４．２Ｈｚ）， ７．１０−６．９１ （ｍ， ８Ｈ）， ５
．４７−５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ （１Ｈ
）， ３．１１ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ９．６， １４．１Ｈｚ）， ２．
８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．６， １５．１Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ
， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）． １９Ｆ ＮＭＲ δ ４７．４２．


（Ｓ）−４−（２−（２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−（４−
エチルチアゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （Ｃ
Ｄ３ＯＤ） δ ７．１６−７．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８５−６．８０ （ｍ，
１Ｈ）， ５．４８−５．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ３
．３８ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， 溶媒により不明瞭）， ３．０３ （１Ｈ）， ２．
８０ （ｑ， Ｈ， Ｊ ＝ １５．１， ７．８Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ，
Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−（４−
エチルチアゾール−２−イル）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （Ｃ
Ｄ３ＯＤ） δ ８．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．２３−７．
０４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８８−６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ５．４４−５．４０
（ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３４ （１Ｈ）， ３．０２
（１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １４．１， ９．９Ｈｚ）， ２．８０ （ｑ， ２
Ｈ， Ｊ ＝ １５．１， ７．８Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．
５Ｈｚ）． １９Ｆ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ２２．１８， １９．４５．


（Ｓ）−４−（２−（２−（２−クロロフェニル）アセトアミド）−２−（４−エチルチ
アゾール−２−イル）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ
） δ ７．３９−７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）
， ７．１５−６．９８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．４９−５．４４ （ｍ， １Ｈ），
３．６９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．７Ｈｚ）， ３．３２ （１Ｈ）， ３．０
４ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ９．３， １３．９Ｈｚ）， ２．８０ （ｑ，
２Ｈ， Ｊ ＝ ７．８， １５．３Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝
７．５Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（２−（３−クロロフェニル）アセトアミド）−２−（４−エチルチ
アゾール−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）
δ ７．３３−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．０３ （ｍ， ５Ｈ），
５．４３ （ｑ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１， ９．６Ｈｚ）， ３．５１ （ｓ，
２Ｈ）， ３．２９ （１Ｈ）， ３．０３ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ９．９
， １４．１Ｈｚ）， ２．８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５， １５Ｈｚ），
１．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（２−（３−ヒドロキシ
フェニル）アセトアミド）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３
ＯＤ） δ ７．１６−７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３−７．００ （ｍ， ３
Ｈ）， ６．７０−６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４２−５．４０ （ｍ， １Ｈ）
， ３．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２８ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， 溶媒により不明
瞭）， ３．０４ （ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １４．１， ９．６Ｈｚ）， ２．８９
（ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １５， ７．５Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝
７．５Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（２−（２−メトキシフ
ェニル）アセトアミド）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３Ｏ
Ｄ） δ ８．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．２６ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ ＝ １３．２Ｈｚ）， ７．０９−７．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０１
（ｓ， １Ｈ）， ６．９１−６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．４４−５．３９ （ｍ
， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６
（１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ １４．１， ５．１Ｈｚ）， ３．０６ （１Ｈ Ａ
ＢＸのＢ， Ｊ ＝ １３．８， ８．４Ｈｚ）， ２．８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝
８．１， １５．６Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（３−メトキシフ
ェニル）アセトアミド］エチル｝−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３Ｏ
Ｄ） δ ８．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．１２−７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （
ｓ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）， ５．４５−５．
４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ），
３．２９ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， 溶媒により不明瞭）， ３．０８ （１Ｈ， ＡＢ
ＸのＢ， Ｊ ＝ １１．８， ５．１Ｈｚ）， ２．８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝
１５， ７．５Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（３−フェニルプロパン
アミド）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．５
６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．２５−６．９８ （ｍ， ９Ｈ），
５．４３−５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝
１４．１， ９．６Ｈｚ）， ２．９７ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １０．９
， ３Ｈｚ）， ２．５８−２．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９８ （ｑ， ２Ｈ，
Ｊ ＝ １３．８， ７．２Ｈｚ）， １．２９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ
）．


（Ｓ）−４−（２−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド）−２−（４−
エチルチアゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （Ｃ
Ｄ３ＯＤ） δ ７．１２−７．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝ ２．１Ｈｚ）， ６．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ）， ５．４３
（ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．
４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ （１Ｈ）， ３．０３ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ，
Ｊ ＝ １４．１， ９．６Ｈｚ）， ２．７９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １５．１，
７．２Ｈｚ）， １．３０ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（２−（２，３−ジメトキシフェニル）アセトアミド）−２−（４−
エチルチアゾール−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （Ｃ
Ｄ３ＯＤ） δ ８．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．１１−６．
９３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）， ５．４
９−５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３
Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， 溶媒により
不明瞭）， ３．０６ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １３．９， ９Ｈｚ）， ２
．８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １４．８， ７．５Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３
Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（３−（３−クロロフェニル）プロパンアミド）−２−（４−エチル
チアゾール−２−イル）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３Ｏ
Ｄ） δ ７．２７−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．０８ （ｍ， ５Ｈ
）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ５．３９ （ｑ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１， ９
．４Ｈｚ）， ３．２８ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ５．１， １４．１Ｈｚ）
， ２．９７ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ９．３， １３．９Ｈｚ）， ２．８
８−２．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ），
１．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（３−（２−メトキシフ
ェニル）プロパンアミド）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３
ＯＤ） δ ７．１８−７．０８ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝ ８．１Ｈｚ）， ６．８２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）， ５．４０−
５．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ １５， ５
．４Ｈｚ）， ３．００ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １０．５， ７．５Ｈｚ）
， ２．８８−２．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４７ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．
１， ６Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（３−（３−メトキシフ
ェニル）プロパンアミド）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３
ＯＤ） δ ７．１９−７．００ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６
．７３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２−５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ，
３Ｈ）， ３．２５ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ １３．９， ５．４Ｈｚ），
２．９８ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １４．１， ９．６Ｈｚ）， ２．８６
−２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．７， １．
２Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（３−（４−メトキシフ
ェニル）プロパンアミド）エチル）フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３
ＯＤ） δ ７．１３−６．９９ （ｍ， ７Ｈ）， ６．８２−６．７８ （ｍ， ２
Ｈ）， ５．４２−５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２
３ （１Ｈ）， ２．９７ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １３．３， １１．４Ｈ
ｚ）， ２．８３−２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝
６．４， ３．３Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［２−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）アセ
トアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸
：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０８ （ｓ，
１Ｈ）， ５．５６−５．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ
＝ １６．２Ｈｚ）， ３．８８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １７．６Ｈｚ）， ３．５
９−３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２６−３．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９８
（１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ １０．８， １３．９Ｈｚ）， ２．８２ （ｑ，
２Ｈ， Ｊ ＝ ６．９， １５Ｈｚ）， １．３２ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．５
Ｈｚ）， １．２１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ）。


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（５−メチル−２
，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド］エチ
ル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ）： δ ７．１３ （ｓ
， １Ｈ）， ７．０６−７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ），
５．４２−５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３−４．１８ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ＝
１６．５ Ｈｚ）， ３．２４−２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４−２．６９ （
ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， １．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．２２ （ｔ，
３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−［２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−２
−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．２５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ）， ７．１３
（ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ）， ７．００ （
ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ，
１Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４８ （ｑ， １
Ｈ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ）， ３．３２−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７−２．
９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）， １．２１
（ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［２−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝−フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．１０−７．０１ （ｍ， ５Ｈ）， ５．４１ （ｔ
， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３３−３．０１
（ｍ， ２Ｈ）， ２．８２−２．７５ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）， ２
．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３０ （ｔ， ３Ｈ，
Ｊ＝７．５ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）アセトアミド］−
２−（４−メチルチアゾール−２−イル）エチル｝−フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．７１−８．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ
）， ７．１０−７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ５．４１
（ｍ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．３４−２．９６ （ｍ， ２Ｈ
）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ，
３Ｈ）．


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［３−（チアゾール−２
−イル）プロパンアミド］エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３Ｏ
Ｄ）： δ ７．６７−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９−７．４７ （ｍ， １
Ｈ）， ７．１４−７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ５．４
６−５．４１ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ），
３．３０−３．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０２−２．６７ （ｍ， ５Ｈ）， １．
３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（４−エチルチア
ゾール−２−イル）アセトアミド］エチル｝フェニル−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ ）： δ ７．０４−６．９１ （ｍ， ６Ｈ）， ５．３２ （ｔ，
１Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）， ３．２５−２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１−２
．６１ （ｍ， ４Ｈ） １．９３ （ｓ， ２Ｈ） １．２２−１．１４ （ｍ， ６
Ｈ）．
本開示の分類Ｖの第２の態様は、式


を有する２−（チアゾール−４−イル）化合物に関し、Ｒ１、Ｒ４およびＬを、本明細書
の以下の表Ｘでさらに定義する。


本開示の分類Ｉの第２の態様に包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＩＩに
概説し、実施例９に記載した手順によって調製することができる。
スキームＶＩＩＩ


試薬および条件：（ａ）ＣＨ３ＣＮ；還流、５時間。


試薬および条件：（ｂ）（３−Ｃｌ）Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥ
Ａ、ＤＭＦ；室温、１８時間。


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ、室温、１８時間。
（実施例９）
４−（（Ｓ）−２−（２−（３−クロロフェニル）アセトアミド）−２−（２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（２３）
（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［（チオフェン−２−イル）チアゾール−
４−イル］エタンアミン臭化水素酸塩（２２）の調製：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ブ
ロモ−１−（４−ニトロフェニル）−３−オキソブタン−２−イルカルバメート、７（７
．７４ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびチオフェン−２−カルボチオ酸アミド（３．１４ｇ、２
２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）中混合物を、５時間還流する。反応混合物を室
温に冷却し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を溶液に添加する。形成した沈殿物を濾過に
よって収集する。固体を真空下で乾燥させて、所望の生成物７．１４ｇ（収率８７％）を
得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ３３２（Ｍ＋１）。
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［２
−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝アセトアミド（２３）の調
製：２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−チオフェン２−イルチアゾール−４−イル
）エチルアミン、２２（０．４１ｇ、１ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニル酢酸（０．１７
０ｇ、１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．０７０
ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）（０．１９０ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加
し、その後トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を０℃で
３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽
出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水および
ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物
０．２９０ｇ（収率６０％）を得、それをさらなる精製なしに使用する。ＥＳＩ−ＭＳ４
８２（Ｍ−１）。
｛４−［２−（３−クロロフェニル）アセチルアミノ］−２−（２−チオフェン−２−
イルチアゾール−４−イル）エチル］フェニル｝スルファミン酸（２４）の調製：２−（
３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［２−（チオ
フェン２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝アセトアミド、２３（０．２９０ｇ）
を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合
物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾
過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピ
リジン（０．１５７ｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの
７％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーに
よって精製して、所望の生成物０．０７８ｇをアンモニウム塩として得る。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ）
， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ）， ７．４１−７．３５ （ｍ，
１Ｈ）， ７．２８−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８−６．９８ （ｍ， ６
Ｈ）， ５．３３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）， ３．７０ （ｄ， ２Ｈ
， Ｊ ＝ ３．９Ｈｚ）， ３．２３ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ６．６，
１３．８Ｈｚ）， ３．０７ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ８．１， １３．５Ｈ
ｚ）．
以下は、本開示の分類Ｖの第２の態様に包含される化合物の非限定的な例である。


４−（（Ｓ）−２−（２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド）−２−（２−（チオ
フェン２−イル）チアゾール−４−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ）， ７．
６１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５
−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， ２Ｈ
， Ｊ ＝ ４．２Ｈｚ）， ６．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ）， ６
．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ５．
３０−５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｓ，
２Ｈ）， ３．２０ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ６．３， １３．６Ｈｚ），
３．０６ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ８．１， １３．８Ｈｚ）．


４−｛（Ｓ）−２−（３−フェニルプロパンアミド）−２−［２−（チオフェン２−イル
）チアゾール−４−イル］エチル｝−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３
ＯＤ） δ ８．３０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．６１−７．５６ （
ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．１４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１２ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ ＝ １．５Ｈｚ）， ７．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ）， ６．８
９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２８−５．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８ （１Ｈ，
ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ６．２， １３．８Ｈｚ）， ２．９６ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ
， Ｊ ＝ ８．４， １３．６Ｈｚ）．


４−｛（Ｓ）−２−（３−（３−クロロフェニル）プロパンアミド）−２−［２−（チオ
フェン２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．６１−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２−７．１４
（ｍ， ６Ｈ）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝
７７．５Ｈｚ）， ６．８７０ （ｓ， １Ｈ）， ５．２５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ
＝ ７．８Ｈｚ）， ３．１８ （１Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ６．６， １３．８
Ｈｚ）， ２．９７ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ７．８， １３．８Ｈｚ），
２．８７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）， ２．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ
＝ ７．２Ｈｚ）．


４−｛（Ｓ）−２−［２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド］−２−［２−（チオ
フェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．６１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２
８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ）， ７．０２−６．９５ （ｍ， ６Ｈ）， ５．２９ （
ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ３．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２２ （１
Ｈ， ＡＢＸのＡ， Ｊ ＝ ６．６， １３．９Ｈｚ）， ３．０６ （１Ｈ， ＡＢ
ＸのＢ， Ｊ ＝ ８．４， １３．６Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ア
セトアミド］−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミ
ン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．９８−７．９５ （ｍ， ２Ｈ），
７．４８−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９−７．
０５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．３３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．３３
−３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［２−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）アセ
トアミド］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェ
ニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．６２ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ）， ７．２７
（ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ）， ５．４２−
５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ），
３．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．９Ｈｚ）， ３．６０−３．５０ （ｍ，
４Ｈ）， ３．３０−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ，
Ｊ ＝ ９．９， １３．８Ｈｚ）， １．２１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．９Ｈ
ｚ）．
本開示の分類Ｖの第３の態様は、式


を有する化合物に関し、連結単位Ｌはフェニル単位を含み、前記連結基は、式
−Ｃ（Ｏ）［（ＣＲ５ａＨ）］［（ＣＲ６ａＨ）］−
を有し、Ｒ１は水素であり、Ｒ６ａはフェニルであり、Ｒ５ａはフェニルまたは置換フェ
ニルであり、単位Ｒ２、Ｒ３およびＲ５ａの非限定的な例を、本明細書の以下の表ＸＩで
さらに例示する。


本開示の分類Ｖの第３の態様に包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＩＸに
概説し、実施例１０に記載した手順によって調製することができる。
スキームＩＸ


試薬および条件：（ａ）ジフェニルプロピオン酸、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＴＥＡ、ＤＭＦ
；０℃〜室温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ；室温、１８時間。
（実施例１０）
（Ｓ）−４−（２−（２，３−ジフェニルプロパンアミド）−２−（４−エチルチアゾー
ル−２−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸（２６）
（Ｓ）−Ｎ−［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル
）エチル］−２，３−ジフェニル−プロパンアミド（２５）の調製：１−（Ｓ）−（４−
エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン臭化水素酸塩
、３（０．９５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、ジフェニルプロピオン酸（０．６０ｇ、２．６
５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．１８０ｇ、１
．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）（０．５０２ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を添
加し、その後トリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を
０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡ
ｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水
およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、所望の
生成物０．９０３ｇ（収率７０％）を得、それをさらなる精製なしに使用する。
（Ｓ）−４−（２−（２，３−ジフェニルプロパンアミド）−２−（４−エチルチアゾ
ール−２−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（２６）の調製：（Ｓ）−Ｎ−［１−
（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−２，３−
ジフェニル−プロパンアミド、２５（０．９０３ｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解する
。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌す
る。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗
生成物をピリジン（３０ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．６２１ｇ）で処理する
。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液を添加する。混合物を次い
で濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．
４１５ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．５９−
８．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７−７．０４ （ｍ， ９Ｈ）， ６．９７−６．
９３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３６−５．３２
（ｍ， １Ｈ）， ３．９１−３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２９ （１Ｈ， Ａ
ＢＸのＡ， 溶媒により不明瞭）， ３．１５ （１Ｈ， ＡＢＸのＢ， Ｊ ＝ ５．
４， ３３．８Ｈｚ）， ２．９９−２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１−２．６９
（ｍ， ２Ｈ）， １．３２−１．２５ （ｍ， ３Ｈ）。
分類Ｖの第３の態様を構成するＺ単位の多くの前駆体は、容易には入手できない。以下
の手順は、本開示の様々なＲ５ａ単位を提供するために使用できる手順の例を示すもので
ある。当業者は、スキームＸに概説し、実施例１１に記載した手順を使用して、過度の実
験なしに本開示によって包含されるＲ５ａ単位を得るための改変を加えることができる。
スキームＸ


試薬および条件：（ａ）臭化ベンジル、ＬＤＡ、ＴＨＦ；０℃〜室温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）ＮａＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ；室温、１８時間。
（実施例１１）
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパン酸（２８）
メチル２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパノエート（２７）の調製：
５００ｍＬの丸底フラスコに、メチル２−（２−メトキシフェニル）アセテート（８．４
９６ｇ、４７ｍｍｏｌ、１当量）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）を入れる。均一な混合物を
氷浴で０℃に冷却する。リチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ中２．０Ｍ溶
液２３．５ｍＬ）を添加し、温度を３℃未満に維持する。反応物を、この低温で４５分間
撹拌する。臭化ベンジル（５．６ｍＬ、４７ｍｍｏｌ、１当量）を滴下添加する。反応物
を徐々に室温に温め、１８時間撹拌する。反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、等量のＥ
ｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた抽出物を、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。残渣をシリカで精製して、所望の化合物４．４３３
ｇ（３５％）を得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ２９３（Ｍ＋Ｎａ）。
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパン酸（２８）の調製：メチル２−
（２−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパノエート（４．４３３ｇ、１６ｍｍｏｌ
、１当量）を、ＴＨＦおよびメタノールの１：１（ｖ：ｖ）混合物１００ｍＬに溶解する
。水酸化ナトリウム（３．２８ｇ、８２ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、反応混合物を室温
で１８時間撹拌する。反応物を、次いでＨ２Ｏに注ぎ、１ＮのＨＣｌを添加することによ
ってｐＨを２に調節する。白色沈殿物が形成し、それを濾過によって除去する。得られた
溶液を、ジエチルエーテル３部で抽出する。抽出物をプールし、Ｈ２Ｏおよびブラインで
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮する。得られた残渣をシリカで
精製して、所望の化合物２．１０７ｇ（５１％）を得る。ＥＳＩ−ＭＳ２５５（Ｍ−１）
、２１１（Ｍ−ＣＯ２Ｈ）。
中間体２８を、スキームＩＸに概説し、実施例１０に記載した手順に従って進めて、分
類Ｖの第３の態様の以下の化合物を生成することができる。


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（２−メトキシフ
ェニル）−３−フェニルプロパンアミド］−エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．３２−７．１２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５−７．０
２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９−６．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８０−６．７５
（ｍ， ２Ｈ）， ５．３５−５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１−４．２６ （ｍ
， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０−２．９０ （ｍ， ４Ｈ），
２．７９−２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２−１．２５ （ｍ， ３Ｈ）。
以下は、本開示の分類Ｉの第３の態様の化合物のさらなる非限定的な例である。


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（３−フルオロフ
ェニル）−３−フェニルプロパンアミド］−エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．３３−６．８７ （ｍ， １４Ｈ）， ５．３９−５．
２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５−３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１−３．１０
（ｍ， １Ｈ）， ３．０５−２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−２．７０ （
ｍ， ２Ｈ）， １．３２−１．２３ （ｍ， ３Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ δ ４７．
５９。


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（３−メトキシフ
ェニル）−３−フェニルプロパンアミド］−エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．
２５−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１−７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０１
（ｓ， １Ｈ）， ６．９０−６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４５−５．４０ （
ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２
−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０ （ｓ， ９Ｈ）．
本開示の分類Ｖの第４の態様は、式


を有する化合物に関し、連結単位Ｌはフェニル単位を含み、前記連結基は、式
−Ｃ（Ｏ）［（ＣＲ５ａＨ）］［（ＣＲ６ａＨ］−
を有し、Ｒ１は水素であり、Ｒ６ａはフェニルであり、Ｒ５ａは置換または非置換のヘテ
ロアリールであり、単位Ｒ２、Ｒ３およびＲ５ａを、本明細書の以下の表ＸＩＩでさらに
例示する。


本開示の分類Ｖの第４の態様に包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＶに概
説し、実施例５に記載した手順によって調製することができる。
スキームＸＩ


試薬および条件：（ａ）２−ベンジル−３−エトキシ−３−オキソプロパン酸、ＥＤＣＩ
、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；室温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｋ２ＣＯ３、トルエン；還流、１
８時間


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）塩化スズ（ＩＩ）、ＥｔＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン
、ＮＨ４ＯＨ；室温、１８時間。
（実施例１２）
４−｛（Ｓ）−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（３−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−フェニルプロパンアミド］エチル｝フェ
ニルスルファミン酸（３１）
エチル２−ベンジル−３−［（Ｓ）−１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−
（４−ニトロフェニル）−エチルアミノ］−３−オキソプロパノエート（２９）の調製：
１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル
アミン臭化水素酸塩、３（０．４０６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、２−ベンジル−３−エト
キシ−３−オキソプロパン酸（０．２７７ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ）（０．１９１ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）（０．２
４０ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、その後ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ
）（０．３０６ｇ）を添加する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌
する。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣ
ｌ水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物０．１６９ｇ（収率３１％）を得、それ
をさらなる精製なしに使用する。
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル
）エチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−フェ
ニルプロパンアミド（３０）の調製：エチル２−ベンジル−３−（（Ｓ）−１−（４−エ
チルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミノ）−３−オキソ
プロパノエートをトルエン（５ｍＬ）に溶解して、加熱還流する。炭酸カリウム（８０ｍ
ｇ）およびアセトアミドオキシム（４３ｍｇ）を添加し、炭酸カリウム８０ｍｇおよびア
セトアミドオキシム４３ｍｇで還流下において処理する。反応混合物を室温に冷却し、濾
過し、濃縮する。残渣をシリカクロマトグラフィーにかけて、所望の生成物０．２２１ｇ
（９４％）を黄色油として得る。
４−｛（Ｓ）−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［２−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−フェニルプロパンアミド］エチル｝フ
ェニルスルファミン酸（３１）の調製：Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−エチルチアゾール−２
−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル）−３−フェニルプロパンアミド、３０（０．２２１ｇ）および
塩化スズ（ＩＩ）（５０７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、溶
液を４時間還流させる。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解する。
ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）飽和溶液を添加し、溶液を１時間撹拌する。有機層を分離し、
水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し
、濃縮して残渣を得、それをピリジン（０．１４３ｇ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０
．１４３ｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液を
添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製
して、所望の生成物０．０７１ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３
ＯＤ）： δ ７．２９−６．８７ （ｍ， １０Ｈ）， ５．３８−５．３０ （ｍ，
１Ｈ）， ４．３７−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２−２．７４ （ｍ， ６
Ｈ）， ２．３８−２．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．３４−１．２８ （ｍ， ３Ｈ）
。
本開示の分類ＶＩは、式


を有する２−（チアゾール−２−イル）化合物に関し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＬを、本
明細書の以下の表ＸＩＩＩにおいて本明細書でさらに定義する。


本開示の分類ＶＩに包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＸＩＩに概説し、
実施例１３に記載した手順によって調製することができる。
スキームＶＩ


試薬および条件：（ａ）３−ベンゾイルプロピオン酸、ＳＯＣｌ２、Ｎ−メチルイミダゾ
ール、ＣＨ２Ｃｌ２；室温、１８時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例１３）
（Ｓ）−４−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−オキソ−４−フェ
ニルブタンアミド）エチル］−フェニルスルファミン酸（３３）
（Ｓ）−Ｎ−［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル
）エチル］−４−オキソ−４−フェニルブタンアミド（３２）の調製：３−ベンゾイルプ
ロピオン酸（０．２５０ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルイミダゾー
ル（０．３３３ｍＬ）を添加し、得られた溶液を０℃に冷却し、その後塩化チオニル（０
．３２０ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を滴下添加する。０．５時間後、（Ｓ）−１
−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エタンアミン、３
（０．３８８ｇ）を添加する。反応物を室温で１８時間撹拌し、次いで真空中で濃縮する
。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、１ＮのＨＣｌおよびブラインで洗浄する。溶液を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗製物質をシリカで精製して、所望の生成物
０．４１５ｇを得る。
（Ｓ）−４−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−オキソ−４−フ
ェニルブタンアミド）−エチル］フェニルスルファミン酸（３３）の調製：（Ｓ）−Ｎ−
［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−２
，３−ジフェニル−プロパンアミド、３２（０．２ｇ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解
する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹
拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する
。粗生成物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．１５３ｇ）で処理す
る。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液を添加する。混合物を次
いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０
．０９０ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６８
（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）， ８．００ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈ
ｚ）， ７．８０−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０
３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４６−５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２９−３．１４
（ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｑ， ２Ｈ，
Ｊ＝７．５ Ｈｚ）， ２．６９−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ，
３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）。
以下は、本開示の分類ＩＩに包含される化合物の非限定的な例である。以下の中間体ニ
トロ化合物は、スキームＩの中間体４の形成について本明細書で先に記載した条件下で、
適切な４−オキソ−カルボン酸（ｃａｒｂｏｘｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ）と中間体３をカッ
プリングさせることによって調製することができる。


（Ｓ）−４−（２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（５−メチル−４−オキ
ソヘキサンアミド）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）
δ ８．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ７．１４ （ｓ， ４Ｈ），
７．０８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝１３．０ Ｈｚ）， ５．４０−５．３５ （ｍ， １
Ｈ）， ３．３７−３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４−２．９７ （ｍ， １Ｈ）
， ２．８３−２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５４−２．３６ （ｍ， ３Ｈ），
１．３３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， １．０９ （ｄｄ， ６Ｈ， Ｊ＝
７．０， ２．２ Ｈｚ）。


（Ｓ）−４−｛２−［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセ
ピン−７−イル）−４−オキソブタンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル
）エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６４ （ｄ
， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ）
， ７．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ），
５．４２−５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０−４．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．
２０−２．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ），
２．６７−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝５．５ Ｈ
ｚ）， １．３２ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［４−（２，３−ジメトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド］
−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）， δ ８．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ７．
２１−７．１１ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２ （ｑ，
１Ｈ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ）， ３．９０ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝３．３ Ｈｚ）， ３
．８８ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ）， ３．２２−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）
， ３．０７−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３
Ｈｚ）， ２．６３−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７
．６９ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−［４−オキソ−４−（ピ
リジン−２−イル）ブタンアミド］エチル｝−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ） δ８．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ）， ７．９１−７
．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２−７．２
１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ５
．３０ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）， ３．３６ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．
０ Ｈｚ）， ３．２１−３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１−２．８５ （ｍ，
１Ｈ）， ２．７４ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ）， ２．５７−２．５０
（ｍ， ２Ｈ）， １．２０ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）。


（Ｓ）−４−｛２−［４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６
−イル）−４−オキソブタンアミド］−２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル
｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．５２−７．４７
（ ｍ，２ Ｈ）， ７．１１（ｓ，４Ｈ）， ７．０３ （ｓ，１Ｈ）， ６．９５
（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ５．４１ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ
）， ４．３１ （ｄ， ４Ｈ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ）， ３．２４−３．１２ （ｍ，
２Ｈ）， ３．０６−２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝
７．３ Ｈｚ）， ２．６２−２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， ３Ｈ，
Ｊ＝７．３ Ｈｚ）。


（Ｓ）−４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブタンアミド）−２−（４−
エチルチアゾール−２−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
３ＯＤ）， δ ７．１０ （ｓ ４Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４１
（ｑ， １Ｈ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ）， ３．３０−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．
０６−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ），
２．５２−２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．３３ （
ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）。


（Ｓ）−４−［２−（４−エトキシ−４−オキソブタンアミド）−２−（４−エチルチア
ゾール−２−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）
δ ８．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．１０ （ｓ， ４Ｈ），
７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４０ （ｑ，１Ｈ， ３．７ Ｈｚ）， ４．１５
（ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， ３．２８−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．
０５−３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ），
２．５４−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈ
ｚ）， １．２４ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）。
本開示の分類ＶＩＩの第１の態様は、式


を有する２−（チアゾール−２−イル）化合物に関し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の非限定的
な例を、本明細書の以下の表ＸＩＶにさらに記載する。


本開示の分類ＶＩＩに包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＸＩＩＩに概説
し、実施例１４に記載した手順によって調製することができる。
スキームＸＩＩＩ


試薬および条件：（ａ）ベンジルイソシアネート、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２；室温、１８時
間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例１４）
（Ｓ）−４−（２−（３−ベンジルウレイド）−２−（４−エチルチアゾール−２−イル
）エチル）フェニルスルファミン酸（３５）
（Ｓ）−１−ベンジル−３−［１−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−
ニトロフェニル）エチル］尿素（３４）の調製：１−（Ｓ）−（４−エチルチアゾール−
２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン臭化水素酸塩、３（０．３６０ｇ
、１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬ溶
液に、ベンジルイソシアネート（０．１２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温
で１８時間撹拌する。生成物を濾過によって単離して、所望の生成物０．４２５ｇ（収率
９６％）を得、それをさらなる精製なしに使用する。
（Ｓ）−４−（２−（３−ベンジルウレイド）−２−（４−エチルチアゾール−２−イ
ル）エチル）フェニルスルファミン酸（３５）の調製：（Ｓ）−１−ベンジル−３−［１
−（４−エチルチアゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル］尿素、３
４（０．４２５ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／
ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標
）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に
溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．２２０ｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、
その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相ク
ロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．１４３ｇをアンモニウム塩として
得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．３２−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７
．２９−７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１２−７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８
４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ５．３５−５．３０ （ｍ， １Ｈ），
４．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２７−３．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１１−３
．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８１ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．２， １３．０
Ｈｚ）， １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ）．
以下は、本開示の分類ＶＩＩの第１の態様に包含される化合物の非限定的な例である。
４−｛［（Ｓ）−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−２−（３−（Ｒ）−メトキ
シ−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）ウレイド］エチル｝フェニルスルフ
ァミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．３６−７．２６ （ｍ， ３Ｈ），
７．１９−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６
．９０−６．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１２−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６
０−４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ） ３．１２−２．９８ （
ｍ， ６Ｈ）， １．４４−１．３８ （ｍ， ３Ｈ）。
本開示の分類ＶＩＩの第２の態様は、式


を有する２−（チアゾール−４−イル）化合物に関し、Ｒ１およびＲ４の非限定的な例を
、本明細書の以下の表ＸＶにさらに記載する。


本開示の分類ＶＩＩの第２の態様に包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＸ
ＩＶに概説し、実施例１４に記載した手順によって調製することができる。
スキームＸＩＶ


試薬および条件：（ａ）ベンジルイソシアネート、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２；室温、１８時
間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例１５）
４−｛（Ｓ）−２−（３−ベンジルウレイド）−２−［２−（チオフェン−２−イル）チ
アゾール−４−イル］エチル｝−フェニルスルファミン酸（３７）
１−ベンジル−３−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［２−（チオフェン
−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝尿素（３６）の調製：（Ｓ）−２−（４−
ニトロフェニル）−１−［（２−チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル）エタン
−アミン臭化水素酸塩、８およびＥｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ１０ｍ
Ｌ溶液に、ベンジルイソシアネート（０．１２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を
室温で１８時間撹拌する。生成物を濾過によって単離して、所望の生成物０．４４５ｇ（
収率９６％）を得、それをさらなる精製なしに使用する。
４−｛（Ｓ）−２−（３−ベンジルウレイド）−２−［２−（チオフェン−２−イル）
チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸（３７）の調製：１−ベンジル
−３−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）チ
アゾール−４−イル］エチル｝尿素、３６（０．４４５ｇ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）お
よびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、
混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通し
て濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３
−ピリジン（０．１１０ｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４Ｏ
Ｈの７％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィ
ーによって精製して、所望の生成物０．０８０ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ７．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ）， ７．
５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ７．３３−７．２２ （ｍ， ４Ｈ），
７．１７−７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９−６．９４ （ｍ， ６Ｈ）， ５．
１６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１
４−３．１１ （ｍ， ２Ｈ）。
本開示の分類ＶＩＩＩは、式


を有する２−（チアゾール−４−イル）に関し、Ｒ１、Ｒ４およびＬを、本明細書の以下
の表ＸＶＩにおいて本明細書でさらに定義する。


本開示の分類ＶＩＩＩに包含される化合物は、本明細書の以下のスキームＸＶに概説し
、実施例１６に記載した手順によって調製することができる。
スキームＸＶ


試薬および条件：（ａ）Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＳＯ２Ｃｌ、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２；０℃〜
室温、１４時間。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例１６）
｛４−（Ｓ）−［２−フェニルメタンスルホニルアミノ−２−（２−チオフェン−２−イ
ルチアゾール−４−イル）エチル］フェニル｝スルファミン酸（３９）
（Ｓ）−Ｎ−｛２−（４−ニトロフェニル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）チ
アゾール−４−イル］エチル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド（３８）の調製：２
−（４−ニトロフェニル）−１−（２−チオフェン２−イルチアゾール−４−イル）エチ
ルアミン、８（３３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）懸濁液に、０
℃でジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、その後塩
化フェニルメタンスルホニル（１６７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物
を、室温で１４時間撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄
した後にブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮する。得
られた残渣をシリカで精製して、所望の生成物２１０ｍｇを白色固体として得る。
｛４−（Ｓ）−［２−フェニルメタンスルホニルアミノ−２−（２−チオフェン−２−
イルチアゾール−４−イル）エチル］フェニル｝スルファミン酸（３９）の調製：（Ｓ）
−Ｎ−｛２−（４−ニトロフェニル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール
−４−イル］エチル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド、３８（２１０ｍｇ、０．４
１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を
添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッ
ドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し
、ＳＯ３−ピリジン（１９７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を室温で５分
間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残
渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０６０ｇをアンモニウ
ム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．５２
−７．６３ （ｍ， ６．７０−７．２８ （ｍ， １１Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５−４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０
（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．５および７．８ Ｈｚ， １Ｈ）． １０１３７７０。
スキームＸＶのステップ（ａ）で使用するための中間体は、本明細書の以下のスキーム
ＸＶＩに概説し、実施例１７に記載した手順によって好都合に調製することができる。
スキームＸＶＩ


試薬および条件：（ａ）Ｎａ２ＳＯ３、Ｈ２Ｏ；２００℃のマイクロ波、２０分。


試薬および条件：（ｂ）ＰＣｌ５、ＰＯＣｌ３；５０℃、３時間。
（実施例１７）
塩化（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンスルホニル（４１）
（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンスルホン酸ナトリウム（４０）の調製：４
−クロロメチル−２−メチルチアゾール（２５０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２
ｍＬ）に溶解し、亜硫酸ナトリウム（２２４ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）で処理する。反応
混合物を、２００℃で２０分間、マイクロ波照射にかける。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍ
Ｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄する。水層を濃縮して、所望の生成物
０．３６８ｇを黄色固体として得る。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ １９４（Ｍ＋１、遊離酸）
。
塩化（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンスルホニル（４１）の調製：（２−メ
チルチアゾール−４−イル）メタンスルホン酸ナトリウム、４０（３５７ｍｇ、１．６６
ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（６ｍＬ）に溶解し、五塩化リン（３４５ｍｇ、１．６６ｍ
ｍｏｌ）で処理する。反応混合物を５０℃で３時間撹拌し、次いで室温に冷却する。溶媒
を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３およ
びブラインで洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去し
て、所望の生成物０．０９５ｇを褐色油として得る。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ ２１１（Ｍ
＋１）。中間体は、さらなる精製の必要なしにスキームＩＸに従って進めるのに十分な純
度で得られる。


４−｛（Ｓ）−２−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチルスルホンアミド］−２
−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミ
ン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．７１−７．６６ （ｍ， ２Ｈ），
７．２７−７．１０ （ｍ， ７Ｈ）， ４．８７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ
）， ４．３０−４．１６ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ）， ３．３４−３．
１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）．
以下は、本開示の分類ＶＩＩＩに包含される化合物の非限定的な例である。


｛４−（Ｓ）−［２−フェニルメタンスルホニルアミノ−２−（２−エチルチアゾール−
４−イル）エチル］フェニル｝−スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．２７−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６−７．２０
（ｍ， ３Ｈ）， ７．０５−７．６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝
８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．９１−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４
１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．


｛４−（Ｓ）−［２−（３−メトキシフェニル）メタンスルホニルアミノ−２−（２−エ
チルチアゾール−４−イル）エチル］フェニル｝スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３０
０ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ． １
Ｈ）， ６．９４−７．０８ （ｍ，４Ｈ）， ６．８８−６．９４ （ｍ， ３Ｈ），
６．７５−６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．９０−４．０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．
９５−３．１６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ ＨＺ， ３Ｈ
）．


（Ｓ）−４−｛［１−（２−エチルチアゾール−４−イル）−２−（４−スルホアミノフ
ェニル）エチルスルファモイル］メチル｝−安息香酸メチルエステル：１Ｈ ＮＭＲ （
３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９０−７．９４− （ｍ， ２Ｈ），
７．２７−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６−７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．
９７−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．９５−４．０８ （４， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８０
−３．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．３８−１．４４ （ｍ， ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−［２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−スルホンアミド）エチル］−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．５４ （ｓ， １Ｈ， ７．２０ （
ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９２−７．００ （ｍ， ４Ｈ），
４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ），
２．９８−３．１４ （ｍ，３Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３および１
５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］−２−（２
，２，２−トリフルオロエチルスルホンアミド）−エチル｝フェニルスルファミン酸：１
Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．６２−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２
（ｓ， １Ｈ）， ７．１６−７．０６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８４ （ｔ， １Ｈ
， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ３．７１−３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２−３．０
３ （ｍ， ２Ｈ）．


｛４−（Ｓ）−［２−（フェニルエタンスルホニルアミノ）−２−（２チオフェン−２−
イルチアゾール−４−イル）エチル］−フェニル｝スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３
００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．５６−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．
０４−７．１９（ｍ， ９Ｈ）， ６．９４−６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７８
（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２−３．３０ （ｍ， ２Ｈ）），
３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８−
２．８７ （ｍ， ４Ｈ）．


｛４−（Ｓ）−［３−（フェニルプロパンスルホニルアミノ）−２−（２チオフェン−２
−イルチアゾール−４−イル）エチル］−フェニル｝スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （
３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．５６−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６
．９９−７．１７ （ｍ， １０Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９−２．
６４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）．


（Ｓ）−｛４−［２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−スルホニルアミノ）−２−（２−チオフェン−２−イルチアゾール−４−イル
）エチル］フェニル｝スルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−
ｄ４） δ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ） ７．４８ （ｄ，
Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （
ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３−６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ６
．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０
−４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４−３．００ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９ （
ｓ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−（４−アセトアミドフェニルスルホンアミド）−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．６７−７．５２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２４−７．２
３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２−７．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２−６．９９
（ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）， ３．２５−３．
００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）．
本開示の分類ＩＸの第１の態様は、式


を有する化合物に関し、本明細書の以下の表ＸＶＩＩにさらに記載の通り、Ｒ１は置換ま
たは非置換のヘテロアリールであり、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６直鎖、分枝鎖または環式アルキル
である。


Ｒ１の置換または非置換のチアゾール−４−イル単位を含む分類ＩＸの第１の態様によ
る化合物は、本明細書の以下のスキームＸＶＩＩに概説し、実施例１８に記載した手順に
よって調製することができる。
スキームＸＶＩＩ


試薬および条件：（ａ）ＣＨ３ＣＮ、還流；２４時間。


試薬および条件：（ｂ）チオホスゲン、ＣａＣＯ３、ＣＣｌ４、Ｈ２Ｏ；室温、１８時間
。


試薬および条件：（ｃ）ＫＯｔＢｕ、ＴＨＦ；室温、２時間。


試薬および条件：（ｄ）（ｉ）ＳｎＣｌ２−２Ｈ２Ｏ、ＥｔＯＨ；還流、４時間、（ｉｉ
）ＳＯ３−ピリジン、ＮＨ４ＯＨ。
（実施例１８）
（Ｓ）−４−（２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）２−（４−（メトキシカルボ
ニル）チアゾール−５ーイルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸（４５）
（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エ
タンアミン臭化水素酸塩（４２）の調製：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−（
４−ニトロフェニル）−３−オキソブタン−２−イルカルバメート、７（１．６２ｇ、４
．１７ｍｍｏｌ）およびチオベンズアミド（０．６３ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｃ
Ｎ（５ｍＬ）中混合物を、２４時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエー
テル（５０ｍＬ）を溶液に添加する。形成した沈殿物を濾過によって収集する。固体を真
空下で乾燥させて、所望の生成物１．２ｇ（収率６７％）を得る。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋
３２６（Ｍ＋１）。
（Ｓ）−４−（１−イソチオシアナト−２−（４−ニトロフェニル）エチル）−２−フ
ェニルチアゾール（４３）の調製：（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−フ
ェニルチアゾール−４−イル）エタンアミン臭化水素酸塩、４２（７２６ｍｇ、１．７９
ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ３（７１６ｍｇ、７．１６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液
に、ＣＣｌ４（３ｍＬ）を添加し、その後チオホスゲン（０．２８ｍＬ、３．５８ｍｍｏ
ｌ）を添加する。反応物を室温で１８時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２および水で希釈す
る。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して残渣を得、それをシリカ（ＣＨ２Ｃｌ２）
で精製して、所望の生成物４８０ｍｇ（７３％）を黄色固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，
２Ｈ）， ７．９７−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．５０ （ｍ， ３Ｈ
）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ
＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０−５．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （
ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．８および６．０ Ｈｚ）。
（Ｓ）−メチル５−［１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ
フェニル）−エチルアミノ］チアゾール−４−カルボキシレート（４４）の調製：カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシド（８９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）懸濁液に、
メチルイソシアノアセテート（６５μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、その後（Ｓ）−
２−フェニル−４−（１−イソチオシアナト−２−（４−ニトロフェニル）エチル）チア
ゾール、４３（２５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で２時間
撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３に注ぐ。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し
、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮する。
粗残渣をシリカで精製して、所望の生成物３２３ｍｇ（収率約１００％）をわずかに黄色
の固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０９−
８．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５−７ ９８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｄ
， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．
２８−７．３１（ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ４．７１−４．７８（ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６０ （
ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．８および６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
（Ｓ）−４−（２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）２−（４−（メトキシカル
ボニル）チアゾール−５ーイルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸（４５）の調製
：（Ｓ）−メチル５−［１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ
フェニル）−エチルアミノ］チアゾール−４−カルボキシレート、４４（３２３ｍｇ、０
．６８ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）（６１２ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ
に溶解し、溶液を還流させる。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解
する。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加し、溶液を１時間撹拌する。有機層を分離し、水層
をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃
縮して残渣を得、それをピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（１３０ｍｇ
、０．８２ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７
％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによ
って精製して、所望の生成物０．０７１ｇをアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９７−８．００ （ｍ， ３Ｈ），
７．４８−７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３−７．
１３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．
８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．４２ （ｍ， ２Ｈ）．
Ｒ１の置換または非置換のチアゾール−２−イル単位を含む分類ＩＸの第１の態様の化
合物は、本明細書の以下のスキームＸＶＩＩＩに概説し、実施例１９に記載した手順によ
って調製することができる。中間体４６は、チオフェン−２−カルボチオ酸アミドをシク
ロプロパン−カルボチオ酸アミドに置き換えることによって、スキームＩＩおよび実施例
２に従って調製することができる。
スキームＸＶＩＩＩ


試薬および条件：（ａ）チオホスゲン、ＣａＣＯ３、ＣＣｌ４／Ｈ２Ｏ；室温、１８時間
。


試薬および条件：（ｂ）ＣＨ３ＣＮ、還流、２４時間。


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例１９）
４−｛（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−［４−（３−メ
トキシフェニル）チアゾール−２ーイルアミノ］エチル｝フェニルスルファミン酸（４９
）
（Ｓ）−１−（１−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ
フェニル）エチル）−チオ尿素（４７）の調製：（Ｓ）−１−（２−シクロプロピルチア
ゾール−４−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エタン−アミン臭化水素酸塩、３２（
４．０４ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ３（２．１８ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）の
ＣＣｌ４／水（２５ｍＬ／２０ｍＬ）溶液に、チオホスゲン（１．５ｇ、１３．１ｍｍｏ
ｌ）を添加する。反応物を室温で１８時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２および水で希釈す
る。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して残渣を得、それをその後アンモニア（１，
４−ジオキサン中０．５Ｍ、１２０ｍＬ）で処理し、それをシリカで精製して、所望の生
成物２．９０ｇを赤色−褐色固体として得る。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ−３４７（Ｍ−１）。
（Ｓ）−４−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−（２−シクロプロピルチアゾール
−４−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル）チアゾール−２−アミン（４８）の
調製：（Ｓ）−１−（１−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−（４−ニ
トロフェニル）エチル）−チオ尿素、４７（３５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および２−
ブロモ−３’−メトキシ−アセトフェノン（２５３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３
ＣＮ３ｍＬ中で混合し、２４時間加熱還流する。混合物を濃縮し、クロマトグラフィーに
かけて、生成物０．１７２ｇを黄色固体として得る。ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ＋ ４７９（Ｍ
＋１）。
４−｛（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−［４−（３−
メトキシフェニル）−チアゾール−２ーイルアミノ］エチル｝フェニルスルファミン酸（
４９）の調製：（Ｓ）−４−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−（２−シクロプロピ
ルチアゾール−４−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル）チアゾール−２−アミ
ン、４８（０．１７２ｇ）をＭｅＯＨ１０ｍＬに溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ
／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商
標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン５ｍＬに溶解
し、ＳＯ３−ピリジン（１１４ｍｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後
ＮＨ４ＯＨの７％溶液１０ｍＬを添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相
クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０３３ｇをアンモニウム塩とし
て得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．３３−７．２２ （ｍ， ３Ｈ），
７．１０−６．９７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８４−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５
．０２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．８２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１
８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ２．３６ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝４．６
Ｈｚ）， １．２０−１．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４−０．９９ （ｍ， ２Ｈ
）。
以下は、分類ＩＸの第１の態様に包含される化合物の非限定的な例である。


（Ｓ）−４−（２−（４−（（２−メトキシ−２−オキソエチル）カルバモイル）チアゾ
ール−５−イルアミノ）２−（２−エチルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスル
ファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９１ （
ｓ， １Ｈ）， ７．０８−７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝
８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４
．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３
．１４−３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２
Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−｛５−［１−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチルカルバモイル）
−１−Ｈ−インドール−３−イル］オキサゾール−２−イルアミノ｝−２−（２−メチル
チアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ Ｍ
Ｈｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ），
７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８−７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２−７
．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４−５．０９ （ｍ，
１Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５およ
び８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｍ， Ｊ ＝ １３．５および８．１ Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−（２−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イルアミノ）−
２−（２−メチルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５
および１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５−７．２４ （ｍ， １０Ｈ）， ５．０４
−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ
＝ １３．８および８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．
８および８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ３Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−フェ
ニルエチル）オキサゾール−２−イルアミノ）−２−（２−メチルチアゾール−４−イル
）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ
４） δ ７．０３−７．２７ （ｍ， １０ Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ），
４．９５−５．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１および６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．００−３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１および６
．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）。


（Ｓ）−｛４−｛２−［５−（４−メトキシカルボニル）フェニル］オキサゾール−２−
イルアミノ｝−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン
酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９９ （ｄ， Ｊ
＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−
７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ
， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５−３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３
．０９−３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（５−（３−メトキシベンジル）オキサゾール−２−イルアミノ）−
２−（２−メチルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．０３−７．２８ （ｍ， ８Ｈ）
， ６．７９−６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．９９−
５．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２７−３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３−３．
１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（２−メチルチアゾール−４−イル）２−（５−フェニルオキサゾー
ル−２−イルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨ
ｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ），
７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８−７．２２ （ｍ，
１Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ５．
０４−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および６．
３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および６．３ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−（４−（３−メ
トキシフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．３３−７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０−
６．９７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８４−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｔ
， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．８２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１８ （ｑ，
２Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ２．３６ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ）， １
．２０−１．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４−０．９９ （ｍ， ２Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−（４−（４−フ
ルオロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．７９−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４−
７．０３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）
， ５．０８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ３．２９−３．１２ （ｍ，
２Ｈ）， ２．４０ （ｑ， ２．４０， Ｊ＝５．１ Ｈｚ）， １．２３−１．１８
（ｍ， ２Ｈ）， １．０８−１．０２ （ｍ， ２Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−（４−（２−メ
トキシフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．８９−７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６
Ｈｚ）， ７．２８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）， ７．１０−６．９６ （
ｍ， ８Ｈ）， ５．０３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．９０ （ｓ，
１Ｈ）， ３．１９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ２．３８ （ｑ， １
Ｈ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）， １．２１−１．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６−１．
００ （ｍ， ２Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−２−（４−（２，４
−ジフルオロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）エチル）フェニルスルファミン酸
：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．０６−８．０２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝６
．９ Ｈｚ）， ７．１２−６．９５ （ｍ， ７Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ），
５．１１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．２２−３．１５ （ｍ， ２
Ｈ）， ２．３８ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）， １．２２−１．１５ （ｍ
， ２Ｈ）， １．０６−１．０２ （ｍ， ２Ｈ）．


（Ｓ）−４−（２−（４−（３−メトキシベンジル）チアゾール−２−イルアミノ）−２
−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．２２−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９−
６．９７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７８−６．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｓ
， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０−３．０７ （ｍ， ２Ｈ），
２．３５ （ｑ， １Ｈ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）， １．１９−１．１３ （ｍ， ２Ｈ
）， １．０３−１．００ （ｍ， ２Ｈ）．


（Ｓ）−｛５−［１−（２−エチルチアゾール−４−イル）−２−（４−スルホアミノフ
ェニル）エチルアミノ］−２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝
カルバミン酸メチルエステル：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４）
δ ６．９７−７．０８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１
（ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および６．３ Ｈｚ， １Ｈ
）， ３．０２−３．０７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈ
ｚ， ３Ｈ）。
本開示の分類Ｖの第２の態様は、式


を有する化合物に関し、本明細書の以下の表ＸＶＩＩＩにさらに記載の通り、Ｒ１は置換
または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ４は置換または非置換のフェニルおよび置換ま
たは非置換のヘテロアリールである。


Ｒ１の置換または非置換のチアゾール−４−イル単位を含む分類ＩＸの第２の態様の化
合物は、スキームＸＩＸ、ＸＸおよびＸＸＩに概説し、本明細書の以下の実施例２０、２
１および２２に記載の手順によって調製することができる。
スキームＸＩＸ


試薬および条件：（ａ）（ｉ）（イソ−ブチル）ＯＣＯＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ；０℃、
２０分。（ｉｉ）ＣＨ２Ｎ２；０℃〜室温、３時間。


試薬および条件：（ｂ）４８％ＨＢｒ、ＴＨＦ；０℃、１．５時間。


試薬および条件：（ｃ）ＣＨ３ＣＮ；還流、２時間。


試薬および条件：（ｄ）チオホスゲン、ＣａＣＯ３、ＣＣｌ４、Ｈ２Ｏ；室温、１８時間
。


試薬および条件：（ｅ）（ｉ）ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＥｔＯＨ；還流、２時間。（
ｉｉ）ＰＯＣｌ３、室温、１８時間；５０℃。２時間。


試薬および条件：（ｆ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ。
（実施例２０）
（Ｓ）−４−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２ーイルアミノ）−２
−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（５５）
［３−ジアゾ−１−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−プロピル］−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０）の調製：０℃の２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）−プロピオン酸（１．２０ｇ、４．０ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．６１ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）
を滴下添加した後、イソ−ブチルクロロホルメート（０．５７ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を
滴下添加する。反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで濾過する。濾液を、ジアゾメ
タン（約１６ｍｍｏｌ）のエーテル溶液で０℃において処理する。反応混合物を室温で３
時間撹拌し、濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水およびブラインで逐次的に洗浄し
、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮する。得られた残渣をシリカ（ヘキ
サン／ＥｔＯＡｃ ２：１）で精製して、所望の生成物１．１ｇ（収率８２％）をわずか
に黄色の固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．
１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７
Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３
Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， １Ｈ）， ３．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３
．８および６．６， １Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５および６．９
Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）。
［３−ブロモ−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−オキソ−プロピル］−カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１）の調製：０℃の［３−ジアゾ−１−（４−ニトロベ
ンジル）−２−オキソ−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５０（０
．３５０ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、４８％ＨＢｒ水溶液（０．
１４ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を滴下添加する。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、
０℃において飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍ
Ｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾
過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０．４００ｇを得、それを次のステップでさらな
る精製なしに使用する。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２
０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４
Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０
（ｑ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， １．４２
（ｓ， ９Ｈ）。
（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エ
タンアミン臭化水素酸塩（５２）の調製：［３−ブロモ−１−（４−ニトロ−ベンジル）
−２−オキソ−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５１（１．６２ｇ
、４．１７ｍｍｏｌ）およびベンゾチオアミド（０．６３０ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）のＣ
Ｈ３ＣＮ（５ｍＬ）中混合物を、２４時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチ
ルエーテル（５０ｍＬ）を溶液に添加し、形成した沈殿物を濾過によって収集する。固体
を真空下で乾燥させて、所望の生成物１．０５９ｇ（６３％）を得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ３
２６（Ｍ＋１）。
（Ｓ）−４−［１−イソチオシアナト−２−（４−ニトロフェニル）−エチル］−２−
フェニルチアゾール（５３）の調製：（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−
フェニルチアゾール−４−イル）エタンアミン臭化水素酸塩、５２（２．０３ｇ、５ｍｍ
ｏｌ）およびＣａＣＯ３（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４／水（１０：７．５ｍＬ）溶
液に、チオホスゲン（０．４６ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加する。反応物を室温で１８時間
撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２および水で希釈する。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽
出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮
して残渣を得、それをシリカ（ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、所望の生成物１．７１ｇ（収
率９３％）を得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ３６８（Ｍ＋１）。
（Ｓ）−５−メチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−フェニルチアゾ
ール−４−イル）エチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５４）の調製：
（Ｓ）−４−［１−イソチオシアナト−２−（４−ニトロフェニル）−エチル］−２−フ
ェニルチアゾール、５３（３３２ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）および酢酸ヒドラジド（６
５ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を、２時間還流する。溶媒を減
圧下で除去し、残渣をＰＯＣｌ３（３ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を室温で１８時間撹
拌した後、溶液を５０℃に２時間加熱する。溶媒を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（
４０ｍＬ）に溶解し、約８のｐＨを維持するまで、得られた溶液を１ＮのＮａＯＨで処理
する。溶液をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた水層をＥｔＯＡｃで洗浄し、有機層を合わ
せ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成
物０．３４５ｇ（収率９３％）を黄色固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）
８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｍ， ２Ｈ），
７．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ５．２３ （ｍ， １Ｈ）
， ３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）． ＥＳＩ＋ ＭＳ ４２
４ （Ｍ＋１）。
（Ｓ）−４−［２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２ーイルアミノ）−
２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル］フェニルスルファミン酸（５５）の
調製：（Ｓ）−５−メチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）−１−（２−フェニルチ
アゾール−４−イル）エチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、５４（０．
４０４ｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解する。Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ
、１０％ｗ／ｗ）を添加し、反応が終了したと判断されるまで、混合物を水素雰囲気下で
撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去す
る。粗生成物をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．３０４ｇ、１．９
１ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液（
５０ｍＬ）を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣによっ
て精製して、所望の生成物０．０５２ｇ（収率１１％）をアンモニウム塩として得る。１
Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．００−７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１
−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０４ （
ｑ， ４Ｈ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）， ５．１８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）
， ３．３４−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）． ＥＳＩ−
ＭＳ ４７２ （Ｍ−１）。
スキームＸＸ


試薬および条件：（ａ）チオホスゲン、ＣａＣＯ３、ＣＣｌ４／Ｈ２Ｏ；室温、１８時間
。


試薬および条件：（ｂ）ＣＨ３ＣＮ、還流、５時間


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ；室温、１８時間。
（実施例２１）
４−｛（Ｓ）−２−［４−（２−メトキシフェニル）チアゾール−２ーイルアミノ）−２
−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミ
ン酸（５８）
（Ｓ）−１−［１−（チオフェン−２−イルチアゾール−４−イル）−２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］−チオ尿素（５６）の調製：（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）
−１−（チオフェン−２−イルチアゾール−４−イル）エタンアミン臭化水素酸塩、８（
１．２３ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ３（０．５９７ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）
のＣＣｌ４／水（１０ｍＬ／５ｍＬ）溶液に、チオホスゲン（０．４１２ｇ、３．５８ｍ
ｍｏｌ）を添加する。反応物を室温で１８時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２および水で希
釈する。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して残渣を得、それをその後アンモニア（
１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、２９．４ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）で処理し、それをシ
リカで精製して、所望の生成物０．４９０ｇを赤色−褐色固体として得る。ＥＳＩ＋ＭＳ
３９９（Ｍ＋１）。
４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［
２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝チアゾール−２−アミン
（５７）の調製：（Ｓ）−１−［１−（チオフェン−２−イルチアゾール−４−イル）−
２−（４−ニトロフェニル）エチル］−チオ尿素、５６（２６５ｍｇ、０．６７９ｍｍｏ
ｌ）をブロモ−２’−メトキシアセトフェノン（１７１ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）で処
理して、生成物０．２２１ｇを黄色固体として得る。ＥＳＩ＋ＭＳ ５２１（Ｍ＋１）。
４−｛（Ｓ）−２−［４−（２−メトキシフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−
２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファ
ミン酸（５８）の調製：４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛（Ｓ）−２−（４−ニト
ロフェニル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝チ
アゾール−２−アミン、５７（０．２２９ｇ）を、ＭｅＯＨ１２ｍＬに溶解する。触媒量
のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応
混合物をセライト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物を
ピリジン６ｍＬに溶解し、ＳＯ３−ピリジン（１４０ｍｇ）で処理する。反応物を室温で
５分間撹拌した後、ＮＨ４ＯＨの７％溶液１０ｍＬを添加する。混合物を次いで濃縮し、
得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０３３ｇを
アンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．９６−７．９３
（ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．２３ （
ｍ， １Ｈ）， ７．１８−６．９５ （ｍ， ９Ｈ）， ５．１５ （ｔ， １Ｈ，
Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ２
Ｈ）。
Ｒ１の置換または非置換のオキサゾール−２−イル単位を含む分類ＩＸの第２の態様の
化合物は、スキームＸＸＩに概説し、本明細書の以下の実施例２２に記載した手順によっ
て調製することができる。中間体３９は、スキームＸＶＩＩおよび実施例１８に従って調
製することができる。
スキームＸＸＩ


試薬および条件：（ａ）１−アジド−１−（３−メトキシフェニル）エタノン、ＰＰｈ３
、ジオキサン、９０℃、２０分。


試薬および条件：（ｂ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ；室温、１８時間。
（実施例２２）
４−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イルアミノ］−
２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸（６１）
［５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル］−［２−（４−ニトロフェ
ニル）−１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル］アミン（６０）の調製：（
Ｓ）−４−（イソチオシアナト−２−（４−ニトロフェニル）エチル）−２−フェニルチ
アゾール、５３（３００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、１−アジド−１−（３−メトキシフ
ェニル）エタノン（３８２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（０．８ｇ、ポリマー
結合したもの、約３ｍｍｏｌ／ｇ）のジオキサン（６ｍＬ）中混合物を、９０℃で２０分
間加熱する。反応溶液を室温に冷却し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣をシリカで
精製して、所望の生成物３００ｍｇ（収率７４％）を黄色固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ７．９２−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．４７ （ｍ，
３Ｈ）， ７．２２−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６９−７．０３ （ｍ， ４
Ｈ）， ６．７５−６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３
Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．４２−３．４５ （ｍ， ２Ｈ）
。
４−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イルアミノ］
−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸（６１）
の調製：［５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イル］−［２−（４−ニト
ロフェニル）−１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル］アミン、６０（３０
０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１
０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライ
ト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１０
ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（１９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）で処理する。反応物
を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し
、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０４２ｇ
をアンモニウム塩として得る。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４）
δ ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６−７．５０ （ｍ
， ３Ｈ），７．２３−７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４−７．１２ （ｍ， ６
Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４および２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１
６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２
９−３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および８．１
Ｈｚ， １Ｈ）。
以下は、本開示の分類ＩＸの第２の態様の非限定的な例である。


（Ｓ）−４−（２−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）−
２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル）−フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．９７−７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７
．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２５ （ｓ，
１Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ５．２９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈ
ｚ）， ３．３５−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−プロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）−
２−（２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファ
ミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．５９−７．５４ （ｍ， ２Ｈ），
７．１７−７．０３ （ｍ， ６Ｈ）， ５．１３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈ
ｚ）， ３．３２−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．
４ Ｈｚ）， １．７６−１．６３ （ｈ， ６Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）， ０．９７
（ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）−
２−（２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファ
ミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４５
（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５−６．９４ （
ｍ， ６Ｈ）， ５．０４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ４．０７ （ｓ，
２Ｈ）， ３．２２−３．０４ （ｍ， ２Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−（ナフタレン−１−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イルアミノ）−２−（２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル）エ
チル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．０８−８．
０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８９−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．４３
（ｍ， ６Ｈ）， ７．１１−７．００ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０８ （ｔ， １Ｈ
， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６−３．０８ （ｍ，
２Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−（（メトキシカルボニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イルアミノ）−２−（２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル）
エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．４８−７
．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３−６．９２ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０２ （ｔ，
１Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ４．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３
Ｈ）， ３．２２−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）。


４−（（Ｓ）−２−（５−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１，３，４
−チアジアゾール−２−イルアミノ）−２−（２−（チオフェン−２−イル）チアゾール
−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１Ｈ（ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．６０−
７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５−７．１２ （ｍ
， ２Ｈ）， ７．０９−７．０３ （ｑ， ４Ｈ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ）， ５．１４
（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３３−３
．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｓ， ３Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ
］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスル
ファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．０６−８．０２ （ｑ， １Ｈ
， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）， ７．５９−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６−７．０
８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１−６．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．２０ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）， ３．３６−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）。


（Ｓ）−４−｛２−［４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イルアミノ］−２−
（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．０２−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４５
（ｍ， ４Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， ４Ｈ）， ５．
２６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ４．３５−４．２８ （ｑ， ２Ｈ，
Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．３８−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ （ｔ， ３
Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）チアゾール−２−イルア
ミノ］−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４
６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．０４ （ｍ， ４
Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）
， ４．１７−４．１０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ３．５４ （ｓ，
２Ｈ）， ３．３５−３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７
．１ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−｛２−［４−（４−アセトアミドフェニル）チアゾール−２−イルアミノ］
−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２−７．８０ （
ｍ， ２Ｈ）， ７．７１−７．６１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ），
７．２３ （ｓ， ４Ｈ）， ５．３２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）， ３
．５１−３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）．


（Ｓ）−４−［２−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（２−フェニル
チアゾール−４−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ （ＣＤ３ＯＤ）： δ
８．０３−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５−７．７２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．５３−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｍ， ４Ｈ）
， ７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ５．２３ （ｔ， １
Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．４０−３．２７ （ｍ， ２Ｈ）．


（Ｓ）−４−｛２−［４−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）チアゾール−２−イ
ルアミノ］−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン
酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ８．０４−８．００ （ｍ， ４Ｈ）， ７
．９２−７．８９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ）， ７．５３−７．４９ （ｍ
， ３Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０５
（ｓ， １Ｈ）， ５．２８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）， ３．９３ （ｓ
， ３Ｈ）， ３．３５−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）．


４−｛（Ｓ）−２−［４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イルアミノ］−２−
［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン
酸：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）： δ ７．４３−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７
．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．００−６．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８９ （ｓ，
４Ｈ）， ５．０２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）， ４．１６−４．０９
（ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ３．１４−２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．
１７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）．


（Ｓ）−４−［２−（４−（メトキシカルボニル）チアゾール−５−イルアミノ）−２−
（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９７−８．００ （ｍ， ３Ｈ），
７．４８−７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３−７
．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．４２ （ｍ， ２Ｈ）．


（Ｓ）−４−［２−（５−フェニルオキサゾール−２−イルアミノ）−２−（２−フェニ
ルチアゾール−４−イル）エチル］−フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９４−７．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５
−７．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ），
７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ），
７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ５．１５ （ｔ， Ｊ
＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１および８．４
Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１および８．４ Ｈｚ， １Ｈ
）．


（Ｓ）−４−｛２−［５−（４−アセトアミドフェニル）オキサゾール−２−イルアミノ
］−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル｝フェニルスルファミン酸：１Ｈ
ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９２−７．９４ （ｍ，
２Ｈ）， ７．５５−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．５０ （ｍ， ５Ｈ
）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｓ，
１Ｈ０）， ５．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３−３．３
８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）．


４−（（Ｓ）−２−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）オキサゾール−２−イルアミ
ノ）−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸：１
Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．９７−７．９９ （ｍ，
２Ｈ）， ７．５４−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５−７．５０ （ｍ， ３
Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９７−７．０
６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１５−５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８−３．４０
（ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８および８．４ Ｈｚ， １Ｈ
）．


４−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−２−イルアミノ］−
２−［（２−チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファ
ミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．５５−７．６
０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２
１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４−７．１５ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７７−６．８１
（ｍ， １Ｈ）， ５．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１
（ｓ， ３Ｈ）， ３．２９−３．３６（ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝
１４．１および８．４ Ｈｚ， １Ｈ）．


（Ｓ）−４−［２−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イルアミノ）−２−（２−メチ
ルチアゾール−４−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．００−７．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．４４
（ｓ， １Ｈ）， ５．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４−
３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）
．


（Ｓ）−４−［２−（４−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン−２−イルアミノ）−２−
（２−メチルチアゾール−４−イル）エチル］フェニルスルファミン酸：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ，
２Ｈ）， ６．９７−７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．６１ （ｓ， １Ｈ）， ５．
４０−５．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３
（ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）．
本開示の分類Ｘの第１の態様は、式


を有する化合物に関し、Ｒ１はヘテロアリールであり、Ｒ４を、本明細書の以下の表ＸＩ
Ｘにさらに記載する。


分類Ｘの第１の態様の化合物は、スキームＸＸＩＩに概説し、本明細書の以下の実施例
２３に記載した手順によって調製することができる。
スキームＸＸＩＩ


試薬および条件：（ａ）ＣＨ３ＣＮ；還流、２時間。


試薬および条件：（ｂ）（３−Ｃｌ）Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥ
Ａ、ＤＭＦ；室温、１８時間。


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ、室温、１８時間。
（実施例２３）
４−（（Ｓ）−２−（２−（３−クロロフェニル）アセトアミド）−２−（２−（チオフ
ェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（６４）
（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［（チオフェン−２−イル）オキサゾール
−４−イル］エタンアミン臭化水素酸塩（６２）の調製：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−
ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−３−オキソブタン−２−イルカルバメート、７（
３８．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびチオフェン−２−カルボキサミド（１４ｇ、１１０
ｍｍｏｌ）（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒから利用可能）のＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）中混合物
を、５時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）を溶
液に添加する。形成した沈殿物を濾過によって収集する。固体を真空下で乾燥させて、所
望の生成物を得、それを次のステップで精製なしに使用することができる。
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［２
−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル］エチル｝アセトアミド（６３）の
調製：（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−［（チオフェン−２−イル）オキサゾ
ール−４−イル］エタンアミンＨＢｒ、４７（３．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、３−クロロ
フェニル−酢酸（１．７０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ）（０．７０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、０℃で１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）（１．９０ｇ
、１０ｍｍｏｌ）を添加し、その後トリエチルアミン（４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を添
加する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で
希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、５％のＮａＨ
ＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を真空中で
除去して所望の生成物を得、それをさらなる精製なしに使用する。
−（（Ｓ）−２−（２−（３−クロロフェニル）アセトアミド）−２−（２−（チオフ
ェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エチル）フェニルスルファミン酸（６４）の
調製：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（Ｓ）−２−（４−ニトロフェニル）−１−
［２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル］エチル｝アセトアミド、６３
（３ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加
し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト（商標）ベッドを
通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１２ｍＬ）に溶解し、Ｓ
Ｏ３−ピリジン（０．１５７ｇ）で処理する。反応物を室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ
４ＯＨの７％溶液を添加する。混合物を次いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラ
フィーによって精製して、所望の生成物をアンモニウム塩として得ることができる。
本開示の分類Ｘの第２の態様は、式


を有する化合物に関し、Ｒ１はアリールであり、Ｒ２およびＲ３を、本明細書の以下の表
ＸＸにさらに記載する。


分類Ｘの第２の態様の化合物は、スキームＸＸＩＩＩに概説し、本明細書の以下の実施
例２４に記載した手順によって調製することができる。
スキームＸＸＩＩＩ


試薬および条件：（ａ）ＣＨ３ＣＮ；還流、２時間。


試薬および条件：（ｂ）Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；
室温、１８時間。


試薬および条件：（ｃ）（ｉ）Ｈ２：Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；（ｉｉ）ＳＯ３−ピリジン、
ＮＨ４ＯＨ、室温、１８時間。
（実施例２４）
｛４−［２−（Ｓ）−（４−エチルオキサゾール−２−イル）−２−フェニルアセチルア
ミノエチル］−フェニル｝スルファミン酸（６７）
（Ｓ）−１−（４−エチルオキサゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エ
タンアミン（６５）の調製：［１−（Ｓ）−カルバモイル−２−（４−ニトロフェニル）
エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１（１０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）およ
び１−ブロモ−２−ブタノン（９０％、４．１ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５０
０ｍＬ）中混合物を、１８時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル
を溶液に添加し、形成した沈殿物を濾過によって除去し、さらなる精製なしに使用する。
Ｎ−［１−（４−エチルオキサゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチ
ル］−２−フェニル−アセトアミド（６６）の調製：（Ｓ）−１−（４−エチルオキサゾ
ール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エタンアミン、６５（２．９ｇ、１１ｍ
ｍｏｌ）、フェニル酢酸（１．９０ｇ、１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（ＨＯＢｔ）（０．９４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、
０℃で１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）
（２．６８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加し、その後トリエチルアミン（６．０ｍＬ、４２ｍ
ｍｏｌ）を添加する。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌する。反応
混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機相を、１ＮのＨＣｌ水溶液、
５％のＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶
媒を真空中で除去して所望の生成物を得、それをさらなる精製なしに使用する。
｛４−［２−（Ｓ）−（４−エチルオキサゾール−２−イル）−２−フェニルアセチル
アミノエチル］−フェニル｝スルファミン酸（６７）の調製：Ｎ−［１−（４−エチルオ
キサゾール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−２−フェニル−アセト
アミド、６６（０．２６０ｇ）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解する。触媒量のＰｄ／Ｃ（
１０％ｗ／ｗ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。反応混合物をセラ
イト（商標）ベッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン（１
２ｍＬ）に溶解し、ＳＯ３−ピリジン（０．１７７ｇ、１．２３）で処理する。反応物を
室温で５分間撹拌し、その後ＮＨ４ＯＨの７％溶液（１０ｍＬ）を添加する。混合物を次
いで濃縮し、得られた残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を
アンモニウム塩として得る。
方法
開示の化合物は、ヒトおよび動物の腫瘍転移を予防、軽減、最小化、制御および／また
は低減するために使用することができる。開示の化合物はまた、原発腫瘍の成長速度を緩
慢にするために使用することができる。開示の化合物は、治療を必要としている被験体に
投与される場合、がん細胞の拡大を停止するために使用できる。したがって本明細書に開
示の化合物は、１つもしくは複数の薬物または他の医薬品との併用療法の一部として投与
することができる。併用療法の一部として使用する場合、開示の化合物によって得られる
転移の低減および原発腫瘍の成長の低減により、患者を治療するために使用される任意の
薬学的療法または薬物による療法を、より有効に効率的に使用することができる。さらに
、開示の化合物による転移の制御によって、疾患をある部位に集中させる高い能力が被験
体に付与される。
本明細書では、悪性腫瘍または他のがん性細胞の転移を予防し、腫瘍成長速度を低減す
る方法が開示される。該方法は、有効量の開示の化合物の１つまたは複数を、悪性腫瘍も
しくはがん性細胞を有すると診断された被験体、または腫瘍もしくはがん性細胞を有する
被験体に投与する工程を含む。
さらに本明細書では、悪性腫瘍または他のがん性細胞の転移を予防し、腫瘍成長を緩慢
にする薬剤の製造のための開示の化合物の使用が開示される。
以下は、開示された方法および組成物により治療され得るがんの非限定的な例である：
急性リンパ芽球性白血病；急性骨髄性白血病；副腎皮質がん；小児副腎皮質がん；虫垂が
ん；基底細胞がん；肝臓外胆管がん；膀胱がん；骨がん；骨肉腫および悪性線維性組織球
腫；小児脳幹部神経膠腫；成人脳腫瘍；小児脳腫瘍，小児脳幹神経膠腫；小児脳腫瘍，小
児中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍；中枢神経系胚性腫瘍；小脳星状細胞腫；
大脳星状細胞腫／悪性神経膠腫；頭蓋咽頭腫；上衣芽腫；上衣腫；髄芽腫；髄上皮腫；中
間分化型松果体実質腫瘍（ｐｉｎｅａｌ ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ
ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）；テント上未分化神経
外胚葉性腫瘍および松果体芽腫；視覚路および視床下部神経膠腫；脳腫瘍および脊髄腫瘍
；乳がん；気管支腫瘍；バーキットリンパ腫；カルチノイド腫瘍；消化管カルチノイド腫
瘍；中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍；中枢神経系胚性腫瘍；中枢神経系リン
パ腫；小脳星状細胞腫；小児期大脳星状細胞腫／悪性神経膠腫；子宮頸がん；小児脊索腫
；慢性リンパ性白血病；慢性骨髄性白血病；慢性骨髄増殖性障害；結腸がん；結腸直腸が
ん；頭蓋咽頭腫；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；食道がん；ユーイングファミリー腫瘍（Ｅｗｉｎ
ｇ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒ）；性腺外胚細胞腫瘍；肝臓外胆管がん；目のがん
，眼球内黒色腫；目のがん，網膜芽細胞腫；胆嚢がん；胃がん（Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎ
ｃｅｒ、Ｓｔｏｍａｃｈ Ｃａｎｃｅｒ）；消化管カルチノイド腫瘍；消化管間質腫瘍（
ＧＩＳＴ）；頭蓋外胚細胞腫瘍；性腺外胚細胞腫瘍；卵巣胚細胞腫瘍；妊娠性絨毛腫瘍；
神経膠腫；小児脳幹部神経膠腫；神経膠腫、小児大脳星状細胞腫；小児視覚路および視床
下部神経膠腫；有毛細胞白血病；頭頸部がん；肝細胞がん（肝臓がん）；ランゲルハンス
細胞組織球症；ホジキンリンパ腫；ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／ｃａ
ｎｃｅｒｔｏｐｉｃｓ／ｔｙｐｅｓ／ｈｏｄｇｋｉｎｓｌｙｍｐｈｏｍａ／下咽頭がん；
視床下部および視覚路神経膠腫；眼球内黒色腫；膵島細胞腫瘍；腎臓がん（腎細胞がん）
；ランゲルハンス細胞組織球症；喉頭がん；急性リンパ芽球性白血病；急性骨髄性白血病
；慢性リンパ性白血病；慢性骨髄性白血病；有毛細胞白血病；口唇がんおよび口腔がん；
肝臓がん；非小細胞肺がん；小細胞肺がん；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；バーキットリンパ腫
；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；ホジキンリンパ腫；非ホジキンリンパ腫；原発性中枢神経系リン
パ腫；ワルデンシュトレームマクログロブリン血症；骨の悪性線維性組織球腫および骨肉
腫；髄芽腫；黒色腫；眼球内黒色腫（目）；メルケル細胞がん；中皮腫；原発不明転移性
扁平上皮性頸部がん（Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｓｑｕａｍｏｕｓ Ｎｅｃｋ Ｃａｎｃｅ
ｒ ｗｉｔｈ Ｏｃｃｕｌｔ Ｐｒｉｍａｒｙ）；口のがん；多発性内分泌腫瘍症候群（
小児）；多発性骨髄腫／形質細胞新生物；菌状息肉腫；骨髄異形成症候群；骨髄異形成疾
患／骨髄増殖性疾患；慢性骨髄性白血病；成人急性骨髄性白血病；小児急性骨髄性白血病
；多発性骨髄腫；慢性骨髄増殖性疾患；副鼻腔がんおよび鼻腔がん；鼻咽頭がん；神経芽
腫；非小細胞肺がん；口腔がん（Ｏｒａｌ Ｃａｎｃｅｒ）；口腔がん（Ｏｒａｌ Ｃａ
ｖｉｔｙ Ｃａｎｃｅｒ）；口腔咽頭がん；骨肉腫および骨の悪性線維性組織球腫；卵巣
がん；卵巣上皮がん；卵巣胚細胞腫瘍；境界悪性卵巣腫瘍；膵臓がん；膵臓がん，膵島細
胞腫瘍；乳頭腫症；副甲状腺がん；陰茎がん；咽頭がん；褐色細胞腫；中間分化型松果体
実質腫瘍；松果体芽腫およびテント上未分化神経外胚葉性腫瘍；下垂体腫瘍；形質細胞新
生物／多発性骨髄腫；胸膜肺芽腫；原発性中枢神経系リンパ腫；前立腺がん；直腸がん；
腎細胞がん（腎臓がん）；腎盂と尿管の移行上皮がん；染色体１５上でのＮＵＴ遺伝子が
関与する気道癌；網膜芽細胞腫；横紋筋肉腫；唾液腺がん；肉腫、ユーイングファミリー
腫瘍；カポジ肉腫；軟部組織肉腫；子宮肉腫；セザリー症候群；皮膚がん（非黒色腫）；
皮膚がん（黒色腫）；メルケル細胞皮膚がん；小細胞肺がん；小腸がん；軟部組織肉腫；
扁平上皮がん、原発不明転移性扁平上皮性頸部がん；胃がん（Ｓｔｏｍａｃｈ Ｃａｎｃ
ｅｒ、Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ）；テント上未分化神経外胚葉性腫瘍；皮膚Ｔ細胞
リンパ腫；精巣がん；咽頭がん；胸腺腫および胸腺がん；甲状腺がん；腎盂と尿管の移行
上皮がん；妊娠性絨毛腫瘍；尿道がん；子宮内膜がん；子宮肉腫；膣がん；外陰がん；ワ
ルデンシュトレームマクログロブリン血症；およびウィルムス腫瘍。
インビボ抗転移試験
合計５０匹の５〜６週齢のＮＣｒ ｎｕ／ｎｕ雄性マウスを、以下のインビボ試験のた
めに選択した。Ｈ４６０−ＧＦＰヒト腫瘍細胞を、ＮＣｒ ｎｕ／ｎｕ雄性マウスの皮下
で増殖させ、その後得られた腫瘍を収集した。収集後、この試験のレシピエントとしての
ＮＣｒ ｎｕ／ｎｕマウスに、外科手術による同所移植（ＳＯＩ）によって腫瘍断片を移
植した。各動物をイソフルラン（ｉｓｏｆｕｒａｎｅ）で麻酔し、手術領域をヨウ素およ
びアルコールで殺菌した。一ちょうの外科用ハサミを使用して、マウスの左胸壁に約１．
５ｃｍの長さの横切開を施した。第３と第４肋骨の間で肋間切開を行い、左肺を露出させ
た。Ｈ４６０−ＧＦＰ腫瘍断片の２片を、８−０外科用ナイロン縫合糸を用いて肺の表面
に移植した。６−０絹製縫合糸を用いて胸壁を閉じた。２５Ｇ１ １／２針を備えた３ｃ
ｃのシリンジを使用して、肺を胸腔内穿刺によって再度膨張させて、胸腔内の残りの空気
を抜いた。６−０外科用絹製縫合糸を使用して胸壁を閉じた。上記の操作のすべての手順
を、ＨＥＰＡフィルター付き層流フード（ｌａｍｉｎａｒ ｆｌｏｗ ｈｏｏｄ）の下で
７倍拡大率の顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ）を用いて実施した。
治療したマウスを、それぞれ１０匹のマウスを含む５つの群に分けた。群Ｉ（対照）に
は、薬物ビヒクル１００μＬを１日２回で１５日間投与した。群ＩＩには、１５ｍｇ／ｋ
ｇのタキソールを６、９、１２および１５日目に静脈内投与した。群ＩＩＩには、１５ｍ
ｇ／ｋｇのタキソールを６、９、１２および１５日目に静脈内投与し、１５ｍｇ／ｋｇの
４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−プロ
パンアミド］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フ
ェニルスルファミン酸、Ｄ９１（試験化合物）を１日２回、３日目から１５日目まで投与
した。群ＩＶには、１０ｍｇ／ｋｇのタキソールを６、９、１２および１５日目に静脈内
投与し、１５ｍｇ／ｋｇの試験化合物を１日２回、３日目から１５日目まで投与した。群
Ｖには、１５ｍｇ／ｋｇの試験化合物を１日２回、３日目から１５日目まで投与した。す
べての動物を２８日目に屠殺した。
各動物を、縦隔リンパ節のＧＦＰオープンイメージングによって原発腫瘍および転移に
ついて週２回検査した。いずれの他の器官にも転移は見出されなかった。試験終了前に対
照群の６匹のマウスが死亡したが、腫瘍および／または細胞転移について評価した。以下
の表ＸＸＩは、このインビボ転移試験の結果の概説である。


インビボ抗がん研究
Ｂ１６黒色腫
黒色腫の治療剤としての開示の化合物の有効性を試験した。Ｃ５７ＢＬ／６マウス（６
〜８週齢、雌性、Ｔａｃｏｎｉｃ Ｆａｒｍ）に、Ｂ１６黒色腫細胞を接種した（５×１
０４個の細胞／部位、ｓ．ｃ．）。接種の４日後、マウス（５匹／群）を、をビヒクル対
照（ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）、低用量のＩＬ−２（１００，０００ＩＵ／マウス、ｂｉｄ、ｉ
．ｐ．）、高用量のＩＬ−２（３００，０００ＩＵ／マウス、ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）または
Ｄ９１（４０ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ、ｓ．ｃ．、ＩＬ−２の３０分前に投与した）とのそれ
らの組合せで治療した（５日／週、月曜日〜金曜日）。腫瘍体積を記録した。別の実験で
は、Ｂ１６黒色腫細胞を同様に接種したマウスを、ビヒクル対照（ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）、
ＩＬ−２（３００，０００ＩＵ／マウス、ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）、高用量のＤ９１（４０ｍ
ｇ／ｋｇ、ｂｉｄ、ｓ．ｃ．）、低用量のＤ９１（１０ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ、ｓ．ｃ．）
またはＩＬ−２（３００，０００ＩＵ／マウス、ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）と低用量のＤ９１（
１０ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ、ｓ．ｃ．、ＩＬ−２の３０分前に投与した）の組合せで治療し
た（５日／週、月曜日〜金曜日）。腫瘍体積を記録した。
図３に示した通り、高用量のＩＬ−２（◇）は対照（□）と比較して期待通り腫瘍体積
を低減したが、高用量のＩＬ−２を高用量のＤ９１（○）と組み合わせた治療では、高用
量のＩＬ−２（◇）のみと比較して腫瘍体積を著しく低減した。図４は、対照（Ａ）、高
用量のＩＬ−２（Ｂ）および高用量のＩＬ−２／高用量のＤ９１（Ｃ）を投与した動物の
腫瘍体積を表すヒストグラムである。図５に示したデータは、試験中の動物の体重増加が
各群で一致していたが、治療選択に起因する作用を全く示さなかったことを示している。
図６に示した通り、低用量のＩＬ−２を高用量のＤ９１（○）と組み合わせた治療は、
対照（□）と比較して腫瘍体積を著しく低減したが、低用量のＩＬ−２（◇）のみは、２
２日目の試験の最後に測定可能な腫瘍体積の低減を示さなかった。図７は、対照（Ａ）、
低用量のＩＬ−２（Ｂ）および低用量のＩＬ−２／高用量のＤ９１（Ｃ）を投与した動物
の腫瘍体積を表すヒストグラムである。図８は、４０ｍｇ／ｋｇのｂ．ｉ．ｄ．Ｄ９１（
○）対ビヒクル対照（□）による治療の、Ｂ１６黒色腫腫瘍の体積に対する有効性を示す
。
腎細胞がん
腎細胞がんに対する治療剤としての開示の化合物の有効性を試験した。Ｂａｌｂ／ｃマ
ウス（６〜８週齢、雌性、Ｔａｃｏｎｉｃ Ｆａｒｍ）に、Ｒｅｎｃａ腎臓がん細胞（５
×１０５個の細胞／部位）を接種した。接種の４日後、マウスを無作為に４群（マウス４
匹／群）に分け、ビヒクル対照（ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）、ＩＬ−２（１００，０００ＩＵ／
マウス、ｂｉｄ、ｉ．ｐ．）、Ｄ９１（４０ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ、ｓ．ｃ．、ＩＬ−２の
３０分前に投与した）または組合せで治療した（５日／週、月曜日〜金曜日）。腫瘍体積
を記録した。
図１および図２に示した通り、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−フェニル−プロパンアミド］−２−［２−（チオフェン−２−イル）チ
アゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸、Ｄ９１は、腎臓の腫瘍成長を著
しく低減し、腫瘍体積を低減するのにＩＬ−２と同様に有効であった。さらに、Ｄ９１と
ＩＬ−２の組合せは、腫瘍体積をさらに低減した。
膵臓がん
膵臓がんは、膵臓の悪性新生物である。米国では、毎年約４２，０００人がこの病態と
診断され、この疾患により３５，０００人が死亡している（「Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｃ
ａｎｃｅｒ − Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｕ．Ｓ． Ｎ
ａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ」（２００９年））。予後
は相対的に悪いものの改善されている。３年生存率は現在約３０パーセントであるが、診
断を受けた５パーセント未満は診断の５年後も生存している。むしろ、完全な寛解はまだ
まれである（Ｇｈａｎｅｈ Ｐら、（２００７年８月）、「Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｍ
ａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ」、Ｇｕｔ ５６巻（
８号）：１１３４〜１１５２頁）。
膵臓がんの治療剤としての開示の化合物の有効性を試験した。６０匹の５〜６週齢のＮ
Ｃｒ ｎｕ／ｎｕ雄性マウスに、外科手術による同所移植（ＳＯＩ）によって、飼育動物
から回収したＭｉａＰａＣａ−２−ＲＦＰ腫瘍断片を使用して移植した。動物をイソフル
ランで麻酔し、手術領域をヨウ素およびアルコールで殺菌した。一ちょうの外科用ハサミ
を使用して、ヌードマウスの左上腹部に約１．５ｃｍの長さの切開を施した。膵臓を露出
させ、次いで移植部位の被膜を剥いだ後、２ｍｍ３のＭｉａＰａＣａ−２−ＲＦＰ腫瘍断
片の２片を８−０外科用縫合糸（ナイロン）を用いてマウスの膵臓に移植した。腹部を６
−０外科用縫合糸（絹）で閉じた。上記の操作のすべての手順を、ＨＥＰＡフィルター付
き層流フードの下で７倍拡大率の顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ）を用いて実施した。
動物への投与を、腫瘍移植の３日後に開始した。高用量のゲムシタビンは１５０ｍｇ／
ｋｇであった。低用量のゲムシタビンは１００ｍｇ／ｋｇであった。Ｄ９１を２０ｍｇ／
ｋｇで投与した。ゲムシタビンはｉ．ｐ．投与し、Ｄ９１はｓ．ｃ．投与した。
動物を、表ＸＸＩＩに示す通り、それぞれ動物１０匹の以下の群に分けた。表ＸＸＩＩ
に示す通り、Ｄ９１を１日２回投与し、ゲムシタビンを週２回投与した。


図９に示した通り、Ｄ９１を２０ｍｇ／ｋｇで投与すると、２８日目に膵臓の腫瘍体積
に著しい低減が示された（○）。さらに、低用量のゲムシタビンと２０ｍｇ／ｋｇのＤ９
１の組合せ（＊）は、低用量のゲムシタビン（ｇｅｎｃｉｔａｂｉｎｅ）（Ｘ）またはＤ
９１のみ（○）よりも腫瘍体積の大きな低減を示した。
本明細書では、有効量の開示の化合物の１つまたは複数を、がんを有する被験体に投与
する工程を含む、被験体のがんを治療する方法が開示される。
また本明細書では、有効量の開示の化合物の１つまたは複数を被験体に投与する工程を
含む、がんと診断された被験体を治療する方法が開示される。
さらに本明細書では、
ａ）有効量の開示の化合物の１つまたは複数と、
ｂ）有効量の抗がん薬と
を含む組成物を、がんを有する被験体に投与する工程を含む、被験体のがんを治療する方
法が開示される。
またさらに本明細書では、
ａ）有効量の開示の化合物の１つまたは複数と、
ｂ）腫瘍成長を阻害する有効量の化合物と
を含む組成物を、がんを有する被験体に投与する工程を含む、被験体のがんを治療する方
法が開示される。
またさらに本明細書では、
ａ）有効量の開示の化合物の１つまたは複数と、
ｂ）有効量の抗がん薬と
を含む組成物を、がんと診断された被験体に投与する工程を含む、がんと診断された被験
体を治療する方法が開示される。
またさらに本明細書では、
ａ）有効量の開示の化合物の１つまたは複数と、
ｂ）腫瘍成長を阻害する有効量の化合物と
を含む組成物を、がんと診断された被験体に投与する工程を含む、がんと診断された被験
体を治療する方法が開示される。
組成物
本明細書では、有効量の本明細書に開示の化合物の１つまたは複数を含む、被験体のが
ん細胞の転移を予防するために使用できる組成物が開示される。さらに本明細書では、ヒ
トまたは他の哺乳動物の腫瘍を治療するために使用できる組成物が開示される。
一態様は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）１つまたは複数の薬学的に許容される成分と
を含む組成物に関する。
別の態様は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量の１つまたは複数の化学療法剤と
を含む組成物に関し、開示の化合物と化学療法剤は、一緒に、または任意の順序で投与す
ることができる。
一実施形態は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量のタキソールと
を含む組成物に関し、開示の化合物とタキソールは、一緒に、または任意の順序で投与す
ることができる。
別の一実施形態は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量のゲムシタビンと
を含む組成物に関し、開示の化合物とゲムシタビンは、一緒に、または任意の順序で投与
することができる。
さらなる一実施形態は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量のエルロチニブと
を含む組成物に関し、開示の化合物とエルロチニブは、一緒に、または任意の順序で投与
することができる。
またさらなる一実施形態は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量のドキシルと
を含む組成物に関し、開示の化合物とドキシルは、一緒に、または任意の順序で投与する
ことができる。
またさらなる一実施形態は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量のイリノテカン（ｉｒｉｎｏｒｔｅｃａｎ）と
を含む組成物に関し、開示の化合物とイリノテカンは、一緒に、または任意の順序で投与
することができる。
またさらなる一実施形態は、
ａ）有効量の本明細書に開示の１つまたは複数の化合物と、
ｂ）有効量のベバシズマブと
を含む組成物に関し、開示の化合物とベバシズマブは、一緒に、または任意の順序で投与
することができる。
「化学療法剤」または「化学療法用化合物」は、がんの治療に有用な化合物である。本
明細書に開示の薬剤と併用できるがん化学療法剤には、それに限定されるものではないが
、有糸分裂阻害剤（ビンカアルカロイド）が含まれる。これらには、ビンクリスチン、ビ
ンブラスチン、ビンデシンおよびＮａｖｅｌｂｉｎｅ（商標）（ビノレルビン−５’−ノ
ルアンヒドロブラスチン（ｎｏｒａｎｈｙｄｒｏｂｌａｓｔｉｎｅ））が含まれる。さら
なる他の実施形態では、がん化学療法剤には、カンプトテシン化合物などのトポイソメラ
ーゼＩ阻害剤が含まれる。本明細書で使用される場合、「カンプトテシン化合物」には、
Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（商標）（イリノテカンＨＣＬ）、Ｈｙｃａｍｔｉｎ（商標）（トポ
テカンＨＣＬ）ならびにカンプトテシンおよびその類似体由来の他の化合物が含まれる。
本開示の方法および組成物において使用できるがん化学療法剤のもう１つの分類が、エト
ポシド、テニポシドおよびミトポドジドなどのポドフィロトキシン誘導体である。本開示
はさらに、腫瘍細胞の遺伝物質をアルキル化するアルキル化剤として公知の他のがん化学
療法剤を包含する。これらには、それに限定されるものではないが、シスプラチン、シク
ロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、トリメチレンチオホスホラミド、カルムス
チン、ブスルファン、クロラムブシル、ベルスチン、ウラシルマスタード、クロマファジ
ン（ｃｈｌｏｍａｐｈａｚｉｎ）およびダカルバジンが含まれる。本開示は、代謝拮抗剤
を化学療法剤として包含する。これらの種類の薬剤の例には、シトシンアラビノシド、フ
ルオロウラシル、メトトレキサート、メルカプトプリン、アザチオプリン（ａｚａｔｈｉ
ｏｐｒｉｍｅ）およびプロカルバジンが含まれる。本開示の方法および組成物において使
用できるがん化学療法剤のさらなる分類には、抗生物質が含まれる。例には、それに限定
されるものではないが、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノル
ビシン、ミトラマイシン、マイトマイシン、マイトマイシン（ｍｙｔｏｍｙｃｉｎ）Ｃお
よびダウノマイシンが含まれる。これらの化合物のための数々のリポソーム製剤が市販さ
れている。本開示はさらに、それに限定されるものではないが、抗腫瘍抗体、ダカルバジ
ン、アザシチジン、アムサクリン、メルファラン、イホスファミドおよびミトキサントロ
ンを含む他のがん化学療法剤を包含する。
本明細書の開示の化合物は、単独で、または細胞傷害性／抗新生物薬および抗脈管形成
薬を含む他の抗腫瘍剤と組み合わせて投与することができる。細胞傷害性／抗新生物薬は
、がん細胞を攻撃し、死滅させる薬剤と定義される。いくつかの細胞傷害性／抗新生物薬
は、腫瘍細胞の遺伝物質をアルキル化するアルキル化剤、例えば、シスプラチン、シクロ
ホスファミド、ナイトロジェンマスタード、トリメチレンチオホスホラミド、カルムスチ
ン、ブスルファン、クロラムブシル、ベルスチン、ウラシルマスタード、クロマファジン
およびダカルバジン（ｄａｃａｂａｚｉｎｅ）である。他の細胞傷害性／抗新生物薬は、
腫瘍細胞の代謝拮抗剤、例えば、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、メトトレキ
サート、メルカプトプリン（ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｉｒｉｎｅ）、アザチオプリンおよび
プロカルバジンである。他の細胞傷害性／抗新生物薬は、抗生物質、例えば、ドキソルビ
シン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ミトラマイシン、マイトマ
イシン、マイトマイシンＣおよびダウノマイシンである。これらの化合物のための数々の
リポソーム製剤が市販されている。さらに他の細胞傷害性／抗新生物薬は、有糸分裂阻害
剤（ビンカアルカロイド）である。これらには、ビンクリスチン、ビンブラスチンおよび
エトポシドが含まれる。種々の細胞傷害性／抗新生物薬には、タキソールおよびその誘導
体、Ｌ−アスパラギナーゼ、抗腫瘍抗体、ダカルバジン、アザシチジン、アムサクリン、
メルファラン、ＶＭ−２６、イホスファミド、ミトキサントロンおよびビンデシンが含ま
れる。
抗脈管形成薬は、当業者に周知である。本開示の方法および組成物における使用に適し
た抗脈管形成薬には、ヒト化抗体およびキメラ抗体を含む抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦア
プタマーならびにアンチセンスオリゴヌクレオチドが含まれる。新脈管形成の他の公知の
阻害剤には、アンギオスタチン、エンドスタチン、インターフェロン、インターロイキン
１（αおよびβを含む）インターロイキン１２、レチノイン酸ならびにメタロプロテイナ
ーゼ−１および−２の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１および−２）が含まれる。抗脈管形成活
性を有するトポイソメラーゼＩＩ阻害剤であるラゾキサンなどのトポイソメラーゼを含む
小分子を使用することもできる。
開示の化合物と併用できる他の抗がん剤には、それに限定されるものではないが、アシ
ビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイ
キン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；ア
ムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；
アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド
；塩酸ビスアントレン；ジメシル酸ビスナフィド；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブ
レキナールナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン
；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼ
レシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン（ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ
）；シスプラチン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタ
ラビン；ダカルバジン；ダクチノマイシン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソル
マプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジコン；ドセタキセル；ドキソ
ルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピ
オン酸ドロモスタノロン；ズアゾマイシン；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エ
ルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン
；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナト
リウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾ
ール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオ
ロウラシル；フルロシタビン；ホスキドン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン
；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモホシ
ン；インターロイキンＩＩ（組換えインターロイキンＩＩまたはｒＩＬ２を含む）、イン
ターフェロンα−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インタ
ーフェロンα−ｎ３；インターフェロンβ−Ｉａ；インターフェロンγ−Ｉｂ；イプロプ
ラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸
リアロゾール；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソ
プロコール；マイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲス
トロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレ
キサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン（ｍｉｔｏ
ｃａｒｃｉｎ）；マイトクロミン（ｍｉｔｏｃｒｏｍｉｎ）；ミトギリン；マイトマルシ
ン（ｍｉｔｏｍａｌｃｉｎ）；マイトマイシン；ミトスペル（ｍｉｔｏｓｐｅｒ）；ミト
ーテン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オ
ルマプラチン；オキシスラン；パクリタキセル；ペグアスパルガーゼ；ペリオマイシン（
ｐｅｌｉｏｍｙｃｉｎ）；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルホスファミド；ピ
ポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；
ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン
；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン（ｒｉｂｏｐｒ
ｉｎｅ）；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラ
ゼン；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロ
ムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タ
リソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフ
ィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオ
テパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸
トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン
；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン
；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピ
ジン；硫酸ビングリシナート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシ
ジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシンが
含まれる。他の抗がん薬には、それに限定されるものではないが、２０−ｅｐｉ−１，２
５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；
アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ−ＴＫ拮抗
薬；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸
；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド
；新脈管痙性阻害剤；拮抗薬Ｄ；拮抗薬Ｇ；アンタレリクス；抗背方化形態形成（ｄｏｒ
ｓａｌｉｚｉｎｇ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ）タンパク質−１；抗アンドロゲン、前
立腺がん；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；
アフィジコリングリシナート；アポトーシス遺伝子調節因子；アポトーシス制御因子；ア
プリン酸；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニン脱アミノ酵素；アスラクリン；
アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナス
タチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラ
ノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬ拮抗薬；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロ
スポリン；βラクタム誘導体；β−アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧ
Ｆ阻害剤；ビカルタミド；ビスアントレン；ビスアジリジニルスペルミン（ｂｉｓａｚｉ
ｒｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレ
フレート（ｂｒｅｆｌａｔｅ）；ブロピリミン（ｂｒｏｐｉｒｉｍｉｎｅ）；ブドチタン
；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘
導体；カナリア痘ＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カ
ルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来阻害剤
；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピ
ンＢ；セトロレリクス；クロルルン（ｃｈｌｏｒｌｎｓ）；クロロキノキサリンスルホン
アミド；シカプロスト；シス−ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロ
トリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブ
レタスタチン類似体；コナゲニン；クラムベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフ
ィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタンスラキノン（ｃｙｃ
ｌｏｐｅｎｔａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅ）；シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ
）；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解性因子；シトスタチン；ダク
リキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリ
ン；デキサメタゾン；デキシホスタミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；デクスラゾキ
サン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペル
ミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；ジヒドロタキソール、９−；ジオキサマイシン；ジ
フェニルスピロムスチン；ドセタキセル；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジ
ン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコム
スチン；エデルホシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフル；エピ
ルビシン；エプリステリド；エストラムスチン類似体；エストロゲン作動薬；エストロゲ
ン拮抗薬；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファ
ザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フ
レゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン（ｆｌｕｏ
ｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ）；ホルフェニメクス；フォルメスタン；フォストリエシ
ン；フォテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニ
レリクス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；
ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビ
シン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアク
リドン；イミキモド；免疫賦活ペプチド；インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤；イン
ターフェロン作動薬；インターフェロン；インターロイキン；ヨーベングアン；ヨードド
キソルビシン；イポメアノール、４−；イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）；イルソグラ
ジン；イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）；イソホモハリコンドリン（ｉｓ
ｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ）Ｂ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリ
ド（ｋａｈａｌａｌｉｄｅ）Ｆ；三酢酸ラメラリン−Ｎ；ランレオチド；レイナマイシン
；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子
；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープ
ロレリン；レバミゾール；リアロゾール；直鎖ポリアミン類似体；親油性の二糖ペプチド
；親油性の白金化合物；リソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメトレキソ
ール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ラルトテカン；ル
テチウムテキサフィリン；リソフィリン；溶解ペプチド；マイタンシン（ｍａｉｔａｎｓ
ｉｎｅ）；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリライ
シン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテ
レリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテ
ホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイ
トマイシン類似体；ミトナフィド；マイトトキシン（ｍｉｔｏｔｏｘｉｎ）線維芽細胞増
殖因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナ
ル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン；モノホスホリル脂質Ａ＋マイコバクテリウム（ｍｙ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；多数の腫瘍
抑制因子１に基づく療法；マスタード抗がん剤；ミカペルオキシドＢ；マイコバクテリア
細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ置換ベンズアミド；ナファレリ
ン；ナグレスチプ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン（ｎａ
ｐａｖｉｎ）；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリド
ロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素調節因子；窒
素酸化物（ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ）抗酸化剤；ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）；Ｏ６−
ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン
；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン（ｏｒａｃｉｎ）；経口サイトカイン
誘導物質；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パク
リタキセル；パクリタキセル類似体；パクリタキセル誘導体；パラウアミン；パルミトイ
ルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼ
リプチン；ペグアスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリサルフェートナトリウム；
ペントスタチン；ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）；ペルフルブロン；ペルホス
ファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻
害剤；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ
；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金錯体；白金化合物；白金−ト
リアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピル
ビ


ス−アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；タンパク質Ａに基づ
く免疫調節因子；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類
；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤
；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレンコ
ンジュゲート；ｒａｆ拮抗薬；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタ
ンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化
レテリプチン；エチドロン酸レニウムＲｅ １８６；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレ
チンアミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメクス；ルビギノンＢ１；
ルボキシル（ｒｕｂｏｘｙｌ）；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコ
フィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ１模倣薬；セムスチン；老化由来（ｓｅｎｅｓ
ｃｅｎｃｅ ｄｅｒｉｖｅｄ）阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害
剤；シグナル伝達調節因子；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボ
ロカプト酸ナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）；
ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）；スパルホス酸；スピカ
マイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンギスタチン１；スクアラミン；
幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；スチピアミド；ストロメリシン阻害剤；スルフィノシ
ン；過度活動性血管作動性腸管ペプチド拮抗薬；スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）；ス
ラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメ
チオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピ
リリウム（ｔｅｌｌｕｒａｐｙｒｙｌｉｕｍ）；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；
テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン
；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣薬；チマルファシン；サイモ
ポエチン受容体作動薬；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；エチルエチオプルプリンス
ズ；チラパザミン；二塩化（ｂｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）チタノセン；トプセンチン；トレミ
フェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシ
リビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシ
ンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来の成長抑
制因子；ウロキナーゼ受容体拮抗薬；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系、赤血球
遺伝子療法；ベラレソール；ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）；ベルジン（ｖｅｒｄｉｎｓ
）；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；ボロゾール；ザノ
テロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；およびジノスタチンスチマラマーが含まれる。一
実施形態では、抗がん薬物は、５−フルオロウラシル、タキソールまたはロイコボリンで
ある。
用語「有効量」は、本明細書で使用される場合、「所望の結果または治療結果を達成す
るのに必要な投与量および期間において有効な、１種または複数のフェニルスルファミン
酸の量」を意味する。有効量は、治療を受けるヒトまたは動物の病状、年齢、性別および
体重などの、当技術分野で公知の因子に従って変わり得る。本明細書では、特定の投与計
画を例示することができるが、当業者は、最適な治療反応を得るために投与計画を変更し
得ることを理解されよう。したがって、正確な「有効量」を特定することは可能ではない
。例えば、１日にいくつかの分割用量を投与することができ、またはその用量は、治療状
況の危急によって示される場合には比例的に低減することもできる。さらに、本開示の組
成物は、治療量を達成するのに必要な頻度で投与することができる。
本開示の特定の実施形態を例示し、説明してきたが、本開示の精神および範囲から逸脱
することなく様々な他の変更および改変を加え得ることが当業者には明らかとなる。した
がって、添付の特許請求の範囲では、本開示の範囲内にあるかかるすべての変更および改
変を包含するものとする。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式


または


を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、被験体における転移を予防す
るための組成物
［式中、Ｒ ２ およびＲ ４ は
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）。
（項２）
式


または


を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、がんを有する被験体を治療す
るための組成物
［式中、
Ｒ ２ およびＲ ４ は
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）。
（項３）
式




を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、がんと診断された被験体を治
療するための組成物
［式中、
Ｒ ２ およびＲ ４ は
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）。
（項４）
Ａ）式


または


を有する化合物
［式中、
Ｒ ２ およびＲ ４ は
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）、
または
薬学的に許容されるその塩と
Ｂ）有効量の１つまたは複数の化学療法剤
とを含む、被験体における転移を予防するための組成物。
（項５）
前記化学療法剤が、タキソール、ＩＬ−２、ゲムシタビン、エルロチニブ、ドキシル、
イリノテカンおよびベバシズマブから選択される、上記項４に記載の組成物。
（項６）
前記がんが、腎細胞がん、肺がん、悪性黒色腫または膵臓がんである、上記項１から５
のいずれかに記載の組成物。
（項７）
Ｒ ２ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項８）
Ｒ ２ が、エチルである、上記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項９）
Ｒ ２ がフェニルである、上記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項１０）
Ｒ ２ が、チオフェニルである、上記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項１１）
Ｒ ４ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項１２）
Ｒ ４ が、エチルである、上記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項１３）
Ｒ ４ がフェニルである、上記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項１４）
Ｒ ４ が、チオフェニルである、上記項１から６のいずれかに記載の組成物。
（項１５）
Ｒ １ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項１から１４のいずれかに記載の組成物。
（項１６）
Ｒ １ が、メチルである、上記項１から１４のいずれかに記載の組成物。
（項１７）
Ｒ １ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシである、
上記項１から１４のいずれかに記載の組成物。
（項１８）
Ｒ １ が、メトキシである、上記項１から１４のいずれかに記載の組成物。
（項１９）
Ｒ １ が、ｔｅｒｔ−ブトキシである、上記項１から１４のいずれかに記載の組成物。
（項２０）
Ｒ ５ａ は水素である、上記項１から１９のいずれかに記載の組成物。
（項２１）
Ｒ ５ａ はＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項１から１９のいずれかに記載の組成物。
（項２２）
Ｒ ５ａ はイソプロピルである、上記項１から１９のいずれかに記載の組成物。
（項２３）
Ｒ ５ａ はイソブチルである、上記項１から１９のいずれかに記載の組成物。
（項２４）
Ｒ ５ａ は−［ＣＨ ２ ］Ｒ ８ を有する単位であり、Ｒ ８ はフェニルである、上記項１から
１９のいずれかに記載の組成物。
（項２５）
前記化合物が、式
ｉ）


ｉｉ）


；またはｉｉｉ）


から選択される、上記項１〜６のいずれかに記載の組成物。
（項２６）
前記化合物が、アンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、ビスマスおよびリシンから選択されるカチオンの塩の形態である、上記項１から
２５のいずれかに記載の組成物。
（項２７）
ａ）式


または


を有する有効量の化合物
［式中、
Ｒ ２ およびＲ ４ は
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）、
または
薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）有効量の１つまたは複数の化学療法剤
（前記１つまたは複数の化合物と化学療法剤は、一緒に、または任意の順序で投与するこ
とができる）
とを含む、被験体のがんを治療するための組成物。
（項２８）
前記化学療法剤が、タキソール、ＩＬ−２、ゲムシタビン、エルロチニブ、ドキシル、
イリノテカンおよびベバシズマブから選択される、上記項２７に記載の組成物。
（項２９）
前記がんが、腎細胞がん、肺がん、悪性黒色腫または膵臓がんである、上記項２７また
は２８に記載の組成物。
（項３０）
式


または


を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩の、被験体における転移を予防するた
めの医薬を製造するための使用
［式中、Ｒ ２ およびＲ ４ は、
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）。
（項３１）
式


または


を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩の、がんと診断された被験体を治療す
るための医薬を製造するための使用
［式中、Ｒ ２ およびＲ ４ は、
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｉｉｉ）式
−［ＣＨ ２ ］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）。
（項３２）
式



または


を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩の、がんと診断された被験体を治療す
るための医薬を製造するための使用
［式中、Ｒ ２ およびＲ ４ は、
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｖ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ；
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｖ）式
−［ＣＨ ２ ）］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）。
（項３３）
被験体における転移を予防するための医薬を製造するための化合物の使用であって、前
記医薬は、
Ａ）式


または


を有する化合物
［式中、Ｒ ２ およびＲ ４ は、
ｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキ
ル；
ｉｉ）置換または非置換のフェニル；または
ｉｉｉ）置換または非置換のチオフェニル
から選択されるものであり、
Ｒ １ は、
ｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｖ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシ；
から選択されるものであり、
Ｒ ５ａ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換または非置換のＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖アルキル；または
ｖ）式
−［ＣＨ ２ ）］ ｔ Ｒ ８
を有する単位、
から選択されるものであり、
Ｒ ８ は、
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキル；または
ｉｉｉ）フェニル
であり、
添え字ｔは、０〜４である］（但し、前記化合物は、４−｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロパンアミド］−２−［２−（チオフ
ェン−２−イル）チアゾール−４−イル］エチル｝フェニルスルファミン酸ではない）、
または
薬学的に許容されるその塩と、
Ｂ）有効量の１つまたは複数の化学療法剤
とを含む、使用。
（項３４）
前記化学療法剤が、タキソール、ＩＬ−２、ゲムシタビン、エルロチニブ、ドキシル、
イリノテカンおよびベバシズマブから選択される、上記項３３に記載の使用。
（項３５）
前記がんが、腎細胞がん、肺がん、悪性黒色腫または膵臓がんである、上記項３０から
３４のいずれかに記載の使用。
（項３６）
Ｒ ２ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項３７）
Ｒ ２ が、エチルである、上記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項３８）
Ｒ ２ がフェニルである、上記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項３９）
Ｒ ２ が、チオフェニルである、上記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項４０）
Ｒ ４ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項４１）
Ｒ ４ が、エチルである、上記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項４２）
Ｒ ４ がフェニルである、上記項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項４３）
Ｒ ４ が、チオフェニルである、請求項３０から３５のいずれかに記載の使用。
（項４４）
Ｒ １ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項３０から４３のいずれかに記載の使用。
（項４５）
Ｒ １ が、メチルである、上記項３０から４３のいずれかに記載の使用。
（項４６）
Ｒ １ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルコキシである、
上記項３０から４３のいずれかに記載の使用。
（項４７）
Ｒ １ が、メトキシである、上記項３０から４３のいずれかに記載の使用。
（項４８）
Ｒ １ が、ｔｅｒｔ−ブトキシである、上記項３０から４３のいずれかに記載の使用。
（項４９）
Ｒ ５ａ は水素である、上記項３０から４８のいずれかに記載の使用。
（項５０）
Ｒ ５ａ はＣ １ 〜Ｃ ６ 直鎖、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ 分枝鎖またはＣ ３ 〜Ｃ ６ 環式アルキルである、上
記項３０から４８のいずれかに記載の使用。
（項５１）
Ｒ ５ａ はイソプロピルである、上記項３０〜４８のいずれかに記載の使用。
（項５２）
Ｒ ５ａ はイソブチルである、上記項３０〜４８のいずれかに記載の使用。
（項５３）
Ｒ ５ａ は−［ＣＨ ２ ］Ｒ ８ を有する単位であり、Ｒ ８ はフェニルである、上記項３０〜
４８のいずれかに記載の使用。
（項５４）
前記化合物が、式
ｉ）



ｉｉ）



；またはｉｉｉ）


を有する化合物から選択される、上記項３０〜３５のいずれかに記載の使用。
（項５５）
前記化合物が、アンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、ビスマスおよびリシンから選択されるカチオンの塩の形態である、上記項３０か
ら５４のいずれかに記載の使用。

Claims (16)

  1. 式：

    を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、腫瘍体積を低減することを必要とする被験体において腫瘍体積を低減するための組成物であって、
    ［式中、
    Ｒ４は置換または非置換のチオフェニルであり、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖またはＣ３〜Ｃ６分枝鎖アルコキシであり、
    Ｒ５ａは、式：
    −［ＣＨ２］ｔＲ８
    を有する単位であり、
    Ｒ８は、水素またはフェニルであり、
    添え字ｔは、０〜４である］
    ここで、前記組成物の不存在下で２０日間で体積が約１５００ｍｍ ３ にまで増大し得る前記被験体における腫瘍は、前記組成物の存在下で２０日間で約２００ｍｍ ３ にまで増大する、組成物。
  2. 化学療法剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記化学療法剤が、タキソール、ＩＬ−２、ゲムシタビン、エルロチニブ、ドキシル、イリノテカンおよびベバシズマブから選択される、請求項２に記載の組成物。
  4. Ｒ４が、チオフェン−２−イルである、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルコキシである、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物。
  6. Ｒ１が、メトキシである、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
  7. Ｒ５ａは−［ＣＨ２］Ｒ８であり、そしてＲ８はフェニルである、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
  8. 前記化合物が、アンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ビスマスおよびリシンから選択されるカチオンの塩の形態である、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 式：

    を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩の、腫瘍体積を低減することを必要とする被験体における腫瘍体積を低減するための医薬を製造するための使用であって、
    ［式中、
    Ｒ４は、置換または非置換のチオフェニルであり、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖またはＣ３〜Ｃ６分枝鎖アルコキシであり、
    Ｒ５ａは、式：
    −［ＣＨ２］ｔＲ８
    を有する単位であり、
    Ｒ８は、水素またはフェニルであり、
    添え字ｔは、０〜４である］
    ここで、前記組成物の不存在下で２０日間で体積が約１５００ｍｍ ３ にまで増大し得る前記被験体における腫瘍は、前記組成物の存在下で２０日間で約２００ｍｍ ３ にまで増大する、使用。
  10. 前記医薬は、化学療法剤をさらに含む、請求項９に記載の使用。
  11. 前記化学療法剤が、タキソール、ＩＬ−２、ゲムシタビン、エルロチニブ、ドキシル、イリノテカンおよびベバシズマブから選択される、請求項１０に記載の使用。
  12. Ｒ４が、チオフェン−２−イルである、請求項９から１１のいずれか１項に記載の使用。
  13. Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルコキシである、請求項９から１２のいずれか１項に記載の使用。
  14. Ｒ１が、メトキシである、請求項９から１３のいずれか１項に記載の使用。
  15. Ｒ５ａは−［ＣＨ２］Ｒ８であり、そしてＲ８はフェニルである、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の使用。
  16. 前記化合物が、アンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ビスマスおよびリシンから選択されるカチオンの塩の形態である、請求項９から１５のいずれか１項に記載の使用。
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