JP6296785B2 - バルーン形状補正具およびバルーンコーティング方法 - Google Patents

Description

本発明は、バルーンの形状を補正するバルーン形状補正具およびバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法に関する。

近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えており、収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。

しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、内皮細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーンが用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。

バルーンに薬剤を含むコーティング層を形成する方法として、例えば、スプレー法、ドロップ法、糸引き法などがある。スプレー法は、薬剤を含むコーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから霧状に吹き付けた後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。ドロップ法は、コーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから滴下した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。糸引き法は、コーティング液を、バルーンに接触する糸等を介してバルーンの外表面上に供給した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。

上述した種々の方法によってバルーンにコーティング液を塗布する際には、バルーンを回転させつつ、コーティング液を供給するディスペンシングチューブや糸等の器具をバルーンの軸方向へ移動させることで、バルーンの外表面に連続的にコーティング液を塗布することができる（例えば、特許文献１を参照）。

特許第４９０６９２６号明細書

バルーンが軸心に沿って湾曲していると、バルーンを回転させる際に、回転に伴ってバルーンが偏心し、塗布する器具（塗布部）とバルーンとの距離が変化する。そして、バルーンは、軸心に沿う湾曲が個体によって異なるため、塗布部とバルーンとの距離の変化が、個体によって異なることになる。塗布部とバルーンとの距離が変化すると、塗布部がバルーンに接触してバルーンの表面を傷つける可能性があり、かつ回転を不安定とし、塗りムラが生じて、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さが不均一とする可能性がある。

ところで、バルーンの外表面にコーティングされる薬剤は、溶媒を揮発させる際の時間の長短等によって、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。結晶および非晶質は、必ずしもどちらが望ましいというものではなく、目的に応じて選択できることが望まれる。そして、塗布部とバルーンとの距離が変化し、コーティング液の塗布が不均一となると、溶媒の揮発する時間も不均一となり、バルーンにコーティングされる薬剤の形態型を適切に設定することが困難となる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンの形状を補正することが可能なバルーン形状補正具、および、バルーンの損傷を抑制しつつバルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るバルーン形状補正具は、バルーンカテーテルのバルーンの形状を補正するバルーン形状補正具であって、前記バルーンの外周囲を囲むことが可能な本体部と、前記本体部に連結されるとともに、前記バルーンカテーテルの前記バルーンが固定されるシャフト部の外周面に当接可能な当接部と、前記本体部の前記バルーンに向かう側へ進退移動可能に前記本体部に接続されて前記バルーンを押圧可能な押圧部と、を有する。

また、上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンの外周囲を囲むことが可能な本体部により前記バルーンの外周囲を囲み、当該本体部の前記バルーンに向かう側へ進退移動可能に前記本体部に接続される押圧部により前記バルーンを押圧して前記バルーンの形状を補正する形状補正工程と、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させて前記コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程と、を有する。

上記のように構成したバルーン形状補正具は、本体部のバルーンに向かう側へ進退移動可能に本体部に接続されてバルーンを押圧可能な押圧部を有するため、バルーンを本体部で囲んだ状態で押圧部によりバルーンを押圧し、バルーンの形状を補正することができる。

バルーン形状補正具が、前記本体部に連結されるとともに、前記バルーンカテーテルの前記バルーンが固定されるシャフト部の外周面に当接可能な当接部を有するため、当接部をシャフト部に当接させることで、当接部に連結される本体部をシャフト部に対して位置固定的とすることができ、本体部に接続される押圧部を用いて、効果的にバルーンを押圧して形状を補正することが可能となる。

前記当接部が、周方向に部分的に形成されるともに前記本体部へ向かって外径が漸次的に大きくなり、かつ外周面にねじ溝が形成されており、バルーン形状補正具が、前記当接部のねじ溝に螺合可能な固定用ねじ穴が内周面に形成される筒状の固定部をさらに有するようにすれば、固定部を回転させて固定用ねじ穴に当接部のねじ溝を螺合させることで、当接部を径方向内側へ変形させて、シャフト部に対して固定させることができる。

前記本体部は、周方向へ非連続であり、非連続となる部位同士を係合する係合部を有するようにすれば、バルーンの基端側であっても、非連続な部位を介して本体部をバルーンカテーテルに取り付けることが容易である。また、非連続な部位を介して本体部をバルーンカテーテルから取り外すことができるため、バルーンの外表面にコーティング層を形成した場合に、コーティング層に本体部を接触させずに本体部を取り外すことができ、コーティング層を良好に維持することができる。

前記押圧部は、前記本体部の周方向の異なる位置に３つ以上設けられるようにすれば、バルーンの軸心と直交する断面において、各押圧部の押し込み量の組み合わせにより、任意の方向へ任意の押し込み量でバルーンを押圧することができる。

前記本体部は、当該本体部の中心側へ向かって貫通する押圧部用ねじ穴が形成され、前記押圧部は、前記押圧部用ねじ穴に螺合可能なねじ部を有するようにすれば、押圧部用ねじ穴にねじ部を螺合させることで、任意の押込み量でバルーンを押圧することができる。

また、上記のように構成したバルーンコーティング方法は、形状補正工程によりバルーンの形状を補正した後に、コーティング液をバルーンの外表面に塗布するため、例えばバルーンが軸心に沿って湾曲している場合に、この湾曲を補正した後に、コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布することができる。このため、バルーンが回転しても、塗布部とバルーンとの距離が回転によって変化し難くなり、塗布部との接触によるバルーンの損傷を抑制できるとともに、バルーンに塗布されるコーティング液の厚さのバラツキを抑制して、薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能となる。

前記形状補正工程において、前記本体部に連結される当接部を前記バルーンカテーテルの前記バルーンが固定されるシャフト部の外周面に当接させて前記本体部を前記シャフト部に対して固定するようにすれば、当接部に連結される本体部をシャフト部に対して位置固定的とすることができ、本体部に接続される押圧部を用いて、効果的にバルーンを押圧して形状を補正することが可能となる。

バルーンカテーテルを示す断面図である。 実施形態に係るバルーン形状補正具を示す平面図である。 バルーン形状補正具の環状部を示す平面図である。 バルーン形状補正具の環状部の第１係合部および第２係合部を離脱させた状態を示す平面図である。 バルーン形状補正具の固定部を示す平面図である。 バルーン形状補正具の固定部の第３係合部および第４係合部を離脱させた状態を示す平面図である。 バルーン形状補正具によりバルーンの形状を補正する際の状態を示す平面図である。 バルーン形状補正具によりバルーンの形状を補正する際の状態を示す断面図である。 バルーンコーティング装置を示す概略図である。 バルーンコーティング装置によりバルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す平面図である。 バルーン形状補正具の変形例を示す断面図である。 バルーン形状補正具の他の変形例を示す断面図である。 バルーンカテーテルの他の例を示す平面図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

本発明の実施形態に係るバルーン形状補正具１１０は、図２に示すように、バルーンカテーテルのバルーンの形状を補正する器具であり、バルーンの外表面に薬剤を含むコーティング層を形成する際に用いられる。バルーンの外表面にコーティング層を形成する際には、図９に示すバルーンコーティング装置５０が用いられる。なお、本明細書では、バルーンカテーテルの生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。

まず、バルーンカテーテル１０の構造を説明する。バルーンカテーテル１０は、図１に示すように、長尺なシャフト部２０と、シャフト部２０の先端部に設けられるバルーン３０と、シャフト部２０の基端に固着されたハブ４０とを有している。

シャフト部２０は、先端および基端が開口した管状体である外管２１と、外管２１の内部に配置される内管２２とを備えている。外管２１および内管２２の間には、バルーン３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張ルーメン２３が形成されており、内管２２の内側には、ガイドワイヤーが挿通されるガイドワイヤールーメン２４が形成されている。

バルーン３０は、一定の外径で形成されるバルーン中央部３１と、バルーン中央部３１よりも先端側に形成されて先端方向へ向かって縮径するテーパー状のバルーン先端部３２と、バルーン中央部３１よりも基端側に形成されて基端方向へ向かって縮径するテーパー状のバルーン基端部３３とを備えている。バルーン中央部３１の外周面には、薬剤を含むコーティング層３４が形成される。バルーン３０は、バルーン先端部３２の先端側が内管２２に接着され、バルーン基端部３３の基端側が外管２１に接着されており、バルーン３０の内部が、拡張ルーメン２３に連通している。

ハブ４０は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する第１開口部４１と、ガイドワイヤールーメン２４を挿通させる第２開口部４２とを備えている。第２開口部４２には、血液の流出を抑制する止血弁４３が設けられている。

バルーン３０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されることが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。

次に、バルーン形状補正具１１０について説明する。バルーン形状補正具１１０は、図２，３に示すように、環状に形成される環状部１２０（本体部）と、環状部１２０の中心側へ進退移動可能に環状部１２０に接続される４つの押圧部１３０と、環状部１２０に連結される当接部１４０と、当接部１４０をシャフト部２０に対して固定するための固定部１５０とを備えている。なお、本体部は、押圧部１３０を連結可能であれば、環状部１２０のように全周的に形成されずに部分的に形成されてもよく、例えば、周方向に不連続となって断面がＣ字状となるように形成されてもよい。

環状部１２０は、一端側の小径部１２１から他端側の大径部１２２へ向かって内径および外径がテーパー状に広がる環状の部材である。環状部１２０には、外周面から内周面へ貫通する４つの押圧部用ねじ穴１２３が、周方向へ等間隔に並んで形成されている。環状部１２０は、図３，４に示すように、周方向に不連続となっており、不連続となる部位に、互いに係合および離脱可能な第１係合部１２４および第２係合部１２５が形成されている。第１係合部１２４は、環状部１２０の径方向外側へ突出し、第２係合部１２５は、第１係合部１２４に係合可能なフック形状で形成されている。第１係合部１２４および第２係合部１２５を離脱させた状態で環状部１２０を開くと、不連続となっている部位から、シャフト部２０およびバルーン３０を環状部１２０の内側に収容することができる。この後、第１係合部１２４と第２係合部１２５とを係合し、環状部１２０の内側に、バルーン先端部３２またはバルーン基端部３３を位置させることができる。

当接部１４０は、バルーンカテーテル１０のシャフト部２０の外周面に当接可能な部位であり、図２に示すように、小径部１２１の周方向の対向する位置に２つ設けられ、環状部１２０の中心軸に沿って環状部１２０から離れる方向へ延在している。２つの当接部１４０は、周方向に全周的ではなく部分的に形成されるともに、環状部１２０から離れる方向へ向かって外径が漸次的に小さくなり、かつ外周面にねじ溝１４１が形成されている。なお、当接部１４０は、３つ以上設けられてもよく、または、環状部１２０の中心軸と直交する断面がＣ字状となるように１つだけ設けられてもよい。または、当接部１４０は、後述するように固定部１５０によって内側へ向かって変形可能であれば、環状となるように１つだけ設けられてもよい。

固定部１５０は、図２，５に示すように、当接部１４０のねじ溝１４１に螺合可能な固定用ねじ穴１５１が内周面に形成される円筒状の部材である。固定用ねじ穴１５１は、軸方向へ同一内径の内周面に、ねじ溝１４１が形成されている。固定用ねじ穴１５１の内径は、当接部１４０の環状部１２０から離れた端部における外径と略等しく、当接部１４０の環状部１２０と接続される端部における外径よりも小さい。したがって、環状部１２０の内側に、バルーン３０のバルーン先端部３２またはバルーン基端部３３を位置させた状態で、固定用ねじ穴１５１に当接部１４０のねじ溝１４１を螺合させ、固定部１５０を回転させると、図７，８に示すように、固定部１５０が環状部１２０に近づくに連れて、当接部１４０の環状部１２０に近い部位が固定部１５０内に収容される。当接部１４０の環状部１２０に近い部位は、外径が固定部１５０の内径よりも小さいため、当接部１４０が、固定部１５０によって径方向内側へ押圧されて変形し、シャフト部２０に当接して固定される。環状部１２０は、図５，６に示すように、周方向に不連続となっており、不連続となる部位に、互いに係合および離脱可能な第３係合部１５２および第４係合部１５３が形成されている。第３係合部１５２は、環状部１２０の径方向外側へ突出し、第４係合部１５３は、第３係合部１５２に係合可能なフック形状で形成されている。第３係合部１５２および第４係合部１５３を離脱させた状態で、固定部１５０を開くと、不連続となっている部位から、シャフト部２０を固定部１５０の内側に収容することができる。この後、第３係合部１５２と第３係合部１５２とを係合し、固定部１５０の内側に、バルーン３０のシャフト部２０を位置させることができる。

押圧部１３０は、環状部１２０の押圧部用ねじ穴１２３に螺合可能なねじ部１３１と、ねじ部１３１を回転させるためにねじ部１３１の一端部に形成される円盤状の把持部１３２と、ねじ部１３１の他端部に形成される押圧端部１３３とを備えている。押圧部１３０は、把持部１３２を把持してねじ部１３１を回転させることで、ねじ部１３１が押圧部用ねじ穴１２３に螺合し、回転角度を調節することで、環状部１２０の中心側へ任意の押し込み量で進退移動可能である。当接部１４０をシャフト部２０に固定し、環状部１２０の内側にバルーン先端部３２またはバルーン基端部３３を位置させた状態で、押圧部１３０を回転させると、図７，８に示すように、押圧部１３０の押圧端部１３３がバルーン先端部３２またはバルーン基端部３３と接触して押圧する。

バルーン形状補正具１１０の寸法は、バルーンカテーテル１０の寸法に応じて適宜設定される。当接部１４０の内径は、固定部１５０により径方向内側へ変形しつつシャフト部２０と当接できるように、シャフト部２０の外径よりも多少大きいことが好ましく、例えば０．５〜２．０ｍｍである。当接部１４０の軸方向への長さは、特に限定されないが、例えば１．０〜５．０ｍｍである。環状部１２０の内径は、当接部１４０をシャフト部２０に固定した際に、バルーン先端部３２またはバルーン基端部３３と接しない寸法で形成されることが好ましく、例えば０．５〜１０ｍｍである。環状部１２０の軸方向への長さは、環状部１２０がバルーン中央部３１に被さらない寸法で設定されることが好ましく、例えば０．５〜１０ｍｍである。

バルーン形状補正具１１０の構成材料は、バルーン３０の形状を補正できるのであれば、特に限定されず、例えば、ポリアミド、ポリイミド、フェノール樹脂、アクリル、ポリエステル樹脂、アクリル樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリアセタール、ポリカーボネート等の各種樹脂材料やステンレス、アルミニウム等の各種金属材料等を適用できる。

次に、バルーンコーティング装置５０について説明する。バルーンコーティング装置５０は、図９に示すように、バルーンカテーテル１０を保持してバルーン３０の軸心Ｘを中心として回転させる回転機構６０と、バルーンカテーテル１０を支持する支持台７０と、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘの方向へ移動可能な移動台８１を備える移動機構８０と、バルーン３０の外表面にコーティング液Ｒを塗布する塗布機構９０と、バルーンコーティング装置５０を制御する制御部１００と、を有する。

回転機構６０は、バルーンカテーテル１０のハブ４０を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源によってバルーンカテーテル１０を回転させる。バルーンカテーテル１０は、ガイドワイヤールーメン２４内に芯材６１が挿通されて保持されるとともに、芯材６１によってコーティング液Ｒのガイドワイヤールーメン２４内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル１０は、拡張ルーメン２３を覆うようにハブ４０の第１開口部４１にキャップ６３が被せられ、バルーン３０を拡張させた際に拡張用流体を密封することができる。なお、キャップ６３ではなしに、三方活栓を利用してもよい。

支持台７０は、シャフト部２０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材６１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、本実施形態では、芯材６１をバルーンカテーテル１０とともに回転させているが、芯材６１を先端側支持部７２に固定して、芯材６１の外側をバルーンカテーテル１０が回転してもよい。

移動機構８０は、バルーン３０の軸心Ｘと平行な方向へ直線的に移動可能な移動台８１を備えている。移動台８１は、内蔵されるモーター等の駆動源によって、直線的に移動可能である。移動台８１には、塗布機構９０が載置されており、塗布機構９０をバルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動させる。

塗布機構９０は、コーティング液Ｒを収容する容器９２と、任意の送液量でコーティング液Ｒを送液する送液ポンプ９３と、コーティング液Ｒをバルーン３０に塗布するディスペンシングチューブ９４とを備えている。

送液ポンプ９３は、例えばシリンジポンプであり、制御部１００によって制御されて、容器９２から吸引チューブ９５を介してコーティング液Ｒを吸引し、供給チューブ９６を介してディスペンシングチューブ９４へコーティング液Ｒを任意の送液量で供給することができる。送液ポンプ９３は、移動台８１に設置され、移動台８１の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ９３は、コーティング液Ｒを送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。

ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０の外表面へ向かって開口する開口部からコーティング液Ｒを吐出する円管状の部材である。ディスペンシングチュ−ブ９４の開口部は、ディスペンシングチュ−ブ９４の軸心と直交する面で開口するように形成されているが、これに限定されない。ディスペンシングチューブ９４は、移動台８１に固定される移動部材９８に固定されており、移動台８１に設置される送液ポンプ９３とともに、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動可能である。なお、ディスペンシングチューブ９４は、コーティング液Ｒを供給可能であれば、円管状でなくてもよい。なお、バルーン３０にコーティング液Ｒを塗布する方法は、ディスペンシングチューブ９４を用いる方法に限定されず、例えば、コーティング液Ｒを含ませた繊維材、織布、不織布、スポンジ等の多孔質体、ヘラ状の部材、ブラシ等を用いて塗布してもよい。

ディスペンシングチューブ９４の内径は、例えば０．１〜２．０ｍｍであるが、バルーン３０の大きさやコーティング液Ｒの粘度等に応じて適宜設定されることが好ましい。

ディスペンシングチューブ９４の構成材料は、コーティング液Ｒを塗布できれば、特に限定されず、一般的な樹脂や金属等を適用できる。

制御部１００は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を統括的に制御する。

コーティング液Ｒは、薬剤、添加剤、および揮発性溶媒を含んでいる。薬剤は、生体へ作用する物質であり、水溶性薬剤および不水溶性薬剤のいずれであってもよいが、薬剤の血中への溶出を抑制するという観点から、不水溶性薬剤が好ましい。

不水溶性薬剤は、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は、脂溶性薬剤を含む。

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻酔剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。

水不溶性薬剤としては、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセルおよびエベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスは、それぞれ、同様の薬効を有する限り、それらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルとは類似体の関係にあり、ラパマイシンとエベロリムスとは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。

本実施形態におけるコーティング液Ｒは、上記水不溶性薬剤を、好ましくは５〜６０ｍｇ／ｍＬの濃度で、より好ましくは２０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度で、さらに好ましくは３０〜４０ｍｇ／ｍＬの濃度で、含有する。

添加剤は、特に制限されないが、薬剤と固体分散体を形成するポリマー（重合体）及び／又は高分子または低分子の化合物を適用でき、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、アクリルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ナイロン１２およびそのブロック共重合体、ポリカプロラクトン、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、グリセロール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、有機酸、有機酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。なお、添加剤は、必ずしも設けられなくてもよい。

添加剤は、薬剤に対して少量であることが好ましく、マトリクスを形成しないことが好ましい。また、添加剤は、ミセル、リポソーム、造影剤、乳化剤、界面活性剤を含まないことが好ましいが、含まれてもよい。また、添加剤は、ポリマーを含まず低分子の化合物のみを含むことが好ましい。

揮発性溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の揮発性有機溶媒を少なくとも１種類を含むことが好ましい。また、揮発性有機溶媒に水等が混合されてもよい。

次に、上述したバルーン形状補正具１１０およびバルーンコーティング装置５０を用いて、バルーン３０の表面に薬剤を含むコーティング層３４を形成するバルーンコーティング方法を説明する。

初めに、バルーンカテーテル１０の第１開口部４１から拡張用の流体をバルーン３０内に供給し、バルーン３０を拡張させた状態で第１開口部４１にキャップ６３を被せて密封し、バルーン３０を拡張させた状態で維持する。なお、バルーン３０を拡張させずに、バルーン３０の表面にコーティング層３４を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン３０内に供給する必要はない。

次に、図４に示すように、環状部１２０の第１係合部１２４および第２係合部１２５を離脱させた状態で環状部１２０の不連続な部位を開き、開いた部位から、バルーン３０よりも基端側でシャフト部２０の外管２１を環状部１２０の内側に収容する。この後、図３に示すように、第１係合部１２４と第２係合部１２５とを係合し、当接部１４０の内側に外管２１を位置させつつ、環状部１２０の内側に、バルーン基端部３３を位置させる。このとき、環状部１２０の内周面に、バルーン基端部３３が接しないことが好ましい。環状部１２０の固定用ねじ穴１５１には、環状部１２０の内周面から押圧部１３０の押圧端部１３３が突出しない程度に、ねじ部１３１が螺合されている。

次に、図６に示すように、固定部１５０の第３係合部１５２および第４係合部１５３を離脱させた状態で固定部１５０の不連続な部位を開き、開いた部位から、環状部１２０よりも基端側でシャフト部２０の外管２１を固定部１５０の内側に収容する。この後、図５に示すように、第３係合部１５２と第４係合部１５３とを係合し、固定部１５０の内側に外管２１を位置させる。次に、固定部１５０の固定用ねじ穴１５１に当接部１４０のねじ溝１４１を螺合させ、固定部１５０を回転させると、図７，８に示すように、固定部１５０が環状部１２０に近づくに連れて、テーパー状の当接部１４０が径方向内側へ押圧されて変形し、外管２１に当接して固定される。

さらに、バルーン形状補正具１１０をもう１つ準備し、バルーン先端部３２側に取り付けるが、バルーン先端部３２へ取り付ける際には、環状部１２０の第１係合部１２４および第２係合部１２５を係合させた状態で、内管２２を先端側から環状部１２０に挿入することができる。この後、当接部１４０の内側に内管２２を位置させつつ、環状部１２０の内側にバルーン先端部３２を位置させる。このとき、環状部１２０の内周面に、バルーン先端部３２が接しないことが好ましい。環状部１２０の固定用ねじ穴１５１には、環状部１２０の内周面から押圧部１３０の押圧端部１３３が突出しない程度に、ねじ部１３１が螺合されている。次に、固定部１５０の第３係合部１５２および第４係合部１５３を係合させた状態で、内管２２を先端側から固定部１５０に挿入する。次に、固定用ねじ穴１５１に当接部１４０のねじ溝１４１を螺合させ、固定部１５０を回転させると、固定部１５０が環状部１２０に近づくに連れて、テーパー状の当接部１４０が径方向内側へ押圧されて変形し、内管２２に当接して固定される。なお、バルーン先端部３２側に環状部１２０および固定部１５０を取り付ける際に、バルーン基端部３３側に取り付ける際と同様に、第１係合部１２４および第２係合部１２５を離脱させ、かつ第３係合部１５２および第４係合部１５３を離脱させて取り付けてもよい。

次に、各々のバルーン形状補正具１１０において、４つの押圧部１３０を適宜回転させて、押圧端部１３３によりバルーン先端部３２またはバルーン基端部３３を押圧し、バルーン３０の湾曲を補正するように押し込み量を調節する（形状補正工程）。なお、押圧部１３０によりバルーン３０を押圧することで、湾曲のみならず、例えば断面が楕円形状となっている場合に真円に近づけるなど、多様な形状の補正を行うことができる。そして、押圧部１３０が、環状部１２０の周方向の異なる位置に４つ設けられており、３つ以上設けられるため、バルーン３０の軸心Ｘと直交する断面において、各押圧部１３０の押し込み量の組み合わせにより、任意の方向へ任意の押し込み量でバルーン３０を押圧することができる。

次に、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構６０に連結する。

次に、移動台８１を移動させて、バルーン３０においてコーティング層３４を形成する最も先端側の位置にディスペンシングチューブ９４を位置させる。

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング液Ｒをディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４を徐々に基端方向へ移動させる。これにより、図１０に示すように、ディスペンシングチューブ９４から吐出されるコーティング液Ｒは、バルーン３０の回転およびディスペンシングチューブ９４の移動によって、バルーン３０の外周面上に、螺旋を描きつつ連続的に隙間なく塗布される（塗布工程）。

ディスペンシングチューブ９４の移動速度は、例えば０．０５〜５ｍｍ／秒であるが、これに限定されない。コーティング液Ｒのディスペンシングチューブ９４からの吐出速度は、例えば０．０５〜５μＬ／秒であるが、これに限定されない。バルーン３０の回転数は、例えば１０〜３００ｒｐｍであるが、これに限定されない。

バルーンカテーテル１０が回転する際に、バルーン３０が軸心Ｘに沿って湾曲していると、バルーン３０が偏心するが、バルーン形状補正具１１０によってバルーン３０の湾曲が補正されているため、バルーン３０の偏心が抑制される。バルーン３０が偏心すると、ディスペンシングチューブ９４とバルーン３０との距離が回転によって変化し、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に接触してバルーン３０の外表面を傷つける可能性がある。さらに、回転が不安定となり、コーティング液Ｒが途中で途切れたり塗布される量が変化するなどの塗りムラを生じさせて、バルーン３０にコーティングされるコーティング液Ｒの厚さが不均一となる可能性がある。しかしながら、上述のように、バルーン形状補正具１１０によってバルーン３０の偏心が抑制されるため、バルーン３０の損傷の発生が抑えられ、バルーン３０の回転が安定し、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキが抑制されて、コーティング液Ｒ（コーティング層３４）の厚さの調節が容易となる。

この後、バルーン３０の表面に塗布されたコーティング液Ｒに含まれる揮発性溶媒が揮発して、バルーン３０の表面に薬剤および添加物を含むコーティング層３４が徐々に形成される。揮発させる時間は、溶媒により適宜設定されるが、例えば、数秒〜十数秒程度である。

バルーン３０の外表面にコーティングされる薬剤は、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。薬剤が結晶型となる場合でも、結晶構造が異なる種々の形態型が存在する。さらに、結晶や非晶質は、コーティング層３４において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。そして、このような薬剤の形態型は、揮発性溶媒を揮発させる時間の長短や雰囲気温度により影響を受ける。したがって、上述のように、コーティング液Ｒの厚さを適切に調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３４に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に調節することが可能となる。

そして、バルーン３０を回転させつつ、ディスペンシングチューブ９４を徐々に軸心Ｘに沿って先端側から基端側へ向かって移動させることで、バルーン３０の外表面に、コーティング層３４を徐々に形成する。バルーン３０のコーティングする範囲であるバルーン中央部３１の全体にコーティング層３４が形成された後、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を停止させる。バルーン中央部３１は、バルーン形状補正具１１０によって囲まれていないため、バルーン中央部３１へのコーティング層３４のコーティングは、バルーン形状補正具１１０によって妨げられない。

コーティング層３４の厚さは、例えば１〜５０μｍであるが、これに限定されず、バルーン３０の寸法や薬剤の種類等に応じて適宜設定可能である。

この後、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置５０から取り外す。次に、バルーン先端部３２に取り付けられているバルーン形状補正具１１０の押圧部１３０を回転させて押圧端部１３３をバルーン先端部３２から離間させ、かつ固定部１５０を回転させて当接部１４０の内管２２に対する押圧を緩める。この後、バルーン先端部３２に取り付けられているバルーン形状補正具１１０から、内管２２を引き抜き、バルーン先端部３２に取り付けられていたバルーン形状補正具１１０が取り外される。

次に、バルーン基端部３３に取り付けられているバルーン形状補正具１１０の押圧部１３０を回転させて押圧端部１３３をバルーン基端部３３から離間させ、かつ固定部１５０を回転させて当接部１４０から完全に切り離す。この後、環状部１２０の第１係合部１２４と第２係合部１２５との係合を離脱させ、図４に示すように、非連続となる部位を開いて、当該部位から、バルーンカテーテル１０を取り出す。次に、固定部１５０の第３係合部１５２と第４係合部１５３との係合を離脱させ、図６に示すように、非連続となる部位を開いて、当該部位から、バルーンカテーテル１０を取り出す。これにより、バルーン３０のコーティングが完了する。

以上のように、本実施形態に係るバルーン形状補正具１１０は、バルーンカテーテル１０のバルーン３０の形状を補正するバルーン形状補正具１１０であって、バルーン３０の外周囲を囲むことが可能な環状部１２０（本体部）と、環状部１２０の前記バルーン３０に向かう側へ進退移動可能に環状部１２０に接続される押圧部１３０と、を有している。このため、バルーン３０に環状部１２０を被せた状態で押圧部１３０をバルーン３０に接触させて押圧し、バルーン３０の形状を補正することができる。したがって、例えばバルーン３０が軸心Ｘに沿って湾曲している場合に、この湾曲を補正でき、バルーン３０が回転しても、ディスペンシングチューブ９４とバルーン３０との距離が回転によって変化し難くなる。このため、ディスペンシングチューブ９４との接触によるバルーン３０の損傷を抑制でき、回転を安定させ、コーティング液Ｒが途中で途切れたり塗布される量が変化するなどの塗りムラを抑制できる。このため、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキを抑制して、コーティング液Ｒ（コーティング層３４）の厚さの調節が容易となる。さらに、コーティング液Ｒの厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３４に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。そして、バルーン３０に適切なコーティング層３４が形成されることで、望ましい治療効果を期待できる。

また、バルーン形状補正具１１０が、環状部１２０（本体部）に連結されるとともにバルーンカテーテル１０のバルーン３０が固定されるシャフト部の外周面に当接可能な当接部１４０を有するため、当接部１４０をシャフト部に当接させることで、当接部１４０に接続される環状部１２０をシャフト部に対して位置固定的とすることができ、環状部１２０に連結される押圧部１３０を用いて、効果的にバルーン３０を押圧して形状を補正することが可能となる。

また、当接部１４０は、周方向に部分的に形成されるともに環状部１２０（本体部）へ向かって外径が漸次的に大きくなり、かつ外周面にねじ溝１４１が形成され、バルーン形状補正具１１０は、当接部１４０のねじ溝１４１に螺合可能な固定用ねじ穴１５１が内周面に形成される筒状の固定部１５０をさらに有するため、固定用ねじ穴１５１に当接部１４０のねじ溝１４１を螺合させて固定部１５０を回転させることで、外径が漸次的に大きくなる当接部１４０が径方向内側へ押圧されて変形し、当接部１４０をシャフト部に対して強圧して固定することができる。

また、環状部１２０（本体部）が、周方向へ非連続であり、非連続となる部位同士を係合する係合部（第１係合部１２４および第２係合部１２５）を有するため、バルーン３０の基端側であっても、非連続な部位を介して環状部１２０をバルーンカテーテル１０に取り付けることが容易である。また、非連続な部位を介して環状部１２０をバルーンカテーテル１０から取り外すことができるため、バルーン３０の外表面に形成されたコーティング層３４に環状部１２０を接触させずに環状部１２０を取り外すことができ、コーティング層３４を良好に維持することができる。

また、押圧部１３０が、環状部１２０（本体部）の周方向の異なる位置に３つ以上設けられるため、バルーン３０の軸心Ｘと直交する断面において、各押圧部１３０の押し込み量の組み合わせにより、任意の方向へ任意の押し込み量でバルーン３０を押圧することができる。

また、環状部１２０（本体部）は、当該環状部１２０の中心側へ向かって貫通する押圧部用ねじ穴１２３が形成され、押圧部１３０は、押圧部用ねじ穴１２３に螺合可能なねじ部１３１を有するため、押圧部用ねじ穴１２３にねじ部１３１を螺合させることで、任意の押込み量でバルーン３０を押圧することができる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述した実施形態では、バルーン３０の先端側から基端側へ向かってコーティング液Ｒを塗布しているが、基端側から先端側へ向かって塗布してもよい。

また、上述した実施形態では、バルーン先端部３２およびバルーン基端部３３の両方に、バルーン形状補正具１１０を取り付けているが、いずれか一方のみに取り付けられてもよい。

また、バルーン形状補正具は、バルーン３０の形状を補正できるのであれば、シャフト部２０に当接する当接部１４０や固定部１５０が設けられなくてもよい。また、環状部および固定部は、非連続でなくてもよい。

また、図１１に示すように、押圧部１３０とバルーン３０との間に、バルーン３０の損傷を抑制するために、フィルム状の保護部材１６０を巻き付けるように設けてもよい。保護部材１６０に構成材料は、例えば、テフロン（登録商標）等のフッ素系樹脂を適用できるが、バルーン３０を保護できれば、特に限定されない。保護部材１６０は、バルーン３０を囲む１枚の部材であってもよく、または、周方向に複数枚に分割して設けられてもよい。また、保護部材１６０は、押圧部１３０の押圧力を広い面積に分散させて、広い面でバルーン３０を押圧することを可能とする役割をも果たす。押圧部１３０の端部よりも広い面でバルーン３０を押圧可能とすることで、バルーン３０が局所的に変形することを抑制し、バルーン３０の湾曲を効果的に補正できる。

また、バルーン３０を押圧する押圧部は、ねじ構造でなくてもよい。一例として、図１２に示すように、環状部１７０（本体部）に形成される孔部１７１に、変形可能な凸部１７２が形成され、孔部１７１に挿入可能な押圧部１８０に、所定間隔毎に並んで凸部１７２と接触可能な複数の凹部１８１が形成されてもよい。このようにすれば、凸部１７２を変形させつつ、押圧部１８０を凹部１８１の間隔毎に移動させることができる。

また、上述の実施形態に係るバルーンコーティング方法では、バルーンカテーテル１０は、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１０のバルーン３０にコーティングを施しているが、図１３に示すように、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル２００のバルーン２５０にコーティングを施してもよい。バルーンカテーテル２００は、基端側からハブ２１０、基部シャフト２２０、中間部分２３０、先端シャフト２４０、バルーン２５０および内管シャフト２６０を備えている。

ハブ２１０には、金属または一部の樹脂など比較的剛性の高い材質からなる基部シャフト２２０が、流体を流通可能に連通して接合されている。

基部シャフト２２０の先端側には、中間部分２３０が流体を流通可能に連通して設けられている。中間部分２３０の先端側には樹脂などの材質からなる比較的剛性の低い先端シャフト２４０が流体を流通可能に連通して設けられている。先端シャフト２４０の先端側には、バルーン２５０の基端部が流体を流通可能に連通して設けられている。

内管シャフト２６０は、先端シャフト２４０及びバルーン２５０の内部を同軸状に貫通している。内管シャフト２６０の先端部は先端チップ２６１となっており、先端チップ２６１はバルーン２５０の先端部より先端側へ延在している。先端チップ２６１は、バルーン２５０の先端部と液密を保った状態で接合されている。内管シャフト２６０の基端は、中間部分２３０から先端シャフト２４０にかけての一部分に設けられたガイドワイヤ開口部２６２まで延長され、液密を保った状態で接合されている。ガイドワイヤは、先端チップ２６１の先端開口部２６３を入口とし、ガイドワイヤ開口部２０２を出口として、内管シャフト２６０内に挿入可能である。

上述のラピッドエクスチェンジ型のバルーンカテーテル２００であっても、バルーン２５０を拡張させて密封し、ハブ２１０を回転機構６０に取り付け、支持台７０により基部シャフト２２０、中間部分２３０および先端シャフト２４０の少なくとも一部を支持し、芯材６１をガイドワイヤ開口部２６２から内管シャフト２６０内に挿入して、バルーンコーティング装置５０に取り付けることができる。そして、上述の実施形態において説明した方法と同様の方法で、バルーン２５０の外表面にコーティング層を形成することができる。

１０，２００ バルーンカテーテル、
３０，２５０ バルーン、
３２ コーティング層、
５０ バルーンコーティング装置、
６０ 回転機構、
８０ 移動機構、
９０ 塗布機構、
９４ ディスペンシングチューブ（塗布部）、
１１０ バルーン形状補正具、
１２０，１７０ 環状部（本体部）、
１２３ 押圧部用ねじ穴、
１２４ 第１係合部（係合部）、
１２５ 第２係合部（係合部）、
１３０，１８０ 押圧部、
１３１ ねじ部、
１３３ 押圧端部、
１４０ 当接部、
１４１ ねじ溝、
１５０ 固定部、
１５１ 固定用ねじ穴、
Ｒ コーティング液。

Claims (7)

1. バルーンカテーテルのバルーンの形状を補正するバルーン形状補正具であって、
   前記バルーンの外周囲を囲むことが可能な本体部と、
   前記本体部に連結されるとともに、前記バルーンカテーテルの前記バルーンが固定されるシャフト部の外周面に当接可能な当接部と、
   前記本体部の前記バルーンに向かう側へ進退移動可能に前記本体部に接続されて前記バルーンを押圧可能な押圧部と、を有するバルーン形状補正具。
2. 前記当接部は、周方向に部分的に形成されるとともに前記本体部へ向かって外径が漸次的に大きくなり、かつ外周面にねじ溝が形成されており、
   前記当接部の前記ねじ溝に螺合可能な固定用ねじ穴が内周面に形成される筒状の固定部をさらに有する請求項１に記載のバルーン形状補正具。
3. 前記本体部は、周方向へ非連続であり、非連続となる部位同士を係合する係合部を有する請求項１または２に記載のバルーン形状補正具。
4. 前記押圧部は、前記本体部の周方向の異なる位置に３つ以上設けられる請求項１〜３のいずれか１項に記載のバルーン形状補正具。
5. 前記本体部は、当該本体部の中心側へ向かって貫通する押圧部用ねじ穴が形成され、
   前記押圧部は、前記押圧部用ねじ穴に螺合可能なねじ部を有する請求項１〜４のいずれか１項に記載のバルーン形状補正具。
6. バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法であって、
   前記バルーンの外周囲を囲むことが可能な本体部により前記バルーンの外周囲を囲み、当該本体部の前記バルーンに向かう側へ進退移動可能に前記本体部に接続される押圧部により前記バルーンを押圧して前記バルーンの形状を補正する形状補正工程と、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させて前記コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程と、を有するバルーンコーティング方法。
7. 前記形状補正工程において、前記本体部に連結される当接部を前記バルーンカテーテルの前記バルーンが固定されるシャフト部の外周面に当接させて前記本体部を前記シャフト部に対して固定する請求項６に記載のバルーンコーティング方法。

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