JP2016512425A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. ＣＨ１ドメインを含む単離された結合性ポリペプチドであって、ＣＨ１ドメインが、Ｋａｂａｔナンバリングによるアミノ酸１１４位にアスパラギン残基を含む、前記結合性ポリペプチド。
2. ＣＨ１ドメインは、Ｋａｂａｔのナンバリングによる１１５位にプロリン以外のあらゆるアミノ酸残基、およびＫａｂａｔのナンバリングによる１１６位にセリンまたはスレオニン残基をさらに含む、請求項１に記載の結合性ポリペプチド。
3. ＣＨ１ドメインは、ＩｇＧ１のＣＨ１ドメイン、またはそのバリアントであり、および場合によりＩｇＧ１のＣＨ１ドメインまたはそのバリアントはヒトである、請求項１または２に記載の結合性ポリペプチド
4. アスパラギン残基の側鎖は、β−グリコシルアミド結合によってグリカンに連結している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合性ポリペプチド。
5. 以下の条件：
   ａ）グリカンは、二分岐グリカンである；
   ｂ）グリカンは、天然に存在する哺乳動物の糖型である；
   ｃ）グリカンは、反応性アルデヒド基を含む；
   ｄ）グリカンは、反応性アルデヒド基を含む酸化された糖残基を含む；および
   ｅ）グリカンは、エフェクター部分に連結している；
   の１つまたはそれ以上を充たす、請求項４に記載の結合性ポリペプチド。
6. 以下の条件：
   ａ）酸化された糖残基は、末端のシアル酸またはガラクトースである；
   ｂ）エフェクター部分は、細胞毒である；
   ｃ）エフェクター部分は、検出剤である；
   ｄ）エフェクター部分は、標的化部分である；および
   ｅ）エフェクター部分は、グリカンの糖残基にオキシムまたはヒドラゾン結合によって
   連結している；
   の１つまたはそれ以上を充たす、請求項５に記載の結合性ポリペプチド。
7. 以下の条件：
   ａ）細胞毒は、表１に列挙する細胞毒からなる群から選択される；
   ｂ）標的化部分は、炭水化物または糖ペプチドである；
   ｃ）標的化部分は、グリカンである；
   ｄ）糖は、グリカンの末端のシアル酸またはガラクトース残基である；
   ｅ）エフェクター部分は、ｐＨ感受性リンカー、ジスルフィドリンカー、酵素感受性リンカー、または他の切断可能なリンカー部分を含む；および
   ｆ）エフェクター部分は、表２または１４に示すリンカー部分の群から選択されるリンカー部分を含む；
   の１つまたはそれ以上を充たす、請求項６に記載の結合性ポリペプチド。
8. ＣＨ１ドメインを含む単離された結合性ポリペプチドであって、ＣＨ１ドメインは、Ｋａｂａｔナンバリングによるアミノ酸１１４位に遊離のアスパラギン残基を含む、前記結合性ポリペプチド。
9. ＣＨ１ドメインを含む単離された結合性ポリペプチドであって、ＣＨ１ドメインは、Ｋａｂａｔのナンバリングによるアミノ酸１１４位に修飾されたアスパラギン残基を含み、前記アスパラギン残基はエフェクター部分に連結している、前記結合性ポリペプチド。
10. 以下の条件：
    ａ）エフェクター部分は、修飾アスパラギン残基の側鎖によってグリカンの糖残基に連結されている；
    ｂ）糖は、グリカンの末端のシアル酸またはガラクトース残基である；
    ｃ）エフェクター部分は、オキシムまたはヒドラゾン結合によってグリカンの糖残基に連結されている； および
    ｄ）糖は、グリカンの末端のシアル酸またはガラクトース残基である；
    の１つまたはそれ以上を充たす、請求項９に記載の結合性ポリペプチド。
11. 抗体、またはそのフラグメントもしくは誘導体であり、結合性ポリペプチドは、場合により薬物エフェクター部分に連結して抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を形成する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の結合性ポリペプチド。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結合性ポリペプチド、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
13. 医薬として使用する、有効量の請求項１２の組成物。
14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の結合性ポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチドであって、該単離されたポリヌクレオチドは、場合によりベクター内に含まれ、そして該ベクターは場合により宿主細胞内に含まれる、上記単離されたポリヌクレオチド。
15. 請求項１４に記載のポリヌクレオチドまたはベクターを細胞中で発現させることを含む、結合性ポリペプチドを作製する方法。