JP2016190843A5

JP2016190843A5 -

Info

Publication number: JP2016190843A5
Application number: JP2016079689A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-12
Publication date: 2017-01-12

Description

各試験で、対照マウスは８０％および１００％の死亡率を示した。

本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式（I）

｛式中、
Ａは−Ｃ≡Ｃ−または；

を表し、

結合は単結合または二重結合を表し、
Ｘは炭素または窒素を表し、Ｘが窒素を表す場合、前記

結合は単結合を表し；
Ｚ _１はＣＨまたはＮを表し；
Ｒ ^１は水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロであり；
Ｒ ^２は水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロであり；
Ｒ ^３は水素、Ｃ _１〜６アルキル、ヒドロキシまたはハロであり；
Ｒ ^４は水素；ハロ；Ｃ _１〜６アルキル；Ｃ _２〜６アルケニル；Ｃ _２〜６アルキニル；Ｃ _１〜６アルキルオキシ；Ｃ _１〜４アルキルオキシカルボニル；アミノカルボニル；モノ−またはジ（Ｃ _１〜４アルキル）アミノカルボニル；アリール；アリールオキシ；アリールカルボニル；アリールスルホニル；ヘテロアリール；シアノで置換されたＣ _１〜６アルキル；アリールもしくはアリールオキシで置換されたＣ _１〜６アルキル；またはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜６アルキルであり；
アリールは、フェニル；ハロ、ヒドロキシ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルキルオキシ、ポリハロＣ _１〜４アルキル、ポリハロＣ _１〜４アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、およびアミノからそれぞれ個々に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、テトラヒドロチオフェニル、またはキノリニルであり、
各ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルキルオキシ、Ｃ _１〜４アルキルカルボニル、またはフェニルからそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい｝
の化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
［２］
Ｚ _１がＣＨを表し；
Ｒ ^１が水素またはＣ _１〜４アルキルであり；
Ｒ ^２が水素またはＣ _１〜４アルキルである；
上記［１］に記載の化合物。
［３］
Ａが−Ｃ≡Ｃ−または

を表し、
前記

結合が単結合または二重結合を表し、
Ｘが炭素または窒素を表し、Ｘが窒素を表す場合、前記

結合は単結合を表し；
Ｒ ^１が水素であり；
Ｒ ^２が水素であり；
Ｒ ^３が水素、ヒドロキシまたはハロであり；
Ｒ ^４が水素；ハロ；Ｃ _１〜６アルキル；Ｃ _１〜６アルキルオキシ；Ｃ _１〜４アルキルオキシカルボニル；アミノカルボニル；モノ−またはジ（Ｃ _１〜４アルキル）アミノカルボニル；アリール；アリールオキシ；アリールスルホニル；ヘテロアリール；シアノで置換されたＣ _１〜６アルキル；アリールもしくはアリールオキシで置換されたＣ _１〜６アルキル；またはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜６アルキルであり；
アリールが、フェニル；ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルキルオキシ、およびシアノから選択される１個の置換基で置換されたフェニルであり；
ヘテロアリールが、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、またはピリミジニルであり、
各ヘテロアリールが、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルキルオキシ、またはＣ _１〜４アルキルカルボニルから選択される１個の置換基で置換されていてもよい；
上記［１］もしくは［２］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
［４］
Ｒ ^１が水素であり、Ｒ ^２が水素である、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］
Ｒ ^３が水素を表す、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］
Ｒ ^４がアリールである、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］
Ｒ ^４がヘテロアリールである、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］
Ｒ ^４が、アリールで置換されたＣ _１〜６アルキルである、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［９］
Ｘが窒素を表し、前記

結合が単結合を表す、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］
Ａが

を表す、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の化合物。
［１１］
薬学的に許容される担体、および治療活性量の上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
［１２］
治療活性量の上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物を薬学的に許容される担体と均質混合する、上記［１１］に記載の医薬組成物の製造方法。
［１３］
医薬として使用される、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
［１４］
細菌感染症の治療に使用される、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
［１５］
前記細菌感染症がＦａｂＩ酵素を発現する細菌によって引き起こされる、上記［１４］に記載の化合物。
［１６］
（ｉ）式（ＩＩ）の中間体を式（ＩＩＩ）の中間体と反応させることによる、

（ｉｉ）Ａが−Ｃ（Ｒ ^２）＝Ｃ（Ｒ ^１）−を表す式（I）の化合物では、式（Ｖ）の中間体を式（ＶＩ）の中間体と反応させることによる、

（式中、Ｘ _ａ１は好適な脱離基を表し、前記他の整数は上記［１］に記載の通りである）；または；必要に応じて；式（I）の化合物を薬学的に許容される酸付加塩に変換する、もしくは逆に式（I）の化合物の酸付加塩をアルカリで遊離塩基に変換する、
上記［１］に記載の式（I）の化合物の製造方法。

Claims

式（Ｉ）

の化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩であって、
前記式（Ｉ）の化合物が、以下：

からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される酸付加塩。
薬学的に許容される担体、および治療活性量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
治療活性量の請求項１に記載の化合物を薬学的に許容される担体と均質混合する、請求項２に記載の医薬組成物の製造方法。
細菌感染症を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
前記細菌感染症がＦａｂＩ酵素を発現する細菌によって引き起こされる、請求項４に記載の医薬組成物。
細菌感染症を治療するための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
前記細菌感染症がＦａｂＩ酵素を発現する細菌によって引き起こされる、請求項６に記載の使用。
（ｉ）式（ＩＩ）の中間体を式（ＩＩＩ）の中間体と反応させることによる、

（ｉｉ）Ａが−Ｃ（Ｒ ^２）＝Ｃ（Ｒ ^１）−を表す式（Ｉ）の化合物では、式（Ｖ）の中
間体を式（ＶＩ）の中間体と反応させることによる、

（式中、

結合は単結合または二重結合を表し、
Ｘは炭素または窒素を表し、Ｘが窒素を表す場合、前記

結合は単結合を表し；
Ｚ _１はＣＨまたはＮを表し；
Ｒ ^１は水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロであり；
Ｒ ^２は水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロであり；
Ｒ ^３は水素、Ｃ _１〜６アルキル、ヒドロキシまたはハロであり；
Ｒ ^４は水素；ハロ；Ｃ _１〜６アルキル；Ｃ _２〜６アルケニル；Ｃ _２〜６アルキニル；Ｃ _１〜６アルキルオキシ；Ｃ _１〜４アルキルオキシカルボニル；アミノカルボニル；モノ−またはジ（Ｃ _１〜４アルキル）アミノカルボニル；アリール；アリールオキシ；アリールカルボニル；アリールスルホニル；ヘテロアリール；シアノで置換されたＣ _１〜６アルキル；アリールもしくはアリールオキシで置換されたＣ _１〜６アルキル；またはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜６アルキルであり；
アリールは、フェニル；ハロ、ヒドロキシ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルキルオキシ、ポリハロＣ _１〜４アルキル、ポリハロＣ _１〜４アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、およびアミノからそれぞれ個々に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、テトラヒドロチオフェニル、またはキノリニルであり、
各ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルキルオキシ、Ｃ _１〜４アルキルカルボニル、またはフェニルからそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｘ _ａ１は好適な脱離基を表す）
；または；必要に応じて；請求項１に記載の化合物を薬学的に許容される酸付加塩に変換する、もしくは逆に請求項１に記載の化合物の酸付加塩をアルカリで遊離塩基に変換する、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。