JP2018153284A - バルーンコーティング方法及びバルーンコーティング装置 - Google Patents

Abstract

【課題】バルーンの表面に均一にコーティング液を分散させることのできるバルーンコーティング方法及びバルーンコーティング装置を提供する。
【解決手段】バルーン１１の表面にコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、バルーン１１の軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体１００をバルーン１１に対向させると共に、当該チューブ体１００に薬剤を含むコーティング液を満たし、カテーテルをシャフト１０の軸心を中心に回転させつつ、バルーン１１の表面に対し、チューブ体１００がバルーン１１の軸方向に沿って有する複数の吐出口１０３からコーティング液を吐出し、チューブ体１００は、バルーン１１の軸方向に沿って設けられる押圧部１１０により、バルーン１１に押し付けられる方向に押圧されて、チューブ体１００の表面位置がバルーン１１の表面位置に追従する塗布工程を有するバルーンコーティング方法である。
【選択図】図５

Description

本発明は、バルーンカテーテルのバルーンの表面に薬剤をコーティングする方法及びバルーンコーティング装置に関する。

生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）改善のため、バルーンカテーテルが広く用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なカテーテルシャフトと、このカテーテルシャフトの先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えている。収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。

一方、病変部をバルーンにより強制的に押し広げると、内皮細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）を発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出性バルーン（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ；ＤＥＢ）が用いられている。薬剤溶出性バルーンは、拡張することで表面にコーティングされている薬剤を病変部に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。

バルーンに薬剤を含むコート層を形成する方法として、例えば、スプレー法、ドロップ法、糸引き法などがある。スプレー法は、薬剤を含むコーティング液を、バルーンに対して接触しないノズルから霧状に吹き付けた後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの表面にコート層を形成する方法である。ドロップ法は、コーティング液を、バルーンに対して接触しないノズルから滴下した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの表面にコート層を形成する方法である。糸引き法は、コーティング液を、バルーンに接触する糸等を介してバルーンの表面上に供給した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの表面にコート層を形成する方法である。

上述した種々の方法によってバルーンにコーティング液を塗布する際には、バルーンを回転させつつ、コーティング液を供給するノズルや糸等の器具をバルーンの軸方向へ移動させることで、バルーンの表面の全体にコーティング液を塗布することができる（例えば特許文献１を参照）。

特許第４９０６９２６号明細書

バルーンに対するコーティングの過程では、コーティング液がバルーンの表面において均一に分散することが必要である。コーティング液の分布が不均一であると、コーティング液を乾燥させた後に、バルーンの表面における薬剤の分布にむらが生じる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンの表面に均一にコーティング液を分散させることのできるバルーンコーティング方法及びバルーンコーティング装置を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、シャフトの先端部にバルーンを有するカテーテルにおける前記バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、
前記バルーンの軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体を前記バルーンに対向させると共に、当該チューブ体に薬剤を含むコーティング液を満たし、
前記カテーテルを前記シャフトの軸心を中心に回転させつつ、前記バルーンの表面に対し、前記チューブ体が前記バルーンの軸方向に沿って有する複数の吐出口から前記コーティング液を吐出し、前記チューブ体は、前記バルーンの軸方向に沿って設けられる押圧部により、前記バルーンに押し付けられる方向に押圧されて、前記チューブ体の表面位置が前記バルーンの表面位置に追従する塗布工程を有する。

上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング装置は、シャフトの先端部にバルーンを有するカテーテルの前記バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング装置であって、
前記バルーンを前記シャフトの軸心を中心として回転させる回転機構と、
前記バルーンの軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体と、
前記チューブ体を前記バルーンに向かう方向に押圧する押圧部と、を有し、
前記チューブ体は、前記バルーンの軸方向に沿って複数の吐出口を有し、
前記押圧部は、前記チューブ体が前記回転機構により回転する前記バルーンの表面位置に追従するように前記チューブ体を押圧する。

上記のように構成したバルーンコーティング方法は、チューブ体がバルーンの軸方向に沿って押し付けられながらコーティング液を塗布するので、バルーンの軸方向に対してコーティング液を均一に塗布できる。また、バルーンの表面形状に追従してチューブ体が変形するので、バルーン形状の個体差や湾曲形状などによらず、均一にコーティングを行うことができる。さらには、複数の吐出口でバルーンの軸方向に沿ってコーティングが行われるので、コーティングにかかる時間を短縮できると共に、外的要因の影響も軽減できる。

前記押圧部は、複数の前記吐出口の位置に対して、それぞれ同じ押圧力で押圧する。これにより、各吐出口からのコーティング液の吐出量を均一にして、コーティングをより均一にすることができる。

前記チューブ体は、複数の前記吐出口が設けられる範囲において同径に形成されている。これにより、コーティング液の吐出条件を各吐出口で同一とし、より均一にコーティングを行うことができる。

前記チューブ体は、拡張した状態の前記バルーンより小さい外径を有する。これにより、チューブ体が変形しやすく、バルーンの表面形状に追従しやすくすることができる。

前記コーティング液に含まれる薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスのいずれかであるようにすれば、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。

上記のように構成したバルーンコーティング装置は、前述のバルーンコーティング方法を実施できることで、バルーンの軸方向に対してコーティング液を均一に塗布でき、また、バルーンの形状によらず、コーティング液を均一に塗布できる。

前記押圧部は、前記チューブ体を押圧する方向に付勢された複数のピン状部が、前記チューブ体の長さ方向に沿って配置されている。これにより、チューブ体が長さ方向に均一に押圧され、バルーンに対するコーティングを均一化することができる。

バルーンカテーテルを示す正面図である。 バルーンカテーテルの先端部の断面図である。 バルーンの外表面の概略断面図である。 バルーンコーティング装置の全体構成図である。 チューブ体及び押圧部の正面拡大図である。 押圧部の側面図である。 バルーンの表面が傾斜している場合における押圧部とチューブ体及びバルーンの関係を表した拡大正面図である。 バルーンの折り畳み前状態（図８（ａ））、バルーンに羽根部を形成した状態（図８（ｂ））、バルーンを折り畳んだ状態（図８（ｃ））の断面図である。 バルーンカテーテルにより血管の狭窄部を押し広げた状態を示す断面図である。 別の形態の押圧部の側面図である。 別の形態のチューブ体及び押圧部の正面拡大図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

まず、カテーテル１の構造を説明する。図１，２に示すように、カテーテル１は、長尺なシャフト１０と、シャフト１０の先端部に設けられるバルーン１１と、バルーン１１の外表面に設けられる薬剤を含むコート層３０と、シャフト１０の基端に固着されたハブ１２とを有している。

シャフト１０は、先端および基端が開口した管体である外管２０と、外管２０の内部に配置される管体である内管２１とを備えている。内管２１は、外管２０の中空内部に納められており、シャフト１０は、先端部において二重管構造となっている。内管２１の中空内部は、ガイドワイヤを挿通させるガイドワイヤルーメン２３である。また、外管２０の中空内部であって、内管２１の外側には、バルーン１１の拡張用流体を流通させる拡張ルーメン２２が形成される。内管２１は、開口部２４において外部に開口している。内管２１は、外管２０の先端よりもさらに先端側まで突出している。

バルーン１１は、基端側端部が外管２０の先端部に固定され、先端側端部が内管２１の先端部に固定されている。これにより、バルーン１１の内部が拡張ルーメン２２と連通している。拡張ルーメン２２を介してバルーン１１に拡張用流体を注入することで、バルーン１１を拡張させることができる。拡張用流体は気体でも液体でもよく、例えばヘリウムガス、ＣＯ_２ガス、Ｏ_２ガス、Ｎ_２ガス、Ａｒガス、空気、これらの混合ガス等の気体や、生理食塩水、造影剤等の液体を用いることができる。

バルーン１１の軸心方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部１１ａ（拡張部）が形成され、ストレート部１１ａの軸心方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部１１ｂが形成される。そして、ストレート部１１ａの外表面の全体に、薬剤を含むコート層３０が形成される。なお、バルーン１１においてコート層３０を形成する範囲は、ストレート部１１ａのみに限定されず、ストレート部１１ａに加えてテーパ部１１ｂの少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部１１ａの一部のみであってもよい。

ハブ１２は、外管２０の拡張ルーメン２２と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する基端開口部４０が形成されている。

バルーン１１の軸心方向の長さは特に限定されないが、好ましくは５〜５００ｍｍ、より好ましくは１０〜３００ｍｍ、さらに好ましくは２０〜２００ｍｍである。

バルーン１１の拡張時の外径は、特に限定されないが、好ましくは１〜１０ｍｍ、より好ましくは２〜８ｍｍである。

バルーン１１のコート層３０が形成される前の外表面は、平滑であり、非多孔質である。バルーン１１のコート層３０が形成される前の外表面は、膜を貫通しない微小な孔があってもよい。または、バルーン１１のコート層３０が形成される前の外表面は、平滑であって非多孔質である範囲と、膜を貫通しない微小な孔がある範囲の両方を備えてもよい。微小な孔の大きさは、例えば、直径が０．１〜５μｍ、深さが０．１〜１０μｍであり、１つの結晶に対して、１つまたは複数の孔を有してもよい。また、微小な孔の大きさは、例えば、直径が５〜５００μｍ、深さが０．１〜５０μｍであり、１つの孔に対して、１つまたは複数の結晶を有してもよい。

バルーン１１は、ある程度の柔軟性を有するとともに、血管や組織等に到達した際に拡張されて、その外表面に有するコート層３０から薬剤を放出できるようにある程度の硬度を有するものが好ましい。具体的には、バルーン１１は、金属や、樹脂で構成されるが、コート層３０が設けられるバルーン１１の少なくとも外表面は、樹脂で構成されていることが好ましい。バルーン１１の少なくとも外表面の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。そのなかでも、好適にはポリアミド類が挙げられる。すなわち、薬剤をコートするバルーン１１の外表面の少なくとも一部がポリアミド類である。ポリアミド類としては、アミド結合を有する重合体であれば特に制限されないが、例えば、ポリテトラメチレンアジパミド（ナイロン４６）、ポリカプロラクタム（ナイロン６）、ポリヘキサメチレンアジパミド（ナイロン６６）、ポリヘキサメチレンセバカミド（ナイロン６１０）、ポリヘキサメチレンドデカミド（ナイロン６１２）、ポリウンデカノラクタム（ナイロン１１）、ポリドデカノラクタム（ナイロン１２）などの単独重合体、カプロラクタム／ラウリルラクタム共重合体（ナイロン６／１２）、カプロラクタム／アミノウンデカン酸共重合体（ナイロン６／１１）、カプロラクタム／ω−アミノノナン酸共重合体（ナイロン６／９）、カプロラクタム／ヘキサメチレンジアンモニウムアジペート共重合体（ナイロン６／６６）などの共重合体、アジピン酸とメタキシレンジアミンとの共重合体、またはヘキサメチレンジアミンとｍ，ｐ−フタル酸との共重合体などの芳香族ポリアミドなどが挙げられる。さらに、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２などをハードセグメントとし、ポリアルキレングリコール、ポリエーテル、または脂肪族ポリエステルなどをソフトセグメントとするブロック共重合体であるポリアミドエラストマーも、バルーン１１の材料として用いられる。上記ポリアミド類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。特に、バルーン１１はポリアミドの滑らかな表面を有することが好ましい。

バルーン１１は、その外表面上に、後述する方法によって、直接またはプライマー層等の前処理層を介してコート層３０が形成される。コート層３０は、図３に示すように、バルーン１１の外表面に層状に配置される水溶性低分子化合物を含む添加剤１３０（賦形剤）と、独立した長軸を有して延在する水不溶性の薬剤結晶１３１とを有している。薬剤結晶１３１の端部は、バルーン１１の外表面と直接接触してもよいが、直接接触せずに、薬剤結晶１３１の端部とバルーン１１の外表面との間に添加剤１３０が存在してもよい。薬剤結晶１３１の端部が添加剤１３０の層の表面に位置して、薬剤結晶１３１が添加剤１３０から突出してもよい。複数の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の外表面に規則的に配置されてもよい。または、複数の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の外表面に不規則に配置されてもよい。

コート層３０に含まれる薬剤量は、特に限定されないが、０．１μｇ／ｍｍ^２〜１０μｇ／ｍｍ^２、好ましくは０．５μｇ／ｍｍ^２〜５μｇ／ｍｍ^２の密度で、より好ましくは０．５μｇ／ｍｍ^２〜３．５μｇ／ｍｍ^２、さらに好ましくは１．０μｇ／ｍｍ^２〜３μｇ／ｍｍ^２の密度で含まれる。コート層３０の結晶の量は、特に限定されないが、好ましくは５〜５００、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ^２）］（１０μｍ^２当たりの結晶の数）、より好ましくは５０〜５０、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ^２）］、さらに好ましくは５００〜５、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ^２）］である。

薬剤結晶１３１は、各々独立した長軸を有する形態であってもよい。また、薬剤結晶１３１は、他の形態型であってもよい。複数の薬剤結晶１３１は、これらが組み合された状態で存在していてもよいし、隣接する複数の薬剤結晶１３１同士が異なる角度を形成した状態で接触して存在してもよい。複数の薬剤結晶１３１はバルーン表面上で空間（結晶を含まない空間）をおいて位置していてもよい。バルーン１１の表面に、組み合された状態の複数の薬剤結晶１３１と、互いに離れて独立した複数の薬剤結晶１３１の両方が存在してもよい。複数の薬剤結晶１３１は、異なる長軸方向を有して円周状にブラシ状として配置されてもよい。各々の前記薬剤結晶１３１は独立して存在しており、ある長さを有し、その長さ部分の一端（基端）が、添加剤１３０またはバルーン１１に固定されている。薬剤結晶１３１は隣接する薬剤結晶１３１と複合的な構造を形成せず、連結していない。前記結晶の長軸は、ほぼ直線状である。薬剤結晶１３１はその長軸が交わる基部が接する表面に対して所定の角度を形成している。

薬剤結晶１３１は、互いに接触せずに独立して立っていることが好ましい。薬剤結晶１３１の基部は、バルーン１１の基材上で他の基部と接触していてもよい。または、薬剤結晶１３１の基部は、バルーン１１の基材上で他の基部と接触せずに独立していてもよい。

薬剤結晶１３１は、中空である場合と、中実である場合がある。バルーン１１の表面に、中空の薬剤結晶１３１と、中実の薬剤結晶１３１の両方が存在してもよい。薬剤結晶１３１は、中空である場合、少なくともその先端付近が中空である。薬剤結晶１３１の長軸に直角な（垂直な）面における薬剤結晶１３１の断面は中空を有する。当該中空を有する薬剤結晶１３１は長軸に直角な（垂直な）面における薬剤結晶１３１の断面が多角形である。当該多角形は、例えば３角形、４角形、５角形、６角形などである。したがって、薬剤結晶１３１は先端（または先端面）と基端（または基端面）とを有し、先端（または先端面）と基端（または基端面）との間の側面が複数のほぼ平面で構成された長尺多面体として形成される。この結晶形態型（中空長尺体結晶形態型）は基部が接する表面において、ある平面の全体または少なくとも一部を構成する。

長軸を有する薬剤結晶１３１の長軸方向の長さは５μｍ〜２０μｍが好ましく、９μｍ〜１１μｍがより好ましく、１０μｍ前後であるのがさらに好ましい。長軸を有する薬剤結晶１３１の径は、０．０１μｍ〜５μｍであるのが好ましく、０．０５μｍ〜４μｍであるのがより好ましく、０．１μｍ〜３μｍであるのがさらに好ましい。長軸を有する薬剤結晶１３１の長軸方向の長さと径の組み合わせの例として、長さが５μｍ〜２０μｍのときに径が０．０１〜５μｍである組み合わせ、長さが５〜２０μｍのときに径が０．０５〜４μｍである組み合わせ、長さが５〜２０μｍのときに径が０．１〜３μｍである組み合わせが挙げられる。長軸を有する薬剤結晶１３１は、長軸方向に直線状であるが、曲線状に湾曲してもよい。バルーン１１の表面に、直線状の薬剤結晶１３１と、曲線状の薬剤結晶１３１の両方が存在してもよい。

上述した長軸を有する結晶を有する結晶形態型は、バルーン１１の外表面の薬剤結晶全体に対して５０体積％以上、より好ましくは７０体積％以上である。長軸を有する結晶粒子である薬剤結晶１３１は、バルーン１１または添加剤１３０の外表面に対して寝ておらず立っているように形成される。添加剤１３０は、薬剤結晶１３１がある領域に存在し、薬剤結晶１３１がない領域にはなくてもよい。

添加剤１３０は、林立する複数の薬剤結晶１３１の間の空間に分配されて存在する。コート層３０を構成する物質の割合は、水不溶性の薬剤結晶１３１の方が、添加剤１３０よりも大きい体積を占めることが好ましい。添加剤１３０は、マトリックスを形成しない。マトリックスとは、比較的高分子の物質（ポリマーなど）が連続して構成された層であり、網目状の三次元構造を形成し、その中に微細な空間が存在する。したがって、結晶を構成する水不溶性薬剤はマトリックス物質中に付着していない。結晶を構成する水不溶性薬剤は、マトリックス物質中に埋め込まれてもいない。なお、添加剤１３０は、マトリックスを形成してもよい。

添加剤１３０はバルーン１１の外表面で溶媒に溶けた状態でコートされた後、乾燥して層として形成される。添加剤１３０はアモルファスである。添加剤１３０は、結晶粒子であってもよい。添加剤１３０は、アモルファスおよび結晶粒子の混合物として存在してもよい。図３の添加剤１３０は、結晶粒子及び／または粒子状アモルファスの状態である。または、添加剤１３０は、フィルム状アモルファスの状態であってもよい。添加剤１３０は、水不溶性薬剤を含んだ層として形成されている。または、添加剤１３０は、水不溶性薬剤を含まない独立した層として形成されてもよい。添加剤１３０の厚みは、０．１〜５μｍ、好ましくは０．３〜３μｍ、より好ましくは０．５〜２μｍである。

長尺な結晶形態型の薬剤結晶１３１を含む層は、体内に送達する際に、毒性が低く、狭窄抑制効果が高い。中空長尺体結晶形態を含む水不溶性薬剤は、薬剤が組織に移行した時に結晶の一つの単位が小さくなるために組織への浸透性が良く、かつ、良好な溶解性を有するため、有効に作用して狭窄を抑制できる。また、薬剤が大きな塊として組織に残留することが少ないために毒性が低くなると考えられる。

また、長尺な結晶形態型の薬剤結晶１３１を含む層は、組織に移行する結晶の大きさ（長軸方向の長さ）が約１０μｍと小さい。そのために病変患部に均一に作用し、組織浸透性が高まる。さらに、移行する薬剤結晶１３１の寸法が小さいために過剰量の薬剤が、過剰時間、患部に留まることがなくなるために、毒性を発現することなく、高い狭窄抑制効果を示すことが可能であると考える。

バルーン１１の外表面にコーティングされる薬剤は、非晶質（アモルファス）型を含んでもよい。薬剤結晶１３１や非晶質は、コート層３０において規則性を有するように配置されてもよい。または、結晶や非晶質は、不規則に配置されてもよい。

次に、バルーン１１にコート層３０を形成するためのバルーンコーティング装置２について説明する。バルーンコーティング装置２は、バルーン１１にコート層３０を形成することができる。バルーンコーティング装置２は、図４に示すように、カテーテル１を回転させる回転機構５０と、カテーテル１を支持する支持台７０とを有する。バルーンコーティング装置２は、さらに、バルーン１１の表面にコーティング液を供給する供給部９２を有する塗布機構８０と、バルーンコーティング装置２を制御する制御部１２０とを有する。

回転機構５０は、カテーテル１のハブ１２を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源により、シャフト１０の軸心を中心としてカテーテル１を回転させる。カテーテル１は、ガイドワイヤルーメン２３内に芯材５１が挿通されて保持されるとともに、芯材５１によってコーティング液のガイドワイヤルーメン２３内への流入が防止されている。また、カテーテル１は、拡張ルーメン２２への流体の流通を操作するために、ハブ１２の基端開口部４０に、流路の開閉を操作可能な三方活栓が接続される。

支持台７０は、シャフト１０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材５１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材５１ではなくシャフト１０の先端部を回転可能に支持してもよい。

塗布機構８０は、コーティング液を収容する供給容器９０と、任意の送液量でコーティング液を送液する送液ポンプ９１と、コーティング液をバルーン１１に塗布する供給部９２とを備えている。

送液ポンプ９１は、例えばシリンジポンプであり、制御部１２０によって制御される。送液ポンプ９１は、供給容器９０から吸引管９３を介してコーティング液を吸引し、供給管９４を介して供給部９２へコーティング液を任意の送液量で供給することができる。なお、送液ポンプ９０は、コーティング液を送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。

供給部９２は、バルーン１１に接してコーティング液を塗布するチューブ体１００と、チューブ体１００をバルーン１１に対して押し付けるように押圧する押圧部１１０とを有している。チューブ体１００は、入口部１０１が供給管９４と連通しており、コーティング液の供給を受けることができる。

図５に示すように、チューブ体１００は、入口部１０１より先で、管状部材がループを形成している。チューブ体１００は、バルーン１１に対して圧接される対向部１０２を有し、対向部１０２には所定間隔毎に吐出口１０３が形成されている。チューブ体１００内に供給されたコーティング液は、吐出口１０３から吐出され、バルーン１１の表面に塗布される。吐出口１０３は、いずれも同じ径を有している。吐出口１０３の径は、０．１〜２ｍｍの範囲が好ましい。また、吐出口１０３は、１〜１０ｍｍ、好ましくは２〜８ｍｍ間隔で対向部１０２に形成される。吐出口１０３は、対向部１０２においてバルーン１１に対し圧接される部分に形成されている。ただし、吐出口１０３は、対向部１０２のバルーン１１に直接接触しない側部に形成されていてもよい。

チューブ体１００は、可撓性を有する材料で形成されている。チューブ体１００の材料としては、例えばポリエチレンやシリコンなどを用いることができる。また、その他の樹脂やゴム材料等を使用することができる。チューブ体１００のうち、バルーン１１に接する対向部１０２は、長さ方向に同径で、また、拡張した状態のバルーン１１よりも小さい径を有している。対向部１０２の径は、好ましくは、拡張した状態のバルーン１１の径の半分以下である。対向部１０２の径として具体的には、１〜４ｍｍの範囲が好ましい。対向部１０２の径がバルーン１１よりも小径であることで、対向部１０２が長さ方向に変形しやすく、バルーン１１の表面形状の変化に追従しやすくすることができる。チューブ体１００の対向部１０２以外の部分は、対向部１０２と同じ径を有しているが、部分的に異なる径を有していてもよい。

押圧部１１０は、支持台７０に固定されており、チューブ体１００の対向部１０２と平行に配置される基部１１１と、基部１１１から対向部１０２に向かって延びる複数のピン状部１１２とを有している。ピン状部１１２は、基部１１１の長さ方向に所定間隔毎に配置されている。ピン状部１１２の先端部１１２ａは、それぞれチューブ体１０１の対向部１０２に対して当接している。各ピン状部１１２は、チューブ体１００の吐出口１０３の直上位置に配置されている。したがって、ピン状部１１２は、吐出口１０３と同様、２〜８ｍｍ、好ましくは５ｍｍ間隔で配置される。ただし、吐出口１０３と異なる位置にピン状部１１２が配置されていてもよい。また、ピン状部１１２は、基部１１１内においてバルーン１１の表面側に向かって付勢されている。

図６に示すように、基部１１１内には、ピン状部１１２をバルーン１１に押し付ける方向に付勢する付勢部材１１２ｂが設けられている。付勢部材１１２ｂには、バネ等の弾性部材を用いることができる。付勢部材１１２ｂは、ピン状部１１２をバルーン１１に押し付ける方向に付勢できるものであればよく、弾性部材に代えてシリンダー等を用いてもよい。付勢部材１１２ｂは、ピン状部１１２の位置が所定の範囲内であれば、一定の力を加えることができる。

チューブ体１００は、下方に付勢された押圧部１１０のピン状部１１２で押圧されているので、バルーン１１に押し付けられた状態において、潰れる方向に力を受けている。この押圧部１１０からの力により、チューブ体１００内のコーティング液が吐出口１０３から押し出される。ピン状部１１２は、各吐出口１０３の位置における押圧力が一定となるように配置されているので、各吐出口１０３からのコーティング液の吐出量を均一にすることができる。

また、バルーン１１の表面位置が変化した場合に、押圧部１１０により対向部１０２の表面位置がバルーン１１に追従できる。図６の一点鎖線で示すように、バルーン１１の表面位置が下方に移動した場合、チューブ体１００は押圧部１１０によって下方に押し下げられる。

制御部１２０は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構５０及び塗布機構８０を統括的に制御する。したがって、制御部１２０は、バルーン１１の回転速度、供給部９２からのコーティング液の吐出速度等を、統括的に制御することができる。

コーティング液は、コート層３０の構成材料を含む溶液または懸濁液であり、水不溶性薬剤、賦形剤、有機溶媒及び水を含んでいる。コーティング液がバルーン１１の表面に供給された後、有機溶媒及び水が揮発することで、バルーン１１の表面に、独立した長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶である多数の長尺体を有するコート層３０が形成される。コーティング液の粘度は、０．２〜５００ｃＰ、好ましくは０．２〜５０ｃＰ、より好ましくは０．２〜１０ｃＰである。

水不溶性薬剤とは、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は脂溶性薬剤を含む。

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤及び抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻痺剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作動剤及びコリン作動剤、抗ムスカリン剤及びムスカリン剤、抗アドレナリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。

水不溶性薬剤は、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体、タキサン、ドセタキセルならびにラパマイシンおよびラパマイシン誘導体、例えば、バイオリムスＡ９、ピメクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ファスジルおよびエポチロンが好ましく、パクリタキセルおよびラパマイシン、ドセタキセル、エベロリムスが特に好ましい。本明細書においてラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスとは、同様の薬効を有する限りそれらの類似体及び／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルは類似体の関係にある。ラパマイシンとエベロリムスは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。

添加剤１３０は、水溶性の低分子化合物を含む。水溶性の低分子化合物の分子量は、５０〜２０００であり、好ましくは５０〜１０００であり、より好ましくは５０〜５００であり、さらに好ましくは５０〜２００である。水溶性の低分子化合物は、水不溶性薬剤１００質量部に対して、好ましくは５〜１００００質量部、より好ましくは５〜２００質量部、さらに好ましくは８〜１５０質量部である。水溶性の低分子化合物の構成材料は、セリンエチルエステル、クエン酸エステル、ポリソルベート、水溶性ポリマー、糖、造影剤、アミノ酸エステル、短鎖モノカルボン酸のグリセロールエステル、医薬として許容される塩および界面活性剤等、あるいはこれら二種以上の混合物等が使用できる。水溶性の低分子化合物は、親水基と疎水基を有し、水に溶解することを特徴とする。水溶性の低分子化合物は、非膨潤性または難膨潤性であることが好ましい。添加剤１３０は、バルーン１１上でアモルファス（非晶質）であることが好ましい。水溶性の低分子化合物を含む添加剤１３０は、バルーン１１の外表面上で水不溶性薬剤を均一に分散させる効果を有する。さらに、血管内でのバルーン１１の拡張時に添加剤１３０が溶解しやすくなることで、バルーン１１の外表面上の水不溶性薬剤の薬剤結晶１３１を放出しやすくなり、血管への薬剤結晶１３１の付着量を増加させる効果を有する。添加剤１３０は、ハイドロゲルでないことが好ましい。添加剤１３０は低分子化合物であることで、水溶液に接すると膨潤することなく速やかに溶解する。さらに、血管内でのバルーン１１の拡張時に添加剤１３０が溶解しやすくなることで、バルーン１１の外表面上の水不溶性の薬剤結晶１３１の粒子を放出しやすくなり、血管への薬剤結晶１３１の付着量を増加させる効果を有する。添加剤１３０がウルトラビスト（Ｕｌｔｒａｖｉｓｔ）（登録商標）のような造影剤からなるマトリクスである場合、結晶粒子がマトリクスに埋め込まれ、バルーン１１の基材上からマトリクスの外側に向かって結晶が生成しない。これに対し、本実施形態の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の基材の表面から添加剤１３０の外側まで延在することができる。

溶媒は、特に限定されないが、テトラヒドロフラン、アセトン、グリセリン、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、ヘキサン、エチルアセテート、水、中でもテトラヒドロフラン、エタノール、アセトン、水のうち、これらのいくつかの混合溶媒が好ましい。例えば、テトラヒドロフランと水、テトラヒドロフランとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンと水、アセトンとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンとエタノールと水といった組み合わせが挙げられる。

次に、上述したバルーンコーティング装置２を用いて、バルーン１１の表面に水不溶性薬剤の結晶を形成する方法を説明する。

初めに、ハブ１２の基端開口部４０に接続した三方活栓を介して、拡張用の流体をバルーン１１内に供給する。次に、バルーン１１を拡張させた状態で三方活栓を操作して拡張ルーメン２２を密封し、バルーン１１を拡張させた状態を維持する。バルーン１１は、血管内での使用時の圧力（例えば８気圧）よりも低い圧力（例えば４気圧）で拡張される。

次に、カテーテル１を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ１２を回転機構５０に連結する。次に、回転機構５０によりカテーテル１を軸心方向に回転させながら、チューブ体１００からコーティング液をバルーン１１に向かって吐出する。コーティング液は、入口部１０１からチューブ体１００に充填され、押圧部１１０が対向部１０２をバルーン１１に押し付ける方向に押圧することにより、吐出口１０３から吐出される。コーティング液の吐出量は、送液ポンプ９１により調整される。複数の吐出口１０３は、バルーン１１のコート層３０を形成する軸方向の全域にコーティング液を塗布できるように、間隔及び数が設定されている。バルーン１１が回転することにより、コーティング液はバルーン１１の表面の全周に塗布される。

図７に示すように、バルーン１１が回転し、バルーン１１の表面が軸方向に沿って傾斜した状態となった場合に、チューブ体１００の対向部１０２は、ピン状部１１２によりバルーン１１に押し付けられる方向に付勢されているため、バルーン１１の表面形状に沿うように変形する。バルーン１１が回転機構５０で回転するのに伴い、チューブ体１００と対向するバルーン１１の表面形状は変化していくが、押圧部１１０によってチューブ体１００の対向部１０２がバルーンの表面形状に追従するように変形することで、コーティング液の吐出状態を一定にすることができる。このため、バルーン１１の表面に対しコーティング液を均一に塗布することができる。

このように、バルーン１１を回転させつつ、バルーン１１の表面にチューブ体１００の対向部１０２を当接させ、対向部１０２をバルーン１１の表面に押し付ける方向に押圧することにより、バルーン１１の軸方向に対してコーティング液を均一に塗布できる。また、吐出口１０３がバルーン１１の軸方向に複数配置されていることにより、バルーン１１の軸方向全域に対して一度にコーティングを行うことができるので、コーティングに要する時間を短縮し、生産効率を向上させると共に、外的要因の変動の影響を小さくすることができる。

コーティング液をバルーン１１の表面に塗布した後、前処理液及びコーティング液に含まれる有機溶媒が、水よりも先に揮発する。したがって、バルーン１１の表面に、水不溶性薬剤、水溶性低分子化合物及び水が残された状態で、有機溶媒が揮発する。このように、水が残された状態で有機溶媒が揮発すると、水不溶性の薬剤が、水を含む水溶性低分子化合物の内部で析出し、結晶核から結晶が徐々に成長して、図３に示すように、バルーン１１の表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の薬剤結晶１３１を含む形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）の薬剤結晶が形成される。この状態の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の表面に対して立った状態となっている。薬剤結晶１３１の基端は、バルーン１１の表面、添加剤１３０の表面または内部に位置する可能性がある。有機溶媒が揮発して薬剤結晶が複数の薬剤結晶１３１として析出した後、水が有機溶媒よりもゆっくり蒸発し、水溶性低分子化合物を含む添加剤１３０が形成される。水が蒸発するまでの時間は、薬剤の種類、水溶性低分子化合物の種類、有機溶媒の種類、材料の比率、コーティング液の塗布量等に応じて適宜設定されるが、例えば、１〜６００秒程度である。

バルーン１１を回転させつつコーティング液を複数のノズル部１０２から塗布することで、バルーン１１においてコート層３０を形成する範囲の全体に、コーティング液が塗布される。バルーン１１の表面に薬剤結晶１３１を有するコート層３０が形成された後、回転機構５０及び塗布機構８０を停止させる。

この後、カテーテル１をバルーンコーティング装置２から取り外して、バルーン１１のコーティングが完了する。

バルーン１１は、図８（ａ）に示すように、内部に拡張用流体が注入された状態で断面略円形状を有する。この状態から、バルーン１１は、突出する羽根部１４０が形成されることで、図８（ｂ）に示すように、羽根部１４０の外側面を構成する羽根外側部１４０ｂと、羽根部１４０の内側面を構成する羽根内側部１４０ａと、羽根外側部１４０ｂと羽根内側部１４０ａの間に位置する中間部１４０ｃとが形成される。この状態から、図８（ｃ）に示すように、径方向外側へ突出する羽根部１４０が、周方向へ折り畳まれる。バルーン１１の羽根部１４０が折り畳まれると、羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃが重なって接触し、バルーン１１の外表面同士が対向して重なる重複部１４１が形成される。そして、中間部１４０ｃの一部および羽根外側部１４０ｂは、羽根内側部１４０ａに覆われず、外側に露出する。また、バルーン１１が折り畳まれた状態では、羽根部１４０の根元部と中間部１４０ｃとの間に、根元側空間部１４２が形成される。根元側空間部１４２の領域では、羽根部１４０と中間部１４０ｃとの間に、微小な隙間が形成される。一方、羽根部１４０の根元側空間部１４２よりも先端側の領域は、中間部１４０ｃに対して密接した状態となっている。羽根部１４０の周方向長さに対する根元側空間部１４２の周方向長さの割合は、１〜９５％の範囲である。バルーン１１の羽根外側部１４０ｂは、バルーン１１を折り畳むためのブレードから周方向に擦れるような押圧力を受け、さらに加熱される。これにより、羽根外側部１４０ｂに設けられる長尺な薬剤結晶１３１がバルーン１１の表面に倒れて寝やすい。なお、薬剤結晶１３１の全てが寝る必要はない。

また、バルーン１１の重複部１４１において重なる外表面は、外部に露出しないため、折り畳む際に、ブレードから押圧力が間接的に作用する。このため、バルーン１１の重複部１４１において重なる外表面に設けられる薬剤結晶１３１に作用する力を、強くなり過ぎないように調節することが容易である。したがって、バルーン１１の重複部１４１において重なる外表面に設けられる薬剤結晶１３１を寝かせるために望ましい力を作用させることができる。また、互いに対向する羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃの領域のうち、根元側空間部１４２に面する領域、すなわち羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃとが密接しない領域では、薬剤結晶１３１は押圧力を受け難い。したがって、この領域では、薬剤結晶１３１が寝にくい。また、互いに対向する羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃの領域のうち、根元側空間部１４２に面しない領域、すなわち羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃとが密接している領域では、薬剤結晶１３１は押圧力を受けやすい。したがって、この領域では、薬剤結晶１３１が倒れて寝やすい。

次に、カテーテル１の使用方法を、血管内の狭窄部を治療する場合を例として説明する。

まず、術者は、セルジンガー法等の公知の方法により、皮膚から血管を穿刺し、イントロデューサ（図示せず）を留置する。次に、カテーテル１のプライミングを行った後、ガイドワイヤルーメン２３内にガイドワイヤ２００（図９を参照）を挿入する。この状態で、ガイドワイヤ２００およびカテーテル１をイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤ２００を先行させつつカテーテル１を進行させ、バルーン１１を狭窄部へ到達させる。なお、カテーテル１を狭窄部３００まで到達させるために、ガイディングカテーテルを用いてもよい。

次に、ハブ１２の基端開口部４０より、インデフレーターまたはシリンジ等を用いて拡張用流体を所定量注入し、拡張ルーメン２２を通じてバルーン１１の内部に拡張用流体を送り込む。これにより、図９に示すように、折り畳まれたバルーン１１が拡張し、狭窄部３００が、バルーン１１によって押し広げられる。このとき、バルーン１１の外表面に設けられるコート層３０が、狭窄部３００に接触する。

バルーン１１を拡張させてコート層３０を生体組織に押し付けると、コート層３０に含まれる水溶性の低分子化合物である添加剤１３０が徐々にまたは速やかに溶けつつ、薬剤結晶１３１が生体へ送達される。コート層３０の薬剤結晶１３１は、上述した製造方法によって、均一に形成されている。このため、薬剤を生体へばらつきなく良好に作用させることができる。

この後、拡張用流体をハブ１２の基端開口部４０より吸引して排出し、バルーン１１を収縮させて折り畳まれた状態とする。この後、イントロデューサを介して血管よりガイドワイヤ２００およびカテーテル１を抜去し、手技が終了する。

押圧部は別の形態であってもよい。図１０に示すように、別の形態の押圧部１１５は、ピン状部１１７が基部１１６の前面側に延びるように設けられる。ピン状部１１７は、弾性変形可能な樹脂材または金属材等によって形成されている。チューブ体１００は、ピン状部１１７をやや押し上げるように配置される。これにより、ピン状部１１７の先端部１１７ａは、チューブ体１００をバルーン１１に押し付けるように押圧する。バルーン１１の表面が上下方向に移動すると、一点鎖線で示すように、バルーン１１の移動に追従してチューブ体１００がピン状部１１７によって押し下げられる。このように、ピン状部１１７自体の弾性によって、チューブ体１００を付勢するようにしてもよい。これによれば、基部１１６内に弾性部材等を設けなくてもよいので、構造を簡易化できる。

また、チューブ体は別の形態であってもよい。図１１に示すように、別の形態のチューブ体１０５は、ループ状の部分を有しておらず、入口部１０６より先端側がＬ字状となっている。押圧部１１０のピン状部１１２によりバルーン１１に押し付けられる対向部１０７及び対向部１０７に形成される吐出口１０８の構成は、前述の形態と同様である。

以上のように、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、シャフト１０の先端部にバルーン１１を有するカテーテル１におけるバルーン１１の表面にコート層３０を形成するバルーンコーティング方法であって、バルーン１１の軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体１００をバルーン１１に対向させると共に、当該チューブ体１００に薬剤を含むコーティング液を満たし、カテーテル１をシャフト１０の軸心を中心に回転させつつ、バルーン１１の表面に対し、チューブ体１００がバルーン１１の軸方向に沿って有する複数の吐出口１０３からコーティング液を吐出し、チューブ体１００は、バルーン１１の軸方向に沿って設けられる押圧部１１０により、バルーン１１に押し付けられる方向に押圧されて、チューブ体１００の表面位置がバルーン１１の表面位置に追従する塗布工程を有する。このように構成したバルーンコーティング方法は、チューブ体１００がバルーン１１の軸方向に沿って押し付けられながらコーティング液を塗布するので、バルーン１１の軸方向に対してコーティング液を均一に塗布できる。また、バルーン１１の表面形状に追従してチューブ体１００が変形するので、バルーン形状の個体差や湾曲形状などによらず、均一にコーティングを行うことができる。さらには、複数の吐出口１０３でバルーン１１の軸方向に沿ってコーティングが行われるので、コーティングにかかる時間を短縮できると共に、外的要因の影響も軽減できる。

また、押圧部１１０は、複数の吐出口１０３の位置に対して、それぞれ同じ押圧力で押圧する。これにより、各吐出口１０３からのコーティング液の吐出量を均一にして、コーティングをより均一にすることができる。

また、チューブ体１００は、複数の吐出口１０３が設けられる範囲において同径に形成されている。これにより、コーティング液の吐出条件を各吐出口で同一とし、より均一にコーティングを行うことができる。

また、チューブ体１００は、拡張した状態のバルーン１１より小さい外径を有する。これにより、チューブ体１００が変形しやすく、バルーン１１の表面形状に追従しやすくすることができる。

また、コーティング液に含まれる薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスのいずれかであるようにすれば、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。

また、本実施形態に係るバルーンコーティング装置２は、シャフト１０の先端部にバルーン１１を有するカテーテル１のバルーン１１の表面にコート層３０を形成するバルーンコーティング装置２であって、バルーン１１をシャフト１０の軸心を中心として回転させる回転機構５０と、バルーン１１の軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体１００と、チューブ体１００をバルーン１１に向かう方向に押圧する押圧部１１０と、を有し、チューブ体１００は、バルーン１１の軸方向に沿って複数の吐出口１０３を有し、押圧部１１０は、チューブ体１００が回転機構５０により回転するバルーン１１の表面位置に追従するようにチューブ体１００を押圧する。このように構成したバルーンコーティング装置１は、前述のバルーンコーティング方法を実施できることで、バルーン１１の軸方向に対してコーティング液を均一に塗布でき、また、バルーン１１の形状によらず、コーティング液を均一に塗布できる。

また、押圧部１１０は、チューブ体１００を押圧する方向に付勢された複数のピン状部１１２が、チューブ体１００の長さ方向に沿って配置されている。これにより、チューブ体１００が長さ方向に均一に押圧され、バルーン１１に対するコーティングを均一化することができる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述のバルーンカテーテル１０は、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）であるが、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）であってもよい。

１ カテーテル
２ バルーンコーティング装置
１０ シャフト
１１ バルーン
１２ ハブ
１５ バルーン
３０ コート層
５０ 回転機構
７０ 支持台
７１ 基端側支持部
７２ 先端側支持部
８０ 塗布機構
９０ 供給容器
９１ 送液ポンプ
９２ 供給部
１００ チューブ体
１０１ 入口部
１０２ 対向部
１０３ 吐出口
１０５ チューブ体
１０６ 入口部
１０７ 対向部
１０８ 吐出口
１１０ 押圧部
１１１ 基部
１１２ ピン状部
１１２ａ 先端部
１１２ｂ 付勢部材
１２０ 制御部

Claims (7)

1. シャフトの先端部にバルーンを有するカテーテルにおける前記バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、
   前記バルーンの軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体を前記バルーンに対向させると共に、当該チューブ体に薬剤を含むコーティング液を満たし、
   前記カテーテルを前記シャフトの軸心を中心に回転させつつ、前記バルーンの表面に対し、前記チューブ体が前記バルーンの軸方向に沿って有する複数の吐出口から前記コーティング液を吐出し、前記チューブ体は、前記バルーンの軸方向に沿って設けられる押圧部により、前記バルーンに押し付けられる方向に押圧されて、前記チューブ体の表面位置が前記バルーンの表面位置に追従する塗布工程を有するバルーンコーティング方法。
2. 前記押圧部は、複数の前記吐出口の位置に対して、それぞれ同じ押圧力で押圧する請求項１に記載のバルーンコーティング方法。
3. 前記チューブ体は、複数の前記吐出口が設けられる範囲において同径に形成されている請求項１または２に記載のバルーンコーティング方法
4. 前記チューブ体は、拡張した状態の前記バルーンより小さい外径を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
5. 前記コーティング液に含まれる薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスのいずれかである請求項１〜４のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
6. シャフトの先端部にバルーンを有するカテーテルの前記バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング装置であって、
   前記バルーンを前記シャフトの軸心を中心として回転させる回転機構と、
   前記バルーンの軸方向に沿って延びる柔軟なチューブ体と、
   前記チューブ体を前記バルーンに向かう方向に押圧する押圧部と、を有し、
   前記チューブ体は、前記バルーンの軸方向に沿って複数の吐出口を有し、
   前記押圧部は、前記チューブ体が前記回転機構により回転する前記バルーンの表面位置に追従するように前記チューブ体を押圧するバルーンコーティング装置。
7. 前記押圧部は、前記チューブ体を押圧する方向に付勢された複数のピン状部が、前記チューブ体の長さ方向に沿って配置されている請求項６に記載のバルーンコーティング装置。

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