DK144822B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af hoejredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-peperidyl)-acetonyl)-4-3h-quinazolinon eller dets additionssalte med syrer - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af hoejredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-peperidyl)-acetonyl)-4-3h-quinazolinon eller dets additionssalte med syrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK144822B DK144822B DK36277AA DK36277A DK144822B DK 144822 B DK144822 B DK 144822B DK 36277A A DK36277A A DK 36277AA DK 36277 A DK36277 A DK 36277A DK 144822 B DK144822 B DK 144822B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- bromo
- piperidyl
- quinazolinone
- hydroxy
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Description
(19) DANMARK ^ MÉ
V
|j| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT di) 144822 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 362/77 (51) IntCI.* C 07 D A01/06 (22) Indleveringsdag 28. jan. 1977 (24) Løbedag 28. jan. 1977 (41) Aim. tilgængelig 30. jul. 1977 (44) Fremlagt 14. jun. 1982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 29. jan. 19 76, 760241 3, FR
(71) Ansøger RCUSSEL-UCLAF S.A., 75007 Paris, FR.
(72) Opfinder Jean Jolly, FR: Primo Rizzi, FR: Jean Andre Granda® dam, FR.
(74) Fuldmægtig Patentagentfirmaet Magnus Jensens Eftf.
(54) Analogif remgangs måde til fremstil® ling af højredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4~5H-quinazolinon eller dets additionssalte med syrer.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af det hidtil ukendte højredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy--2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H-quinazolinon med den i kravets indledning angivne formel I eller dets additionssalte med syrer.
Blandt additionssaltene med syrer skal især nævnes sådanne, som dannes med mineralsyrer såsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, I svovlsyre eller phosphorsyre, med carboxylsyrer såsom eddikesyre, [ benzoesyre, vinsyre, fumarsyre eller maleinsyre eller med sulfon- i syrer såsom methansulfonsyre eller p-toluensulfonsyre.
Fremstilling af hydrobromidet af 7-brom-6-chlor-3-(3-(3--hyd roxy-2-pipe rid yl)-ace tony1)-4-3H-quinaz olin on (højredrejende) har særlig interesse.
7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H- 2 144822 -quinazolinon er en i den racemiske form kendt forbindelse. Den kan f.eks. fremstilles som angivet i fransk patentskrift 1,550.956,
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
Syren II er et kendt produkt, som især kan fremstilles efter den fremgangsmåde, som er angivet i fransk patentskrift 1.205.651.
De som udgangsprodukter ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen benyttede produkter er kendte produkter, som kan fremstilles f.eks. efter den fremgangsmåde, som er angivet i J. Org. Chem, 20, 118-142 (1955).
Eacemisk 7-brom~6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-aceto-nyl)-4-3H-quinazolinon og dets additionssalte med syrer er produkter, som er kendte for deres meget interessante anticoecidiaktivitet. Imidlertid har det nu vist sig, at højredrejende 7-brom-6-chlor-3--(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-aoetonyl)-4-3H-quinazolinon og dets additionssalte med syrer frembyder endnu mere interessante egenskaber. Således har f.eks. hydrobromidet af højredrejende 7-brom-6--chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H-quinazolinon en anticoecidiaktivitet, som er tre gange mere intens end aktiviteten af den tilsvarende racemiske forbindelse, medens det kun er 1,8 gange mere toksisk, således som det fremgår af de nedenfor i den eksperimentelle del anførte resultater.
Medens man kunne vente, at toksiciteten vil stige med anti-coccidiaktiviteten, er det overraskende, at denne sidstnævnte aktivitet vokser meget hurtigere end toksiciteten. Dette skyldes sandsynligvis en inhibering af den aktive isomer med den inaktive isomer. Således kan højredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-pi-peridyl)-acetonyl)-4-3H-quinazolinon og dets additionssalte med farmaceutisk acceptable syrer benyttes som veterinære medikamenter.
Specielt kan hydrobromidet af højredrejende 7-brom-6-chlor--3-(3~(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H-quinazolinon anvendes som veterinært medikament. Disse medikamenter kan navnlig anvendes til fjerkræ, får og kvæg til bekæmpelse af coccidiose.
Højredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)--acetonyl)-4-3H-quinazolinon samt dets additionssalte med farmaceutisk acceptable syrer kan anvendes til fremstilling af veterinærfarmaceutiske produkter, der som aktiv bestanddel indeholder højre- 3 144822 drejende quinazolinonderivat eller i det mindste et salt deraf, Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel
Fremstilling af hø.1redre.1ende 7-brom-6-ohlor-5-(3-(3-hydroxy-2--pjperid.vl) -acet on.y 1) -4 -5H-quinazolinon.
Trin A: Fremstilling af hydrobromidet af højredrej ende trans-(5--metho*y-2-piperidyl)-2-propanon.
Trin A·^! Fremstilling af trans-(3-methoxy-2-piperidyl)-2-propanon.
Man indfører 500 g hydrobromid af trans-(3-methoxy-2-pipe-ridyl)-2-propanon i 500 ml iskoldt vand. Til den således opnåede opløsning sætter man 250 g kaliumhydroxid. Man ekstraherer med me-thylenchlorid, forener de organiske faser og tørrer dem. Der tilsættes 25 g aktivkul og filtreres. Man inddamper under formindsket tryk og får 538,5 g trans-(3-methoxy-2~piperidyl)-2-propanon i form af en olie, som umiddelbart benyttes i næste trin.
Trin Å2: Additionssaltet af venstredrejende 3-hydroxy-7-methoxy--2»3a,4»5-tetrahydro-3H-beng/e/lnden-l-oarboxylByre~ og trans-(3-methoxy-2-piperidyl)-2-propanon.
Man indfører 240 g venstre-lp-hydroxy-3-carboxy-6-methoxy--9aP-methyl-l,2,3a,8,9,9a-hexahydro-A'^5a)-benzo/e/inden i 10,5 liter vandfri acetone. Til den opnåede suspension sætter man 150 g af det i trin A^ fremstillede produkt. Man holder den således opnåede opløsning under omrøring i 19 timer. Man suger fra, vasker og tørrer det opnåede produkt. Der fås således efter rensning 121,7 g surt additionssalt af venstredrejende 3-hydroxy-7-methoxy-2,3a»4,5--tetrahydro-3H-benz/^/inden-l-carboxylsyre og trans-(3-methoxy-2--piperidyl)-2-propanon med smp, oa. 160°C,
Trin ky Fremstilling af højrédrejende trans-(3-fflethoxy-2-piperidyl)--2-propanon.
Man indfører 100 g af det i trin Ag fremstillede produkt i 200 ml afmineraliseret vand. Man indfører derpå ved 0°C 50 g kaliumhydroxidtabletter. Man ekstraherer med methylenchlorid, forener methylenchloridfaserne og tørrer dem, filtrerer og får en klar opløsning, som inddampes til tørhed under formindsket tryk. Der fås således 38,7 g højredrejende trans-(3-methoxy-2-piperidyl)-2-propanon.
4 144822
Trin A^: Fremstilling af hydro tir omid et af højredrej ende trans-(3--methoxy-2-piperidyl) -2 -propanon.
Man indfører 38,7 g af det i trin A^ fremstillede produkt 1 160 ml isopropanolopløsning af hydrogenbromidsyre med en styrke på 15,5 g hydrogenbromidsyre pr. 100 ml. Man afkøler til 20°C og lader henstå 30 minutter ved 20°C, suger fra, vasker med isopropanol og tørrer ved 40°C. Der fås 50,4 g hydrobromid af højredrejende o 20 trans-(3-methoxy-2-piperidyl)-2-propanon med smp. 196°C og α D = +41° +1° (lmethanol).
Trin B: Hydrobromidet af højredrejende trans-3-brom-l-(5-methoxy--2-pjperidyl)-2-propanon.
Man arbejder som angivet i USA patentskrift 2.775.597# Man omsætter hydrobromidet af trans-l-(3-methoxy-2-piperidyl)-2-propa-non med en opløsning af 15$’s hydrogenbromidsyre i eddikesyre i 2 timer ved stuetemperatur. Efter inddampnlng til tørhed under vakuum får man hydrobromidet af højredrejende trans-3-brom-l-(5-meth-oxy-2-piperidyl)-2-propanon med smp. 143°C og a2^ = +25° (1$, methanol).
Trin C: Ven s t r e d r e ,i e nd e 1-ally loxy o arb on.y 1-2 - (ω-bromace t ony 1) -3 --methoxypiperidin.
Man arbejder som angivet i J. Org. Chem. 20 (1955), 118 ff. Man opløser det i trin B opnåede produkt i chloroform. Man afkøler opløsningen ved hjælp af et isbad og neutraliserer den ved hjælp af en vandig natriumbicarbonatopløsning. Man tilsætter allylchlor-formiat, holder opløsningen under omrøring i isbad i 1 time 30 minutter. Chloroformfasen vaskes med 1 N saltsyre, tørres over magnesiumsulfat og inddampes til tørhed under formindsket tryk. Man får s åled e s vens tred re j end e 1-allyloxycarbonyl-2-(ω -bromacetonyl)-3- ΛΛ _ -methoxypiperidin med α ^ = -41 (1$, methanol).
Trin D: Venstredre jende 7-brom-6-chlor-3-(5-(l-allyloxycarbonyl-3--me th ox.v-2 -plperid yl) -ace t ony 1) -4 -3H-quinaz olinon.
Man arbejder som angivet i fransk patentskrift 1.550.956.
Man opløser det i trin C opnåede produkt i 1,1 N natriummethoxid.
Man tilsætter 6-chlor-7-brom-3,4-*dihydro-4-quinazolinon opløst i methanol. Man omrører den således opnåede blanding i 4 timer ved stuetemperatur. Man afdamper opløsningsmidlet, optager i vand og ekstraherer med chloroform, tørrer, afdamper chloroformfaserne og får venstredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(l-allyloxycarbonyl-3- 5 144822 -methoxy-2-pipexidyl)-acetonyl)-4-3H-<iuinazolinon med smp. 1X2°C og a2p = -12° (1#, methanol).
Trin E; Hydrobromidet af højredrejende 7-brom-6-ohlor-3-(5-(3-hv-droxy-2-plperidyl) -aoetonyl)-4-3H-<iuinazolinon.
Man arbejder som angivet i fransk patentskrift 1.550.956.
Det i trin D opnåede produkt opløses i en 48#'s vandig hydrogen-bromidsyreopløsning, Man opvarmer til tilbagesvaling i 1 time og inddamper den opnåede opløsning til tørhed. Man opvarmer resten under tilbagesvaling i ethanol i 30 minutter. Man filtrerer og får således hydrobromidet af 7-brom-6-ohlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H-quinazolinon med a2^ * +6° +1° (1#, methanol og 50# vand).
Trin E: Hø .ired rej ende 7-brom-6-ohlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)--aoet on.yl) -4-3H-quinazollnon.
Man indfører det i trin E fremstillede produkt i methanol, og til den således opnåede suspension sætter man en methanolisk kaliumhydroxidopløsning (10 g kaliumhydroxid pr. 100 ml). Man holder under omrøring i 30 minutter ved 20°0, vasker med methanol og med vand og tørrer. Der fås således højredrejende 7-brom-6-ohlor-_3_(3»(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H-quinazolinon med smp. 205°0 og <x2p = +7,5° (1#» dimethylformamid).
Undersøgelse af coooidiostatisk aktivitet.
Den coccldiostatiske aktivitet af produktet ifølge eksempel 1, trin E (produkt A) undersøges under sammenligning med virkningen af 7-brom-6-ohlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)--4-3H-quinazollnon (produkt A-B) på følgende måde. Man opdrætter kyllinger i 14 dage. Den 14. dag vejer man dem og fordeler dem i 3 hold på 13 dyr, og man giver dem en foderration indeholdende A (1 del pr million) - eller en foderration indeholdende A-B (3 dele pr. million) - eller en foderration uden indhold af additiv.
Den 15. dag inficerer man kyllingerne med coccidia Eimeria tenella.
Den 22. dag vejer man dyrene og det resterende foder.
Man fjerner caecum, og man noterer dennes læsioner.
Man noterer: l) Vægtforøgelsen (eller vægttabet) af dyrene i forhold til de dyr, som har modtaget produktet A-B, _ c 144822
O
2) Fortæringsindeks, dvs. den fortærede fodermængde i forhold til vægtforøgelsen. Dette indeks er desto højere, jo mere syge dyrene er, 3) Intensiteten af læsionerne vurderet på en skala fra 1 til 6.
Resultaterne fremgår af følgende tabel:
Dyr, som har D aom har Inficerede kon- modtaget A, modtaget A-B, troldyr en del pr. 3 del! pr, million million _ vægtforøgelse, 103,07 90,30 g +14,14* 0 $ -52,30$ fortærings - indeks 1,807 2,018 3,791 læsioner 1,65 2,38 4,84
Konklusion: Produkt A har en coccidiostatisk virkning, som er ca.
3 gange kraftigere end virkningen af det racemiske stof A-B.
Undersøgelse af akut toksicitet.
Den akutte toksicitet ad oral vej af produkterne A og A-B bestemmes på hunmus af stammen Swiss efter Finney’s metode.
Resultaterne, udtrykt i DI,-0, dvs. den dosis, som bevirker en dødelighed på 50$ hos dyrene-, er som følger:
Produkt A DI^Q = 3,7 mg pr. kg
Produkt A-B DI^q = ^»8 m6 Pr· ^g
Konklusion: Den akutte toksicitet af produkt A er ca, 1,8 gange større end for produkt A-B.
Claims (1)
- 7 1/U822 Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af bøjredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3H~qiiina-zolinon med formlen I κςορ eller dets additionssalte med syrer, kendetegnet ved, at man ved hjælp af venstredrejende 3-hydroxy-7-methoxy-2,3a,4*5--tetrahyd ro-3H-benz^T_7inden-l-carboxylsyre med formlen II t___OH tt C-OH H-CO II 5 0 nred et basisk middel spalter hydrobromidet af d,l-trans-(3-meth-oxy-2-piperidyl)-2-propanon med formlen III pT"3 1 ^cVfrcH3 H 0 fraskiller den højredrejende isomer og omdanner denne til hydro-bromid af højredrejende tranB-3-brom-l-(3-methoxy-2-piperidyl)--2-propanon ved indvirkning af hydrogenbromidsyre, blokerer nitrogenatomet i piperidinet med en allyloxyoarbonylgruppe ved indvirkning af allylchlorformiat til opnåelse af venstredrejende 1--allyloxycarbonyl-2-(u/ -bromacetonyl)-3-methoxypiperidin, kondenserer det således opnåede produkt med 6-ohlor-7-brom-3,4-di-hydro-4-quinazolinon til opnåelse af venstredrejende 7-brom-6--ohlor-3-(3-(l-allyloxycarbonyl-3-methoxy-2-piperidyl)-aoetonyl)--4-3H-quinazolinon, underkaster det såledea opnåede produkt indvirkning af hydrogenbromidsyre til opnåelse af hydrobromidet af højredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-aceto-nyl)-4-3H-quinazolinon, omdanner det således opnåede produkt til
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7602413 | 1976-01-29 | ||
| FR7602413A FR2339402A1 (fr) | 1976-01-29 | 1976-01-29 | Nouvelle quinazolinone et ses sels, leurs procede de preparation et leur application comme medicament |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK36277A DK36277A (da) | 1977-07-30 |
| DK144822B true DK144822B (da) | 1982-06-14 |
| DK144822C DK144822C (da) | 1982-11-01 |
Family
ID=9168514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK36277A DK144822C (da) | 1976-01-29 | 1977-01-28 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hoejredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl)-4-3h-quinazolinon eller dets additionssalte med syrer |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4252947A (da) |
| JP (1) | JPS5293780A (da) |
| BE (1) | BE850862A (da) |
| CA (1) | CA1091670A (da) |
| CH (1) | CH620211A5 (da) |
| DE (1) | DE2703652A1 (da) |
| DK (1) | DK144822C (da) |
| FR (1) | FR2339402A1 (da) |
| GB (2) | GB1574043A (da) |
| IE (2) | IE44861B1 (da) |
| IT (1) | IT1083465B (da) |
| LU (1) | LU76662A1 (da) |
| NL (1) | NL7700899A (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364928A (en) * | 1979-10-23 | 1982-12-21 | Roussel-Uclaf | Novel salts of ion exchange resins of the acid type |
| US4762838A (en) * | 1985-08-30 | 1988-08-09 | Pfizer Inc. | Quinazolin-4(3H)-one derivatives as anticoccidial agents |
| US4849518A (en) * | 1987-06-22 | 1989-07-18 | Pfizer Inc. | Quinazolin-4(3H)-one derivatives as anticoccidial agents |
| US4920224A (en) * | 1988-03-24 | 1990-04-24 | Pfizer Inc. | Quinazolin-4(3H)-one derivatives as anticoccidial agents |
| DE102004058083A1 (de) * | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse |
| US20080255165A1 (en) * | 2005-02-23 | 2008-10-16 | Mordechai Erez | Pharmaceutical Compositions of the Isolated D-Enantiomer of the Quinazolinone Derivative Halofuginone |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2775597A (en) * | 1954-02-12 | 1956-12-25 | American Cyanamid Co | Method for preparing quinazolone intermediates |
| US3320124A (en) * | 1964-07-20 | 1967-05-16 | American Cyanamid Co | Method for treating coccidiosis with quinazolinones |
| US3336327A (en) * | 1964-07-20 | 1967-08-15 | American Cyanamid Co | Lower alkoxy pyridyl acetones |
| DE1445551A1 (de) * | 1964-12-10 | 1969-05-22 | Boheringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer,basisch substituierter Xanthen-9-o1-9-carbonsaeureester und deren Salzen |
-
1976
- 1976-01-29 FR FR7602413A patent/FR2339402A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-01-26 US US05/762,503 patent/US4252947A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-01-27 IT IT47820/77A patent/IT1083465B/it active
- 1977-01-28 NL NL7700899A patent/NL7700899A/xx active Search and Examination
- 1977-01-28 DE DE19772703652 patent/DE2703652A1/de active Granted
- 1977-01-28 LU LU76662A patent/LU76662A1/xx unknown
- 1977-01-28 CH CH110277A patent/CH620211A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-01-28 GB GB26168/79A patent/GB1574043A/en not_active Expired
- 1977-01-28 DK DK36277A patent/DK144822C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-01-28 CA CA270,787A patent/CA1091670A/fr not_active Expired
- 1977-01-28 JP JP792177A patent/JPS5293780A/ja active Pending
- 1977-01-28 GB GB3615/77A patent/GB1574042A/en not_active Expired
- 1977-01-28 BE BE174471A patent/BE850862A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-31 IE IE2734/81A patent/IE44861B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-31 IE IE197/77A patent/IE44860B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE44861L (en) | 1977-07-29 |
| DK144822C (da) | 1982-11-01 |
| GB1574042A (en) | 1980-09-03 |
| JPS5293780A (en) | 1977-08-06 |
| CA1091670A (fr) | 1980-12-16 |
| IE44860B1 (en) | 1982-04-21 |
| NL7700899A (nl) | 1977-08-02 |
| LU76662A1 (da) | 1977-08-03 |
| FR2339402B1 (da) | 1982-07-30 |
| GB1574043A (en) | 1980-09-03 |
| FR2339402A1 (fr) | 1977-08-26 |
| DE2703652A1 (de) | 1977-08-04 |
| DE2703652C2 (da) | 1988-01-21 |
| CH620211A5 (da) | 1980-11-14 |
| BE850862A (fr) | 1977-07-28 |
| IE44860L (en) | 1978-07-29 |
| IE44861B1 (en) | 1982-04-21 |
| IT1083465B (it) | 1985-05-21 |
| DK36277A (da) | 1977-07-30 |
| US4252947A (en) | 1981-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171197B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af acetohydroxamsyrer | |
| EP0148725B1 (en) | Sulfonamido-benzamide derivatives | |
| FI88504B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-benzyl-1-(2h)-ftalazinonderivat | |
| US4430343A (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| DD220308A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n(piperidinylalkyl)-carboxamiden | |
| JP3539926B2 (ja) | 抗ウイルス性ピリミジンジオン誘導体及びそれらの製造方法 | |
| FR2498931A1 (fr) | Medicament constitue par l'acide ethyl-1 fluoro-6 piperazinyl-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoleine-3 carboxylique et ses sels d'addition d'acides non toxiques pharmaceutiquement acceptables | |
| KR20170134661A (ko) | 새로운 피리디늄 화합물 | |
| DK144822B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hoejredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-peperidyl)-acetonyl)-4-3h-quinazolinon eller dets additionssalte med syrer | |
| WO1995034304A1 (fr) | Derives de 2-mercaptobenzimidazole pharmacologiquement actifs | |
| EP0022705B1 (fr) | Nouveaux dérivés du tétrahydropyridinyl-indole et leurs sels, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| JPH02221269A (ja) | 抗レトロウィルスフランケトン類 | |
| FI63568C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara i 7-staellning substituerade 8-aminometylisoflavonderivat | |
| SU990761A1 (ru) | Гидрохлориды производных 4-дифенилметилен-1-гидроксибензилпиперидина,обладающие свойством улучшать кровообращение | |
| EP0136198B1 (fr) | Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques | |
| US2807617A (en) | Acylpiperazines and methods of preparing the same | |
| FR2492821A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPH02124885A (ja) | イミダゾール抗不整脈剤 | |
| KR101718242B1 (ko) | Hiv 억제 활성을 가지는 신규한 화합물 및 이의 용도 | |
| DE2221808C2 (de) | Hydrazinopyridazin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Heilmittel | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| RU2305092C2 (ru) | НОВЫЕ 2-(α-ГИДРОКСИПЕНТИЛ)БЕНЗОАТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JP3573766B2 (ja) | ２−ニトロイミダゾール−１−イル−ｎ−プロパルギルアセトアミド | |
| EP0014295B1 (fr) | Nouveaux dérivés du benzodioxanne, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| DE2145559A1 (de) | Neue Carboxylsäuren zur Herstellung von neuen Sulfonsemicarbaziden mit blutzuckersendender Wirkung. Ausscheidung aus: 2129236 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |