JP2015209399A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

【課題】クロルヘキシジン塩酸塩を安定配合することが可能な皮膚外用剤を提供すること。
【解決手段】本発明の皮膚外用剤は、クロルヘキシジン塩酸塩と、融点が７２℃よりも高い高級脂肪酸Ａと、融点が７２℃以下の高級脂肪酸Ｂと、を含むことを特徴とする。また、前記高級脂肪酸Ａの配合量をＸ［質量％］、前記高級脂肪酸Ｂの配合量をＹ［質量％］としたとき、０．１≦Ｙ／Ｘ≦５０の関係を満足するのが好ましい。前記クロルヘキシジン塩酸塩の配合量は、０．０００１〜０．５質量％であるのが好ましい。前記高級脂肪酸Ａの配合量は、０．０１〜１０質量％であるのが好ましい。前記高級脂肪酸Ｂの配合量は、０．０１〜２０質量％であるのが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、皮膚外用剤に関するものである。

抗菌剤として、クロルヘキシジン塩酸塩を配合した皮膚外用剤が知られている（例えば、特許文献１参照）。

このクロルヘキシジン塩酸塩は、広範囲な抗菌スペクトルを有しており、抗菌力の持続性が高いことで知られている。しかしながら、クロルヘキシジン塩酸塩は、水に難溶でかつ安定性も悪いことから、グルコン酸塩が多く用いられ、塩酸塩はあまり用いられてこなかった。
このため、クロルヘキシジン塩酸塩の安定配合が望まれている。

特開２００７−２８４４１２号公報

本発明の目的は、クロルヘキシジン塩酸塩を安定配合することが可能な皮膚外用剤を提供することにある。

このような目的は、下記（１）〜（１０）の本発明により達成される。
（１） クロルヘキシジン塩酸塩と、融点が７２℃よりも高い高級脂肪酸Ａと、融点が７２℃以下の高級脂肪酸Ｂと、を含むことを特徴とする皮膚外用剤。

（２） 前記高級脂肪酸Ａの配合量をＸ［質量％］、前記高級脂肪酸Ｂの配合量をＹ［質量％］としたとき、０．１≦Ｙ／Ｘ≦５０の関係を満足する上記（１）に記載の皮膚外用剤。

（３） 前記クロルヘキシジン塩酸塩の配合量は、０．０００１〜０．５質量％である上記（１）または（２）に記載の皮膚外用剤。

（４） 前記高級脂肪酸Ａの配合量は、０．０１〜１０質量％である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の皮膚外用剤。

（５） 前記高級脂肪酸Ｂの配合量は、０．０１〜２０質量％である上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の皮膚外用剤。

（６） 前記高級脂肪酸Ａは、ベヘン酸である上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の皮膚外用剤。

（７） 前記高級脂肪酸Ｂは、ステアリン酸である上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の皮膚外用剤。

（８） 藻類由来の増粘多糖類を含む上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の皮膚外用剤。

（９） 前記増粘多糖類の配合量は、０．０１〜１０質量％である上記（８）に記載の皮膚外用剤。

（１０） 前記増粘多糖類は、カラギーナンである上記（８）または（９）に記載の皮膚外用剤。

本発明によれば、クロルヘキシジン塩酸塩を安定配合することが可能な皮膚外用剤を提供することができる。

以下、本発明の皮膚外用剤の好適な実施形態について詳細に説明する。
なお、本明細書中における皮膚外用剤は、いかなる形態のものであってもよく、例えば、液状、ゲル（ジェル）状、乳液状、クリーム状等であってもよい。

本発明の皮膚外用剤は、クロルヘキシジン塩酸塩と、融点が７２℃よりも高い高級脂肪酸Ａと、融点が７２℃以下の高級脂肪酸Ｂと、を含んでいる。

以下、各成分について詳細に説明する。
［クロルヘキシジン塩酸塩］
クロルヘキシジン塩酸塩は、抗菌性の高い成分である。

ところで、クロルヘキシジン塩酸塩は、広範囲な抗菌スペクトルを有しており、抗菌力の持続性が高いことで知られているが、製剤中において安定性が低いといった問題があった。

そこで本発明者らは、鋭意検討した結果、本発明の皮膚外用剤では、クロルヘキシジン塩酸塩の他に、融点が７２℃よりも高い高級脂肪酸Ａと、融点が７２℃以下の高級脂肪酸Ｂとを配合することにより、クロルヘキシジン塩酸塩の安定性が向上することを見出し、本発明の完成に至った。

クロルヘキシジン塩酸塩の配合量は、０．０００１〜０．５質量％であるのが好ましく、０．００１〜０．２質量％であるのがより好ましい。これにより、クロルヘキシジン塩酸塩の抗菌効果をより効果的に発揮させることができる。

［高級脂肪酸Ａ］
高級脂肪酸Ａは、融点が７２℃よりも高い高級脂肪酸である。

高級脂肪酸Ａは、後述する高級脂肪酸Ｂとともに配合することで、製剤中におけるクロルヘキシジン塩酸塩の安定性に寄与する成分である。

高級脂肪酸Ａとしては、例えば、ベヘン酸、アラキジン酸、リグノセリン酸等が挙げられる。これらの中でも、高級脂肪酸Ａとしては、ベヘン酸を用いるのが好ましい。これにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をより高いものとすることができる。

高級脂肪酸Ａの配合量は、０．０１〜１０質量％であるのが好ましく、０．５〜３質量％であるのがより好ましい。これにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をより効果的に向上させることができる。また、皮膚外用剤の使用感を良好なものとすることができる。

［高級脂肪酸Ｂ］
高級脂肪酸Ｂは、融点が７２℃以下の高級脂肪酸である。

高級脂肪酸Ｂは、高級脂肪酸Ａとともに配合することで、製剤中におけるクロルヘキシジン塩酸塩の安定性に寄与する成分である。

高級脂肪酸Ｂとしては、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸等が挙げられる。これらの中でも、高級脂肪酸Ｂとしては、ステアリン酸を用いるのが好ましい。これにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をより高いものとすることができる。

高級脂肪酸Ｂの配合量は、０．０１〜２０質量％であるのが好ましく、１〜１０質量％であるのがより好ましい。これにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をより効果的に向上させることができる。また、皮膚外用剤の使用感を良好なものとすることができる。

高級脂肪酸Ａの配合量をＸ［質量％］、高級脂肪酸Ｂの配合量をＹ［質量％］としたとき、０．１≦Ｙ／Ｘ≦５０の関係を満足するのが好ましく、０．５≦Ｙ／Ｘ≦１０の関係を満足するのがより好ましい。このような関係を満足することにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をさらに効果的に向上させることができる。また、皮膚外用剤の使用感をより良好なものとすることができる。

［増粘多糖類］
本発明の皮膚外用剤は、上記成分の他、増粘多糖類を含んでいてもよい。

増粘多糖類は、皮膚外用剤の使用感を向上させる成分である。また、増粘多糖類は、上述した高級脂肪酸Ａおよび高級脂肪酸Ｂとともに配合することにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をさらに向上させる成分である。

増粘多糖類としては、例えば、カラギーナン（ι、λ、κ）、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム等のアルギン酸塩およびその誘導体、キサンタンガム、グァーガム、カチオン化グアガム、ゼラチン、寒天、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

これらの中でも、特に、ι−カラギーナンを用いるのが好ましい。これにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性をさらに向上させることができる。

高級脂肪酸Ａの配合量をＸ［質量％］、増粘多糖類の配合量をＺ［質量％］としたとき、０．０１≦Ｘ／Ｚ≦３００の関係を満足するのが好ましく、０．５≦Ｘ／Ｚ≦５０の関係を満足するのがより好ましい。このような関係を満足することにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性が特に優れたものとなる。また、皮膚外用剤の使用感をさらに良好なものとすることができる。

高級脂肪酸Ｂの配合量をＹ［質量％］、増粘多糖類の配合量をＺ［質量％］としたとき、０．０１≦Ｙ／Ｚ≦５００の関係を満足するのが好ましく、０．１≦Ｙ／Ｚ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。このような関係を満足することにより、クロルヘキシジン塩酸塩の配合安定性が特に優れたものとなる。また、皮膚外用剤の使用感をさらに良好なものとすることができる。

［その他の成分］
また、本発明の皮膚外用剤には、上記成分の他、目的および剤形に応じて通常用いられる基剤成分並びに薬効成分を配合することができる。

そのような基剤成分並びに薬効成分の例として、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩、アミノ酸、鉱物・合成油、動植物油、アルコール、界面活性剤、湿潤剤、溶剤、防腐剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、香料などが挙げられ、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。以下にそれらの具体例を挙げる。

（アミノ酸）
アミノ酸としては、例えば、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−システイン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−プロリン、ピロリドンカルボン酸塩、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リシン、シスチン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、オルニチン、ヒスチジン、γ−アミノ酪酸、ε−アミノカプロン酸等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（鉱物・合成油）
鉱物・合成油としては、例えば、流動パラフィン、流動イソパラフィン、ワセリン、パラフィン、セレシン、マイクロスタリンワックス、α−オレフィンオリゴマー、ポリエチレン、ポリブテン、合成スクワラン等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（動植物油）
動植物油としては、例えば、スクワラン、オリブ油、ツバキ油、コムギ胚芽油、ホホバ油、アボガド油、カロット油、シア脂、液状シア脂、パーム油、パーム核油、硬化油、馬油、ラノリン類、卵黄油、チョウジ油、ローズヒップ油、ラベンダー油、ハッカ油、スペアミント油、ローズマリー油、マカデミアナッツ油、杏仁油、サフラワー油、サフラワー油（２）、ヒマワリ油、ヒマワリ油（２）、メドゥホーム油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ油、カカオ脂、コメヌカ油、コメ胚芽油、ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、キューカンバー油、ククイナッツ油、大豆油、ティーツリー油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、アルガニアスピノサ核油、クランベアビシニカ種子油、アルモンド油、桃仁油、グレープシード油、エミュー油、ミンク油、アサ種子油、アマニ油、サザンカ油、モクロウ、ヤシ油、月見草油、ピスタシオ種子油、マンゴーバター等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（アルコール）
アルコールとしては、例えば、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、２−ヘキシルデカノール、２−オクチルドデカノール、バチルアルコール等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（エステル油）
エステル油としては、例えば、トリカプリル酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソノナン酸イソノニル、ジオクタン酸エチレングリコール、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、カプリル酸セチル、ミリスチン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、リシノール酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸２−オクチルドデシル、パルミチン酸エチルヘキシル、パルミチン酸イソセチル、ステアリン酸エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸２−オクチルドデシル、リシノール酸２−オクチルドデシル、イソステアリン酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、オクタン酸セトステアリル、オクタン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、テトラミリスチン酸ペンタエリスリトール、テトライソステアリン酸ペンタエリスリトール、ネオペンタン酸２−オクチルドデシル、オクタン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、イソペアルゴン酸エチルヘキシル、ネオデカン酸２−ヘキシルデシル、ネオデカン酸２−オクチルドデシル、イソパルミチン酸エチルヘキシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸２−オクチルドデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸２−オクチルドデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリ２−オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸２−エチルヘキシル、コハク酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、セバシン酸ジブチルオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、炭酸ジアルキル等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（界面活性剤）
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、テトラデセンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルスルホコハク酸塩、ラウロイルサルコシン塩、アルキルメチル−β−アラニン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸石けん、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルメチルタウリン塩、アルキルアミノプロキオン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、アルキルグルコシド、ポリエーテル変性シリコーン、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、臭化アルキルトリメチルアンモニウム、アミドアミン、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムジメチル酢酸ベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルカルボキシメチルヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、レシチン（大豆リン脂質、卵黄レシチン）およびその誘導体（水素添加卵黄レシチン、水素添加大豆リン脂質、卵黄リゾホスファチジルコリン、大豆リゾリン脂質液、水素添加大豆リゾリン脂質、水酸化大豆リン脂質）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

これら界面活性剤は、乳化剤・可溶化剤としても用いられるが、保湿成分としても用いられることがある。保湿成分として用いる場合、植物油のＥＯ付加物である非イオン界面活性剤が特に優れており、１種以上を用いることができる。非イオン界面活性剤の中では、例えばポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが好ましく用いられる。

（湿潤剤）
湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ジグリセリン、ソルビット液、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及び１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコールの他、酸化エチレン、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、酸化プロピレン、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（溶剤）
溶剤としては、例えば、精製水、常水、イソプロパノール、ベンジルアルコール等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（消炎剤）
消炎剤としては、例えば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、グアイアズレン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、ε−アミノカプロン酸等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（防腐剤）
防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、安息香酸、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ウンデシレン酸、ピオニン、ｌ−メントール、ｄ−カンフル、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンゼトニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（酸化防止剤）
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エリソルビン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸およびアスコルビン酸誘導体、ｄ−δ−トコフェロール等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

（ｐＨ調整剤）
ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、Ｌ−アルギニン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、クエン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、リン酸およびその塩等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
以上、本発明の皮膚外用剤について説明したが、本発明はこれに限定されない。

次に、本発明の具体的実施例について説明する。
（実施例１）
表１に示す成分および配合量を用いて、以下のようにして、クリーム状の皮膚外用剤を製造した。
成分１〜３および成分５〜１２を８０℃にて均一に加温混合し、混合物１を得た。

次に、成分４、２０を混合し、８０℃まで加温し、これを混合物１に添加し、乳化した。

次に、形成した乳化物を４０℃まで冷却した後、成分１３〜１９を順次添加した。
その後、３０℃まで冷却することにより、皮膚外用剤を得た。

（実施例２〜１１、比較例１〜４）
表１に示す成分および配合量を用いた以外は、前記実施例１と同様にしてクリーム状の皮膚外用剤を製造した。

（実施例１２）
下記成分および配合量を用いて、常法によりゲル状の皮膚外用剤を製造した。

クロルヘキシジン塩酸塩：０．１質量％
ステアリン酸：１．５質量％
ベヘン酸：０．５質量％
カラギーナン：０．５質量％
濃グリセリン：１０．０質量％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油：１．０質量％
パラオキシ安息香酸エステル：０．３質量％
フェノキシエタノール：０．３質量％
精製水：残量

（実施例１３）
下記成分および配合量を用いて、常法によりゲル状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．１質量％
ステアリン酸：１．５質量％
ベヘン酸：０．５質量％
カラギーナン：０．２質量％
キサンタンガム：０．３質量％
濃グリセリン：１５．０質量％
１，３−ブチレングリコール：５．０質量％
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル：１．５質量％
パラオキシ安息香酸エステル：０．３質量％
フェノキシエタノール：０．３質量％
精製水：残量

（実施例１４）
下記成分および配合量を用いて、常法によりゲル状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．１質量％
ステアリン酸：２．０質量％
ベヘン酸：０．４質量％
カラギーナン：０．３質量％
キサンタンガム：０．２質量％
濃グリセリン：１５．０質量％
１，３−ブチレングリコール：５．０質量％
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン：２．０質量％
パラオキシ安息香酸エステル：０．３質量％
フェノキシエタノール：０．３質量％
精製水：残量

（実施例１５）
下記成分および配合量を用いて、常法により軟膏状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．２質量％
ステアリン酸：１０．０質量％
ベヘン酸：２．０質量％
カラギーナン：０．３質量％
モノステアリン酸ソルビタン：５．０質量％
ミリスチン酸イソプロピル：３５．０質量％
スクワラン：１０．０質量％
パラフィン：１０．０質量％
ワセリン：２５．０質量％
精製水：残量

（実施例１６）
下記成分および配合量を用いて、常法により軟膏状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．１質量％
ステアリン酸：８．０質量％
ベヘン酸：１．５質量％
カラギーナン：０．３質量％
モノイソステアリン酸ソルビタン：４．０質量％
ミリスチン酸イソプロピル：３０．０質量％
スクワラン：１５．０質量％
パラフィン：１５．０質量％
ワセリン：２０．０質量％
フェノキシエタノール：０．２質量％
グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル：０．０５質量％
精製水：残量

（実施例１７）
下記成分および配合量を用いて、常法によりクリーム状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．１質量％
ステアリン酸：５．０質量％
ベヘン酸：１．５質量％
カラギーナン：０．２質量％
セスキオレイン酸ソルビタン：０．８質量％
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン：２．５質量％
グリセリン脂肪酸エステル：０．５質量％
流動パラフィン：１０．０質量％
オリーブ油：２．０質量％
ホホバ油：０．５質量％
スクワラン：１．０質量％
ミリスチン酸ミリスチル１．０質量％
セタノール：２．０質量％
ベヘニルアルコール：０．３質量％
フェノキシエタノール：０．５質量％
グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル：０．２質量％
濃グリセリン：５．０質量％
１，３−ブチレングリコール：５．０質量％
精製水：残量

（実施例１８）
下記成分および配合量を用いて、常法によりクリーム状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．２質量％
ステアリン酸：４．０質量％
ベヘン酸：１．０質量％
カラギーナン：０．３質量％
ポリオキシエチレンベヘニルエーテル：２．５質量％
ペンタステアリン酸デカグリセリル：１．０質量％
グリセリン脂肪酸エステル：０．５質量％
水素添加大豆リン脂質：０．２質量％
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル：５．０質量％
ホホバ油：０．５質量％
スクワラン：１．０質量％
イソノナン酸イソノニル：１．０質量％
ステアリルアルコール：１．０質量％
ベヘニルアルコール：０．５質量％
パラオキシ安息香酸エステル：０．５質量％
濃グリセリン：１０．０質量％
１，３−ブチレングリコール：３．０質量％
Ｌ−アルギニン：０．２質量％
精製水：残量

（実施例１９）
下記成分および配合量を用いて、常法によりクリーム状の皮膚外用剤を製造した。
クロルヘキシジン塩酸塩：０．２質量％
ステアリン酸：２．０質量％
ベヘン酸：０．６質量％
カラギーナン：０．１８質量％
モノイソステアリン酸ポリグリセリル：２．０質量％
ミリスチン酸デカグリセリル：２．０質量％
水素添加大豆リン脂質：０．４質量％
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル：７．０質量％
パルミチン酸２−エチルヘキシル：２．０質量％
スクワラン：２．０質量％
ジカプリン酸ネオペンチルグリコール：１．０質量％
セトステアリルアルコール：３．０質量％
フェノキシエタノール：０．２質量％
パラオキシ安息香酸エステル：０．５質量％
濃グリセリン：６．０質量％
ジプロピレングリコール：５．０質量％
Ｌ−アルギニン：０．１５質量％
精製水：残量
実施例１〜１１および比較例１〜４の配合成分および配合量を表１に示した。

＜評価＞
［クロルヘキシジン塩酸塩の安定性の評価］
製造直後、４０℃で６か月放置後の各実施例および各比較例の製剤について、高速液体クロマトグラフィーを用いて、クロルヘキシジンの含量を測定した。製造直後のクロルヘキシジンの含量を１００％とし、４０℃で６か月後のクロルヘキシジンの割合を求めた。

＜評価基準＞
Ａ ：クロルヘキシジンの安定性が９０％以上
Ｂ ：クロルヘキシジンの安定性が８０％以上９０％未満
Ｃ ：クロルヘキシジンの安定性が７０％よりも大きく８０％よりも小さい
Ｄ ：クロルヘキシジンの安定性が７０％以下

［使用感の評価］
皮膚への塗布時における各実施例および各比較例の製剤の使用感を、女性６人で下記基準に従い評価し、評価者６人の平均値で示した。

＜評価基準＞
Ａ ：良い
Ｂ ：やや良い
Ｃ ：やや悪い
Ｄ ：悪い

［製剤安定性の評価］
４０℃で６か月保存した各実施例および各比較例の製剤について、製造直後の製剤に対する４０℃で６か月保存後の製剤の外観変化（褐変、沈殿、二層分離）の有無を観察し、以下の基準に従って評価した。

＜評価基準＞
Ａ ：褐変、沈殿、二層分離のすべてにおいて変化がほとんど認められなかった。
Ｂ ：褐変、沈殿、二層分離の１項目において少しの変化が認められた。
Ｃ ：褐変、沈殿、二層分離の２項目以上において少しの変化が認められた。
Ｄ ：褐変、沈殿、二層分離の１項目以上において顕著な変化が認められた。
これらの結果を、表２に示した。

表２から明らかなように、本発明の皮膚外用剤は、クロルヘキシジン塩酸塩の安定性に優れたものであった。また、使用感、製剤安定性にも優れていた。これに対して、比較例では、十分な結果が得られなかった。

Claims (10)

1. クロルヘキシジン塩酸塩と、融点が７２℃よりも高い高級脂肪酸Ａと、融点が７２℃以下の高級脂肪酸Ｂと、を含むことを特徴とする皮膚外用剤。
2. 前記高級脂肪酸Ａの配合量をＸ［質量％］、前記高級脂肪酸Ｂの配合量をＹ［質量％］としたとき、０．１≦Ｙ／Ｘ≦５０の関係を満足する請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. 前記クロルヘキシジン塩酸塩の配合量は、０．０００１〜０．５質量％である請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
4. 前記高級脂肪酸Ａの配合量は、０．０１〜１０質量％である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
5. 前記高級脂肪酸Ｂの配合量は、０．０１〜２０質量％である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
6. 前記高級脂肪酸Ａは、ベヘン酸である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
7. 前記高級脂肪酸Ｂは、ステアリン酸である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
8. 藻類由来の増粘多糖類を含む請求項１ないし７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
9. 前記増粘多糖類の配合量は、０．０１〜１０質量％である請求項８に記載の皮膚外用剤。
10. 前記増粘多糖類は、カラギーナンである請求項８または９に記載の皮膚外用剤。