JP2015057393A - アレルゲンに対する脱感作のためのペプチド - Google Patents
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Abstract
【解決手段】特定配列のポリペプチド、又は20アミノ酸長までであり、かつ、該ポリペプチドの配列を含むその変異体、若しくは該ポリペプチドの配列の1、2若しくは3つの保存的アミノ酸置換を含む配列を有するその変異体、若しくは該ポリペプチドのN末端からの1若しくは2アミノ酸、及び/若しくはC末端からの1若しくは2アミノ酸が欠失している該ポリペプチドの断片、を含む組成物。具体的には、ESVKYVQSNGGAI(HDM201;配列番号80)、DLRQMRTVTPIRMQGGSGS(HDM203B;配列番号83)の配列のポリペプチド等が例示される。
【選択図】なし
Description
本発明は、イエダニに対するアレルギーを予防又は治療するためのペプチドを含む組成物に関し、特に前記アレルギーを予防又は治療するためのペプチドの最適な組み合わせに関する。
T細胞抗原認識は、抗原提示細胞(APC)が抗原断片(ペプチド)を主要組織適合複合体(MHC)分子に結合して、その細胞表面に提示することを必要とする。T細胞は、抗原特異的T細胞受容体(TCR)を使用して、APCによって提示された抗原断片を認識する。このような認識は免疫系への引き金として働き、認識された抗原を根絶するための様々な応答を引き起こす。
主に由来し、それらは糞中に存在し、典型的にはDer p(D. pteronyssinusについて)又
はDer f(D. farinaeについて)タンパク質と呼ばれる。平均的なダニは、生涯にわたり
毎日およそ20個の糞ペレットを生じる:ダニ自身の体重の2倍である。1グラムのチリは、典型的には500匹までのダニを含み得、一方マットレスは2百万より多くのダニを保持し得る。存在するダニ物質の量は経時的に増加する。6年使用した枕の重量の10分の1は、ダニ及びダニの残骸からなり得る。カーペット中には、典型的には1平方メートル当たり1,000から10,000匹のダニが存在するであろう。
本発明者らは、グループ1イエダニアレルゲン(Der p 1、Der f 1)、グループ2イエダニアレルゲン(Der p 2、Der f 2)及びグループ3イエダニアレルゲン(Der p 7、Der
f 7)由来のペプチド断片の特定の組み合わせが、個体をこれらのアレルゲンに対して脱感作するのに特に有用であることを発見した。本発明のポリペプチドの組み合わせは、イエダニアレルギー個体群由来の対象の高い割合においてサイトカイン応答を誘導する能力について選択された。
でありながら、T細胞特異性を保持するよう選択された。したがって本発明のポリペプチドは、マスト細胞及び好塩基球などの細胞上の近接した特異的IgE分子の顕著な架橋を誘導せず、その結果顕著なヒスタミン放出を引き起こさない。
−該組み合わせは、イエダニアレルギー個体群由来の対象の高い割合においてサイトカイン応答を誘導する
−該組み合わせのペプチドは可溶性である。
(i)配列番号1から104のポリペプチド;又は
(ii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである:
−(i)の配列のいずれか;若しくは
−(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができる配列である、(i)の配列のいずれかに対し少なくとも65%の相同性を有する配列;又は
(iii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下のいずれかを表す配列からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである:
−(i)の配列のいずれかの断片;若しくは
−(i)の配列のいずれかの断片のホモログであり、該配列は(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができ、少なくとも9アミノ酸の長さであり、前記ホモログは(i)の配列のいずれか中の任意の9連続するアミノ酸に対し少なくとも65%の相同性を有する。
配列番号1〜104は、表3から8に示すように、本発明のポリペプチド配列を提供する。配列番号105以降は、追加の配列を提供する。
本発明は寛容化において使用され得るペプチド及びペプチドの組み合わせに関する。このようなペプチドは、HDM203B(配列番号83)、HDM201(配列番号80)、HDM205(配列番号85)、HDM203A(配列番号82)、HDM202(配列番号81)、配列番号1から79、84、又は86から104(すなわち配列番号1から104のいずれか1つである)のいずれかに示される配列を含むか、該配列からなるか、又は該配列から本質的になり得る。これらの特定のペプチドの変異体も使用され得る。変異体は、配列番号1から104のいずれか又は配列番号1から104のいずれかのホモログの断片である配列を含むか、該配列からなるか、又は該配列から本質的になり得る。
(i)配列番号1から104のポリペプチド;又は
(ii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである:
−(i)の配列のいずれか;若しくは
−(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができる配列である、(i)の配列のいずれかに対し少なくとも65%の相同性を有する配列;又は
(iii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下のいずれかを表す配列からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである:
−(i)の配列のいずれかの断片;若しくは
−(i)の配列のいずれかの断片のホモログであり、該配列は(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができ、少なくとも9アミノ酸の長さであり、ここで前記ホモログは(i)の配列のいずれか中の任意の9連続するアミノ酸に対し少なくとも65%の相同性を有する。
イエダニの主要アレルゲンとしては、グループ1イエダニアレルゲン(Der p 1、Der f
1)、グループ2イエダニアレルゲン(Der p 2、Der f 2)及びグループ3イエダニアレルゲン(Der p 7、Der f 7)が挙げられ、ここでDer p「X」及びDer f「X」は、タンパク質「X」がそれぞれD. pteronyssinus及びD. farinaeに由来するホモログであることを示す。図1に示すように、Der pタンパク質のそれぞれはその対応するDer fタンパク質に高い相同性を示す。
ログとDer fホモログとの間で特に高度に保存されている。したがって、例えば、D. pteronyssinus又はD. farinaeのいずれかのタンパク質1の関連する領域由来のペプチドは、
グループ1イエダニアレルゲンに対する寛容化によるイエダニアレルギーの予防又は治療における使用に適している。同様に、いずれかの種由来のタンパク質2の関連する領域由来のペプチドは、グループ2イエダニアレルゲンに対する寛容化によるイエダニアレルギーの予防又は治療における使用に適しており、いずれかの種由来のタンパク質7の関連す
る領域由来のペプチドは、グループ7イエダニアレルゲンに対する寛容化によるイエダニアレルギーの予防又は治療における使用に適している。
ある原因を明らかにする。上皮細胞間のタイトジャンクションの完全性を破壊することにより、Der p 1及びDer f 1は、上皮下の抗原提示細胞、常在マスト細胞、及び好酸球への異常な接近を獲得し得る。
した血清IgEレベルは、ダニ全体抽出物での刺激に対する総血清IgE応答のおよそ3分の1に相当することが示されている。
激に応答した血清IgEレベルは、ダニ全体抽出物での刺激に対する総血清IgE応答のおよそ5分の1に相当することが示されている。
は、Der f 1に由来する。
組成物は、典型的には少なくとも4つの異なる本発明のポリペプチドの組み合わせを含み、最大13までの異なるポリペプチドの組み合わせを含む。したがって、本発明の組成物は、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13のペプチドからなり得る。
a)配列番号83及び82のポリペプチド又はそれらの変異体のうち少なくとも1つ(好ましくは配列番号83);
b)配列番号80、81及び85のポリペプチド又はそれらの変異体のうち少なくとも2つ;及び随意に
c)配列番号5、51、52、100、101、72、73、及び74のポリペプチドのいずれか又はそれらの変異体のうち少なくとも1つ(好ましくは配列番号51、73、100及び104又はそれらの変異体);及び/又は
d)配列番号1、9、21、24、48、54、56、57、62、63、65、76、84及び86のポリペプチドのいずれか又はそれらの変異体のうち少なくとも1つ(好ましくは配列番号63及び65又はそれらの変異体)。
a)以下の配列を有するポリペプチドの少なくとも1つ:
HDM203B DLRQMRTVTPIRMQGGSGS(配列番号83)及び
HDM203A DLRQMRTVTPIRMQGGCGS(配列番号82);
若しくはそれらの変異体、並びに;
b)以下の配列を有するポリペプチドの少なくとも2つ:
HDM201 ESVKYVQSNGGAI(配列番号80);
HDM202 DEFKNRFLMSAEAFE(配列番号81);及び
HDM205 SYYRYVAREQS(配列番号85)
若しくはそれらの変異体、並びに随意に;
c)以下の配列を有するポリペプチドの少なくとも1つ:
HDM09A REALAQTHSAIAVI(配列番号5);
HDM03D RNQSLDLAEQELVDSASQH(配列番号51);
HDM03E RNQSLDLAEQELVDБASQH*(配列番号52);
HDM03V EQELVDSASQHG(配列番号100);
HDM03W ELVDSASQHG(配列番号101);
HDMl0l NYCQIYPPNVNKIREA(配列番号72);
HDMl0lA NYSQIYPPNVNKIREA(配列番号73);及び
HDMl0lB NYБQIYPPNVNKIREA*(配列番号74)
若しくはそれらの変異体、及び/又は、
d)以下の配列を有するポリペプチドの少なくとも1つ:
HDM0l IDLRQMRTVTPIR(配列番号1);
HDM21A KPFQLEAVFEANQNTK(配列番号9);
HDM48 TAIFQDTVRAEMTK(配列番号21);
HDM51A VDFKGELAMRNIEAR(配列番号24);
HDM0lA IDLRQMRTVTPIRMQGGSG(配列番号48);
HDM06A RYVAREQSSRRP(配列番号54);
HDM07 PNVNKIREALAQT(配列番号56);
HDM19A DQVDVKDSANHEIKK(配列番号57);
HDM23C GLEVDVPGIDPNASH(配列番号62);
HDM26B GVLASAIATHAKIR(配列番号63);
HDM35A RGLKQMKRVGDANV(配列番号65);
HDM102A NAQRFGISNYSQI(配列番号76);
HDM204 SAYLAYRNQSLDLA(配列番号84);及び
HDM206 DNGYGYFAANIDLMMIEE(配列番号86)
若しくはそれらの変異体。*Б=アミノ酪酸
i)配列番号80、81及び85のポリペプチドのうち任意の2つ、及び配列番号82及び83のポリペプチドのうち少なくとも1つ;並びに
ii)配列番号5、51、52、72、73、74、100及び101のいずれかのポリペプチドから選択される2つのさらなるポリペプチド;及び最後に
iii)配列番号1、9、21、24、48、54、56、57、62、63、65、76、84及び86のいずれかのポリペプチドから選択される2つのさらなるポリペプチド。
このような選択に基づき、可能な組み合わせの数は、本発明者らによって決定された基準を適用しない場合の入手可能な組み合わせ総数の0.0006%未満に相当する。
ドを含む、又はそれらからなる。
(i)上記(a)から(d)において選択されない上記配列番号1から104のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含み;且つ
(ii)9から30アミノ酸長であり、
ここで異なる各ポリペプチドは、寛容化によるイエダニアレルギーの予防又は治療において、同時使用、別々の使用、又は逐次使用用である。
1から104
(e)ポリペプチドであって:
(i)上記a)からd)において選択されない配列番号1から104のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含み;且つ
(ii)9から30アミノ酸長である;及び随意に
(f)e)において定義された、d)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(g)e)において定義された、上記e)からf)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(h)e)において定義された、上記e)からg)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(i)e)において定義された、上記e)からh)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(j)e)において定義された、上記e)からi)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(k)e)において定義された、上記e)からj)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(l)e)において定義された、上記e)からk)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(m)e)において定義された、上記e)からl)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(n)e)において定義された、上記e)からm)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(o)e)において定義された、上記e)からn)において選択されないポリペプチド;及び随意に
(p)e)において定義された、上記e)からo)において選択されないポリペプチド。
(i)HDM203B(配列番号83)、HDM202(配列番号81)、HDM201(配列番号80)、HDM205(配列番号85)、HDM203A(配列番号82)、配列番号1から79、84、又は86から104(すなわち配列番号1から104のいずれか1つ)のいずれかのポリペプチド;又は
(ii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである:
−(i)の配列のいずれか;若しくは
−(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができる配列である、(i)の配列のいずれかに対し少なくとも65%の相同性を有する配列;又は
(iii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下のいずれかを表す配列からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである:
−(i)の配列のいずれかの断片;若しくは
−(i)の配列のいずれかの断片のホモログであり、該配列は(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができ、少なくとも9アミノ酸の長さであり、ここで前記ホモログは(i)の配列のいずれか中の任意の9連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の相同性を有する。
、5、6、7、8、9、10、又はそれ以上のアミノ酸の欠失を含み得る。このような欠失は、配列番号1の両末端からなされ得る。配列番号1の変異体は、配列番号1の末端(複数可)を越えて伸びる付加的アミノ酸(例えば、そのペプチドが由来する親タンパク質の配列由来)を含み得る。変異体は、以上議論した欠失及び付加の組み合わせを含み得る。例えば、アミノ酸は、配列番号1の一方の末端から欠失され得るが、全長親タンパク質配列由来の付加的アミノ酸が、配列番号1の他方の末端に付加され得る。以上の変異体と同じ議論が、配列番号2から104にも適用される。
評価した場合に、所定の値を有する配列を言う:ペアワイズアラインメントパラメータ(Pairwise alignment parameters)−方法:正確(accurate)、マトリクス:PAM、ギ
ャップオープンペナルティ(Gap open penalty):10.00、ギャップエクステンションペナルティ(Gap extension penalty):0.10;マルチプルアラインメントパラメ
ータ(Multiple alignment parameters)−マトリクス:PAM、ギャップオープンペナ
ルティ:10.00、%アイデンティティーフォーディレイ(% identity for delay):30、ペナライズエンドギャップ(Penalize end gaps):オン、ギャップセパレーションディスタンス(Gap separation distance):0、ネガティブマトリクス(Negative matrix):なし、ギャップエクステンションペナルティ:0.20、残基特異的ギャップペナルティ:オン、親水性ギャップペナルティ:オン、親水性残基:GPSNDQEKR。特定の残基における配列同一性は、単に誘導体化されている同一の残基を含むことが意図される。
3230-3237に記載されているものなどの、当分野で公知の方法を使用して作製され得る。
このアプローチは、主鎖に関する変化を含み、側鎖の配向性に関する変化は含まない擬ペプチドを作製することを含む。Meziereら(1997)は、少なくともMHCクラスII及びヘ
ルパーT細胞応答については、これらの擬ペプチドが有用であることを示している。レトロ−インベルソペプチド(CO−NHペプチド結合の代わりにNH−CO結合を含む)は、タンパク質分解に対してはるかに抵抗性である。
アナログ、ペプチドのD−アミノ酸誘導体、及びペプチド−ペプトイドハイブリッドが挙げられる。本発明に従って使用される変異体ポリペプチドのさらなる実施形態は、D−アミノ酸型のポリペプチドを含む。L−アミノ酸ではなくD−アミノ酸を使用するポリペプチドの調製は、正常な代謝過程によるこのような薬剤の望ましくないいかなる分解も大幅に減少させ、その投与頻度とともに投与に必要とされる薬剤の量を減少させる。
N−γの産生である。サイトカイン産生は、任意の適切な方法により測定され得る。典型的には、ペプチドの存在下で産生されるサイトカインのレベルが、刺激の非存在下で産生される前記サイトカインのバックグラウンドレベル(すなわち、ペプチド又は他の任意の刺激の非存在下において同じ個体により産生されるレベル)よりも少なくとも2、3、4又は5倍高い場合、サイトカイン産生がペプチドに応答して起こったとみなされる。あるいは、典型的には250μl中およそ1.25×106細胞のサンプルから産生されるサイトカインの量が、認識された限界、典型的には90、95、又は好ましくは100pg/mlを超える場合、サイトカインの産生が起こったとみなされ得る。
レイアッセイ(Multiplex bead array assays)が挙げられる。典型的には、組成物は、
既に選択されたポリペプチドの中にない、少なくとも1の追加のペプチド又はそれらの変異体を、全部で13の異なるペプチドまで含み得、該組成物は、イエダニアレルギー個体の集団内の個体の、20%より多く、25%より多く、好ましくは30%より多く、35%より多く又は40%より多くにおいてサイトカイン応答を引き起こす。
デルにおいて、ヘモグロビン(I−Ekとの関連で)の64〜76残基に特異的なT細胞クローンが、アスパラギン酸のグルタミン酸への保存的置換がなされているペプチドアナログでチャレンジされた。この置換は、このアナログのI−Ekへの結合能力を顕著に妨げることはなかった。
ミエリン塩基性タンパク質)の脳炎誘発性ペプチドAc1−11での免疫により誘導される。アラニン残基での4位(リジン)の置換は、その拘束要素(AαuAβu)にはよく結合するが、感受性PL/JxSJLF1系統において非免疫原性であるペプチドを生み出し、このペプチドはさらに、脳炎誘発性ペプチドでの免疫の前後いずれかに投与された場合、EAEの発症を予防した。こうして、T細胞の種々の機能を誘導するペプチドの能力に影響するペプチド中の残基が同定され得る。
疫寛容誘発能の向上を実証している(Metzler & Wraith(1993) Int Immunol〜:1159-65)。改変ペプチドリガンドがクローン化T細胞において長期かつ重度のアネルギーを引き起こし得ることは、Sloan-Lancasterら(1993) Nature 363: 156-9により実証された。
いる方法である。
i)ペプチドのT細胞エピトープに隣接する残基のN末端側:ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐN末端側の2から6連続するアミノ酸に対応する1から6連続するアミノ酸;及び/又は
ii)ペプチドのT細胞エピトープに隣接する残基のC末端側:ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐC末端側の1から6連続するアミノ酸に対応する1から6連続するアミノ酸;又は
iii)ペプチドのT細胞エピトープに隣接する残基のN末端側及びC末端側の両方、アルギニン、リジン、ヒスチジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選択される少なくとも1つのアミノ酸。
i)ペプチドの天然の配列中の任意のシステイン残基がセリン又は2−アミノ酪酸で置換されている;及び/又は
ii)T細胞エピトープ中に含まれない、ペプチドの天然の配列中のN末端又はC末端の任意の残基が欠失している;及び/又は
iii)T細胞エピトープ中に含まれない、ペプチドの天然の配列中のN末端又はC末端における4アミノ酸までにおいて配列Asp−Glyを含む任意の2連続するアミノ酸が欠失している。
本発明の組成物及び製品を構成する個々のペプチドは、直接投与してもよく、又はコード配列からの発現により間接的に投与してもよい。例えば、上記ペプチドのいずれかなどの本発明のペプチドをコードするポリヌクレオチドが提供され得る。したがって、本発明のペプチドは、それをコードし、かつ発現できるポリヌクレオチドから作製され得、又はそのようなポリヌクレオチドの形態で送達され得る。本発明のペプチドの使用、送達又は投与に関する本明細書中の任意の言及は、このようなペプチドの、それをコードするポリヌクレオチドからの発現を介した間接的な使用、送達又は投与を含むことが意図される。
としては、遺伝子、遺伝子断片、メッセンジャーRNA(mRNA)、cDNA、組換えポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、任意の配列の単離されたDNA、任意の配列の単離されたRNA、核酸プローブ、及びプライマーが挙げられる。本発明のポリヌクレオチドは、単離又は精製された形態で提供され得る。選択されたポリペプチドを「コードする」核酸配列は、適切な制御配列の制御下に置かれたときに、in vivoにおいてポリペプチドへと転写(DNAの場合)及び翻訳(mRNAの場合)される核酸分子である。コード配列の境界は、5’(アミノ)末端の開始コドン及び3’(カルボキシ)末端の翻訳終止コドンにより決定される。本発明のために、このような核酸配列には、ウイルス、原核生物又は真核生物のmRNA由来のcDNA、ウイルス若しくは原核生物のDNA若しくはRNA由来のゲノム配列、及び合成DNA配列までもが含まれ得るが、これらに限定されない。転写終結配列は、コード配列の3’側に位置し得る。
に従って合成され得る。
化によるアレルギーの予防又は治療において投与又は使用され得る。
本発明は、本発明のペプチドをその表面に提示し、その後治療において使用され得るAPC集団の作製方法のin vitroでの使用を包含する。このような方法は、患者から得た細胞サンプルに対しex vivoで実施され得る。したがって、このようにして作製されたAPCは、寛容化によるイエダニアレルギーの治療又は予防において使用され得る医薬を形成する。この細胞は、その個体由来であるため、その個体の免疫系により容認されるはずである。したがって、このようにして作製された細胞の、それらを元々得た個体への送達は、本発明の治療実施形態を形成する。
本発明のペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び細胞は、単独で又は併用して個体へと提供され得る。本発明の各分子又は細胞は、単離された、実質的に単離された、精製された又は実質的に精製された形態で、個体へと提供され得る。例えば、本発明のペプチドは、他のペプチドを実質的に含まずに、個体へと提供され得る。
物質は、一般的に、組成物を受け入れる個体において免疫応答を誘導せず、過度の毒性なしで投与され得る医薬である。医薬上許容可能な賦形剤としては、水、生理食塩水、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸及びエタノールなどの液体が挙げられるが、これらに限定されない。医薬上許容可能な塩(例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩などの鉱酸塩;酢酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩などの有機酸塩)もまた、それらに含まれ得る。医薬上許容可能な賦形剤、ビヒクル及び補助物質の詳細な考察は、Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co., N.J. 1991)で得られる。
れ得る。物質は、坐薬としても投与され得る。医師は、各特定の個人のために必要な投与経路を決定することができるであろう。
ol/ml又は30から120nmol/mlの範囲内である。組成物又は製剤は、95%又は98%よりも高い純度、又は少なくとも99%の純度を有するべきである。
本発明は、上記のアレルゲンに対してヒト個体を脱感作又は寛容化することができ、したがってイエダニアレルギーの予防又は治療に有用である、ペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び細胞に関する。本発明は、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用の組成物、製品、ベクター及び製剤を提供する。本発明は、上記のように、本発明のポリペプチド/ポリヌクレオチド/細胞を単独で又は併用して投与することを含む、イエダニアレルギー個体の寛容化又は脱感作の方法も提供する。
4−少なくとも9%、
7−少なくとも10%、
11−少なくとも8%
である集団由来である。
多くの個体が数種のポリペプチド抗原に対してアレルギーであり、又はそれらに対して脱感作することが必要であり得るため、本発明は、複数の抗原に対してアレルギーである個体を脱感作する手段も提供する。個体において最初のポリペプチド抗原又はアレルゲンに対して誘導される「免疫寛容(tolerance)」は、その個体において、他の抗原への免
疫寛容を提供するために、他の抗原への不適切な免疫応答がダウンレギュレートされ得る、「寛容原性環境(tolergeneic environment)」を作り出し得る。
のさらなる異なるポリペプチド抗原へ脱感作するための方法が提供される。本方法は、最初の段階で、本明細書中に記載されるような本発明に従う組成物/製品/製剤(一次組成物)を個体に投与することを必要とし、ここでその投与はイエダニアレルゲンに対する低応答性状態を作り出すのに十分な様式で実施される。イエダニアレルゲンに対する低応答性状態が確立されると、又は少なくとも脱感作への転換が起こると、本方法は、個体が感作されるべき第二の異なるポリペプチド抗原を含む二次組成物の投与を必要とする。二次組成物の投与は、一次組成物の使用により確立された寛容原性環境(ここでは今や、第二の異なるポリペプチド抗原への免疫寛容を確立することが可能である)を利用する方法で実施される。二次組成物は、最初の一次組成物又はFeld1のより大きな断片のいずれかと同時投与される。「同時投与される(coadministered)」とは、同時(simultaneous)投与又は同時(concurrent)投与のいずれかを意味し、例えば、2つが同じ組成物中に存在する場合、又は別個の組成物中でほぼ同時にしかし異なる部位で投与される場合、並びに別個の組成物中のポリペプチド抗原の異なる時間における送達である。例えば、二次組成物は、同じ部位又は異なる部位において、最初の組成物の送達前又は後に送達され得る。送達間のタイミングは、約数秒間隔から約数分間隔、数時間間隔、又は数日間隔の範囲でさえあり得る。さらに、異なる送達方法が使用され得る。
びペカンの木由来の花粉が挙げられる;一般的な植物アレルゲンとしては、ヨモギ、ブタクサ、ヘラオオバコ、タデ(sorrel-dock)及びアカザ由来のものが挙げられる;植物接触アレルゲンとしては、有毒オーク、ツタウルシ及びイラクサ由来のものが挙げられる;一
般的な草アレルゲンとしては、ライグラス、オオアワガエリ、ジョンソングラス(Johnson)、バミューダグラス(Bermuda)、ウシノケグサ及びイチゴツナギのアレルゲンが挙げられる;一般的なアレルゲンは、アルテルナリア属(Alternaria)、フザリウム属(Fusarium)、ホルモデンドラム属(Hormodendrum)、アスペルギルス属(Aspergillus)、ミ
クロポリスポラ属(Micropolyspora)、ムコール属(Mucor)及び好熱性放線菌などのカ
ビ又は真菌からも得られ得る;表皮性アレルゲンは、ハウスダスト若しくは有機塵(典型的には真菌由来)から、又は羽毛、及び犬鱗屑などの動物発生源から得られ得る;一般的な食品アレルゲンとしては、牛乳及びチーズ(乳製品(diary))、卵、小麦、ナッツ(
例えば、ピーナッツ)、魚介(例えば、甲殻類)、エンドウ、豆及びグルテンのアレルゲンが挙げられる;一般的な環境アレルゲンとしては、金属(ニッケル及び金)、化学物質(ホルムアルデヒド、トリニトロフェノール及びテレビン油)、ラテックス、ゴム、繊維(綿又は羊毛)、バーラップ、毛染め剤、化粧品、界面活性剤及び香料のアレルゲンが挙げられる;一般的な薬物アレルゲンとしては、局所麻酔薬及びサリチル酸塩のアレルゲンが挙げられる;抗生物質アレルゲンとしては、ペニシリン、テトラサイクリン及びスルホンアミドのアレルゲンが挙げられる;及び一般的な昆虫アレルゲンとしては、ハチ毒、スズメバチ毒及びアリ毒、及びゴキブリ杯状器官(calyx)アレルゲンが挙げられる。特に
よく特徴付けられているアレルゲンとしては、主要猫アレルゲンFel d1、ハチ毒ホスフォリパーゼA2(PLA)(Akdisら(1996) J. Clin. Invest. 98:1676- 1683)、カバノキ花粉アレルゲンBet v 1(Bauerら(1997) Clin. Exp. Immunol. 107:536-541)、及び多エピトープ性組換え草アレルゲンrKBG8.3(Caoら(1997) Immunology 90:46-51)が挙げられるが、これらに限定されない。これらの及び他の適切なアレルゲンは市販されており、及び/又は公知技術に従って抽出物として容易に調製され得る。
I Entrezアクセション番号):
イエダニ
Dermatophagoides pteronyssinus
Der p 1
MKIVLAIASLLALSAVYARPSSIKTFEEYKKAFNKSYATFEDEEAARKNFLESVKYVQSNGGAINHLSDLSLDEFKNRFLMSAEAFEHLKTQFDLNAETNACSINGNAPAEIDLRQMRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNQSLDLAEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQRFGISNYCQIYPPNVNKIREALAQTHSAIAVIIGIKDLDAFRHYDGRTIIQRDNGYQPNYHAVNIVGYSNAQGVDYWIVRNSWDTNWGDNGYGYFAANIDLMMIEEYPYVVIL
Der p 2
MMYKILCLSLLVAAVARDQVDVKDCANHEIKKVLVPGCHGSEPCIIHRGKPFQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDGLEVDVPGIDPNACHYMKCPLVKGQQYDIKYTWNVPKIAPKSENVVVTVKVMGDDGVLACAIATHAKIRD
Der p 3
MIIYNILIVLLLAINTLANPILPASPNATIVGGEKALAGECPYQISLQSSSHFCGGTILDEYWILTAAHCVAGQTASKLSIRYNSLKHSLGGEKISVAKIFAHEKYDSYQIDNDIALIKLKSPMKLNQKNAKAVGLPAKGSDVKVGDQVRVSGWGYLEEGSYSLPSELRRVDIAVVSRKECNELYSKANAEVTDNMICGGDVANGGKDSCQGDSGGPVVDVKNNQVVGIVSWGYGCARKGYPGVYTRVGNFIDWIESKRSQ
Der p 4
KYXNPHFIGXRSVITXLME
Der p 5
MKFIIAFFVATLAVMTVSGEDKKHDYQNEFDFLLMERIHEQIKKGELALFYLQEQINHFEEKPTKEMKDKIVAEMDTIIAMIDGVRGVLDRLMQRKDLDIFEQYNLEMAKKSGDILERDLKKEEARVKKIEV
Der p 6
AIGXQPAAEAEAPFQISLMK
Der p 7
MMKLLLIAAAAFVAVSADPIHYDKITEEINKAVDEAVAAIEKSETFDPMKVPDHSDKFERHIGIIDLKGELDMRNIQVRGLKQMKRVGDANVKSEDGVVKAHLLVGVHDDVVSMEYDLAYKLGDLHPNTHVISDIQDFVVELSLEVSEEGNMTLTSFEVRQFANVVNHIGGLSILDPIFAVLSDVLTAIFQDTVRAEMTKVLAPAFKKELERNNQ
Der p9
IVGGSNASPGDAVYQIAL
Dermatophagoides farinae
Der f 1
MKFVLAIASLLVLTVYARPASIKTFEFKKAFNKNYATVEEEEVARKNFLESLKYVEANKGAINHLSDLSLDEFKNRYLMSAEAFEQLKTQFDLNAETSACRINSVNVPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNTSLDLSEQELV
DCASQHGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVEERSYPYVAREQRCRRPNSQHYGISNYCQIYPPDVKQIREALTQTHTAIAVIIGIKDLRAFQHYDGRTIIQHDNGYQPNYHAVNIVGYGSTQGDDYWIVRNSWDTTWGDSGYGYFQAGNNLMMIEQYPYVVIM
Der f 2
MISKILCLSLLVAAVVADQVDVKDCANNEIKKVMVDGCHGSDPCIIHRGKPFTLEALFDANQNTKTAKIEIKASLDGLEIDVPGIDTNACHFMKCPLVKGQQYDIKYTWNVPKIAPKSENVVVTVKLIGDNGVLACAIATHGKIRD
Der f 3
MMILTIVVLLAANILATPILPSSPNATIVGGVKAQAGDCPYQISLQSSSHFCGGSILDEYWILTAAHCVNGQSAKKLSIRYNTLKHASGGEKIQVAEIYQHENYDSMTIDNDVALIKLKTPMTLDQTNAKPVPLPAQGSDVKVGDKIRVSGWGYLQEGSYSLPSELQRVDIDVVSREQCDQLYSKAGADVSENMICGGDVANGGVDSCQGDSGGPVVDVATKQIVGIVSWGYGCARKGYPGVYTRVGNFVDWIESKRSQ
Der f 4
AVGGQDADLAEAPFQISLLK
Der f 7
MMKFLLIAAVAFVAVSADPIHYDKITEEINKAIDDAIAAIEQSETIDPMKVPDHADKFERHVGIVDFKGELAMRNIEARGLKQMKRQGDANVKGEEGIVKAHLLIGVHDDIVSMEYDLAYKLGDLHPTTHVISDIQDFVVALSLEISDEGNITMTSFEVRQFANVVNHIGGLSILDPIFGVLSDVLTAIFQDTVRKEMTKVLAPAFKRELEKN
追加のダニアレルゲン配列(NCBI entrezアクセション):
1170095; 1359436; 2440053; 666007; 487661; 1545803; 84702; 84699; 625532; 404370; 1091577; 1460058; 7413; 9072; 387592.
猫
ネコ属配列(NCBI entrezアクセション):
539716; 539715; 423193; 423192; 423191; 423190; 1364213; 1364212; 395407; 163827; 163823; 163825; 1169665; 232086; 1169666.
ラテックス
ハベア属(Hevea)配列:
Hev b 1
MAEDEDNQQGQGEGLKYLGFVQDAATYAVTTFSNVYLFAKDKSGPLQPGVDIIEGPVKNVAVPLYNRFSYIPNGALKFVDSTVVASVTIIDRSLPPIVKDASIQVVSAIRAAPEAARSLASSLPGQTKILAKVFYGEN
Hev b 3
MAEEVEEERLKYLDFVRAAGVYAVDSFSTLYLYAKDISGPLKPGVDTIENVVKTVVTPVYYIPLEAVKFVDKTVDVSVTSLDGVVPPVIKQVSAQTYSVAQDAPRIVLDVASSVFNTGVQEGAKALYANLEPKAEQYAVITWRALNKLPLVPQVANVVVPTAVYFSEKYNDVVRGTTEQGYRVSSYLPLLPTEKITKVFGDEAS
追加のハベア属配列(NCBI entrezアクセション):
3319923; 3319921; 3087805; 1493836; 1480457; 1223884; 3452147; 3451147; 1916805;
232267; 123335; 2501578; 3319662; 3288200; 1942537; 2392631; 2392630; 1421554; 1311006; 494093; 3183706; 3172534; 283243; 1170248; 1708278; 1706547; 464775; 2661042; 231586; 123337; 116359; 123062; 2213877; 542013; 2144920; 1070656; 212991
4; 2129913; 2129912; 100135; 82026; 1076559; 82028; 82027; 282933; 280399; 100138; 1086972; 108697; 1086976; 1086978; 1086978; 1086976; 1086974; 1086972; 913758; 913757; 913756; 234388; 1092500; 228691; 1177405; 18839; 18837; 18835; 18833; 18831; 1209317; 1184668; 168217; 168215; 168213; 168211; 168209; 348137.
ライグラス
ロリウム属(Lolium)配列:
126385 Lol p 1
MASSSSVLLVVALFAVFLGSAHGIAKVPPGPNITAEYGDKWLDAKSTWYGKPTGAGPKDNGGACGYKNVDKAPFNGMTGCGNTPIFKDGRGCGSCFEIKCTKPESCSGEAVTVTITDDNEEPIAPYHFDLSGHAFGSMAKKGEEQNVRSAGELELQFRRVKCKYPDDTKPTFHVEKASNPNYLAILVKYVDGDGDVVAVDIKEKGKDKWIELKESWGAVWRIDTPDKLTGPFTVRYTTEGGTKSEFEDVIPEGWKADTSYSAK
126386 Lol p 2a
AAPVEFTVEKGSDEKNLALSIKYNKEGDSMAEVELKEHGSNEWLALKKNGDGVWEIKSDKPLKGPFNFRFVSEKGMRNVFDDVVPADFKVGTTYKPE
126387 Lol p 3
TKVDLTVEKGSDAKTLVLNIKYTRPGDTLAEVELRQHGSEEWEPMTKKGNLWEVKSAKPLTGPMNFRFLSKGGMKNVFDEVIPTAFTVGKTYTPEYN
2498581 Lol p 5a
MAVQKYTVALFLRRGPRGGPGRSYAADAGYTPAAAATPATPAATPAGGWREGDDRRAEAAGGRQRLASRQPWPPLPTPLRRTSSRSSRPPSPSPPRASSPTSAAKAPGLIPKLDTAYDVAYKAAEAHPRGQVRRLRHCPHRSLRVIAGALEVHAVKPATEEVLAAKIPTGELQIVDKIDAAFKIAATAANAAPTNDKFTVFESAFNKALNECTGGAMRPTSSSPPSRPRSSRPTPPPSPAAPEVKYAVFEAALTKAITAMTQAQKAGKPAAAAATAAATVATAAATAAAVLPPPLLVVQSLISLLIYY
2498582 Lol p 5b
MAVQKHTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPATPAAPATAATPATPATPATPAAVPSGKATTEEQKLIEKINAGFKAAVAAAAVVPPADKYKTFVETFGTATNKAFVEGLASGYADQSKNQLTSKLDAALKLAYEAAQGATPEAKYDAYVATLTEALRVIAGTLEVHAVKPAAEEVKVGAIPAAEVQLIDKVDAAYRTAATAANAAPANDKFTVFENTFNNAIKVSLGAAYDSYKFIPTLVAAVKQAYAAKQATAPEVKYTVSETALKKAVTAMSEAEKEATPAAAATATPTPAAATATATPAAAYATATPAAATATATPAAATATPAAAGGYKV
455288 Lol p アイソフォーム9
MAVQKHTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPATPAAPATAATPATPATPATPAAVPSGKATTEEQKLIEKINAGFKAAVAAAAVVPPADKYKTFVETFGTATNKAFVEGLASGYADQSKNQLTSKLDAALKLAYEAAQGATPEAKYDAYVATLTEALRVIAGTLEVHAVKPAAEEVKVGAIPAAEVQLIDKVDAAYRTAATAANAAPANDKFTVFENTFNNAIKVSLGAAYDSYKFIPTLVAAVKQAYAAKQATAPEVKYTVSETALKKAVTAMSEAEKEATPAAAATATPTPAAATATATPAAAYATATPAAATATATPAAATATPAAAGGYKV
1582249 Lol p 11
DKGPGFVVTGRVYCDPCRAGFETNVSHNVEGATVAVDCRPFDGGESKLKAEATTDKDGWYKIEIDQDHQEEICEVVLAKSPDKSCSEIEEFRDRARVPLTSNXGIKQQGIRYANPIAFFRKEPLKECGGILQAY
追加のロリウム属配列(NCBI entrezアクセション):
135480; 417103; 687261; 687259; 1771355; 2388662; 631955; 542131; 542130; 542129; 100636; 626029; 542132; 320616; 320615; 320614; 100638; 100634; 82450; 626028;
100639; 283345; 542133; 1771353; 1763163; 1040877; 1040875; 250525; 551047; 515377; 510911; 939932; 439950; 2718; 168316; 168314; 485371; 2388664; 2832717; 2828273; 548867.
オリーブの木
オリーブ配列
416610 Ole e 1
EDIPQPPVSQFHIQGQVYCDTCRAGFITELSEFIPGASLRLQCKDKENGDVTFTEVGYTRAEGLYSMLVERDHKNEFCEITLISSGRKDCNEIPTEGWAKPSLKFKLNTVNGTTRTVNPLGFFKKEALPKCAQVYNKLGMYPPNM
ヒカゲミズ属(Parietaria)
ヒカゲミズ属配列:
2497750 Par j P2
MRTVSMAALVVIAAALAWTSSAEPAPAPAPGEEACGKVVQDIMPCLHFVKGEEKEPSKECCSGTKKLSEEVKTTEQKREACKCIVRATKGISGIKNELVAEVPKKCDIKTTLPPITADFDCSKIQSTIFRGYY
1352506 Par j P5
MVRALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGPQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTVGVVPRQPQLPVSLRHGPVTGPSDPAHKARLERPQIRVPPPAPEKA
1532056 Par j P8
MRTVSMAALVVIAAALAWTSSAELASAPAPGEGPCGKVVHHIMPCLKFVKGEEKEPSKSCCSGTKKLSEEVKTTEQKREACKCIVAATKGISGIKNELVAEVPKKCGITTTLPPITADFDCSKIESTIFRGYY
1532058 Par j P9
MRTVSAPSAVALVVIVAAGLAWTSLASVAPPAPAPGSEETCGTVVRALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGLQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTLGVVPRQPQLPVSLRHGPVTGPSDPAHKARLERPQIRVPPPAPEKA
2497749 Par j P9
MRTVSARSSVALVVIVAAVLVWTSSASVAPAPAPGSEETCGTVVGALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGPQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTLGVLHYKGN
1086003 Par j 1
MVRALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGPQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTVGVVPRQPQLPVSLRHGPVTGPSRSRPPTKHGWRDPRLEFRPPHRKKPNPAFSTLG
追加のヒカゲミズ属配列(NCBI entrezアクセション):
543659; 1836011; 1836010; 1311513; 1311512; 1311511; 1311510; 1311509; 240971.
オオアワガエリ
フレウム属(Phleum)配列:
Phl p 1
MASSSSVLLVVVLFAVFLGSAYGIPKVPPGPNITATYGDKWLDAKSTWYGKPTGAGPKDNGGACGYKDVDKPPFSGMTGCGNTPIFKSGRGCGSCFEIKCTKPEACSGEPVVVHITDDNEEPIAPYHFDLSGHAFGAMAKKGDEQKLRSAGELELQFRRVKCKYPEGTKVTFHVEKGSNPNYLALLVKYVNGDGDVVAVDIKEKGKDKWIELKESWGAIWRIDTPDKLTGPFTVRYTTEG
GTKTEAEDVIPEGWKADTSYESK
Phl p 1
MASSSSVLLVVALFAVFLGSAHGIPKVPPGPNITATYGDKWLDAKSTWYGKPTAAGPKDNGGACGYKDVDKPPFSGMTGCGNTPIFKSGRGCGSCFEIKCTKPEACSGEPVVVHITDDNEEPIAAYHFDLSGIAFGSMAKKGDEQKLRSAGEVEIQFRRVKCKYPEGTKVTFHVEKGSNPNYLALLVKFSGDGDVVAVDIKEKGKDKWIALKESWGAIWRIDTPEVLKGPFTVRYTTEGGTKARAKDVIPEGWKADTAYESK
Phlp 2
MSMASSSSSSLLAMAVLAALFAGAWCVPKVTFTVEKGSNEKHLAVLVKYEGDTMAEVELREHGSDEWVAMTKGEGGVWTFDSEEPLQGPFNFRFLTEKGMKNVFDDVVPEKYTIGATYAPEE
Phl p 5
ADLGYGGPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINDGFKAALAAAAGVPPADKYKTFVATFGAASNKAFAEGLSAEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDSAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNNAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAFTAMSEAQKAAKPATEATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
ADLGYGGPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINDGFKAALAAAAGVPPADKYKTFVATFGAASNKAFAEGLSAEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDSAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNNAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPATEATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5b
AAAAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAAAAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5a
ADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGADAAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAGAGVQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
MAVQKYTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVSYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
MAVQKYTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEDPAWPKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTATGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
ADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAY
SVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
SVKRSNGSAEVHRGAVPRRGPRGGPGRSYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAGSYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGAEPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVPPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATVSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
ADLGYGGPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINDGFKAALAAAAGVPPADKYKTFVATFGAASNKAFAEGLSAEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDSAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNNAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAFTAMSEAQKAAKPATEATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p5b
AAAAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAAAAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p5a
ADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGADAAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAGAGVQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
AVPRRGPRGGPGRSYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAGDKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTATGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5b
MAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAARQRPAADKFKTFEAASPRHPRPLRQGAGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAAEVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVQPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPA
LEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
EAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALARRLQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAAELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPPPLPPPPQPPPLAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVQPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5b
MAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAARQRPAADKFKTFEAASPRHPRPLRQGAGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAAEVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5a
ADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGADAAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAGAGVQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPPPLPPPPQPPPLAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVQPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 6
MAAHKFMVAMFLAVAVVLGLATSPTAEGGKATTEEQKLIEDVNASFRAAMATTANVPPADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALRIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
SKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALHIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
ADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALHIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
TEEQKLIEDVNASFRAAMATTANVPPADKYKTLEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALRIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
MAAHKFMVAMFLAVAVVLGLATSPTAEGGKATTEEQKLIEDINASFRAAMATTANVPPADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALHIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
MVAMFLAVAVVLGLATSPTAEGGKATTEEQKLIEDVNASFRAAMATTANVPPADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALRIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 7
MADDMERIFKRFDTNGDGKISLSELTDALRTLGSTSADEVQRMMAEIDTDGDGFIDFNEFISFCNANPGLMKDVAKVF
Phl p 11
MSWQTYVDEHLMCEIEGHHLASAAILGHDGTVWAQSADFPQFKPEEITGIMKDFDEPGHLAPTGMFVAGAKYMVIQGEPGRVIRGKKGAGGITIKKTGQALVVGIYDEPMTPGQCNMVVERLGDYLVEQGM
追加のフレウム属配列(NCBI entrezアクセション):
458878; 548863; 2529314; 2529308; 2415702; 2415700; 2415698; 542168; 542167; 626037; 542169; 541814; 542171; 253337; 253336; 453976; 439960 .
スズメバチ(及び近縁)
クロスズメバチ属(Vespula)配列:
465054 ALLERGEN VES V 5
MEISGLVYLIIIVTIIDLPYGKANNYCKIKCLKGGVHTACKYGSLKPNCGNKVVVSYGLTKQEKQDILKEHNDFRQKIARGLETRGNPGPQPPAKNMKNLVWNDELAYVAQVWANQCQYGHDTCRDVAKYQVGQNVALTGSTAAKYDDPVKLVKMWEDEVKDYNPKKKFSGNDFLKTGHYTQMVWANTKEVGCGSIKYIQEKWHKHYLVCNYGPSGNFMNEELYQTK
1709545 ALLERGEN VES M 1
GPKCPFNSDTVSIIIETRENRNRDLYTLQTLQNHPEFKKKTITRPVVFITHGFTSSASEKNFINLAKALVDKDNYMVISIDWQTAACTNEYPGLKYAYYPTAASNTRLVGQYIATITQKLVKDYKISMANIRLIGHSLGAHVSGFAGKRVQELKLGKYSEIIGLDPARPSFDSNHCSERLCETDAEYVQIIHTSNYLGTEKILGTVDFYMNNGKNNPGCGRFFSEVCSHTRAVIYMAECIKHECCLIGIPRSKSSQPISRCTKQECVCVGLNAKKYPSRGSFYVPVESTAPFCNNKGKII
1352699 ALLERGEN VES V 1
MEENMNLKYLLLFVYFVQVLNCCYGHGDPLSYELDRGPKCPFNSDTVSIIIETRENRNRDLYTLQTLQNHPEFKKKTITRPVVFITHGFTSSASETNFINLAKALVDKDNYMVISIDWQTAACTNEAAGLKYLYYPTAARNTRLVGQYIATITQKLVKHYKISMANIRLIGHSLGAHASGFAGKKVQELKLGKYSEIIGLDPARPSFDSNHCSERLCETDAEYVQIIHTSNYLGTEKTLGTVDFYMNNGKNQPGCGRFFSEVCSHSRAVIYMAECIKHECCLIGIPKSKSSQPISSCTKQECVCVGLNAKKYPSRGSFYVPVESTAPFCNNKGKII
1346323 ALLERGEN VES V 2
SERPKRVFNIYWNVPTFMCHQYDLYFDEVTNFNIKRNSKDDFQGDKIAIFYDPGEFPALLSLKDGKYKKRNGGVPQEGNITIHLQKFIENLDKIYPNRNFSGIGVIDFERWRPIFRQNWGNMKIHKNFSIDLVRNEHPTWNKKMIELEASKRFEKYARFFMEETLKLAKKTRKQADWGYYGYPYCFNMSPNNLVPECDVTAMHENDKMSWLFNNQNVLLPSVYVRQELTPDQRIGLVQGRVKEAVRISNNLKHSPKVLSYWWYVYQDETNTFLTETDVKKTFQEIVINGGDGIIIWGSSSDVNSLSKCKRLQDYLLTVLGPIAINVTEAVN
549194 ALLERGEN VES VI
5KVNYCKIKCLKGGVHTACKYGTSTKPNCGKMVVKAYGLTEAEKQEILKVHNDFRQKVAKGLETRGNPGPQPPAKNMNNLVWNDELANIAQVWASQCNYGHDTCKDTEKYPVGQNIAKRSTTAALFDSPGKLVKMWENEVKDFNPNIEWSKNNLKKTGHYTQMVWAKTKEIGCGSVKYVKDEWYTHYLVCNYGPSGNFRNEKLYEKK
追加のクロスズメバチ属配列(NCBI entrezアクセション):
549193; 549192; 549191; 549190; 5491104; 117414; 126761; 69576; 625255; 6271104;
627188; 627187; 482382; 112561; 627186; 627185; 1923233; 1047645; 1047647; 745570; 225764; 162551.
樹木アレルゲン配列(主にカバノキ)配列:
114922 Bet v 1
MGVFNYETETTSVIPAARLFKAFILDGDNLFPKVAPQAISSVENIEGNGGPGTIKKISFPEGFPFKYVKDRVDEVDHTNFKYNYSVIEGGPIGDTLEKISNEIKIVATPDGGSILKISNKYHTKGDHEVKAEQVKASKEMGETLLRAVESYLLAHSDAYN
130975 Bet v 2
MSWQTYVDEHLMCDIDGQASNSLASAIVGHDGSVWAQSSSFPQFKPQEITGIMKDFEEPGHLAPTGLHLGGIKYMVIQGEAGAVIRGKKGSGGITIKKTGQALVFGIYEEPVTPGQCNMVVERLGDYLIDQGL
1168696 Bet v 3
MPCSTEAMEKAGHGHASTPRKRSLSNSSFRLRSESLNTLRLRRIFDLFDKNSDGIITVDELSRALNLLGLETDLSELESTVKSFTREGNIGLQFEDFISLHQSLNDSYFAYGGEDEDDNEEDMRKSILSQEEADSFGGFKVFDEDGDGYISARELQMVLGKLGFSEGSEIDRVEKMIVSVDSNRDGRVDFFEFKDMMRSVLVRSS
809536 Bet v 4
MADDHPQDKAERERIFKRFDANGDGKISAAELGEALKTLGSITPDEVKHMMAEIDTDGDGFISFQEFTDFGRANRGLLKDVAKIF
543675 Que a I - Quercus alba=オークの木(断片)
GVFTXESQETSVIAPAXLFKALFL
543509 Car b I - Carpinus betulus=シデの木(断片)
GVFNYEAETPSVIPAARLFKSYVLDGDKLIPKVAPQAIXK
543491 Aln g I - Alnus glutinosa=ハンノキの木(断片)
GVFNYEAETPSVIPAARLFKAFILDGDKLLPKVAPEAVSSVENI
1204056 Rubisco
VQCMQVWPPLGLKKFETLSYLPPLSSEQLAKEVDYLLRKNLIPCLEFELEHGFVYREHNRSPGYYDGRYWTMWKLPMFGCNDSSQVLKELEECKKAYPSAFIRIIGFDDK
追加の樹木アレルゲン配列(NCBI entrezアクセション番号):
131919; 128193; 585564; 1942360; 2554672; 2392209; 2414158; 1321728; 1321726; 1321724; 1321722; 1321720; 1321718; 1321716; 1321714; 1321712; 3015520; 2935416; 464576; 1705843; 1168701; 1168710; 1168709; 1168708; 1168707; 1168706; 1168705; 1168704; 1168703; 1168702; 1842188; 2564228; 2564226; 2564224; 2564222; 2564220;
2051993; 18131041; 15368104; 534910; 534900; 5341048; 1340000; 1339998; 2149808; 66207; 2129477; 1076249; 1076247; 629480; 481805; 81443; 1361968; 1361967; 1361966; 1361965; 1361964; 1361963; 1361962; 1361961; 1361960; 1361959; 320546; 629483 ; 629482; 629481; 541804; 320545; 81444; 541814:; 629484; 474911; 452742; 1834387; 298737; 298736; 1584322; 1584321; 584320; 1542873; 1542871; 1542869; 1542867; 1542865; 1542863; 1542861; 1542859; 1542857; 1483232; 1483230; 1483228; 558561; 551640; 488605; 452746; 452744; 452740; 452738; 452736; 452734; 452732; 452730; 452728; 450885; 17938; 17927; 17925; 17921; 297538; 510951; 2104331; 21043
29; 166953 .
ピーナッツ
ピーナッツ配列
1168391 Ara h 1
MRGRVSPLMLLLGILVLASVSATHAKSSPYQKKTENPCAQRCLQSCQQEPDDLKQKACESRCTKLEYDPRCVYDPRGHTGTTNQRSPPGERTRGRQPGDYDDDRRQPRREEGGRWGPAGPREREREEDWRQPREDWRRPSHQQPRKIRPEGREGEQEWGTPGSHVREETSRNNPFYFPSRRFSTRYGNQNGRIRVLQRFDQRSRQFQNLQNHRIVQIEAKPNTLVLPKHADADNILVIQQGQATVTVANGNNRKSFNLDEGHALRIPSGFISYILNRHDNQNLRVAKISMPVNTPGQFEDFFPASSRDQSSYLQGFSRNTLEAAFNAEFNEIRRVLLEENAGGEQEERGQRRWSTRSSENNEGVIVKVSKEHVEELTKHAKSVSKKGSEEEGDITNPINLREGEPDLSNNFGKLFEVKPDKKNPQLQDLDMMLTCVEIKEGALMLPHFNSKAMVIVVVNKGTGNLELVAVRKEQQQRGRREEEEDEDEEEEGSNREVRRYTARLKEGDVFIMPAAHPVAINASSELHLLGFGINAENNHRIFLAGDKDNVIDQIEKQAKDLAFPGSGEQVEKLIKNQKESHFVSARPQSQSQSPSSPEKESPEKEDQEEENQGGKGPLLSILKAFN
ブタクサ
ブタクサ属(Ambrosia)配列
113478 Amb a 1
MGIKHCCYILYFTLALVTLLQPVRSAEDLQQILPSANETRSLTTCGTYNIIDGCWRGKADWAENRKALADCAQGFAKGTIGGKDGDIYTVTSELDDDVANPKEGTLRFGAAQNRPLWIIFARDMVIRLDRELAINNDKTIDGRGAKVEIINAGFAIYNVKNIIIHNIIMHDIVVNPGGLIKSHDGPPVPRKGSDGDAIGISGGSQIWIDHCSLSKAVDGLIDAKHGSTHFTVSNCLFTQHQYLLLFWDFDERGMLCTVAFNKFTDNVDQRMPNLRHGFVQVVNNNYERWGSYALGGSAGPTILSQGNRFLASDIKKEVVGRYGESAMSESINWNWRSYMDVFENGAIFVPSGVDPVLTPEQNAGMIPAEPGEAVLRLTSSAGVLSCQPGAPC
113479 Amb a 2
MGIKHCCYILYFTLALVTLVQAGRLGEEVDILPSPNDTRRSLQGCEAHNIIDKCWRCKPDWAENRQALGNCAQGFGKATHGGKWGDIYMVTSDQDDDVVNPKEGTLRFGATQDRPLWIIFQRDMIIYLQQEMVVTSDKTIDGRGAKVELVYGGITLMNVKNVIIHNIDIHDVRVLPGGRIKSNGGPAIPRHQSDGDAIHVTGSSDIWIDHCTLSKSFDGLVDVNWGSTGVTISNCKFTHHEKAVLLGASDTHFQDLKMHVTLAYNIFTNTVHERMPRCRFGFFQIVNNFYDRWDKYAIGGSSNPTILSQGNKFVAPDFIYKKNVCLRTGAQEPEWMTWNWRTQNDVLENGAIFVASGSDPVLTAEQNAGMMQAEPGDMVPQLTMNAGVLTCSPGAPC
113477 Amb a 1.3
MGIKQCCYILYFTLALVALLQPVRSAEGVGEILPSVNETRSLQACEALNIIDKCWRGKADWENNRQALADCAQGFAKGTYGGKWGDVYTVTSNLDDDVANPKEGTLRFAAAQNRPLWIIFKNDMVINLNQELVVNSDKTIDGRGVKVEIINGGLTLMNVKNIIIHNINIHDVKVLPGGMIKSNDGPPILRQASDGDTINVAGSSQIWIDHCSLSKSFDGLVDVTLGSTHVTISNCKFTQQSKAILLGADDTHVQDKGMLATVAFNMFTDNVDQRMPRCRFGFFQVVNNNYDRWGTYAIGGSSAPTILCQGNRFLAPDDQIKKNVLARTGTGAAESMAWNWRSDKDLLENGAIFVTSGSDPVLTPVQSAGMIPAEPGEAAIKLTSSAGVFSCHPGAPC
113476 Amb a 1.2
MGIKHCCYILYFTLALVTLLQPVRSAEDVEEFLPSANETRRSLKACEAHNIIDKCWRCKADWANNRQALADCAQGFAKGTYGGKHGDVYTVTSDKDDDVANPKEGTLRFAAAQNRPLWIIFKRNMVIHLNQELVVNSDKTIDGRGVKVNIVNAGLTLMNVKNIIIHNINIHDIKVCPGGMIKSNDGPPILRQQSDGDAINVAGSSQIWIDHCSLSKASDGLLDITLGSSHVTVSNCKFTQHQFVLLLGADDTHYQDKGMLATVAFNMFTDHVDQRMPRCRFGFFQVVNNNYDRWGTYAIGGSSAPTILSQGNRFFAPDDIIKKNVLARTGTGNAESMSWNWRTDRDLLENGAIFLPSGSDPVLTPEQKAGMIPAEPGEAVLRLTSSAGVLSCHQGAPC
113475 Amb a 1.1
MGIKHCCYILYFTLALVTLLQPVRSAEDLQEILPVNETRRLTTSGAYNIIDGCWRGKADWAENRKALADCAQGFGKGTVGGKDGDIYTVTSELDDDVANPKEGTLRFGAAQNRPLWIIFERDMVIRLDKEMVVNSDKTIDGRGAKVEIINAGFTLNGVKNVIIHNINMHDVKVNPGGLIKSNDGPAAPRAGSDGDAISISGSSQIWIDHCSLSKSVDGLVDAKLGTTRLTVSNSLFTQHQ
FVLLFGAGDENIEDRGMLATVAFNTFTDNVDQRMPRCRHGFFQVVNNNYDKWGSYAIGGSASPTILSQGNRFCAPDERSKKNVLGRHGEAAAESMKWNWRTNKDVLENGAIFVASGVDPVLTPEQSAGMIPAEPGESALSLTSSAGVLSCQPGAPC
ヒマラヤスギ属(Cedar)配列
493634 Cry j IB前駆体
MDSPCLVALLVFSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLYLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLTSTGVTISNNLFFNHHKVMSLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPHLTQNAGVLTCSLSKRC
493632 Cry j IA 前駆体
MDSPCLVALLVLSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPAPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLHLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLSSTGVTISNNLFFNHHKVMLLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPQLTKNAGVLTCSLSKRC
1076242 Cry j II前駆体−杉(Japanese cedar)
MAMKLIAPMAFLAMQLIIMAAAEDQSAQIMLDSVVEKYLRSNRSLRKVEHSRHDAINIFNVEKYGAVGDGKHDCTEAFSTAWQAACKNPSAMLLVPGSKKFVVNNLFFNGPCQPHFTFKVDGIIAAYQNPASWKNNRIWLQFAKLTGFTLMGKGVIDGQGKQWWAGQCKWVNGREICNDRDRPTAIKFDFSTGLIIQGLKLMNSPEFHLVFGNCEGVKIIGISITAPRDSPNTDGIDIFASKNFHLQKNTIGTGDDCVAIGTGSSNIVIEDLICGPGHGISIGSLGRENSRAEVSYVHVNGAKFIDTQNGLRIKTWQGGSGMASHIIYENVEMINSENPILINQFYCTSASACQNQRSAVQIQDVTYKNIRGTSATAAAIQLKCSDSMPCKDIKLSDISLKLTSGKIASCLNDNANGYFSGHVIPACKNLSPSAKRKESKSHKHPKTVMVENMRAYDKGNRTRILLGSRPPNCTNKCHGCSPCKAKLVIVHRIMPQEYYPQRWICSCHGKIYHP
1076241 Cry j IIタンパク質−杉
MAMKFIAPMAFVAMQLIIMAAAEDQSAQIMLDSDIEQYLRSNRSLRKVEHSRHDAINIFNVEKYGAVGDGKHDCTEAFSTAWQAACKKPSAMLLVPGNKKFVVNNLFFNGPCQPHFTFKVDGIIAAYQNPASWKNNRIWLQFAKLTGFTLMGKGVIDGQGKQWWAGQCKWVNGREICNDRDRPTAIKFDFSTGLIIQGLKLMNSPEFHLVFGNCEGVKIIGISITAPRDSPNTDGIDIFASKNFHLQKNTIGTGDDCVAIGTGSSNIVIEDLICGPGHGISIGSLGRENSRAEVSYVHVNGAKFIDTQNGLRIKTWQGGSGMASHIIYENVEMINSENPILINQFYCTSASACQNQRSAVQIQDVTYKNIRGTSATAAAIQLKCSDSMPCKDIKLSDISLKLTSGKIASCLNDNANGYFSGHVIPACKNLSPSAKRKESKSHKHPKTVMVKNMGAYDKGNRTRILLGSRPPNCTNKCHGCSPCKAKLVIVHRIMPQEYYPQRWMCSRHGKIYHP
541803 Cry j I前駆体−杉
MDSPCLVALLVLSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLHLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLSSTGVTISNNLFFNHHKVMLLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPQLTKNAGVLTCSLSKRC
541802 Cry j I前駆体−杉
MDSPCLVALLVFSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPAPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLYLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLTSTGVTISNNLFFNHHKVMSLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPHLTQNAGVLTCSLSKRC
イヌ
イヌ属(Canis)配列:
Can f 1
MKTLLLTIGFSLIAILQAQDTPALGKDTVAVSGKWYLKAMTADQEVPEKPDSVTPMILKAQKGGNLEAKITMLTNGQCQNITVVLHKTSEPGKYTAYEGQRVVFIQPSPVRDHYILYCEGELHGRQIRMAKLLGRDPEQSQEALEDFREFSRAKGLNQEILELAQSETCSPGGQ
血清アルブミン断片
EAYKSEIAHRYNDLGEEHFRGLVL
血清アルブミン断片
LSSAKERFKCASLQKFGDRAFKAWSVARLSQRFPKADFAEISKVVTDLTKVHKECCHGDLLECADDRADLAKYMCENQDSISTKLKECCDKPVLEKSQCLAEVERDELPGDLPSLAADFVEDKEVCKNYQEAKDVFLGTFLYEYSRRHPEYSVSLLLRLAKEYEATLEKCCATDDPPTCYAKVLDEFKPLVDEPQNLVKTNCELFEKLGEYGFQNALLVRYTKKAPQVSTPTLVVEVSRKLGKVGTKCCKKPESERMSCADDFLS
Can f 2
MQLLLLTVGLALICGLQAQEGNHEEPQGGLEELSGRWHSVALASNKSDLIKPWGHFRVFIHSMSAKDGNLHGDILIPQDGQCEKVSLTAFKTATSNKFDLEYWGHNDLYLAEVDPKSYLILYMINQYNDDTSLVAHLMVRDLSRQQDFLPAFESVCEDIGLHKDQIVVLSDDDRCQGSRD
追加のイヌアレルゲンタンパク質(NCBI entrezアクセション):
1731859
ウマ
ウマ属(Equus)配列:
1575778 Equ c1
MKLLLLCLGLILVCAQQEENSDVAIRNFDISKISGEWYSIFLASDVKEKIEENGSMRVFVDVIRALDNSSLYAEYQTKVNGECTEFPMVFDKTEEDGVYSLNYDGYNVFRISEFENDEHIILYLVNFDKDRPFQLFEFYAREPDVSPEIKEEFVKIVQKRGIVKENIIDLTKIDRCFQLRGNGVAQA
3121755 Equ c 2
SQXPQSETDYSQLSGEWNTIYGAASNIXK
ユーログリファス属(Euroglyphus)(ダニ)
ユーログリファス属配列
Eur m 1(変異体)
TYACSINSVSLPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVASTESAYLAYRNMSLDLAEQELVDCASQNGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVQEHYYPYVAREQSCHRPNAQRYGLKNYCQISPPDSNKIRQALTQTHTAVAVIIGIKDLNAFRHYDGRTIMQHDNGYQPNYHAVNIVGYGNTQGVDYWIVRNSWDTTWGDNGYGYFAANINL
Eur m 1(変異体)
TYACSINSVSLPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVASTESAYLAYRNMSLDLAEQELVDCASQNGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVQEHYYPYVAREQSCHRPNAQRYGLKNYCQISPPDSNKIRQALTQTHTAVAVIIGIKDLNAFRHYDGRTIM
QHDNGYQPNYHAVNIVGYGNTQGVDYWIVRNSWDTTWGDNGYGYFAANINL
Eur m 1(変異体)
ETNACSINGNAPAEIDLRQMRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNQSLDLAEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQRFGISNYCQIYPPNANKIREALAQTHSAIAVIIGIKDLDAFRHYDGRTIIQRDNGYQPNYHAVNIVGYSNAQGVDYWIVRNSWDTNWGDNGYGYFAANIDL
Eur m 1(変異体)
ETSACRINSVNVPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNTSLDLSEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVEERSYPYVAREQQCRRPNSQHYGISNYCQIYPPDVKQIREALTQTHTAIAVIIGIKDLRAFQHYDGRTIIQHDNGYQPNYHAVNIVGYGSTQGVDYWIVRNSWDTTWGDSGYGYFQAGNNL
イチゴツナギ類(Poa)(草)配列
113562 POLLEN ALLERGEN POA P 9
MAVQKYTVALFLVALVVGPAASYAADLSYGAPATPAAPAAGYTPAAPAGAAPKATTDEQKMIEKINVGFKAAVAAAGGVPAANKYKTFVATFGAASNKAFAEALSTEPKGAAVDSSKAALTSKLDAAYKLAYKSAEGATPEAKYDDYVATLSEALRIIAGTLEVHGVKPAAEEVKATPAGELQVIDKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYQSYKFIPALEAAVKQSYAATVATAPAVKYTVFETALKKAITAMSQAQKAAKPAAAATGTATAAVGAATGAATAAAGGYKV
113561 POA P 9
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADVGYGAPATLATPATPAAPAAGYTPAAPAGAAPKATTDEQKLIEKINAGFKAAVAAAAGVPAVDKYKTFVATFGTASNKAFAEALSTEPKGAAAASSNAVLTSKLDAAYKLAYKSAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAGEEVKAIPAGELQVIDKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYQSYKFIPALEAAVKQSYAATVATAPAVKYTVFETALKKAITAMSQAQKAAKPAAAVTATATGAVGAATGAVGAATGAATAAAGGYKTGAATPTAGGYKV
113560 POA P 9
MDKANGAYKTALKAASAVAPAEKFPVFQATFDKNLKEGLSGPDAVGFAKKLDAFIQTSYLSTKAAEPKEKFDLFVLSLTEVLRFMAGAVKAPPASKFPAKPAPKVAAYTPAAPAGAAPKATTDEQKLIEKINVGFKAAVAAAAGVPAASKYKTFVATFGAASNKAFAEALSTEPKGAAVASSKAVLTSKLDAAYKLAYKSAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHGVKPAAEEVKAIPAGELQVIDKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYQSYKFIPALEAAVKQSYAATVATAPAVKYTVFETALKKAITAMSQAQKAAKPAAAVTGTATSAVGAATGAATAAAGGYKV
ゴキブリ配列
2833325 Cr p1
MKTALVFAAVVAFVAARFPDHKDYKQLADKQFLAKQRDVLRLFHRVHQHNILNDQVEVGIPMTSKQTSATTVPPSGEAVHGVLQEGHARPRGEPFSVNYEKHREQAIMLYDLLYFANDYDTFYKTACWARDRVNEGMFMYSFSIAVFHRDDMQGVMLPPPYEVYPYLFVDHDVIHMAQKYWMKNAGSGEHHSHVIPVNFTLRTQDHLLAYFTSDVNLNAFNTYYRYYYPSWYNTTLYGHNIDRRGEQFYYTYKQIYARYFLERLSNDLPDVYPFYYSKPVKSAYNPNLRYHNGEEMPVRPSNMYVTNFDLYYIADIKNYEKRVEDAIDFGYAFDEHMKPHSLYHDVHGMEYLADMIEGNMDSPNFYFYGSIYHMYHSMIGHIVDPYHKMGLAPSLEHPETVLRDPVFYQLWKRVDHLFQKYKNRLPRYTHDELAFEGVKVENVDVGKLYTYFEQYDMSLDMAVYVNNVDQISNVDVQLAVRLNHKPFTYNIEVSSDKAQDVYVAVFLGPKYDYLGREYDLNDRRHYFVEMDRFPYHVGAGKTVIERNSHDSNIIAPERDSYRTFYKKVQEAYEGKSQYYVDKGHNYCGYPENLLIPKGKKGGQAYTFYVIVTPYVKQDEHDFEPYNYKAFSYCGVGSERKYPDNKPLGYPFDRKIYSNDFYTPNMYFKDVIIFHKKYDEVGVQGH
2231297 Cr p2
INEIHSIIGLPPFVPPSRRHARRGVGINGLIDDVIAILPVDELKALFQEKLETSPDFKALYDAIRSPEFQSIISTLNAMQRSEHHQNLRDKGVDVDHFIQLIRALFGLSRAARNLQDDLNDFLHSLEPISPRHRHGLPRQRRRSARVSAYLHADDFHKII
TTIEALPEFANFYNFLKEHGLDVVDYINEIHSIIGLPPFVPPSRRHARRGVGINGLIDDVIAILPVDELKALFQEKLETSPDFKALYDAIRSPEFQSIISTLNAMPEYQELLQNLRDKGVDVDHFIRVDQGTLRTLSSGQRNLQDDLNDFLALIPTDQILAIAMDYLANDAEVQELVAYLQSDDFHKIITTIEALPEFANFYNFLKEHGLDVVDYINEIHSIIGLPPFVPPSQRHARRGVGINGLIDDVIAILPVDELKALFQEKLETSPDFKALYDAIDLRSSRA
1703445 Bla g 2
MIGLKLVTVLFAVATITHAAELQRVPLYKLVHVFINTQYAGITKIGNQNFLTVFDSTSCNVVVASQECVGGACVCPNLQKYEKLKPKYISDGNVQVKFFDTGSAVGRGIEDSLTISNLTTSQQDIVLADELSQEVCILSADVVVGIAAPGCPNALKGKTVLENFVEENLIAPVFSIHHARFQDGEHFGEIIFGGSDWKYVDGEFTYVPLVGDDSWKFRLDGVKIGDTTVAPAGTQAIIDTSKAIIVGPKAYVNPINEAIGCVVEKTTTRRICKLDCSKIPSLPDVTFVINGRNFNISSQYYIQQNGNLCYSGFQPCGHSDHFFIGDFFVDHYYSEFNWENKTMGFGRSVE
SV
1705483 Bla g 4
AVLALCATDTLANEDCFRHESLVPNLDYERFRGSWIIAAGTSEALTQYKCWIDRFSYDDALVSKYTDSQGKNRTTIRGRTKFEGNKFTIDYNDKGKAFSAPYSVLATDYENYAIVEGCPAAANGHVIYVQIRFSVRRFHPKLGDKEMIQHYTLDQVNQHKKAIEEDLKHFNLKYEDLHSTCH
2326190 Bla g 5
YKLTYCPVKALGEPIRFLLSYGEKDFEDYRFQEGDWPNLKPSMPFGKTPVLEIDGKQTHQSVAISRYLGKQFGLSGKDDWENLEIDMIVDTISDFRAAIANYHYDADENSKQKKWDPLKKETIPYYTKKFDEVVKANGGYLAAGKLTWADFYFVAILDYLNHMAKEDLVANQPNLKALREKVLGLPAIKAWVAKRPPTDL
追加のゴキブリ配列(NCBI Entrezアクセション番号):
2580504; 1580797; 1580794; 1362590; 544619; 544618; 15315104; 1580792; 1166573; 1176397; 21047849.
アレルゲン(一般的)配列:
NCBIアクセション番号
2739154; 3719257; 3703107; 3687326; 3643813; 3087805; 1864024; 1493836; 1480457;
25910476; 25910474; 1575778; 763532; 746485; 163827; 163823; 3080761; 163825; 3608493; 3581965; 2253610; 2231297; 21047849; 3409499; 3409498; 3409497; 3409496;
3409495; 3409494; 3409493; 3409492; 3409491; 3409490; 34094104; 3409488; 3409487; 3409486; 3409485; 3409484; 3409483; 3409482; 3409481; 3409480; 3409479; 3409478; 3409477; 3409476; 3409475; 3409474; 3409473; 3409472; 3409471; 3409470; 3409469; 3409468; 3409467; 3409466; 3409465; 3409464; 3409463; 3409462; 3409461; 3409460; 3409459; 3409458; 3409457; 3409456; 3318885; 3396070 ; 3367732; 1916805; 3337403; 2851457; 2851456; 1351295; 549187; 136467; 1173367; 2499810; 2498582; 2498581; 1346478; 1171009; 126608; 114091; 2506771; 1706660; 1169665; 1169531; 232086; 4161048; 114922; 2497701; 1703232; 1703233; 1703233; 1703232; 3287877; 3122132; 3182907; 3121758; 3121756; 3121755; 3121746; 3121745; 3319925; 3319923; 3319921; 3319651; 33187104; 3318779; 3309647; 3309047; 3309045; 3309043; 3309041; 3309039; 3288200; 3288068; 2924494; 3256212; 3256210; 3243234; 3210053; 3210052; 3210051; 3210050; 3210049; 3210048; 3210047; 3210046; 3210045; 3210044; 3210043;
3210042; 3210041; 3210040; 3210039; 3210038; 3210037; 3210036; 3210035; 3210034; 3210033; 3210032; 3210031; 3210030; 3210029; 3210028; 3210027; 3210026; 3210025; 3210024; 3210023; 3210022; 3210021; 3210020; 3210019; 3210018; 3210017; 3210016; 3210015; 3210014; 3210013; 3210012; 3210011; 3210010; 3210009; 3210008; 3210007; 3210006; 3210005; 3210004; 3210003; 3210002; 3210001; 3210000; 3209999; 320
1547; 2781152; 2392605; 2392604; 2781014; 1942360; 2554672; 2392209; 3114481; 3114480; 2981657; 3183706; 3152922 ; 3135503 ; 3135501; 3135499; 3135497; 2414158;
1321733; 1321731; 1321728; 1321726; 1321724; 1321722; 1321720; 1321718; 1321716; 1321714; 1321712; 3095075; 3062795; 3062793; 3062791; 2266625; 2266623; 2182106; 3044216; 2154736; 3021324; 3004467; 3005841; 3005839; 3004485; 3004473; 3004471; 3004469; 3004465; 2440053; 1805730; 2970629 ; 29591048; 2935527 ; 2935416; 809536; 730091; 585279; 584968; 2498195; 2833325; 2498604; 2498317; 2498299; 2493414; 2498586; 2498585; 2498576; 2497749; 2493446; 2493445; 1513216 ; 729944; 2498099; 548449; 465054; 465053; 465052; 548671; 548670; 548660; 548658; 548657; 2832430; 232084; 2500822; 2498118; 2498119; 2498119; 2498118; 1708296; 1708793; 416607; 416608; 416608; 416607; 2499791; 2498580; 2498579; 2498578; 2498577; 2497750; 1705483; 1703445; 1709542; 1709545; 17105104; 1352699; 1346568; 1346323; 1346322; 2507248; |1352240; 1352239; 1352237; 1352229; 1351935; 1350779; 1346806; 1346804; 1346803; 1170095; 1168701; 1352506; 1171011; 1171008; 1171005; 1171004; 1171002; 1171001; 1168710; 1168709; 1168708; 1168707; 1168706; 1168705; 1168704;
1168703; 1168702; 1168696; 1168391; 1168390; 1168348; 1173075; 1173074; 1173071; 1169290; 11610470; 1168402; 729764; 729320; 729979; 729970; 729315; 730050; 730049; 730048; 549194; 549193; 549192; 549191; 549190; 5491104; 549188; 549185; 549184; 549183; 549182; 549181; 549180; 549179; 464471; 585290; 416731; 1169666; 113478; 113479; 113477; 113476; 113475; 130975; 119656; 113562; 113561; 113560; 416610; 126387; 126386; 126385; 132270; 416611; 416612; 416612; 416611; 730035; 127205; 1352238; 125887; 549186; 137395; 730036; 133174; 114090; 131112; 126949;
129293; 124757; 129501; 416636; 2801531; 2796177; 2796175; 2677826; 2735118; 2735116; 2735114; 2735112; 2735110; 2735108; 2735106 ; 2735104; 2735102 ; 2735100 ; 2735098 ; 2735096 ; 2707295 ; 2154730; 2154728; 1684720; 2580504 ; 2465137; 2465135; 2465133; 2465131; 2465129; 2465127; 2564228; 2564226; 2564224; 2564222; 2564220; 2051993; 1313972; 1313970; 1313968; 1313966; 2443824 ; 2488684; 2488683;
2488682; 2488681; 2488680; 2488679; 2488678; 2326190 ; 2464905; 2415702; 2415700; 2415698; 2398759; 2398757; 2353266 ; 2338288 ; 1167836; 414703 ; 2276458 ; 1684718 ; 2293571 ; 1580797 ; 1580794 ; 2245508 ; 2245060; 1261972; 2190552 ; 1881574 ; 511953 ; 1532058; 1532056; 1532054; 1359436; 666007; 487661; 217308; 1731859; 217306; 217304; 1545803; 1514943; 577696; 516728; 506858; 493634; 493632; 2154734; 2154732; 543659; 1086046; 1086045; 2147643; 2147642; 1086003; 1086002; 1086001; 543675; 543623; 543509; 543491; 1364099; 2147108; 2147107; 1364001; 1085628; 631913; 631912; 631911; 2147092; 477301; 543482; 345521; 542131; 542130; 542129; 100636; 2146809; 480443; 2114497; 2144915; 72355; 71728; 319828; 1082946; 1082945; 1082944; 539716; 539715; 423193; 423192; 423191; 423190; 1079187; 627190; 6271104; 627188; 627187; 482382; 1362656; 627186; 627185; 627182; 482381; 85299; 85298; 2133756; 2133755; 1079186; 627181; 321044; 321043; 112559; 112558; 1362590; 2133564; 1085122; 10710471; 627144; 627143; 627142; 627141; 280576; 102835; 102834; 102833; 102832; 84703; 84702; 84700; 84699; 84698; 84696; 477888; 477505; 102575; 102572; 478272; 2130094; 629813; 629812; 542172; 542168; 542167; 481432; 320620; 280414; 626029; 542132; 320615; 320614; 100638; 100637; 100635; 82449; 320611; 320610; 280409; 320607; 320606; 539051; 539050; 539049; 539048; 322803; 280407; 100501; 100498; 100497; 100496; 1362137; 1362136; 1362135; 1362134; 1362133; 1362132; 1362131; 1362130; 1362129; 1362128; 100478; 21291041; 1076531;
1362049; 1076486; 2129817; 2129816; 2129815; 2129814; 2129813; 2129812; 2129805; 2129804; 2129802; 2129801; 2129800; 2129799; 479902; 479901; 2129477; 1076247;
629480; 1076242; 1076241; 541803; 541802; 280372; 280371; 1361968; 1361967; 1361966; 1361965; 1361964; 1361963; 1361962; 1361961; 1361960; 1361959; 320546; 211
9763; 543622; 541804; 478825; 478824; 478823; 421788; 320545; 81444; 626037; 626028; 539056; 483123; 481398; 481397; 100733; 100732; 100639; 625532; 1083651; 322674; 322673; 81719; 81718; 2118430; 2118429; 2118428; 2118427; 419801; 419800; 419799; 419798; 282991; 100691; 322995; 322994; 101824; 626077; 414553 ; 398830 ; 1311457; 1916292 ; 1911819; 1911818; 1911659; 1911582; 467629; 467627; 467619 ; 467617 ; 915347; 1871507; 1322185; 1322183; 1047645 ; 1047647 ; 1850544 ; 1850542 ; 1850540 ; 2810417; 452742; 1842045 ; 1839305; 1836011; 1836010; 1829900; 18291049; 18291048; 18291047; 18291046; 18291045; 18291044; 1825459 ; 18010487 ; 159653 ; 1773369 ; 1769849; 1769847; 608690 ; 1040877 ; 1040875; 1438761; 1311513; 1311512; 1311511; 1311510; 1311509; 13116104; 1246120; 1246119; 1246118; 1246117; 1246116; 1478293; 1478292; 1311642; 1174278; 1174276; 1086972; 1086974; 1086976; 1086978; 1086978; 1086976; 1086974; 1086972; 999009; 999356; 999355; 994866; 994865; 913758; 913757; 913756; 913285; 913283; 926885; 807138; 632782; 601807; 546852; 633938; 544619; 544618; 453094; 451275; 451274; 407610; 407609; 404371; 409328; 299551; 299550; 264742; 261407; 255657; 250902; 250525; 1613674; 1613673; 1613672; 1613671; 1613670; 1613304; 1613303; 1613302; 1613240; 1613239; 1613238; 1612181; 1612180; 1612179; 1612178; 1612177; 1612176; 1612175; 1612174; 1612173; 1612172; 1612171; 1612170; 1612169; 1612168; 1612167; 1612166; 1612165; 1612164; 1612163; 1612162; 1612161; 1612160; 1612159; 1612158; 1612157; 1612156; 1612155; 1612154; 1612153; 1612152; 1612151; 1612150; 1612149; 1612148; 1612147;
1612146; 1612145; 1612144; 1612143; 1612142; 1612141; 1612140; 1612139; 1093120; 447712; 447711; 447710; 1587177; 158542; 1582223; 1582222; 15315104 ; 1580792 ; 886215; 15451047; 15451045; 15451043; 15451041; 15458104; 1545887; 1545885; 1545883; 1545881; 1545879; 1545877; 1545875; 166486 ; 1498496 ; 1460058; 972513; 1009442 ; 1009440 ; 1009438 ; 1009436 ; 1009434 ; 7413 ; 1421808 ; 551228; 452606
; 32905; 1377859 ; 1364213; 1364212; 395407; 22690 ; 22688 ; 22686; 22684 ; 488605 ; 17680 ; 1052817 ; 1008445 ; 1008443 ; 992612; 706811 ; 886683; 747852 ; 939932 ; 19003 ; 1247377 ; 1247375; 1247373; 862307 ; 312284 ; 999462; 999460 ; 999458 ; 587450 ; 763064 ; 886209 ; 1176397 ; 1173557 ; 902012; 997915; 997914; 997913; 997912; 997911; 997910; 99790; 997908; 997907; 997906; 997905; 997904; 997903; 997902; 997901; 997900; 9971049; 9971048; 9971047; 9971046; 9971045; 9971044; 9971043; 9971042; 910984; 910983; 910982; 910981; 511604 ; 169631 ; 169629 ; 169627 ; 168316 ; 168314 ; 607633 ; 555616; 293902 ; 485371 ; 455288 ; 166447 ; 166445 ; 166443 ; 166435 ; 162551 ; 160780; 552080 ; 156719 ; 156715 ; 515957 ; 515956 ; 515955 ; 515954 ; 515953 ; 459163; 166953 ; 386678 ; 169865.
v1及びP14;チャバネゴキブリタンパク質Bla g 1、Bla g 2、Bla g 3、Bla g 4、Bla g 5及びBla g 6;ヨモギタンパク質Art v 1;ロシアアザミタンパク質Sal k 1及びSal k 2;ピーナッツAra h1、Ara h2、Ara h3、Ara h4、Ara h5、Ara h6、植物プロフィリン若しくは脂質輸送タンパク質又はヒト白血球抗原。
製剤化されると、本発明の組成物は、種々の公知の経路及び技術を使用してin vivoで対象へ送達され得る。例えば、組成物は、注射可能な溶液、懸濁液又は乳液として提供され得、通常の針と注射器とを使用して、又は液体ジェット式注射システムを使用し
て、非経口の、皮下、表皮、皮内、筋肉内、動脈内、腹腔内、静脈内注射によって投与され得る。組成物は、皮膚又は粘膜組織に局所的にも(例えば経鼻的に、気管内に、腸に(intestinal)、直腸内に又は膣内に)投与され得、又は呼吸器投与若しくは肺内投与に適した微細化したスプレーとしても提供され得る。他の投与形態としては、経口投与、坐薬、舌下投与、及び能動又は受動経皮送達技術が挙げられる。
ペプチド/ポリヌクレオチド/細胞(例えば複数のペプチドを含む組成物など)の投与は、上記のような任意の適切な方法によってなされ得る。ペプチドの適切な量は、実験的に決定され得るが、典型的には、下記の範囲内である。各ペプチドの単回投与が、患者に対して有益な効果を有するのに十分であり得るが、ペプチドが1回より多く投与される場合にそれが有益であり得ることが理解され、その場合、典型的な投与レジメンは、例えば、1週間に1又は2回を6ヶ月毎に2〜4週間、又は1日1回を4から6ヶ月毎に1週間であり得る。理解されるように、各ペプチド又はポリヌクレオチド、或いはペプチド及び/又はポリヌクレオチドの組み合わせは、単独で又は併用して、患者に投与され得る。
本発明はまた、容器中にキットの形態で包装された、本発明の治療における使用に適した、本明細書中に記載の構成成分の組み合わせに関する。このようなキットは、本発明の治療を可能にする一連の構成成分を含み得る。例えば、キットは、本発明の1以上の異なるペプチド、ポリヌクレオチド及び/若しくは細胞、又は本発明の1以上のペプチド、ポリヌクレオチド若しくは細胞、並びに同時投与、又は逐次投与若しくは別々の投与に適した1以上の追加の治療剤を含み得る。キットは随意に、他の適切な試薬又は使用説明書などを含み得る。
本調査の目的は、7つの最も一般的なヒトMHCクラスII HLA−DRB1*アロタイプ(平均的白色人種集団において見出されるアロタイプの、合計でおよそ63%をカバーする)に対して強い親和性を有するペプチドの明確な群を同定することである。イエダニ(HDM)アレルゲン、Der p 1、Der p 2及びDer p 7中の結合ペプチドを同定する
ために、in vitro結合アッセイを、これらのアレルゲン性タンパク質由来のペプチドのサブセットについて実施した。結合アッセイにおいて試験するためのペプチドは、まず、「ペプチドスレディング(peptide threading)」として知られるin sili
coアプローチにより同定した(Biovation, Ltd.、アバディーン、スコットランド、U
Kにより行なわれた)。これは、配列由来の連続するペプチドの、MHCクラスII HLA−DR分子の結合溝内に適合する潜在力についての、生物情報学的な解析である。このペプチドのサブセットを、水性の酸性環境における溶解性についてプレスクリーニングし、in vitro MHCクラスII結合アッセイにおいて試験するために、最終的な44ペプチド群を選択した。
用いたアッセイは、競合的MHCクラスII結合アッセイであり、ここで各ペプチドを、調べるヒトMHCクラスIIアロタイプのそれぞれに由来する公知の対照結合物を置換するその能力について解析する。本調査において使用するアロタイプ及び対照ペプチドを表2に示す:
水性溶液中の溶解性は、ペプチドが効果的な治療剤であるための必須の基準である。したがって、溶解性スクリーニングの結果として、本発明者らは、複数の結合記録において非常に疎水性の高いペプチド(大きな疎水性アミノ酸残基の頻度が高い)を排除したであろう。これは、無差別のHLA−DRB1*結合物の特徴である。結合アッセイからのデータを表3Bに示す。各ペプチドの相対的結合を、本調査におけるアロタイプのそれぞれ
について示す。データは、試験した44ペプチドのうち24が、1以上のMHCクラスIIアロタイプに結合したことを示す。様々な交差反応性が見られ、5ペプチドが1つのアロタイプにのみ結合し、8ペプチドが2つに結合し、9ペプチドが3つに結合し、2ペプチドが4つの異なるMHCクラスIIアロタイプ(赤)に結合した。MHC構造の相同性を介して、このようなペプチドが、試験されなかった類似のアロタイプに結合する能力を有するであろうことも、予期されるであろう。これは、本調査におけるいくつかの場合において、DRBl*0101、*0401、*0701及び*1101に対するペプチドの交差反応性において見ることができる。また結合アッセイの水性溶液中の最も高い濃度におけるペプチドの溶解性状態も示す。値は、不溶性の白色沈殿物が見られる最も低い濃度を示す。本アッセイにおいて、沈殿物の形成の顕著な非特異的な影響は無いようにみえる。高い濃度で沈殿するいくつかのペプチドも、MHCクラスIIに結合する;しかし、いくつかはまた対照ペプチドと競合する能力を示さない。沈殿物を形成しやすいペプチドが、たくさんの疎水性残基の存在により、高い親和性及び無差別の結合を示し得ることが予期される。
は他のHDMペプチドと比較して低い純度(それぞれ66.7%及び68.7%)である。したがって、純度を考慮すれば、実際にはそれらは、より高い純度のペプチドと同等の親和性を有し得る。
>*1101である。このことは、各アロタイプへの結合物の数に反映され、DRBl*0101は結合物の数が最も少なく(5)、DRBl*1101は最も多い(14)。さらに、DRBl*1501についての結合アッセイは、このアロタイプに対するミエリン塩基性タンパク質85−99の高い親和性に起因して、非常にストリンジェントである。高ストリンジェンシーのスクリーニングにおいて、Fel d 1ペプチドEQVAQYKALPVVLENA(以前の調査において試験した)は、
0.97の割合を与え、このことは高親和性結合物がこのストリンジェンシーにおいて同定され得ることを示した。
ドが高い割合を有することが見られ、それらが、対照ペプチドと比較して低親和性の結合物であることが示された。DQA1*0102/DQB1*0602結合アッセイでは、DRアッセイにおい
て使用したものと比較してより低い親和性の、ヒトインスリンのB鎖由来のペプチドを使用する。このことは、DQアッセイが非常に高感度であり、このMHCクラスIIアロタイプに対する最も強い結合物について非常に低い割合値を生じさせる傾向があることを決定する。この感度は、スクリーニングした群内においてDQ結合ペプチドの数が相対的により多いことも説明する。最後に、より綿密な分析において、DRB1*0101、*0401、*0701
スーパーファミリーに対するリガンドとして同定されたペプチドが、このファミリーのアロタイプへの無差別的な結合物に特徴的なモチーフを組み込んでいることが見出され、ここでP1=Y、F、W、L、I、V、又はM(大きな芳香族残基又は疎水性残基)、P6=S、T、C、A、P、V、I、M(小さな、非荷電残基)である。全てのアロタイプ又
はこれら3アロタイプの組み合わせに対する結合物として同定された16ペプチド(例えばHDM 21B RGKPFQLEAVFEANQNT)のうち、14(87.5%)がこのモチーフを含み、こ
のことはこれらが1−4−7アロタイプに対し様々な親和性を有する、無差別的な結合物であることを示唆する。
様々なペプチドが、試験したMHCクラスIIアロタイプに結合する能力を有することが示され、それらのペプチドは、CD4+ T細胞のin vitro増殖を刺激する能力、及びT細胞のサイトカイン分泌を刺激する能力について試験することができる。
MHCクラスII結合として上で同定した24ペプチドのそれぞれの配列を使用し、親配列が由来するイエダニアレルゲン群中の別のタンパク質の配列を調べた。例えば、表3A中のペプチドHDM01はDer p 1由来であり、したがってHDM01の配列を使用し、Der f 1中の相同配列について調べた。同じ手続を、上で同定した24ペプチド全てに対して適用した。実施例1及び実施例2において同定したペプチドを表4から6に示す。
びDer p 7(表6)の対応する配列は、それぞれNCBIアクセション番号P49278及びP49273である。Der f 1についての配列は、NCBIアクセション番号P16311から取得し、Der f 2はNCBIアクセション番号Q00855から取得し、Der f 7はNCBIアクセション番号Q26456から取得する。
本調査の目的は、7つの最も一般的なヒトMHCクラスII HLA−DRB1*アロタイプ(平均的白色人種集団において見出されるアロタイプの、合計でおよそ63%をカバーする)に対して強い親和性を有するペプチドの別個の群を同定することである。主要イエダニアレルゲンDer p 1、Der p 2及びDer p 7中の結合ペプチドを同定するために。
ペプチドは、市販のEpiMatrixアルゴリズム(EpiVax Inc.)を使用して、「ペプチドスレディング」として知られるin silicoアプローチにより同定した。これは、配列由来のペプチドの、MHCクラスII HLA-DR分子の結合溝内に適合する潜在力についての、生物情報学的な解析である。EpiMatrixは、任意のポリペプチド配列由来の、9アミ
ノ酸重なり合う10アミノ酸長のセグメントを、選択したMHC分子それぞれへの結合の推定確率によりランク付けする、マトリクスベースのアルゴリズムである。(De Grootら、AIDS Research and Human Retroviruses 13:539-41 (1997))。マトリクスモチーフを
作り出す手順は、Schaferら、16 Vaccine 1998 (1998)により公開された。本実施例にお
いて、HLA DR1、DR2、DR3、DR4、DR7、DR8、DR11、DR13及びDR15について結合能を評価する。タンパク質配列中の各10マーのフレームを採点することにより、推定MHCリガンドを選択する。この点数は、10マーの配列を、各MHC対立遺伝子に結合することが知られている10アミノ酸の配列のマトリクスと比較することにより得られる。後ろ向き調査は、EpiMatrixが、公開されているMHCリガンドを正確に予測することを実証した(Jesdaleら、Vaccines '97 (Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 1997))。複数のMHC分子に結合するペプチドをうまく予測できることも確認した。
プチドを、所定のMHC対立遺伝子に対する既知のMHC結合物と比較して、各アミノ酸について結合の相対的な促進又は阻害を推定することにより、採点する。この情報をペプチド全体にわたって合計し、サマリースコア(EMXスコア)をペプチド全体に割り当てる。EMXスコアを既知のMHCリガンドのスコアと比較した後、EpiMatrixは「推定結
合確率」(EBPと略記するが、厳密には確率ではない)に到達する。EBPは、所定のMHC分子に結合するであろう、高い又はより高いEpiMatrixスコアを有するペプチドの
割合を記述する。EBPは、100%(結合する可能性が非常に高い)から1%未満(結合する可能性が非常に低い)にわたる。
ヒット数から誘導される。したがってクラスタースコアは、無作為のペプチドスタンダードに対し、予測集合MHC結合特性における、過剰又は不足である。10以上のスコアを、広いMHC結合特性を示すとみなす。Epivaxは、エピトープを含むペプチドの疎水性も分析した。1よりも大きいスコアは、投与及び/又は製造に適さないとみなす。
実施例1から3において同定したペプチド及びエピトープに基づき、本発明者らは、さらなる試験のために、表8に示すペプチドを選択した。選択したペプチドのいくつかは、実施例1から3のペプチドの変異体であるとみなすことができるが、本発明のペプチドであるともみなされる。特に、表8において太字の残基は、親タンパク質の天然の配列における対応する残基からの変更を示す。これらの変更は、ペプチドダイマーの形成を減少させ、T細胞エピトープとしてのペプチドの機能性を損なうことなく溶解性を改善する。示した変更は、示すとおり、セリン(S)又は5−アミノ酪酸(Б)、又はシスチン
に対応する。HDM03Eは、残基149〜167に対応する。したがって、HDM03Fは、HDM03EのN末端から2残基を除去することにより形成されたHDM03Eのトランケーション変異体であるとみなすことができる。表8における「親における残基」の位置とは、表4から7において使用されるような、Der p 1、Der p 2及びDer p 7の配列を言う。表8に示す、N
末端のグルタミン酸(E)残基を有するこれらのペプチド(例えばHDM03K、L、V及びW)
は、グルタミン酸をピログルタミン酸で置換し、ペプチドの機能に影響することなく、製造中の安定性を改善させることもできる。これらのペプチドのさらなる試験(実施例5)からのデータは、典型的には、このような置換を行なったペプチドを使用して取得する。
実施例3からのペプチドを使用するペプチド刺激に応答した、PBMCからのサイトカイン分泌プロファイルを分析する。サイトカイン放出アッセイからの上清を、ELISAアッセイを用いて、2つのサイトカイン(IFN−γ及びIL−13)の存在について試験する。示したペプチドを使用するペプチド刺激に応答した、PBMCからのサイトカイン分泌プロファイルを分析した。サイトカイン放出アッセイからの上清を、ELISAアッセイ又は多重ビーズアレイアッセイのいずれかを用いて、2つのサイトカイン(IFN−γ及びIL−13)の存在について試験した。
良い製造可能性及び安定性を達成するよう改変した、203Bと同じ配列の変異体である。したがって、ペプチドの好ましい組み合わせは、少なくとも1つのこれらのペプチド又はそれらの変異体を含むべきである。
を達成した、互いの配列変異体である。これらの配列は、同等とみなされる。
、適しているとみなされる。これらの変異体は、HDM03DのC末端の最後の11又は10(それぞれ)残基までのトランケーションを含む断片である。これらのペプチドは、上記アッセイには含まれていないが、試験をすると、HDM03Dと少なくとも同等であるとみなされる(データは示さない)。
[Der p2]、HDM21A [Der p2]、HDM23C [Der p2]、HDM26B [Der p2]、HDM35A [Der p7]、HDM48 [Der p7]、HDM51A [Der f 7]、HDM102A [Der p1]、HDM204 [Der p1]及びHDM206 [Der p1](それぞれ配列番号1、48、54、56、57、9、62、63、65、21、
24、76、84、及び86)。好ましいペプチドの組み合わせは、典型的には、この群から選択される少なくとも1の追加のペプチドを含み得る。どの追加のペプチドを混合物に加えるかを考える場合、先の群はDer p 1により占められるため、この最後の群からの
代表は、好ましくはDer p2及びDer p7からのエピトープから選択すべきである。HDM26B [Der p2]及びHDM 35A [Der p7]が特に好ましい。追加の調査(データは示さない)は、こ
れらがそれぞれDer p 2及びDer p 7由来の最も優良なペプチドであることを実証している。
す。HDM03D及びHDM101Aの添加の増加効果、並びにHDM26B及びHDM35Aの添加のさらなる増
強効果も示される。第二及び第三のペプチド群からのエピトープの添加の利点が明確に示される。
非応答者から応答者へと転換した。ほとんどの人々はこのペプチド群に対して3又は4の応答を示すことから、ペプチド201、202、203B又は205のうち1つを混合物から除いても
、提案されている混合物に対する全応答者数は減少しないであろうことも明らかである。このことは図4(HDM201、HDM203B及びHDM205の中核的な混合物について類似の結果を示
す)において実証されている。
Claims (27)
- 少なくとも4のポリペプチドを含む、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用組成物であって、該ポリペプチドが以下のいずれかから独立に選択される組成物:
(i)HDM203B(配列番号83)、HDM201(配列番号80)、HDM205(配列番号85)、HDM203A(配列番号82)、HDM202(配列番号81)、配列番号1から79、84、若しくは86から104(すなわち配列番号1から104のいずれか1つである)のいずれかのポリペプチド;又は
(ii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである変異体:
−(i)の配列のいずれか;若しくは
−(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができる配列である、(i)の配列のいずれかに対し少なくとも65%の相同性を有する配列;又は
(iii)(i)に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下のいずれかを表す配列からなる領域を含む9から30アミノ酸長のポリペプチドである変異体:
−(i)の配列のいずれかの断片;若しくは
−(i)の配列のいずれかの断片のホモログであり、該配列は(i)の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができ、少なくとも9アミノ酸の長さであり、前記ホモログは(i)の配列のいずれか中の任意の9連続するアミノ酸に対し少なくとも65%の相同性を有するホモログ。 - 組成物が以下である、請求項1に記載の組成物:
a)集団内のイエダニアレルギー個体群の少なくとも50%又は少なくとも60%を寛容化することができる;及び/又は
b)請求項1(i)から選択されるポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは1(iii)において定義されるそれらの変異体の、少なくとも4つを含む;及び/又は
c)全部で13までの特有の/異なるポリペプチドである少なくとも1つのさらなるポリペプチドを含み、ここでさらなるポリペプチドは以下である:
−(a)において選択されない上記配列番号1から104のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び
−9から30アミノ酸長である;
及び/又は
d)最大で13までのポリペプチドを含む。 - 9から20又は13から17アミノ酸長である請求項2(c)に記載のポリペプチドを少なくとも1つ含み、及び/又は前記ポリペプチドが配列番号1から104のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し少なくとも70%の配列同一性を有する、請求項1又は2に記載の組成物。
- 配列番号80、81、82、83及び85のポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から選択される少なくとも1のポリペプチドを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 配列番号82及び83のポリペプチド又は変異体が1以下しか選択されないという条件で、配列番号80、81、82、83及び85のポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から独立に選択される少なくとも2、3又は4のポリペプチドを含む、請求項4に記載の組成物。
- 配列番号5、51、52、100、101、72、73、74のいずれかのポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から選択される少なくとも1の追加のポリペプチドを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも1の追加のペプチドが、配列番号51、73、100及び101のいずれかのポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から選択される、請求項6に記載の組成物。
- 配列番号1、9、21、24、48、54、56、57、62、63、65、76、84及び86のいずれかのポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から選択される少なくとも1の追加のポリペプチドを含む、請求項6又は7に記載の組成物。
- 少なくとも1の追加のペプチドが、配列番号63及び65のいずれかのポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から選択される、請求項8に記載の組成物。
- a)配列番号83及び82のポリペプチド、又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも1つ;及び
b)配列番号80、81及び85のポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも2つ;及び随意に
c)配列番号51、73、100及び101のポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも1つ;及び
d)配列番号63及び65のポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも1つ
からなる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。 - (c)の少なくとも1のポリペプチドが配列番号101のポリペプチドである、請求項10に記載の組成物。
- 1以上のポリペプチドが以下から選択される1以上の修飾を有する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物:
(i)N末端アセチル化;
(ii)C末端アミド化;
(iii)アルギニン及び/又はリジンの側鎖アミン上の1以上の水素の、メチレン基での置換;
(iv)糖鎖付加;及び
(v)リン酸化。 - 少なくとも1のペプチドが、可溶性となるよう、
i)ペプチドのT細胞エピトープに隣接する残基のN末端側:ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐN末端側の2から6連続するアミノ酸に対応する1から6連続するアミノ酸;及び/又は
ii)ペプチドのT細胞エピトープに隣接する残基のC末端側:ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐC末端側の1から6連続するアミノ酸に対応する1から6連続するアミノ酸;又は
iii)ペプチドのT細胞エピトープに隣接する残基のN末端側及びC末端側の両方、アルギニン、リジン、ヒスチジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選択される少なくとも1つのアミノ酸
を含むように操作されており、
ポリペプチドが少なくとも3.5mg/mlの溶解性を有し、T細胞エピトープが3.5mg/ml未満の溶解性を有する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。 - 少なくとも1のペプチドが、可溶性となるよう、さらに
i)ペプチドの天然の配列中の任意のシステイン残基がセリン又は2−アミノ酪酸で置換されている;及び/又は
ii)T細胞エピトープ中に含まれない、ペプチドの天然の配列中のN末端又はC末端の3アミノ酸までにおいて任意の疎水性残基が欠失している;及び/又は
iii)T細胞エピトープ中に含まれない、ペプチドの天然の配列中のN末端又はC末端における4アミノ酸までにおいて配列Asp−Glyを含む任意の2連続するアミノ酸が欠失している
ように操作されている、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。 - 各ポリペプチドが、0.03から200nmol/ml、0.3から200nmol/ml又は30から120nmol/mlの範囲の濃度を有する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物。
- 寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用組成物であって、発現されると請求項1〜14のいずれか1項において定義される組成物の産生を引き起こす、少なくとも3のポリヌクレオチド配列を含む組成物。
- 異なるポリペプチドを発現することができる各ポリヌクレオチド配列が同じ又は異なるポリヌクレオチドベクター中に存在する、請求項16に記載の組成物。
- それぞれ請求項1において定義される異なるポリペプチドをコードする少なくとも3のポリヌクレオチド配列、及び随意に請求項2において定義される異なるポリペプチドをコードする1以上のさらなるポリヌクレオチド配列を含む、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用ベクター。
- それぞれ請求項1又は2において定義される異なるポリペプチドをコードする4から13の異なるポリヌクレオチド配列を含み、配列番号82及び83のポリペプチドが1以下しか選択されないという条件で、少なくとも4のポリヌクレオチド配列が、それぞれ配列番号80、81、82、83及び85から選択される異なるポリペプチドをコードする、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用ベクター。
- 配列番号82及び83のポリペプチド又は変異体が1以下しか選択されないという条件で、少なくとも1、2、3又は4のポリペプチドが、配列番号80、81、82、83及び85のポリペプチド又は請求項1(ii)若しくは(iii)において定義されるそれらの変異体から独立に選択され、ここで異なる各ポリペプチドは、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療における、同時使用、別々の使用、又は逐次使用用である、4から13のポリペプチドを含む製品。
- 配列番号82及び83のポリペプチドが1以下しか選択されないという条件で、少なくとも4のポリヌクレオチド配列が、それぞれ配列番号80、81、82、83及び85から選択される異なるポリペプチドをコードし、異なる各ポリペプチドが、ヒトにおけるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療における、同時使用、別々の使用、又は逐次使用用である、それぞれ請求項1又は2において定義される異なるポリペプチドをコードする、4から13のポリヌクレオチド配列を含む製品。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物;請求項18若しくは19のいずれか1項に記載のベクター;又は請求項20若しくは21のいずれか1項に記載の製品;及び医薬上許容可能な担体若しくは希釈剤を含む、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用医薬製剤。
- 経口投与、経鼻投与、経皮投与、皮下投与、舌下投与、皮内投与、頬側投与又は吸入若しくは注射による投与のために製剤化された、請求項22に記載の組成物、ベクター又は製品。
- さらなるポリペプチドアレルゲンに対する個体の寛容化用のさらなるポリペプチドアレルゲンをさらに含む、請求項1〜17のいずれか1項において定義される組成物、又は請求項20若しくは21において定義される製品。
- T細胞が請求項1において定義されるポリペプチドを認識するか否を決定するin vitroの方法であって、前記T細胞を前記ポリペプチドと接触させる工程、及び前記T細胞が前記ポリペプチドにより刺激されるか否かを検出する工程を含む方法。
- 個体がある状態を有する又はある状態の危険があるか否かを決定するin vitroの方法であって、ここで前記状態がイエダニアレルゲンに応答したアレルギー症状により特徴付けられ、方法が、請求項1〜17のいずれか1項において定義される組成物に応答するT細胞を個体が有するか否かを試験する工程、それにより該個体がある状態を有する又はある状態の危険があるか否かを決定する工程、を含む方法。
- 前記組成物に対するT細胞免疫応答が、組成物とT細胞との相互作用が可能な条件下で、対象から採取されたサンプル中のT細胞と組成物とを接触させる工程;並びに任意のT細胞が刺激されるか否かを決定し、及びそれによりT細胞免疫応答が存在するかしないかを決定する工程、により測定される、請求項26に記載の方法。
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