JP2015507618A - カジャニン類似構造化合物、調製方法、及び用途 - Google Patents
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Abstract
Description
「置換」は、ハロゲン、アルコキシ基、ヒドロキシル基、アルキル基、アミノ基、及びアルキルアミノ基による置換であってよいが、これらに限らない。例えば、「置換フェニル基」は、その基の様々な位置において、ハロゲン、アルコキシ基、ヒドロキシル基、アルキル基、アミノ基、及び置換アミノ基で置換されたフェニル基であってよいが、これらに限らない。
アセト酢酸メチル(50g、0.43モル)を300mlのジエチルエーテルに室温で溶解させ、NaH(15.50g、0.45モル、70%)を加えてから、ジケテン(37g、0.45モル)のジエチルエーテル溶液を室温で滴下し、加え終わったら、室温で3〜4時間反応させたところ、反応混合物は、濁った黄色の液体になった。反応終了後、その混合物を500mlの氷水に入れ、エーテル層を分離し、水層を2回、50mlのエーテルで抽出し、エーテル層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムでオーバーナイトで乾燥した。この溶液をろ過し、エーテルを回転蒸発によって除去し、石油エーテルと酢酸エチルの8:1混合物を用いたシリカゲルカラムに残渣をかけ、35gの白色固体を標的生成物として得た(45%)。1H−NMR(400M、DMSO−d6)δ(ppm):2.26(s、3H)、3.78(s、3H)、6.14(d、J=2.4Hz、1H)、6.16(d、J=2.4Hz、1H)、9.95(s、1H)、10.66(s、1H)。
化合物2(12g、0.066モル)を50mlのアセトンに溶解させ、この溶液に、炭酸カリウム(27.3g、0.198モル)とヨードメタン(28g、0.198モル)を加え、その混合物を3時間加熱還流させてから、反応を停止させ、その反応混合物を100mlの水に入れ、酢酸エチル(3×50ml)で抽出し、有機層を合わせ、その有機層を逐次、10%水酸化ナトリウム溶液、10%塩酸、及び飽和食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液をろ過し、溶媒を回転蒸発によって除去して、無色の油性物質を得て、石油エーテル/酢酸エチルで再結晶化させて、13.5gの無色の結晶を得た(97%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):2.28(s、3H)、3.80(s、6H)、3.88(s、3H)、6.31(s、2H)。
化合物3(10g、0.0476モル)を50mlの四塩化炭素に溶解させ、窒素保護下で加熱還流させ、NBS(8.5g、0.0476モル)とBPO(0.11g、0.476ミリモル)の混合物を少しずつ加え、加え終わったら、還流させて1時間反応させた。続いて、反応を停止させ、その混合物を冷却及びろ過し、ろ液をスピン乾燥して、淡黄色固体を得て、エタノールから再結晶化させて、11.3gの白色固体を得た(82%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):3.85(s、3H)、3.93(s、3H)、3.96(s、3H)、4.66(s、2H)、6.47(s、1H)、6.74(s、1H)。
化合物4(12g、0.0326モル)と亜リン酸トリエチル(10.83g、0.065モル)の混合物を2時間加熱還流させた。反応を停止させ、この混合物を冷却し、過剰な亜リン酸トリエチルを減圧下で蒸発させ、ジクロロメタン:メタノールの40:1混合物を用いたシリカゲルカラムに残渣をかけ、12.8gの白色固体を得た(92%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):1.26(t、J=6.4Hz、6H)、3.78(d、J=22.8Hz、2H)、3.80(s、3H)、3.90(s、3H)、3.92(s、3H)、4.02(q、J=6.4Hz、4H)、6.43(s、1H)、6.76(s、1H)。
化合物5(10g、0.0289モル)を100mlのテトラヒドロフランに溶解させ、その溶液に、NaH(1.09g、0.0318モル)とベンズアルデヒド(3.68g、0.0347モル)を加え、2時間加熱還流させ、反応を停止させ、その混合物を200mlの水に入れ、酢酸エチル(3×100ml)で抽出し、有機層を合わせ、その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液をろ過し、溶媒を回転蒸発によって除去し、油状残渣を石油エーテル/酢酸エチルで再結晶化させて、6.2gの無色の結晶を得た(72%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):3.83(s、3H)、3.88(s、3H)、3.92(s、3H)、6.42(s、1H)、6.77(s、1H)、7.06(dd、J=16Hz、2H)、7.29(m、1H)、7.35(t、J=7.2Hz、2H)、7.47(d、J=7.2Hz、2H)。
化合物6(6g、0.0201モル)を50mlのジクロロメタンに溶解させ、BBr3の塩化メチレン溶液(24ml、1M)を0℃で滴下し、室温で1時間反応させた。この反応溶液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液をろ過し、溶媒を回転蒸発によって除去し、石油エーテル/ジエチルエーテルを用いたシリカゲルカラムに残渣をかけ、5.4gの白色固体を得た(95%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):3.79(s、3H)、3.82(s、3H)、6.40(d、J=2.4Hz、1H)、6.80(d、J=2.4Hz、1H)、7.15(dd、J=16Hz、2H)、7.28(t、J=7.2Hz、1H)、7.38(t、J=7.2Hz、2H)、7.52(d、J=7.2Hz、2H)、10.28(s、1H)。
化合物7(5g、0.0176モル)を50mlのエーテルに溶解させ、この溶液にナトリウム金属(0.43g、0.0184モル)を加え、室温で4時間攪拌してから、イソペンテニルブロミド(3.2g、0.0211モル)に加え、還流させて4時間反応させ、反応を停止させた。この反応溶液を逐次、水及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を分離した。この有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、この溶液をろ過し、溶媒を回転蒸発によって除去して、黄色油状物質を得て、続いて、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、3.8gの白色固体を得た(61%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):1.61(s、3H)、1.71(s、3H)、3.24(d、J=6.8Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.94(s、3H)、5.12(t、J=6.8Hz、1H)、6.78(s、1H)、7.00(d、J=16Hz、1H)、7.27(t、J=7.2Hz、1H)、7.38(t、J=7.2Hz、2H)、7.52(d、J=7.2Hz、2H)、7.84(d、J=16Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物8(3g、0.0085モル)を30mlの20%水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、2時間加熱還流させ、その溶液を冷却し、反応を停止させた。10%希塩酸に加えてpHを2未満に調節し、大量の白沈を形成させ、その沈殿物をろ過し、乾燥させて白色固体を得て、その固体を石油エーテル/酢酸エチルで再結晶化させて2.6gの白色固体を得た(90%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):1.61(s、3H)、1.71(s、3H)、3.24(d、J=6.8Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.12(t、J=6.8Hz、1H)、6.78(s、1H)、7.00(d、J=16Hz、1H)、7.27(t、J=7.2Hz、1H)、7.38(t、J=7.2Hz、2H)、7.52(d、J=7.2Hz、2H)、7.84(d、J=16Hz、1H)、12.28(s、1H)、ESI−MS m/z:361.14318[M+Na]+(C21H22O4Naに対する計算値:361.14158)。
4−フルオロベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(83%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.83(s、3H)、3.87(s、3H)、3.92(s、3H)、6.42(s、1H)、6.73(s、1H)、7.02(m、4H)、7.43(m、2H)。
化合物6aを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(92%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.85(s、3H)、3.94(s、3H)、6.44(s、1H)、6.60(s、1H)、6.74(d、J=16.0Hz、1H)、7.06(t、J=8.4Hz、2H)、7.46(m、2H)、7.60(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(m、1H)。
化合物7aを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(63%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=6.8Hz、2H)、3.92(s、3H)、3.93(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.44(s、1H)、6.58(s、1H)、6.73(d、J=16.0Hz、1H)、7.06(t、J=8.4Hz、2H)、7.46(m、2H)、7.63(d、J=16.0Hz、1H)、11.65(m、1H)。
化合物8aを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(88%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.94(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.62(s、1H)、6.58(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、7.06(t、J=8.4Hz、2H)、7.46(m、2H)、7.73(d、J=16.0Hz、1H)、11.58(m、1H)。
2−クロロベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、白色固体として上記化合物を得た(90%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.83(s、3H)、3.89(s、3H)、3.92(s、3H)、6.44(s、1H)、6.80(s、1H)、7.08(d、J=16.0Hz、1H)、7.23(m、2H)、7.38(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=16.0Hz、1H)、7.61(d、J=7.6Hz、1H)。
化合物6bを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(95%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.86(s、3H)、3.95(s、3H)、6.46(d、J=2.4Hz、1H)、6.67(d、J=2.4Hz、1H)、7.18(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(m、2H)、7.40(d、J=8.0Hz、1H)、7.64(d、J=8.0Hz、1H)、7.67(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物7bを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(58%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.38(d、J=6.8Hz、2H)、3.93(s、3H)、5.22(t、J=6.8Hz、1H)、6.64(s、1H)、7.15(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(m、2H)、7.40(d、J=7.6Hz、1H)、7.64(d、J=7.6Hz、1H)、7.69(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物8bを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(88%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.61(s、3H)、1.71(s、3H)、3.25(d、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、3H)、5.11(t、J=7.2Hz、1H)、6.72(s、1H)、7.12(d、J=16.0Hz、1H)、7.33(m、2H)、7.48(d、J=7.6Hz、1H)、7.72(d、J=7.6Hz、1H)、7.85(d、J=16.0Hz、1H)、12.41(s、1H)、14.15(br、1H)。
メトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.77(s、6H)、3.87(s、3H)、3.91(s、3H)、6.39(s、1H)、6.75(s、1H)、6.88(d、J=16.0Hz、2H)、6.97(d、J=16.0Hz、1H)、7.42(d、J=8.4Hz、2H)。
化合物6cを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.84(s、6H)、3.94(s、3H)、6.42(d、J=2.4Hz、1H)、6.62(d、J=2.4Hz、1H)、6.77(d、J=16.0Hz、1H)、6.91(d、J=8.8Hz、2H)、7.42(d、J=8.8Hz、2H)、7.57(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物7cを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(60%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=6.8Hz、2H)、3.84(s、3H)、3.92(s、3H)、3.93(s、3H)、5.22(t、J=6.8Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.74(d、J=16.0Hz、1H)、6.91(d、J=8.4Hz、2H)、7.44(d、J=8.4Hz、2H)、7.59(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物8cを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=6.8Hz、2H)、3.84(s、3H)、3.94(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.64(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、6.91(d、J=8.4Hz、2H)、7.46(d、J=8.4Hz、2H)、7.69(d、J=16.0Hz、1H)、11.58(s、1H)。
2’,6’−ジメトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.82(s、3H)、3.83(s、9H)、3.90(s、3H)、6.37(s、1H)、6.57(d、J=8.4Hz、2H)、6.84(s、1H)、7.17(t、J=8.4Hz、1H)、7.39(d、J=16.0Hz、1H)、7.58(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物6dを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.85(s、3H)、3.89(s、6H)、3.92(s、3H)、6.41(s、1H)、6.60(d、J=8.4Hz、2H)、6.71(s、1H)、7.18(t、J=8.4Hz、1H)、7.19(d、J=16.0Hz、1H)、8.15(d、J=16.0Hz、1H)、11.68(s、1H)。
化合物7dを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(58%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.64(s、3H)、1.73(s、3H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、6H)、3.92(s、3H)、3.95(s、3H)、5.22(t、J=7.2Hz、1H)、6.60(d、J=8.4Hz、2H)、6.66(s、1H)、7.16(m、2H)、8.15(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物8dを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(92%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.60(s、3H)、1.71(s、3H)、3.23(d、J=7.2Hz、2H)、3.80(s、6H)、3.87(s、3H)、5.11(t、J=7.2Hz、1H)、6.62(s、1H)、6.67(d、J=8.0Hz、2H)、6.98(d、J=16.0Hz、1H)、7.20(t、J=8.0Hz、1H)8.15(d、J=16.0Hz、1H)、12.39(br、1H)、13.85(br、1H)。
2−メチル−ベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(88%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.41(s、3H)、3.83(s、3H)、3.88(s、3H)、3.91(s、3H)、6.42(d、J=2.4Hz、1H)、6.76(d、J=2.4Hz、1H)、6.97(d、J=16.0Hz、1H)、7.20(m、3H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.51(d、J=8.0Hz、1H)。
化合物6eを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.42(s、3H)、3.86(s、3H)、3.88(s、3H)、3.95(s、3H)、6.45(d、J=2.4Hz、1H)、6.63(d、J=2.4Hz、1H)、7.01(d、J=15.6Hz、1H)、7.20(m、3H)、7.56(d、J=6.4Hz、1H)、7.58(d、J=16.0Hz、1H)、11.71(s、1H)。
化合物7eを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(59%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.42(s、3H)、3.38(d、J=7.2Hz、2H)、3.93(s、6H)、5.22(t、J=7.2Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.96(d、J=16.0Hz、1H)、7.20(m、3H)、7.56(d、J=6.8Hz、1H)、7.60(d、J=16.0Hz、1H)、11.69(s、1H)。
3−メチルベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(82%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.36(s、3H)、3.82(s、3H)、3.87(s、3H)、3.92(s、3H)、6.40(s、1H)、6.76(s、1H)、7.06(m、3H)、7.24(m、2H)、7.28(s、1H)。
化合物6fを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.38(s、3H)、3.85(s、3H)、3.93(s、3H)、6.43(d、J=2.0Hz、1H)、6.76(d、J=2.0Hz、1H)、6.77(d、J=16.0Hz、2H)、7.10(d、J=7.2Hz、1H)、7.29(m、3H)、7.67(d、J=16.0Hz、2H)、11.67(s、1H)。
化合物7fを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(58%)。1H NMR(400MHz、CDCl3)1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.38(s、3H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.92(s、3H)、3.94(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.75(d、J=16.0Hz、1H)、7.10(d、J=6.8Hz、1H)、7.30(m、3H)、7.70(d、J=16.0Hz、1H)、11.67(s、1H)。
化合物8fを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.38(s、3H)、3.37(d、J=6.8Hz、2H)、3.94(s、3H)、5.20(t、J=6.8Hz、1H)、6.64(s、1H)、6.80(d、J=15.6Hz、1H)、7.10(d、J=7.2Hz、1H)、7.28(m、2H)、7.32(s、1H)、7.80(d、J=15.6Hz、1H)、11.55(s、1H)。
4−メチルベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.36(s、3H)、3.82(s、3H)、3.88(s、3H)、3.92(s、3H)、6.40(s、1H)、6.76(s、1H)、7.02(dd、J=16.0Hz、2H)、7.15(d、J=8.0Hz、2H)、7.37(d、J=8.0Hz、2H)。
化合物6gを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.38(s、3H)、3.85(s、3H)、3.94(s、3H)、6.43(s、1H)、6.63(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、7.18(d、J=8.0Hz、2H)、7.39(d、J=8.0Hz、2H)、7.65(d、J=16.0Hz、1H)、11.68(s、1H)。
化合物7gを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(65%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.37(s、3H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.92(s、6H)、5.22(t、J=7.2Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.76(d、J=16.0Hz、1H)、7.18(d、J=8.0Hz、2H)、7.40(d、J=8.0Hz、2H)、7.67(d、J=16.0Hz、1H)、11.67(s、1H)。
化合物8gを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(93%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.60(s、3H)、1.71(s、3H)、2.30(s、3H)、3.23(d、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、3H)、5.11(t、J=7.2Hz、1H)、6.76(s、1H)、6.96(d、J=16.0Hz、1H)、7.18(d、J=8.4Hz、2H)、7.41(d、J=8.4Hz、2H)、7.79(d、J=16.0Hz、1H)、12.29(br、1H)、13.97(br、1H)
実施例37:メチル2,4−ジメトキシ−6−[(E)−ブト−1−エニル]−ベンゾエート(6h)。
化合物6hを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.10(t、J=7.2Hz、3H)、2.22(m、2H)、3.83(s、3H)、3.91(s、3H)、5.97(m、1H)、6.37(d、J=2.4Hz、1H)、6.46(d、J=2.4Hz、1H)、6.91(d、J=16.0Hz、1H)、11.62(s、1H)。
化合物7hを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(67%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.11(t、J=7.2Hz、3H)、1.67(s、3H)、1.78(s、3H)、2.22(m、2H)、3.34(d、J=7.2Hz、2H)、3.88(s、3H)、3.91(s、3H)、5.19(t、J=7.2Hz、1H)、5.97(m、1H)、6.45(s、1H)、6.93(d、J=16.0Hz、1H)、11.60(s、1H)
実施例40:2−ヒドロキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−ブト−1−エニル]安息香酸(1h)。
ベンゾフェノンを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(84%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.19(s、3H)、3.31(s、3H)、3.76(s、3H)、3.90(s、3H)、5.84(d、J=1.6Hz、1H)、6.20(d、J=1.6Hz、1H)、6.47(s、1H)、7.20(m、5H)。
化合物6iを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(91%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.19(s、3H)、3.49(s、3H)、3.94(s、3H)、5.88(d、J=1.6Hz、1H)、6.23(d、J=1.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、7.12(m、5H)、11.60(s、1H)。
化合物7iを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(63%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.73(s、3H)、2.22(s、3H)、3.24(d、J=7.2Hz)、3.94(s、3H)、5.12(t、J=7.2Hz、1H)、5.86(s、1H)、6.77(s、1H)、7.14(m、5H)、11.60(s、1H)。
化合物8iを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(93%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.73(s、3H)、2.26(s、3H)、3.25(d、J=7.2Hz)、3.33(s、3H)、5.12(t、J=7.2Hz、1H)、5.90(s、1H)、6.86(s、1H)、7.16(m、5H)、11.57(s、1H)。
2−テンアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(83%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.82(s、3H)、3.84(s、3H)、3.86(s、3H)、6.40(s、1H)、6.70(s、1H)、6.90(d、J=15.6Hz、1H)、6.99(t、J=4.0Hz、1H)、7.07(d、J=4.0Hz、1H)、7.14(d、J=4.0Hz、1H)、7.24(d、J=15.6Hz、1H)。
化合物6jを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.84(s、3H)、3.96(s、3H)、6.43(s、1H)、6.60(s、1H)、6.95(d、J=15.6Hz、1H)、7.01(d、J=4.4Hz、1H)、7.06(t、J=4.4Hz、1H)、7.21(d、J=4.4Hz、1H)、7.55(d、J=15.6Hz、1H)、11.68(s、1H)。
化合物7jを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(60%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.68(s、3H)、1.78(s、3H)、3.36(d、J=7.2Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.95(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.58(s、1H)、6.92(d、J=16.0Hz、1H)、7.01(t、J=4.0Hz、1H)、7.06(d、J=4.0Hz、1H)、7.20(d、J=4.0Hz、1H)、7.57(d、J=16.0Hz、1H)、11.67(s、1H)。
化合物8jを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.61(s、3H)、1.72(s、3H)、3.24(d、J=7.2Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.11(t、J=7.2Hz、1H)、6.79(s、1H)、7.06(dd、J1=3.2Hz、J2=4.0Hz、1H)、7.18(d、J=3.2Hz、1H)、7.26(d、J=15.6Hz、1H)、7.46(d、J=4.0Hz、1H)、7.67(d、J=15.6Hz、1H)、12.30(br、1H)、14.10(br、1H)。
ベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.49(d、J=6.4Hz、2H)、3.71(s、3H)、3.74(s、3H)、3.78(s、3H)、6.19(d、J=16.0Hz、1H)、6.47(m、1H)、6.50(d、J=2.4Hz、1H)、6.71(d、J=2.4Hz、1H)、7.20(m、3H)、7.31(t、J=8.0Hz、2H)。
化合物6kを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.52(d、J=6.4Hz、2H)、3.80(s、3H)、3.86(s、3H)、6.08(m、1H)、6.38(s、1H)、6.48(s、1H)、6.88(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(m、5H)、11.72(s、1H)。
化合物7kを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色の油性液体を得た。この生成物は、(少量の不純物により)精製するのが困難であるので、NMRによる特徴付けは行わなかった。この生成物は、次の工程で直接用いることができる。
化合物8kを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(91%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.67(s、3H)、1.78(s、3H)、3.34(d、J=7.2Hz、2H)、3.57(d、J=6.8Hz、2H)、5.19(t、J=6.8Hz、1H)、6.10(m、1H)、6.49(s、1H)、7.12(d、J=16.0Hz、1H)、7.20(m、3H)、7.31(t、J=8.0Hz、2H)、11.52(s、1H)。
フェニルプロピルアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.50(q、J=7.2Hz、2H)、2.78(t、J=7.2Hz、2H)、3.80(s、6H)、3.82(s、3H)、6.22(m、1H)、6.34(d、J=2.0Hz、1H)、6.43(d、J=15.6Hz、1H)、6.57(d、J=2.0Hz、1H)、7.21(m、5H)。
化合物6lを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.50(q、J=7.2Hz、2H)、2.80(t、J=7.2Hz、2H)、3.80(s、6H)、5.92(m、1H)、6.37(d、J=2.0Hz、1H)、6.43(d、J=2.0Hz、1H)、6.99(d、J=15.6Hz、1H)、7.25(m、5H)、11.69(s、1H)。
化合物7lを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(63%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.66(s、3H)、1.79(s、3H)、2.52(q、J=7.6Hz、2H)、2.82(t、J=7.6Hz、2H)、3.34(d、J=6.8Hz、2H)、3.87(s、6H)、5.20(t、J=6.8Hz、1H)、5.89(m、1H)、6.40(s、1H)、7.01(d、J=15.6Hz、1H)、7.25(m、5H)、11.69(s、1H)。
化合物8lを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.66(s、3H)、1.78(s、3H)、2.56(q、J=7.6Hz、2H)、2.82(t、J=7.6Hz、2H)、3.34(d、J=6.8Hz、2H)、3.84(s、3H)、5.20(t、J=6.8Hz、1H)、5.95(m、1H)、6.42(s、1H)、7.03(d、J=15.6Hz、1H)、7.25(m、5H)、11.54(s、1H)。
シンナミックアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として淡黄色の油性液体を得た(82%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.76(s、3H)、3.80(s、3H)、3.86(s、3H)、6.53(d、J=2.0Hz、1H)、6.54(d、J=15.2Hz、1H)、6.78(d、J=15.2Hz、1H)、6.87(d、J=2.0Hz、1H)、7.13(m、2H)、7.26(t、J=7.6Hz、1H)、7.34(t、J=7.6Hz、2H)、7.52(d、J=7.6Hz、2H)。
化合物6mを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色の油性液体を得た。この生成物の精製は困難であるので、NMRによる特徴付けは行わなかった。
化合物7mを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色固体を得た(63%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.60(s、3H)、1.70(s、3H)、3.24(d、J=6.8Hz、2H)、3.87(s、3H)、3.88(s、3H)、5.09(t、J=6.8Hz、1H)、6.76(d、J=15.2Hz、1H)、6.80(d、J=15.2Hz、1H)、7.06(m、3H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、7.35(t、J=7.6Hz、2H)、7.51(d、J=7.6Hz、2H)、10.44(s、1H)。
化合物8mを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.60(s、3H)、1.70(s、3H)、3.23(d、J=7.2Hz、2H)、3.89(s、3H)、5.10(t、J=7.2Hz、1H)、6.74(d、J=15.6Hz、1H)、6.76(s、1H)、6.92(dd、J1=15.2Hz、J2=15.2Hz、1H)、7.10(dd、J1=15.6Hz、J2=15.2Hz、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、7.34(t、J=7.6Hz、2H)、7.45(d、J=15.2Hz、1H)、7.51(d、J=7.6Hz、2H)、12.24(br、1H)、14.05(br、1H)。
4−メチルシクロヘキサノンを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.90(d、J=6.4Hz、3H)、1.05(m、2H)、1.55(m、1H)、1.80(m、3H)、2.17(m、1H)、2.29(d、J=13.2Hz、1H)、2.53(d、J=13.2Hz、1H)、3.80(s、6H)、3.82(s、3H)、6.15(s、1H)、6.28(s、1H)、6.35(s、1H)。
化合物6nを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.88(m、2H)、0.91(d、J=6.4Hz、3H)、1.58(m、1H)、1.78(m、3H)、2.18(m、1H)、2.33(d、J=13.2Hz、1H)、2.49(d、J=13.2Hz、1H)、3.80(s、3H)、3.86(s、3H)、6.21(s、1H)、6.36(s、2H)。
化合物7nを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(54%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.88(d、J=6.4Hz、3H)、0.94(m、1H)、1.10(m、1H)、1.59(m、1H)、1.67(s、3H)、1.78(s、3H)、1.83(m、3H)、2.20(m、1H)、2.34(d、J=13.2Hz、1H)、2.50(d、J=13.2Hz、1H)、3.34(d、J=6.8Hz、2H)、3.83(s、1H)、3.85(s、3H)、5.22(t、J=6.8Hz、1H)、6.20(s、1H)、6.39(s、1H)、11.65(s、1H)。
化合物8nを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(94%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.93(d、J=6.4Hz、3H)、0.94(m、1H)、1.10(m、1H)、1.59(m、1H)、1.68(s、3H)、1.78(s、3H)、1.83(m、3H)、2.20(m、1H)、2.45(d、J=13.2Hz、2H)、3.35(d、J=6.8Hz、2H)、3.85(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.16(s、1H)、6.47(s、1H)、12.10(s、1H)、EI/MS:m/z344.1963、C21H28O4に対する計算値344.1988。
化合物7及び3’,7’−ジメチルオクタ−2’,6’−ジエニルブロミドを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色油性液体を得た(60%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.57(s、3H)、1.64(s、3H)、1.78(s、3H)、2.03(m、4H)、3.78(d、J=6.8Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.92(s、3H)、5.07(t、J=6.8Hz、1H)、5.22(t、J=6.8Hz、1H)、6.61(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(t、J=7.6Hz、2H)、7.50(d、J=7.6Hz、2H)、7.72(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物8oを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.56(s、3H)、1.64(s、3H)、1.79(s、3H)、2.03(m、4H)、3.27(d、J=6.4Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.07(t、J=6.4Hz、1H)、5.18(t、J=6.8Hz、1H)、6.42(s、1H)、6.66(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、2H)、7.41(d、J=7.6Hz、2H)、7.77(d、J=16.0Hz、1H)。
シクロヘキシルホルムアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(84%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.39(m、5H)、1.60(m、5H)、2.20(m、1H)、3.80(s、6H)、3.90(s、3H)、6.03(d、J=16.0Hz、1H)、6.48(s、1H)、6.70(s、1H)、6.98(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物6pを原料として用い、実施例6に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.40(m、5H)、1.62(m、5H)、2.19(m、1H)、3.80(s、3H)、3.90(s、3H)、6.08(d、J=16.0Hz、1H)、6.46(s、1H)、6.75(s、1H)、6.97(d、J=16.0Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物7pを原料として用い、実施例7に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(59%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.35(m、5H)、1.59(m、5H)、1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.19(m、1H)、3.35(d、J=7.2Hz、2H)、3.80(s、3H)、3.88(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.75(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=16.0Hz、1H)、11.78(s、1H)。
化合物8pを原料として用い、実施例8に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(92%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.34(m、5H)、1.57(m、5H)、1.67(s、3H)、1.77(s、3H)、2.21(m、1H)、3.38(d、J=7.2Hz、2H)、3.85(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.63(s、1H)、6.74(d、J=16.0Hz、1H)、7.23(d、J=16.0Hz、1H)、11.78(s、1H)、12.30(br、1H)。
アセトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(84%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.31(s、3H)、3.73(s、3H)、3.77(s、3H)、3.88(s、3H)、6.51(s、1H)、6.66(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.07(d、J=8.0Hz、2H)、7.30(d、J=16.0Hz、1H)、7.41(d、J=8.0Hz、2H)。
化合物6qを原料として用い、実施例6に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.30(s、3H)、3.78(s、3H)、3.90(s、3H)、6.54(s、1H)、6.70(s、1H)、6.84(d、J=16.0Hz、1H)、7.08(d、J=8.0Hz、2H)、7.31(d、J=16.0Hz、1H)、7.43(d、J=8.0Hz、2H)、11.65(s、1H)。
化合物7qを原料として用い、実施例7に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(65%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.78(s、3H)、2.33(s、3H)、3.22(d、J=7.2Hz、2H)、3.73(s、3H)、3.89(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.48(s、1H)、6.83(d、J=16.0Hz、1H)、7.05(d、J=8.0Hz、2H)、7.30(d、J=16.0Hz、1H)、7.39(d、J=8.0Hz、2H)、11.56(s、1H)。
化合物8qを原料として用い、実施例8に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.64(s、3H)、1.74(s、3H)、3.21(d、J=7.2Hz、2H)、3.89(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.46(s、1H)、6.84(d、J=16.0Hz、1H)、7.07(d、J=8.0Hz、2H)、7.35(d、J=16.0Hz、1H)、7.38(d、J=8.0Hz、2H)、11.56(s、1H)、11.45(s、1H)、12.03(br、1H)。
4−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(83%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.73(s、3H)、3.77(s、3H)、3.88(s、3H)、6.48(s、1H)、6.70(s、1H)、6.84(d、J=16.0Hz、1H)、7.35(d、J=16.0Hz、1H)、7.51(d、J=8.0Hz、2H)、8.50(d、J=8.0Hz、2H)。
化合物6rを原料として用い、実施例6に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.78(s、3H)、3.90(s、3H)、6.46(s、1H)、6.69(s、1H)、6.83(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=16.0Hz、1H)、7.55(d、J=8.0Hz、2H)、8.49(d、J=8.0Hz、2H)、11.45(s、1H)。
化合物7rを原料として用い、実施例7に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(60%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.78(s、3H)、3.35(d、J=7.2Hz、2H)、3.85(s、3H)、3.94(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.33(d、J=16.0Hz、1H)、7.52(d、J=8.0Hz、2H)、8.53(d、J=8.0Hz、2H)、11.45(s、1H)。
化合物8rを原料として用い、実施例8に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.63(s、3H)、1.78(s、3H)、3.32(d、J=7.2Hz、2H)、3.94(s、3H)、5.23(t、J=7.2Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.37(d、J=16.0Hz、1H)、7.57(d、J=8.0Hz、2H)、8.58(d、J=8.0Hz、2H)、11.65(s、1H)、11.89(br、1H)。
2−カルボニル−2−フェニル酢酸メチルを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(83%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.69(s、3H)、3.73(s、3H)、3.77(s、3H)、3.88(s、3H)、6.48(s、1H)、6.70(s、1H)、7.12(s、1H)、7.30(t、J=7.6Hz、1H)、7.42(t、J=7.6Hz、2H)7.58(d、J=7.6Hz、2H)。
化合物6sを原料として用い、実施例6に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.66(s、3H)、3.75(s、3H)、3.87(s、3H)、6.43(s、1H)、6.72(s、1H)、6.87(s、1H)、7.31(t、J=7.6Hz、1H)、7.43(t、J=7.6Hz、2H)7.57(d、J=7.6Hz、2H)、11.42(s、1H)。
化合物7sを原料として用い、実施例7に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(60%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.69(s、3H)、1.72(s、3H)、3.22(d、J=7.2Hz、2H)、3.63(s、3H)、3.78(s、3H)、3.84(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.56(s、1H)、7.15(s、1H)、7.23(t、J=7.6Hz、2H)、7.38(t、J=7.6Hz、2H)、7.48(d、J=7.6Hz、1H)、11.46(s、1H)。
化合物8sを原料として用い、実施例8に記載されている方法と同様の方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.67(s、3H)、1.69(s、3H)、3.24(d、J=7.2Hz、2H)、3.65(s、3H)、3.84(s、3H)、5.23(t、J=7.2Hz、1H)、6.54(s、1H)、7.14(s、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、2H)、7.41(t、J=7.6Hz、2H)、7.51(d、J=7.6Hz、1H)、11.46(s、1H)、12.57(br、1H)。
2−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.73(s、6H)、3.83(s、3H)、6.40(s、1H)、6.68(s、1H)、7.06(d、J=16.0Hz、1H)、7.39(t、J=7.6Hz、1H)、7.49(d、J=7.6Hz、1H)、7.61(t、J=7.6Hz、1H)、7.87(d、J=16.0Hz、1H)、8.63(d、J=7.6Hz、1H)。
化合物6tを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.74(s、3H)、3.83(s、3H)、6.42(s、1H)、6.70(s、1H)、7.04(d、J=16.0Hz、1H)、7.40(t、J=7.6Hz、1H)、7.52(d、J=7.6Hz、1H)、7.62(t、J=7.6Hz、1H)、7.89(d、J=16.0Hz、1H)、8.53(d、J=7.6Hz、1H)、11.20(s、1H)。
化合物7tを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(64%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.85(s、3H)、1.92(s、3H)、3.42(d、J=8.0Hz、2H)、3.88(s、6H)、5.21(t、J=8.0Hz、1H)、6.71(s、1H)、7.22(d、J=16.0Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、1H)、7.53(d、J=7.6Hz、1H)、7.60(t、J=7.6Hz、1H)、7.84(d、J=16.6Hz、2H)、8.39(d、J=7.6Hz、1H)、11.23(s、1H)。
化合物8tを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.83(s、3H)、1.91(s、3H)、3.48(d、J=8.0Hz、2H)、3.83(s、3H)、5.21(t、J=8.0Hz、1H)、6.70(s、1H)、7.22(d、J=16.0Hz、1H)、7.41(d、J=7.6Hz、1H)、7.52(d、J=7.6Hz、1H)、7.62(t、J=7.6Hz、1H)、7.80(d、J=16.6Hz、2H)、8.41(d、J=7.6Hz、1H)、11.20(s、1H)、12.13(s、1H)。
3,4,5−トリメトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.78(s、3H)、3.85(s、3H)、3.89(s、6H)3.95(s、6H)、6.60(s、1H)、6.82(s、1H)、6.95(s、2H)、7.00(s、J=16.0Hz、1H)、7.14(t、J=16.0Hz、3H)。
化合物6uを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(83%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.86(s、3H)、3.78(s、6H)3.90(s、6H)、6.45(s、1H)、6.75(s、1H)、6.96(s、2H)、7.02(s、J=16.0Hz、1H)、7.24(t、J=16.0Hz、3H)、11.23(s、1H)。
化合物7uを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(64%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.85(s、3H)、1.90(s、3H)、3.41(d、J=8.0Hz、2H)、3.88(s、6H)、3.90(s、6H)、5.21(t、J=8.0Hz、1H)、6.70(s、1H)、7.05(s、2H)、7.10(s、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=16.0Hz、3H)、11.23(s、1H)。
化合物8uを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.85(s、3H)、1.92(s、3H)、3.35(d、J=7.6Hz、2H)、3.88(s、9H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.75(s、1H)、7.10(s、2H)、7.12(s、J=16.0Hz、1H)、7.25(t、J=16.0Hz、3H)、11.23(s、1H)、12.34(s、1H)。
2−ホルミル−4−メトキシピリジンを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.85(s、6H)、3.92(s、3H)、3.98(s、3H)、6.49(s、1H)、6.69(s、1H)、7.09(s、1H)、7.18(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.46(d、J=16.0Hz、1H)、8.31(d、J=7.6Hz、1H)。
化合物6vを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.92(s、3H)、3.97(s、3H)、6.48(s、1H)、6.64(s、1H)、7.04(s、1H)、7.15(d、J=16.0Hz、1H)、7.34(d、J=7.6Hz、1H)、7.44(d、J=16.0Hz、1H)、8.32(d、J=7.6Hz、1H)、11.31(s、1H)。
化合物7vを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(63%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.92(s、3H)、3.45(d、J=7.6Hz、2H)、3.88(s、3H)、3.90(s、6H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.75(s、1H)、7.05(s、1H)、7.15(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.44(d、J=16.0Hz、1H)、8.30(d、J=7.6Hz、1H)、11.31(s、1H)。
化合物8vを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.82(s、3H)、1.91(s、3H)、3.42(d、J=7.6Hz、2H)、3.82(s、3H)、3.86(s、3H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、7.04(s、1H)、7.15(d、J=16.0Hz、1H)、7.34(d、J=7.6Hz、1H)、7.44(d、J=16.0Hz、1H)、8.32(d、J=7.6Hz、1H)、11.31(s、1H)、12.54(s、1H)。
化合物1vを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.90(s、3H)、3.44(d、J=7.6Hz、2H)、3.86(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.74(s、1H)、7.08(s、1H)、7.16(d、J=16.0Hz、1H)、7.35(d、J=7.6Hz、1H)、7.46(d、J=16.0Hz、1H)、8.30(d、J=7.6Hz、1H)、10.21(s、1H)、11.31(s、1H)、12.54(s、1H)。
2−ホルミル3−メトキシ−ピリジンを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.87(s、6H)、3.96(s、6H)、6.45(s、1H)、6.73(s、1H)、7.14(d、J=7.6Hz、1H)、7.16(d、J=16.0Hz、1H)、7.50(d、J=7.6Hz、1H)、7.52(d、J=16.0Hz、1H)、8.10(s、1H)。
化合物6wを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(82%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.88(s、3H)、3.92(s、6H)、6.49(s、1H)、6.78(s、1H)、7.16(d、J=7.6Hz、1H)、7.19(d、J=16.0Hz、1H)、7.45(d、J=7.6Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、8.11(s、1H)、11.23(s、1H)。
化合物7wを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(61%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.90(s、3H)、3.44(d、J=7.6Hz、2H)、3.88(s、3H)、3.92(s、6H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.74(s、1H)、7.15(d、J=7.6Hz、1H)、7.18(d、J=16.0Hz、1H)、7.44(d、J=7.6Hz、1H)、7.55(d、J=16.0Hz、1H)、8.14(s、1H)、10.23(s、1H)。
化合物8wを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.91(s、3H)、3.41(d、J=7.6Hz、2H)、3.89(s、3H)、3.92(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.77(s、1H)、7.15(d、J=7.6Hz、1H)、7.18(d、J=16.0Hz、1H)、7.44(d、J=7.6Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、8.11(s、1H)、10.29(s、1H)、12.32(s、1H)。
化合物1xを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(54%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.91(s、3H)、3.41(d、J=7.6Hz、2H)、3.92(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、7.14(d、J=7.6Hz、1H)、7.16(d、J=16.0Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、1H)、7.51(d、J=16.0Hz、1H)、8.12(s、1H)、10.21(s、1H)、10.29(s、1H)、12.32(s、1H)。
2−ホルミル−4,6−ジメトキシピリジンを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.87(s、9H)3.94(s、6H)、6.24(s、1H)、6.26(s、1H)、6.50(s、1H)、6.69(s、1H)、7.08(d、J=16.0Hz、1H)、7.72(d、J=16.0Hz、1H)
実施例102:メチル2−ヒドロキシ−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4,6−ジメトキシピリド−2−イル)エテニル]ベンゾエート(7x)
化合物6xを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.87(s、3H)、3.91(s、3H)、3.94(s、6H)、6.23(s、1H)、6.27(s、1H)、6.48(s、1H)、6.70(s、1H)、7.12(d、J=16.0Hz、1H)、7.52(d、J=16.0Hz、1H)、11.21(s、1H)。
化合物7xを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(65%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.85(s、3H)、1.90(s、3H)、3.43(d、J=7.6Hz、2H)、3.89(s、3H)、3.91(s、3H)、3.92(s、6H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.23(s、1H)、6.27(s、1H)、6.70(s、1H)、7.13(d、J=16.0Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、10.21(s、1H)。
化合物8xを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.88(s、3H)、1.95(s、3H)、3.40(d、J=7.6Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.94(s、6H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.22(s、1H)、6.28(s、1H)、6.72(s、1H)、7.16(d、J=16.0Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、10.29(s、1H)、12.45(s、1H)。
化合物1zを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(65%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.88(s、3H)、1.95(s、3H)、3.40(d、J=7.6Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.22(s、1H)、6.28(s、1H)、6.72(s、1H)、7.16(d、J=16.0Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、10.21(s、1H)、10.29(s、1H)、11.10(s、1H)、12.45(s、1H)。
2−ホルミル−6−メトキシピリジンを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.87(s、6H)3.96(s、6H)、6.49(d、J=7.2Hz、1H)、6.52(d、J=7.2Hz、1H)、6.53(s、1H)、6.73(s、1H)、7.22(d、J=16.0Hz、1H)、7.47(t、J=7.6Hz、1H)、7.67(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物6yを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.89(s、3H)3.94(s、6H)、6.51(d、J=7.2Hz、1H)、6.54(d、J=7.2Hz、1H)、6.55(s、1H)、6.74(s、1H)、7.20(d、J=16.0Hz、1H)、7.41(t、J=7.6Hz、1H)、7.64(d、J=16.0Hz、1H)、11.32(s、1H)。
化合物7yを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(64%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.88(s、3H)、1.95(s、3H)、3.43(d、J=7.6Hz、2H)、3.89(s、3H)3.94(s、6H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.51(d、J=7.2Hz、1H)、6.54(d、J=7.2Hz、1H)、6.70(s、1H)、7.22(d、J=16.0Hz、1H)、7.43(t、J=7.6Hz、1H)、7.68(d、J=16.0Hz、1H)、11.32(s、1H)。
化合物8yを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.88(s、3H)、1.95(s、3H)、3.43(d、J=7.6Hz、2H)、3.94(s、6H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.56(d、J=7.2Hz、1H)、6.58(d、J=7.2Hz、1H)、6.68(s、1H)、7.20(d、J=16.0Hz、1H)、7.35(t、J=7.6Hz、1H)、7.54(d、J=16.0Hz、1H)、10.32(s、1H)、12.54(s、1H)。
化合物1bを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(56%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.89(s、3H)、1.90(s、3H)、3.40(d、J=7.6Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.55(d、J=7.2Hz、1H)、6.58(d、J=7.2Hz、1H)、6.67(s、1H)、7.18(d、J=16.0Hz、1H)、7.39(t、J=7.6Hz、1H)、7.44(d、J=16.0Hz、1H)、9.98(s、1H)、10.32(s、1H)、12.54(s、1H)。
化合物7とアリルブロミドを原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(58%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、3.89(s、3H)、4.93(dd、J1=16.0Hz、J2=12.0Hz、1H)、4.96(dd、J1=6.4Hz、J2=12.0Hz、1H)、6.30(m、1H)、6.70(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(m、2H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.48(t、J=7.6Hz、2H)、9.83(s、1H)。
化合物8aを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.21(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、4.92(dd、J1=16.0Hz、J2=12.0Hz、1H)、4.95(dd、J1=6.4Hz、J2=12.0Hz、1H)、6.32(m、1H)、6.71(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(m、2H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.53(t、J=7.6Hz、2H)、9.82(s、1H)、12.56(s、1H)。
カジャニン(0.2g、0.59ミリモル)を無水エタノール(10ml)に溶解させ、DCC(0.15g、0.71ミリモル)に室温で加え、加え終わったら、反応を2時間継続させて反応を完結させ、エタノールを蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムにかけ、白色固体を得た(0.19g、92%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.38(t、J=7.2Hz、3H)、1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.92(s、3H)、4.39(q、J=7.2Hz、2H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.75(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(t、J=7.6Hz、2H)、7.50(d、J=7.6Hz、2H)、7.77(d、J=16.0Hz、1H)、11.77(s、1H)。
イソプロパノールを溶媒として用い、実施例113に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.35(d、J=6.4Hz、6H)、1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=6.8Hz、2H)、3.92(s、3H)、5.22(t、J=6.8Hz、1H)、5.29(q、J=6.4Hz、1H)、6.59(s、1H)、6.73(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(t、J=7.6Hz、2H)、7.50(d、J=7.6Hz、2H)、7.76(d、J=16.0Hz、1H)、11.83(s、1H)。
tert−ブタノールを溶媒として用い、実施例113に記載されている方法に従って、上記生成物として白色固体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.55(s、9H)、1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、3H)、5.22(t、J=7.2Hz、1H)、6.55(s、1H)、6.71(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(t、J=7.6Hz、2H)、7.49(d、J=7.6Hz、2H)、7.71(d、J=16.0Hz、1H)、11.93(s、1H)。
カジャニン(0.2g、0.59ミリモル)をジクロロメタン(15ml)に溶解させ、DCC(0.15g、0.71ミリモル)に加え、室温で0.5時間攪拌してから、シクロプロピルアミン(50mg、0.88ミリモル)を加え、室温で3時間攪拌し、反応の完結後、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムにかけ、白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.48(m、2H)、0.83(m、2H)、1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.88(m、1H)、3.37(d、J=7.2Hz、2H)、3.89(s、3H)、5.22(t、J=7.2Hz、1H)、6.23(br、1H)、6.46(s、1H)、6.89(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.33(t、J=7.6Hz、1H)、7.41(t、J=7.6Hz、2H)、7.47(d、J=7.6Hz、2H)。
グリセロールを原料として用い、実施例116に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(65%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.82(s、3H)、1.91(s、3H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.56(m、1H)、3.73(s、3H)、3.81(m、1H)、3.90(m、1H)、4.28(m、1H)、4.53(m、1H)、4.78(s、1H)、4.81(s、1H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=8.0Hz、1H)、7.42(d、J=8.0Hz、2H)、7.45(t、J=8.0Hz、2H)、9.98(s、1H)。
ピペリジン−4−アミンを原料として用い、実施例116に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(60%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.76(m、4H)、1.79(s、3H)、2.74(m、4H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.60(m 1H)、3.73(s、3H)、4.52(s、1H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.68(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=8.0Hz、1H)、7.45(d、J=8.0Hz、2H)、7.48(t、J=8.0Hz、2H)、8.45(s、1H)、9.98(s、1H)。
アニリンを原料として用い、実施例116に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.78(s、3H)、1.79(s、3H)、3.26(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.69(s、1H)、6.84(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(m、3H)、7.45(m、5H)、7.70(d、J=7.2Hz、2H)、9.89(s、1H)、10.35(s、1H)。
クロロアニリンを原料として用い、実施例116に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.79(s、3H)、1.82(s、3H)、3.24(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.65(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(t、J=7.6Hz、1H)、7.44(m、6H)、7.66(d、J=7.2Hz、2H)、9.98(s、1H)、10.36(s、1H)。
化合物8(1g、2.84ミリモル)を10mlのエタノールと5mlの水に溶解させ、KOH(0.5g、8.5ミリモル)に加え、マイクロ波照射下で1時間反応させた(30W、25psi(約172.37kPa)、100℃)。反応の完結後、その反応溶液を50mlの水に入れ、10%塩酸でpHを2未満に調節し、この溶液を酢酸エチル(3×30ml)で抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムでオーバーナイトで乾燥させてから、その溶液をろ過し、濃縮して淡黄色固体を得た。続いて、石油エーテル/酢酸エチルを用いたシリカゲルカラムにかけ、0.66gの白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.75(s、3H)、1.82(s、3H)、3.41(d、J=6.8Hz、2H)、3.87(s、3H)、5.24(m、2H)、6.64(s、1H)、6.66(s、1H)、7.02(dd、J=16.0Hz、2H)、7.28(t、J=7.2Hz、1H)、7.35(t、J=7.2Hz、2H)、7.50(d、J=7.2Hz、2H)。
化合物8aを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.76(s、3H)、1.79(s、3H)、3.35(d、J=6.8Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.21(m、2H)、6.64(s、1H)、6.67(s、1H)、7.02(dd、J=16.0Hz、2H)、7.40(d、J=8.4Hz、2H)、7.48(d、J=8.4Hz、2H)、11.20(s、1H)。
化合物8bを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(76%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.61(s、3H)、1.71(s、3H)、3.25(d、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、3H)、5.11(t、J=7.2Hz、1H)、6.37(s、1H)、6.33(s、1H)、7.13(d、J=16.0Hz、1H)、7.35(m、2H)、7.47(d、J=7.6Hz、1H)、7.74(d、J=7.6Hz、1H)、7.86(d、J=16.0Hz、1H)、11.61(s、1H)。
化合物8cを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(73%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、3.35(d、J=6.8Hz、2H)、3.87(s、3H)、3.94(s、3H)、5.23(t、J=6.8Hz、1H)、6.33(s、1H)、6.38(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、6.92(d、J=8.4Hz、2H)、7.48(d、J=8.4Hz、2H)、7.68(d、J=16.0Hz、1H)、11.58(s、1H)。
化合物8dを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(72%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.60(s、3H)、1.71(s、3H)、3.25(d、J=7.2Hz、2H)、3.84(s、6H)、3.89(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.35(s、1H)、6.39(s、1H)、6.67(d、J=8.0Hz、2H)、6.95(d、J=16.0Hz、1H)、7.23(t、J=8.0Hz、1H)8.14(d、J=16.0Hz、1H)、11.63(s、1H)。
化合物8eを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(72%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.68(s、3H)、1.75(s、3H)、2.41(s、3H)、3.39(d、J=7.2Hz、2H)、3.95(s、3H)、5.22(t、J=7.2Hz、1H)、6.34(s、1H)、6.42(s、1H)、7.01(d、J=15.6Hz、1H)、7.23(m、3H)、7.59(d、J=7.2Hz、1H)、7.74(d、J=15.6Hz、1H)、11.56(s、1H)。
化合物8fを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(74%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.79(s、3H)、2.37(s、3H)、3.38(d、J=6.8Hz、2H)、3.93(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.33(s、1H)、6.37(s、1H)、6.80(d、J=15.6Hz、1H)、7.10(d、J=7.2Hz、1H)、7.28(m、2H)、7.32(s、1H)、7.80(d、J=15.6Hz、1H)、11.56(s、1H)。
化合物8cを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(72%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.64(s、3H)、1.78(s、3H)、2.35(s、3H)、3.28(d、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.33(s、1H)、6.38(s、1H)、6.97(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=8.4Hz、2H)、7.43(d、J=8.4Hz、2H)、7.79(d、J=16.0Hz、1H)、11.37(s、1H)。
化合物8hを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(77%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.13(t、J=7.2Hz、3H)、1.68(s、3H)、1.79(s、3H)、2.27(m、2H)、3.34(d、J=6.8Hz、2H)、3.93(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.01(m、1H)、6.33(s、1H)、6.36(s、1H)、7.05(d、J=15.6Hz、1H)、11.53(s、1H)。
化合物8iを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(77%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.63(s、3H)、1.76(s、3H)、2.25(s、3H)、3.27(d、J=7.2Hz)、3.34(s、3H)、5.17(t、J=7.2Hz、1H)、5.90(s、1H)、6.33(s、1H)、6.38(s、1H)、7.16(m、5H)、11.53(s、1H)。
化合物8jを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(77%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.63(s、3H)、1.75(s、3H)、3.23(d、J=7.2Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.21(t、J=7.2Hz、1H)、6.33(s、1H)、6.39(s、1H)、7.06(dd、J1=3.2Hz、J2=4.0Hz、1H)、7.19(d、J=3.2Hz、1H)、7.29(d、J=15.6Hz、1H)、7.44(d、J=4.0Hz、1H)、7.68(d、J=15.6Hz、1H)、11.76(s、1H)。
化合物8kを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.78(s、3H)、3.34(d、J=7.2Hz、2H)、3.57(d、J=6.8Hz、2H)、5.18(t、J=6.8Hz、1H)、6.10(m、1H)、6.33(s、1H)、6.41(s、1H)、7.15(d、J=16.0Hz、1H)、7.20(m、3H)、7.39(t、J=8.0Hz、2H)、11.52(s、1H)。
化合物8lを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(77%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.66(s、3H)、1.78(s、3H)、2.55(q、J=7.6Hz、2H)、2.83(t、J=7.6Hz、2H)、3.35(d、J=6.8Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.23(t、J=6.8Hz、1H)、5.95(m、1H)、6.33(s、1H)、6.39(s、1H)、7.08(d、J=15.6Hz、1H)、7.29(m、5H)、11.58(s、1H)。
化合物8mを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(77%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.62(s、3H)、1.75(s、3H)、3.25(d、J=7.2Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.16(t、J=7.2Hz、1H)、6.34(s、1H)、6.39(s、1H)、6.74(d、J=15.6Hz、1H)、6.92(dd、J1=15.2Hz、J2=15.2Hz、1H)、7.10(dd、J1=15.6Hz、J2=15.2Hz、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、7.34(t、J=7.6Hz、2H)、7.45(d、J=15.2Hz、1H)、7.51(d、J=7.6Hz、2H)、11.24(s、1H)。
化合物8nを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.94(d、J=6.4Hz、3H)、0.95(m、1H)、1.13(m、1H)、1.56(m、1H)、1.69(s、3H)、1.78(s、3H)、1.85(m、3H)、2.21(m、1H)、2.47(d、J=13.2Hz、2H)、3.37(d、J=6.8Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.16(s、1H)、6.33(s、1H)、6.39(s、1H)、11.10(s、1H)。
化合物8oを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.58(s、3H)、1.65(s、3H)、1.79(s、3H)、2.04(m、4H)、3.28(d、J=6.4Hz、2H)、3.89(s、3H)、5.10(t、J=6.4Hz、1H)、5.17(t、J=6.8Hz、1H)、6.34(s、1H)、6.41(s、1H)、6.67(d、J=16.0Hz、1H)、7.22(t、J=7.6Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、2H)、7.41(d、J=7.6Hz、2H)、7.78(d、J=16.0Hz、1H)、11.35(s、1H)。
化合物8pを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.37(m、5H)、1.58(m、5H)、1.69(s、3H)、1.78(s、3H)、2.20(m、1H)、3.35(d、J=7.2Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.20(t、J=7.2Hz、1H)、6.33(s、1H)、6.43(s、1H)、6.73(d、J=16.0Hz、1H)、7.21(d、J=16.0Hz、1H)、11.78(s、1H)。
化合物8qを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.63(s、3H)、1.72(s、3H)、3.23(d、J=7.2Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.20(t、J=7.2Hz、1H)、6.32(s、1H)、6.38(s、1H)、6.88(d、J=16.0Hz、1H)、7.09(d、J=8.0Hz、2H)、7.31(d、J=16.0Hz、1H)、7.38(d、J=8.0Hz、2H)、11.56(s、1H)、11.45(s、1H)。
化合物8rを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.65(s、3H)、1.79(s、3H)、3.33(d、J=7.2Hz、2H)、3.92(s、3H)、5.20(t、J=7.2Hz、1H)、6.34(s、1H)、6.42(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.37(d、J=16.0Hz、1H)、7.58(d、J=8.0Hz、2H)、8.59(d、J=8.0Hz、2H)、11.68(s、1H)。
化合物12を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(73%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.71(s、3H)、1.82(s、3H)、3.43(d、J=6.8Hz、2H)、3.89(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.37(s、1H)、6.58(d、J=16.4Hz、1H)、7.17(d、J=16.4Hz、1H)、7.34(t、J=8.0Hz、1H)、7.39(t、J=8.0Hz、2H)、7.53(d、J=8.0Hz、2H)、11.32(s、1H)。
化合物14を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(71%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.60(s、3H)、1.72(s、3H)、3.32(d、J=7.2Hz、2H)、3.78(s、3H)、3.87(s、3H)、5.15(t、J=7.2Hz、1H)、6.33(s、1H)、6.41(s、1H)、6.88(d、J=16.0Hz、1H)、7.19(t、J=7.2Hz、1H)、7.29(t、J=7.2Hz、2H)、7.43(d、J=7.2Hz、2H)、7.62(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物34を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(71%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.97(d、J=6.4Hz、6H)、1.38(m、2H)、1.58(m、1H)、2.63(t、J=7.6Hz、2H)、2.93(t、J=7.6Hz、2H)、3.23(t、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、6.32(s、1H)、6.38(s、1H)、7.22(d、J=7.2Hz、2H)、7.35(m、3H)、11.64(s、1H)。
化合物36を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.58(s、3H)、1.68(s、3H)、2.81(t、J=7.6Hz、2H)、3.13(t、J=7.6Hz、2H)、3.23(d、J=6.8Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.16(t、J=6.8Hz、1H)、6.31(s、1H)、6.41(s、1H)、7.17(t、J=7.2Hz、1H)、7.22(d、J=7.2Hz、2H)、7.28(t、J=7.2Hz、2H)、11.32(s、1H)。
化合物46を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.92(d、J=6.4Hz、6H)、1.33(q、J=7.2Hz、2H)、1.53(m、1H)、2.57(t、J=7.2Hz、2H)、3.91(s、3H)、6.31(s、1H)、6.39(s、1H)、6.99(d、J=16.0Hz、1H)、7.22(t、J=7.6Hz、1H)、7.38(t、J=7.6Hz、2H)、7.52(d、J=7.6Hz、2H)、7.82(d、J=16.0Hz、1H)、11.34(s、1H)。
化合物1tを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.83(s、3H)、1.91(s、3H)、3.42(d、J=8.0Hz、2H)、3.80(s、3H)、5.21(t、J=8.0Hz、1H)、6.34(s、1H)、6.38(s、1H)、7.20(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(d、J=7.6Hz、1H)、7.52(d、J=7.6Hz、1H)、7.62(t、J=7.6Hz、1H)、7.82(d、J=16.6Hz、2H)、8.41(d、J=7.6Hz、1H)、11.20(s、1H)。
化合物1uを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.85(s、3H)、1.92(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.88(s、9H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.35(s、1H)、6.42(s、1H)、7.10(s、2H)、7.12(s、J=16.0Hz、1H)、7.25(t、J=16.0Hz、3H)、11.23(s、1H)。
化合物1vを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.84(s、3H)、1.91(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.82(s、3H)、3.86(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.32(s、1H)、6.35(s、1H)、7.04(s、1H)、7.15(d、J=16.0Hz、1H)、7.34(d、J=7.6Hz、1H)、7.44(d、J=16.0Hz、1H)、8.32(d、J=7.6Hz、1H)、11.31(s、1H)。
化合物1wを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.85(s、3H)、1.89(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.86(s、3H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.32(s、1H)、6.35(s、1H)、7.04(s、1H)、7.16(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=16.0Hz、1H)、8.30(d、J=7.6Hz、1H)、9.89(s、1H)、11.31(s、1H)。
化合物1xを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.84(s、3H)、1.85(s、3H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.83(s、3H)、3.91(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.35(s、1H)、6.40(s、1H)、7.16(d、J=7.6Hz、1H)、7.19(d、J=16.0Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、8.11(s、1H)、10.29(s、1H)。
化合物1yを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.88(s、3H)、1.91(s、3H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.37(s、1H)、6.42(s、1H)、7.14(d、J=7.6Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.46(d、J=7.6Hz、1H)、7.50(d、J=16.0Hz、1H)、8.14(s、1H)、9.89(s、1H)。
化合物1zを原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.87(s、3H)、1.96(s、3H)、3.35(d、J=7.6Hz、2H)、3.82(s、3H)、3.93(s、6H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.22(s、1H)、6.28(s、1H)、6.32(s、1H)、6.38(s、1H)、7.19(d、J=16.0Hz、1H)、7.40(d、J=16.0Hz、1H)、10.22(s、1H)。
化合物1a’を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.88(s、3H)、1.97(s、3H)、3.36(d、J=7.6Hz、2H)、3.83(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.23(s、1H)、6.29(s、1H)、6.34(s、1H)、6.39(s、1H)、7.20(d、J=16.0Hz、1H)、7.43(d、J=16.0Hz、1H)、10.21(s、1H)。
化合物1b’を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.79(s、3H)、1.84(s、3H)、3.41(d、J=7.6Hz、2H)、3.89(s、6H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.55(d、J=7.2Hz、1H)、6.58(d、J=7.2Hz、1H)、6.36(s、1H)、6.42(s、1H)、7.21(d、J=16.0Hz、1H)、7.36(t、J=7.6Hz、1H)、7.55(d、J=16.0Hz、1H)、10.02(s、1H)。
化合物1c’を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.79(s、3H)、1.84(s、3H)、3.41(d、J=7.6Hz、2H)、3.82(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.54(d、J=7.2Hz、1H)、6.57(d、J=7.2Hz、1H)、6.38(s、1H)、6.45(s、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.39(t、J=7.6Hz、1H)、7.52(d、J=16.0Hz、1H)、9.89(s、1H)。
化合物1d’を原料として用い、実施例121に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.24(d、J=7.6Hz、2H)、3.77(s、3H)、4.91(dd、J1=16.0Hz、J2=12.0Hz、1H)、4.93(dd、J1=6.4Hz、J2=12.0Hz、1H)、6.30(m、1H)、6.32(s、1H)、6.38(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(m、2H)、7.45(d、J=7.6Hz、2H)、7.51(t、J=7.6Hz、2H)、9.88(s、1H)。
化合物7(12g、0.042モル)を無水ジエチルエーテル(150ml)に溶解させ、塩化スルフリル(11.2g、0.084モル)に室温で滴下し、加え終わったら、その混合物を3時間還流させ、反応の完結後、その反応混合物を0℃まで冷却し、白色固体沈殿物をろ取し、白色固体として標的生成物を得た(11.4g、85%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.82(s、3H)、3.94(s、3H)、6.48(d、J=16.0Hz、1H)、6.52(s、1H)、7.20(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(t、J=8.0Hz、1H)、7.38(t、J=8.0Hz、2H)、7.50(d、J=8.0Hz、2H)。
化合物11を原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(61%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.63(s、3H)、1.73(s、3H)、3.36(d、J=6.8Hz、2H)、3.73(s、3H)、3.79(s、3H)、5.15(t、J=6.8Hz、1H)、6.38(d、J=16.4Hz、1H)、7.14(d、J=16.4Hz、1H)、7.22(t、J=8.0Hz、1H)、7.30(t、J=8.0Hz、2H)、7.41(d、J=8.0Hz、2H)、10.85(s、1H)。
化合物12を原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.70(s、3H)、1.80(s、3H)、3.43(d、J=6.8Hz、2H)、3.88(s、3H)、5.21(t、J=6.8Hz、1H)、6.59(d、J=16.4Hz、1H)、7.18(d、J=16.4Hz、1H)、7.33(t、J=8.0Hz、1H)、7.38(t、J=8.0Hz、2H)、7.51(d、J=8.0Hz、2H)、11.32(s、1H)。
化合物8(1.2g、3.4ミリモル)をDMF(20ml)に溶解させ、無水K2CO3(0.7g、5.1ミリモル)、MeI(0.96g、6.8ミリモル)を加え、60℃で2時間反応させさせた。反応の完結後、その混合物を冷却し、ろ過し、DMFをろ液から減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムにかけ、無色の油性物質を得た(1.12g、90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.62(s、3H)、1.71(s、3H)、3.23(d、J=6.4Hz、2H)、3.68(s、3H)、3.86(s、3H)、3.90(s、3H)、5.10(t、J=6.4Hz、1H)、6.98(d、J=16.0Hz、1H)、7.18(s、1H)、7.28(t、J=7.2Hz、1H)、7.30(d、J=16.0Hz、1H)、7.38(t、J=7.2Hz、2H)、7.53(d、J=7.2Hz、2H)。
化合物14を原料として用い、実施例8に記載されている方法と同様の方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.62(s、3H)、1.71(s、3H)、3.30(d、J=7.2Hz、2H)、3.78(s、3H)、3.87(s、3H)、5.10(t、J=7.2Hz、1H)、6.88(d、J=16.0Hz、1H)、6.90(s、1H)、7.18(t、J=7.2Hz、1H)、7.28(t、J=7.2Hz、2H)、7.46(d、J=7.2Hz、2H)、7.60(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物6(13.0g、0.046モル)をCH2Cl2(150ml)に溶解させ、臭素(8.1g、0.050モル)を室温で滴下し、室温で1時間反応させ、反応の完結後、有機層を逐次、水、飽和NaHCO3溶液、及び食塩水で洗浄し、有機溶液を無水MgSO4で乾燥させた。この溶液をろ過し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムにかけ、白色固体を得た(15.1g、87%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.80(s、3H)、3.86(s、3H)、3.93(s、3H)、6.39(d、J=15.6Hz、1H)、6.50(s、1H)、7.20(d、J=15.6Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(t、J=7.6Hz、2H)、7.49(d、J=7.6Hz、2H)。
化合物16(2.0g、5.30ミリモル)をDMF(30ml)に溶解させ、Pd(OAc)2(0.12g、0.53ミリモル)、PPh3(0.56g、2.12ミリモル)、及びトリイソペンテニルスズ(2.3g、6.36ミリモル)に加え、その混合物を100℃まで加熱し、12時間反応させた。反応の完結後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムにかけ、無色の油性液体を得た(1.5g、80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.59(s、3H)、1.61(s、3H)、3.25(6.4Hz)、3.68(s、3H)、3.80(s、6H)、5.01(t、J=6.4Hz、1H)、6.37(s、1H)、6.57(d、J=16.0Hz、1H)、7.07(d、J=16.0Hz、1H)、7.18(t、J=8.0Hz、1H)、7.24(t、J=8.0Hz、2H)、7.35(d、J=8.0Hz、2H)。
化合物17を原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.59(s、6H)、3.22(d、6.4Hz、2H)、3.62(s、3H)、3.76(s、3H)、4.99(t、J=6.4Hz、1H)、6.43(d、J=16.0Hz、1H)、6.47(s、1H)、7.19(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(t、J=8.0Hz、1H)、7.36(t、J=8.0Hz、2H)、7.46(d、J=8.0Hz、2H)。
化合物18を原料として用い、実施例87に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.59(s、3H)、1.72(s、3H)、3.20(d、7.2Hz、2H)、3.72(s、3H)、4.98(t、J=7.2Hz、1H)、6.34(d、J=2.0Hz、1H)、6.64(d、J=2.0Hz、1H)、6.94(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(t、J=8.0Hz、1H)、7.30(d、J=16.0Hz、1H)、7.36(t、J=8.0Hz、2H)、7.54(d、J=8.0Hz、2H)、9.25(s、1H)。
カジャニン1(0.5g、1.48ミリモル)をジクロロメタン(20ml)に溶解させ、ヨウ化トリメチルシリル(0.59g、2.96ミリモル)を室温で滴下し、室温で3時間反応させ、反応の完結後、メタノール(10ml)を加え、0.5時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムにかけ、無色の油性液体を得た(0.33g、78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.25(s、6H)、1.72(t、J=6.8Hz、2H)、2.54(t、J=6.8Hz、2H)、3.82(s、3H)、6.70(d、J=15.6Hz、1H)、7.10(d、J=15.6Hz、1H)、7.18(s、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、7.36(t、J=7.6Hz、2H)、7.55(d、J=7.6Hz、2H)。
ジエチル3,5−ジメトキシベンジルホスホネートとフェニルアセトアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、標的生成物として淡黄色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.79(s、6H)、6.25(s、1H)、6.34(d、J=16.0Hz、1H)、6.66(m、1H)、6.72(s、2H)、7.16(m、3H)、7.27(m、2H)。
化合物21aを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.25(d、J=7.6Hz、2H)、6.21(s、1H)、6.35(d、J=16.0Hz、1H)、6.67(m、1H)、6.74(s、2H)、7.18(m、3H)、7.24(m、2H)、9.82(s、1H)、10.02(s、1H)。
ジエチル3,5−ジメトキシベンジルホスホネートと−3−アセトキシ−4−メトキシ−カルバルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):2.08(s、3H)、3.73(s、3H)、3.80(s、6H)、6.23(s、1H)、6.84(s、2H)、6.92(d、J=16.0Hz、1H)、6.99(d、J=16.0Hz、1H)、7.07(d、J=7.6Hz、1H)、7.12(d、J=7.6Hz、1H)、7.14(s、1H)。
化合物21c(5.0g、0.015モル)を無水メタノール(50ml)に溶解させ、ナトリウムメトキシド(1.41g、0.024モル)に加え、還流させて3時間反応させ、反応の完結後、反応溶液を氷水に入れ、希塩酸でpHを2未満に調節し、酢酸エチルで3回抽出し、有機層を合わせ、その溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液をろ過及び濃縮し、残渣を石油エーテル/酢酸エチルで再結晶化させて白色固体を得た(3.70g、85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.75(s、3H)、3.81(s、6H)、6.24(s、1H)、6.86(s、2H)、6.93(d、J=16.0Hz、1H)、7.01(d、J=16.0Hz、1H)、7.08(d、J=7.6Hz、1H)、7.13(d、J=7.6Hz、1H)、7.15(s、1H)、9.89(s、1H)。
化合物21dを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):6.24(s、1H)、6.87(s、2H)、6.94(d、J=16.0Hz、1H)、7.03(d、J=16.0Hz、1H)、7.09(d、J=7.6Hz、1H)、7.15(d、J=7.6Hz、1H)、7.18(s、1H)、9.89(s、3H)、10.02(s、1H)。
ジエチル3,5−ジメトキシベンジルホスホネートと3,4−ジアセトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(74%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.72(s、3H)、2.06(s、3H)、2.08(s、3H)、3.78(s、6H)、6.22(s、1H)、6.71(s、1H)、6.84(s、2H)、7.04(s、2H)、7.15(s、1H)。
化合物21fを原料として用い、実施例169に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.73(s、3H)、3.75(s、6H)、6.21(s、1H)、6.72(s、1H)、6.83(s、2H)、7.06(s、2H)、7.13(s、1H)、9.87(s、1H)、9.98(s、1H)。
化合物21gを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.75(s、3H)、6.23(s、1H)、6.77(s、1H)、6.85(s、2H)、7.01(s、2H)、7.12(s、1H)、9.89(s、2H)、10.02(s、2H)。
ジエチル3,5−ジメトキシベンジルホスホネートと3,4,5−トリアセトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):2.08(s、9H)、3.77(s、6H)、6.22(s、1H)、6.84(s、2H)、6.91(d、J=16.0Hz、1H)、6.92(d、J=16.0Hz、1H)、7.01(s、2H)。
化合物21iを原料として用い、実施例169に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(88%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):3.78(s、6H)、6.21(s、1H)、6.85(s、2H)、6.90(d、J=16.0Hz、1H)、6.92(d、J=16.0Hz、1H)、7.02(s、2H)、9.89(s、1H)、9.92(s、2H)。
化合物21jを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):6.24(s、1H)、6.83(s、2H)、6.91(d、J=16.0Hz、1H)、6.93(d、J=16.0Hz、1H)、7.05(s、2H)、9.89(s、1H)、9.92(s、2H)、10.02(s、2H)。
カジャニン(1.0g、2.96ミリモル)をクロロホルム(20ml)に溶解させ、CaCl2(0.39g、3.55ミリモル)とカルボニルジイミダゾール(0.58g、3.56ミリモル)を加え、室温で4〜6時間反応させ、反応の完結後、有機層を逐次、希塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにかけ、所望の生成物として白色固体を得た(1.0g、87%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.85(s、3H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(m、2H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.44(t、J=7.6Hz、2H)、7.70(d、J=8.0Hz、1H)、8.27(s、1H)、9.98(s、1H)。
化合物8(1.0g、2.96ミリモル)を無水エタノール(20ml)に溶解させ、尿素(0.27g、4.44ミリモル)に加え、還流させて12時間反応させ、反応の完結後、その溶液を氷水に入れ、酢酸エチルで3回抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ、所望の生成物として白色固体を得た(0.89g、80%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.82(s、3H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.83(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.20(s、2H)、6.65(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)、9.89(s、1H)、11.77(s、1H)。
化合物9とグアニジンを原料として用い、実施例178に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.81(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.79(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、5.52(s、1H)、6.45(s、2H)、6.69(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、1H)、7.38(d、J=7.6Hz、2H)、7.42(t、J=7.6Hz、2H)、8.23(s、1H)、9.89(s、1H)。
化合物8(1.5g、4.26ミリモル)とトリエチルアミン(1.3g、12.8ミリモル)をジクロロメタンに溶解させ、塩化アセチルのジクロロメタン溶液(アミノ酢酸(0.48g、6.39ミリモル)と塩化チオニルから調製)を0℃で滴下し、加え終わったら、反応が完結するまで、室温で8〜10時間反応させた。有機層を逐次、水、希塩酸、及び飽和食塩水で洗浄し、その有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ、標的生成物として白色固体を得た(1.36g、78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.81(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.59(s、2H)、3.73(s、3H)、3.88(s、3H)、5.12(s、2H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.48(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物1を原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、3.33(d、J=7.6Hz、2H)、3.57(s、2H)、3.78(s、3H)、5.11(s、2H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.33(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)、12.32(s、1H)。
化合物10を原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.84(s、3H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.59(s、2H)、3.76(s、3H)、5.13(s、2H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.36(s、1H)、6.39(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.49(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8とピロリル−2−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.62(m、2H)、1.78(m、2H)、1.80(s、3H)、1.84(s、3H)、2.78(m、2H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.58(m、1H)、3.78(s、3H)、3.88(s、3H)、4.56(s、1H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.45(m、5H)。
化合物1とピロリル−2−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(81%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.68(m、2H)、1.75(m、2H)、1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、2.80(m、2H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.59(m、1H)、3.78(s、3H)、4.53(s、1H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(d、J=16.0Hz、1H)、7.45(m、5H)、12.21(s、1H)。
化合物10とピロリル−2−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.69(m、2H)、1.74(m、2H)、1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、2.82(m、2H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.54(m、1H)、3.78(s、3H)、4.52(s、1H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.35(s、1H)、6.41(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.45(m、5H)。
化合物8と塩化アセチルを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(82%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、2.08(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、3.89(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物9と塩化アセチルを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.77(s、3H)、1.85(s、3H)、2.07(s、3H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.25(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.45(d、J=7.6Hz、2H)、7.49(t、J=7.6Hz、2H)、12.54(s、1H)。
化合物10と塩化アセチルを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、2.08(s、3H)、3.38(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.37(s、1H)、6.40(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.48(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8とピリジン−3−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.83(s、3H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、3.89(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.48(m、3H)、8.17(d、J=8.0Hz、1H)、8.71(d、J=8.0Hz、1H)、9.04(s、1H)。
化合物1とピリジン−3−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(84%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.84(s、3H)、3.35(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(d、J=7.6Hz、1H)、7.44(d、J=7.6Hz、2H)、7.47(m、3H)、8.16(d、J=8.0Hz、1H)、8.73(d、J=8.0Hz、1H)、9.08(s、1H)、12.32(s、1H)。
化合物10とピリジン−3−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.77(s、3H)、1.82(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、5.28(t、J=7.6Hz、1H)、6.31(s、1H)、6.35(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(m、3H)、8.14(d、J=8.0Hz、1H)、8.71(d、J=8.0Hz、1H)、9.03(s、1H)。
化合物8とN,N−ジメチルアセチルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.71(s、3H)、1.79(s、3H)、2.27(s、6H)、3.30(s、2H)、3.35(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、3.87(s、3H)、5.28(t、J=7.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物1とN,N−ジメチルアセチルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.77(s、3H)、1.82(s、3H)、2.28(s、6H)、3.31(s、2H)、3.35(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.47(t、J=7.6Hz、2H)、12.32(s、1H)。
化合物10とN,N−ジメチルアセチルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、2.25(s、6H)、3.29(s、2H)、3.34(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、5.26(t、J=7.6Hz、1H)、6.41(s、1H)、6.45(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8と1H−イミダゾール−2−アセチルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(82%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.83(s、3H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、3.87(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.47(t、J=7.6Hz、2H)、8.06(s、1H)、8.34(s、1H)、9.21(s、1H)。
化合物1と1H−イミダゾール2−アセチルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.83(s、3H)、3.26(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)、8.06(s、1H)、8.32(s、1H)、8.98(s、1H)、12.32(s、1H)。
化合物10と1H−イミダゾール−2−アセチルクロリドを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.82(s、3H)、3.25(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.32(s、1H)、6.38(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.25(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(d、J=7.6Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、2H)、7.47(t、J=7.6Hz、2H)、8.07(s、1H)、8.35(s、1H)、9.02(s、1H)。
化合物8(1.0g、2.84ミリモル)、N−ベンジルメタノールアミン(0.50g、3.70ミリモル)、トリフェニルホスフィン(0.97g、3.70ミリモル)を乾燥THF(40ml)に溶解させ、DEAD(0.6g、3.70ミリモル)のTHF溶液を0℃で滴下した。加え終わったら、室温で4〜6時間反応させ、反応の完結後、その反応混合物を飽和食塩水に入れ、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ、標的生成物として白色固体を得た(1.04g、78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.82(s、3H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、3.81(s、2H)、3.88(s、3H)、4.56(s、1H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、5.30(s、2H)、6.50(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=16.0Hz、1H)、7.32(m、6H)、7.45(m、4H)。
化合物25a(1.0g、2.12ミリモル)をエタノール(20ml)に溶解させ、亜鉛粉末(0.42g、6.36ミリモル)とギ酸アンモニウム(0.20g、3.18ミリモル)に加え、この反応混合物を室温で10時間攪拌し、反応の完結後、不溶分をろ取し、ろ液を濃縮し、クロマトグラフィーカラムにかけ、上記生成物として白色固体を得た(0.73g、90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.77(s、3H)、1.82(s、3H)、3.26(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、3.89(s、3H)、4.21(s、2H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、5.30(s、2H)、6.50(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(t、J=7.6Hz、1H)、7.42(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物26aを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.81(s、3H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.76(s、3H)、4.11(s、2H)、5.22(t、J=7.6Hz、1H)、5.38(s、2H)、6.71(s、1H)、6.83(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=7.6Hz、1H)、7.39(d、J=7.6Hz、2H)、7.46(t、J=7.6Hz、2H)、12.47(s、1H)。
化合物26aを原料として用い、実施例111に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.81(s、3H)、3.28(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、4.12(s、2H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、5.31(s、2H)、6.35(s、1H)、6.38(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.25(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、1H)、7.38(d、J=7.6Hz、2H)、7.43(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8と1,4−ジベンジル−ピペラジン−2−イルメタノールを原料として用い、実施例199に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.81(s、3H)、2.42(m、2H)、2.46(m、4H)、3.20(d、J=7.6Hz、2H)、3.36(m、1H)、3.62(s、4H)、3.73(s、3H)、3.91(s、3H)、4.12(dd、J1=7.6Hz、J2=12.0Hz、2H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.10(d、J=7.6Hz、4H)、7.25(d、J=16.0Hz、1H)、7.34(m、6H)、7.45(m、5H)。
化合物25bを原料として用い、実施例200に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(92%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.81(s、3H)、2.63(m、2H)、2.67(m、4H)、3.23(d、J=7.6Hz、2H)、3.36(m、1H)、3.76(s、3H)、3.89(s、3H)、4.14(dd、J1=7.6Hz、J2=12.0Hz、2H)、4.53(s、2H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.58(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物26dを原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.82(s、3H)、2.61(m、2H)、2.65(m、4H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.37(m、1H)、3.78(s、3H)、4.12(dd、J1=7.6Hz、J2=12.0Hz、2H)、4.51(s、2H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.25(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(t、J=7.6Hz、1H)、7.35(d、J=7.6Hz、2H)、7.42(t、J=7.6Hz、2H)、12.35(s、1H)。
化合物26dを原料として用い、実施例113に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(68%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.81(s、3H)、2.63(m、2H)、2.67(m、4H)、3.25(d、J=7.6Hz、2H)、3.39(m、1H)、3.79(s、3H)、4.11(dd、J1=7.6Hz、J2=12.0Hz、2H)、4.48(s、2H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.29(s、1H)、6.35(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=7.6Hz、1H)、7.37(d、J=7.6Hz、2H)、7.41(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8(1.0g、2.84ミリモル)とアミノシアニド(0.24g、5.68ミリモル)をエチルエーテル(20ml)に溶解させ、塩化水素ガスを0℃で1時間通気してから、反応が完結するまで、室温で6時間反応させ、続いて、反応溶液を逐次、水及び飽和食塩水で洗浄し、その有機液体を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーカラムにかけ、標的生成物として白色固体を得た(0.88g、79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.81(s、3H)、3.22(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、3.89(s、3H)、4.21(s、1H)、4.85(s、1H)、5.24(t、J=7.6Hz、1H)、6.68(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(t、J=7.6Hz、1H)、7.35(d、J=7.6Hz、2H)、7.47(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物1を原料として用い、実施例206に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.80(s、3H)、1.83(s、3H)、3.29(d、J=7.6Hz、2H)、3.73(s、3H)、4.18(s、1H)、4.80(s、1H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.60(s、1H)、6.75(d、J=16.0Hz、1H)、7.18(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、1H)、7.38(d、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)、12.21(s、1H)。
化合物9を原料として用い、実施例206に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(74%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.81(s、3H)、1.82(s、3H)、3.23(d、J=7.6Hz、2H)、3.75(s、3H)、4.13(s、1H)、4.65(s、1H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.35(s、1H)、6.42(s、1H)、6.78(d、J=16.0Hz、1H)、7.19(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、7.34(d、J=7.6Hz、2H)、7.39(t、J=7.6Hz、2H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8(1.0g、2.84ミリモル)とトリエチルアミン(0.43g、4.26ミリモル)をジクロロメタン(30ml)に溶解させ、塩化クロロホルミル(0.40g、3.98ミリモル)を0℃で滴下し、加え終わったら、室温で4時間反応させ、その溶液を0℃まで冷却し、ヒドラジン(0.2g、5.68ミリモル)のジクロロメタン溶液をゆっくり室温で滴下し、加え終わったら、反応が終了するまで室温で反応させ、続いて、その溶液を逐次、水、希塩酸、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液をろ過し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーカラムにかけ、標的生成物として白色固体を得た(0.87g、75%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.81(s、3H)、3.24(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、3.87(s、3H)、4.25(s、2H)、6.73(s、1H)、6.79(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.34(d、J=7.6Hz、2H)、7.39(t、J=7.6Hz、2H)、7.42(s、1H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物1を原料として用い、実施例209に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(74%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.77(s、3H)、1.80(s、3H)、3.25(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、4.12(s、2H)、6.70(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(d、J=7.6Hz、2H)、7.34(t、J=7.6Hz、2H)、7.38(s、1H)、7.42(t、J=7.6Hz、2H)、12.13(s、1H)。
化合物9を原料として用い、実施例209に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(74%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.81(s、3H)、3.26(d、J=7.6Hz、2H)、3.79(s、3H)、4.18(s、2H)、6.28(s、1H)、6.32(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.23(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(d、J=7.6Hz、2H)、7.32(t、J=7.6Hz、2H)、7.39(s、1H)、7.43(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物8と2−クロロ−2−カルボニルアセテートを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.82(s、3H)、3.27(d、J=7.6Hz、2H)、3.67(s、3H)、3.74(s、3H)、3.87(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.70(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(d、J=16.0Hz、1H)、7.31(t、J=7.6Hz、2H)、7.38(s、1H)、7.42(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物30a(1.0、2.28ミリモル)をTHF(20ml)に溶解させ、10%NaOH(10ml)溶液に加え、この反応溶液を室温で3時間攪拌して反応を完結させ、その反応溶液を氷水に入れ、10%塩酸に加えてpHを2未満に調節し、酢酸エチルで抽出し、その抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーカラムにかけ、標的生成物として白色固体を得た(0.87g、90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.82(s、3H)、3.24(d、J=7.6Hz、2H)、3.74(s、3H)、3.88(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.30(t、J=7.6Hz、2H)、7.39(s、1H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)、12.56(s、1H)。
化合物1と2−クロロ−2−カルボニルアセテートを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.77(s、3H)、1.80(s、3H)、3.24(d、J=7.6Hz、2H)、3.68(s、3H)、3.75(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.73(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.26(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=7.6Hz、2H)、7.31(s、1H)、7.41(t、J=7.6Hz、2H)、12.23(s、1H)。
化合物30bを原料として用い、実施例213に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.82(s、3H)、3.26(d、J=7.6Hz、2H)、3.77(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.72(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、2H)、7.32(s、1H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)、12.23(s、1H)、12.78(s、1H)。
化合物9と2−クロロ−2−カルボニル−アセテートを原料として用い、実施例180に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.82(s、3H)、3.27(d、J=7.6Hz、2H)、3.67(s、3H)、3.75(s、3H)、5.21(t、J=7.6Hz、1H)、6.37(s、1H)、6.42(s、1H)、6.81(d、J=16.0Hz、1H)、7.23(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、2H)、7.35(s、1H)、7.45(t、J=7.6Hz、2H)。
化合物30cを原料として用い、実施例213に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(85%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.78(s、3H)、1.82(s、3H)、3.26(d、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.34(s、1H)、6.41(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.25(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、2H)、7.37(s、1H)、7.44(t、J=7.6Hz、2H)、12.54(s、1H)。
化合物8(1.0g、2.84ミリモル)をメタノール性アンモニア(10%、10ml)に溶解させ、還流させて4〜6時間反応させ、完結後、その溶液を氷水に入れ、溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、この溶液をろ過し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーカラムにかけ、標的生成物として白色固体を得た(0.86g、92%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.79(s、3H)、1.81(s、3H)、3.25(d、J=7.6Hz、2H)、3.77(s、3H)、5.20(t、J=7.6Hz、1H)、6.68(s、1H)、6.80(d、J=16.0Hz、1H)、7.24(d、J=16.0Hz、1H)、7.29(t、J=7.6Hz、2H)、7.36(s、1H)、7.44(t、J=7.6Hz、2H)、7.90(s、2H)。
カジャニン1(0.1g、0.29ミリモル)をヨウ化水素酸(10ml、55%)に加え、還流させて2時間反応させ、反応の完結後、その反応物質を冷却し、その溶液を酢酸エチル(3×30ml)で抽出した。有機層を合わせ、逐次、水及び飽和食塩水で洗浄した。この溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、溶媒を回転蒸発させ、残渣を石油エーテル/酢酸エチルで再結晶化させて、標的生成物として白色固体を得た(66mg、70%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.65(s、3H)、1.78(s、3H)、3.32(d、J=7.6Hz、2H)、5.23(t、J=7.6Hz、1H)、6.59(s、1H)、6.82(d、J=16.0Hz、1H)、7.22(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=7.6Hz、1H)、7.38(t、J=7.6Hz、2H)、7.52(d、J=7.6Hz、2H)、10.35(s、1H)、11.32(s、1H)、12.30(br、1H)。
カジャニン(0.1g、0.29ミリモル)を15mlの無水エタノールに溶解させ、10mgの5%Pd/Cに加え、室温で、70psi(約482.63kPa)の水素圧にて4時間水素化した。反応の完結後、触媒をろ取し、ろ液を蒸発乾固させて、カジャニンの二重結合水素化生成物を99mg得た(98%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.95(d、J=6.4Hz、6H)、1.36(m、2H)、1.58(m、1H)、2.63(t、J=7.6Hz、2H)、2.92(t、J=7.6Hz、2H)、3.26(t、J=7.6Hz、2H)、3.78(s、3H)、6.19(s、1H)、7.20(d、J=7.2Hz、2H)、7.30(m、3H)、10.5(br、1H)、11.63(s、1H)。
化合物7(5.0g、0.0176モル)を無水エタノール(50ml)に溶解させ、Pd/C(0.25g)に加え、室温で50psi(約344.74kPa)の水素圧下で3時間水素化した。反応の完結後、触媒をろ取し、ろ液を蒸発乾固させて、上記生成物として白色固体を得た(97%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):2.77(m、2H)、2.84(m、2H)、3.70(s、3H)、3.80(s、3H)、6.30(d、J=2.4Hz、1H)、6.33(d、J=2.4Hz、1H)、7.18(m、3H)、7.27(t、J=7.6Hz、2H)、10.35(s、1H)。
化合物35を原料として用い、実施例7に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(65%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.67(s、3H)、1.78(s、3H)、2.84(t、J=8.0Hz、2H)、3.18(t、J=8.0Hz、2H)、3.33(d、J=7.2Hz、2H)、3.79(s、3H)、3.95(s、3H)、5.20(t、J=7.2Hz、1H)、6.21(s、1H)、7.20(m、3H)、7.30(t、J=7.2Hz、2H)、11.70(s、1H)。
化合物36を原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(87%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):1.59(s、3H)、1.69(s、3H)、2.80(t、J=7.6Hz、2H)、3.12(t、J=7.6Hz、2H)、3.21(d、J=6.8Hz、2H)、3.78(s、3H)、5.10(t、J=6.8Hz、1H)、6.45(s、1H)、7.17(t、J=7.2Hz、1H)、7.22(d、J=7.2Hz、2H)、7.28(t、J=7.2Hz、2H)、12.47(br、1H)、13.95(br、1H)。
ナトリウム金属(3.1g、0.134モル)を乾燥メタノール(200ml)に溶解させ、アセト酢酸メチル(12.0g、0.103モル)とクロトン酸メチル(12.4g、0.124モル)を室温で加え、加え終わったら、還流させて6時間反応させて反応を完結させてから、メタノールの大半を留去し、残渣を氷水(200ml)に入れ、酢酸エチル(3×50ml)で抽出し、水層のpHを15%希塩酸で2未満に調節し、再度酢酸エチル(3×50ml)で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、この溶液を無水MgSO4で乾燥させた。この溶液をろ過し、蒸発乾固させ、残渣を石油エーテル/酢酸エチルで再結晶化させて、標的生成物として白色固体を得た(13.2g、70%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):0.94(d、J=6.0Hz、3H)、2.32(m、3H)、3.09(d、J=9.2Hz、1H)、3.63(s、3H)、5.21(s、1H)、11.37(s、1H)。
化合物38(10.0g、0.054モル)を氷酢酸(150ml)に溶解させ、臭素(19.9g、0.124モル)を酢酸(40ml)に溶解させた溶液に室温で滴下し、加え終わったら、12時間反応させて反応を完結させてから、その溶液を氷水に入れて大量の白色固体を形成させ、沈殿物をろ取し、ろ過ケーキを大量の水で洗浄し、そのケーキを乾燥させた。得られた固体をさらに、石油エーテル/酢酸エチルによるシリカゲルカラムで精製して、白色固体として純粋な生成物を得た(5.6g、40%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):2.21(s、3H)、3.86(s、3H)、6.41(s、1H)、10.98(s、1H)、11.72(s、1H)。
化合物39を原料として用い、実施例2に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(95%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):2.30(s、3H)、3.86(s、3H)、3.89(s、3H)、3.91(s、3H)、6.52(s、1H)。
化合物40を原料として用い、実施例3に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(82%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.90(s、3H)、3.94(s、3H)、3.96(s、3H)、4.53(s、2H)、6.73(s、1H)。
化合物41を原料として用い、実施例4に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.90(s、3H)、3.94(s、3H)、3.96(s、3H)、4.53(s、2H)、6.73(s、1H)。
化合物42を原料として用い、実施例162に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(78%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):1.26(t、J=7.2Hz、6H)、3.29(d、J=22.4Hz、2H)、3.87(s、3H)、3.92(s、6H)、4.02(q、J=7.2Hz、4H)、6.78(s、1H)。
化合物43を原料として用い、実施例220に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(92%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.88(d、J=6.4Hz、6H)、1.26(t、J=7.2Hz、6H)、1.37(m、2H)、1.63(m、1H)、2.58(t、J=8.0Hz、2H)、3.32(d、J=21.6Hz、2H)、3.76(s、3H)、3.83(s、3H)、3.91(s、3H)、4.02(q、J=7.2Hz、4H)、6.71(s、1H)。
化合物44を原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.94(d、J=6.8Hz、6H)、1.39(m、2H)、1.62(m、1H)、2.62(t、J=8.0Hz、2H)、3.87(s、3H)、3.90(s、3H)、3.94(s、3H)、6.82(s、1H)、7.04(d、J=16.0Hz、1H)、7.28(t、J=7.6Hz、1H)、7.39(t、J=7.6Hz、2H)、7.55(d、J=7.6Hz、2H)、7.64(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物45を原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.90(d、J=6.8Hz、6H)、1.31(m、2H)、1.51(m、1H)、2.57(t、J=8.0Hz、2H)、3.87(s、6H)、6.82(s、1H)、7.03(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(t、J=7.6Hz、1H)、7.38(t、J=7.6Hz、2H)、7.55(d、J=7.6Hz、2H)、7.64(d、J=16.0Hz、1H)、10.97(s、1H)。
化合物46を原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(90%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):0.90(d、J=6.4Hz、6H)、1.30(q、J=7.2Hz、2H)、1.51(m、1H)、2.56(t、J=7.2Hz、2H)、3.90(s、3H)、6.77(s、1H)、6.99(d、J=16.0Hz、1H)、7.27(t、J=7.6Hz、1H)、7.38(t、J=7.6Hz、2H)、7.52(d、J=7.6Hz、2H)、7.86(d、J=16.0Hz、1H)、12.40(br、1H)、13.98(br、1H)。
化合物42を原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(80%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.86(s、3H)、3.97(s、3H)、4.02(s、3H)、6.65(s、1H)、6.83(d、J=16.0Hz、1H)、7.37(t、J=8.0Hz、1H)、7.39(t、J=8.0Hz、2H)、7.51(d、J=8.0Hz、2H)、7.69(d、J=16.0Hz、1H)。
化合物48を原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、標的生成物として無色の油性液体を得た(89%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):3.99(s、3H)、4.01(s、3H)、6.70(s、1H)、6.85(d、J=16.0Hz、1H)、7.38(t、J=8.0Hz、1H)、7.41(t、J=8.0Hz、2H)、7.52(d、J=8.0Hz、2H)、7.71(d、J=16.0Hz、1H)、12.28(s、1H)。
化合物49を原料として用い、実施例162に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(78%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):1.61(s、3H)、1.71(s、3H)、3.24(d、J=6.8Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.94(s、3H)、5.12(t、J=6.8Hz、1H)、6.78(s、1H)、7.00(d、J=16Hz、1H)、7.27(t、J=7.2Hz、1H)、7.38(t、J=7.2Hz、2H)、7.52(d、J=7.2Hz、2H)、7.84(d、J=16Hz、1H)、11.66(s、1H)。
化合物8を原料として用い、実施例8に記載されている方法に従って、標的生成物として白色固体を得た(92%)。1H−NMR(400M、CDCl3)δ(ppm):1.61(s、3H)、1.71(s、3H)、3.24(d、J=6.8Hz、2H)、3.91(s、3H)、5.12(t、J=6.8Hz、1H)、6.78(s、1H)、7.00(d、J=16Hz、1H)、7.27(t、J=7.2Hz、1H)、7.38(t、J=7.2Hz、2H)、7.52(d、J=7.2Hz、2H)、7.84(d、J=16Hz、1H)、12.28(s、1H)、ESI−MS m/z:361.14318[M+Na]+(C21H22O4Naに対する計算値:361.14158)。
MDCK細胞を96ウェル培養プレートに播き、5%CO2の雰囲気中、37℃で24時間培養した。インフルエンザウイルス(A/H1N1型、A/H3N2型、又はB/13/79型)を約100TCID50でMDCK細胞に加え、37℃で2時間ウイルスを吸収させた後、ウイルス溶液を取り除き、本発明で提案している化合物の様々な希釈度の溶液、又はポジティブコントロール薬リバビリンの維持液を加え、同時に、薬物を加えないウイルスコントロールと、ウイルスに感染させない細胞コントロールを設定した。すべてのサンプルを37℃で培養し、ウイルスコントロール群においてウイルスの細胞変性効果(CPE)が4+に達したとき、約36時間の時点に、各群の細胞の細胞変性効果(CPE)を観察した。サンプルのインフルエンザウイルス50%阻害濃度(IC50)を計算した。結果は表1に示されている。
VEro細胞を96ウェルプレートに播き込んでから24時間後、細胞に約100TCID50でウイルス(コクサッキーウイルスB6)を感染させ、吸収から2時間後、ウイルス溶液を取り除いた。本発明で提案している化合物の様々な濃度の溶液と、ポジティブコントロール薬リバビリンの維持液を加え、同時に、薬物を加えないウイルスコントロールと、ウイルスに感染させない細胞コントロールを設定した。ウイルスコントロール群においてウイルスの細胞変性効果(CPE)が4+に達したときに、各群の細胞の細胞変性効果(CPE)を観察した。Reed−Muench法を用いて、サンプルのコクサッキーウイルス50%阻害濃度(IC50)を計算した。結果は表1に示されている。
PC12細胞(模擬神経細胞)のコンフルエント単層から元の培地を除去し、5%FBS、5%ウマ血清を含むDMEM完全培地を加え、細胞をピペットで優しくピペッティングして完全に分散させ、ポリリシン(0.1mg/ml)で予め処理した96ウェルプレートに、100μlの細胞懸濁液をウェル当たり5×104細胞/mlで播き込み、24時間培養した。この実験細胞をコントロール群、モデル群、及び投与群に分けた。コントロール群には完全培地を加えた。モデル群には、ロテノン群と血清除去群があり、ロテノンモジュールには、ロテノンを終濃度4μMで加え、48時間、細胞に作用させ、血清除去群には、無血清DMEM培地を加え、48時間、細胞に作用させた。投与群にも2つの群があり、1つは、モデルとしてロテノンモジュールを用いるものであり、もう一方はモデルとして血清除去モジュールを用いるものであり、いずれも、モデリングの際、10μMで試験化合物を加えた。48時間後、5mg/mlのMTTを10μl加えてから、4時間後に上清を除去し、150μlでDMSOを加え、生存細胞の数を示すために、570nmにおける吸光度を測定した。
Huh7.5細胞を96ウェルプレートに3×104細胞/cm2の密度で播き込み、24時間培養し、この細胞を45IU/細胞のHCV上清に感染させ、同時に、薬物溶液又は溶媒コントロールを治療のために加えた。72時間のインキュベーション後、培地を取り除き、RNeasy Mini Kitで全細胞RNAを抽出し、ワンステップリアルタイムRT−PCRキットによって、HCV RNA発現レベルを定量的に検出することによって、薬物のHCV抑制率を計算し、Reed−Muench法を用いて、半数効果濃度EC50を計算した。前記化合物の抗HCV活性は表2に示されている。
MT−4細胞を100TCID50のHIV−1 III Bウイルスに37℃で感染させた。吸収及び感染の1.5時間後、細胞を培地で2回洗浄し、2×105細胞・mL-1の濃度で細胞懸濁液を調製し、その懸濁液100μLを96ウェル細胞培養プレートに播き込み、様々な濃度の本発明の薬物の3倍希釈物、又はポジティブ薬物AZTの溶液の4倍希釈物を各ウェルに加え、各サンプルをデュプリケートで行い、同時に、細胞コントロール群を設定した。サンプルを加湿インキュベーターにおいて、5%CO2の雰囲気で37℃にてインキュベートし、96時間投与後、上清を100μL採取し、P24抗原含量を試薬キットで測定し、IC50を計算した。本発明の化合物の抗HIV活性は表2に示されている。
化合物6nを原料として用い、実施例6に記載されている方法に従って、上記生成物として無色の油性液体を得た(86%)。1H NMR(400MHz、CDCl3):0.88(m、2H)、0.91(d、J=6.4Hz、3H)、1.58(m、1H)、1.78(m、3H)、2.18(m、1H)、2.33(d、J=13.2Hz、1H)、2.49(d、J=13.2Hz、1H)、3.80(s、3H)、3.86(s、3H)、6.21(s、1H)、6.36(s、2H)。
ジエチル3,5−ジメトキシベンジルホスホネートと3−アセトキシ−4−メトキシベンズアルデヒドを原料として用い、実施例5に記載されている方法に従って、上記生成物として淡黄色固体を得た(79%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):2.08(s、3H)、3.73(s、3H)、3.80(s、6H)、6.23(s、1H)、6.84(s、2H)、6.92(d、J=16.0Hz、1H)、6.99(d、J=16.0Hz、1H)、7.07(d、J=7.6Hz、1H)、7.12(d、J=7.6Hz、1H)、7.14(s、1H)。
Claims (14)
- 下記の一般式I、II、III、IV、及びV
式中、R1がH、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換アリール残基、置換若しくは非置換アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基を表し、
R2がH、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換アリール残基、置換若しくは非置換アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基を表し、
R3がH、カルボキシル基、置換若しくは非置換アルコキシホルミル基、置換若しくは非置換カルバモイル基、又は置換若しくは非置換ホルミル基を表し、
R4がH、ヒドロキシ基、置換若しくは非置換アルコキシル基、置換若しくは非置換ホルミルオキシ基、置換若しくは非置換アミノ基、ハロゲン、又はイソウレア基を表し、
R5がH、飽和若しくは不飽和アルキル基、置換若しくは非置換アリール基、又はアリール環で置換された不飽和アルキル基を表し、
R6がH、ヒドロキシ基、置換若しくは非置換アルコキシ基、置換若しくは非置換アミノ基、ハロゲン、メルカプト基、又はアルキルチオ基を表し、
R7がH、イソペンテニル基、イソペンチル基、3’,7’−ジメチルオクタ−2’,6’−ジエニル基、置換若しくは非置換アリール基、アリル基、ハロゲン、又は置換若しくは非置換アミノ基を表し、
R8とR9が同じであっても異なっていてもよく、H、又は1〜18個の炭素を含むアルキルを表してよい一群の化合物。 - R1が置換フェニル、ベンジル、フェネチル、又はスチリルから選択されており、
R2が置換フェニル、ベンジル、フェネチル、又はスチリルから選択されており、
R5がスチリル、イソ−ペンテニル、イソペンチル、アリル、又は3’,7’−ジメチルオクタ−2’,6’−ジエニルから選択されている、
請求項1に記載の化合物。 - メチル2,4−ジメトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−ヒドロキシル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−フルオロスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−フルオロスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’−クロロスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’−クロロスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−メトキシスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−メトキシスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’,6’−ジメトキシスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’,6’−ジメトキシスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’−メチルスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’−メチルスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−3’−メチルスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−3’−メチルスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−メチルスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−メチルスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−ブト−1−エニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−ブト−1−エニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’−フェニルプロプ−1’−エニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2’−フェニルプロプ−1’−エニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(チエン−2−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(チエン−2−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−3’−フェニルプロプ−1’−エニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−3’−フェニルプロプ−1’−エニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−フェニルブト−1’−エニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシl−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−フェニルブト−1’−エニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(1’E,3’E)−1,3−フェニルブタジエン]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(1’E,3’E)1,3−フェニルブタジエン]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−(4’−メチル−シクロヘキシリデニルメチル)ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−(4’−メチル−シクロヘキシリデニルメチル)安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−(3’,7’−ジメチルオクタ−2’,6’−ジエニル)−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−(3’,7’−ジメチルオクタ−2’,6’−ジエニル)−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−シクロヘキシルビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−シクロヘキシルビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−アセトキシスチリル]ベンゾエート、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−4’−ヒドロキシスチリル]ベンゾエート、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(ピリド−4−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(ピリド−4−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−ホルミルオキシスチリル]−ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−ホルミルオキシスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
イソプロピル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
tert−ブチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
N−シクロプロピル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンズアミド、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−4’−フルオロスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2’−クロロスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−4’−メトキシスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2’,6’−ジメトキシスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2’−メチルスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−3’−メチルスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−4’−メチルスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−ブト−1−エニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2’−フェニルプロプ−1’−エニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(チエン−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−3’−フェニルプロプ−1’−エニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−4’−フェニルブト−1’−エニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(1’E,3’E)−1,3−フェニルブタジエン]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[4’−メチルシクロヘキサジエニルメチル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−(3’,7’−ジメチルオクタ−2’,6’−ジエニル)−5−[(E)−スチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−シクロヘキシルビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−4’−ヒドロキシスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−(ピリド−4−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−4−クロロ−5−[(E)−スチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
2−イソペンチル−3−メトキシ−5−フェネチルフェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−フェネチルフェノール、
2−イソペンチル−3−メトキシ−5−[(E)−スチリル]フェノール、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−5−クロロ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−5−クロロ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
メチル2,4−ジメトキシ−3−イソペンテニル−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−メトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−4−メトキシ−5−イソペンテニル−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2,2−ジメチル−5−メトキシ−7−[(E)−スチリル]クロマン、
2,4−ジヒドロキシ−3−イソペンテニル−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−フェネチルベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−フェネチル−安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−4−メトキシ−3−イソペンチル−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−4−メトキシ−3−イソペンチル−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(ピリド−2−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(ピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−3,4,5−トリメトキシスチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−3,4,5−トリメトキシスチリル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4−メトキシピリド−2−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4−メトキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4−ヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(3−メトキシピリド−2−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(3−メトキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(3−ヒドロキシル−2−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4,6−ジメトキシピリド−2−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4,6−ジメトキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(4,6−ジヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(6−メトキシピリド−2−イル)ビニル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(6−メトキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−2−(6−ヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]安息香酸、
メチル2−ヒドロキシル−3−アリル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−ヒドロキシル−3−アリル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2,3−ジヒドロキシプロピル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
N−フェニル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンズアミド、
N−p−クロロフェニル2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンズアミド、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(ピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−3,4,5−トリメトキシスチリル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(4−メトキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(4−ヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(3−メトキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(3−ヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(2,4−ジメトキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(2,4−ジヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(2−メトキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−イソペンテニル−3−メトキシ−5−[(E)−2−(2−ヒドロキシピリド−2−イル)ビニル]フェノール、
2−アリル−3−メトキシ−5−[(E)−スチリル]フェノール、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−3−フェニルプロプ−1−エニル]ベンゼン、
1,3−ジヒドロキシ−5−[(E)−3−フェニルプロプ−1−エニル]ベンゼン、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−3−アセトキシ−4−メトキシスチリル]ベンゼン、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−3−ヒドロキシル−4−メトキシスチリル]ベンゼン、
1,3−ジヒドロキシ−5−[(E)−3,4−ジヒドロキシスチリル]ベンゼン、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−2−(3,5−ジアセトキシフェニルプロプ−1’−エニル)]ベンゼン、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−2−(3,5−ジヒドロキシフェニルプロプ−1’−エニル)]ベンゼン、
1,3−ジヒドロキシ−5−[(E)−2−(3,5−ジヒドロキシフェニルプロペン−1−イル)]ベンゼン、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−3,4,5−トリアセトキシスチリル]ベンゼン、
1,3−ジメトキシ−5−[(E)−3,4,5−トリヒドロキシスチリル]ベンゼン、
1,3−ジヒドロキシ−5−[(E)−3,4,5−トリヒドロキシスチリル]ベンゼン、
(2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−(E)−スチリルフェニル)(1H−イミダゾール−1−イル)ケトン、
N−カルバミル−2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンズアミド、
N−アミジノ−2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンズアミド、
メチル2−アミノアセトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−アミノアセトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−アミノアセトキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−(ピロール−2−イルホルミルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−(ピロール−2−イルホルミルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−(ピロール−2−イルホルミルオキシ)−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−アセトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−(ピロール−2−イルホルミルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−(ピロール−2−イルホルミルオキシ)−5−[(E)−スチリル]アニソール、
2−(ピリジン−3−イルホルミルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−(ピリド−3−イルホルミルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−(ピリジン−3−イルホルミルオキシ)−5[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−(N,N−ジメチル−アセチルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−(N,N−ジメチル−アセチルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−(N,N−ジメチルアセトキシ)−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−(1H−イミダゾール−2−イルアセチルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−(1H−イミダゾール−2−イルアセチルオキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−(1H−イミダゾール−2−イルホルミルオキシ)−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−(N−ベンジルアミノメトキシ)−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−アミノメトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−アミノメトキシ−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−アミノメトキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−(1,4−ジベンジルピペラジン−2−イル)メトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−(ピペラジン−2−イル)メトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−(ピペラジン−2−イル)メトキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−(ピペラジン−2−イル)メトキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−イソウレア−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−イソウレア−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−イソウレア−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−カルバゾイルオキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
2−ヒドラジノホルミルオキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−ヒドラジノホルミルオキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
メチル2−ホルミルオキシカルボニルオキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−カルボキシカルボニルオキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンゾエート、
メチル2−ホルミルオキシカルボニルオキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−カルボキシルカルボニルオキシ−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]安息香酸、
2−イソペンテニル−3−ホルミルオキシカルボニルオキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
2−イソペンテニル−3−カルボキシホルミルオキシ−5−[(E)−スチリル]アニソール、
2−ヒドロキシル−3−イソペンテニル−4−メトキシ−6−[(E)−スチリル]ベンズアミド、
のうちの1つである、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1に記載の一般式Iによって表される化合物を調製するための合成法であって、
R3がカルボキシル基であり、R4がヒドロキシル基であり、R6がアルコキシ基であり、R7がHであり、残りの基が、前記一般式で定義されているとおりである場合、前記化合物を下記のスキーム1に従って合成し、
さらに、R3がアルコキシホルミル(若しくはアルキルチオホルミル)、又は置換カルバモイル基であり、残りの基が、上で定義したとおりである化合物を、下記のスキーム2に従って合成し、
さらに、本発明は、下記のスキーム3に示されているようにカジャニンAを調製する方法も提供し、
(スキーム3:カジャニンA(化合物10、R1=Ph、R2=H、R4=OH、R5=イソペンテニル、R6=OMe、R7=H)の合成法:アルカリ又は酸性条件下で、マイクロ波の助けを借りて、化合物8を脱炭酸して化合物10を生成させる)
さらに、R3がカルボキシル基であり、R4及びR6がアルコキシ基であり、R7がHであり、残りの基が、上記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム5に従って合成し、
さらに、本発明は、下記のスキーム6に示されているようにカジャニンCを全合成する方法も提供し、
さらに、R3がカルボキシル基であり、R4、R5=OHであり、残りの基が、上で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム7に従って合成し、
R3=R5=R7=Hであり、残りの基が、前記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム8に従って合成し、
R3=(1H−イミダゾール−1−イル)ホルミル基であり、残りの基が、上記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム9に従って合成し、
R3=N−(カルバモイル)カルバモイル又はN−(アミジノ)カルバモイルであり、残りの基が、上記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム10に従って合成し、
R4=置換ホルミルオキシであり、残りの基が、上記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム11に従って合成し、
R4=アミノメトキシ基又は(ピペラジン−2−イル)メトキシ基であり、残りの基が、上記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム12に従って合成し(以下には、アミノメトキシ置換化合物が例として示されており、ピペラジントリアジン−2−イルメトキシ置換化合物の合成も同様である)
R4=イソウレア基であり、残りの基が、上記一般式で定義されているとおりである化合物を、下記のスキーム13に従って合成し、
R4=ヒドラジノホルミルオキシルであり、残りの基が、上記一般式での定義と同じである化合物を、下記のスキーム14に従って合成し、
R4=カルボキシルホルミルオキシルであり、残りの基が、上記一般式での定義と同じである化合物を、下記のスキーム15に従って合成し、
R3=カルバモイルであり、残りの基が、上記一般式での定義と同じである化合物を、下記のスキーム16に従って合成する方法
- スキーム20に説明されているように、請求項1に記載の一般式(V)で表される構造を有する化合物であって、R8、R9、及びR10が、1〜18個の炭素原子を含むアルキル基である化合物
- 請求項1に記載の一般式I、II、III、IV、Vによって表される構造を有するスチルベン系化合物、又はその製薬学的に許容可能な塩を、抗細菌感染、抗ウイルス感染、神経保護、抗代謝性疾患に用いる薬物の調製に適用することであって、前記代謝性疾患が骨粗しょう症、高脂血症、及び高血糖症を含む適用。
- 抗細菌感染、抗ウイルス感染、神経保護、及び抗代謝性疾患のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、請求項1に記載の一般式I、II、III、IV、Vに記載されている構造を有する化合物、又は前記化合物の塩を治療有効量含むとともに、製薬学的に許容可能な薬学的アジュバントを1種以上含み、前記代謝性疾患が骨粗しょう症、高脂血症、及び高血糖症を含む医薬組成物。
- 請求項1に記載の一般式I、II、III、IV、Vに記載されている構造を有する前記化合物、又は前記化合物の塩が活性成分として機能し、その医薬組成物における重量含有率が0.1%〜99.5%の範囲である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が活性成分を0.5%〜99.5%の重量比率で含む、請求項12に記載の医薬組成物。
- 抗細菌感染、抗ウイルス感染、神経保護、又は抗代謝性疾患ための薬物の調製に、請求項11に記載の医薬組成物を使用することであって、前記代謝性疾患が骨粗しょう症、高脂血症、及び高血糖症を含む使用。
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