JP2015533140A - 官能化された炭酸カルシウムを含む速崩性固形投与製剤およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
崩壊は3分内に起きる。米国の食品医薬品局(FDA)はおよそ30秒以下のインビトロ崩壊時間を要求している。従って、この剤形は高齢者または小児の患者だけでなく、精神障害、病臥中、重度障害の患者または嚥下能力を破壊する基礎疾患を有する患者または持続性嘔気および嘔吐を有する患者ならびに旅行中で従って水が容易に入手できない患者にも適切である。
本発明は、官能化された天然および/または合成炭酸カルシウム(FCC)を新規な医薬賦形剤として含む、錠剤、小型錠剤、顆粒剤または丸剤の形態の速崩性剤形に関する。そのような頬内速崩性錠剤は、口腔内分散性または崩壊性錠剤(ODT)としてまたは口腔内速溶性錠剤(FDT)としても周知である。そのようなODTまたはFDTは、固形の単回投与剤形で、それらは唾液等の水性環境中で、即時分散または溶解する。しかしながら、本発明の速溶性剤形は、頬内投与または経口投与のみに限定されるわけではない。速崩性剤形はまた水道水、茶またはジュース等の別の水性環境においても溶解し得る。従って、官能化された天然および/または合成炭酸カルシウム(FCC)を含む速溶性剤形は、医薬的および製菓の分野で有用である。官能化された天然または合成炭酸カルシウム(FCC)は、鉱物を含む粉砕された天然炭酸カルシウムもしくは沈降炭酸カルシウムと呼ばれることもある合成炭酸カルシウムのいずれかからまたはそれらの混合物から調製され得る。
a)少なくとも1つの粉砕された天然炭酸カルシウム(GNCC)を提供するステップと、
b)少なくとも1つの水溶性の酸を提供するステップと、
c)気体のCO2を提供するステップと、
d)ステップa)の前記GNCCを、ステップb)の前記酸およびステップc)の前記CO2と接触させるステップ
とを含み、
(i)ステップb)の前記酸が、20℃で測定した場合、それぞれ2.5より大きく7以下のpKaを有し、利用可能な第1の水素のイオン化、および利用可能なこの第1の水素を失ったときに形成される、水溶性のカルシウム塩を形成できる対応するアニオンを伴い、
(ii)前記酸と前記GNCCとを接触させた後、水素含有塩の場合、20℃で測定したとき7より大きいpKaを有し、利用可能な第1の水素のイオン化を伴い、その塩アニオンが水不溶性カルシウム塩を形成できる、少なくとも1つの水溶性塩が追加的に提供されること
を特徴とするプロセスがさらに提供される。
出発物質:石灰石
得られた水性懸濁液が懸濁液の総重量に対して乾燥重量で16wt%に相当する固体含有物を有するように、水と、33%の粒子が2μm未満の直径を有するd50が3μmの未分散の石灰石(水中で湿式粉砕、場合によってモノプロピレングリコール(MGP)等の食品認可された分散助剤または粉砕助剤の存在下)とを20−Lのステンレス製反応器内で添加することにより、炭酸カルシウム懸濁液を調製する。これ以後この懸濁液の温度を70℃にしてそれを維持する。本質的な層流が形成されるようにおよそ1000rpmで撹拌しながら、30%溶液の形態のリン酸を、分液ロートを介して10分間にわたり、炭酸カルシウムの乾燥重量で30重量%に相当する量で炭酸カルシウム懸濁液に添加する。この添加の後、懸濁液をさらに5分間撹拌する。
得られた水性懸濁液が懸濁液の総重量に対して乾燥重量で16wt%に相当する固体含有物を有するように、水と、33%の粒子が2μm未満の直径を有するd50が3.5μmの未分散の大理石(水中で湿式粉砕、場合によってモノプロピレングリコール(MGP)等の食品認可された分散助剤または粉砕助剤の存在下)とを20−Lのステンレス製反応器内で添加することにより、炭酸カルシウム懸濁液を調製する。これ以後この懸濁液の温度を70℃にしてそれを維持する。本質的な層流が形成されるようにおよそ1000rpmで撹拌しながら、30%溶液の形態のリン酸を、分液ロートを介して10分間にわたり、炭酸カルシウムの乾燥重量で30重量%に相当する量で炭酸カルシウム懸濁液に添加する。この添加の後、懸濁液をさらに5分間撹拌する。
得られた水性懸濁液が懸濁液の総重量に対して乾燥重量で16wt%に相当する固体含有物を有するように、水と、48%の粒子が2μm未満の直径を有するd50が2μmの未分散の大理石(水中で湿式粉砕、場合によってモノプロピレングリコール(MGP)等の食品認可された分散助剤または粉砕助剤の存在下)とを20−Lのステンレス製反応器内で添加することにより、炭酸カルシウム懸濁液を調製する。これ以後この懸濁液の温度を70℃にしてこれを維持する。本質的な層流が形成されるようにおよそ1000rpmで撹拌しながら、30%溶液の形態のリン酸を、分液ロートを介して10分間にわたり、炭酸カルシウムの乾燥重量で50重量%に相当する量で炭酸カルシウム懸濁液に添加する。この添加の後、懸濁液をさらに5分間撹拌する。
・膨潤
・多孔度と毛管現象
・変形
すべての効果的な崩壊剤が水と接触すると膨潤するわけではないが、膨潤はある種の崩壊作用剤(例えばデンプン)が崩壊効果を与える機構であると信じられている。水と接触した場合の膨潤により、錠剤内の他の原料の粘着性が錠剤の分解誘因を抑える。
膨潤しない効果的な崩壊剤は、その崩壊作用を多孔度と毛管現象を通じて与えると信じられている。錠剤の多孔度は、錠剤内部へ液体が浸透するための通路を提供する。時に低い凝集性と圧縮性を伴う崩壊剤粒子は、それ自身、多孔度を高め錠剤内部への通路を提供する作用をする。液体は毛管現象を介して通路内部へ引き上げられ、粒子間結合を断ち切り錠剤に分裂を起こす。
デンプン粒は一般的に本来弾性的であると考えられており、圧力下で変形した粒は圧力が除去された場合に本来の形体に戻ることを意味している。しかし、錠剤化に関連する圧縮力ではこれらの粒はより永久的に変形されると信じられており、エネルギーに富みこのエネルギーは水に曝された際に放出されると言われている。言い換えれば、デンプンが膨潤する能力は、高エネルギーデンプン粒中において、圧力下で変形されなかったデンプン粒の能力より高い。
密度およびメジアン粒径が本発明で用いられた充填剤(F)および崩壊剤(D)に関して決定された。表1は密度およびメジアン粒径を提示する。
すべての粉末と配合物は、32rpmで10分間、タンブルミキサー(Turbula T2C、Switzerland)を用いて混合された。錠剤は11mmの丸型平坦打錠杵を備えた単一打錠プレス(Korsch EK0、Berlin)により圧縮された。打錠間隔は、500mgのFCC粉末を硬度100Nの錠剤に圧縮成形するように調節された。結果として得られた錠剤は、5.30mmの高さを有した。この打錠間隔調節は他のすべての混合物に対して一定に保たれた。100Nという目標硬度は、圧縮体の質量を変えることにより得られた。錠剤は密閉された容器内で一定の温度と湿度に保たれ、膨張のための十分な時間が取られた。表2は錠剤配合物および錠剤特性を提示する。
テンシオメーター図は、4つの代表的な崩壊型に分類される。I型崩壊は、第一段階では水分吸収が崩壊に勝るという曲線を示した(質量の増加)。ピークに達した後、錠剤は継続的に分散し(質量の減少)微細粒子になった。以下の配合物はI型崩壊に属する:FCC+AcDiSol、FCC+VivaStar、FCC+Kollidon CL、MCC+VivaStar、UICEL+AcDiSol、UICEL+VivaStarおよびRisperidone oro。II型崩壊の曲線は、初期の速い水分吸収を特徴とした。細孔が水で充満された後、水分吸収速度はだんだん低下した。いくつかの配合物は停滞状態に達し、一方、他の配合物はまださらに水分を吸収することができ、大きな膨潤塊を形成した。この崩壊型に典型的なことは崩壊が起こらないことであった。II型崩壊は以下の配合物に認められた:FCC+UICEL、崩壊剤を伴わないFCC、CS90+AcDiSol、CS90+Kollidon CL、CS90+UICEL、崩壊剤を伴わないCS90、MCC+UICELおよび崩壊剤を伴わないMCC。初期段階における最も速い水分吸収は、III型崩壊の曲線として検出された。ピークの後、水分吸収は崩壊に移行した。I型と比較して、III型の崩壊段階は、錠剤から剥がれ落ちさらに網目を通り抜けた大部分によって起こされる不均一性を特徴とした。これらの部分はビーカーの底で完全に分散するにはさらにいくらかの時間を必要とした。この型の崩壊で、剥がれ落ちた部分の内側がまだ乾燥していることを除外できなかった。以下に挙げられた配合物はIII型崩壊を示した:CS90+VivaStar、FlowLac+AcDiSol、FlowLac+VivaStar、FlowLac+Kollidon CL、FlowLac+UICELおよび崩壊剤を伴わないFlowLac。IV型崩壊はII型と同様であった。初期段階は速い水分吸収、その後に続くピークを特徴とした。II型とIV型の主要な違いは、ピーク後の初期崩壊段階であった。この崩壊段階の後に曲線は横ばい状態となった。II型崩壊と同様に、完全な崩壊は可能ではなかった。以下の配合物は、IV型崩壊に属した:MCC+AcDiSol、MCC+Kollidon CL、UICEL+Kollidon CLおよび崩壊剤を伴わないUICEL。図3は滞留時間に関する精選されたテンシオメーター図を示す。
真密度
FCCの真密度はヘリウムピクノメーター法(Micromeritics AccuPyc 1330、USA)により決定された。
錠剤硬度は、Tablet Tester8M(Pharmatron、Switzerland)を用いて欧州薬局方および米国薬局方に準拠して、均一条件で試料の圧縮強度を測定することにより決定された。
非コーティング錠剤の摩損度は、摩損度装置内で圧力を加える前後に錠剤の重量を測定することにより決定された。重量損失はパーセントで算出された。実験装置および操作条件は欧州薬局方および米国薬局方に準拠した。摩損度装置Erweka(type TA200、Germany)が用いられた。
FCCの細孔径分布は水銀ポロシメーター(AutoPore IV9500、Micromeritics Instrument、USA)を用いて決定された。ステム体積のおよそ3分の1は試料で満たされた。低圧水銀圧入は3.59kPaから206.64kPaの圧力範囲であった。高圧水銀圧入の間は、圧力は206.64kPaから206.78MPaの範囲であった。高圧圧入と低圧圧入の両方において、10秒の平衡化時間が調節された。
比表面積を測定するために、当業者に周知の方法、BET5点法でNova 2000e(Quantachrome Instruments、USA)が用いられた。試料を室温で12時間脱気した後、試料は窒素を用いて一定温度(77.4K)で測定された。測定は2回実施された。比表面積(例えばg/m2で)を測定するBET(Brunaer、Emmet、Teller)法は、単分子層ガス吸着(Langmuir理論)に基づいている。ガス単層の重量を得ることにより、総被覆面積が算出される。標準多点(例えば、5点)BET法は、測定範囲に最低3点をとる。BET等式が得られたデータ点にフィットされる。吸着単層の重量が、結果として得られるBET図の傾きと切片から得られ得る。[出典:NOVA Operation Manual、v8.0]。
粒径分布は、Mastersizer Xロングベッド仕様(Malvern Instruments、UK)で決定された。MCC、UICEL、FlowLac、Barcroft、AcDiSolおよびVivaStarに関して、乾燥粉末フィーダ(Malvern)が用いられた。KollidonおよびFCCはミリスチン酸イソプロピル内で分散して、次に少量試料プレゼンテーションユニット(Malvern)を用いることにより(別々に)分析された。試料は、2回測定されたKollidon以外は、3回測定された。粒径のメジアンおよびそれらの標準偏差が示されている。
錠剤平均重量を決定するために、錠剤(n=13)は電子天秤(Mettler Toledo、type XS204 DeltaRange、Switzerland)で秤量された。13錠剤の錠剤直径は微動ねじ(Mitutoyo Model CD−15CPX、Japan)で測定され、錠剤厚(n=13)はダイアルインジケーター(Compac type532G、Switzerland)で測定された。
各区画の錠剤(n=3)の水分吸収能は、テンシオメーター(Kruss Processor Tensiometer K100MK2、Germany)を用いて水浴中(37℃±1℃)で測定された。錠剤はセラミックフィルター底部を備えるガラス錠剤保持具内に置かれた。ソフトウェアの助けを得て、時間が質量増加に対して図示された。この関数の傾きは水分吸収速度を導き出し、飽和度は吸収水分の相対量に相当した。傾きを算出することで、6から9秒の時間点の値が考慮された。OriginPro version8.5が曲線を評価するために用いられた。
錠剤(n=3、崩壊剤n=2を伴わないFCC)の崩壊および分散速度を特性決定するために、テンシオメーター(Kruss Processor Tensiometer K100MK2、Germany)が用いられた。実験装置は、4本のニッケル線でテンシオメーターの微量天秤に取り付けられている特性の金属線バスケット(図2(a))からなる。小型錠剤の測定(risperidone oro錠剤等)のために網目サイズはニッケル線により4mmx4.5mmの大きさに低減された。図2(b)に示されるように、これは滞留時間測定のための実験装置のレプレゼンテーション概略図であり、バスケットはビーカー内に規定された深さ(12mm)に浸漬された。ビーカーは口まで蒸留水で満たされた。ビーカーは周囲の恒温水浴によって加熱(37℃±1℃)された。
melimination=m0+k0・t0+k1(t−t0) t≧t0(2)
式中、mは重量(g)、tは時間(s)である。
Claims (19)
- 速崩性剤形であって、官能化された天然および/または合成炭酸カルシウム、少なくとも1つの活性成分ならびに少なくとも1つの崩壊剤を含み、ここで官能化された天然または合成炭酸カルシウムは、天然または合成炭酸カルシウムと二酸化炭素および1つ以上の酸との反応生成物であり、ここで二酸化炭素は、インサイチュでの酸処理により形成される、および/または外部源から供給され、ここで錠剤は水性環境内に導入された場合、3分以内に、望ましくは2分以内に、さらに望ましくは1分以内に、またさらに望ましくは30秒以内に崩壊する剤形。
- 天然炭酸カルシウム源が、大理石、方解石、胡粉、石灰石およびドロマイトならびに/またはそれらの混合物の群から選択される、請求項1に記載の速崩性剤形。
- 合成炭酸カルシウムが、霰石、バテライトもしくは方解石の鉱物結晶体、特に柱面体、斜方面体もしくは偏三角面体のPCCまたはそれらの混合物を含む沈降炭酸カルシウム(PCC)である、請求項1に記載の速崩性剤形。
- 酸が、塩酸、硫酸、亜硫酸、硫酸塩、リン酸、リン酸と、酢酸、ギ酸もしくはクエン酸またはそれらの酸の塩との組み合わせおよびそれらの混合物の群から選択され、望ましくはリン酸である、請求項1から3のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 官能化された天然または合成炭酸カルシウムが、ISO9277:2010に従い窒素およびBET法を用いて測定した場合、5m2/gから200m2/g、望ましくは15m2/gから150m2/g、さらに望ましくは40m2/gから100m2/gのBET比表面積を有する、請求項1から4のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 官能化された天然または合成炭酸カルシウムが、Malvern Mastersizer Xロングベッド仕様を用いて測定した場合、0.1から50μm、望ましくは0.5μmから25μm、さらに望ましくは0.8μmから20μm、またさらに望ましくは1μmから15μmの重量メジアン粒径d50を有する、請求項1から5のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 官能化された天然または合成炭酸カルシウムが、水銀多孔度測定法から算出された、20vol.%から99vol.%、望ましくは30vol.%から80vol.%、さらに望ましくは40vol.%から70vol.%、最も望ましくは50vol.%から65vol.%の範囲の単位粒子体積当たりの細孔容積として決定した粒子内多孔度を有する、請求項1から6のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 少なくとも1つの活性成分が、医薬活性成分、不活性医薬前駆体、生物学的活性成分、不活性生物学的前駆体および/またはそれらの混合物を含む群から選択される、請求項1から7のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 天然もしくは合成の香気剤、天然もしくは合成の着香剤、天然もしくは合成の着色剤、天然もしくは合成の甘味料および/またはそれらの混合物をさらに含む、請求項1から8のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 少なくとも1つの崩壊剤が、変性セルロースガム、不溶性架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコレート、微結晶セルロース、アルキルセルロースエステル、ヒドロキシアルキルセルロースエステル、カルボキシアルキルセルロースエステル、アルギネート、微結晶セルロースおよびその多形体、イオン交換樹脂、ガム、キチン、キトサン、粘土、ジェランガム、架橋ポラクリリンコポリマー、寒天、ゼラチン、デキストリン、アクリル酸ポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム/カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、シェラックまたはそれらの混合物を含む群から選択される、請求項1から9のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 少なくとも1つの崩壊剤が、官能化された天然または合成炭酸カルシウムの重量を基準として、約0.3wt%から約10wt%、望ましくは約0.5wt%から約8wt%、さらに望ましくは約1wt%から約5wt%の範囲内で存在する、請求項1から10のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- さらに発泡剤を含む、請求項1から11のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 発泡剤が、酸、酸塩または炭酸水素塩を含む群から選択される、請求項12に記載の速崩性剤形。
- 錠剤、小型錠剤、顆粒剤または丸剤を含む、請求項1から13のいずれか1項に記載の速崩性剤形。
- 錠剤が40から100Nの範囲の硬度および0.4から1.3MPaの範囲の相当する引張り強度を有する、請求項14に記載の錠剤の形態である速崩性剤形。
- 直接打錠により、請求項15に記載の錠剤を生成する方法。
- 高剪断流動床における湿式造粒およびその後の圧縮成形による、請求項14または15に記載の錠剤を生成する方法。
- 請求項1から14のいずれか1項に記載の速崩性剤形における、官能化された天然または合成炭酸カルシウムの使用。
- 速崩性剤形が、錠剤、小型錠剤、顆粒剤または丸剤を含む、速崩性剤形における官能化された天然または合成炭酸カルシウムの使用。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019520428A (ja) * | 2016-06-21 | 2019-07-18 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 投与製剤の製造方法 |
JP2019522053A (ja) * | 2016-06-21 | 2019-08-08 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 投与製剤の製造方法 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2654577T5 (es) | 2013-12-13 | 2021-06-17 | Omya Int Ag | Composición limpiadora abrasiva |
CA2937049C (en) | 2013-12-16 | 2024-01-16 | The University Of British Columbia | Self-fueled particles for propulsion through flowing aqueous fluids |
EP2921173A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-23 | Omya International AG | Surface-reacted calcium carbonate for desensitizing teeth |
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EP3034070A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
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EP3275537A1 (en) * | 2016-07-25 | 2018-01-31 | Omya International AG | Surface-modified calcium carbonate as carrier for transition metal-based catalysts |
EP3275946A1 (en) * | 2016-07-25 | 2018-01-31 | Omya International AG | Post treatment of surface-reacted calcium carbonate with different functional cations |
EP3594289A1 (en) * | 2018-07-13 | 2020-01-15 | Omya International AG | Surface-reacted calcium carbonate for stabilizing mint oil |
EP3622966A1 (en) | 2018-09-17 | 2020-03-18 | Omya International AG | High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate |
MX2021001562A (es) * | 2018-09-17 | 2021-06-08 | Omya Int Ag | Excipiente de alto rendimiento que comprende celulosa microcristalina co-procesada y carbonato de calcio reaccionado en superficie. |
EP3682901A1 (en) | 2019-01-21 | 2020-07-22 | Omya International AG | High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate |
CN109749745A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-05-14 | 西北农林科技大学 | 一种利用土体固化溶液加固土体的方法 |
US11113797B1 (en) | 2019-08-19 | 2021-09-07 | Snap Inc. | Passive flash imaging |
JP2023523403A (ja) | 2020-04-28 | 2023-06-05 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 自由流動性顆粒の製造方法 |
TW202200206A (zh) | 2020-04-28 | 2022-01-01 | 瑞士商歐米亞國際公司 | 包含表面反應碳酸鈣作為賦形劑之顆粒 |
US20230242846A1 (en) * | 2020-05-28 | 2023-08-03 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Tablet |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050244493A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Withiam Michael C | Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate |
WO2009151090A1 (ja) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | 株式会社 三和化学研究所 | 炭酸カルシウム含有速崩壊性製剤 |
WO2010137716A1 (ja) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | マイラン製薬株式会社 | 沈降炭酸カルシウムを有効成分とする口腔内崩壊錠 |
JP2012504577A (ja) * | 2008-09-30 | 2012-02-23 | オムヤ・デイベロツプメント・アー・ゲー | 新規な制御放出活性剤担体 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2556561C2 (de) | 1975-12-16 | 1983-04-14 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Herstellung von porösen Tabletten |
US4650699A (en) * | 1983-04-18 | 1987-03-17 | Sermetel | Thixotropic alumina coating compositions, parts and methods |
US6066337A (en) | 1994-01-27 | 2000-05-23 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma And Janssen Pharmaceutica, Inc. | Method for producing a rapidly dissolving dosage form |
US5595761A (en) | 1994-01-27 | 1997-01-21 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet |
US5635210A (en) | 1994-02-03 | 1997-06-03 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Method of making a rapidly dissolving tablet |
FR2787802B1 (fr) | 1998-12-24 | 2001-02-02 | Pluss Stauffer Ag | Nouvelle charge ou pigment ou mineral traite pour papier, notamment pigment contenant du caco3 naturel, son procede de fabrication, compositions les contenant, et leurs applications |
FR2852600B1 (fr) | 2003-03-18 | 2005-06-10 | Nouveau pigment mineral contenant du carbonate de calcium, suspension aqueuse le contenant et ses usages | |
EP2070991B1 (en) | 2007-12-12 | 2010-09-08 | Omya Development AG | Process to make surface-reacted precipitated calcium carbonate |
EP2198857A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-23 | Ratiopharm GmbH | Oral dispersible tablet |
EP2210591B1 (en) * | 2009-01-26 | 2016-03-30 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Wet granulation tableting method using aqueous dispersion of low-substituted hydroxypropyl cellulose |
DK2264108T3 (da) | 2009-06-15 | 2012-05-29 | Omya Development Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af et calciumcarbonat, der har reageret på overfladen, under anvendelse af en svag syre |
ES2433441T3 (es) * | 2010-04-16 | 2013-12-11 | Omya International Ag | Procedimiento para preparar material mineral de superficie modificada, productos resultantes y usos del mismo |
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2019
- 2019-06-17 HR HRP20191082TT patent/HRP20191082T1/hr unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050244493A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Withiam Michael C | Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate |
WO2009151090A1 (ja) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | 株式会社 三和化学研究所 | 炭酸カルシウム含有速崩壊性製剤 |
JP2012504577A (ja) * | 2008-09-30 | 2012-02-23 | オムヤ・デイベロツプメント・アー・ゲー | 新規な制御放出活性剤担体 |
WO2010137716A1 (ja) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | マイラン製薬株式会社 | 沈降炭酸カルシウムを有効成分とする口腔内崩壊錠 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019520428A (ja) * | 2016-06-21 | 2019-07-18 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 投与製剤の製造方法 |
JP2019522053A (ja) * | 2016-06-21 | 2019-08-08 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 投与製剤の製造方法 |
JP7014787B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-02-01 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 投与製剤の製造方法 |
JP7014786B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-02-01 | オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト | 投与製剤の製造方法 |
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