JP2015535014A - アルキル化シクロデキストリン組成物ならびにその調製方法および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は2012年10月22日出願の米国仮出願第61/716,819号および2013年8月28日出願の米国仮出願第61/871,234号の恩典を主張し、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
本発明は、低塩化物アルキル化シクロデキストリン組成物を含む組成物、ならびにその調製方法および使用方法に関する。
シクロデキストリンの疎水性誘導体、親水性誘導体、重合誘導体、イオン化誘導体、非イオン化誘導体、および多くの他の誘導体が開発され、様々な産業におけるそれらの使用が確立された。一般に、シクロデキストリンの誘導体化は、シクロデキストリンのアミロース環の2位、3位、および/または6位の-OH基を置換基で置き換える反応を経由して進行する。置換基としては中性官能基、アニオン性官能基、および/またはカチオン性官能基が挙げられる。
式中、Rは(-H)21-nまたは((-CH2)4-SO3 -Na+)nであり、nは6〜7.1である。
本発明は、(a) シクロデキストリンをアルキル化剤と混合することで、アルキル化シクロデキストリン、1つまたは複数の望ましくない成分、および1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む反応環境を形成する工程;(b) 該1つまたは複数の望ましくない成分を該反応環境から除去するために、限外濾過、透析濾過、遠心分離、抽出、溶媒沈殿、または透析である1回または複数回の分離を行うことで、該アルキル化シクロデキストリンおよび該1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む部分精製溶液を形成する工程;(c) 水を加えること、該水に活性炭を浸すこと、および該水を排出することを含む第1の炭素洗浄過程に該炭素を供することを含むプロセスによって、10μS以下の残留導電率を有するホスフェート非含有活性炭を調製する工程; ならびに(d) 該部分精製溶液を10μS以下の残留導電率を有する該ホスフェート非含有活性炭で処理し、アルキル化シクロデキストリンを生成する工程を含む、アルキル化シクロデキストリンを含むアルキル化シクロデキストリン組成物を調製するための方法であって、該アルキル化シクロデキストリン組成物が、1cm光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり300mgのSAE-CD組成物を含有する水溶液に対する波長245nm〜270nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される、薬物分解性作用物質に起因する0.5 A.U.未満の吸収を示す、方法を提供する。
式中、pは4、5、または6であり、R1は出現する毎に-OHまたは-O-(C2〜C6アルキレン)-SO3 --Tより独立して選択され、Tは出現する毎に薬学的に許容されるカチオンより独立して選択されるが、但し、少なくとも1つのR1が-OHであり、かつ少なくとも1つのR1がO-(C2〜C6アルキレン)-SO3 --Tである。いくつかの態様では、R1は出現する毎に-OHまたは-O-(C4アルキレン)-SO3 --Tより独立して選択され、-Tは出現する毎にNa+である。いくつかの態様では、SAE-CDは、スルホブチルエーテルシクロデキストリン(SBE-CD)である。
本発明は、本明細書に開示されている様々な局面および態様の組み合わせおよびサブコンビネーションを含む。さらに、ある態様との関連で特定の特徴、構造、または特性が記載されている場合、明示的に記載されている場合であれ、そうでない場合であれ、他の態様との関連でそのような特徴、構造、または特性を実行することが当業者の知識の範囲内であると理解すべきである。本発明のこれらのおよび他の局面は、以下の詳細な説明、実施例、特許請求の範囲、および添付の図面を参照する際に明らかになるであろう。
「アルキル化シクロデキストリン組成物」とは、特定の置換基について置換度または平均置換度(ADS)を有する、アルキル化シクロデキストリンを含む組成物のことである。アルキル化シクロデキストリン組成物は、同一である各化学種の特定の置換基について個々の置換度が異なるアルキル化シクロデキストリン種の分布を含む。本明細書において使用される「アルキル化シクロデキストリン組成物」とは、実質的に薬学的に不活性な組成物(すなわち活性な剤を含有しない組成物)のことである。例えばシクロデキストリン組成物はシクロデキストリンを少なくとも90%(w/w)、シクロデキストリンを少なくとも95%(w/w)、シクロデキストリンを少なくとも97%(w/w)、シクロデキストリンを少なくとも99%(w/w)、シクロデキストリンを少なくとも99.9%(w/w)、またはシクロデキストリンを少なくとも99.99%(w/w)を含みうる。
式中、nは4、5、または6であり; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は独立して-H、直鎖もしくは分岐C1〜C8-(アルキレン)-SO3 -基、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐C1〜C6基であり; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9のうち少なくとも1つは直鎖または分岐C1〜C8-(アルキレン)-SO3 -基である。
式中、pは4、5、または6であり;
R1は出現する毎に-OHまたは-SAE-Tより独立して選択され;
-SAE-は-O-(C2〜C6アルキレン)-SO3 -基であり、ここで少なくとも1つのSAEは独立して-O-(C2〜C6アルキレン)-SO3 -基、gが2〜6、または2〜4である-O-(CH2)gSO3 -基(例えば-OCH2CH2CH2SO3 -または-OCH2CH2CH2CH2SO3 -)であり;かつ
-Tは、出現する毎に、薬学的に許容されるカチオンからなる群より独立して選択され、この群は、例えば、H+、アルカリ金属(例えばLi+、Na+、K+)、アルカリ土類金属(例えばCa+2、Mg+2)、アンモニウムイオン、ならびに(C1〜C6)-アルキルアミン、ピペリジン、ピラジン、(C1〜C6)-アルカノールアミン、エチレンジアミン、および(C4〜C8)-シクロアルカノールアミンのカチオンなどのアミンカチオンを特に含み;
但し、少なくとも1つのR1はヒドロキシル部分であり、かつ少なくとも1つのR1は-SAE-Tである。
式中、nは4、5、または6であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は独立して-H、直鎖または分岐C1〜C8-(アルキレン)-SO3 -基、および置換されていてもよい直鎖または分岐C1〜C6基より選択される。
式中、mは4、5、または6であり; Rは出現する毎に-OHおよびAEからなる群より独立して選択され; AEは-O-(C1〜C6アルキル)であるが、但し、少なくとも1つのRが-OHであり; 少なくとも1つのAEが存在する。
式中、「v」は4、5、または6であり; 「Q」は出現する毎に-OHおよび-HAEからなる群より独立して選択され; HAEはHO(C1〜C6アルキル)-O-であるが、但し、少なくとも1つの-HAE部分が存在する。
式中、「v」は4、5、または6であり; 「A」は出現する毎に-OH、-SAET、および-AEからなる群より独立して選択され; xはSAET部分の置換度であって、1〜3v+5であり; yはAE部分の置換度であって、1〜3v+5であり; -SAEは-O-(C2〜C6アルキレン)-SO3 -であり; Tは出現する毎に独立してカチオンであり; AEは-O(C1〜C3アルキル)であるが、但し、少なくとも1つの-SAET部分および少なくとも1つの-AE部分が存在し; x、yの合計、およびアルキル化シクロデキストリン中の-OH基の総数が3v+6である。
式中、「v」は4、5、または6であり; 「X」は出現する毎に-OH、SAET、およびHAEからなる群より独立して選択され; xはSAET部分の置換度であって、1〜3w+5であり; yはHAE部分の置換度であって、1〜3w+5であり; -SAEは-O-(C2〜C6アルキレン)-SO3 -であり; Tは出現する毎に独立してカチオンであり; HAEはHO-(C1〜C6アルキル)-O-であるが、但し、少なくとも1つの-SAET部分および少なくとも1つの-HAE部分が存在し; x、yの合計、およびアルキル化シクロデキストリン中の-OH基の総数が3w+6である。
式中、pは4、5、または6であり、R1は出現する毎に-OHまたは-O-(C2〜C6アルキレン)-SO3 --Tより独立して選択され、Tは出現する毎に薬学的に許容されるカチオンより独立して選択されるが、但し、少なくとも1つのR1が-OHであり、かつ少なくとも1つのR1がO-(C2〜C6アルキレン)-SO3 --Tである。いくつかの態様では、R1は出現する毎に-OHまたは-O-(C4アルキレン)-SO3 --Tより独立して選択され、-Tは出現する毎にNa+である。
(a) シクロデキストリンをアルキル化剤とアルカリ化剤の存在下で混合することで、アルキル化シクロデキストリン、1つまたは複数の望ましくない成分、および1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む反応環境を形成する工程;
(b) 該1つまたは複数の望ましくない成分を該反応環境から除去するために、限外濾過、透析濾過、遠心分離、抽出、溶媒沈殿、または透析である1回または複数回の分離を行うことで、該アルキル化シクロデキストリンおよび該1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む部分精製溶液を形成する工程;
(c) 該部分精製溶液を、10μS以下の導電率を有するホスフェート非含有活性炭で処理し、アルキル化シクロデキストリンを生成する工程。
本発明では、アルキル化シクロデキストリン組成物を調製するためのいくつかの方法を記載する。一般に、中性〜アルカリ性の水性媒体中の非誘導体化シクロデキストリン出発物質を置換基前駆体に曝露させる。置換基前駆体は漸増的にまたはボーラスとして添加することができ、置換基前駆体はアルカリ性であってもよい水性媒体に対するシクロデキストリン出発物質の曝露の前、途中、または後に添加することができる。pHを所望の範囲内に維持するために、必要に応じてさらなるアルカリ性材料または緩衝材料を添加することができる。誘導体化反応は周囲温度〜高温で実行することができる。誘導体化が所望の程度まで進行した時点で、酸の添加によって反応を停止させてもよい。反応環境をさらに加工することで(例えば溶媒沈殿、濾過、遠心分離、蒸発、濃縮、乾燥、クロマトグラフィー、透析、および/または限外濾過)、望ましくない材料を除去し、標的組成物を形成する。最終加工後に、組成物は固体、液体、半固体、ゲル、シロップ、ペースト、粉末、凝集体、顆粒、ペレット、圧縮材料、再構成可能な固体、懸濁液、ガラス、結晶塊、非晶質塊、粒子、ビーズ、乳濁液、または湿潤塊の形態であり得る。
初期pH制御は、反応混合物からのある種の副生成物を減少させるための手段を与える。例えば、反応が進行するに従って、酸がアルキル化の結果として生成され、また反応混合物のpHが減少する(すなわちより酸性になる)傾向にある。一方、反応媒質が酸性になると反応がかなり遅延するかまたは停止するため、反応液は塩基性に維持される。したがって、必要に応じて水酸化物水溶液を添加することで、反応媒質のpHを少なくとも8のレベルに維持すべきである。他方、pHがある種のレベル、例えば12を超えるpHを超える場合、反応によって高レベルの4-ヒドロキシアルキルスルホネートおよびビス-スルホアルキルエーテルなどの副生成物が生成され、したがって、アルキル化剤出発物質が消費されることがある。反応溶液のpHをモニタリングしかつpHを8〜12または8〜11に維持することで、反応は比較的低レベルの副生成物を生成する間に進行し、比較的低レベルの上記の副生成物を含有する比較的清浄な反応混合物が与えられる。
A = εlc
式中、
A = 吸光度
ε = 消衰係数
l = 光路長
c = モル濃度
である。
特に、本発明のアルキル化シクロデキストリン組成物は、種々の異なる原料を可溶化および/または安定化させかつ特別な用途向けの製剤を調製するために使用可能である。本アルキル化シクロデキストリン組成物は、組成物中の他の成分の溶解性の向上、ならびに/または化学安定性、熱化学安定性、加水分解安定性、および/もしくは光化学安定性の向上を与えることができる。例えば、アルキル化シクロデキストリン組成物は水性媒体中の活性な剤を安定化させるために使用可能である。アルキル化シクロデキストリン組成物は水性媒体中の活性な剤の溶解性を増加させるために使用することもできる。
活性な剤の溶解度の決定
薬学的活性な剤に対する各種のスルホアルキルエーテルシクロデキストリン組成物の可溶化効果の比較による評価を以下のように行った。選択した各シクロデキストリンの0.04M原液を精製水によって調製した。溶液の透明性を目視または機器によって決定した。透明溶液は、肉眼での目視において少なくとも透明である。二つ組で試験する薬学的に活性なそれぞれの剤を2mLまたは4mLのSAE-CD水溶液と組み合わせた。
含水量の決定
以下の手順を使用してアルキル化シクロデキストリンの含水量を評価した。各250mgについて二つ組でBrinkmanカールフィッシャー電量計(Brinkman Instruments Co.,IL)を使用して決定を行った。既知重量の固体シクロデキストリンをカールフィッシャー電量計に添加し、試料中の水の全量を測定する。次に、存在する水の全量を固体の割合に変換して試料の含水量パーセントを得る。
キャピラリー電気泳動による分析
以下の手順を使用してキャピラリー電気泳動によってSAE-CD誘導体組成物を分析した。紫外吸光度検出器を組み合わせたBeckman P/ACE 2210キャピラリー電気泳動システム(Beckman Instruments, Inc., Fullereton, CA)を使用して、SBE-β-CDおよびSBE-γ-CD誘導体の溶液を分析した。石英ガラス毛細管(内径50μm、全長57cm、および有効長50cmを有する)を使用して、30mM安息香酸および100mM TRIS(トリス-ヒドロキシメチル-アミノメタノール)のpH調整ランニングバッファーによって、25℃で分離を行った。
単峰性の分布プロファイルを有するα-CD誘導体組成物は、β-CDまたはγ-CDの代わりにα-CDを使用することを除き、実施例5または本明細書で引用される文献の方法のいずれかに従って調製することができる。アルカリ性水性媒体中のα-シクロデキストリンSBE前駆体で誘導体化させてSBE-α-CDを形成する以下の手順を使用して例示的なSBE-α-CDを作製する。α-CDをNaOH水溶液に溶解させ、70℃に加熱し、完全に溶解するまで攪拌する。溶解が完了すると、反応温度を70℃〜75℃に増加させる。次に1,4-ブタンスルトンを少なくとも30分間かけて添加した。pHを最初の4時間モニタリングし、反応を70℃で少なくともさらに16時間続ける。反応混合物を冷却し、水で希釈する(全反応体積の約3分の1)。溶液を炭素(シクロデキストリン1グラム当たり炭素0.07グラム)でさらに処理し、HClでpH6〜6.5で中和し、0.45μmフィルターを通じて濾過する。溶液を限外濾過によって650 MWCO膜を使用して精製する。濾液が4-ヒドロキシブタン-1-スルホン酸および/またはビス(4-スルホブチル)エーテル二ナトリウムが存在しないことまたは実質的に存在しないことを示す限外濾過の終点をキャピラリー電気泳動によって決定し、透過試料にほとんどまたは全くイオンが存在しない限外濾過の終点をモル浸透圧濃度によって決定する。溶液を0.22μmフィルターを通じて濾過し、中和する(pH6〜6.5)。得られた溶液を回転蒸発によって30mmHg未満の真空下、50℃〜60℃で約50%溶液に濃縮する。溶液を凍結乾燥させてSBE-α-CD白色固体を得る。
SBE6.6-β-CDの合成
アルカリ性水性媒体中に存在するβ-シクロデキストリンをSBE前駆体で誘導体化させてSBE6.6-β-CDを形成する以下の手順に従ってSBE6.6-β-CD組成物を合成した。61.8kgの水酸化ナトリウムを433kgの水に供給して12.5%w/w溶液にすることで水酸化ナトリウム水溶液を調製した。反応器の内容物を40℃〜50℃に加熱した後、30〜60分間にわたる270kgのβ-CDの添加を開始した。反応温度を65℃〜95℃に調整した後、30〜60分間にかけて259kgの1,4-ブタンスルトンを添加した。次の6時間にわたって、溶液のpHを、水酸化ナトリウム水溶液を使用して9を超えて維持した。反応後、20%溶液としてのさらなる13.5kgの水酸化ナトリウムを反応液に供給した。1,4-ブタンスルトンの残留レベルが十分に低くなるまで内容物を70℃〜80℃に維持した。内容物を30℃未満に冷却し、反応溶液を塩酸水溶液によってpH6.5〜7.5に調整した。このプロセスによって350〜450kgのSAE-CDを得た。
SBE6.6-β-CDのダイアフィルトレーションおよび限外濾過
実施例5のSBE6.6-β-CDを以下の手順で精製した。反応溶液を800kgの水で希釈した。溶液を移し、500kgの水でさらに希釈した。少なくとも750ft2の膜面積を有する1000 MWCO渦巻き状再生セルロース膜を用い、かつ循環液の試料が25ppm以下の塩化ナトリウムを有するまで一定の溶液体積(±1%)を維持する、Millipore Helicon自動限外濾過システムを使用してダイアフィルトレーションを開始した。適切な溶液質量が達成されるまで溶液を限外濾過によって濃縮した。
本発明のSBE6.6-β-CD炭素加工
実施例6のダイアフィルトレーションおよび限外濾過の後、SBE6.6-β-CDを以下の手順で炭素精製した。カラムに32kg(出発量のβ-シクロデキストリンの約11〜12重量%(11.8〜12重量%))のSHIRASAGI(登録商標)DC32顆粒状活性炭を供給し、洗浄試料が一定の伝導率を有するまでカラムを徹底的に水洗した。SBE6.6-β-CD対活性炭の比を約8.4:1〜8.5:1(約8.44:1)とした。洗浄した時点で、この炭素を通じて反応溶液を少なくとも2時間通過(再循環)させて第1の処理サイクルを完了した。
SBE6.6-β-CDの濃縮および単離
実施例7で調製した炭素処理SBE6.6-β-CD溶液を以下の手順を使用して濃縮および単離した: SBE6.6-β-CD溶液を0.65μmおよび0.22μmのフィルターを通じて濾過した後、50%w/wのSBE6.6-β-CD濃度を有する溶液が得られるまで、70rpm〜100rpmで攪拌しながら-0.6bar〜-0.7barの減圧下、65℃〜72℃の温度で濃縮した。濃縮溶液を60℃未満に冷却し、次に0.65μmおよび0.22μmのフィルターを通じて濾過した。次に濾過溶液を、流動化噴霧乾燥(「FSD」)システムを使用して、170℃の入口温度、20barの初期圧力、ならびに125℃、105℃、および100℃の設定温度をそれぞれ有するチャンバ1〜3によって噴霧乾燥させた。
D2O溶液中、Bruker AVANCE(登録商標)400または500機器上での1H-NMR、13C-NMR、COSY-NMR、およびHMQCによるシクロデキストリン置換パターンの決定
置換パターンの決定は、その関連する開示が参照により本明細書に組み入れられるWO2005/042584号の実施例6の方法に従って実行する。
SBE6.6-β-CDの比較炭素処理
例示的なSBE6.6-β-CDを以下の手順で炭素精製した: カラムに32kg(出発量の実施例5のβ-シクロデキストリンの約11〜12重量%(11.8〜12重量%))のSHIRASAGI(登録商標)DC32顆粒状活性炭を供給し、洗浄試料が一定の伝導率を有するまでカラムを徹底的に水洗した。洗浄した時点で、この炭素を通じて反応溶液を少なくとも2時間通過させた。
SBE6.6-β-CDの不純物分析I
実施例10および7に従って活性炭でそれぞれ1回または2回のいずれかで処理したSBE6.6-β-CD試料を、実施例8に記載のプロセスで濃縮および単離した。次に、紫外/可視分光光度法によって分析した。この分析は、適量のSBE6.6-β-CDを水に溶解させて(例えば0.1g〜6gのSBE6.6-β-CD、含水量について補正、10mLの水に溶解)1%〜60%w/wの誘導体化シクロデキストリンを含有する溶液を与えることによって行った。
SBE6.6-β-CDの不純物分析II
例示的なSBE6.6-β-CD試料を紫外/可視分光光度法によって以下の手順を使用して分析した: 含水量について補正した54.1グラムのSBE6.6-β-CDを、100mLの水中12.5グラムの水酸化ナトリウムの苛性溶液に溶解させることで50%w/w SBE6.6-β-CD溶液を調製した。この初期溶液を、240nm/分の速度および1.0nmのスリット幅で190nmから400nmまで走査するPERKIN ELMER Lambda 35紫外/可視分光光度計で分析した。分析前に試料を水に対してブランク化した。溶液を60℃オーブン中に最大168時間置いた。溶液試料を24時間、72時間、96時間、および168時間の時点で分析した。
発色性作用物質の測定
活性炭による単一処理または二度の処理(それぞれ実施例10および7に従って)を経たSBE6.6-β-CD組成物を、トリアゾール抗真菌API(ポサコナゾール、Schering-Ploughから水性経口懸濁液として購入、ノキサフィル(NOXAFIL)(登録商標))と共に調剤した。調剤手順を以下に示す。
L=明度; 100が完全に白色、0が黒色;
a=正の場合は赤色度、0の場合は灰色、負の場合は緑色度を測定;
b=正の場合は黄色度、0の場合は灰色、負の場合は青色度を測定;
DE=標準からの差の合計√(ΔL2+Δa2+Δb2)
L=明度; 100が完全に白色、0が黒色;
a=正の場合は赤色度、0の場合は灰色、負の場合は緑色度を測定;
b=正の場合は黄色度、0の場合は灰色、負の場合は青色度を測定;
DE=標準からの差の合計√(ΔL2+Δa2+Δb2)
熱処理、次に炭素処理に供されるSBE6.6-β-CD DS
本発明の誘導体化シクロデキストリン組成物を加熱する効果を以下のように研究した。実施例5に従って調製したSBE6.6-β-CD組成物を水溶液に溶解させ、紫外/可視分光光度法を使用して分析した。具体的には、70グラムのSBE6.6-β-CDロット番号17CX01.HQ00044(含水量について補正)を230mLの水に溶解させることで30%w/w β-シクロデキストリン溶液を調製した。この初期溶液を、240nm/分の速度および1.0nmのスリット幅で190nmから400nmまで走査するPERKIN ELMER Lambda 35紫外/可視分光光度計で分析した。分析前に試料を水に対してブランク化した。溶液を攪拌しながら70℃に48時間加熱した。溶液を周囲温度に冷却し、分けた。分けた溶液の各々に、予め洗浄したSHIRASAGI(登録商標)DC32顆粒状活性炭を添加した。SBE6.6-β-CD溶液を3時間攪拌した後、活性炭を0.22μm PVDFフィルターを使用して濾過した。溶液を、240nm/分の速度および1.0nmのスリット幅で190nmから400nmまで走査するPERKIN ELMER Lambda 35紫外/可視分光光度計を使用して分析した。分析前に試料を水に対してブランク化した。
、48時間の熱処理後すぐ
、ならびに0.24%w/w
、10%w/w
、25%w/w
、および50%w/w
の添加率(SBE6.6-β-CDの濃度に対する)の活性炭に対する曝露後について示される。データは、SBE6.6-β-CD溶液を熱に48時間曝露させることで245nm〜270nmの波長での吸収極大が著しく増加した(約95%)ことを示す。しかし、活性炭での処理によってこの波長範囲内での吸収は減少する。したがって、245nm〜270nmの波長で吸収を示す薬物分解性不純物は加熱によって増加するが、炭素処理を通じて除去することができる。
SBE6.6-β-CD DSおよびAPIの安定性
単一または二度の炭素処理で加工した、統合失調症治療薬API(アリピプラゾール)を有するSBE6.6-β-CDの各種ロットの比較評価について紫外/可視分光光度法およびHPLC分析によって検討した。SBE6.6-β-CD/API製剤の安定性を評価するために使用する一般的手順を以下に示す。
を使用して行った。これらのロットの一部は活性炭での単一処理を経ており、他のものは活性炭での2回の処理を経ている。溶液サンプルを安定性チャンバ内に50℃で最大9週間置いた。試料を4週間の時点で取り出し、9週間の時点で再度取り出し、HPLC分析を行ってAPI分解の程度を決定した。
と9週間
の両方の時点で、API分解の程度が、SBE6.6-β-CD組成物中に存在する紫外/可視吸収性の薬物分解性不純物の濃度に従って増加することを示す。
処理毎の不純物の測定
反応ワークアップ後(実施例5)、限外濾過後(実施例6)、第2の炭素カラム後(実施例7)、濃縮後(実施例8)、および最終生成物としてのSBE6.6-β-CD試料を、Shimadzu Prominence 20A HPLC機器およびZIC(登録商標)pHILICカラム(150x4.6mm、5μm、200A、PEEK Merck SeQuant(商標)SN 1479)を使用し、Corona(ESA Bioscience)帯電エアロゾル検出器を利用して分離、同定、および定量化した。勾配移動相法を、100mMギ酸アンモニウム(pHは4.6に調整)、メタノール、2-プロパノール、およびアセトニトリルの15/5/20/65溶液(A)、ならびに30mMギ酸アンモニウム(pHは4.6に調整)、メタノール、2-プロパノール、およびアセトニトリルの65/5/20/10溶液(B)を使用して行う。Captisol(登録商標)の試料溶液を、HPLCグレードのアセトニトリル/水中約40mg/mLの濃度で調製し、不純物規格限界での公知濃度の4-ヒドロキシブタン-1-スルホン酸、ジナトリウムビス(4-スルホブチル)エーテル、塩化物、ナトリウム、ホスフェート、二酸化ケイ素、およびβ-シクロデキストリンのアセトニトリル/水中調製済み標準溶液に対して分析する。検証試験によって、本方法が特殊であり、不純物規格範囲内で線形であり、正確であり、安定していることが示された。使用した勾配を以下の表に示す。
塩化物濃度の測定
反応ワークアップ後(実施例5)、限外濾過後(実施例6)、第2の炭素カラム後(実施例7)、濃縮後(実施例8)、および最終生成物としてのSBE6.6-β-CD試料を、Corona(ESA Bioscience)帯電エアロゾル検出器を使用して分析して塩化物濃度を決定した。
塩化物濃度の測定
反応ワークアップ後(実施例5)、限外濾過後(実施例6)、第1の活性炭カラムへの添加の5分後、10分後、および20分後、ならびに第2の活性炭カラムへの添加の5分後、10分後、および20分後のSBE6.6-β-CD試料を、Corona(ESA Bioscience)帯電エアロゾル検出器を使用して分析して塩化物濃度を決定した。
専用タンクシステムを使用する活性炭の浄化
活性炭を、攪拌機およびスクリーンシステムを備えた専用タンクシステムに添加することができる。活性炭を添加した後、所定の攪拌速度で所定の時間、水で数回洗浄することができる。水洗浄後、水層を専用タンクから除去し、さらなる水で洗浄することができる。さらなる水洗浄後、溶離した水の導電率を、イオンクロマトグラフィー(4.0X250mm USPパッキングL50など、移動相はメタノール/水(1:9)中4mM炭酸水素ナトリウム、流量1mL/分、試料量20μL、運転時間10分)を使用して決定することができ、導電率が所定レベルよりも低い場合には活性炭を水に懸濁させ、炭素室に送出することができる。そうするとアルキル化シクロデキストリン溶液が活性炭に添加可能になる。
所定の導電率レベルを有する活性炭を使用するSBE6.6-β-CDの精製
カラムに32kg(出発量のβ-シクロデキストリンの約11〜12重量%(11.8〜12重量%))のSHIRASAGI(登録商標)DC32顆粒状活性炭を添加し、洗浄試料が以下の表に示すように10μS未満の導電率レベルを有するまでカラムを徹底的に水で洗浄した。導電率はイオンクロマトグラフィー(4.0X250mm USPパッキングL50など、移動相はメタノール/水(1:9)中4mM炭酸水素ナトリウム、流量1mL/分、試料量20μL、運転時間10分、25℃)を使用して決定した。
一定の導電率レベルへの活性炭の浄化
カラムに32kg(出発量のアルキル化シクロデキストリンの約11〜12重量%(11.8〜12重量%))のSHIRASAGI(登録商標)DC32顆粒状活性炭を添加し、洗浄試料が一定の導電率を有するまでカラムを徹底的に水で洗浄することができる。水洗浄後、1回分のアルキル化シクロデキストリン溶液を炭素室に添加し、廃棄する前に所定の時間活性炭に通すことができる。さらなるアルキル化シクロデキストリン溶液を炭素室に添加し、少なくとも2時間活性炭に通して第1の処理サイクルを完了することができる。
洗浄および浸漬過程を使用する活性炭の浄化
第1のカラムおよび第2のカラムに*kg(出発量のアルキル化シクロデキストリンの約*重量%(*重量%))のSHIRASAGI(登録商標)DC32顆粒状活性炭を添加し、精製水を向流方向(下から上の方向)に満たし、静置した。30分後、カラムから水を排出した。第1のカラムおよび第2のカラムに再度精製水を向流方向(下から上の方向)に満たし、静置した。30分後、カラムから水を排出した。第1のカラムおよび第2のカラムに三度精製水を向流方向(下から上の方向)に満たし、静置した。30分後、カラムから水を排出した。
これらの実施例は本発明の可能な態様を例証するものである。本発明の各種態様を上記で説明してきたが、限定ではなく例としてのみそれらを提示したことを理解すべきである。本発明の精神および範囲を逸脱することなく、形態および詳細に各種の変化を加えることができることは、関連分野の当業者には明らかであろう。したがって、本発明の広さおよび範囲は、上記の例示的な態様のいずれによっても限定されるべきではなく、以下の特許請求の範囲およびその等価物にのみ従って定義されるべきである。
Claims (48)
- (a) シクロデキストリンをアルキル化剤と混合することで、アルキル化シクロデキストリン、1つまたは複数の望ましくない成分、および1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む反応環境を形成する工程;
(b) 該1つまたは複数の望ましくない成分を該反応環境から除去するために、限外濾過、透析濾過、遠心分離、抽出、溶媒沈殿、または透析である1回または複数回の分離を行うことで、該アルキル化シクロデキストリンおよび該1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む部分精製溶液を形成する工程;
(c) 水を加えること、該水に活性炭を浸すこと、および該水を排出することを含む第1の炭素洗浄過程に該炭素を供することを含むプロセスによって、10μS以下の残留導電率を有するホスフェート非含有活性炭を調製する工程; ならびに
(d) 該部分精製溶液を10μS以下の残留導電率を有する該ホスフェート非含有活性炭で処理し、アルキル化シクロデキストリンを生成する工程
を含む、アルキル化シクロデキストリンを含むアルキル化シクロデキストリン組成物を調製するための方法であって、
該アルキル化シクロデキストリン組成物が、1cm光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり300mgのSAE-CD組成物を含有する水溶液に対する波長245nm〜270nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される、薬物分解性作用物質に起因する0.5 A.U.未満の吸収を示す、方法。 - 第1の炭素洗浄過程が、炭素を水に少なくとも20分間浸すことを含む、請求項1記載の方法。
- 第1の炭素洗浄過程が、炭素を水に約30分間浸すことを含む、請求項2記載の方法。
- 第1の炭素洗浄過程が、水を向流方向に加えることを含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- 第1の炭素洗浄過程を少なくとも2回繰り返す工程をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
- 第1の炭素洗浄過程の後に、炭素の上に水を並流方向に流すことを含む第2の炭素洗浄過程をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
- 第2の炭素洗浄過程が、炭素の上に水を並流方向に少なくとも1時間流すことを含む、請求項6記載の方法。
- 第2の炭素洗浄過程が、炭素の上に水を並流方向に約3時間流すことを含む、請求項6記載の方法。
- 第2の炭素洗浄過程後の水の残留導電率を試験する工程、および、該水の残留導電率が10μS超である場合に、該水の該残留導電率が10μS以下になるまで、第1の炭素洗浄過程および第2の炭素洗浄過程の少なくとも一方を繰り返す工程をさらに含む、請求項6〜8のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が0.5%(w/w)未満の塩化物を含む、請求項6〜9のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が0.1%(w/w)未満の塩化物を含む、請求項6〜9のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が0.05%(w/w)未満の塩化物を含む、請求項6〜9のいずれか一項記載の方法。
- 各ロットを調製するための方法が、
(a) シクロデキストリンをアルキル化剤と混合することで、アルキル化シクロデキストリン、1つまたは複数の望ましくない成分、および1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む反応環境を形成する工程;
(b) 該1つまたは複数の望ましくない成分を該反応環境から除去するために、限外濾過、透析濾過、遠心分離、抽出、溶媒沈殿、または透析である1回または複数回の分離を行うことで、該アルキル化シクロデキストリンおよび該1つまたは複数の薬物分解性不純物を含む部分精製溶液を形成する工程; ならびに
(c) 該部分精製溶液を10μS以下の残留導電率を有するホスフェート非含有活性炭で処理し、該アルキル化シクロデキストリンを生成する工程
を含む、アルキル化シクロデキストリンおよび約0.05%(w/w)未満の塩化物を含むアルキル化シクロデキストリン組成物の少なくとも9つの連続したロットを調製するための方法であって、
該アルキル化シクロデキストリン組成物が、1cm光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり300mgのSAE-CD組成物を含有する水溶液に対する波長245nm〜270nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される、薬物分解性作用物質に起因する0.5 A.U.未満の吸収を示す、方法。 - 少なくとも15の連続したロットが調製される、請求項13記載の方法。
- 少なくとも20の連続したロットが調製される、請求項13記載の方法。
- 少なくとも30の連続したロットが調製される、請求項13記載の方法。
- 連続したロットが10年の期間内で調製される、請求項13〜16のいずれか一項記載の方法。
- 連続したロットが5年の期間内で調製される、請求項13〜16のいずれか一項記載の方法。
- 連続したロットが3年の期間内で調製される、請求項13〜16のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が500ppm未満のホスフェートをさらに含む、請求項1〜19のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が125ppm未満のホスフェートをさらに含む、請求項1〜19のいずれか一項記載の方法。
- 残留導電率が9μS以下である、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- 残留導電率が8μS以下である、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が0.01%(w/w)未満の塩化物を含む、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が0.005%(w/w)未満の塩化物を含む、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が0.0001%(w/w)未満の塩化物を含む、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が平均置換度2〜9を有する、請求項1〜26のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が平均置換度4.5〜7.5を有する、請求項1〜26のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が平均置換度6〜7.5を有する、請求項1〜26のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が、1cmの光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり300mgの該アルキル化シクロデキストリン組成物を含有する水溶液に対する波長245nm〜270nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される0.2 A.U.未満の吸収を示す、請求項1〜29のいずれか一項記載の方法。
- 吸収が薬物分解性作用物質に起因する、請求項30記載の方法。
- 吸収が、1cmの光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり500mgのアルキル化シクロデキストリン組成物を含有する水溶液に対する波長245nm〜270nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される、請求項30〜31のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が、1cmの光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり300mgの該アルキル化シクロデキストリン組成物を含有する水溶液に対する波長320nm〜350nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される1 A.U.未満の吸収を示す、請求項1〜32のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物が、1cmの光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり300mgの該アルキル化シクロデキストリン組成物を含有する水溶液に対する波長320nm〜350nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される0.5 A.U.未満の吸収を示す、請求項1〜32のいずれか一項記載の方法。
- 吸収が発色性作用物質に起因する、請求項33〜34のいずれか一項記載の方法。
- 吸収が、1cmの光路長を有するセル中の、溶液1mL当たり500mgのアルキル化シクロデキストリン組成物を含有する水溶液に対する波長320nm〜350nmでの紫外/可視分光光度法によって決定される、請求項33〜35のいずれか一項記載の方法。
- ホスフェート非含有活性炭を、溶媒によって、溶離溶媒が残留導電率に達するまで洗浄する、請求項1〜36のいずれか一項記載の方法。
- ホスフェート非含有活性炭を、水によって、溶離水が残留導電率に達するまで洗浄する、請求項1〜36のいずれか一項記載の方法。
- R1が出現する毎に-OHまたは-O-(C4アルキレン)-SO3 --Tより独立して選択され、-Tが出現する毎にNa+である、請求項39記載の方法。
- SAE-CDがスルホブチルエーテルシクロデキストリン(SBE-CD)である、請求項39〜40のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリンがヒドロキシアルキルエーテルシクロデキストリン(HAE-CD)である、請求項1〜38のいずれか一項記載の方法。
- HAE-CDがヒドロキシプロピルエーテルシクロデキストリン(HPE-CD)である、請求項42記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物を1つまたは複数の賦形剤と組み合わせる工程をさらに含む、請求項1〜43のいずれか一項記載の方法。
- アルキル化シクロデキストリン組成物を活性な剤と組み合わせる工程をさらに含む、請求項1〜44のいずれか一項記載の方法。
- 請求項1〜45のいずれか一項記載の方法によって調製される生成物。
- 以下の工程を含む、薬学的組成物を調製するための方法:
請求項1〜45のいずれか一項記載の方法に従ってアルキル化シクロデキストリンを調製する工程; および
該アルキル化シクロデキストリンをカーフィルゾミブと組み合わせる工程。 - 請求項47記載の方法によって調製される薬学的組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2017525806A (ja) * | 2014-08-22 | 2017-09-07 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 分画アルキル化シクロデキストリン組成物ならびにその調製方法および使用方法 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN115505052B (zh) * | 2022-08-23 | 2023-05-23 | 安徽普利药业有限公司 | 一种β-环糊精衍生物的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010539193A (ja) * | 2008-04-28 | 2010-12-16 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | スルホアルキルエーテルシクロデキストリン組成物 |
Family Cites Families (132)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US472706A (en) | 1892-04-12 | Elias m | ||
US2744938A (en) | 1952-07-24 | 1956-05-08 | Universal Oil Prod Co | Removal of color impurities from organic compounds |
US3033900A (en) | 1958-03-25 | 1962-05-08 | Pfanstiehl Lab Inc | Method of preparing calcium glucoheptonate |
US3459731A (en) | 1966-12-16 | 1969-08-05 | Corn Products Co | Cyclodextrin polyethers and their production |
US3426011A (en) | 1967-02-13 | 1969-02-04 | Corn Products Co | Cyclodextrins with anionic properties |
US3453257A (en) | 1967-02-13 | 1969-07-01 | Corn Products Co | Cyclodextrin with cationic properties |
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JPS5953038B2 (ja) | 1979-04-07 | 1984-12-22 | メルシャン株式会社 | サイクロデキストリンの製造法 |
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JPS5862152A (ja) | 1981-10-08 | 1983-04-13 | Microbial Chem Res Found | N−〔4−(3−アミノプロピル)アミノブチル〕−2−(ω−グアニジノ脂肪酸アミド)−2−ヒドロキシエタンアミドおよびその誘導体ならびにその製造法 |
US4818411A (en) | 1983-12-16 | 1989-04-04 | Ecolochem, Inc. | Deoxygenation process |
EP0147685B1 (de) | 1983-12-17 | 1989-04-26 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ether des beta-Cyclodextrins und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
HU194939B (en) | 1983-12-22 | 1988-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing alpha- beta- and gamma cyclodextrine of high yield capacity |
US4727064A (en) | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
JPS61169149A (ja) | 1985-01-22 | 1986-07-30 | Nippon Mining Co Ltd | 連続鋳造方法 |
US4597946A (en) | 1985-04-30 | 1986-07-01 | Uop Inc. | Vertical tube reactor with serial downward flow through a plurality of sets of particulate containing tubes |
US6407079B1 (en) | 1985-07-03 | 2002-06-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation |
US4920214A (en) | 1986-04-16 | 1990-04-24 | American Maize-Products Company | Process for producing modified cyclodextrins |
US4738923A (en) | 1986-05-20 | 1988-04-19 | American Maize-Products Company | Process for producing and separating cyclodextrins |
EP0274259B1 (en) | 1986-12-19 | 1994-02-16 | Sankyo Company Limited | New renin-inhibitory oligopeptides, their preparaton and their use |
US5760015A (en) | 1988-01-19 | 1998-06-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Cyclodextrin compounds and methods of making and use thereof |
US5658894A (en) | 1989-04-23 | 1997-08-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions for inhibiting restenosis |
US5019562A (en) | 1988-01-19 | 1991-05-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania/Childrens Hospital Corporation | Growth inhibiting agent and the use thereof |
US5183809A (en) | 1990-02-15 | 1993-02-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania/Childrens Hospital Corporation | Cyclodextrin polymers and cyclodextrins immobilized on a solid surface |
US5135919A (en) | 1988-01-19 | 1992-08-04 | Children's Medical Center Corporation | Method and a pharmaceutical composition for the inhibition of angiogenesis |
US4904306A (en) | 1988-07-22 | 1990-02-27 | American Maize-Products Company | Separation and purification of gamma cyclodextrin |
US5007967A (en) | 1988-08-15 | 1991-04-16 | American Maize-Products Company | Separation and purification of branched beta cyclodextrins |
US5173481A (en) | 1989-04-03 | 1992-12-22 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Preparation of specifically substituted cyclodextrins |
ES2116982T3 (es) | 1989-04-03 | 1998-08-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sustituciones regioselectivas en ciclodextrinas. |
US5257985A (en) | 1989-12-04 | 1993-11-02 | Richard Puhl | Multi-chamber intravenous bag apparatus |
US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
KR0166088B1 (ko) | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
EP0710673A3 (en) | 1990-05-21 | 1996-08-07 | Toppan Printing Co Ltd | Derivatives of cyclodextrins |
JP2905573B2 (ja) | 1990-06-28 | 1999-06-14 | 日本食品化工株式会社 | ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物及びその製造法 |
FR2668163B1 (fr) | 1990-10-18 | 1993-01-15 | Orsan | Procede de fabrication de beta-cyclodextrine. |
JPH051102A (ja) | 1991-05-29 | 1993-01-08 | Toppan Printing Co Ltd | シクロデキストリン誘導体 |
CN1072185A (zh) | 1991-11-13 | 1993-05-19 | 美国玉米产品公司 | 制备非混浊型环糊精的方法 |
US5324718A (en) | 1992-07-14 | 1994-06-28 | Thorsteinn Loftsson | Cyclodextrin/drug complexation |
US5472954A (en) | 1992-07-14 | 1995-12-05 | Cyclops H.F. | Cyclodextrin complexation |
DE69322721T2 (de) | 1992-09-24 | 1999-06-10 | Terumo Corp | Sulfonierte Verbindungen aus Beta-Cyclodextrinpolymer und diese enthaltendes Medikament welches die Hyperplasie von Gefässwanden hemmt |
FR2705963B1 (fr) | 1993-06-03 | 1995-07-13 | Commissariat Energie Atomique | Dérivés sulfonés de cyclomalto-oligosaccharides, leur procédé de préparation et support de substances actives contenant ces dérivés. |
US5393880A (en) | 1993-06-17 | 1995-02-28 | American Maize-Products Company | Cyclodextrin refining process |
DE4333598A1 (de) | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten, nach dem Verfahren herstellbare methylierte Cyclodextrin-Derivate und die Verwendung der Produkte |
US5479254A (en) | 1993-10-22 | 1995-12-26 | Woskov; Paul P. | Continuous, real time microwave plasma element sensor |
US5661151A (en) | 1993-12-21 | 1997-08-26 | Schering Corporation | Tetrahydrofuran antifungals |
DE4401618A1 (de) | 1994-01-20 | 1995-07-27 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von aminofunktionellen Cyclodextrin Derivaten |
US5494869A (en) | 1994-03-29 | 1996-02-27 | Calgon Carbon Corporation | Process for regenerating nitrogen-treated carbonaceous chars used for hydrogen sulfide removal |
US5658390A (en) | 1994-06-29 | 1997-08-19 | American Maize-Products Company | Purification of beta cyclodextrin |
DE4428654A1 (de) | 1994-08-12 | 1996-02-15 | Consortium Elektrochem Ind | Wasserlösliche Cyclodextrinderivate mit lipophilen Substituenten und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5550222A (en) | 1994-12-14 | 1996-08-27 | American Maize-Products Company | Process for producing gamma-cyclodextrin |
DE4446891A1 (de) | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Falk Pharma Gmbh | Stabile wäßrige Budesonid-Lösung |
DE19505263A1 (de) | 1995-02-16 | 1996-08-22 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Reinigung von wasserlöslichen Cyclodextrinderivaten |
US5569756A (en) * | 1995-03-21 | 1996-10-29 | American Maize-Products Company | Purification of chemically modified cyclodextrins |
US6057262A (en) | 1995-05-19 | 2000-05-02 | University Of Kentucky Research Foundation | Activated carbon and process for making same |
US5614459A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-25 | Universidad De Antioquia | Process for making activated charcoal |
FR2735136B1 (fr) | 1995-06-08 | 1997-08-14 | Roquette Freres | Composition pulverulente d'hydroxypropyl-betacyclodextrine et son procede de preparation. |
US5935941A (en) | 1997-10-24 | 1999-08-10 | Pitha; Josef | Alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a ridgidly extended cavity |
US6046177A (en) | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
US5874418A (en) | 1997-05-05 | 1999-02-23 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use |
US6033573A (en) | 1997-05-29 | 2000-03-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Activated nutshell carbons from agricultural waste |
PT986403E (pt) | 1997-06-13 | 2004-04-30 | Cydex Inc | Composicao com um tempo de vida de armazenagem prolongado compreendendo a ciclodextrina e drogas ou prodrogas que se decompoem em compostos insoluveis em agua |
DK0889056T3 (da) * | 1997-07-01 | 2006-07-17 | Pfizer Prod Inc | Process for making a cyclodextrin |
US6316613B1 (en) | 1997-07-25 | 2001-11-13 | Beckman Coulter, Inc. | Chiral separation of pharmaceutical compounds with charged cyclodextrins using capillary electrophoresis |
DK1017427T3 (da) | 1997-08-26 | 2006-08-28 | Univ Texas | Anvendelse af et præparat der omfatter et chelateringsmiddel og en antimikrobiel forbindelse til behandling af biofilm |
WO1999009997A1 (en) | 1997-08-26 | 1999-03-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Edta and other chelators with or without antifungal antimicrobial agents for the prevention and treatment of fungal infections |
US6391862B1 (en) | 1997-10-14 | 2002-05-21 | The Texas A&M University System | Chiral resolving agents for enantioseparations |
WO1999027932A1 (en) | 1997-12-01 | 1999-06-10 | Schering Corporation | Injectable antifungal formulations |
CA2320772A1 (en) | 1998-02-23 | 1999-08-26 | Cyclops, Ehf. | High-energy cyclodextrin complexes |
TW394749B (en) | 1998-03-05 | 2000-06-21 | Deng Jian Lang | Method of manufacturing active carbon by using carbon black |
AT410321B (de) | 1998-08-11 | 2003-03-25 | Tulln Zuckerforschung Gmbh | Verfahren zur herstellung von cyclodextrin |
US6388112B1 (en) | 1998-10-20 | 2002-05-14 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions |
US6831099B1 (en) | 1999-05-12 | 2004-12-14 | Yale University | Enzyme inhibition |
AU5975700A (en) | 1999-07-02 | 2001-01-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Nasal formulation of an antifungal |
DE19930553A1 (de) | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten |
TWI242015B (en) | 1999-11-29 | 2005-10-21 | Akzo Nobel Nv | 6-mercapto-cyclodextrin derivatives: reversal agents for drug-induced neuromuscular block |
US6479467B1 (en) | 1999-12-16 | 2002-11-12 | Eastman Chemical Company | Cyclodextrin ethers |
FR2808691B1 (fr) | 2000-05-12 | 2005-06-24 | Coletica | Cyclodextrines substituees preferentiellement sur leur face primaire par des fonctions acide ou amine |
WO2002055562A2 (en) | 2001-01-11 | 2002-07-18 | Eastman Chem Co | Cyclodextrin sulfonates, guest inclusion complexes, methods of making the same and related materials |
WO2002074200A1 (en) | 2001-03-20 | 2002-09-26 | Cydex, Inc. | Formulations containing propofol and a sulfoalkyl ether cyclodextrin |
US7034013B2 (en) | 2001-03-20 | 2006-04-25 | Cydex, Inc. | Formulations containing propofol and a sulfoalkyl ether cyclodextrin |
EP1498389A4 (en) | 2002-04-22 | 2010-10-20 | Kuraray Chemical Kk | PROCESS FOR PRODUCING ACTIVE CHARCOAL, POLARIZABLE ELECTRODE AND CAPACITOR WITH DOUBLE ELECTRIC LAYER |
US6869939B2 (en) | 2002-05-04 | 2005-03-22 | Cydex, Inc. | Formulations containing amiodarone and sulfoalkyl ether cyclodextrin |
WO2004024126A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Cydex, Inc. | Capsules containing aqueous fill compositions stabilized with derivatized cyclodextrin |
CA2513331A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Parenteral formulations of a peptide for the treatment of systemic lupus erythematosus |
NZ541658A (en) | 2003-01-14 | 2008-04-30 | Teva Pharma | Parenteral formulations of peptides for the treatment of systemic lupus erythematosus |
JP4594298B2 (ja) | 2003-02-27 | 2010-12-08 | グラクソ グループ リミテッド | 高純度フォンダパリヌクスナトリウム組成物 |
JP2007512232A (ja) | 2003-10-10 | 2007-05-17 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 活性炭処理 |
WO2005042584A2 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-12 | The University Of Kansas | Sulfoalkyl ether-alkyl ether cyclodextrin derivatives |
US20070020298A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
US20070020196A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension |
US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
US7232818B2 (en) | 2004-04-15 | 2007-06-19 | Proteolix, Inc. | Compounds for enzyme inhibition |
HUE042304T2 (hu) | 2004-04-23 | 2019-06-28 | Cydex Pharmaceuticals Inc | DPI készítmény, amely szulfoalkil-éter-ciklodextrint tartalmaz |
AU2005249372A1 (en) | 2004-05-06 | 2005-12-15 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked formulations containing sertraline and sulfoalkyl ether cyclodextrin |
JP5679619B2 (ja) | 2004-05-19 | 2015-03-04 | トリップストップ テクノロジーズ ピーティーワイ リミテッド | 舗装目地 |
US7559241B2 (en) | 2004-05-27 | 2009-07-14 | Sulphco, Inc. | High-throughput continuous-flow ultrasound reactor |
US20060009469A1 (en) | 2004-05-28 | 2006-01-12 | Leonore Witchey-Lakshmanan | Particulate-stabilized injectable pharmacutical compositions of posaconazole |
JP5142716B2 (ja) | 2004-06-08 | 2013-02-13 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | サイクリックエステルのルイス酸介在合成法 |
US20060045850A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Qpharma, Llc | Nasal delivery of cyclodextrin complexes of anti-inflammatory steroids |
US20060079720A1 (en) | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Milliken & Company | Method for preparing acetal-containing compositions |
ATE499109T1 (de) * | 2004-12-07 | 2011-03-15 | Proteolix Inc | Zusammensetzung zur proteasomhemmung |
US20060128653A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Chunlin Tang | Pharmaceutical formulation of decitabine |
CN101218174B (zh) | 2005-09-29 | 2012-02-29 | 昭和电工株式会社 | 活性炭及其制造方法 |
WO2007047253A2 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Eastman Chemical Company | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and antifungal azole compounds |
DE602005027415D1 (de) | 2005-10-26 | 2011-05-19 | Cydex Pharmaceuticals Inc | Sulfoalkylether-cyclodextrin-zusammensetzungen und herstellungsverfahren dafür |
US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
CN100503647C (zh) | 2005-11-02 | 2009-06-24 | 南京师范大学 | 羟丙基-磺丁基-β-环糊精及其制备方法、分析方法以及在药学上的应用 |
DK2061458T3 (en) | 2006-09-15 | 2015-03-09 | Univ Minnesota | Topiramate compositions and methods for their use |
US20090239942A1 (en) | 2006-09-15 | 2009-09-24 | Cloyd James C | Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same |
ES2855700T3 (es) | 2007-04-27 | 2021-09-24 | Cydex Pharmaceuticals Inc | Formulaciones que contienen clopidogrel y sulfoalquil éter-ciclodextrina y métodos de uso |
EP1992334A1 (en) | 2007-05-08 | 2008-11-19 | Docpharma NV/SA | Storage-stable formulation of oxidation-sensitive phenolic drug, especially paracetamol, comprises aqueous drug solution deoxygenated by a temperature-controlled manufacturing process of the formulation |
WO2008140782A2 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Proteolix, Inc. | Compounds for enzyme inhibition |
EP2018866A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Sandoz AG | Pharmaceutical compositions containing voriconazole |
WO2009018069A2 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc | Mixtures of cyclodextrin derivatives |
US7442830B1 (en) | 2007-08-06 | 2008-10-28 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
AU2008307510A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Onyx Therapeutics, Inc. | Crystalline peptide epoxy ketone protease inhibitors and the synthesis of amino acid keto-epoxides |
KR20100101574A (ko) | 2007-10-26 | 2010-09-17 | 렉산 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 클라불란산의 제약 제제 |
JP2011516613A (ja) | 2008-04-15 | 2011-05-26 | シェーリング コーポレイション | 好ましくはポサコナゾールおよびhpmcasを含む固体分散物中の経口用薬学的組成物 |
JP5274878B2 (ja) | 2008-04-15 | 2013-08-28 | パナソニック株式会社 | 半導体装置及びその製造方法 |
WO2010053487A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Composition containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and latanoprost |
CN104606681B (zh) | 2009-05-13 | 2018-08-21 | 锡德克斯药物公司 | 包含普拉格雷和环糊精衍生物的药物组合物及其制备和使用方法 |
KR101522918B1 (ko) | 2009-05-29 | 2015-05-27 | 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. | 사이클로덱스트린 유도체를 포함하는 주사용 멜팔란 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법 |
US8492538B1 (en) | 2009-06-04 | 2013-07-23 | Jose R. Matos | Cyclodextrin derivative salts |
CN102040675B (zh) * | 2010-12-22 | 2012-10-03 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 |
US9751957B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
AU2013226073B2 (en) | 2012-02-28 | 2016-05-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
EP2909239A4 (en) | 2012-10-22 | 2016-06-08 | Cydex Pharmaceuticals Inc | ALKYLATED CYCLODEXTRIN COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF |
JP6914188B2 (ja) | 2014-08-22 | 2021-08-04 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 分画アルキル化シクロデキストリン組成物ならびにその調製方法および使用方法 |
CN104892797B (zh) | 2015-05-28 | 2017-03-22 | 天津大学 | 特定平均取代度磺丁基醚‑β‑环糊精的合成方法 |
CN104974275A (zh) | 2015-07-30 | 2015-10-14 | 淄博千汇生物科技有限公司 | 磺烷基醚环糊精衍生物的合成方法 |
-
2013
- 2013-10-21 EP EP13849557.7A patent/EP2909239A4/en active Pending
- 2013-10-21 AU AU2013334921A patent/AU2013334921B2/en active Active
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- 2013-10-21 CA CA2888822A patent/CA2888822C/en active Active
- 2013-10-21 WO PCT/US2013/065989 patent/WO2014066274A1/en active Application Filing
- 2013-10-21 CN CN201380066843.5A patent/CN105073785B/zh active Active
- 2013-10-21 JP JP2015538119A patent/JP6557144B2/ja active Active
- 2013-10-21 SG SG11201503089WA patent/SG11201503089WA/en unknown
- 2013-10-21 NZ NZ707323A patent/NZ707323A/en unknown
- 2013-10-21 UA UAA201503772A patent/UA121095C2/uk unknown
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-
2015
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
JP2010539193A (ja) * | 2008-04-28 | 2010-12-16 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | スルホアルキルエーテルシクロデキストリン組成物 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017525806A (ja) * | 2014-08-22 | 2017-09-07 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 分画アルキル化シクロデキストリン組成物ならびにその調製方法および使用方法 |
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