JP2016059479A - 医療用ゴム栓およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】高い耐油性と良好な耐水分透過性とを兼ね備える上、日本薬局方で定められた溶出物試験に適合しうる溶出量の少ない医療用ゴム栓と、当該医療用ゴム栓を効率よくコスト安価に製造できる製造方法を提供する。
【解決手段】医療用ゴム栓１は、円盤状のフランジ部２の下面３側の領域６と脚部４とをニトリル系ゴムで形成し、かつフランジ部２の天面７側の領域８をブチル系ゴムで形成するとともに、脚部４をフッ素系樹脂フィルムからなる被覆層１３によってラミネートした。製造方法は、ニトリル系ゴムのシートとフッ素系樹脂フィルムとを加硫成形したのち打ち抜いて脚部４と被覆層１３を備えた素栓を作製し、この素栓をニトリル系ゴムのシートおよびブチル系ゴムのシートとともに加硫成形して上記領域６、８からなるフランジ部２を形成するとともに脚部４と加硫接着する。
【選択図】図１

Description

本発明は、特に油性の製剤用の容器の栓として適した医療用ゴム栓とその製造方法に関するものである。

バイアル瓶等の製剤用の容器の栓として、例えば円盤状のフランジ部と、当該フランジ部の下面側に連成され、前記容器の開口に挿入される脚部とを備えた医療用ゴム栓が普及している。
かかる医療用ゴム栓は、容器内に収容する製剤が水分によって変質するのを防止するべく耐水分透過性に優れたブチル系ゴムによって形成するのが一般的である。

しかしブチル系ゴムからなる医療用ゴム栓は耐油性が十分でないため、例えば製剤が油性で耐油性が求められる場合には使用できないという問題がある。
例えば脚部をフッ素系樹脂フィルム等からなる被覆層でラミネートしたラミネートゴム栓の構成とすると、ブチル系ゴムからなるゴム栓であっても耐油性をある程度は向上できる。しかしラミネートされていないフランジ部の下面等に油性の製剤が入り込むとブチル系ゴムが膨潤してしまうという問題がある。

例えばフッ素ゴム、フロロシリコーンゴム、ニトリル系ゴム等の耐油性ゴムによって医療用ゴム栓を形成すると耐油性は向上できるものの、これらの耐油性ゴムはブチル系ゴムに比べて耐水分透過性が十分でないため、製剤が水分によって変質するのを防止する効果が十分に得られないという問題がある。例えば特許文献１等に記載のようにニトリル系ゴムからなる医療用ゴム栓の脚部を上記被覆層で被覆しても、以前として椅子微分透過性は不十分で、上記の問題は解消されない。

特許文献２においては、医療用ゴム栓の脚部とフランジ部（栓本体）とを耐油性のフッ素ゴムで形成するとともに、上記フランジ部の上に耐水分透過性に優れたブチル系ゴム等からなるゴム層を積層することが提案されている。
この構成によれば、フッ素ゴムによる高い耐油性と、ブチル系ゴム等による良好な耐水分透過性とを兼ね備えた医療用ゴム栓を形成できると考えられる。

特公平０７−０４１０６５号公報 特公昭６３−４３１０４号公報

しかし特許文献２に記載の発明では、脚部と栓本体を高価なフッ素ゴムで形成しているため製造コストが高くつくという問題がある。
またフッ素ゴムは、例えば１５０〜２５０℃で３〜３０分間程度の二次加硫が必要で、二次加硫後には加硫接着ができないため接着剤の塗布工程が必要となるなど、工程数が多くなるという問題もある。

耐油性のゴムとして、フッ素ゴムに代えてニトリル系ゴムを使用すればこれらの問題は解消できるものの、特許文献２に記載の発明の構成では脚部が被覆層でラミネートされずに露出されているため溶出物の問題を生じる。
すなわち、脚部と栓本体を溶出物の多いニトリル系ゴムで形成すると、当該栓本体とゴム層とを同じく溶出物の多い接着剤を用いて主に積層していることと相まって、第十六改正日本薬局方「７．０３ 輸液用ゴム栓試験法」所載の「溶出物試験」の適合条件に適合できる溶出量の少ない医療用ゴム栓が得られないという問題がある。

なお特許文献２には、栓本体とゴム層とを接着層を介さずに積層することも記載されているが、脚部でニトリル系ゴムを露出させている以上、溶出物試験に適合できないことには変わりはない。
本発明の目的は、高い耐油性と良好な耐水分透過性とを兼ね備える上、日本薬局方で定められた溶出物試験に適合しうる溶出量の少ない医療用ゴム栓と、当該医療用ゴム栓を効率よくコスト安価に製造できる製造方法を提供することにある。

本発明は、円盤状のフランジ部と当該フランジ部の下面側に連成された脚部とを備え、前記フランジ部の前記下面側の領域と前記脚部とはニトリル系ゴムからなるとともに、前記フランジ部の天面側の領域はブチル系ゴムからなり、前記脚部はフッ素系樹脂フィルムからなる被覆層によってラミネートされた医療用ゴム栓である。
また本発明は、上記本発明の医療用ゴム栓を、
前記脚部のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシートと前記被覆層のもとになるフッ素系樹脂フィルムとを加硫成形することにより、前記ニトリル系ゴムからなる脚部と、前記フッ素系樹脂フィルムからなり前記脚部に加硫接着によってラミネートされた被覆層とを備えた一次成形品を形成したのち、前記脚部を個別に打ち抜いて素栓を作製する工程、および
前記素栓を二次成形金型にセットし、その上に前記フランジ部の前記下面側の領域のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシートと、前記フランジ部の前記天面側の領域のもとになる未加硫のブチル系ゴムのシートとを重ね合わせた状態で加硫成形することにより、前記ニトリル系ゴムからなる前記フランジ部の前記下面側の領域と前記ブチル系ゴムからなる前記フランジ部の前記天面側の領域とを形成するとともに、前記両領域と素栓とを互いに加硫接着する工程、
を経て製造する医療用ゴム栓の製造方法である。

本発明によれば、高い耐油性と良好な耐水分透過性とを兼ね備える上、日本薬局方で定められた溶出物試験に適合しうる溶出量の少ない医療用ゴム栓と、当該医療用ゴム栓を効率よくコスト安価に製造できる製造方法を提供することが可能となる。

図(a)は本発明の医療用ゴム栓の、実施の形態の一例を示す正面図、図(b)は図(a)のＢ−Ｂ線断面図である。 図(a)は本発明の医療用ゴム栓の、実施の形態の他の例を示す正面図、図(b)は図(a)のＢ−Ｂ線断面図である。 図(a)〜(c)は本発明の医療用ゴム栓の製造方法により、図１(a)(b)の例の医療用ゴム栓を製造する各工程を説明する断面図である。 図(a)(b)は図３(a)〜(c)の続きの工程を説明する断面図である。

図１(a)は本発明の医療用ゴム栓の、実施の形態の一例を示す正面図、図１(b)は図１(a)のＢ−Ｂ線断面図である。
両図を参照して、この例の医療用ゴム栓１は、円盤状のフランジ部２と当該フランジ部２の下面３側に連成された筒状の脚部４とを備えている。また脚部４の周方向の２か所には切欠き５が設けられている。

かかる医療用ゴム栓１のうちフランジ部２の、両図において上側の破線より下面３側の領域６と、両図において下側の破線より下の脚部４とはニトリル系ゴムによって形成されている。
脚部４および領域６を形成するニトリル系ゴムとしては、高い耐油性を有する種々のニトリル系ゴムがいずれも使用可能である。当該ニトリル系ゴムとしては、例えばアクリロニトリルブタジエンゴム（ＮＢＲ）、水素化アクリロニトリルブタジエンゴム（ＨＮＢＲ）、カルボキシル化アクリロニトリルブタジエンゴム（ＸＮＢＲ）、アクリロニトリルブタジエンイソプレンゴム（ＮＢＩＲ）等の１種または２種以上が挙げられる。

また上記医療用ゴム栓１のうちフランジ部２の、上側の破線より天面７側の領域８はブチル系ゴムによって形成されている。
上記領域８を形成するブチル系ゴムとしては、耐水分透過性に優れた種々のブチル系ゴムがいずれも使用可能である。当該ブチル系ゴムとしては、例えばイソブチレンとイソプレンの共重合体であるブチルゴム（ＩＩＲ）や、当該ブチルゴムを塩素化した塩素化ブチルゴム（ＣＩＩＲ）、臭素化した臭素化ブチルゴム（ＢＩＩＲ）、あるいはイソブチレンとｐ−メチルスチレンとの共重合体の臭素化物である臭素化イソブチレン−ｐ−メチルスチレン共重合ゴム等の１種または２種以上が挙げられる。

さらに上記医療用ゴム栓１のうちバイアル瓶等の容器に挿入されて製剤と接する脚部４は、図１(b)中に太線で示すようにその全面、すなわち筒の外周面９、内周面１０、先端面１１およびフランジ部２の下面でもある筒の最奥面１２が、フッ素系樹脂フィルムからなる連続した被覆層１３によってラミネートされている。
上記被覆層１３のもとになるフッ素系樹脂フィルムとしては、上記のようにニトリル系ゴムからなる脚部４にラミネート可能で、なおかつニトリル系ゴムからの溶出量を低減する機能を有する種々のフッ素系樹脂フィルムがいずれも使用可能である。当該フッ素系樹脂フィルムとしては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、およびこれらの変性体等のフッ素系樹脂からなり、脚部４と接する片面が表面処理されたフィルムが挙げられる。

ニトリル系ゴムは耐油性に優れるため、バイアル瓶等の容器に挿入されて製剤と接する脚部４および領域６を当該ニトリル系ゴムによって形成することにより、油性の製剤に対する医療用ゴム栓１の耐油性を向上できる。また上記脚部４および領域６をフッ素ゴムで形成する場合に比べて医療用ゴム栓１をコスト安価に製造できる。
またブチル系ゴムは耐水分透過性に優れるため、フランジ部２の天面７側の領域８を当該ブチル系ゴムによって形成することにより、上記ニトリル系ゴムによる良好な耐油性を維持しながら、医療用ゴム栓１の耐水分透過性をも向上できる。

さらにブチル系ゴムやフッ素系樹脂は溶出量が少ないため、上記のようにフランジ部２の天面７側の領域８をブチル系ゴムによって形成するとともに脚部４の全面をフッ素系樹脂フィルムからなる被覆層１３によってラミネートしてニトリル系ゴムの露出面積を小さくし、かつ医療用ゴム栓１の全体に占めるニトリル系ゴムの使用量を減らすことにより、当該医療用ゴム栓１を、前述した第十六改正日本薬局方「７．０３ 輸液用ゴム栓試験法」所載の「溶出物試験」の適合条件に適合できる溶出量の少ないものとすることができる。

図２(a)は本発明の医療用ゴム栓の、実施の形態の一例を示す正面図、図２(b)は図２(a)のＢ−Ｂ線断面図である。
両図を参照して、この例の医療用ゴム栓１は、組み合わせる容器の開口の形状等に応じて脚部４の形状が異なること以外は図１(a)(b)の例と同様に構成できる。
すなわち医療用ゴム栓１は、円盤状のフランジ部２と当該フランジ部２の下面３側に連成された筒状の脚部４とを備えている。

かかる医療用ゴム栓１のうちフランジ部２の、両図において上側の破線より下面３側の領域６と、両図において下側の破線より下の脚部４とは前述したニトリル系ゴムによって形成されている。
また上記医療用ゴム栓１のうちフランジ部２の、上側の破線より天面７側の領域８は前述したブチル系ゴムによって形成されている。

さらに上記医療用ゴム栓１のうち、バイアル瓶等の容器に挿入されて製剤と接する脚部４は、図１(b)中に太線で示すようにその全面、すなわち筒の外周面９、内周面１０、先端面１１およびフランジ部２の下面でもある筒の最奥面１２が、フッ素系樹脂フィルムからなる連続した被覆層１３によってラミネートされている。
そして、上記のように脚部４および領域６を当該ニトリル系ゴムによって形成することにより、油性の製剤に対する医療用ゴム栓１の耐油性を向上するとともに、フランジ部２の天面７側の領域８を当該ブチル系ゴムによって形成することにより、上記ニトリル系ゴムによる良好な耐油性を維持しながら医療用ゴム栓１の耐水分透過性をも向上できる。

その上、フランジ部２の天面７側の領域８をブチル系ゴムによって形成するとともに脚部４の全面をフッ素系樹脂フィルムからなる被覆層１３によってラミネートしてニトリル系ゴムの露出面積を小さくし、かつ医療用ゴム栓１の全体に占めるニトリル系ゴムの使用量を減らすことにより、当該医療用ゴム栓１を、第十六改正日本薬局方「７．０３ 輸液用ゴム栓試験法」所載の「溶出物試験」の適合条件に適合できる溶出量の少ないものとすることができる。

図３(a)〜(c)は本発明の医療用ゴム栓の製造方法により、図１(a)(b)の例の医療用ゴム栓を製造する各工程を説明する断面図である。また図４(a)(b)は図３(a)〜(c)の続きの工程を説明する断面図である。
上記各図、ならびに図１(a)(b)を参照して、この例の製造方法では、まず医療用ゴム栓１の脚部４のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシート１４と、被覆層１３のもとになるフッ素系樹脂フィルム１５とを用意する。

未加硫のニトリル系ゴムのシート１４としては、前述したニトリル系ゴムに、当該ニトリル系ゴムを加硫（架橋）させるための架橋剤、促進剤、促進助剤等の架橋成分や、硬さを調製するためのシリカ、クレー、タルク等の充填剤、さらには加工助剤、軟化剤、着色剤等の各種添加剤を任意の割合で配合し、混練してシート状に成形したものを用いることができる。

またフッ素系樹脂フィルム１５としては、先述したように脚部４、すなわちシート１４と接する片面が表面処理されたフィルムが挙げられる。
かかるフッ素系樹脂フィルム１５を、表面処理した片面がシート１４と接するように重ね合わせた状態で、あらかじめニトリル系ゴムの加硫温度に加熱した一次成形金型１６の、脚部４の形状に対応する複数の凹部１７を有する下型１８と、対になる上型１９との間に供給する〔図３(a)〕。

次いで下型１８と上型１９とを型締めすることでシート１４とフッ素系樹脂フィルム１５を加硫成形して、上記凹部１７に対応する複数個の脚部４がバリ２０によって連成されるとともに、連成された脚部４の全面を含む下面側にフッ素系樹脂フィルム１５が加硫接着によりラミネートされて被覆層１３が形成された一次成形品２１を形成する〔図３(b)〕。

そして形成した一次成形品２１から個々の脚部４を打ち抜いて素栓２２を作製する〔図３(c)〕。
また上記とは別に、医療用ゴム栓１のフランジ部２の下面３側の領域６のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシート２３、超高分子量ポリエチレンのシート２４および上記フランジ部２の天面７側の領域８のもとになる未加硫のブチル系ゴムのシート２５を用意する〔図４(a〕〕。

このうち未加硫のニトリル系ゴムのシート２３としては先のシート１４と同様のものを用いることができる。また領域６の硬さ等を脚部４とは異なるものとするため、上記シート２３に使用するニトリル系ゴムの種類を違えたり、架橋成分や添加剤の種類や配合割合等を違えたりしてもよい。
超高分子量ポリエチレンのシート２４は省略してもよいが、かかるシート２４を介在させることで、ニトリル系ゴムからなる領域６とブチル系ゴムからなる領域８との接着強度を向上できる。しかも超高分子量ポリエチレンは従来の接着剤のように溶出量が大きくないため、医療用ゴム栓１の全体での溶出量を増加させるおそれがないという利点もある。

未加硫のブチル系ゴムのシート２５としては、前述したブチル系ゴムに、当該ブチル系ゴムを加硫（架橋）させるための架橋剤、促進剤、促進助剤等の架橋成分や、硬さを調製するためのシリカ、クレー、タルク等の充填剤、さらには加工助剤、軟化剤、着色剤等の各種添加剤を任意の割合で配合し、混練してシート状に成形したものを用いることができる。

次いで上記各シート２３〜２５を順に重ね合わせた状態で、あらかじめニトリル系ゴム、およびブチル系ゴムの加硫温度に加熱した二次成形金型２６の、脚部４の形状に対応する複数の凹部２７を有する下型２８と、フランジ部２の形状に対応する複数の凹部２９を有する上型３０との間に供給するとともに、先の工程で作製した素栓２２を下型２８の凹部２９にセットする〔図４(a)〕。

次いで下型２８と上型３０とを型締めすることでシート２３〜２５を加硫成形して、上記凹部２９に対応する複数個のフランジ部２がバリ３１によって連成されるとともに、連成されたフランジ部２の下面に素栓２２（脚部４）が加硫接着された二次成形品３２を形成する〔図４(b)〕。
次いで形成した二次成形品３２の両面に、図示していないがシリコーン系等の潤滑コート剤を塗布して外観検査をしたのち個々のフランジ部２を打ち抜くと、図１(a)(b)に示すようにフランジ部２の下面３側の領域６と脚部４とがニトリル系ゴムからなるとともにフランジ部２の天面７側の領域がブチル系ゴムからなり、なおかつ脚部４の全面がフッ素系樹脂フィルムからなる被覆層１３によってラミネートされた医療用ゴム栓１が製造される。

このあと、製造した医療用ゴム栓１を例えば洗浄、滅菌、乾燥、外観検査および包装の各工程を経て製品化することができる。
上記本発明の製造方法によれば、上述した複雑な積層構造を有する本発明の医療用ゴム栓１を、以上で説明したように二段階の加硫成形を実施するだけで効率よくコスト安価に製造することが可能となる。

なお図２(a)(b)の例の医療用ゴム栓も、以上で説明した各工程を経て同様に製造できることは言うまでもない。
脚部４のもとになるシート１４の厚みは、当該脚部４の容量およびバリ２０分の容量を十分に満足する厚みに設定すればよい。同様に領域６のもとになるシート２３の厚みは、当該領域６の容量およびバリ３１分の容量を十分に満足する厚みに設定すればよい。さらに領域８のもとになるシート２５の厚みは、当該領域８の容量およびバリ３１分の容量を十分に満足する厚みに設定すればよい。

ただし各シート１４、２３、２５のバランス等がずれると、例えば成形圧力によってブチル系ゴムが医療用ゴム栓１の下面側の接液部に露出して必要とする耐油性が得られないといった成形不良を生じるおそれがある。
この対策としては各シート１４、２３、２５のバランスに留意することは言うまでもないが、さらにニトリル系ゴムのシート１４、２３をブチル系ゴムのシート２５より硬くして、加硫成形時にブチル系ゴムが医療用ゴム栓１の下面側の接液部に達するのを防止するのが好ましい。

またニトリル系ゴムのシート１４、２３と、ブチル系ゴムのシート２５として、互いの色差値ｄＥ＊がＮＢＳ単位で表して６．０〜１２．０の色差が極めて著しい２色、もしくは色差値ｄＥ＊が１２．０〜の別の色系統になる２色のものを組み合わせて用いることも有効である。
かかる構成によれば、上述したようにブチル系ゴムが医療用ゴム栓１の下面側の接液部に露出するといった成形不良が生じた場合に、かかる成形不良を外観検査によって確実かつ容易に発見して製品から除外し、それによって不良率を低減することが可能となる。

ニトリル系ゴムのシート１４、２３と、ブチル系ゴムのシート２５の色を違えるには、いずれか一方のみに、上記色差値ｄＥ＊を満足する着色剤を配合したり、両方に、上記色差値ｄＥ＊を満足する異なる着色剤を配合したりすればよい。

〈実施例１〉
以上で説明した製造方法により、図１(a)(b)に示す形状を有し、脚部４とフランジ部２のうち下面３側の領域６がＮＢＲ、フランジ部２のうち天面７側の領域８がＩＩＲからなり、なおかつ脚部４の全面がＥＴＦＥのフィルムからなる被覆層１３でラミネートされた、フランジ部２の直径が１４．５ｍｍ、脚部４の直径が９．７ｍｍで、バイアル容量５ｍｌの容器用の医療用ゴム栓１を製造した。

〈比較例１〉
フランジ部２のうち天面７側の領域８を脚部４および領域６と同じＮＢＲで形成したこと以外は実施例１と同様にして同形状、同寸法の医療用ゴム栓１を製造した。
〈比較例２〉
脚部４を被覆層１３で被覆しなかったこと以外は実施例１と同様にして同形状、同寸法の医療用ゴム栓１を製造した。

〈比較例３〉
脚部４とフランジ部２のうち下面３側の領域６を領域８と同じＩＩＲで形成し、かつ脚部４を被覆層１３で被覆しなかったこと以外は実施例１と同様にして同形状、同寸法の医療用ゴム栓１を製造した。
〈溶出物試験〉
実施例、比較例で製造した医療用ゴム栓について、第十六改正日本薬局方「７．０３ 輸液用ゴム栓試験法」所載の「溶出物試験」を実施した。適合条件は下記のとおりとした。

試験液の性状：無色澄明
ＵＶ透過率：波長４３０ｎｍおよび６５０ｎｍの透過率が９９．０％以上
ＵＶ吸収スペクトル：波長２５０ｎｍ〜３５０ｎｍにおける吸光度が０．２０以下
泡立ち：３分以内に消失
ｐＨ：試験液および空試験液のｐＨの差が±１．０以下
亜鉛：１μｇ／ｍｌ以下
過マンガン酸カリウム還元物質：２．０ｍｌ／１００ｍｌ以下
蒸発残留物：２．０ｍｇ以下
〈耐油性試験〉
バイアル瓶に鉱物油を入れ、実施例、比較例で製造してあらかじめ精秤しておいた医療用ゴム栓をしてアルミキャップで巻き締めた状態でバイアル瓶を倒立させて接液の状態として温度４０℃で１ヶ月間静置後に、エタノール系混合溶剤で洗浄し、風乾して再び精秤して重量変化率を求め、下記の基準で耐油性を評価した。

○：重量変化率は５％以下であった。膨潤なし。耐油性良好。
×：重量変化率は５％を超えていた。膨潤あり。耐油性不良。
〈耐水分透過性試験〉
バイアル瓶に粒状のシリカゲル約０．５ｇを入れ、実施例、比較例で製造した医療用ゴム栓をしてアルミキャップで巻き締めた状態で、温度４０℃、相対湿度７５％の環境下で９０日間経過後のシリカゲルの重量変化量を測定して、下記の基準で耐ス分透過性を評価した。

○：重量変化量は５ｍｇ以下であった。耐水分透過性良好。
×：重量変化量は５ｍｇを超えていた。耐水分透過性不良。
以上の結果を表１に示す。

表１の比較例１の結果より、医療用ゴム栓１の全体、すなわち脚部４、フランジ部２の下面３側の領域６およびフランジ部２の天面７側の領域８をいずれもＮＢＲで形成した場合には溶出物試験が不適合になるとともに耐水分透過性が不良になることが判った。
また比較例３の結果より、上記各部をいずれもＩＩＲで形成した場合には耐油性が不良になることが判った。

さらに比較例２の結果より、脚部４と領域６をＮＢＲで形成し、領域８をＩＩＲで形成すると、耐水分透過性と耐油性をともに良好にできるものの、上記脚部４を被覆層１３で被覆しない場合には、溶出物試験が不適合になることが判った。
これに対し実施例１の結果より、脚部４と領域６をＮＢＲで形成し、領域８をＩＩＲで形成するとともに上記脚部４を被覆層１３で被覆した場合には、耐水分透過性と耐油性をともに良好とし、なおかつ溶出物試験にも適合する医療用ゴム栓１が得られることが判った。

１ 医療用ゴム栓
２ フランジ部
３ 下面
４ 脚部
５ 切欠き
６ 領域
７ 天面
８ 領域
９ 外周面
１０ 内周面
１１ 先端面
１２ 最奥面
１３ 被覆層
１４ 未加硫のニトリル系ゴムのシート
１５ フッ素系樹脂フィルム
１６ 一次成形金型
１７ 凹部
１８ 下型
１９ 上型
２０ バリ
２１ 一次成形品
２２ 素栓
２３ 未加硫のニトリル系ゴムのシート
２４ 超高分子量ポリエチレンのシート
２５ 未加硫のブチル系ゴムのシシート
２６ 二次成形金型
２７ 凹部
２８ 下型
２９ 凹部
３０ 上型
３１ バリ
３２ 二次成形品

例えばフッ素ゴム、フロロシリコーンゴム、ニトリル系ゴム等の耐油性ゴムによって医療用ゴム栓を形成すると耐油性は向上できるものの、これらの耐油性ゴムはブチル系ゴムに比べて耐水分透過性が十分でないため、製剤が水分によって変質するのを防止する効果が十分に得られないという問題がある。例えば特許文献１等に記載のようにニトリル系ゴムからなる医療用ゴム栓の脚部を上記被覆層で被覆しても、依然として耐水分透過性は不十分で、上記の問題は解消されない。

次いで上記各シート２３〜２５を順に重ね合わせた状態で、あらかじめニトリル系ゴム、およびブチル系ゴムの加硫温度に加熱した二次成形金型２６の、脚部４の形状に対応する複数の凹部２７を有する下型２８と、フランジ部２の形状に対応する複数の凹部２９を有する上型３０との間に供給するとともに、先の工程で作製した素栓２２を下型２８の凹部２７にセットする〔図４(a)〕。

○：重量変化率は５％以下であった。膨潤なし。耐油性良好。
×：重量変化率は５％を超えていた。膨潤あり。耐油性不良。
〈耐水分透過性試験〉
バイアル瓶に粒状のシリカゲル約０．５ｇを入れ、実施例、比較例で製造した医療用ゴム栓をしてアルミキャップで巻き締めた状態で、温度４０℃、相対湿度７５％の環境下で９０日間経過後のシリカゲルの重量変化量を測定して、下記の基準で耐水分透過性を評価した。

Claims (7)

1. 円盤状のフランジ部と当該フランジ部の下面側に連成された脚部とを備え、前記フランジ部の前記下面側の領域と前記脚部とはニトリル系ゴムからなるとともに、前記フランジ部の天面側の領域はブチル系ゴムからなり、前記脚部はフッ素系樹脂フィルムからなる被覆層によってラミネートされた医療用ゴム栓。
2. 前記ニトリル系ゴムは、アクリロニトリルブタジエンゴム、水素化アクリロニトリルブタジエンゴム、カルボキシル化アクリロニトリルブタジエンゴム、およびアクリロニトリルブタジエンイソプレンゴムからなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載の医療用ゴム栓。
3. 前記ブチル系ゴムは、ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、および臭素化イソブチレン−ｐ−メチルスチレン共重合ゴムからなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１または２に記載の医療用ゴム栓。
4. 前記請求項１ないし３のいずれか１項に記載の医療用ゴム栓を、
   前記脚部のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシートと前記被覆層のもとになるフッ素系樹脂フィルムとを加硫成形することにより、前記ニトリル系ゴムからなる脚部と、前記フッ素系樹脂フィルムからなり前記脚部に加硫接着によってラミネートされた被覆層とを備えた一次成形品を形成したのち、前記脚部を個別に打ち抜いて素栓を作製する工程、および
   前記素栓を二次成形金型にセットし、その上に前記フランジ部の前記下面側の領域のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシートと、前記フランジ部の前記天面側の領域のもとになる未加硫のブチル系ゴムのシートとを重ね合わせた状態で加硫成形することにより、前記ニトリル系ゴムからなる前記フランジ部の前記下面側の領域と前記ブチル系ゴムからなる前記フランジ部の前記天面側の領域とを形成するとともに、前記両領域と素栓とを互いに加硫接着する工程、
   を経て製造する医療用ゴム栓の製造方法。
5. 前記フランジ部の下面側の領域のもとになる未加硫のニトリル系ゴムのシートと、前記フランジ部の天面側の領域のもとになる未加硫のブチル系ゴムのシートとを、超高分子量ポリエチレンのシートを介して重ね合わせた状態で、前記素栓とともに加硫成形する請求項４に記載の医療用ゴム栓の製造方法。
6. 前記超高分子量ポリチレンのシートは厚みが２５μｍ以上、２００μｍ以下である請求項５に記載の医療用ゴム栓の製造方法。
7. 前記ニトリル系ゴムのシートとブチル系ゴムのシートとしては、互いの色差値ｄＥ＊がＮＢＳ単位で表して６．０〜１２．０の色差が極めて著しい２色、もしくは色差値ｄＥ＊が１２．０〜の別の色系統になる２色のものを組み合わせて用いる前記請求項４ないし６のいずれか１項に記載の医療用ゴム栓の製造方法。

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