JP2016540857A

JP2016540857A - 軟質疎水性アクリル材料

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Publication number: JP2016540857A
Application number: JP2016536166A
Authority: JP
Inventors: シュイウエイジアーン; シュルーターダグラス
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2013-12-04
Filing date: 2014-12-02
Publication date: 2016-12-28
Anticipated expiration: 2034-12-02
Also published as: EP3077429A1; WO2015084786A1; AR098601A1; WO2015084786A8; ES2699994T3; PT3077429T; CN105793303B; CA2927620C; TW201529685A; EP3077429B1; US11213606B2; TWI639644B; CN105793303A; AU2014357332A1; US20200316251A1; CA2927620A1; US10722612B2; DK3077429T3; JP6224837B2; AU2014357332B2

Abstract

改善された流体拡散抵抗と、力の適用時の変形を可能にする適切な機械的特性とを有する軟質疎水性アクリル材料が開示される。アクリル材料は流体ベースの調節型眼内レンズにおいて使用するために特に適しており、ペルフルオロ置換アルキル（メタ）アクリレートおよびアルキル（メタ）アクリレートの組み合わせと、架橋剤とを含む。

Description

本発明は、一般的に、改善された流体拡散抵抗と、力の適用時の変形を可能にする適切な機械的特性とを有する軟質疎水性アクリル材料に関し、これは、流体ベースの調節型眼内レンズ（ＩＯＬ）のための生体適合性材料として望ましい。

人間の眼は、最も簡単に言うと、角膜と呼ばれる透明な外側部分を通して光を伝達し、水晶体により像の焦点を網膜上に合わせることによって視覚を提供する働きをする。焦点を合わせた像の質は、眼の大きさおよび形状と、角膜および水晶体の透明度とを含む多数の要因によって決まる。

天然の水晶体では、調節（ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｏｎ）として知られているメカニズムによって遠見および近見の二重焦点（ｂｉｆｏｃａｌｉｔｙ）が提供される。天然の水晶体は、水晶体嚢（ｃａｐｓｕｌａｒｂａｇ）内に含有されており、若い頃は柔らかい。水晶体嚢は、毛様小帯によって毛様体筋から吊るされている。毛様体筋が弛緩すると、毛様小帯が緊張し、水晶体嚢が引っ張られる。結果として、天然の水晶体は平らになる傾向がある。毛様体筋が緊張されると、毛様小体の緊張が弛緩し、水晶体嚢および天然の水晶体はより丸い形状をとることができる。このようにして、天然の水晶体は、近くの物体および遠くの物体に対して選択的に焦点を合わせることができる。

水晶体は老化するにつれてより硬くなり、毛様体筋の緊張に反応してその形状を変化させることができなくなる。これにより水晶体は近くの物体に焦点を合わせることがより難しくなり、これは、老眼として知られている病状である。老眼は、４５歳または５０歳を超えるほぼ全ての成人に影響を与える。

加齢または疾患により水晶体の透明性が低下すると、網膜へ伝達され得る光が減少するために視覚が損なわれる。この眼の水晶体の欠陥は、白内障として医学的に知られている。受け入れられているこの病気の治療は、水晶体を外科的に除去し、人口眼内レンズ（ＩＯＬ）で水晶体機能を置き換えることである。

米国では、白内障の水晶体の大部分は、超音波乳化吸引術と呼ばれる外科技術によって除去される。この手術中、前嚢に開口部が作られ、超音波乳化吸引術用の薄いカッティングチップ（ｃｕｔｔｉｎｇｔｉｐ）が病変した水晶体に挿入され、超音波で振動される。振動するカッティングチップは、水晶体が眼の外に吸引され得るように水晶体を液化または乳化させる。病変水晶体が取り除かれたら、人工レンズによって置き換えられる。従来のＩＯＬの挿入は白内障患者の視覚を回復させ得るが、老眼を軽減することはできない。

毛様体筋の収縮に応答して天然の水晶体のようにその屈折力をいずれかに変化させる能力を有し得る調節型ＩＯＬの開発に、広範な研究努力が寄与している。調節型ＩＯＬの活発な研究分野の１つは、毛様体筋の収縮／弛緩の際に曲率変化を受けることができる流体ベースの調節型ＩＯＬである（例えば、参照によってその全体が本明細書中に援用される米国特許第４，７８７，９０３号明細書、同第４，８１６，０３１号明細書、同第４，９３２，９６６号明細書、同第５，０６６，３０１号明細書、同第５，４４３，５０６号明細書、同第６，１１７，１７１号明細書、同第６，７３０，１２３号明細書、同第７，１２２，０５３号明細書、同第７，２１７，２８８号明細書、同第７，２４７，１６８号明細書、同第７，２６１，７３７号明細書、同第７，４３８，７２３号明細書、同第７，４８５，１４４号明細書、同第７，７５３，９５３号明細書、同第７，７７６，０８８号明細書、同第８，０３８，７１１号明細書、同第８，０４８，１５５号明細書、同第８，１５８，７１２号明細書、同第８，１９７，５４１号明細書、同第８，３６１，１４５号明細書、同第８，３９８，７０９号明細書、同第８，４５４，６８８号明細書、同第８，４７５，５２９号明細書、および米国特許出願公開第２０１３／０２６６８０７０Ａ１号明細書）。米国特許第８，１５８，７１２号明細書には、トリフルオロエチルメタクリレート（またはその代替物）、ブチルアクリレート（またはその代替物）、およびフェニルエチルアクリレート（またはその代替物）を含み、そして約０．１ＭＰａ〜約０．６ＭＰａの間の弾性率と、約１．４４〜約１．５２の間の屈折率とを有し、そしてシリコーン油、水または生理食塩水などの流体の拡散に対して実質的に抵抗性がある生体適合性ポリマーが記載された。米国特許第８，１５８，７１２号明細書によると、それらの生体適合性ポリマーは、変形可能な光学部前面と、変形可能な光学部前面の形状の変化を駆動する流体に依存する軟質の変形可能な触覚部とを含む調節型ＩＯＬを製造するために有用であり得る。

流体ベースの調節型ＩＯＬとしての使用に特に適しているが、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜リングまたはインレー、耳科用換気チューブおよび鼻用インプラントなどの他の眼科または耳鼻咽喉科用デバイスとしても有用である軟質疎水性アクリル材料が発見された。これらの高分子材料は、ペルフルオロアクリルモノマーおよび炭化水素アクリルモノマーの選択された組み合わせを含む。

いくつかの因子の中でも特に、本発明は、ペルフルオロアクリルモノマーおよび炭化水素アクリルモノマーの適切な組み合わせによって、望ましい機械的特性（例えば、約１ＭＰａ〜約３ＭＰａの貯蔵モジュラス）と、高屈折率シリコーン油中での促進老化後の非常に低いシリコーン取込みとを示す軟質疎水性材料がもたらされるという発見に基づく。対象の材料は、流体ベースの調節型ＩＯＬを製造するために特に適している。

他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される命名法および実験室手順は当該技術分野において周知であり、一般的に使用されている。当該技術分野および種々の一般的参考文献において提供される方法などの従来の方法が、これらの手順のために使用される。用語が単数形で与えられる場合、本発明者らはその用語の複数形も考慮する。本明細書で使用される命名法および以下に記載される実験室手順は当該技術分野において周知であり、一般的に使用されている。

本明細書で使用される場合の「約（ａｂｏｕｔ）」は、「約」とみなされる数が、記載の数の１〜１０％をその記載の数にプラスまたはマイナスした数を含むことを意味する。

「任意選択的な（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」または「任意選択で（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」は、その後に記載される事象または状況が起こる可能性があるまたはないこと、そしてその記載がその事象または状況が起こる場合およびそれが起こらない場合を含むことを意味する。

他に指示されない限り、全ての成分の量は％（ｗ／ｗ）（「ｗｔ．％」）に基づいて示される。

「アルキル」という用語は、線状または分枝状アルカン化合物から水素原子を除去することによって得られる一価ラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中の１つの他の基と１つの結合を形成する。

「ペルフルオロ置換アルキル」という用語は、アルキルの１つの水素原子をそれぞれが置換する少なくとも３つのフッ素原子を含むアルキルラジカルを指す。

「二価アルキレン基」または「アルキレンジラジカル」または「アルキルジラジカル」という用語は互換的に、アルキルから１つの水素原子を除去することによって得られる二価ラジカルを指す。二価アルキレン基は、有機化合物中の他の基と２つの結合を形成する。

「アルコキシ」または「アルコキシル」という用語は、線状または分枝状アルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を除去することによって得られる一価ラジカルを指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中の１つの他の基と１つの結合を形成する。

本出願では、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルに関連する「置換（された）」という用語は、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルが、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルの１つの水素原子を置換する、ヒドロキシ（−ＯＨ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−ＮＨ₂、スルフヒドリル（−ＳＨ）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ₁〜Ｃ₄アシルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ、ハロゲン原子（ＢｒまたはＣｌ）、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの置換基を含むことを意味する。

「（メタ）アクリレート」という用語は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ₂または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ₂のラジカルを含有するモノマーを指す。

「アリールアクリルモノマー」という用語は、以下の式

のモノマーを指し、式中、ＡはＨまたはＣＨ₃であり；Ｂ₂は（ＣＨ₂）_mまたは［Ｏ（ＣＨ₂）₂］_Zであり；ｍは２〜６であり；ｚは１〜１０であり；Ｙは直接結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であるが、ただし、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合には、Ｂが（ＣＨ₂）_mであることを条件とし；Ｒ’はＨ、ＣＨ₃、Ｃ_n’Ｈ_2n’+1、イソ−ＯＣ₃Ｈ₇、Ｃ₆Ｈ₅、またはＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅であり；ｎ’＝１〜１０であり；ｗは０〜６であるが、ただし、ｍ＋ｗ≦８であることを条件とし；そしてＤはＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₆Ｈ₅、またはＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である。アリールアクリルモノマーの例としては、２−エチルフェノキシアクリレート、２−エチルフェノキシメタクリレート、フェニルアクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルアクリレート、ベンジルメタクリレート、２−フェニルエチルアクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、３−フェニルプロピルアクリレート、３−フェニルプロピルメタクリレート、４−フェニルブチルアクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、４−メチルフェニルアクリレート、４−メチルフェニルメタクリレート、４−メチルベンジルアクリレート、４−メチルベンジルメタクリレート、２−２−メチルフェニルエチルアクリレート、２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート、２，３−メチルフェニルエチルアクリレート、２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート、２，４−メチルフェニルエチルアクリレート、２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート、２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート、２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート、２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート、２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート、２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート、２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート、２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート、２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート、２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート、２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート、２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート、２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート、２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート、２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート、２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート、２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート、２−（フェニルチオ）エチルアクリレート、２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルアクリレート、３−ベンジルオキシプロピルアクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート、２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

一般に、本発明は、改善された流体拡散抵抗と、力の適用時の変形を可能にする適切な機械的特性とを有する軟質疎水性アクリル材料に関する。本発明の軟質疎水性アクリル材料は、約３５℃において圧縮モード下の動的機械分析（ＤＭＡ）によって測定される約０．５ＭＰａ〜約３．０ＭＰａ（好ましくは、約０．７５ＭＰａ〜約２．５ＭＰａ、より好ましくは約１．０ＭＰａ〜約２．０ＭＰａ）の貯蔵モジュラスと、７０℃において３２日間のシリコーン流体中での促進老化後に約２．０重量％未満（好ましくは、約１．５重量％未満、より好ましくは約１．０重量％以下、さらにより好ましくは約０．８重量％以下、最も好ましくは約０．５重量％以下）であるシリコーン取込みとを有することを特徴とし、そして、約５５重量％〜約９０重量％（好ましくは、約６０重量％〜約８５重量％、より好ましくは約６５重量％〜約８０重量％）の少なくとも１つのペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートと、約１０重量％〜約４５重量％（好ましくは、約１５重量％〜約４０重量％、より好ましくは約２０重量％〜約３５重量％）の少なくとも１つのＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートと、少なくとも１つの架橋剤とを含む重合性組成物から得られるが、ただし、重合性組成物は任意のアリールアクリルモノマーを実質的に含まない（すなわち、約２重量％未満、好ましくは約１重量％未満、より好ましくは約０．５重量％以下、さらにより好ましくは約０．１重量％以下であり、最も好ましくは完全に含まない）ことを条件とする。

任意の適切なＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートを本発明において使用することができる。好ましいＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートの例としては、エチルアクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−プロピルアクリレート、ｎ−プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−ペンチルアクリレート、ｎ−ペンチルメタクリレート、ｎ−ヘキシルアクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、ｎ−ヘプチルアクリレート、ｎ−ヘプチルメタクリレート、ｎ−オクチルアクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、ｎ−ノニルアクリレート、ｎ−ノニルメタクリレート、ｎ−デシルアクリレート、ｎ−デシルメタクリレート、ｎ−ウンデシルアクリレート、ｎ−ウンデシルメタクリレート、ラウリルアクリレート、ラウリルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、２，２−ジメチルプロピルアクリレート、２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、トリメチルシクロヘキシルアクリレート、トリメチルシクロヘキシルメタクリレート、イソブチルアクリレート、イソブチルメタクリレート、イソペンチルアクリレート、イソペンチルメタクリレート、およびこれらの混合物が挙げられるが、限定されない。

任意の適切なペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートを本発明において使用することができる。ペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートの例としては、２，２，２−トリフルオロエチルメタクリレート、２，２，２−トリフルオロエチルアクリレート、テトラフルオロプロピルメタクリレート、テトラフルオロプロピルアクリレート、ヘキサフルオロ−イソ−プロピルメタクリレート、ヘキサフルオロ−イソ−プロピルアクリレート、ヘキサフルオロブチルメタクリレート、ヘキサフルオロブチルアクリレート、ヘプタフルオロブチルメタクリレート、ヘプタフルオロブチルアクリレート、オクタフルオロペンチルメタクリレート、オクタフルオロペンチルアクリレート、ドデカフルオロフェプチル（ｄｏｄｅｃａｆｌｕｏｒｏｐｈｅｐｔｙｌ）メタクリレート、ヘプタデカフルオロデシルアクリレート、ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート、ペンタフルオロフェニルアクリレート、ペンタフルオロフェニルメタクリレート、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、限定されない。

架橋剤は、２つ以上の不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和化合物であり得る。適切な架橋剤には、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_p−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ₂（式中、ｐ＝１〜５０）、およびＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ₂）_tＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２（式中、ｔ＝３〜２０）、これらの対応するアクリレート、ならびにこれらの組み合わせが含まれる。好ましい架橋モノマーは、ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_p−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ−（ＣＨ₃）＝ＣＨであり、ここで、ｐは、数平均分子量が約４００、約６００、または約１０００であるような値である。他の好ましい架橋モノマーは、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、および１，４−ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）である。

一般に、架橋成分の総量は少なくとも０．１重量％であり、残りの成分の同一性および濃度ならびにアクリル材料の所望の物理的特性に応じて最大約２０重量％までの範囲であり得る。架橋成分の好ましい濃度範囲は、通常５００ダルトン未満の分子量を有する小さい化合物の場合は１〜５％であり、より大きい化合物（通常５００ダルトンよりも大きい分子量を有する）の場合は５〜１７％（ｗ／ｗ）である。

１つまたは複数のペルフルオロ置換Ｃ_2~Ｃ₁₂（メタ）アクリレート、１つまたは複数のＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレート、および１つまたは複数の架橋剤に加えて、本発明のアクリル材料は、重合性ＵＶ吸収体（またはＵＶ吸収剤）、重合性有色色素、粘着性（ｔａｃｋ）を低減するための添加剤、およびこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない他の成分も含有し得る。

重合性紫外線（ＵＶ）吸収剤が本発明の材料中に含まれることも可能である。重合性ＵＶ吸収剤は、ＵＶ光（すなわち、約３８０ｎｍよりも短い波長を有する光）、および任意選択で高エネルギー紫光（ＨＥＶＬ）（すなわち、３８０ｎｍ〜４４０ｎｍの間の波長を有する光）を吸収するが、４４０ｎｍよりも大きい波長を有する可視光をほとんど吸収しない任意の化合物であり得る。ＵＶ吸収化合物はモノマー混合物中に取り込まれ、モノマー混合物が重合されたときにポリマーマトリックス内に封入される。任意の適切な重合性ＵＶ吸収剤を本発明において使用することができる。本発明で使用される重合性ＵＶ吸収剤はベンゾフェノン部分、または好ましくはベンゾトリアゾール部分を含む。重合性ベンゾフェノン含有ＵＶ吸収剤は、米国特許第３，１６２，６７６号明細書および同第４，３０４，８９５号明細書（参照によってその全体が本明細書中に援用される）に記載される手順に従って調製することもできるし、あるいは商業的な供給業者から入手することもできる。重合性ベンゾトリアゾール含有ＵＶ吸収剤は、米国特許第３，２９９，１７３号明細書、同第４，６１２，３５８号明細書、同第４，７１６，２３４号明細書、同第４，５２８，３１１号明細書、同第８，１５３，７０３号明細書、および同第８，２３２，３２６号明細書（参照によってその全体が本明細書中に援用される）に記載される手順に従って調製することもできるし、あるいは商業的な供給業者から入手することもできる。

好ましい重合性ベンゾフェノン含有ＵＶ吸収剤の例としては、２−ヒドロキシ−４−アクリロキシアルコキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メタクリロキシアルコキシベンゾフェノン、アリル−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−アクリロイルエトキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン（ＵＶ２）、２−ヒドロキシ−４−メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＵＶ７）、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、限定されない。

好ましい重合性ベンゾトリアゾール含有ＵＶ吸収およびＵＶ／ＨＥＶＬ吸収剤の例としては、２−（２−ヒドロキシ−５−ビニルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−アクリルイルオキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルアミドメチル−５−ｔｅｒｔオクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロキシプロピル−３’−ｔ−ブチル−フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロキシプロピルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−１）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−５）、３−（５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−２）、３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−３）、３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−４）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−６）、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−７）、４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール（ＷＬ−８）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−５’［３”−（４”−ビニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、フェノール，２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４−エテニル−（ＵＶＡＭ），２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロキシエチルフェニル）ベンゾトリアゾール（２−プロペン酸，２−メチル−，２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルエステル、Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−［３’−メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１３）、２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’−アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＣＦ₃−ＵＶ１３）、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ６）、２−（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ９）、２−（２−ヒドロキシ−３−メタリル−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１２）、２−３’−ｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ１５）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−アクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６Ａ）、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（１６−１００、ＣＡＳ＃９６４７８−１５−８）、２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ）エチルメタクリレート（１６−１０２）；フェノール，２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−メトキシ−４−（２−プロペン−１−イル）（ＣＡＳ＃１２６０１４１−２０−５）；２−［２−ヒドロキシ−５−［３−（メタクリロイルオキシ）プロピル］−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；フェノール，２−（５−エテニル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−，ホモポリマー（９ＣＩ）（ＣＡＳ＃８３０６３−８７−０）が挙げられるが、限定されない。

より好ましくは、重合性ＵＶ吸収剤は、２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール（ｏＮＴＰ）、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ］プロピルメタクリレート（ＵＶ１３）、および２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（Ｎｏｒｂｌｏｃ７９６６）、またはこれらの組み合わせである。

紫外線吸収材料に加えて、本発明のアクリル材料は、米国特許第５，４７０，９３２号明細書に開示される黄色色素などの有色色素を含み得る。

本発明のデバイス材料は、粘着性を低減または除去するための添加剤も含有し得る。このような添加剤の例としては、その内容全体が参照によって本明細書中に援用される米国特許第７，５８５，９００号明細書および同第７，７１４，０３９号明細書に記載されるものが挙げられる。

より好ましい実施形態では、本発明のアクリル材料は、ペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートとしてヘプタデカフルオロデシルメタクリレート、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートとしてブチルアクリレート、および架橋剤としてエチレングリコールジメタクリレートを含む。

本発明のアクリル材料は、従来の重合方法によって調製される。例えば、ペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレート、架橋剤（所望の割合で）およびフリーラジカル開始剤の混合物を、任意の他の重合性成分（例えば、重合性ＵＶ吸収体、重合性黄色色素、および／または粘着性を低減するための添加剤など）と共に調製する。次に、混合物を所望の形状のモールド内に導入して、開始剤を活性化するために熱的に（すなわち、加熱によって）または光化学的に（すなわち、化学放射、例えば、ＵＶ放射および／または可視放射によって）重合を実行することができる。

適切な熱的開始剤の例としては、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）などのアゾニトリル；過酸化ベンゾイルなどの過酸化物；ビス−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカルボネートなどのペルオキシカルボネートなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい開始剤はＡＩＢＮである。

重合が光化学的に実行される場合、モールドは、重合を開始させることができる波長の化学放射に対して透過性でなければならない。重合を容易にするために、従来の光開始剤化合物、例えば、ベンゾフェノン型またはビスアシルホスフィンオキシド（ＢＡＰＯ）光開始剤を導入することもできる。適切な光開始剤は、約４００〜約５５０ｎｍの範囲の光を含む光源による照射下でフリーラジカル重合を開始させることができるベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、ＤａｒｏｃｕｒおよびＩｒｇａｃｕｒ型の光開始剤（好ましくは、Ｄａｒｏｃｕｒ１１７３（登録商標）、Ｄａｒｏｃｕｒ２９５９（登録商標）およびＩｒｇａｃｕｒｅ８１９（登録商標））、ならびにＧｅｒｍａｎｅベースのノリッシュＩ型光開始剤である。ベンゾイルホスフィン開始剤の例としては、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニロホスフィンオキシド、ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−プロピルフェニルホスフィンオキシド、およびビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−ブチルフェニルホスフィンオキシドが挙げられる。ＧｅｒｍａｎｅベースのノリッシュＩ型光開始剤の例は、米国特許第７，６０５，１９０号明細書（参照によってその全体が本明細書中に援用される）に記載されるアシルゲルマニウム化合物である。

選択される開始剤または硬化方法にかかわらず、よりゆっくり重合された同じ材料よりも大きい粘着性を有する重合材料をもたらし得る急速な重合を回避するために、硬化プロセスは制御されなければならない。

本発明のアクリル材料を硬化させたら、材料の未反応成分をできる限り除去するために適切な溶媒中で抽出する。適切な溶媒の例としては、アセトン、メタノール、およびシクロヘキサンが挙げられる。好ましい抽出用溶媒はアセトンである。

開示されるアクリル材料で構成された流体ベースの調節型ＩＯＬは、毛様体筋の収縮に応答して天然の水晶体のように屈折力を変化させることが可能な任意の設計を有することができる。このような調節型ＩＯＬの例としては、米国特許第８３６１１４５号明細書、同第８２５４０３４号明細書、同第８０３４１０６号明細書、および同第６７３０１２３号明細書（参照によってその全体が本明細書中に援用される）に記載されるものが挙げられるが、限定されない。

ＩＯＬに加えて、本発明のアクリル材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜内レンズ、角膜インレーまたはリング、および緑内障ろ過デバイスを含む他のデバイスにおいて使用するためにも適している。

これまでの開示により、当業者は本発明を実施できるようになるであろう。読者が特定の実施形態およびその利点をより理解できるようにするために、以下の非限定的な実施例の参照が提案される。しかしながら、以下の実施例は、本発明の範囲を限定すると解釈されてはならない。

配合成分は、表１および表２に示される。窒素を充満させたグローブボックス内で５５℃において１０分間、配合物を充填したモールドを予熱し、次にＰｈｉｌｉｐｓＴＬＫ４０Ｗ／０３２４インチ蛍光ランプを用いて６０分間照射することによって、厚さ０．９ｍｍの寸法の試験サンプルを光硬化させた。硬化したサンプルをアセトン中で３日間連続的に抽出し、次に周囲温度で２０時間ゆっくり乾燥させた後、７０℃において最低でも２０時間真空（０．１ｍｍＨｇ）で乾燥させた。次に各サンプルの重量を記録し、５．０ｇのポリ（フェニルメチルシロキサン）［Ｍｎ：約２６００、低分子量画分（＜１０００）を含まない］を含有する５ｍＬのガラスバイアル内に各サンプルを入れた。サンプルが液体中に完全に浸漬されることを確実にするための対策をとった。次に、ＰＴＦＥで表面仕上げしたブチル栓によりバイアルを密封し、これを７０℃の対流式オーブンに入れた。サンプルを所定の時間間隔でオーブンから取り出し、表面に残ったシリコーン流体を除去するためにキムワイプ（Ｋｉｍｗｉｐｅｓ）により注意深く拭き取り、秤量した。

抽出可能物の重量パーセント、機械的特性、およびシリコーン取込みの重量パーセントは表３に示される。

Claims

約３５℃において圧縮モード下の動的機械分析によって測定される約０．５ＭＰａ〜約３．０ＭＰａの貯蔵モジュラスと、７０℃において３２日間のシリコーン流体中での促進老化後に約２．０重量％未満であるシリコーン取込みとを有することを特徴とする軟質疎水性アクリル材料であって、前記アクリル材料が、
ａ）約５５重量％〜約９０重量％の少なくとも１つのペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートと、
ｂ）約１０重量％〜約４５重量％の少なくとも１つのＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートと、
ｃ）少なくとも１つの架橋剤と
を含む重合性組成物から得られるが、ただし、前記重合性組成物が任意のアリールアクリルモノマーを実質的に含まない（すなわち、約２重量％未満である）ことを条件とする、軟質疎水性アクリル材料。
前記アクリル材料が、約３５℃において圧縮モード下の動的機械分析によって測定される約０．７５ＭＰａ〜約２．５ＭＰａ（好ましくは、約１．０ＭＰａ〜約２．０ＭＰａ）の貯蔵モジュラスと、７０℃において３２日間のシリコーン流体中での促進老化後に約１．５重量％未満（好ましくは、約１．０重量％以下、より好ましくは約０．８重量％以下、さらにより好ましくは約０．５重量％以下）であるシリコーン取込みとを有することを特徴とする、請求項１に記載のアクリル材料。
前記重合性組成物が、
ａ）約６０重量％〜約８５重量％（好ましくは、約６５重量％〜約８０重量％）の少なくとも１つのペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートと、
ｂ）約１５重量％〜約４０重量％（好ましくは、約２０重量％〜約３５重量％）の少なくとも１つのＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートと、
ｃ）架橋剤と
を含むが、ただし、前記重合性組成物が任意のアリールアクリルモノマーの約１重量％未満である（好ましくは、約０．５重量％以下、より好ましくは約０．１重量％以下で含む、さらにより好ましくは全く含まない）ことを条件とする、請求項１または２に記載のアクリル材料。
前記少なくとも１つのペルフルオロ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートが、２，２，２−トリフルオロエチルメタクリレート、２，２，２−トリフルオロエチルアクリレート、テトラフルオロプロピルメタクリレート、テトラフルオロプロピルアクリレート、ヘキサフルオロ−イソ−プロピルメタクリレート、ヘキサフルオロ−イソ−プロピルアクリレート、ヘキサフルオロブチルメタクリレート、ヘキサフルオロブチルアクリレート、ヘプタフルオロブチルメタクリレート、ヘプタフルオロブチルアクリレート、オクタフルオロペンチルメタクリレート、オクタフルオロペンチルアクリレート、ドデカフルオロフェプチルメタクリレート、ヘプタデカフルオロデシルアクリレート、ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート、ペンタフルオロフェニルアクリレート、およびペンタフルオロフェニルメタクリレート、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアクリル材料。
前記少なくとも１つのＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル（メタ）アクリレートが、エチルアクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−プロピルアクリレート、ｎ−プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−ペンチルアクリレート、ｎ−ペンチルメタクリレート、ｎ−ヘキシルアクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、ｎ−ヘプチルアクリレート、ｎ−ヘプチルメタクリレート、ｎ−オクチルアクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、ｎ−ノニルアクリレート、ｎ−ノニルメタクリレート、ｎ−デシルアクリレート、ｎ−デシルメタクリレート、ｎ−ウンデシルアクリレート、ｎ−ウンデシルメタクリレート、ラウリルアクリレート、ラウリルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、２，２−ジメチルプロピルアクリレート、２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、トリメチルシクロヘキシルアクリレート、トリメチルシクロヘキシルメタクリレート、イソブチルアクリレート、イソブチルメタクリレート、イソペンチルアクリレート、イソペンチルメタクリレート、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアクリル材料。
前記少なくとも１つの架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、

（式中、ｐ＝１〜５０）、および

（式中、ｔ＝３〜２０）、これらの対応するアクリレート、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアクリル材料。
前記重合性組成物中の前記少なくとも１つの架橋剤の量が、前記架橋剤の分子量が５００ダルトン未満である場合に１〜５％である、あるいは前記架橋剤の分子量が５００ダルトンよりも大きい場合に５〜１７％である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のアクリル材料。
前記重合性組成物がさらに、重合性ＵＶ吸収体、重合性有色色素、シロキサンモノマー、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の重合性成分を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアクリル材料。
前記重合性組成物が、ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート、ブチルアクリレート、およびエチレングリコールジメタクリレートを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアクリル材料。
請求項１〜９のいずれか一項に記載の軟質疎水性アクリル材料を含む調節型眼内レンズ。