RU2011133835A - Соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток - Google Patents

Соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2011133835A
RU2011133835A RU2011133835/15A RU2011133835A RU2011133835A RU 2011133835 A RU2011133835 A RU 2011133835A RU 2011133835/15 A RU2011133835/15 A RU 2011133835/15A RU 2011133835 A RU2011133835 A RU 2011133835A RU 2011133835 A RU2011133835 A RU 2011133835A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
substituted
unsubstituted
phenylsulfamic acid
thiazol
Prior art date
Application number
RU2011133835/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2519123C2 (ru
Inventor
Роберт ШАЛВИЦ
Кевин Джин ПЕТЕРС
Original Assignee
Экебиа Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Экебиа Терапьютикс Инк. filed Critical Экебиа Терапьютикс Инк.
Publication of RU2011133835A publication Critical patent/RU2011133835A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2519123C2 publication Critical patent/RU2519123C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles

Abstract

1. Способ предупреждения метастазов у пациента, включающий контакт пациента с эффективным количеством соединения, имеющего формулу:где R является замещенной или незамещенной тиазолильной группой, имеющей формулу:R, Rи Rкаждый независимо является:i) водородом;ii) замещенным или незамещенным C-Cлинейным, С-Сразветвленным или С-Сциклическим алкилом;iii) замещенным или незамещенным C-Cлинейным, С-Сразветвленным или С-Сциклическим алкенилом;iv) замещенным или незамещенным C-Cлинейным или С-Сразветвленным алкинилом;v) замещенным или незамещенным Cили Cарилом;vi) замещенным или незамещенным C-Cгетероарилом;vii) замещенным или незамещенным C-Cгетероциклом; илиviii) Rи Rмогут быть взяты вместе с получением насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов могут быть необязательно гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;Z является группой, имеющей формулу:Rвыбирают из:i) водорода;ii) гидроксила;iii) амино;iv) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, С-Сразветвленного или С-Сциклического алкила;v) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, С-Сразветвленного или С-Сциклического алкокси;vi) замещенного или незамещенного Cили Cарила;vii) замещенного или незамещенного C-Cгетероциклического кольца; илиviii) замещенного или незамещенного C-Cгетероарильного кольца;L является связывающей группой, имеющей формулу:-[Q][C(RR)][Q][C(RR)]-Q и Qкаждый независимо является:i) -C(O)-;ii) -NH-;iii) -C(O)NH-;iv) -NHC(O)-;v) -NHC(O)NH-;vi) -NHC(O)O-;vii) -C(O)O-;viii) -C(O)NHC(O)-;ix) -O-;x) -S-;xi) -SO-;xii) -C(=NH)-;xiii) -C(=NH)NH-;xiv) -NHC(=NH)-; илиxv) -NHC(=NH)NH-;Rи Rкаждый независимо является:i) водородом;ii) гидрокси;iii) галогеном;iv) замещенным или незамещенным C-Cлинейным или С-Сразветвленным алкилом; илиv)

Claims (54)

1. Способ предупреждения метастазов у пациента, включающий контакт пациента с эффективным количеством соединения, имеющего формулу:
Figure 00000001
где R является замещенной или незамещенной тиазолильной группой, имеющей формулу:
Figure 00000002
R2, R3 и R4 каждый независимо является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкенилом;
iv) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкинилом;
v) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
vi) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом;
vii) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом; или
viii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с получением насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов могут быть необязательно гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;
Z является группой, имеющей формулу:
Figure 00000003
R1 выбирают из:
i) водорода;
ii) гидроксила;
iii) амино;
iv) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкила;
v) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкокси;
vi) замещенного или незамещенного C6 или C10 арила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероциклического кольца; или
viii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарильного кольца;
L является связывающей группой, имеющей формулу:
-[Q]y[C(R5aR5b)]x[Q1]z[C(R6aR6b)]w-
Q и Q1 каждый независимо является:
i) -C(O)-;
ii) -NH-;
iii) -C(O)NH-;
iv) -NHC(O)-;
v) -NHC(O)NH-;
vi) -NHC(O)O-;
vii) -C(O)O-;
viii) -C(O)NHC(O)-;
ix) -O-;
x) -S-;
xi) -SO2-;
xii) -C(=NH)-;
xiii) -C(=NH)NH-;
xiv) -NHC(=NH)-; или
xv) -NHC(=NH)NH-;
R5a и R5b каждый независимо является:
i) водородом;
ii) гидрокси;
iii) галогеном;
iv) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; или
v) группой, имеющей формулу:
-[C(R7aR7b)]tR8
R7a и R7b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
R8 является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
iv) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом; или
v) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом;
R6a и R6b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом;
индекс n равен 0 или 1; индексы t, w и x каждый независимо равен от 0 до 4; индексы y и z каждый независимо равен 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ лечения пациента, страдающего раком, включающий введение пациенту эффективного количества соединения, имеющего формулу:
Figure 00000001
где R является замещенной или незамещенной тиазолильной группой, имеющей формулу:
Figure 00000002
R2, R3 и R4 каждый независимо является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкенилом;
iv) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкинилом;
v) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
vi) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом;
vii) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом; или
viii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с получением насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов могут быть необязательно гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;
Z является группой, имеющей формулу:
Figure 00000003
R1 выбирают из:
i) водорода;
ii) гидроксила;
iii) амино;
iv) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкила;
v) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкокси;
vi) замещенного или незамещенного C6 или C10 арила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероциклического кольца; или
viii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарильного кольца;
L является связывающей группой, имеющей формулу:
-[Q]y[C(R5aR5b)]x[Q1]z[C(R6aR6b)]w-
Q и Q1 каждый независимо является:
i) -C(O)-;
ii) -NH-;
iii) -C(O)NH-;
iv) -NHC(O)-;
v) -NHC(O)NH-;
vi) -NHC(O)O-;
vii) -C(O)O-;
viii) -C(O)NHC(O)-;
ix) -O-;
x) -S-;
xi) -SO2-;
xii) -C(=NH)-;
xiii) -C(=NH)NH-;
xiv) -NHC(=NH)-; или
xv) -NHC(=NH)NH-;
R5a и R5b каждый независимо является:
i) водородом;
ii) гидрокси;
iii) галогеном;
iv) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; или
v) группой, имеющей формулу:
-[C(R7aR7b)]tR8
R7a и R7b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
R8 является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
iv) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом; или
v) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом;
R6a и R6b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом;
индекс n равен 0 или 1; индексы t, w и x каждый независимо равен от 0 до 4; индексы y и z каждый независимо равен 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемой соли.
3. Способ лечения пациента, у которого диагностирован рак, включающий введение пациенту эффективного количества соединения, имеющего формулу:
Figure 00000001
где R является замещенной или незамещенной тиазолильной группой, имеющей формулу:
Figure 00000002
R2, R3 и R4 каждый независимо является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкенилом;
iv) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкинилом;
v) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
vi) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом;
vii) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом; или
viii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с получением насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов могут быть необязательно гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;
Z является группой, имеющей формулу:
Figure 00000003
R1 выбирают из:
i) водорода;
ii) гидроксила;
iii) амино;
iv) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкила;
v) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкокси;
vi) замещенного или незамещенного C6 или C10 арила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероциклического кольца; или
viii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарильного кольца;
L является связывающей группой, имеющей формулу:
-[Q]y[C(R5aR5b)]x[Q1]z[C(R6aR6b)]w-
Q и Q1 каждый независимо является:
i) -C(O)-;
ii) -NH-;
iii) -C(O)NH-;
iv) -NHC(O)-;
v) -NHC(O)NH-;
vi) -NHC(O)O-;
vii) -C(O)O-;
viii) -C(O)NHC(O)-;
ix) -O-;
x) -S-;
xi) -SO2-;
xii) -C(=NH)-;
xiii) -C(=NH)NH-;
xiv) -NHC(=NH)-; или
xv) -NHC(=NH)NH-;
R5a и R5b каждый независимо является:
i) водородом;
ii) гидрокси;
iii) галогеном;
iv) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; или
v) группой, имеющей формулу:
-[C(R7aR7b)]tR8
R7a и R7b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
R8 является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
iv) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом; или
v) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом;
R6a и R6b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом;
индекс n равен 0 или 1; индексы t, w и x каждый независимо равен от 0 до 4; индексы y и z каждый независимо равен 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемой соли.
4. Способ предупреждения метастазов у пациента, включающий введение пациенту композиции, содержащей:
А) эффективное количество одного или более соединений, имеющих формулу:
Figure 00000001
где R является замещенной или незамещенной тиазолильной группой, имеющей формулу:
Figure 00000002
R2, R3 и R4 каждый независимо является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкенилом;
iv) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкинилом;
v) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
vi) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом;
vii) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом; или
viii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с получением насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов могут быть необязательно гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;
Z является группой, имеющей формулу:
Figure 00000003
R1 выбирают из:
i) водорода;
ii) гидроксила;
iii) амино;
iv) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкила;
v) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкокси;
vi) замещенного или незамещенного C6 или C10 арила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероциклического кольца; или
viii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарильного кольца;
L является связывающей группой, имеющей формулу:
-[Q]y[C(R5aR5b)]x[Q1]z[C(R6aR6b)]w-
Q и Q1 каждый независимо является:
i) -C(O)-;
ii) -NH-;
iii) -C(O)NH-;
iv) -NHC(O)-;
v) -NHC(O)NH-;
vi) -NHC(O)O-;
vii) -C(O)O-;
viii) -C(O)NHC(O)-;
ix) -O-;
x) -S-;
xi) -SO2-;
xii) -C(=NH)-;
xiii) -C(=NH)NH-;
xiv) -NHC(=NH)-; или
xv) -NHC(=NH)NH-;
R5a и R5b каждый независимо является:
i) водородом;
ii) гидрокси;
iii) галогеном;
iv) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; или
v) группой, имеющей формулу:
-[C(R7aR7b)]tR8
R7a и R7b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
R8 является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
iv) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом; или
v) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом;
R6a и R6b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом;
индекс n равен 0 или 1; индексы t, w и x каждый независимо равен от 0 до 4; индексы y и z каждый независимо равен 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемой соли; и
B) эффективное количество одного или более химиотерапевтических агентов.
5. Способ по п.4, где химиотерапевтический агент выбирают из винкристина, винбластина, виндезина, винорелбин-5'-норангидробластина, иринотекана, топотекана, цисплатина, циклофосфамида, хлорметина, триметилена тиофосфорамида, кармустина, бусульфана, хлорамбуцила, белустина, урамустина, хломафазина, дакарбазина, цитозина арабинозида, фторурацила, метотрексата, меркаптопурина, азатиоприма, прокарбазина, доксорубицина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, митрамицина, митомицина, митомицина C, дауномицина, дакарбазина, азацитидина, амсакрина, мелфалана, ифосфамида, митоксантрона, цисплатина, циклофосфамида, хлорметина, триметилен тиофосфорамида, кармустина, бусульфана, хлорамбуцила, белустина, урамустина, хломафазина, дакарбазина, цитозина арабинозида, фторурацила, метотрексата, меркаптопуирина, азатиоприма, прокарбазина, доксорубицина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, митрамицина, митомицина, митомицина C, дауномицина, винкристина, винбластина, этопозида, таксола и его производных, L-аспарагиназы, противоопухолевых антител, дакарбазина, азацитидина, амсакрина, меофалана, VM-26, ифосфамида, митоксантрона, виндезина, ацивицина; акларубицина, акодазола гидрохлорида; акронина, адозелезина; алдеслейкина; альтретамина, амбомицина; аметантрона ацетата; аминоглутетимида; амсакрина; анастрозола; антрамицина; аспарагиназы; аспрелина; азацитидина; азетепа; азотомицина; батимастата; бензодепа; бикалутамида; бисантрена гидрохлорида; биснафида димезилата; бизелизина; блеомицина сульфата; бреквинара натрия; бропиримина; бусульфана; кактиномицина; калустерона; карацемида; карбетимера; карбоплатина; кармустина; карубицина гидрохлорида; карзелезина; цедефингола; хлорамбуфила; циролемицина; цисплатина; кладрибина; кризнатола мезилата; циклофосфамида; цитарабина, дакарбазина; дактиномицина; даунорубицина гидрохлорида; децитабина; дексормаплатина; дезагуанина; дезагуанина мезилата; дизиквона; доцетаксела; доксорубицина; доксорубицина гидрохлорида; дролоксифена; дролоксифена цитрата; дромостанолона пропионата; дуазомицина; эдатрексата; эфлорнитина гидрохлорида; элсамитруцина; энлоплатина; энпромата; эпипропидина; эпирубицина гидрохлорида; эрбулозола; эзорубицина гидрохлорида; эстрамустина; эстрамустина фосфата натрия; этанидазола; этопозида; этопозида фосфата; этоприна; фадрозола гидрохлорида; фазарабина; фенретинида; флоксуридина; флударабина фосфата; фторурацила; флуроцитабина; фосвидона; фостриецина натрия; гемцитабина; гемцитабина гидрохлорида; гидроксимочевины; идарубицина гидрохлорида; ифосфамида; илмофозина; интерлейкина II (включая рекомбинантный интерлейкин II или rIL2), интерферона альфа-2a; интерферона альфа-2b; интерферона альфа-n1, интерферона альфа-n3; интерферона бета-I a; интерферона гамма-I b; ипроплатина; иринотекана гидрохлорида; ланреотида ацетата; летрозола; лейпролида ацетата; лиарозола гидрохлорида; лометрексола натрия; ломустина; лозоксантрона гидрохлорида; мазопрокола; майтанзина; мехлоретамина гидрохлорида; мегестрола ацетата; меленгестрола ацетата; мелфалана; меногарила; меркаптопурина; метотрексата; метотрексата натрия; метоприна; метуредепа; митиндомида; митокарцина; митокромина; митогиллина; митомалцина; митомицина; митоспера; митотана; митоксантрона гидрохлорида; микофенольной кислоты; нокодазола; ногаламицина; ормаплатина; оксисурана; паклитаксела; пегаспаргазы; пелиомицина; пентамустина; пепломицина сульфата; перфосфамида; пипобромана, пипосульфана, пироксантрона гидрохлорида; пликамицина; пломестана; порфимера натрия; порфиромицина; преднимустина; прокарбазина гидрохлорида; пуромицина; пуромицина гидрохлорида; пиразофурина; рибоприна; роглетимида; сафингола; сафингола гидрохлорида; семустина; симтразена; спарфосата натрия; спарсомицина; спирогермания гидрохлорида; спиромустина; спироплатина; стрептонигрина; стрептозоцина; сулофенура; тализомицина; текогалана натрия, тегафура; телоксантрона гидрохлорида; темопорфина; тенипозида; тероксирона; тестолактона; тиамиприна; тиогуанина; тиотепа; тиазофурина; тирапазамина; торемифена цитрата; трестолона ацетата; трицирибина фосфата; триметрексата; триметрексата глюкуроната; трипторелина, тубулозола гидрохлорида; урамустина; уредепа; вапреотида; вертепорфина; винбластина сульфата; винкристина сульфата; виндезина; виндезина сульфата; винепидина сульфата; винглицината сульфата; винлеурозина сульфата; винорелбина тартрата; винрозидина сульфата; винзолидина сульфата; ворозола; зениплатина; зиностатина; зорубицина гидрохлорида, 20-эпи-1,25 дигидроксивитамина D3; 5-этинилурацила; абиратерона; акларубицина; ациофульвена; адеципенола; адозелезина; альдеслейкина, антагонистов ALL-TK; альтретамина; амбамустина; амидокса; амифостина; аминолевулиновой кислоты; амрубицина; амсакрина; анагрелида; анастрозола; андрографолида; ангибиторов ангиогенеза; антагониста D; антагониста G; антареликса; анти-дорсалинизирующего морфогенетического белка-1; антиандрогена, карциномы простаты; антиэстрогена; антинеопластона, антисмысловых олигонуклеотидов; афидиколина глицината; модуляторов гена апоптоза; регуляторов апоптоза; апуриновой кислоты; ара-CDP-DL-PTBA, деаминазы аргинина; асулакрина; атаместана, атримустина; аксинастатина 1; аксинастатина 2; аксинастатина 3; азасетрона; азатоксина; азатирозина; производных баккатина III; баланола; батимастата; антагонистов BCR/ABL; бензохлоринов; бензоилстауроспорина; производных беталактама; бета-алетина; бетакламицина B; бетулиновой кислоты; ингибитора bFGF; бикалутамида; бисантрена; бисазиридинилспермина; биснафида, бистратена A; бизелизина, брефлата; бропиримина; будотитана; бутионина сульфоксимина; кальципотриола; кальфостина C; производных камптотецина; канарипокса IL-2; капецитабина; карбоксамидаминотриазола; карбоксиамидотриазола; CaRest M3; CARN 700, ингибитора, производного из хряща, карзелизина; ингибиторов казеинкиназы (ICOS), кастаноспермина; цекропина B; цетрореликса; хлоринов; хлорквиноксалина сульфонамида, цикапроста; цис-порфирина, кладрибина; аналогов кломифена; клотримазола; коллисмицина A; коллисмицина B; комбрестатина A4; аналога комбрестатина; конагенина; крамбесцидина 816, кризнатола; криптофицина 8; производных криптофицина A; курацина A; циклопентантраквинонов; циклоплатама, ципемицина, цитарабина окфосфата, цитолитического фактора; цитостатина; дакликсимаба; децитабина; дегидродидемнина B; деслорелина; дексаметазона; дексифосфамида; декстразоксана; дексверапамила; диазиквона; дидемнина B; дидокса, диэтилнорспермина, дигидро-5-азацитидина; дигидротаксола, 9-; диоксамицина; дифенилспиромустина; доцетаксела; докозанола; долазетрона; доксифлуридина; дролоксифена; дронабинола; дуокармицина SA; эбзелена; экомустина; эдельфозина, эдреколомаба, эфлорнитина, элемена; эмитефура; эпирубицина; эпристерида; аналога эстрамустин; агонистов эстроген; антагонистов эстрогена; этанидазола; этопозида фосфата; экземестана; фадрозола; фазарабина, фенретинида, филграстима, финастерида; флавопиртдола; флезеластина; флуастерона; флударабина; фтордаунорубицина гидрохлорида; форфенимекса; форместана; фостриецина; фотемустина; гадолиния тексафирина; галлия нитрата; галоцитабина; ганиреликса, ингибиторов желатиназы; гемцитабина; ингибиторов глутатиона; гепсульфама; герегулина; гексаметилена бисацетамида; гиперицина; ибандроновой кислоты; идарубицина; идоксифена; идрамантона; илмофозина, иломастата, имидазоакридонов; имиквимода; иммуностимулирующих пептидов; ингибитора инсулиноподобного рецептора фактора роста-1; агонистов интерферона; интерферонов; интерлейкинов; йобенгуана; йододоксорубицина; ипомеанола, 4-; ипролакта; ирсогладина; изобенгазола; изогомогаликондрина B; итазетрона; ясплакинолида; кагалалида F; ламелларина-N триацетата, ланреотида; лейнамицина; ленограстима, лентинана сульфата, лептолстатина; летрозола; ингибирующего фактора лейкемии; альфаинтерферона лейкоцита; лейпролида+эстрогена+прогестерона; лейпрорелина; левамизола; лиарозола, аналога линейного полиамина; липофильного пептида дисахарида; липофильных соединений платины; лиссоклинамида 7; лобаплатина; ломбрицина; лометрексола; лонидамина; лозоксантрона; ловастатина; локсорибина; луртотекана; лутетия тексафирина; лизофиллина; литических пептидов; майтанзина; манностатина A; маримастата; мазопрокола; маспина; ингибиторов матрилизина; ингибиторов матрицы металлопротеиназы, меногарила; мербарона; метерелина; метиониназы, метоклопрамида и митогуазона; митолактола; аналогов митомицина; митонафида; фактора роста митотоксина фибробласта - сапорина; митоксантрона; мофаротена; молграмостима; моноклонального антитела; хорионического гонадотропина человека; монофосфорила липида A+миобактериальной стенки клетки sk, мопидамола, ингибитора резистентного к множеству лекарственных средств гена; терапии на основе суппрессора множественных опухолей 1; горчичного противоракового агента; микапероксида B; экстракта стенки микобактериальной клетки; мириапорона; N-ацетилдиналина; N-замещенных бензамидов; нафарелина; нагрестипа; налоксона+пентазоцина; напавина; нафтерпина; нартограстима; недаплатина; неморубицина; неридроновой кислоты; нейтральной эндопептидазы; нилутамида; нихамицина; модуляторов оксида азота; антиоксидант нитроксида; нитруллина; O6-бензилгуанина, октреотида, окиценона; олигонуклеотидов; онапристона; онданзетрона; онданзетрона; орацина; перорального индуктора цитокина; ормаплатина; озатерона; оксалиплатина; оксауномицина; паклитаксела; аналогов паклитаксела; производных паклитаксела; палауамина, пальмитоилризоксина; памидроновой кислоты; панакситриола; паномифена; парабактина; пазеллиптина; пегаспаргазы; пелдезина; пентозана полисульфата натрия; пентостатина; пентрозола; перфлуброна; перфосфамида; периллилового спирта, феназиномицина, фенилацетата, ингибиторов фосфатазы; пицибанила; пилокарпина гидрохлорида; пирарубицина; пиритрексима; плацетина A; плацетина B; ингибитора активатора плазминогена; комплекса платины, соединений платины; комплекса платина-триамин, порфимера натрия; порфиромицина; преднизона; бис-акридона пропила; простагландина J2; ингибиторов протеасомы; иммунного модулятора на основе протеина A; ингибитора протеинкиназы C; ингибиторов протеинкиназы C, микроводорослей; ингибиторов протеинтирозинфосфатазы; ингибиторов пуриннуклеозидфосфорилазы; пурпуринов; пиразолоакридина; конъюгата пиридоксилированного гемоглобина и полиоксиэтилена; антагонистов raf; ралтитрекседа; рамозетрона; ингибиторов ras фарнезилпротеинтрансферазы; ингибиторов ras; ингибитора ras-GAP; деметилированного ретеллиптина; этидроната рения Re 186; ризоксина; рибозимов; RII ретинамида; роглетимида; рохитукина; ромуртида; роквинимекса; рубигинона B1; рубоксила; сафингола; саинтопина; SarCNU; саркофитола A; сарграмостима; миметиков Sdi 1; семустина; ингибитора 1, полученного при старении; смысловых олигонуклеотидов; ингибиторов трансдукции сигнала; модуляторов трансдукции сигнала; белка связывания одноцепного антигена; сизофирана; собузоксана; борокаптата натрия; фенилацетата натрия; солверола; белка связывания соматомедина, сонермина; спарфозиновой кислоты; спикамицина D; спиромустина; спленопентина; спонгистатина 1; скваламина; ингибитора стволовых клеток; ингибиторов деления стволовых клеток; стипиамида; ингибиторов стромелизина; сульфинозина; антагониста суперактивного вазоактивного кишечного пептида; сурадисты; сурамина; свайнзонина, синтетических глюкозаминогликанов; таллимустина; тамоксифена метиодида; тауромустина; тазаротена; текогалана натрия; тегафура; теллурапирилия; ингибиторов теломеразы; темопорфина; темозоломида; тенипозида; тетрахлордекаоксида; тетразомина, талибластина; тиокоралина; тромбопоэтина; миметиков тромбопоэтина; тималфазина; агониста рецептора тимопоэтина; тимотринана; гормона, стимулирующего щитовидную железу; этиопурпурина этила олова; тирапазамина, титаноцена бихлорида; топсентина, торемифена; тотипотентного фактора стволовых клеток; ингибиторов трансляции; третиноина; триацетилуридина; трицирибина; триметрексата; трипторелина; тропизетрона; туростерида; ингибиторов тирозинкиназы; тирфостинов; ингибиторов UBC; убенимекса, ингибирующего фактора роста, полученного из урогенитальной системы; антагонистов рецепторов урокиназы; вапреотида; вариолина B; векторной системы, терапии эритроцитного гена; веларезола; верамина; вердинов; вертепорфина; винорелбина; винксалтина; витаксина; ворозола; занотерона; зениплатина; зиласкорба; и зиностатина стималамера.
6. Способ по п.4, где терапевтический агент выбирают из таксола, IL-2, гемцитабина, эрлотиниба, доксила, иринотекана и бевацизумаба.
7. Способ по любому из пп.1-6, где рак выбирают из острого лимфобластного лейкоза; острой миелоидной лейкемии; карциномы коры надпочечников; карциномы коры надпочечников у детей; рака аппендикса; базально-клеточной карциномы; рака желчного протока, внепеченочного; рака костей; остеосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитомы; глиомы ствола мозга у детей; рака мозга у взрослых; рака мозга, глиомы ствола мозга у детей; опухоли мозга, опухоли атипичного тератоида/рабдоида центральной нервной системы у детей; опухоли центральной нервной системы у эмбриона; астроцитомы мозжечка; астроцитомы головного мозга/злокачественной глиомы; краниофарингиомы; эпендимобластомы; эпендимомы; медуллобластомы; медуллоэпителиомы; пинеальной паренхиматозной опухоли промежуточной дифференциации; супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей и пинкобластомы; глиомы зрительного пути и гипоталамуса; опухолей мозга и спинного мозга; рака молочной железы; опухолей бронхов; лимфомы Беркитта; карциноидной опухоли; карциноидной опухоли желудочно-кишечного тракта; опухоли атипичного тератоида/рабдоида центральной нервной системы; опухолей центральной нервной системы эмбриона; лимфомы центральной нервной системы; астроцитомы мозжечка; астроцитомы головного мозга/злокачественной глиомы у детей; рака шейки матки; хордомы у детей; хронической лимфоцитной лейкемии; хронической миелогенной лейкемии; хронических миелопролиферативных расстройств; рака толстой кишки; рака ободочной и прямой кишки; краниофарингиомы; лимфомы Т-клеток кожи; рака пищевода; семейства опухолей Эвинга; внегонадной эмбрионально-клеточной опухоли; внепеченочного рака желчных протоков; рака глаза, внутриглазной меланомы; рака глаза, ретинобластомы; рака желчного пузыря; рака желудка; желудочно-кишечной карциноидной опухоли; желудочно-кишечной стромальной опухоли (ЖКСО); опухоли стволовых клеток, экстракраниальной; опухоли стволовых клеток, экстрагонадальной; опухоли стволовых клеток, яичников; гестационной трофобластической опухоли; глиомы; глиомы ствола мозга у детей; глиомы, церебральной астроцитомы у детей; глиомы, зрительного пути и гипоталамуса у детей; лейкемии клеток Плейна; рака головы и шеи; печеночно-клеточного (печеночного) рака; гистоцитоза, клеток Лангерганса; лимфомы Ходжкина; рака; глиомы гипоталамуса и зрительного пути; внутриглазной меланомы; опухолей островковых клеток; рака почек (клеток почек); гистоцитоза клеток Лангерганса; рака гортани; лейкемии, острой лимфобластной; лейкемии, острой миелоидной; лейкемии, хронической лимфоцитной; лейкемии, хронической миелогенной; лейкемии, волосатых клеток; рака губ и ротовой полости; рака печени; рака легких, не мелкоклеточного; рака легких, мелкоклеточного; лимфомы, связанной со СПИД; лимфомы, Беркитт; лимфомы, Т-клетки кожи; лимфомы, Ходжкина; лимфомы, не Ходжкина; лимфомы, первичной центральной нервной системы; макроглобулинемии, Вальденстрома; злокачественной фиброзной гистиоцитомы костей и остеосаркомы; медуллобластомы; меланомы; меланомы, внутриглазной (глаз); карциномы клеток Меркеля; мезотелиомы; метастатического сквамозного рака шеи, скрытого первичного; рака рта; синдрома множественной эндокринной неоплазии, (дети); множественной миеломы/неоплазма клеток плазмы; грибовидного микоза; миелодиспластических синдромов; миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний; миелогенной лейкемии, хронической; миелоидной лейкемии, острой у взрослых; миелоидной лейкемии, острой, у детей; миеломы, множественной; миелопролиферативных расстройств, хронических; рака носовой полости и параназального синуса; рака носоглотки; нейробластомы; не мелкоклеточного рака легких; рака рта; рака ротовой полости; рака ротоглотки; остеосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитомы костей; рака яичников; рака эпителия яичников; рака стволовых клеток яичников; злокачественной низкопотенциальной опухоли яичников; рака поджелудочной железы; рака поджелудочной железы, опухолей островковых клеток; папилломатоза; рака паращитовидной железы; рака пениса; рака глотки; феохромоцитомы; пинеальных паренхиматозных опухолей промежуточной дифференциации; пинеобластомы и супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей; опухоли гипофиза; неоплазма клеток плазмы/множественной миеломы; плевролегочной бластомы; первичной лимфомы центральной нервной системы; рака простаты; рака прямой кишки; рака клеток почек (почек); почечных лоханок и уретры, рака «переходных» клеток; карциномы дыхательных путей, включающей NUT ген на хромосоме 15; ретинобластомы; рабдомиосаркомы; рака слюнных желез; саркомы, семейства опухолей Юинга; саркомы, Капоши; саркомы, мягких тканей; саркомы, матки; синдрома Сезари; рака кожи (не меланомы); рака кожи (меланомы); карциномы кожи, клеток Меркеля; мелкоклеточного рака легких; рака тонкого кишечника; саркомы мягких тканей; карциномы плоских клеток, скрытого первичного сквамозного рака шеи, метастатического; рака желудка; супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей; лимфомы Т-клеток, кожи; рака яичников; рака горла; тимомы и тимусной карциномы; рака щитовидной железы; рака «переходных клеток» почечной лоханки и уретры; трофобластической опухоли, гестационной; рака уретры; рака матки, эндометриального; саркомы матки; рака влагалища; рака вульвы; макроглобулинемии Вальденстрема; или опухоли Уилмса.
8. Способ по любому из пп.1-4, где раком является карцинома клеток почек, рак легких, злокачественная меланома или рак поджелудочной железы.
9. Способ по любому из пп.1-4, где R имеет формулу:
Figure 00000004
10. Способ по любому из пп.1-4, где R2 и R3 каждый независимо является водородом или замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом.
11. Способ по любому из пп.1-4, где R2 выбирают из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила и трет-бутила; и R3 является водородом.
12. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является метилом или этилом.
13. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является алкильной группой, где один или более атомов водорода замещены одним или более заместителями, выбранными из:
i) галогена;
ii) -N(R12)2; и
iii) -OR11;
где каждый R11 независимо является водородом или C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом.
14. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является замещенным или незамещенным фенилом, и R3 является водородом.
15. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является замещенным или незамещенным гетероарилом, и R3 является водородом.
16. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является гетероарильной группой, выбранной из 1,2,3,4-тетразол-1-ила, 1,2,3,4-тетразол-5-ила, [1,2,3]триазол-4-ила, [1,2,3]триазол-5-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, [1,2,4]триазол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, [1,2,4]оксадиазол-3-ила, [1,2,4]оксадиазол-5-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-5-ила или [1,3,4]тиадиазол-2-ила.
17. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является тиофен-2-илом или тиофен-3-илом.
18. Способ по любому из пп.1-4, где R имеет формулу:
Figure 00000005
19. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является водородом или замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом.
20. Способ по любому из пп.1-4, где R4 выбирают из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила и трет-бутила; и R3 является водородом.
21. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является метилом или этилом.
22. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является замещенным или незамещенным фенилом и R3 является водородом.
23. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является алкильной группой, где один или более атомов водорода замещены одним или более заместителями, выбранными из:
i) галогена;
ii) -N(R12)2; и
iii) -OR11;
где каждый R11 независимо является водородом или C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом.
24. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является замещенным или незамещенным гетероарилом.
25. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является гетероарильной группой, выбранной из 1,2,3,4-тетразол-1-ила, 1,2,3,4-тетразол-5-ила, [1,2,3]триазол-4-ила, [1,2,3]триазол-5-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, [1,2,4]триазол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, [1,2,4]оксадиазол-3-ила, [1,2,4]оксадиазол-5-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-5-ила и [1,3,4]тиадиазол-2-ила.
26. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является тиофен-2-илом или тиофен-3-илом.
27. Способ по любому из пп.1-4, где R1 является водородом, метилом, этилом, трет-бутилом или метилом, замещенным фенилом.
28. Способ по любому из пп.1-4, где L имеет формулу:
-C(O)[C(R5aR5b)]xNHC(O)-
R5a является водородом, замещенным или незамещенным фенилом и замещенным или незамещенным гетероарилом; индекс x равен 1 или 2.
29. Способ по любому из пп.1-4, где R5a имеет формулу:
-[C(R7aR7b)]wR8
каждый R7a независимо является водородом, метилом или этилом; каждый R7b является водородом; R8 является водородом, замещенным или незамещенным C1-C4 линейным, разветвленным или циклическим алкилом или замещенным или незамещенным фенилом, где заместители выбирают из одного или более гидрокси, галогена или C1-C4 алкила; R5b является водородом; индекс w равен 1 или 2.
30. Способ по любому из пп.1-4, где L имеет формулу, выбранную из:
i) -C(O)[C(R5aH)]NHC(O)O-;
ii) -C(O)[C(R5aH)][CH2]NHC(O)O-;
ii) -C(O)[CH2][C(R5aH)]NHC(O)O-;
iv) -C(O)[C(R5aH)]NHC(O)-;
v) -C(O)[C(R5aH)][CH2]NHC(O)-; или
vi) -C(O)[CH2][C(R5aH)]NHC(O)-,
где R5a является
i) водородом,
ii) метилом,
iii) этилом,
iv) изопропилом;
v) фенилом,
vi) бензилом,
vii) 4-гидроксибензилом,
viii) гидроксиметилом или
ix) 1-гидроксиэтилом.
31. Способ по любому из пп.1-4, где R1 выбирают из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила и 3,5-диметоксифенила.
32. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является метилом или этилом, R3 является водородом и L имеет формулу -C(O)CH2-.
33. Способ по любому из пп.1-4, где R2 является метилом или этилом, R3 является водородом и L имеет формулу -C(O)CH2CH2-.
34. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является метилом, этилом, фенилом, тиофен-2-илом, тиазол-2-илом, оксазол-2-илом и изоксазол-3-илом, и L имеет формулу - C(O)CH2-.
35. Способ по любому из пп.1-4, где R4 является метилом, этилом, фенилом, тиофен-2-илом, тиазол-2-илом, оксазол-2-илом и изоксазол-3-илом, и L имеет формулу -C(O)CH2CH2-.
36. Способ по любому из пп.1-4, где R1 является замещенной или незамещенной гетероарильной группой, где заместители выбирают из:
i) C1-C6 линейного, разветвленного и циклического алкила;
ii) замещенного или незамещенного фенила и бензила;
iii) замещенного или незамещенного гетероарила;
iv) -C(O)R9; или
v) -NHC(O)R9;
R9 является C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкокси; или -NHCH2C(O)R10; R10 выбирают из водорода, метила, этила или трет-бутила.
37. Способ по любому из пп.1-4, где R1 является гетероарильной группой, замещенной алкильной группой, выбранной из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила или трет-бутила.
38. Способ по любому из пп.1-4, где R1 является гетероарильной группой, замещенной карбоксигруппой, имеющей формулу -NHC(O)R9; R9 выбирают из метила, метокси, этила, этокси, трет-бутила и трет-бутокси.
39. Способ по любому из пп.1-4, где соединение имеет формулу:
Figure 00000006
где R2 является метилом или этилом, R3 является водородом, R6a выбирают из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила, 3,5-диметоксифенила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила или изоксазол-3-ила.
40. Способ по любому из пп.1-4, где соединение имеет формулу:
Figure 00000007
где R4 является метилом, этилом, фенилом или тиофен-2-илом, R6a выбирают из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила, 3,5-диметоксифенила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила или изоксазол-3-ила.
41. Способ по любому из пп.1-4, где соединение имеет формулу:
Figure 00000008
где R2 выбирают из метила, этила, фенила и тиофен-2-ила, R3 является водородом или метилом; R1 выбирают из фенила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила и изоксазол-3-ила.
42. Способ по любому из пп.1-4, где соединение имеет формулу:
Figure 00000009
где R2 и R3 каждый независимо является водородом, метилом или этилом; R1 выбирают из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила и 3,5-диметоксифенила.
43. Способ по любому из пп.1-4, где соединение имеет формулу:
Figure 00000010
или его аммониевая соль.
44. Способ по любому из пп.1-4, где R1 является замещенной или незамещенной гетероарильной группой, выбранной из:
i) 1,2,3,4-тетразол-1-ила и 1,2,3,4-тетразол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000011
ii) [1,2,3]триазол-4-ила, [1,2,3]триазол-5-ила, [1,2,4]триазол-4-ила и [1,2,4]триазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000012
iii) имидазол-2-ила и имидазол-4-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000013
iv) пиррол-2-ила и пиррол-3-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000014
v) оксазол-2-ила, оксазол-4-ила и оксазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000015
vi) изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила и изоксазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000016
vii) [1,2,4]оксадиазол-3-ила и [1,2,4]оксадиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000017
viii) [1,3,4]оксадиазол-2-ила, имеющего формулу:
Figure 00000018
ix) фуран-2-ила и фуран-3-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000019
x) тиофен-2-ила и тиофен-3-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000020
xi) изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила и изотиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000021
xii) тиазол-2-ила, тиазол-4-ила и тиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000022
xiii) [1,2,4]тиадиазол-3-ила и [1,2,4]тиадиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000023
где указанные заместители гетероарильной группы выбирают из:
i) C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного и С3-С6 циклического алкила;
ii) замещенного или незамещенного фенила и бензила;
iii) замещенного или незамещенного гетероарила;
iv) -C(O)R9; и
v) -NHC(O)R9;
R9 является C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкокси; или -NHCH2C(O)R10; R10 выбирают из водорода, метила, этила и трет-бутила;
R4 является группой, выбранной из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C6 линейного или С3-С6 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного C6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла.
45. Способ по любому из пп.1-8, где соединение выбирают из:
(S)-4-[2-бензамидо-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(2-фторфенил)ацетамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
((S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(2-(3-фторфенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(5}-4-(2-(2-(2,3-дифторфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(3,4-дифторфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(2-хлорфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(3-хлорфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(2-(3-гидроксифенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(2-(2-метоксифенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(2-(3-метоксифенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(3-фенилпропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(3,4-диметоксифенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(2,3-диметоксифенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(3-(3-хлорфенил)пропанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(3-(2-метоксифенил)пропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(3-(3-метоксифенил)пропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(3-(4-метоксифенил)пропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(4-этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)ацетамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(5-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)ил)ацетамид]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-(2-хлорфенил)ацетамидо)-2-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-(3-метоксифенил)ацетамидо)-2-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(3-фенилпропанамидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(3-(3-хлорфенил)пропанамидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(3-фторфенил)ацетамид]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(2,5-диметилтиазол-4-ил)ацетамид]-2-(4-этилтиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(2,4-диметилтиазол-5-ил)ацетамид]-2-(4-метилтиазол-2-илэтил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[3-(тиазол-2-ил)пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(4-этилтиазол-2-ил)ацетамид]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)ацетамид]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(4-этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)ацетамид]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2,3-дифенилпропанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(2-метоксифенил)-3-фенилпропанамидо]этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(3-фторфенил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(3-метоксифенил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(4-оксо-4-фенилбутанамидо)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(5-метил-4-оксогексанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил)-4-оксобутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(2,3-диметоксифенил)4-оксобутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[4-оксо-4-(пиридин-2-ил)бутанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-4-оксобутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-трет-бутокси-4-оксобутанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-этокси-4-оксобутанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(3-бензилуреидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{[(S)-2-(2-этилтиазол-4-ил)-2-(3-(R)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)уреидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(3-бензилуреидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-фенилметансульфониламино-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(2-метилтиазол-4-ил)метилсульфонамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-фенилметансульфониламино-2-(2-этилтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-(3-метоксифенил)метансульфониламино-2-(2-этилтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
метиловый эфир (S)-4-{[1-(2-этилтиазол-4-ил)-2-(4-сульфоаминофенил)этилсульфамоил]метил}бензойной кислоты;
(S)-4-[2-(2-этилтиазол-4-ил)-2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамидо)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]-2-(2,2,2-трифторэтилсульфонамидо)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-(фенилэтансульфониламино)-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[3-(фенилпропансульфониламино)-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
(S)-{4-[2-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-сульфониламино)-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-ацетамидофенилсульфонамидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-[4-(3-метоксифенил)-тиазол-2-иламино]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-((2-метокси-2-оксоэтил)карбамоил)тиазол-5-иламино)2-(2-этилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-(1-N-(2-метокси-2-оксоэтил)-1-H-индол-3-ил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил))фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-(2-метоксифенил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-((S)-1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(5-(4-метоксикарбонил)фенил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(5-(3-метоксибензил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-метилтиазол-4-ил)2-(5-фенилоксазол-2-иламино)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(3-метоксифенил)тиазол-2-иламино)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(4-фторфенил)тиазол-2-иламино)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(2-метоксифенил)тиазол-2-иламино)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(2,4-дифторфенил)тиазол-2-иламино)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-(3-метоксибензил)тиазол-2-иламино)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
метиловый эфир (S)-{5-[1-(2-этилтиазол-4-ил)-2-(4-сульфоаминофенил)этиламино]-2-метил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил}карбаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(2-метоксифенил)тиазол-2-иламино)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[5-(3-метоксифенил)оксазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(2,4-дифторфенил)тиазол-2-иламино]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(этоксикарбонил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(2-этокси-2-оксоэтил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(4-ацетамидофенил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-фенилтиазол-2-иламино)-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(4-(метоксикарбонил)фенил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(этоксикарбонил)тиазол-2-иламино]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-(метоксикарбонил)тиазол-5-иламино)-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(5-фенилоксазол-2-иламино)]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[5-(4-ацетамидофенил)оксазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-(2,4-дифторфенил)оксазол-2-иламино)-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[5-(3-метоксифенил)оксазол-2-иламино]-2-[(2-тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4,6-диметилпиримиден-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-гидрокси-6-метилпиримидин-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-бутоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(R)-2-(трет-бутоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир {1-[1-(5-этилтиазол-2-ил)-(S)-2-(4-сульфоаминофенил)этилкарбамоил]-(S)-2-фенилэтил}метилкарбаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир {(S)-2-фенил-1-[1-(4-фенилтиазол-2-ил)-(S)-2-(4-сульфоаминофенил)этилкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(S)-2-(трет-бутоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо-2-(2-фенилтиазол-4-ил)}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(тиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(5}-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-метилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-пропилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-циклопропилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-циклогексилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-{(S)-2-фенил-1-[1-(2-фенилтиазол-4-ил)-(S)-2-(4-сульфоаминофенил)этилкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этил-5-метилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(2,2,2-трифторэтил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо)-2-[4-(3,3,3-трифторпропил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(2,2-дифторциклопропил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(метоксиметил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-(этоксикарбониламино)тиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(5-фенилтиазол-2-ил))этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этил-5-фенилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(3,4-диметилфенил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты,
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-фенилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(тиофен-2-ил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(тиофен-3-ил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбинил)-3-фенилпропионамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(5,6-дигидро-4H-циклопента[d]тиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(5-хлортиофен-2-ил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(этоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(2-этилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-этилтиазол-4-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-изопропилтиазол-4-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-{2-[(4-хлорфенилсульфонил)метил]тиазол-4-ил}-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(трет-бутилсульфонилметил)тиазол-4-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропионамидо]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(3-хлортиофен-2-ил)тиазол-4-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(3-метилтиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{[(S)-2-(2-(фуран-2-ил)тиазол-4-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(2-метилтиазол-4-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(2-пиразин-2-ил)тиазол-4-ил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(6-метилпиридин-3-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-[(S)-2-((S)-2-ацетамидо-3-фенилпропанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-[(S)-2-((S)-2-ацетамидо-3-фенилпропанамидо)-2-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-((S)-2-ацетамидо-3-фенилпропанамидо)-2-[4-(тиофен-3-ил)тиазол-2-ил]этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилбутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(трет-бутоксикарбонил)ацетамид]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[2-(метоксикарбонил)ацетамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-3-метилбутанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-бутоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(4-этилтиазол-2-ил)-2-{(S)-2-[2-(метоксикарбонил)ацетамид]-3-фенилпропанамидо}этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-бутоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты; т
(S)-4-{2-[2-(трет-бутоксикарбонил)ацетамид]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты.
46. Способ по любому из пп.1-8, где соединение имеет формулу:
Figure 00000024
и его фармацевтически приемлемая соль.
47. Способ по любому из пп.1-8, где соединение выбирают из соединения, имеющего формулу:
i)
Figure 00000025
ii)
Figure 00000026
iii)
Figure 00000027
48. Способ по любому из пп.1-4, где соединение имеет форму соли катиона, выбранного из аммиака, натрия, лития, калия, кальция, магния, висмута и лизина.
49. Композиция для лечения рака у пациента, содержащая:
a) эффективное количество одного или более соединений, имеющих формулу:
Figure 00000001
где R является замещенной или незамещенной тиазолильной группой, имеющей формулу:
Figure 00000028
R2, R3 и R4 каждый независимо является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкенилом;
iv) замещенным или незамещенным C2-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкинилом;
v) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
vi) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом;
vii) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом; или
viii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с получением насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов могут быть необязательно гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;
Z является группой, имеющей формулу:
Figure 00000003
R1 выбирают из:
i) водорода;
ii) гидроксила;
iii) амино;
iv) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкила;
v) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, С3-С6 разветвленного или С3-С6 циклического алкокси;
vi) замещенного или незамещенного C6 или C10 арила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероциклического кольца; или
viii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарильного кольца;
L является связывающей группой, имеющей формулу:
-[Q]y[C(R5aR5b)]x[Q1]z[C(R6aR6b)]w-
Q и Q1 каждый независимо является:
i) -C(O)-;
ii) -NH-;
iii) -C(O)NH-;
iv) -NHC(O)-;
v) -NHC(O)NH-;
vi) -NHC(O)O-;
vii) -C(O)O-;
viii) -C(O)NHC(O)-;
ix) -O-;
x) -S-;
xi) -SO2-;
xii) -C(=NH)-;
xiii) -C(=NH)NH-;
xiv) -NHC(=NH)-; или
xv) -NHC(=NH)NH-;
R5a и R5b каждый независимо является:
i) водородом;
ii) гидрокси;
iii) галогеном;
iv) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным или С3-С6 разветвленным алкилом; или
v) группой, имеющей формулу:
-[C(R7aR7b)]tR8
R7a и R7b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
R8 является:
i) водородом;
ii) замещенным или незамещенным C1-C6 линейным, С3-С6 разветвленным или С3-С6 циклическим алкилом;
iii) замещенным или незамещенным C6 или C10 арилом;
iv) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероарилом; или
v) замещенным или незамещенным C1-C9 гетероциклом;
R6a и R6b каждый независимо является:
i) водородом; или
ii) C1-C4 линейным или С3-С4 разветвленным алкилом;
индекс n равен 0 или 1; индексы t, w и x каждый независимо равен от 0 до 4; индексы y и z каждый независимо равен 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемой соли; и
b) эффективное количество одного или более химиотерапевтических агентов;
где одно или более соединений и химиотерапевтические агенты могут вводиться вместе или в любом порядке.
50. Композиция по п.49, где химиотерапевтический агент выбирают из таксола, IL-2, гемцитабина, эрлотиниба, доксила, иринотекана и бевацизумаба.
51. Композиция по п.49, где соединение имеет формулу:
Figure 00000027
и его фармацевтически приемлемая соль.
52. Композиция по п.49, где соединение имеет форму соли катиона, выбранного из аммиака, натрия, лития, калия, кальция, магния, висмута и лизина.
53. Композиция по п.49, где соединение выбирают из соединения, имеющего формулу:
i)
Figure 00000025
ii)
Figure 00000029
54. Композиция по любому из пп.49-53, где раком является карцинома клеток почек, рак легких, злокачественная меланома или рак поджелудочной железы.
RU2011133835/15A 2009-07-06 2010-01-12 Соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток RU2519123C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22326009P 2009-07-06 2009-07-06
US61/223,260 2009-07-06
PCT/US2010/020822 WO2011005330A1 (en) 2009-07-06 2010-01-12 Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011133835A true RU2011133835A (ru) 2013-08-20
RU2519123C2 RU2519123C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=43429466

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011133835/15A RU2519123C2 (ru) 2009-07-06 2010-01-12 Соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток

Country Status (21)

Country Link
US (4) US8569348B2 (ru)
EP (2) EP3556367A1 (ru)
JP (5) JP5536113B2 (ru)
KR (1) KR101426125B1 (ru)
CN (3) CN102365024A (ru)
AU (1) AU2010271105C1 (ru)
BR (1) BRPI1006897A2 (ru)
CA (1) CA2748765C (ru)
DK (1) DK2451279T3 (ru)
ES (1) ES2726946T3 (ru)
IL (2) IL214048A (ru)
MX (1) MX2011007420A (ru)
MY (1) MY160399A (ru)
NZ (1) NZ594537A (ru)
PL (1) PL2451279T3 (ru)
PT (1) PT2451279T (ru)
RU (1) RU2519123C2 (ru)
SG (2) SG172313A1 (ru)
TR (1) TR201907783T4 (ru)
WO (1) WO2011005330A1 (ru)
ZA (1) ZA201105678B (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2004697A2 (en) 2006-04-07 2008-12-24 The Procter & Gamble Company Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US8846685B2 (en) 2006-06-27 2014-09-30 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7589212B2 (en) 2006-06-27 2009-09-15 Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7795444B2 (en) 2006-06-27 2010-09-14 Warner Chilcott Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US9096555B2 (en) 2009-01-12 2015-08-04 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
US8883832B2 (en) 2009-07-06 2014-11-11 Aerpio Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
DK2451279T3 (da) 2009-07-06 2019-05-20 Aerpio Therapeutics Inc Benzosulfonamid derivater forbindelser deraf og deres brug til at forhindre metastaser af cancerceller
DK2853265T3 (da) 2009-11-06 2017-11-06 Aerpio Therapeutics Inc Fremgangsmåder til at øge stabiliseringen af hypoxi-inducerbar faktor-1-alpha
KR101823924B1 (ko) * 2010-10-07 2018-01-31 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 안구 부종, 신생혈관화 및 관련 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법
JP2014532072A (ja) 2011-10-13 2014-12-04 エアピオ セラピューティックス， インコーポレイテッド 眼疾患の治療
US20130095065A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for Treating Vascular Leak Syndrome and Cancer
EP3936133A1 (en) 2011-11-23 2022-01-12 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
EP4101297A1 (en) * 2013-03-15 2022-12-14 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Compositions, formulations and methods for treating ocular diseases
US20160185808A1 (en) * 2013-07-25 2016-06-30 Srinivas Ganta Platinum derivatives for hydrophobic formulations
EP3381940B1 (en) 2013-07-29 2022-09-07 Samsung Electronics Co., Ltd. Anti-ang2 antibody
KR102196450B1 (ko) 2013-09-17 2020-12-30 삼성전자주식회사 Tie2와 결합을 유도하는 항 Ang2 항체를 포함하는 항암제
ES2739625T3 (es) 2014-02-19 2020-02-03 Aerpio Therapeutics Inc Proceso para la preparación de N-bencil-3-hidroxi-4-sustituido-piridin-2-(1H)-onas
CN106456614A (zh) * 2014-03-14 2017-02-22 爱尔皮奥治疗有限公司 HPTP‑β抑制剂
KR20170005819A (ko) 2014-05-22 2017-01-16 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 천연 복합 호르몬 대체 제형 및 요법
WO2016022813A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of tie-2
CN104551003B (zh) * 2014-12-30 2016-08-24 燕山大学 一种以醋酸兰瑞肽为模板制备纳米铂螺旋杆的方法
CN106138019A (zh) * 2015-03-25 2016-11-23 中国科学院大连化学物理研究所 Gpr35受体激动剂及其应用
US10722527B2 (en) 2015-04-10 2020-07-28 Capsugel Belgium Nv Abiraterone acetate lipid formulations
EP3101005A1 (en) * 2015-06-05 2016-12-07 Lead Pharma Cel Models IP B.V. Ror gamma (rory) modulators
EP3101007A1 (en) * 2015-06-05 2016-12-07 Lead Pharma Cel Models IP B.V. Ror gamma (rory) modulators
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
CN113713101B (zh) 2015-09-23 2023-07-28 视点制药公司 用tie-2的激活剂治疗眼内压的方法
TW201711566A (zh) * 2015-09-28 2017-04-01 拜耳作物科學公司 製備ｎ－（１，３，４－㗁二唑－２－基）芳基甲醯胺之方法
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
AU2017239645A1 (en) 2016-04-01 2018-10-18 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
CN105796830A (zh) * 2016-04-19 2016-07-27 王刚 一种治疗鼻旁窦支气管综合征的中药
MX2019000727A (es) 2016-07-20 2019-05-02 Aerpio Therapeutics Inc Anticuerpos monoclonales humanizados que tienen como blanco ve-ptp (hptp-b).
KR102011366B1 (ko) * 2016-11-17 2019-10-14 연세대학교 산학협력단 암 전이 억제제의 스크리닝 방법
MX2020000576A (es) 2017-07-21 2020-09-10 Antabio Sas Compuestos quimicos.
US20190262321A1 (en) * 2018-02-26 2019-08-29 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods of treating diabetic nephropathy using hptpb inhibitors
KR102087044B1 (ko) * 2018-04-30 2020-03-10 인하대학교 산학협력단 Mmp-10 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현을 억제하는 제제를 포함하는 암 전이 억제용 조성물
WO2020068653A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF
CN109453195B (zh) * 2018-11-29 2021-04-20 湖南补天药业股份有限公司 一种用于抑制肿瘤细胞的药物组合物
US11253502B2 (en) 2019-04-29 2022-02-22 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Tie-2 activators targeting the Schlemm's canal
US11413242B2 (en) 2019-06-24 2022-08-16 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Formulations of Tie-2 activators and methods of use thereof
KR102249561B1 (ko) 2019-09-24 2021-05-10 충북대학교 산학협력단 N-아릴-2-[(6-부틸-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-5-일)설페닐]아세트아마이드를 유효성분으로 함유하는 종양의 예방 및 치료용 조성물
US11613534B2 (en) 2019-10-29 2023-03-28 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Small molecule activators of Tie-2
CN111184726A (zh) * 2020-02-25 2020-05-22 沈阳药科大学 β-内酰胺类化合物的应用
AU2021292526A1 (en) * 2020-06-16 2023-02-16 Mannin Research, Inc. Small molecule VE-PTP inhibitors
CN114456143B (zh) * 2022-02-23 2023-08-15 北京丰帆生物医药科技有限公司 一种uPA的抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4673641A (en) 1982-12-16 1987-06-16 Molecular Genetics Research And Development Limited Partnership Co-aggregate purification of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE69332197T2 (de) 1992-03-13 2003-04-17 Organon Teknika Bv Epstein-Barr-Virus verwandte Peptide und Nukleinsäuresegmenten
US5770565A (en) 1994-04-13 1998-06-23 La Jolla Cancer Research Center Peptides for reducing or inhibiting bone resorption
US5688781A (en) 1994-08-19 1997-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Method for treating vascular leak syndrome
SI1445322T2 (sl) 1995-06-15 2012-10-30 Crucell Holland Bv Pakirni sistemi za humani rekombinantni adenovirus za gensko terapijo
US20030040463A1 (en) 1996-04-05 2003-02-27 Wiegand Stanley J. TIE-2 ligands, methods of making and uses thereof
AU5154098A (en) 1996-10-31 1998-05-22 Duke University Soluble tie2 receptor
JPH11225351A (ja) 1998-02-04 1999-08-17 Matsushita Electric Ind Co Ltd ページャー機能を備える無線通信装置のメッセージ消去方法および装置
US5980929A (en) 1998-03-13 1999-11-09 Johns Hopkins University, School Of Medicine Use of a protein tyrosine kinase pathway inhibitor in the treatment of retinal ischmemia or ocular inflammation
US5919813C1 (en) 1998-03-13 2002-01-29 Univ Johns Hopkins Med Use of a protein tyrosine kinase pathway inhibitor in the treatment of diabetic retinopathy
AR022303A1 (es) 1999-01-22 2002-09-04 Lundbeck & Co As H Derivados de piperidina, tetrahidropiridina y piperazina, su preparacion y utilizacion
ATE412433T1 (de) * 1999-02-12 2008-11-15 Scripps Research Inst Methoden zur behandlung von tumoren und metastasen unter verwendung einer anti-angiogenen und immun-therapien
US6455035B1 (en) 1999-03-26 2002-09-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Angiopoietins and methods of use thereof
CA2368670C (en) 1999-03-26 2012-06-05 Chitra Suri Modulation of vascular permeability by means of tie2 receptor activators
EP1046715A1 (en) 1999-04-23 2000-10-25 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Interaction of vascular-endothelial protein-tyrosine phosphatase with the angiopoietin receptor tie-2
WO2000065088A2 (en) 1999-04-26 2000-11-02 Amersham Pharmacia Biotech Ab Primers for identifying typing or classifying nucleic acids
US6342221B1 (en) 1999-04-28 2002-01-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate compositions for selectively inhibiting VEGF
AU5147700A (en) 1999-05-19 2000-12-05 Amgen, Inc. Crystal of a lymphocyte kinase-ligand complex and methods of use
EP1212296B9 (en) 1999-08-27 2006-05-10 Sugen, Inc. Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors
US6589758B1 (en) 2000-05-19 2003-07-08 Amgen Inc. Crystal of a kinase-ligand complex and methods of use
DK1292335T3 (da) 2000-06-23 2007-09-17 Bayer Schering Pharma Ag Kombinationer og sammensætninger, som interfererer med VEGF/VEGF og angiopoietin/Tie receptor funktion og deres anvendelse (II)
IL154437A0 (en) 2000-09-27 2003-09-17 Procter & Gamble Melanocortin receptor ligands
AU2002335085A1 (en) 2001-10-25 2003-05-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Angiopoietins and methods of use thereof
AU2003229627A1 (en) 2002-04-08 2003-10-20 Max-Planck-Gesellschaft Zur Ve-ptp as regulator of ve-cadherin mediated processes or disorders
WO2003090686A2 (en) 2002-04-25 2003-11-06 University Of Connecticut Health Center Using heat shock proteins to improve the therapeutic benefit of a non-vaccine treatment modality
US7507568B2 (en) 2002-09-25 2009-03-24 The Proctor & Gamble Company Three dimensional coordinates of HPTPbeta
US7226755B1 (en) 2002-09-25 2007-06-05 The Procter & Gamble Company HPTPbeta as a target in treatment of angiogenesis mediated disorders
US6946479B2 (en) 2002-11-09 2005-09-20 The Procter & Gamble Company N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
US6930117B2 (en) 2002-11-09 2005-08-16 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
US20050154011A1 (en) 2003-02-20 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Tetrahydroisoquinolnyl sulfamic acids
AR046510A1 (es) 2003-07-25 2005-12-14 Regeneron Pharma Composicion de un antagonista de vegf y un agente anti-proliferativo
US20050158320A1 (en) * 2003-11-12 2005-07-21 Nichols M. J. Combinations for the treatment of proliferative diseases
US8298532B2 (en) 2004-01-16 2012-10-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
SI1725537T1 (sl) 2004-03-15 2011-11-30 Janssen Pharmaceutica Nv Nove spojine kot modulatorji opioidnih receptorjev
US7771742B2 (en) 2004-04-30 2010-08-10 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods
AU2005269716B2 (en) 2004-07-20 2011-01-27 Genentech, Inc. Inhibitors of angiopoietin-like 4 protein, combinations, and their use
KR100980693B1 (ko) 2004-09-28 2010-09-07 (주) 에이프로젠 꼬인 코일형 키메라분자를 유효성분으로 하는 발기부전 치료제
NZ556029A (en) 2004-12-21 2010-04-30 Astrazeneca Ab Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
AU2006241149A1 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Coley Pharmaceutical Gmbh Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US7893040B2 (en) 2005-07-22 2011-02-22 Oculis Ehf Cyclodextrin nanotechnology for ophthalmic drug delivery
WO2007033216A2 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the treatment and diagnosis of diseases characterized by vascular leak, hypotension, or a procoagulant state
CA2633211A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Astrazeneca Ab Combination of angiopoietin-2 antagonist and of vegf-a, kdr and/or flt1 antagonist for treating cancer
US7588924B2 (en) 2006-03-07 2009-09-15 Procter & Gamble Company Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase
EP2004697A2 (en) 2006-04-07 2008-12-24 The Procter & Gamble Company Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
US7795444B2 (en) 2006-06-27 2010-09-14 Warner Chilcott Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7622593B2 (en) * 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7589212B2 (en) 2006-06-27 2009-09-15 Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US20130023542A1 (en) 2006-06-27 2013-01-24 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US8846685B2 (en) 2006-06-27 2014-09-30 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
WO2008049227A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Sunnybrook Health Sciences Center Multimeric tie 2 agonists and uses thereof in stimulating angiogenesis
US8642067B2 (en) 2007-04-02 2014-02-04 Allergen, Inc. Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions
US11078262B2 (en) 2007-04-30 2021-08-03 Allergan, Inc. High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions
WO2009105774A2 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Amino acid inhibitors of cytochrome p450
US9096555B2 (en) 2009-01-12 2015-08-04 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
CA2838846C (en) * 2009-01-12 2018-06-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating brain edema
CA2753690A1 (en) 2009-03-03 2010-09-10 Alcon Research, Ltd. Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (rtki) compounds to the eye
EP2403342A4 (en) 2009-03-03 2013-06-05 Alcon Res Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR IL-ADMINISTRATION OF TYROSINE KINASE RECEPTOR INHIBITING COMPOUNDS (RTKI)
DK2451279T3 (da) 2009-07-06 2019-05-20 Aerpio Therapeutics Inc Benzosulfonamid derivater forbindelser deraf og deres brug til at forhindre metastaser af cancerceller
US8883832B2 (en) 2009-07-06 2014-11-11 Aerpio Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
DK2853265T3 (da) 2009-11-06 2017-11-06 Aerpio Therapeutics Inc Fremgangsmåder til at øge stabiliseringen af hypoxi-inducerbar faktor-1-alpha
RU2597844C2 (ru) 2010-07-12 2016-09-20 Тресхолд Фармасьютикалз, Инк. Введение гипоксически активируемых пролекарств и средств, препятствующих ангиогенезу, для лечения рака
KR101823924B1 (ko) 2010-10-07 2018-01-31 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 안구 부종, 신생혈관화 및 관련 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법
WO2012073627A1 (ja) 2010-12-02 2012-06-07 丸善製薬株式会社 Ｔｉｅ２活性化剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物
US20130095065A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for Treating Vascular Leak Syndrome and Cancer
JP2014532072A (ja) 2011-10-13 2014-12-04 エアピオ セラピューティックス， インコーポレイテッド 眼疾患の治療
US20130190324A1 (en) 2011-12-23 2013-07-25 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Topical ocular drug delivery
US20150071941A1 (en) 2012-04-13 2015-03-12 The Johns Hopkins University Treatment of ischemic retinopathies
BR112015002295B1 (pt) 2012-07-31 2022-02-01 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Método para induzir a formação de célula beta in vitro
WO2014056923A1 (en) 2012-10-11 2014-04-17 Ascendis Pharma Ophthalmology Division A/S Vegf neutralizing prodrugs for the treatment of ocular conditions
JP6487848B2 (ja) 2012-11-08 2019-03-20 クリアサイド バイオメディカル，インコーポレイテッド ヒト被験体における眼部障害の処置のための方法およびデバイス
US20150290235A1 (en) 2012-11-23 2015-10-15 Ab Science Use of small molecule inhibitors/activators in combination with (deoxy)nucleoside or (deoxy)nucleotide analogs for treatment of cancer and hematological malignancies or viral infections
EP4101297A1 (en) 2013-03-15 2022-12-14 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Compositions, formulations and methods for treating ocular diseases
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
CA2909080C (en) 2013-04-11 2022-07-26 Sunnybrook Research Institute Methods, uses and compositions of tie2 agonists
JP2016522249A (ja) 2013-06-20 2016-07-28 ノバルティス アーゲー 脈絡膜血管新生の治療におけるｖｅｇｆアンタゴニストの使用
EP3010526A1 (en) 2013-06-20 2016-04-27 Novartis AG Use of a vegf antagonist in treating macular edema
US20160151410A1 (en) 2013-07-02 2016-06-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Clearance of bioactive lipids from membrane structures by cyclodextrins
CA2917813A1 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Novartis Ag Use of a vegf antagonist in treating retinopathy of prematurity
JP2016528202A (ja) 2013-07-11 2016-09-15 ノバルティス アーゲー 小児患者の脈絡網膜血管新生障害および透過性障害の治療におけるｖｅｇｆアンタゴニストの使用
EP3381940B1 (en) 2013-07-29 2022-09-07 Samsung Electronics Co., Ltd. Anti-ang2 antibody
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
US20160252526A1 (en) 2013-10-01 2016-09-01 Sphingotec Gmbh A method for predicting the risk of getting a major adverse cardiac event
PL3062811T3 (pl) 2013-11-01 2019-10-31 Regeneron Pharma Interwencje oparte na angiopoetynie do leczenia malarii mózgowej
ES2739625T3 (es) 2014-02-19 2020-02-03 Aerpio Therapeutics Inc Proceso para la preparación de N-bencil-3-hidroxi-4-sustituido-piridin-2-(1H)-onas
CN106456614A (zh) 2014-03-14 2017-02-22 爱尔皮奥治疗有限公司 HPTP‑β抑制剂
WO2015152416A1 (ja) 2014-04-04 2015-10-08 国立大学法人東北大学 眼圧降下剤
US9719135B2 (en) 2014-07-03 2017-08-01 Mannin Research Inc. Conditional angiopoietin-1/angiopoietin-2 double knock-out mice with defective ocular drainage system
WO2016022813A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of tie-2
WO2016049183A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 Aerpio Therapeutics, Inc. Ve-ptp extracellular domain antibodies delivered by a gene therapy vector
TWI705827B (zh) 2014-11-07 2020-10-01 瑞士商諾華公司 治療眼部疾病之方法
US20160144025A1 (en) 2014-11-25 2016-05-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and formulations for treating vascular eye diseases
CN113713101B (zh) 2015-09-23 2023-07-28 视点制药公司 用tie-2的激活剂治疗眼内压的方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20190076405A1 (en) 2019-03-14
IL248514A0 (en) 2016-12-29
IL214048A0 (en) 2011-08-31
ES2726946T3 (es) 2019-10-10
EP3556367A1 (en) 2019-10-23
US20120128625A1 (en) 2012-05-24
IL214048A (en) 2016-11-30
MY160399A (en) 2017-03-15
ZA201105678B (en) 2012-04-25
WO2011005330A1 (en) 2011-01-13
US9949956B2 (en) 2018-04-24
JP2012519730A (ja) 2012-08-30
PT2451279T (pt) 2019-06-18
KR101426125B1 (ko) 2014-08-06
SG172313A1 (en) 2011-07-28
EP2451279A4 (en) 2013-03-27
CN103976998A (zh) 2014-08-13
JP6505153B2 (ja) 2019-04-24
EP2451279A1 (en) 2012-05-16
CN105412094A (zh) 2016-03-23
EP2451279B1 (en) 2019-03-13
JP2014139208A (ja) 2014-07-31
JP2017122130A (ja) 2017-07-13
RU2519123C2 (ru) 2014-06-10
JP2019089866A (ja) 2019-06-13
CA2748765C (en) 2014-07-22
CA2748765A1 (en) 2011-01-13
AU2010271105A1 (en) 2011-08-25
US20160008327A1 (en) 2016-01-14
MX2011007420A (es) 2011-12-14
CN102365024A (zh) 2012-02-29
DK2451279T3 (da) 2019-05-20
AU2010271105C1 (en) 2014-08-21
US20140242026A1 (en) 2014-08-28
KR20110114655A (ko) 2011-10-19
US9174950B2 (en) 2015-11-03
JP2016006118A (ja) 2016-01-14
AU2010271105B2 (en) 2014-01-23
US8569348B2 (en) 2013-10-29
JP5536113B2 (ja) 2014-07-02
NZ594537A (en) 2014-01-31
SG10201505672TA (en) 2015-09-29
TR201907783T4 (tr) 2019-06-21
PL2451279T3 (pl) 2019-09-30
BRPI1006897A2 (pt) 2015-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011133835A (ru) Соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток
US8883832B2 (en) Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
US20200170985A1 (en) Treatment of cancer with specific rxr agonists
DK2038265T3 (en) Inhibitors of human protein tyrosine phosphatase and methods of use
AU2008207659A1 (en) Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
TWI450719B (zh) 使用生長激素促泌素於製造治療癌症惡病質之醫藥組成物之用途
US20050282807A1 (en) Novel thiazoles and methods of their use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200113