JP2015195961A - バルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置 - Google Patents

Abstract

【課題】バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法および装置を提供する。【解決手段】バルーンカテーテル１０のバルーン３０の外表面に水不溶性薬剤を含むコート層３２を形成するバルーンコーティング方法および装置５０であって、バルーン３０を当該バルーン３０の軸心Ｘを中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング液Ｒを塗布する塗布部９８をバルーン３０に向かって前進および後退可能に付勢して接触させて当該塗布部９８によってバルーン３０を複数個所で挟み、塗布部９８をバルーン３０に対して軸心Ｘ方向へ相対的に移動させてコーティング液Ｒをバルーン３０の外表面に塗布する塗布工程を有している。【選択図】図５

Description

本発明は、バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置に関する。

近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えており、収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。

しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、平滑筋細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーン（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ；ＤＥＢ）が用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。

バルーンに薬剤を含むコート層を形成する方法として、例えば、スプレー法、ドロップ法、糸引き法などがある。スプレー法は、薬剤を含むコーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから霧状に吹き付けた後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコート層を形成する方法である。ドロップ法は、コーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから滴下した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコート層を形成する方法である。糸引き法は、コーティング液を、バルーンに接触する糸等を介してバルーンの外表面上に供給した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコート層を形成する方法である。

上述した種々の方法によってバルーンにコーティング液を塗布する際には、バルーンを回転させつつ、コーティング液を供給するディスペンシングチューブや糸等の器具をバルーンの軸方向へ移動させることで、バルーンの外表面の全体にコーティング液を塗布することができる（例えば、特許文献１を参照）。

特許第４９０６９２６号明細書

バルーンが軸心に沿って湾曲していると、バルーンを回転させる際に、回転に伴って、塗布する器具とバルーンとの距離が変化する。そして、バルーンは、軸心に沿う湾曲が個体によって異なるため、塗布する器具とバルーンとの距離の変化が、個体によって異なることになる。塗布する器具とバルーンとの距離が変化すると、塗りムラが生じ、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さが不均一となり、望ましい厚さとすることが困難となる。

ところで、バルーンの外表面にコーティングされる薬剤は、溶媒を揮発させる際の時間の長短等によって、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）となり得る。結晶および非晶質は、必ずしもどちらが望ましいというものではなく、目的に応じて選択できることが望まれる。そして、塗布する器具とバルーンとの距離が変化し、コーティング液の塗布が不均一となると、溶媒の揮発する時間も不均一となり、バルーンにコーティングされる薬剤の形態型を適切に設定することが困難となる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに向かって前進および後退可能に付勢して接触させて当該塗布部によって前記バルーンを複数個所で挟み、前記塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させてコーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有する。

また、上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング装置は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング装置であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構と、前記バルーンに向かって前進および後退可能に付勢されて接触し、前記バルーンを複数個所で挟みつつ当該バルーンに対して水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング液を塗布する塗布部と、前記塗布部を前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動させる移動機構と、を有する。

上記のように構成したバルーンコーティング方法は、塗布部をバルーンに向かって前進および後退可能に付勢して接触させて、塗布部によってバルーンを複数個所で挟んだ状態で塗布を行うため、バルーンが回転に伴って偏心しても、塗布部がバルーンに追従して移動して接触が良好に維持され、コーティング液の塗りムラが抑制されて、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能である。

前記塗布部が、前記コーティング液を供給する管状のディスペンシングチューブの先端部に形成され、前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの内部から前記塗布部へ前記コーティング液を供給しつつ当該コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布するようにすれば、ディスペンシングチューブを介して塗布部へ直接的にコーティング液を供給することができ、コーティング液の供給量を適切に調節できるため、コーティング液の厚さを高精度に設定できる。

前記塗布部が、可撓性を有する管状の前記ディスペンシングチューブの先端部から当該ディスペンシングチューブの軸心に沿ってスリットを設けることで複数に分岐して形成され、前記塗布工程において、前記スリットを境界として離れる方向へ前記塗布部を撓ませつつ広げた状態で、当該塗布部を前記バルーンの外表面に接触させるようにすれば、塗布部が、自己の弾性力によってバルーンに付勢されて、バルーンが偏心しても、塗布部がバルーンに追従して移動し、塗布部のバルーンに対する接触を良好に維持できる。また、塗布部の構造が簡素であるため、製造コストを低減できるとともに、微小な大きさであっても容易に構成できる。また、ディスペンシングチューブのコーティング液が供給される内側面側が、塗布部のバルーンと接触する部位となるため、バルーンに対して効率よくコーティング液を塗布でき、コーティング液の厚さをより高精度に設定できる。

前記スリットの長さが、前記コーティング液を塗布する際の前記バルーンの外径の０．５〜３倍であるようにすれば、塗布部をバルーンに対して良好に追従させて移動させることができ、塗布部のバルーンに対する接触を良好に維持できる。

また、上記のように構成したバルーンコーティング装置は、バルーンに向かって前進および後退可能に付勢されて接触し、バルーンを複数個所で挟みつつ当該バルーンに対してコーティング液を塗布する塗布部を備えているため、バルーンが回転に伴って偏心しても、塗布部がバルーンに追従して移動して接触が良好に維持され、コーティング液の塗りムラが抑制されて、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能である。

前記塗布部が、前記コーティング液を供給する管状のディスペンシングチューブの先端部に形成されるようにすれば、ディスペンシングチューブを介して塗布部へ直接的にコーティング液を供給することができ、コーティング液の供給量を適切に調節できるため、コーティング液の厚さを高精度に設定できる。

前記塗布部が、前記コーティング液を供給する可撓性を有する管状の前記ディスペンシングチューブの先端部から当該ディスペンシングチューブの軸心に沿ってスリットを設けることで複数に分岐して形成されるようにすれば、スリットを境界として離れる方向へ塗布部を撓ませつつ広げた状態で、塗布部をバルーンの外表面に接触させることができる。このため、塗布部が、自己の弾性力によってバルーンに付勢されて、バルーンが偏心しても、塗布部がバルーンに追従して移動し、塗布部のバルーンに対する接触を良好に維持できる。また、塗布部の構造が簡素であるため、製造コストを低減できるとともに、微小な大きさであっても容易に構成できる。また、ディスペンシングチューブのコーティング液が供給される内側面側が、塗布部のバルーンと接触する部位となるため、バルーンに対して効率よくコーティング液を塗布でき、コーティング液の厚さをより高精度に設定できる。

前記スリットの長さが、前記コーティング液を塗布する際の前記バルーンの外径の０．５〜３倍であるようにすれば、塗布部をバルーンに対して良好に追従させて移動させることができ、塗布部のバルーンに対する接触を良好に維持できる。

実施形態に係るバルーンコーティング方法を行うための装置を示す概略図である。 バルーンカテーテルを示す断面図である。 ディスペンシングチューブを示す平面図である。 図１のＡ−Ａ線に沿う断面図である。 バルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す断面図である。 バルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す断面図であり、（Ａ）はバルーンが水平方向の一方へ偏心した状態、（Ｂ）はバルーンが水平方向の他方へ偏心した状態を示す。 バルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す断面図であり、（Ａ）はバルーンが下方へ偏心した状態、（Ｂ）はバルーンが上方へ偏心した状態を示す。 バルーンカテーテルの他の例を示す平面図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

本発明の実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンの表面に薬剤を含むコート層を形成するものであり、図１に示すバルーンコーティング装置５０により実施される。なお、本明細書では、バルーンカテーテル１０の生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。

まず、バルーンカテーテル１０の構造を説明する。バルーンカテーテル１０は、図２に示すように、長尺なカテーテル本体部２０と、カテーテル本体部２０の先端部に設けられるバルーン３０と、カテーテル本体部２０の基端に固着されたハブ４０とを有している。

カテーテル本体部２０は、先端および基端が開口した管状体である外管２１と、外管２１の内部に配置される内管２２とを備えている。外管２１および内管２２の間には、バルーン３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張ルーメン２３が形成されており、内管２２の内側には、ガイドワイヤーが挿通されるガイドワイヤールーメン２４が形成されている。

バルーン３０は、先端側が内管２２に接着され、基端側が外管２１に接着されており、バルーン３０の内部が、拡張ルーメン２３に連通している。バルーン３０の軸心Ｘ方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部３１が形成され、ストレート部３１の軸心Ｘ方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部３３が形成される。そして、ストレート部３１の外表面の全体に、薬剤を含むコート層３２が形成される。なお、バルーン３０においてコート層３２を形成する範囲は、ストレート部３１のみに限定されず、ストレート部３１に加えてテーパ部３３の少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部３１の一部のみであってもよい。

ハブ４０は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する第１開口部４１と、ガイドワイヤールーメン２４を挿通させる第２開口部４２とを備えている。第２開口部４２には、血液の流出を抑制する止血弁４３が設けられている。

バルーン３０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されることが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。

次に、バルーンコーティング装置５０について説明する。バルーンコーティング装置５０は、図１に示すように、バルーンカテーテル１０を保持してバルーン３０の軸心Ｘを中心として回転させる回転機構６０と、バルーンカテーテル１０を支持する支持台７０と、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘの方向へ移動可能な移動台８１を備える移動機構８０と、バルーン３０の外表面にコーティング液Ｒを塗布する塗布機構９０と、バルーンコーティング装置５０を制御する制御部１００と、を有する。

回転機構６０は、バルーンカテーテル１０のハブ４０を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源によってバルーンカテーテル１０を回転させる。バルーンカテーテル１０は、ガイドワイヤールーメン２４内に芯材６１が挿通されて保持されるとともに、芯材６１によってコーティング液Ｒのガイドワイヤールーメン２４内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル１０は、拡張ルーメン２３を覆うようにハブ４０の第１開口部４１にキャップ６３が被せられ、バルーン３０を拡張させた際に拡張用流体を密封することができる。

支持台７０は、カテーテル本体部２０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材６１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材６１ではなしにカテーテル本体部２０の先端部を回転可能に支持してもよい。

移動機構８０は、バルーン３０の軸心Ｘと平行な方向へ直線的に移動可能な移動台８１を備えている。移動台８１は、内蔵されるモーター等の駆動源によって、直線的に移動可能である。移動台８１には、塗布機構９０が載置されており、塗布機構９０をバルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動させる。

塗布機構９０は、コーティング液Ｒを収容する容器９２と、任意の送液量でコーティング液Ｒを送液する送液ポンプ９３と、コーティング液Ｒをバルーン３０に塗布するディスペンシングチューブ９４とを備えている。

送液ポンプ９３は、例えばシリンジポンプであり、制御部１００によって制御されて、容器９２から吸引チューブ９５を介してコーティング液Ｒを吸引し、供給チューブ９６を介してディスペンシングチューブ９４へコーティング液Ｒを任意の送液量で供給することができる。送液ポンプ９３は、移動台９１に設置され、移動台９１の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ９３は、コーティング液Ｒを送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。

ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０の外表面へ向かって開口する開口部からコーティング液Ｒを吐出する円管状の部材である。ディスペンシングチュ−ブ９４の開口部は、ディスペンシングチュ−ブ９４の軸心と直交する面で開口するように形成されているが、これに限定されない。ディスペンシングチューブ９４は、移動台９１に設置される送液ポンプ９３とともに、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動可能である。ディスペンシングチューブ９４は、図３に示すように、コーティングＲを吐出する側の端部から、ディスペンシングチューブ９４の軸心に沿って２本のスリット９７が形成されている。２本のスリット９７は、ディスペンシングチューブ９４の周方向において反対側に位置している。ディスペンシングチューブ９４は、可撓性を備えており、図４に示すように、スリット９７を境界として離れる方向へ二股に広がることが可能な２つの塗布部９８が形成される。２つの塗布部９８は、広がった状態でバルーン３０を挟むようにしてバルーン３０の外表面と接触し、元の閉じた形状へ復元しようとする弾性力によって、バルーン３０に向かって前進および後退可能に付勢される。２つの塗布部９８の広がる方向は、軸心Ｘと直交する方向であり、二股に広がった塗布部９８は、バルーン３０の周方向の異なる位置に接触する。なお、ディスペンシングチューブ９４は、コーティング液Ｒを供給可能であれば、円管状でなくてもよい。

塗布部９８が閉じた状態のディスペンシングチューブ９４の外径Ｄ１は、特に限定されないが、例えば０．１〜５．０ｍｍであり、バルーン３０の大きさやコーティング液Ｒの粘度等に応じて適宜設定されることが好ましい。塗布部９８が閉じた状態のディスペンシングチューブ９４の内径Ｄ２は、特に限定されないが、例えば０．０５〜３．０ｍｍであり、バルーン３０の大きさやコーティング液Ｒの粘度等に応じて適宜設定されることが好ましい。

スリット９７の長さＬは、特に限定されないが、コーティング液Ｒを塗布する際のバルーン３０の外径Ｄ３の０．５〜３倍であることが好ましく、０．８〜２倍であることがより好ましく、１〜１．５倍であることがさらに好ましい。スリット９７の長さＬが短すぎると、塗布部９８がバルーン３０を挟んだ状態で維持することが困難となり、スリット９７の長さＬが長すぎると、塗布部９８がバルーン３０に対して追従して動き難くなる。

ディスペンシングチューブ９４の構成材料は、バルーン３０への接触負担を低減するため、例えば、シリコーン樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、ＰＴＦＥなどの軟質プラスチック等を適用できるが、可撓性を有して変形可能であれば、特に限定されない。

制御部１００は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を統括的に制御する。

コーティング液Ｒは、薬剤、添加剤、および揮発性溶媒を含んでいる。薬剤は、生体へ作用する物質であり、水溶性薬剤および不水溶性薬剤のいずれであってもよいが、薬剤の血中への溶出を抑制するという観点から、不水溶性薬剤が好ましい。

不水溶性薬剤は、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は、脂溶性薬剤を含む。

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻酔剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。

水不溶性薬剤としては、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセルおよびエベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスは、それぞれ、同様の薬効を有する限り、それらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルとは類似体の関係にあり、ラパマイシンとエベロリムスとは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。

本実施形態におけるコーティング液Ｒは、上記水不溶性薬剤を、好ましくは５〜６０ｍｇ／ｍＬの濃度で、より好ましくは２０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度で、さらに好ましくは３０〜４０ｍｇ／ｍＬの濃度で、含有する。

添加剤は、特に制限されないが、薬剤と固体分散体を形成するポリマー（重合体）及び／又は高分子または低分子の化合物を適用でき、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、アクリルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ナイロン１２およびそのブロック共重合体、ポリカプロラクトン、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、グリセロール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、有機酸、有機酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。なお、添加剤は、必ずしも設けられなくてもよい。

添加剤は、薬剤に対して少量であることが好ましく、マトリクスを形成しないことが好ましい。また、添加剤は、ミセル、リポソーム、造影剤、乳化剤、界面活性剤を含まないことが好ましいが、含まれてもよい。また、添加剤は、ポリマーを含まず低分子の化合物のみを含むことが好ましい。

揮発性溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の揮発性有機溶媒を少なくとも１種類を含むことが好ましい。また、揮発性有機溶媒に水等が混合されてもよい。

次に、上述したバルーンコーティング装置５０を用いてバルーン３０の表面に薬剤を含むコート層３２を形成するバルーンコーティング方法を説明する。

初めに、バルーンカテーテル１０の第１開口部４１から拡張用の流体をバルーン３０内に供給し、バルーン３０を拡張させた状態で第１開口部４１にキャップ６３を被せて密封し、バルーン３０を拡張させた状態で維持する。なお、バルーン３０を拡張させずに、バルーン３０の表面にコート層３２を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン３０内に供給する必要はない。

次に、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構６０に連結する。

次に、ディスペンシングチューブ９４の塗布部９８を広げ、移動台９１を移動させて、バルーン３０においてコート層３２を形成する最も先端側の位置にディスペンシングチューブ９４を位置させる。これにより、塗布部９８は、図４に示すように、スリット９７を境界として離れる方向へ二股に広がった状態で、バルーン３０を挟むようにしてバルーン３０と接触し、自己の弾性力によってバルーン３０に押し付けられる。

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング液Ｒをディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台９１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４を徐々に基端方向へ移動させる。ディスペンシングチューブ９４から吐出されるコーティング液Ｒは、図５に示すように、塗布部９８とバルーン３０の間に形成される空間に満たされ、塗布部９８がバルーン３０に対して相対的に移動することで、バルーン３０の外周面に塗布される（塗布工程）。

ディスペンシングチューブ９４の移動速度は、例えば０．０１〜５ｍｍ／秒であるが、これに限定されない。コーティング液Ｒのディスペンシングチューブ９４からの吐出速度は、例えば０．０１〜５μＬ／秒であるが、これに限定されない。バルーン３０の回転数は、例えば１０〜３００ｒｐｍであるが、これに限定されない。

バルーンカテーテル１０が回転すると、図６，７に示すように、バルーン３０の湾曲によって偏心する場合があるが、塗布部９８が可撓性を有しており、バルーン３０を挟むようにして自己の弾性力によってバルーン３０に押し付けられているため、バルーン３０が偏心しても、塗布部９８の少なくとも一部が確実にバルーン３０に接触する。すなわち、図６に示すように、バルーン３０が水平方向に偏心する場合、一方の塗布部９８の広がりが大きくなるとともに他方の塗布部９８の広がりが小さくなり、塗布部９８のバルーン３０に対する接触が良好に維持される。また、図７（Ａ）に示すように、バルーン３０が下方へ偏心する場合、両方の塗布部９８の広がりが小さくなり、塗布部９８のバルーン３０に対する接触が良好に維持される。また、図７（Ｂ）に示すように、バルーン３０が上方へ偏心する場合、両方の塗布部９８の広がりが大きくなり、塗布部９８のバルーン３０に対する接触が良好に維持される。このように、バルーン３０が偏心しても、塗布部９８のバルーン３０に対する接触が良好に維持されて、塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキを抑制でき、コーティング液Ｒ（コート層３２）の厚さの調節が容易となる。また、バルーン３０を挟みつつ押圧する塗布部９８は、バルーン３０の偏心を矯正する役割をも果たし得る。そして、バルーン３０に適切なコート層３２が形成されることで、望ましい治療効果を期待できる。

この後、バルーン３０の表面に塗布されたコーティング液Ｒに含まれる揮発性溶媒が揮発して、バルーン３０の表面に薬剤および添加物を含むコート層３２が徐々に形成される。揮発させる時間は、溶媒により適宜設定されるが、例えば、数秒〜数十分程度である。

バルーン３０の外表面にコーティングされる薬剤は、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。薬剤が結晶型となる場合でも、結晶構造が異なる種々の形態型が存在する。さらに、結晶や非晶質は、コート層３２において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。そして、このような薬剤の形態型は、揮発性溶媒を揮発させる時間の長短や雰囲気温度により影響を受ける。したがって、上述のように、コーティング液Ｒの厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コート層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に調節することが可能となる。

そして、バルーン３０を回転させつつディスペンシングチューブ９４を徐々に軸心Ｘの方向へ移動させることで、バルーン３０の外表面に、コート層３２を徐々に形成する。バルーン３０のコーティングする範囲の全体にコート層３２が形成された後、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を停止させる。

コート層３２の厚さは、例えば１〜５０μｍであるが、これに限定されず、バルーン３０の寸法や薬剤の種類等に応じて適宜設定可能である。

この後、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置５０から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。

以上のように、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテル１０のバルーン３０の外表面にコート層３２を形成するバルーンコーティング方法であって、バルーン３０を当該バルーン３０の軸心Ｘを中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液Ｒを塗布する塗布部９８をバルーン３０に向かって前進および後退可能に付勢して接触させて当該塗布部９８によってバルーン３０を複数個所で挟み、塗布部をバルーン３０に対して軸心方向へ相対的に移動させてコーティング液Ｒをバルーン３０の外表面に塗布する塗布工程を有している。このように、塗布部９８をバルーン３０に向かって前進および後退可能に付勢して接触させて、当該塗布部９８によってバルーン３０を複数個所で挟んだ状態で塗布を行うため、バルーン３０が個体差によって偏心しても、塗布部９８がバルーン３０に追従して移動して、少なくとも一部が確実に接触し、塗りムラが抑制される。このため、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキを抑制でき、コーティング液Ｒ（コート層３２）の厚さの調節が容易となる。さらに、コーティング液Ｒの厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コート層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。そして、バルーン３０に適切なコート層３２が形成されることで、望ましい治療効果を期待できる。

また、塗布部９８は、コーティング液Ｒを供給する管状のディスペンシングチューブ９４の先端部に形成され、塗布工程において、ディスペンシングチューブ９４の内部から塗布部９８へコーティング液Ｒを供給しつつ当該コーティング液Ｒをバルーン３０の外表面に塗布するため、ディスペンシングチューブ９４を介して塗布部９８へ直接的にコーティング液Ｒを供給することができ、コーティング液Ｒの供給量を適切に調節できるため、コーティング液Ｒの厚さを高精度に設定できる。

また、塗布部９８は、可撓性を有する管状のディスペンシングチューブ９４の先端部から当該ディスペンシングチューブ９４の軸心に沿ってスリット９７を設けることで複数に分岐して形成され、塗布工程において、スリット９７を境界として離れる方向へ塗布部９８を撓ませつつ広げた状態で、当該塗布部９８をバルーン３０の外表面に接触させるため、塗布部９８が、自己の弾性力によってバルーン３０に付勢されることで、バルーン３０が偏心しても、塗布部９８がバルーン３０に追従して移動し、塗布部９８のバルーン３０に対する接触を良好に維持できる。そして、構造が簡素であるため、製造コストを低減できるとともに、微小な大きさであっても容易に構成できる。また、ディスペンシングチューブ９４のコーティング液Ｒが供給される内側面側が、塗布部９８のバルーン３０と接触する部位となるため、バルーン３０に対して効率よくコーティング液Ｒを塗布でき、コーティング液Ｒの厚さをより高精度に設定できる。

また、スリット９７の長さＬが、コーティング液Ｒを塗布する際のバルーン３０の外径Ｄ３の０．５〜３倍であるため、塗布部９８をバルーン３０に対して良好に追従させて移動させることができ、塗布部９８のバルーン３０に対する接触を良好に維持できる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述した実施形態では、バルーン３０の先端側から基端側へ向かってコーティング液Ｒを塗布しているが、基端側から先端側へ向かって塗布してもよい。

また、本実施形態では、塗布部９８が２つに分岐するように設けられているが、３つ以上に分岐するように設けられてもよい。また、各々の塗布部は、形状が異なってもよい。

また、本実施形態では、塗布部９８が弾性的に撓むことで、自己の復元力によりバルーン３０に押し付けられているが、例えば、バネ等の弾性部材を用いて、塗布部がバルーン３０に押し付けられる構造であってもよい。この場合、塗布部自体は、可撓性を備えていなくてもよい。

また、本実施形態では、塗布部９８が上方から延在してバルーン３０に接しているが、下方や側方等から延在してもよく、方向は限定されない。

また、本実施形態では、スリット９７は、図３に示すように、閉じた状態において隙間を有さないように形成されているが、閉じた状態において隙間を有するように形成されてもよい。また、ディスペンシングチューブ９４は、スリット９７が形成される部位の外径および内径が、他の部と異なってもよい。

また、本実施形態では、バルーン３０は、外周面が軸直交断面において円形であるが、円形でなくてもよい。本実施形態に係るバルーンコーティング方法によれば、バルーンの外周面の形状が円形でなくとも、塗布部９８がバルーンの形状に追従して移動できるため、塗りムラを抑制しつつ均一にコーティング液Ｒを塗布でき、所望のコート層を適切に形成することができる。

また、上述の実施形態に係るバルーンコーティング方法では、バルーンカテーテル１０は、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１０のバルーン３０にコーティングを施しているが、図８に示すように、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１４０のバルーン１９０にコーティングを施してもよい。バルーンカテーテル１４０は、基端側からハブ１５０、基部シャフト１６０、中間部分１７０、先端シャフト１８０、バルーン１９０および内管シャフト２００を備えている。

ハブ１５０には、金属または一部の樹脂など比較的剛性の高い材質からなる基部シャフト１６０が、流体を流通可能に連通して接合されている。

基部シャフト１６０の先端側には、中間部分１７０が流体を流通可能に連通して設けられている。中間部分１７０の先端側には樹脂などの材質からなる比較的剛性の低い先端シャフト１８０が流体を流通可能に連通して設けられている。先端シャフト１８０の先端側には、バルーン１９０の基端部が流体を流通可能に連通して設けられている。

内管シャフト２００は、先端シャフト１８０及びバルーン１９０の内部を同軸状に貫通している。内管シャフト２００の先端部は先端チップ２０１となっており、先端チップ２０１はバルーン１９０の先端部より先端側へ延在している。先端チップ２０１は、バルーン１９０の先端部と液密を保った状態で接合されている。内管シャフト２００の基端は、中間部分１７０から先端シャフト１８０にかけての一部分に設けられたガイドワイヤ開口部２０２まで延長され、液密を保った状態で接合されている。ガイドワイヤは、先端チップ２０１の先端開口部２０３を入口とし、ガイドワイヤ開口部２０２を出口として、内管シャフト２００内に挿入可能である。

上述のラピッドエクスチェンジ型のバルーンカテーテル１４０であっても、バルーン１９０を拡張させて密封し、ハブ１５０を回転機構６０に取り付け、支持台７０により基部シャフト１６０、中間部分１７０および先端シャフト１８０の少なくとも一部を支持し、芯材６１をガイドワイヤ開口部２０２から内管シャフト２００内に挿入して、バルーンコーティング装置５０に取り付けることができる。そして、上述の実施形態において説明した方法と同様の方法で、バルーン１９０の外表面にコート層を形成することができる。

１０，１４０ バルーンカテーテル、
３０，１９０ バルーン、
３２ コート層、
５０ バルーンコーティング装置、
６０ 回転機構、
８０ 移動機構、
９０ 塗布機構、
９４ ディスペンシングチューブ、
９７ スリット、
９８ 塗布部、
Ｄ１ ディスペンシングチューブの外径、
Ｄ２ ディスペンシングチューブの内径、
Ｄ３ バルーンの外径、
Ｌ スリットの長さ。

Claims (8)

1. バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに向かって前進および後退可能に付勢して接触させて当該塗布部によって前記バルーンを複数個所で挟み、前記塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させてコーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有するバルーンコーティング方法。
2. 前記塗布部は、前記コーティング液を供給する管状のディスペンシングチューブの先端部に形成され、
   前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの内部から前記塗布部へ前記コーティング液を供給しつつ当該コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する請求項１に記載のバルーンコーティング方法。
3. 前記塗布部は、可撓性を有する管状の前記ディスペンシングチューブの先端部から当該ディスペンシングチューブの軸心に沿ってスリットを設けることで複数に分岐して形成され、
   前記塗布工程において、前記スリットを境界として離れる方向へ前記塗布部を撓ませつつ広げた状態で、当該塗布部を前記バルーンの外表面に接触させる請求項２に記載のバルーンコーティング方法。
4. 前記スリットの長さは、前記コーティング液を塗布する際の前記バルーンの外径の０．５〜３倍である請求項３に記載のバルーンコーティング方法。
5. バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング装置であって、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構と、
   前記バルーンに向かって前進および後退可能に付勢されて接触し、前記バルーンを複数個所で挟みつつ当該バルーンに対して水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング液を塗布する塗布部と、
   前記塗布部を前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動させる移動機構と、を有するバルーンコーティング装置。
6. 前記塗布部は、前記コーティング液を供給する管状のディスペンシングチューブの先端部に形成される請求項５に記載のバルーンコーティング装置。
7. 前記塗布部は、前記コーティング液を供給する可撓性を有する管状の前記ディスペンシングチューブの先端部から当該ディスペンシングチューブの軸心に沿ってスリットを設けることで複数に分岐して形成される請求項６に記載のバルーンコーティング装置。
8. 前記スリットの長さは、前記コーティング液を塗布する際の前記バルーンの外径の０．５〜３倍である請求項７に記載のバルーンコーティング装置。

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