JP2015119804A - バルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置 - Google Patents

Abstract

【課題】バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法および装置を提供する。【解決手段】バルーンカテーテル１０のバルーン３０の外表面にコーティング層３２を形成するバルーンコーティング方法および装置５０であって、バルーン３０を当該バルーン３０の軸心Ｘを中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液Ｒを塗布するディスペンシングチューブ９４をバルーン３０に対して軸心Ｘ方向へ相対的に移動させるとともに、ディスペンシングチューブ９４によってコーティング液Ｒをバルーン３０の外表面に塗布する塗布工程と、ディスペンシングチューブ９４の移動方向においてディスペンシングチューブ９４と同一位置または後方に設けられ、バルーン３０の外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液Ｒを吸引可能な吸引部１０５により吸引する吸引工程と、を有している。【選択図】図１

Description

本発明は、バルーンの表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置に関する。

近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えており、収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。

しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、内皮細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーンが用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。

バルーンに薬剤を含むコーティング層を形成する方法として、例えば、スプレー法、ドロップ法、糸引き法などがある。スプレー法は、薬剤を含むコーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから霧状に吹き付けた後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。ドロップ法は、コーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから滴下した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。糸引き法は、コーティング液を、バルーンに接触する糸等を介してバルーンの外表面上に供給した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。

上述した種々の方法によってバルーンにコーティング液を塗布する際には、バルーンを回転させつつ、コーティング液を供給するディスペンシングチューブや糸等の器具をバルーンの軸方向へ移動させることで、バルーンの外表面に連続的にコーティング液を塗布することができる（例えば、特許文献１を参照）。

特許第４９０６９２６号明細書

バルーンの外表面にコーティング液を塗布すると、バルーンを構成するフィルムの表面の微妙な凹凸や表面張力等の影響により、コーティング液の厚さが不均一となる可能性がある。コーティング液が不均一となると、コーティング液が乾燥した後にバルーンにコーティングされる薬剤の厚さが不均一となり、薬効の観点で望ましくない。

ところで、バルーンの外表面にコーティングされる薬剤は、溶媒を揮発させる際の時間の長短等によって、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。結晶および非晶質は、必ずしもどちらが望ましいというものではなく、目的に応じて選択できることが望まれる。そして、コーティング液の塗布が不均一となると、溶媒の揮発する時間も不均一となり、バルーンにコーティングされる薬剤の形態型を適切に設定することが困難となる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させるとともに、前記塗布部によって前記コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程と、前記塗布部の移動方向において前記塗布部と同一位置または後方に設けられ、前記バルーンの外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液を吸引可能な吸引部により吸引する吸引工程と、を有する。

また、上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング装置は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング装置であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構と、前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動し、薬剤を含むコーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布部と、前記塗布部の移動方向において前記塗布部と同一位置または後方に設けられ、前記バルーンの外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液を吸引可能な吸引部と、を有する。

上記のように構成したバルーンコーティング方法は、バルーンの外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液を吸引可能な吸引部により吸引するため、バルーンの外表面の微妙な凹凸や表面張力等の影響によりバルーン上のコーティング液の厚さが不均一となっても、コーティング液の余剰分を吸引して取り除くことができ、コーティング液（コーティング層）を所望の厚さに調節することができる。さらに、コーティング液の厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。

前記吸引工程において、前記バルーンに対して前記吸引部を接触させずにコーティング液を吸引するようにすれば、吸引部とバルーンとの間の距離によって、コーティング液の厚さを調節することが容易となる。

前記吸引工程において、前記吸引部の前記バルーンからの距離および吸引力の少なくとも一方を変化させるようにすれば、バルーンに塗布されるコーティング液を任意の厚さに調節することが容易となる。さらに、コーティング液の厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。

前記吸引工程において、コーティング液の厚さを検知可能な検知部によって前記バルーンの外表面に塗布されたコーティング液の厚さを検知し、検知された結果に基づいて前記吸引部の前記バルーンからの距離および吸引力の少なくとも一方を変化させるようにすれば、コーティング液の厚さを自動で制御することができる。

また、上記のように構成したバルーンコーティング装置は、塗布部の移動方向において塗布部と同一位置または後方に設けられ、バルーンの外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液を吸引可能な吸引部を有するため、バルーンの外表面の微妙な凹凸や表面張力等の影響によりバルーン上のコーティング液の厚さが不均一となっても、コーティング液の余剰分を吸引部で吸引して取り除くことができ、コーティング液（コーティング層）を所望の厚さに調節することができる。さらに、コーティング液の厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。

前記吸引部の前記バルーンからの距離を変化させる吸引部移動機構を有するようにすれば、吸引部とバルーンとの間の距離によって、コーティング液の厚さを調節することが容易となる。

前記バルーンの外表面に塗布されたコーティング液の厚さを検知可能な検知部を有するようにすれば、バルーンに塗布されるコーティング液を任意の厚さに調節することが容易となる。さらに、コーティング液の厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。

実施形態に係るバルーンコーティング方法を行うための装置を示す概略図である。 バルーンカテーテルを示す断面図である。 バルーンの外表面へのコーティング液の塗布を開始した状態を示す平面図である。 バルーンの外表面へコーティング液を塗布した後に吸引を行う状態を示す平面図である。 バルーンの外表面へのコーティング液の塗布を停止した状態を示す平面図である。 バルーンの外表面に塗布されたコーティング液の吸引を停止した状態を示す平面図である。 バルーンカテーテルの他の例を示す平面図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

本発明の実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンの表面に薬剤を含むコーティング層を形成するものであり、図１に示すバルーンコーティング装置５０により実施される。なお、本明細書では、バルーンカテーテル１０の生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。

まず、バルーンカテーテル１０の構造を説明する。バルーンカテーテル１０は、図２に示すように、長尺なカテーテル本体部２０と、カテーテル本体部２０の先端部に設けられるバルーン３０と、カテーテル本体部２０の基端に固着されたハブ４０とを有している。

カテーテル本体部２０は、先端および基端が開口した管状体である外管２１と、外管２１の内部に配置される内管２２とを備えている。外管２１および内管２２の間には、バルーン３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張ルーメン２３が形成されており、内管２２の内側には、ガイドワイヤーが挿通されるガイドワイヤールーメン２４が形成されている。

バルーン３０は、先端側が内管２２に接着され、基端側が外管２１に接着されており、バルーン３０の内部が、拡張ルーメン２３に連通している。バルーン３０の軸心Ｘ方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部３１が形成され、ストレート部３１の軸心Ｘ方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部３３が形成される。そして、ストレート部３１の外表面の全体に、薬剤を含むコーティング層３２が形成される。なお、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する範囲は、ストレート部３１のみに限定されず、ストレート部３１に加えてテーパ部３３の少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部３１の一部のみであってもよい。

ハブ４０は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する第１開口部４１と、ガイドワイヤールーメン２４を挿通させる第２開口部４２とを備えている。第２開口部４２には、血液の流出を抑制する止血弁４３が設けられている。

バルーン３０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されることが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。

次に、バルーンコーティング装置５０について説明する。バルーンコーティング装置５０は、図１に示すように、バルーンカテーテル１０を保持してバルーン３０の軸心Ｘを中心として回転させる回転機構６０と、バルーンカテーテル１０を支持する支持台７０と、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘの方向へ移動可能な移動台８１を備える移動機構８０と、バルーン３０の外表面にコーティング液Ｒを塗布する塗布機構９０と、コーティング液Ｒを吸引する吸引機構１００と、コーティング液Ｒを検知するための検知部１１０と、バルーンコーティング装置５０を制御する制御部１２０と、を有する。

回転機構６０は、バルーンカテーテル１０のハブ４０を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源によってバルーンカテーテル１０を回転させる。バルーンカテーテル１０は、ガイドワイヤールーメン２４内に芯材６１が挿通されて保持されるとともに、芯材６１によってコーティング液Ｒのガイドワイヤールーメン２４内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル１０は、拡張ルーメン２３を覆うようにハブ４０の第１開口部４１にキャップ６３が被せられ、バルーン３０を拡張させた際に拡張用流体を密封することができる。

支持台７０は、カテーテル本体部２０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材６１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材６１ではなしにカテーテル本体部２０の先端部を回転可能に支持してもよい。

移動機構８０は、バルーン３０の軸心Ｘと平行な方向へ直線的に移動可能な移動台８１を備えている。移動台８１は、内蔵されるモーター等の駆動源によって、直線的に移動可能である。移動台８１には、塗布機構９０、吸引機構１００および検知部１１０が載置されており、これらをバルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動させる。

塗布機構９０は、コーティング液Ｒを収容する容器９２と、任意の送液量でコーティング液Ｒを送液する送液ポンプ９３と、コーティング液Ｒをバルーン３０に塗布するディスペンシングチューブ９４（塗布部）とを備えている。

送液ポンプ９３は、例えばチューブポンプであり、制御部１２０によって制御されて、容器９２から供給チューブ９５を介してコーティング液Ｒを吸引し、送液チューブ９６を介してディスペンシングチューブ９４へコーティング液Ｒを任意の送液量で供給することができる。送液ポンプ９３は、移動台８１に設置され、移動台８１の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ９３は、コーティング液Ｒを送液可能であればチューブポンプに限定されず、例えばシリンジポンプであってもよい。

ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０の外表面へ向かって開口する開口部からコーティング液Ｒを吐出する円管状の部材である。ディスペンシングチューブ９４の開口部は、ディスペンシングチューブ９４の軸心Ｙと直交する面で開口するように形成されているが、これに限定されない。ディスペンシングチューブ９４は、移動台８１に固定される固定部材９８に固定されており、移動台８１に設置される送液ポンプ９３とともに、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動可能である。なお、ディスペンシングチューブ９４は、コーティング液Ｒを供給可能であれば、円管状でなくてもよい。また、バルーン３０にコーティング液Ｒを塗布する方法は、ディスペンシングチューブ９４を用いる方法に限定されず、例えば、コーティング液Ｒを含ませた繊維材、織布、不織布、スポンジ等の多孔質体、ヘラ状の部材、ブラシ等を用いて塗布してもよい。

ディスペンシングチューブ９４の内径は、特に限定されないが、例えば０．１〜０．４ｍｍであり、バルーン３０の大きさやコーティング液Ｒの粘度等に応じて適宜設定されることが好ましい。

ディスペンシングチューブ９４の構成材料は、コーティング液Ｒを塗布できれば、特に限定されず、一般的な樹脂や金属等を適用できる。

吸引機構１００は、バルーン３０の外表面から乾燥前のコーティング液Ｒを吸引する吸引チューブ１０１と、吸引チューブ１０１へ吸引力を作用させる吸引ポンプ１０２と、吸引ポンプ１０２により回収されたコーティング液Ｒを容器９２へ送液する回収チューブ１０３と、吸引チューブ１０１をバルーン３０の外表面に対して近接または離間させる吸引部移動機構１０４とを備えている。

吸引ポンプ１０２は、例えばチューブポンプであり、制御部１２０によって制御されて、吸引チューブ１０１を介して任意の吸引量でコーティング液Ｒを吸引し、回収チューブ１０３を介して容器９２へ送液する。吸引ポンプ１０２は、移動台８１に設置され、移動台８１の移動により直線的に移動可能である。なお、吸引ポンプ１０２は、コーティング液Ｒを送液可能であればチューブポンプに限定されず、例えばシリンジポンプであってもよい。

吸引チューブ１０１は、一端側の開口部が吸引ポンプ１０２に接続され、他端側の開口部が形成される吸引部１０５が、バルーン３０の外表面の近傍に配置される。吸引部１０５は、ディスペンシングチューブ９４の移動方向においてディスペンシングチューブ９４の後方に設けられる。すなわち、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の先端側から基端側へ移動する場合には、吸引部１０５は、ディスペンシングチューブ９４に対してバルーン３０の先端側に配置される。吸引部１０５のディスペンシングチューブ９４からの離間距離は、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒがバルーン３０上で完全に乾燥せずに吸引可能な範囲内で設定される。吸引部１０５のディスペンシングチューブ９４からの離間距離は、特に限定されないが、例えば２ｍｍ〜１０ｍｍであり、コーティング液Ｒの溶媒の種類や塗布量等に応じて適宜設定されることが好ましい。なお、吸引部１０５の位置は、コーティング液Ｒを吸引可能であれば、ディスペンシングチューブ９４の後方ではなしに、ディスペンシングチューブ９４の移動方向においてディスペンシングチューブ９４と同一位置に設けられてもよい。この場合、吸引部１０５は、ディスペンシングチューブ９４と干渉しないように、ディスペンシングチューブ９４に対してバルーン３０の周方向へずれた位置に設けられる。

吸引チューブ１０１の内径は、特に限定されないが、例えば０．１〜０．３ｍｍであり、バルーン３０の大きさやコーティング液Ｒの粘度等に応じて適宜設定されることが好ましい。

吸引チューブ１０１の構成材料は、例えばポリテトラフルオロエチレン等を適用できるが、コーティング液Ｒを吸引できるのであれば、特に限定されない。

吸引部移動機構１０４は、吸引チューブ１０１の吸引部１０５の近傍を保持する保持部１０６と、移動台８１に固定されて保持部１０６をバルーンの軸心Ｘと垂直な方向へ移動させる駆動部１０７とを備えている。駆動部１０７は、制御部１２０により制御されて、内蔵されるモーター等の駆動源によって保持部１０６を直線的に昇降移動させる。保持部１０６が昇降移動することで、吸引部１０５が、バルーン３０の外表面に対して近接および離間可能である。

検知部１１０は、バルーン３０に塗布されたコーティング液Ｒの厚さを検知するセンサであり、例えば変位計である。検知部１１０は、移動台８１に固定されるが、バルーン３０に塗布されたコーティング液Ｒの厚さを検知できるのであれば、固定場所は限定されない。

制御部１２０は、例えばコンピュータにより構成され、検知部１１０から信号を受信し、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を統括的に制御する。

コーティング液Ｒは、薬剤、添加剤、および揮発性溶媒を含んでいる。薬剤は、生体へ作用する物質であり、水溶性薬剤および不水溶性薬剤のいずれであってもよいが、薬剤の血中への溶出を抑制するという観点から、不水溶性薬剤が好ましい。

不水溶性薬剤は、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は、脂溶性薬剤を含む。

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻酔剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。

水不溶性薬剤としては、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセルおよびエベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスは、それぞれ、同様の薬効を有する限り、それらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルとは類似体の関係にあり、ラパマイシンとエベロリムスとは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。

本実施形態におけるコーティング液Ｒは、上記水不溶性薬剤を、好ましくは５〜６０ｍｇ／ｍＬの濃度で、より好ましくは２０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度で、さらに好ましくは３０〜４０ｍｇ／ｍＬの濃度で、含有する。

添加剤は、特に制限されないが、薬剤と固体分散体を形成するポリマー（重合体）及び／又は高分子または低分子の化合物を適用でき、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、アクリルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ナイロン１２およびそのブロック共重合体、ポリカプロラクトン、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、グリセロール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、有機酸、有機酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。なお、添加剤は、必ずしも設けられなくてもよい。

添加剤は、薬剤に対して少量であることが好ましく、マトリクスを形成しないことが好ましい。また、添加剤は、ミセル、リポソーム、造影剤、乳化剤、界面活性剤を含まないことが好ましいが、含まれてもよい。また、添加剤は、ポリマーを含まず低分子の化合物のみを含むことが好ましい。

揮発性溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の揮発性有機溶媒を少なくとも１種類を含むことが好ましい。また、揮発性有機溶媒に水等が混合されてもよい。

次に、上述したバルーンコーティング装置５０を用いてバルーン３０の表面に薬剤を含むコーティング層３２を形成するバルーンコーティング方法を説明する。

初めに、バルーンカテーテル１０の第１開口部４１から拡張用の流体をバルーン３０内に供給し、バルーン３０を拡張させた状態で第１開口部４１にキャップ６３を被せて密封し、バルーン３０を拡張させた状態で維持する。なお、バルーン３０を拡張させずに、バルーン３０の表面にコーティング層３２を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン３０内に供給する必要はない。

次に、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構６０に連結する。

次に、移動台８１を移動させて、図３に示すように、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も先端側の位置にディスペンシングチューブ９４を位置させる。これにより、吸引部１０５は、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も先端側の位置よりもさらに先端側に位置した状態となる。吸引部１０５の鉛直方向位置は、吸引部移動機構１０４によって所定の位置に設定される。

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング液Ｒをディスペンシングチューブ９４へ供給し、吸引ポンプ１０２により所定の吸引力で吸引を開始して、回転機構６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４を徐々に基端方向へ移動させる。これにより、ディスペンシングチューブ９４から吐出されるコーティング液Ｒは、バルーン３０の回転およびディスペンシングチューブ９４の移動によって、バルーン３０の外周面上に、螺旋を描きつつ連続的に隙間なく塗布される（塗布工程）。ディスペンシングチューブ９４が軸心Ｘに沿って移動し、図４に示すように、吸引部１０５が、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も先端側の位置に到達すると、吸引部１０５によるコーティング液Ｒの吸引が可能となる。吸引部１０５は、予め設定された指定距離でバルーン３０の外表面から離れて位置しているため、バルーン３０の外表面の微妙な凹凸や表面張力等の影響によりコーティング液Ｒの厚さが不均一となって指定距離を超えると、コーティング液Ｒの余剰分が吸引部１０５によって吸引される。これにより、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキを抑制して均一な塗布が可能となり、コーティング液Ｒ（コーティング層３２）の厚さを調節できる。吸引されたコーティング液Ｒは、吸引チューブ１０１、吸引ポンプ１０２および回収チューブ１０３を通って容器９２へ回収され、再び再利用される。なお、吸引されたコーティング液Ｒは、容器９２へ回収されずに廃棄されてもよい。

また、上記の例では、コーティング液Ｒの厚さは基本的にディスペンシングチューブ９４からの吐出量により調節し、塗布されたコーティング液Ｒの厚さが不均一となって指定距離を超えた場合にのみ、コーティング液Ｒの余剰分を吸引部１０５によって吸引しているが、バルーン３０の外表面上に、所望の厚さを常に超えるようにディスペンシングチューブ９４から多めにコーティング液Ｒを吐出し、吸引部１０５によってコーティング液Ｒを吸引することで、コーティング液Ｒを所望の厚さに調節することもできる。このようにすれば、塗布厚さが不均一となって指定距離を超えた場合にのみコーティング液Ｒの余剰分を吸引部１０５によって吸引する場合には、塗布厚さが所望の厚さよりも薄い場合に対応できないのに対し、ディスペンシングチューブ９４から予め多めにコーティング液Ｒを塗布するため、塗布厚さが所望の厚さよりも薄くなることがなく、塗布厚さをより均一にすることができる。

また、上記の例では、吸引部１０５のバルーン３０からの距離は一定のまま吸引を行っているが、吸引部移動機構１０４によって、吸引部１０５のバルーン３０からの距離を変化させることもできる。吸引部１０５のバルーン３０からの距離を変化させることで、コーティング液Ｒの厚さを、バルーン３０の部位に応じて任意に変更することができる。また、バルーン３０に塗布されたコーティング液Ｒが、バルーン３０の外表面の微妙な凹凸や表面張力等の影響により不均一に塗布された場合に、この部位を検知部１１０からの信号により制御部１２０で判別して、この部位が吸引部１０５の下方を通過する際に吸引部１０５をバルーンに近づけて、選択的にコーティング液Ｒを吸引することもできる。

ディスペンシングチューブ９４の移動速度は、例えば０．５〜１０ｍｍ／秒であるが、これに限定されない。コーティング液Ｒのディスペンシングチューブ９４からの吐出速度は、例えば０．０５〜５μＬ／秒であるが、これに限定されない。バルーン３０の回転数は、例えば２０〜１００ｒｐｍであるが、これに限定されない。吸引部１０５の吸引速度は、例えば０．０５〜１μＬ／秒であるが、これに限定されない。

この後、バルーン３０の表面に塗布された後に吸引部１０５に吸引されなかったコーティング液Ｒに含まれる揮発性溶媒が揮発して、バルーン３０の表面に薬剤および添加物を含むコーティング層３２が徐々に形成される。揮発させる時間は、溶媒により適宜設定されるが、例えば、数秒〜十数秒程度である。

バルーン３０の外表面にコーティングされる薬剤は、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。薬剤が結晶型となる場合でも、結晶構造が異なる種々の形態型が存在する。さらに、結晶や非晶質は、コーティング層３２において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。そして、このような薬剤の形態型は、揮発性溶媒を揮発させる時間の長短や雰囲気温度により影響を受ける。したがって、上述のように、コーティング液Ｒの厚さを適切に調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に調節することが可能となる。

そして、バルーン３０を回転させつつディスペンシングチューブ９４および吸引部１０５を徐々に軸心Ｘの方向へ移動させることで、バルーン３０の外表面に、コーティング層３２を徐々に形成する。バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も基端側の位置をディスペンシングチューブ９４が通過すると、図５に示すように、送液ポンプ９３を停止させてコーティング液Ｒのディスペンシングチューブ９４からの吐出を停止させる。この後、さらにバルーン３０を回転させつつディスペンシングチューブ９４および吸引部１０５を徐々に軸心Ｘの方向へ移動させ、吸引部１０５による吸引を継続する。図６に示すように、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も基端側の位置を吸引部１０５が通過した後、吸引部１０５による吸引を停止させ、さらに回転機構６０および移動機構８０を停止させる。

コーティング層３２の厚さは、例えば１〜５０μｍであるが、これに限定されず、バルーン３０の寸法や薬剤の種類等に応じて適宜設定可能である。

この後、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置５０から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。

以上のように、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテル１０のバルーン３０の外表面にコーティング層３２を形成するバルーンコーティング方法であって、バルーン３０を当該バルーン３０の軸心Ｘを中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液Ｒを塗布するディスペンシングチューブ９４（塗布部）をバルーン３０に対して軸心Ｘ方向へ相対的に移動させるとともに、ディスペンシングチューブ９４によってコーティング液Ｒをバルーン３０の外表面に塗布する塗布工程と、ディスペンシングチューブ９４の移動方向においてディスペンシングチューブ９４と同一位置または後方に設けられ、バルーン３０の外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液Ｒを吸引可能な吸引部１０５により吸引する吸引工程と、を有している。このため、バルーン３０の外表面の微妙な凹凸や表面張力等の影響によりコーティング液Ｒの厚さが不均一となっても、コーティング液Ｒの余剰分を吸引して取り除くことができ、コーティング液Ｒ（コーティング層３２）を所望の厚さに調節することができる。さらに、コーティング液Ｒの厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。そして、バルーン３０に適切なコーティング層３２が形成されることで、望ましい治療効果を期待できる。

また、吸引工程において、吸引部１０５をバルーン３０に対して吸引部１０５を接触させずにコーティング液Ｒを吸引するため、吸引部１０５とバルーン３０との間の距離によって、コーティング液Ｒの厚さを調節することが容易となる。

また、吸引工程において、吸引部１０５のバルーン３０からの距離および吸引力の少なくとも一方を変化させれば、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒを任意の厚さに調節することが容易となる。さらに、コーティング液Ｒの厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。

また、吸引工程において、コーティング液Ｒの厚さを検知可能な検知部１１０によってバルーン３０の外表面に塗布されたコーティング液Ｒの厚さを検知し、検知された結果に基づいて吸引部１０５のバルーン３０からの距離および吸引力の少なくとも一方を変化させるようにすれば、コーティング液Ｒの厚さを自動で制御することができる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述した実施形態では、バルーン３０の先端側から基端側へ向かってコーティング液Ｒを塗布しているが、基端側から先端側へ向かって塗布してもよい。

また、上述の実施形態では、ディスペンシングチューブ９４および吸引部１０５をバルーン３０に対して移動させているが、バルーン３０を、ディスペンシングチューブ９４および吸引部１０５に対して移動させてもよい。

また、上述の実施形態では、吸引部１０５をバルーン３０に接触させずにコーティング液Ｒを吸引しているが、吸引部１０５をコーティング液Ｒに接触させてもよい。

また、上述の実施形態に係るバルーンコーティング方法では、バルーンカテーテル１０は、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１０のバルーン３０にコーティングを施しているが、図７に示すように、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１４０のバルーン１９０にコーティングを施してもよい。バルーンカテーテル１４０は、基端側からハブ１５０、基部シャフト１６０、中間部分１７０、先端シャフト１８０、バルーン１９０および内管シャフト２００を備えている。

ハブ１５０には、金属または一部の樹脂など比較的剛性の高い材質からなる基部シャフト１６０が、流体を流通可能に連通して接合されている。

基部シャフト１６０の先端側には、中間部分１７０が流体を流通可能に連通して設けられている。中間部分１７０の先端側には樹脂などの材質からなる比較的剛性の低い先端シャフト１８０が流体を流通可能に連通して設けられている。先端シャフト１８０の先端側には、バルーン１９０の基端部が流体を流通可能に連通して設けられている。

内管シャフト２００は、先端シャフト１８０及びバルーン１９０の内部を同軸状に貫通している。内管シャフト２００の先端部は先端チップ２０１となっており、先端チップ２０１はバルーン１９０の先端部より先端側へ延在している。先端チップ２０１は、バルーン１９０の先端部と液密を保った状態で接合されている。内管シャフト２００の基端は、中間部分１７０から先端シャフト１８０にかけての一部分に設けられたガイドワイヤ開口部２０２まで延長され、液密を保った状態で接合されている。ガイドワイヤは、先端チップ２０１の先端開口部２０３を入口とし、ガイドワイヤ開口部２０２を出口として、内管シャフト２００内に挿入可能である。

上述のラピッドエクスチェンジ型のバルーンカテーテル１４０であっても、バルーン１９０を拡張させて密封し、ハブ１５０を回転機構６０に取り付け、支持台７０により基部シャフト１６０、中間部分１７０および先端シャフト１８０の少なくとも一部を支持し、芯材６１をガイドワイヤ開口部２０２から内管シャフト２００内に挿入して、バルーンコーティング装置５０に取り付けることができる。そして、上述の実施形態において説明した方法と同様の方法で、バルーン１９０の外表面にコーティング層を形成することができる。

１０，１４０ バルーンカテーテル、
３０，１９０ バルーン、
３２ コーティング層、
５０ バルーンコーティング装置、
６０ 回転機構、
８０ 移動機構、
９０ 塗布機構、
９４ ディスペンシングチューブ（塗布部）、
１０４ 吸引部移動機構、
１０５ 吸引部、
１１０ 検知部、
Ｒ コーティング液。

Claims (7)

1. バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法であって、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させるとともに、前記塗布部によって前記コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程と、
   前記塗布部の移動方向において前記塗布部と同一位置または後方に設けられ、前記バルーンの外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液を吸引可能な吸引部により吸引する吸引工程と、を有するバルーンコーティング方法。
2. 前記吸引工程において、前記バルーンに対して前記吸引部を接触させずにコーティング液を吸引する請求項１に記載のバルーンコーティング方法。
3. 前記吸引工程において、前記吸引部の前記バルーンからの距離および吸引力の少なくとも一方を変化させる請求項１または２に記載のバルーンコーティング方法。
4. 前記吸引工程において、コーティング液の厚さを検知可能な検知部によって前記バルーンの外表面に塗布されたコーティング液の厚さを検知し、検知された結果に基づいて前記吸引部の前記バルーンからの距離および吸引力の少なくとも一方を変化させる請求項３に記載のバルーンコーティング方法。
5. バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング装置であって、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構と、
   前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動し、薬剤を含むコーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布部と、
   前記塗布部の移動方向において前記塗布部と同一位置または後方に設けられ、前記バルーンの外周面上に塗布されて乾燥する前のコーティング液を吸引可能な吸引部と、を有するバルーンコーティング装置。
6. 前記吸引部の前記バルーンからの距離を変化させる吸引部移動機構を有する請求項５に記載のバルーンコーティング装置。
7. 前記バルーンの外表面に塗布されたコーティング液の厚さを検知可能な検知部を有する請求項５または６に記載のバルーンコーティング装置。

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