JP7014787B2 - 投与製剤の製造方法 - Google Patents
投与製剤の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7014787B2 JP7014787B2 JP2019520474A JP2019520474A JP7014787B2 JP 7014787 B2 JP7014787 B2 JP 7014787B2 JP 2019520474 A JP2019520474 A JP 2019520474A JP 2019520474 A JP2019520474 A JP 2019520474A JP 7014787 B2 JP7014787 B2 JP 7014787B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calcium carbonate
- active ingredient
- granules
- acid
- cellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
- A23L27/77—Use of inorganic solid carriers, e.g. silica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/015—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/25—Agglomeration or granulation by extrusion or by pressing, e.g. through small holes, through sieves or between surfaces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
- A61K8/022—Powders; Compacted Powders
- A61K8/0225—Granulated powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/805—Corresponding aspects not provided for by any of codes A61K2800/81 - A61K2800/95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Birds (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;及び
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
(a)窒素を使用したISO9277によるBET法により測定して、20m2/g~450m2/gの、好ましくは20m2/g~250m2/gの、より好ましくは30m2/g~160m2/gの、最も好ましくは40m2/g~150m2/gの、いっそう好ましくは40m2/g~140m2/gのBET比表面積を有する;かつ/又は
(b)1μm~50μmの、好ましくは1μm~45μmの、より好ましくは2μm~30μmの、さらにより好ましくは3μm~15μmの、最も好ましくは4μm~12μmの体積メジアン粒径d50を有する粒子を含む;かつ/又は
(c)水銀圧入式ポロシメーターでの測定結果から計算して、0.15cm3/g~1.35cm3/gの、好ましくは0.30cm3/g~1.30cm3/gの、最も好ましくは0.40cm3/g~1.25cm3/gの範囲内の粒子内侵入比細孔容積を有する。
本発明の方法における工程(a)では、表面反応炭酸カルシウムが提供される。
(a)天然炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムの懸濁液を準備すること、
(b)20℃でpKa値が0若しくは0未満(0以下)又は20℃でpKa値が0~2.5である少なくとも一つの酸を工程(a)の懸濁液に加えること、及び
(c)工程(b)の前、工程(b)の間又は工程(b)の後で、工程(a)の懸濁液を二酸化炭素で処理すること。
別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、以下の工程を含むプロセスによって得られる:
(A)天然炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムの懸濁液を準備すること、
(B)少なくとも一つの水溶性の酸を準備すること、
(C)CO2ガスを準備すること、
(D)工程(A)の天然炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムを、工程(B)の少なくとも一つの酸及び工程(C)のCO2と接触させること、
ここで、上記プロセスは、以下の(i)と(ii)を特徴とする:
(i)工程(B)の少なくとも一つの酸は、その最初に利用可能な水素のイオン化に関連して、20℃で2.5より大きくかつ7未満又は7(7以下)であるpKaを有し、対応するアニオンは、水溶性のカルシウム塩を形成することができるこの最初に利用可能な水素が失われるときに形成される;及び
(ii)少なくとも一つの酸と天然炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムとの接触に続いて、水素含有塩が前記の最初に利用可能な水素のイオン化に関連して、20℃で7より大きいpKaを有し、その塩のアニオンが水溶性のカルシウム塩を形成することができる場合には、少なくとも一つの水溶性塩がさらに供給される。
本発明の方法の工程(b)において、少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が提供される。
本発明の方法における工程(c)では、表面反応炭酸カルシウムには、前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が担持される(装填される)。
本発明の方法における工程(d)によれば、工程(c)で得られた混合物を、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にする。
本発明の方法における工程(e)によれば、工程(d)で得られた圧縮形態物を粉砕して顆粒(細粒)にする。
本発明の方法における任意の工程(f)によれば、工程(e)で得られた顆粒は、少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかける工程(f)に供される。
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;及び
(f)工程(e)の前記顆粒を少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかけること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;及び
(c1)少なくとも一つの配合助剤を提供すること、並びに工程(e)で得られた顆粒を、前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ/又は前記少なくとも一つの配合助剤で被覆すること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;
(f)工程(e)の顆粒を少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかけること;及び
(c1)少なくとも一つの配合助剤を提供すること、並びに工程(e)及び/又は工程(f)で得られた顆粒、好ましくは工程(f)で得られた顆粒を、前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ/又は前記少なくとも一つの配合助剤で被覆すること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;
(f)任意に工程(e)の顆粒を少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかけること;及び
(g)工程(e)で得られた顆粒又は行う場合は工程(f)で得られた顆粒をタブレット成形するか、あるいは工程(e)で得られた顆粒又は行う場合は工程(f)で得られた顆粒をカプセルに充填すること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;
(c1)少なくとも一つの配合助剤を提供すること、並びに工程(e)で得られた顆粒を前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ/又は前記少なくとも一つの配合助剤で被覆すること;及び
(g)工程(c1)で得られた顆粒をタブレット成形するか、又は工程(c1)で得られた顆粒をカプセルに充填すること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;
(f)工程(e)又は工程(c1)の顆粒を、少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかけること;
(c1)少なくとも一つの配合助剤を提供すること、並びに工程(e)及び/又は工程(f)で得られた顆粒、好ましくは工程(f)で得られた顆粒を、前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ/又は前記少なくとも一つの配合助剤で被覆すること;及び
(g)工程(f)及び/又は工程(c1)で得られた顆粒、好ましくは工程(c1)で得られた顆粒をタブレット成形するか、又は工程(f)及び/又は工程(c1)で得られた顆粒、好ましくは工程(c1)で得られた顆粒をカプセルに充填すること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
1.測定方法
以下の測定方法は、本実施例及び特許請求の範囲で与えられたパラメーターの値を求めるために使用された。
BET比表面積は、250℃で30分間加熱することにより試料を調整した後で窒素を用いたISO9277によるBET法によって測定した。かかる測定の前に、試料をろ過し、洗い流し、少なくとも12時間、オーブン中110℃で乾燥させた。
体積メジアン粒径d50は、マルバーンマスターサイザー2000レーザー回折システムを使用して測定した。マルバーンマスターサイザー2000レーザー回折システムを使用して測定されたd50値又はd98値は、それぞれ、粒子の50体積%又は98体積%が、この値未満の直径を有することを示すものである。この測定によって得られた生データは、粒子屈折率1.57及び吸収係数0.005を用いて、ミー理論を使用して分析される。
このプロセス及び装置は当業者には知られており、フィラーや顔料の粒子サイズを決定するために一般的に使用されている。
比細孔容積は、0.004μm(~nm)のラプラス喉直径(Laplace throat diameter)と等価である水銀の最大適用圧力414MPa(60000psi)を有する、Micromeritics Autopore V 9620水銀ポロシメーターを使用し、水銀圧入式ポロシメーター測定法を用いて測定される。それぞれの圧力段階で使用される平衡時間は20秒である。試料材料は、分析のために5cm3の粉体貫通度計チャンバー中に密封される。データはソフトウェアPore-Compを使用して、水銀の圧縮、貫通度計の膨張及び試料材料の圧縮に対して補正される(Gane,P.A.C.,Kettle,J.P.,Matthews,G.P.及びRidgway,C.J.による、「Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations」,Industrial and Engineering Chemistry Research,35(5),1996,pp.1753-1764)。
比細孔容積は、0.004μm(~nm)のラプラス喉直径(Laplace throat diameter)と等価である水銀の最大適用圧力414MPa(60000psi)を有する、Micromeritics Autopore V 9620水銀ポロシメーターを使用し、水銀圧入式ポロシメーター測定法を用いて測定される。それぞれの圧力段階で使用される平衡時間は20秒である。試料材料は、分析のために3cm3の粉体貫通度計チャンバー中に密封される。データはソフトウェアPore-Compを使用して、水銀の圧縮、貫通度計の膨張及び試料材料の圧縮に対して補正される(Gane,P.A.C.,Kettle,J.P.,Matthews,G.P.及びRidgway,C.J.による、「Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations」,Industrial and Engineering Chemistry Research,35(5),1996,pp.1753-1764)。
120gの選択した顆粒画分(180μm~710μm)の顆粒を、ブラシを使って0.5mmスクリーンに通してふるいにかけた。100±0.5gのこの試料を、粉末用漏斗を使って注意深く、250mLの計測シリンダーに充填し、1mLの単位までその容積を読み取った。ゆるみ嵩密度は、下記の式により計算した:
ゆるみ嵩密度[g/mL]=嵩容積[mL]/試料の重量[g]
結果は0.01g/mLの単位まで記録した。
120gの選択した顆粒画分(180μm~710μm)の顆粒を、ブラシを使って0.5mmスクリーンに通してふるいにかけた。100±0.5gのこの試料を、粉末用漏斗を使って注意深く、250mLの計測シリンダーに充填した。タップを行うことができる落下装置を備えた支持台にメスシリンダーを接続する。メスシリンダーはこの支持台に固定され、1250回のタップ後に体積を読み取る。続いて、1250回のタップからなる2回目のタッピング工程を行い、体積の値を読み取る。この2回目のタップ体積値とこの1回目のタップ体積値との差が2mL以下であるとき、2回目のタップ体積の値がタップ体積となる。2回目のタップ体積値と1回目のタップ体積との差が2mLを超えるとき、次の工程での値との差が2mL以下になるまで1250回のタッピング工程を繰り返す。
安息角を流動性試験装置で測定する。10mmのノズルを備えたホッパーに約150mLの顆粒を充填する。ホッパーを空にした後、顆粒の斜角をレーザービームによって測定し、安息角を計算する。安息角βは、水平線に対する傾斜した側面の角度であり、以下に示されるようにして計算される。
圧縮性指数は以下の通り計算する:
圧縮性指数=(タップ密度-嵩密度)/タップ密度*100
TGAは、基本的には鉱物(無機物)試料及び充填された有機物質の燃焼による損失を測定するために使用される。TGAを測定するために使用された装置はMettler-Toledo TGA/DSC1(TGA 1 STARe System)であり、使用したるつぼは、900μLの酸化アルミニウム製のものである。この方法は二つの加熱段階からなり、第一の段階は、20℃/分の加熱速度で10分間、30~130℃であり、第二の段階は、20℃/分の加熱速度で20分間、130~570℃であった。
SEMによる研究のための試料は、懸濁液をろ過し、得られたものを110℃で、乾燥オーブン中で乾燥させることによって調製した。試料は、SEM写真を撮影する前に20nm金でスパッタした。
表面反応炭酸カルシウム(FCC)(オムヤ インターナショナル AG、スイス)は、微結晶セルロース(Avicel(登録商標)PH102、FMCバイオポリマー、アイルランド)と同等なものとみなされた。表面反応炭酸カルシウムの詳細を以下の表1にまとめる:
a)ローラー圧縮によるオイゲノールを担持したFCC(表面反応炭酸カルシウム)の造粒
オイゲノールのFCCへの担持
300gのFCC(d50 6.13μm、SSA 55.5m2/g)を3Lのプラスチックビーカーに入れた。粉末に、33.4g(10重量%)又は100g(25重量%)のオイゲノールを担持した。オイゲノールは、1.52mm幅の2ストップチューブを有する蠕動ポンプIsmatec IPC8を使って、1~2滴/秒の割合で滴下することによって担持した。担持している間は、オープンブレードパドルミキサーを用いて、80~120rpmの間に及ぶ速度で、オーバーヘッドスターラー IKA RW20によって、粉末を絶えず混合した。液体の全量をFCC上に担持した後で、担持された粉末(担持後の粉末)をさらに10分間混合し続けた。
Fitzpatrick CCS220を使って造粒を行った。バーミル及び1mm石目スクリーンを造粒のために使用した。設定したパラメーターは以下の通りであった:
ロールギャップ 0.7mm(処理時の実際の値:0.9rpm)
ロール力 5kN/cm
ロール速度 5rpm
水平スクリュー速度 25rpm(処理時の実際の値:13rpm)
垂直スクリュー速度 250rpm
ミル速度 300rpm
90μm、180μm、250μm、355μm、500μm、710μm及び1000μmのメッシュサイズを有するRetschタワーシーブシェーカー(振動シーブ塔)AS300を使用して、250~710μmの顆粒画分を製造した。
10重量%及び25重量%のオイゲノールを担持したFCCから顆粒を製造することができた。
オイゲノールを担持したFCCから得られた顆粒を、Turbulaミキサー(Willy A.Bachofen、Turbula T10B)中で5分間、0.5重量%の潤滑剤(ステアリン酸マグネシウム、Ligamed MF-2-V、CAS No.557-04-0、Peter Greven)とさらに混合した。この混合物をさらに使用し、EU1”工作機器設備を用いたFette 1200iで、10mm充填カム、8つの標準的な凸型の10mmラウンドパンチ、打錠速度15000タブレット/時で、タブレットを製造した。充填深さは、圧縮力が2kN、4kN及び6kNとなるように調節し、タブレットの重量を175mgに固定した。成形したタブレットのパラメーターを表5に記載する。
イブプロフェンのFCCへの担持
300gのFCC(d50 6.13μm、SSA 55.5m2/g)を3Lのプラスチックビーカーに入れた。この粉末に、33.4g(10重量%)及び200g(40重量%)のイブプロフェン(BASF)を担持した。イブプロフェンは、まず、10重量%の担持では150gのアセトンに、40重量%の担持では300gのアセトンに、それぞれ溶解した。噴霧ボトルを使って、15秒ごとに5回の割合で噴霧することによって、イブプロフェンのアセトン溶液を担持した。担持している間は、オープンブレードパドルミキサーを用いて、80~120rpmの間に及ぶ速度で、オーバーヘッドスターラー IKA RW20によって、粉末を絶えず混合した。溶液の全量をFCC上に担持した後で、担持された粉末をさらに10分間混合し続けた。担持された粉末(担持後の粉末)は、溶媒が回収されなくなるまで、真空オーブンThermoScientific VT 6130で乾燥させた。
Fitzpatrick CCS220を使って造粒を行った。バーミル及び1mm石目スクリーンを造粒のために使用した。設定したパラメーターは以下の通りであった:
ロールギャップ 0.7mm(処理時の実際の値:0.8rpm)
ロール力 3kN/cm
ロール速度 7rpm
水平スクリュー速度 25rpm(処理時の実際の値:13rpm)
垂直スクリュー速度 250rpm
ミル速度 300rpm
90μm、180μm、250μm、355μm、500μm、710μm及び1000μmのメッシュサイズを有するRetschタワーシーブシェーカー(振動シーブ塔)AS300を使用して、250~710μmの顆粒画分を製造した。
ロールギャップ 0.7mm(処理時の実際の値:0.8rpm)
ロール力 3kN/cm
ロール速度 7rpm
水平スクリュー速度 35rpm(処理時の実際の値:25rpm)
垂直スクリュー速度 250rpm
ミル速度 300rpm
90μm、180μm、250μm、355μm、500μm、710μm及び1000μmのメッシュサイズを有するRetschタワーシーブシェーカー(振動シーブ塔)AS300を使用して、250~710μmの顆粒画分を製造した。
10重量%及び40重量%のイブプロフェンを担持したFCCから顆粒を製造することができた。粒径分布及びさらなるパラメーターを表6、7及び8に記載する。
イブプロフェンを担持したFCCから得られた顆粒を、Turbulaミキサー(Willy A.Bachofen、Turbula T10B)中で5分間、0.5重量%の潤滑剤(ステアリン酸マグネシウム、Ligamed MF-2-V、CAS No.557-04-0、Peter Greven)とさらに混合した。この混合物をさらに使用し、EU1”工作機器設備を用いたFette 1200iで、10mm充填カム、8つの標準的な凸型の10mmラウンドパンチ、打錠速度15000タブレット/時で、タブレットを製造した。充填深さは、圧縮力が2kN、4kN及び6kNとなるように調節し、タブレットの重量を175mgに固定した。成形したタブレットのパラメーターを表9に記載する。
[1]以下の工程を含む、投与製剤の製造方法:
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH 3 O + イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H 3 O + イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、1~30kN/cmの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;及び
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。
[2]前記天然粉砕炭酸カルシウムが、大理石、白亜、ドロマイト、石灰岩、及びこれらの混合物を含む群から選択される鉱物を含む炭酸カルシウムから選択されるか;又は前記沈降炭酸カルシウムが、アラゴナイトの、バテライトの若しくはカルサイトの鉱物結晶形を有する沈降炭酸カルシウム、及びこれらの混合物を含む群から選択される、[1]に記載の方法。
[3]前記表面反応炭酸カルシウムは、
(a)窒素を使用したISO9277によるBET法で測定して、20m 2 /g~450m 2 /gの、好ましくは20m 2 /g~250m 2 /gの、より好ましくは30m 2 /g~160m 2 /gの、最も好ましくは40m 2 /g~150m 2 /gの、いっそう好ましくは40m 2 /g~140m 2 /gのBET比表面積を有する;かつ/又は
(b)1μm~50μmの、好ましくは1μm~45μmの、より好ましくは2μm~30μmの、さらにより好ましくは3μm~15μmの、最も好ましくは4μm~12μmの体積メジアン粒径d 50 を有する粒子を含む;かつ/又は
(c)水銀圧入式ポロシメーターでの測定結果から計算して、0.15cm 3 /g~1.35cm 3 /gの、好ましくは0.30cm 3 /g~1.30cm 3 /gの、最も好ましくは0.40cm 3 /g~1.25cm 3 /gの範囲内の粒子内侵入比細孔容積を有する;
[1]又は[2]に記載の方法。
[4]前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が、香料、香味料、ハーブ抽出物、果実抽出物、栄養物、微量ミネラル、忌避剤、食品、化粧品、難燃剤、酵素、高分子、殺虫剤、肥料、保存剤、酸化防止剤、反応性化学品、合成起源の、半合成起源の若しくは天然起源の薬学的活性剤又はその薬学的不活性前駆体、及びこれらの混合物を含む群から選択される、[1]~[3]のいずれか一つに記載の方法。
[5]前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が液体の形態であり、好ましくは、前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が溶媒中に提供され、好ましくは、前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、n-ブタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-オクタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、植物油及びその誘導体、動物油及びその誘導体、溶融脂肪及びワックス、並びにこれらの混合物を含む群から選択され、より好ましくは、前記溶媒は、水、エタノール及び/又はアセトンである、[1]~[4]のいずれか一つに記載の方法。
[6]担持工程(c)は、前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を、前記表面反応炭酸カルシウムに噴霧又は滴下すること、並びに流動床乾燥機/造粒機、プラウシェアミキサー、垂直又は水平混合器、高せん断又は低せん断混合器、及び高速ブレンダーを含む群から選択される装置中で混合することによって行われる、[1]~[5]のいずれか一つに記載の方法。
[7]ローラー圧縮機による圧縮工程(d)は、1~28kN/の範囲の、より好ましくは1~20kN/cmの範囲の、最も好ましくは2~10kN/cmの範囲のローラー圧密圧力で行われる、[1]~[6]のいずれか一つに記載の方法。
[8]工程(e)の顆粒を、少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかける工程(f)をさらに含む、[1]~[7]のいずれか一つに記載の方法。
[9]少なくとも一つの配合助剤を提供する工程(b1)並びに
工程(e)で得られた顆粒及び/又は行う場合には工程(f)で得られた顆粒を、工程(b1)の前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ/又は工程(b1)の前記少なくとも一つの配合助剤で被覆する、混合及び/又は被覆工程(c1)
をさらに含む、[1]~[8]のいずれか一つに記載の方法。
[10]前記少なくとも一つの配合助剤が、崩壊剤、好ましくは、変性セルロースガム、不溶性架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコレート、微結晶セルロース、アルファー化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、N-ビニル-2-ピロリドンのホモポリマー、アルキルセルロースエステル、ヒドロキシアルキルセルロースエステル、カルボキシアルキルセルロースエステル、アルギネート、微結晶セルロースとその結晶多形、イオン交換樹脂、ガム、キチン、キトサン、クレー、ジェランガム、架橋ポラクリリンコポリマー、寒天、ゼラチン、デキストリン、アクリル酸ポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム/カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、シェラック、又はこれらの混合物を含む群から選択される崩壊剤;潤滑剤、特に、内部潤滑剤及び/又は外部潤滑剤;衝撃改質剤;可塑剤;ワックス;安定剤;顔料;着色剤;着香剤;矯味剤;香味剤;甘味料;食感改良剤;希釈剤;フィルム形成剤;接着剤;緩衝剤;吸着剤;臭気マスキング剤;及びこれらの混合物を含む群から選択される、[9]に記載の方法。
[11]ふるいにかける工程(f)が、二つ又は二つを超える、異なるメッシュサイズのふるいに、好ましくは、180μm、250μm、355μm、500μm及び710μmのメッシュサイズのふるいにかけることによって行われる、[8]~[10]のいずれか一つに記載の方法。
[12]工程(e)で得られた顆粒又は行う場合には工程(f)及び/又は工程(c1)で得られた顆粒をタブレット成形するか、あるいは工程(e)で得られた顆粒又は行う場合には工程(f)及び/又は工程(c1)で得られた顆粒をカプセルに充填する工程(g)をさらに含む、[1]~[11]のいずれか一つに記載の方法。
[13][1]~[11]のいずれか一つに記載の方法により得られた顆粒。
[14][12]に記載の方法により得られるタブレット及び/又はカプセル。
[15][13]に記載の顆粒を含む、投与製剤、好ましくはタブレット、ミニタブレット又はカプセル。
[16]医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品における、[13]に記載の顆粒、又は[14]に記載のタブレット及び/又はカプセル、又は[15]に記載の投与製剤の使用。
[17][13]に記載の顆粒、又は[14]に記載のタブレット及び/又はカプセル、又は[15]に記載の投与製剤を含む、医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品。
[18][1]~[12]のいずれか一つに記載の方法における、表面反応炭酸カルシウムの使用。
Claims (16)
- 以下の工程を含む、投与製剤の製造方法:
(a)表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び1又は複数のH3O+イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記H3O+イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ/又は外部供給源から供給される;
(b)少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を提供すること;
(c)工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を担持すること;
(d)工程(c)で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、2~10kN/cmの範囲の線圧としてのローラー圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること;
(e)工程(d)の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること;及び
(f)工程(e)の前記顆粒を、180~710μmの範囲内の、二つ又は二つを超える異なるメッシュサイズのふるいにかけること;
ただし、工程(d)で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程(a)の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程(b)の前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体からなる。 - 前記天然粉砕炭酸カルシウムが、大理石、白亜、ドロマイト、石灰岩、及びこれらの混合物を含む群から選択される鉱物を含む炭酸カルシウムから選択されるか;又は前記沈降炭酸カルシウムが、アラゴナイトの、バテライトの若しくはカルサイトの鉱物結晶形を有する沈降炭酸カルシウム、及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記表面反応炭酸カルシウムは、
(a)窒素を使用したISO9277によるBET法で測定して、20m2/g~450m2/gのBET比表面積を有する;かつ/又は
(b)1μm~50μmの体積メジアン粒径d50を有する粒子を含む;かつ/又は
(c)水銀圧入式ポロシメーターでの測定結果から計算して、0.15cm3/g~1.35cm3/gの範囲内の粒子内侵入比細孔容積を有する;
請求項1又は2に記載の方法。 - 前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が、香料、香味料、ハーブ抽出物、果実抽出物、栄養物、微量ミネラル、忌避剤、食品、化粧品、難燃剤、酵素、高分子、殺虫剤、肥料、保存剤、酸化防止剤、反応性化学品、合成起源の、半合成起源の若しくは天然起源の薬学的活性剤又はその薬学的不活性前駆体、及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が液体の形態である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体が溶媒中に提供される、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、n-ブタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-オクタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、植物油及びその誘導体、動物油及びその誘導体、溶融脂肪及びワックス、並びにこれらの混合物を含む群から選択される、請求項6に記載の方法。
- 担持工程(c)は、前記少なくとも一つの活性成分及び/又はその不活性前駆体を、前記表面反応炭酸カルシウムに噴霧又は滴下すること、並びに流動床乾燥機/造粒機、プラウシェアミキサー、垂直又は水平混合器、高せん断又は低せん断混合器、及び高速ブレンダーを含む群から選択される装置中で混合することによって行われる、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- ローラー圧縮機による圧縮工程(d)は、5kN/cmの線圧としてのローラー圧密圧力で行われる、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも一つの配合助剤を提供する工程(b1)並びに
工程(e)で得られた顆粒及び/又は工程(f)で得られた顆粒を、工程(b1)の前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ/又は工程(b1)の前記少なくとも一つの配合助剤で被覆する、混合及び/又は被覆工程(c1)
をさらに含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。 - 前記少なくとも一つの配合助剤が、崩壊剤;潤滑剤、特に、内部潤滑剤及び/又は外部潤滑剤;衝撃改質剤;可塑剤;ワックス;安定剤;顔料;着色剤;着香剤;矯味剤;香味剤;甘味料;食感改良剤;希釈剤;フィルム形成剤;接着剤;緩衝剤;吸着剤;臭気マスキング剤;及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記崩壊剤が、変性セルロースガム、不溶性架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコレート、微結晶セルロース、アルファー化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、N-ビニル-2-ピロリドンのホモポリマー、アルキルセルロースエステル、ヒドロキシアルキルセルロースエステル、カルボキシアルキルセルロースエステル、アルギネート、微結晶セルロースとその結晶多形、イオン交換樹脂、ガム、キチン、キトサン、クレー、ジェランガム、架橋ポラクリリンコポリマー、寒天、ゼラチン、デキストリン、アクリル酸ポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム/カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、シェラック、又はこれらの混合物を含む群から選択される、請求項11に記載の方法。
- ふるいにかける工程(f)が、180μm、250μm、355μm、500μm及び710μmのメッシュサイズからなる群から選択される二つ又は二つを超える、異なるメッシュサイズのふるいにかけることによって行われる、請求項9~12のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(e)で得られた顆粒又は工程(f)及び/又は工程(c1)で得られた顆粒をタブレット成形するか、あるいは工程(e)で得られた顆粒又は工程(f)及び/又は工程(c1)で得られた顆粒をカプセルに充填する工程(g)をさらに含む、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。
- 医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品を製造するための、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1~15のいずれか一項に記載の方法のための、前記表面反応炭酸カルシウムの使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16175590.5 | 2016-06-21 | ||
EP16175590.5A EP3260114A1 (en) | 2016-06-21 | 2016-06-21 | Method for the production of a dosage form |
US201662355394P | 2016-06-28 | 2016-06-28 | |
US62/355,394 | 2016-06-28 | ||
PCT/EP2017/064950 WO2017220498A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-06-19 | Method for the production of a dosage form |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019520428A JP2019520428A (ja) | 2019-07-18 |
JP2019520428A5 JP2019520428A5 (ja) | 2020-05-28 |
JP7014787B2 true JP7014787B2 (ja) | 2022-02-01 |
Family
ID=56194339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019520474A Active JP7014787B2 (ja) | 2016-06-21 | 2017-06-19 | 投与製剤の製造方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11400050B2 (ja) |
EP (2) | EP3260114A1 (ja) |
JP (1) | JP7014787B2 (ja) |
KR (1) | KR20190020055A (ja) |
CN (1) | CN109310636A (ja) |
BR (1) | BR112018076573A2 (ja) |
CA (1) | CA3028247A1 (ja) |
RU (1) | RU2019101040A (ja) |
TW (1) | TW201803554A (ja) |
WO (1) | WO2017220498A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3400810A1 (en) * | 2017-05-11 | 2018-11-14 | Omya International AG | Surface-reacted calcium carbonate in food |
CN111419815B (zh) * | 2020-04-23 | 2022-03-11 | 永信药品工业(昆山)股份有限公司 | 依托考昔片及其优化方法 |
IL297604A (en) * | 2020-04-28 | 2022-12-01 | Omya Int Ag | A method for producing free-flowing granules |
TW202200206A (zh) * | 2020-04-28 | 2022-01-01 | 瑞士商歐米亞國際公司 | 包含表面反應碳酸鈣作為賦形劑之顆粒 |
EP4171515A1 (en) | 2020-06-25 | 2023-05-03 | Omya International AG | Co-ground active(s) comprising product comprising surface-reacted calcium carbonate |
FR3133841A1 (fr) * | 2022-03-24 | 2023-09-29 | Laboratoires Paris Dome | Dispositif et procédé de compactage d’une poudre |
EP4311543A1 (en) * | 2022-07-27 | 2024-01-31 | Galvita AG | Methods for loading template inverted carriers |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008500290A (ja) | 2004-05-24 | 2008-01-10 | ニコメド ファーマ エイエス | カルシム含有化合物および糖アルコールを含む微粒状物 |
JP2008500975A (ja) | 2004-06-01 | 2008-01-17 | ニコメド ファーマ エイエス | 活性物質としてカルシウム含有化合物を含み、咀嚼し、舐め、飲み込むことのできる錠剤 |
JP2008504307A (ja) | 2004-06-29 | 2008-02-14 | ニコメド ダンマルク アンパーツゼルスカブ | 水不溶性薬剤の速放性医薬組成物の製造と、本発明の方法で得られた医薬組成物 |
JP2009518321A (ja) | 2005-12-07 | 2009-05-07 | ニコメド ファーマ エイエス | 予備圧縮されたカルシウム含有化合物 |
JP2012504577A (ja) | 2008-09-30 | 2012-02-23 | オムヤ・デイベロツプメント・アー・ゲー | 新規な制御放出活性剤担体 |
JP2012508706A (ja) | 2008-11-17 | 2012-04-12 | ニコメド ファーマ エイエス | 炭酸カルシウム錠剤の改善された溶解安定性 |
JP2012530180A (ja) | 2009-06-15 | 2012-11-29 | オムヤ・デイベロツプメント・アー・ゲー | 表面反応炭酸カルシウムの調製方法およびその使用 |
WO2013100112A1 (ja) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | ニプロ株式会社 | アンギオテンシンii拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物 |
JP2015533139A (ja) | 2012-10-12 | 2015-11-19 | オムヤ インターナショナル アーゲー | 官能化された炭酸カルシウムを用いた胃内滞留性薬物製剤および送達系ならびにその調製方法 |
JP2015533140A (ja) | 2012-10-12 | 2015-11-19 | オムヤ インターナショナル アーゲー | 官能化された炭酸カルシウムを含む速崩性固形投与製剤およびその製造方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4985459A (en) | 1984-02-08 | 1991-01-15 | Richardson-Vicks, Inc. | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same |
EP0872544A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-21 | The Procter & Gamble Company | Dry effervescent granules and granular compositions comprising the same |
US5939091A (en) * | 1997-05-20 | 1999-08-17 | Warner Lambert Company | Method for making fast-melt tablets |
FR2787802B1 (fr) | 1998-12-24 | 2001-02-02 | Pluss Stauffer Ag | Nouvelle charge ou pigment ou mineral traite pour papier, notamment pigment contenant du caco3 naturel, son procede de fabrication, compositions les contenant, et leurs applications |
US6582738B2 (en) | 1999-09-13 | 2003-06-24 | Deseret Laboratories, Inc. | Process for preparing chewing gum containing a nutritional supplement |
US20030157213A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-21 | Jeffrey Jenkins | Nutrient chewing gum |
FR2852600B1 (fr) | 2003-03-18 | 2005-06-10 | Nouveau pigment mineral contenant du carbonate de calcium, suspension aqueuse le contenant et ses usages | |
FR2871474B1 (fr) | 2004-06-11 | 2006-09-15 | Omya Development Ag | Nouveau pigment mineral sec contenant du carbonate de calcium, suspension aqueuse le contenant et ses usages |
KR20060058415A (ko) | 2004-11-25 | 2006-05-30 | 지엘팜텍 주식회사 | 아목시실린 및 클라불란산 또는 그의 염의 혼합물 함유조성물 및 그의 제조방법 |
PT2070991E (pt) | 2007-12-12 | 2010-10-25 | Omya Development Ag | Processo para produção de carbonato de cálcio precipitado reagido em superfície |
UY31867A (es) * | 2008-06-06 | 2010-01-29 | Boehringer Ingelheim Int | Nuevas formulaciones farmacéuticas sólidas que comprenden bibw 2992 |
ATE545682T1 (de) | 2009-06-15 | 2012-03-15 | Omya Development Ag | Verfahren zur herstellung eines an der oberfläche reagierten calciumcarbonats, das eine schwache säure anwendet |
EP2957603A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Omya International AG | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate |
EP2997833B1 (en) | 2014-09-22 | 2018-01-31 | Omya International AG | Surface-reacted calcium carbonate for use as anti-caking agent |
EP3034070A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
EP3069713A1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-09-21 | Omya International AG | Dispersible dosage form |
EP3176222A1 (en) | 2015-12-01 | 2017-06-07 | Omya International AG | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate |
EP3260115A1 (en) * | 2016-06-21 | 2017-12-27 | Omya International AG | Method for the production of a dosage form |
-
2016
- 2016-06-21 EP EP16175590.5A patent/EP3260114A1/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-06-19 BR BR112018076573-2A patent/BR112018076573A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-06-19 WO PCT/EP2017/064950 patent/WO2017220498A1/en unknown
- 2017-06-19 CN CN201780037769.2A patent/CN109310636A/zh active Pending
- 2017-06-19 RU RU2019101040A patent/RU2019101040A/ru unknown
- 2017-06-19 EP EP17733402.6A patent/EP3471707B1/en active Active
- 2017-06-19 TW TW106120363A patent/TW201803554A/zh unknown
- 2017-06-19 JP JP2019520474A patent/JP7014787B2/ja active Active
- 2017-06-19 KR KR1020197001508A patent/KR20190020055A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-06-19 US US16/309,148 patent/US11400050B2/en active Active
- 2017-06-19 CA CA3028247A patent/CA3028247A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008500290A (ja) | 2004-05-24 | 2008-01-10 | ニコメド ファーマ エイエス | カルシム含有化合物および糖アルコールを含む微粒状物 |
JP2008500975A (ja) | 2004-06-01 | 2008-01-17 | ニコメド ファーマ エイエス | 活性物質としてカルシウム含有化合物を含み、咀嚼し、舐め、飲み込むことのできる錠剤 |
JP2008504307A (ja) | 2004-06-29 | 2008-02-14 | ニコメド ダンマルク アンパーツゼルスカブ | 水不溶性薬剤の速放性医薬組成物の製造と、本発明の方法で得られた医薬組成物 |
JP2009518321A (ja) | 2005-12-07 | 2009-05-07 | ニコメド ファーマ エイエス | 予備圧縮されたカルシウム含有化合物 |
JP2012504577A (ja) | 2008-09-30 | 2012-02-23 | オムヤ・デイベロツプメント・アー・ゲー | 新規な制御放出活性剤担体 |
JP2012508706A (ja) | 2008-11-17 | 2012-04-12 | ニコメド ファーマ エイエス | 炭酸カルシウム錠剤の改善された溶解安定性 |
JP2012530180A (ja) | 2009-06-15 | 2012-11-29 | オムヤ・デイベロツプメント・アー・ゲー | 表面反応炭酸カルシウムの調製方法およびその使用 |
WO2013100112A1 (ja) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | ニプロ株式会社 | アンギオテンシンii拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物 |
JP2015533139A (ja) | 2012-10-12 | 2015-11-19 | オムヤ インターナショナル アーゲー | 官能化された炭酸カルシウムを用いた胃内滞留性薬物製剤および送達系ならびにその調製方法 |
JP2015533140A (ja) | 2012-10-12 | 2015-11-19 | オムヤ インターナショナル アーゲー | 官能化された炭酸カルシウムを含む速崩性固形投与製剤およびその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017220498A1 (en) | 2017-12-28 |
EP3471707B1 (en) | 2022-09-14 |
BR112018076573A2 (pt) | 2019-04-16 |
JP2019520428A (ja) | 2019-07-18 |
TW201803554A (zh) | 2018-02-01 |
US20190328668A1 (en) | 2019-10-31 |
KR20190020055A (ko) | 2019-02-27 |
EP3471707A1 (en) | 2019-04-24 |
RU2019101040A3 (ja) | 2020-10-02 |
CA3028247A1 (en) | 2017-12-28 |
CN109310636A (zh) | 2019-02-05 |
US11400050B2 (en) | 2022-08-02 |
EP3260114A1 (en) | 2017-12-27 |
RU2019101040A (ru) | 2020-07-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7014786B2 (ja) | 投与製剤の製造方法 | |
JP7014787B2 (ja) | 投与製剤の製造方法 | |
CN108291096B (zh) | 用于生产包含经表面反应的碳酸钙的粒料的方法 | |
US20230174786A1 (en) | Method for the production of free-flowing granules | |
US20230181468A1 (en) | Granules comprising surface-reacted calcium carbonate as excipient | |
EP4140953A1 (en) | Method for the production of granules comprising a magnesium ion-comprising material |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200409 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200409 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210224 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210302 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210914 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211221 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220120 |