JP5857002B2 - 猫アレルギーに対するワクチンペプチド併用剤 - Google Patents
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Description
本発明は、猫へのアレルギーを予防又は治療するためのペプチドを含む組成物に関し、特にペプチドの最適な併用剤に関する。
T細胞抗原認識は、抗原提示細胞(APC)が抗原断片(ペプチド)を主要組織適合複合体(MHC)分子に結合して、その細胞表面に提示することを必要とする。T細胞は、抗原特異的T細胞受容体(TCR)を使用して、APCによって提示された抗原断片を認識する。このような認識は免疫系への引き金として働き、認識された抗原を根絶するための様々な応答を引き起こす。
っている、又は患う危険のあるヒトに非常に有用であろう。
本発明者らは、Fel d1タンパク質のペプチド断片の特定の併用剤が、個体をFel d1アレルゲンに対して脱感作するのに特に有用であることを発見した。本発明のポリペプチド併用剤は、多数のMHCクラスII分子に結合する能力、及び最少限のヒスタミン放出でT細胞増殖を引き起こす能力について選択された。したがって本発明の組成物、製品、ベクター及び製剤は、寛容化により猫へのアレルギーを予防又は治療するために個体へ提供され得る。
又はこれらのポリペプチドを発現することのできるポリヌクレオチドを含む、本発明の組成物、製品及び製剤は、この抗原に感作された個体におけるFel d1アレルゲンへの過敏性の低減において有用かつ有効である。
細胞、単球及びマクロファージなど)により取り込まれると、その分子は細胞内で酵素的に分解される。分解の過程は、その分子のペプチド断片を生じさせ、次いで、もしそれらが適切な大きさ、電荷及び形であれば、特定のMHC分子のペプチド結合性溝内に結合し得、続いて抗原提示細胞の表面上に提示され得る。もしペプチド/MHC複合体が抗原提示細胞表面上に十分な数で存在すれば、それらは、次いで、適切なペプチド/MHC特異的T細胞受容体を有するT細胞を活性化し得る。
−該併用剤は、多くの異なるMHCクラスII分子に結合する(図2(多くの異なるMHC分子に結合しない多数の併用剤を示す)を参照のこと)
−該併用剤は、アレルゲン全体と同じ又はより少ないヒスタミン放出を引き起こし、かつ/又はアレルゲン全体と同等のサイトカイン放出プロファイルを有する
−該併用剤のペプチドは可溶性である。
a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれかから選択される4以上のポリペプチド、及び随意に、
b)以下の特徴を有する1、2又は3のポリペプチド:
(i)a)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長、
を含む組成物を提供する。
(i)HLA分子群の各メンバーに対し、強い結合を示す少なくとも2のペプチド、及び中程度の結合を示す少なくとも1のペプチド;又は、
(ii)前記HLA分子群の各メンバーに対し、強い結合を示す少なくとも1のペプチド、及び中程度の結合を示す少なくとも2のペプチド;
のいずれかを含み、ここでHLA分子群は、非近交系ヒト集団の少なくとも80%において特定の累積度数を有する異なる対立遺伝子によってコードされる、少なくとも7つの異なるHLA分子を含む;及び/又は、
(iii)ここで組成物は、猫アレルギー個体からのサンプルにおいて、同じ個体からの
サンプルにおいてFel d 1アレルゲン全体により誘導されるヒスタミン放出を5%以下上回るレベルでヒスタミン放出を誘導することができる;及び/又は、
(iv)ここで組成物は、猫アレルギー個体からのPBMCサンプルにおいて、同じ個体からのサンプルにおいてFel d 1アレルゲン全体により誘導されるサイトカイン放出プロファイルと同等のサイトカイン放出プロファイルを誘導する。
配列番号1〜16は、本発明のポリペプチド配列を提供する。配列番号1〜16は、実施例及び図1中のペプチドMLA01、MLA03、MLA04、MLA05、MLA07、MLA12、MLA14、MLA02、MLA06、MLA11、MLA15、MLA16、MLA08、MLA09、MLA10及びMLA13にそれぞれ対応する。
本発明は、寛容化による猫へのアレルギーの予防又は治療用組成物であって、
a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれかから
選択される4以上のポリペプチド、及び随意に、
b)以下の特徴を有する1、2、又は3のポリペプチド:
(i)a)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか中の少なくとも9連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長
を含む組成物を提供する。
家猫Felis catus(Felis domesticus)によって産生される主要なアレルゲンは、糖タンパク質Fel d1である。この39kDaタンパク質は、それぞれ2つのジスルフィド結合したペプチド(Fel d1鎖1及び鎖2)からなる2つの17kDaサブユニットから形成される。Fel d1のアミノ酸配列は、WO91/06571に開示されている。Fel d1タンパク質の主要な発生源は皮脂腺であるが、発現は唾液腺及び肛門腺においても検出される。Fel d1タンパク質の機能は現在のところ不明であるが、フェロモン結合タンパク質である可能性がある。
CPAVKRDVDLFLT(配列番号1);
EQVAQYKALPVVLENA(配列番号2);
KALPVVLENARILKNCV(配列番号3);
RILKNCVDAKMTEEDKE(配列番号4);
KENALSLLDKIYTSPL(配列番号5);
TAMKKIQDCYVENGLI(配列番号6);
SRVLDGLVMTTISSSK(配列番号7);
LFLTGTPDEYVEQVAQY(配列番号8);
KMTEEDKENALSLLDK(配列番号9);
LTKVNATEPERTAMKK(配列番号10);
ISSSKDCMGEAVQNTV(配列番号11);
AVQNTVEDLKLNTLGR(配列番号12)、
及び随意に、この組成物は、b)以下の特徴を有する1、2又は3のさらなるポリペプチドを含み得る:
(i)a)において選択されない上記配列番号1から12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、(ii)9から30アミノ酸長。
CPAVKRDVDLFLT(配列番号1);
EQVAQYKALPVVLENA(配列番号2);
KALPVVLENARILKNCV(配列番号3);
RILKNCVDAKMTEEDKE(配列番号4);
KENALSLLDKIYTSPL(配列番号5);
TAMKKIQDCYVENGLI(配列番号6);
SRVLDGLVMTTISSSK(配列番号7);
LFLTGTPDEYVEQVAQY(配列番号8);
KMTEEDKENALSLLDK(配列番号9);
LTKVNATEPERTAMKK(配列番号10);
ISSSKDCMGEAVQNTV(配列番号11);
AVQNTVEDLKLNTLGR(配列番号12)、
及び随意に、この製品は、b)以下の特徴を有する1以上のさらなるポリペプチドを含み得る:
(i)a)において選択されない上記配列番号1から12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、(ii)9から30アミノ酸長、
ここで異なる各ポリペプチドは、寛容化による猫アレルギーの予防又は治療において、同時使用、別々の使用、又は逐次使用用である。
(a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか1つから選択されるポリペプチド;
(b)上記(a)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか1つから選択されるポリペプチド;
(c)上記(a)又は(b)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか1つから選択されるポリペプチド;
(d)上記(a)、(b)又は(c)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか1つから選択されるポリペプチド;及び随意に、
(e)以下の特徴を有するポリペプチド:
(i)上記a)、b)、c)又はd)において選択しなかった配列番号1から12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長;及び随意に、
(f)以下の特徴を有するFel d1タンパク質のポリペプチド断片:
(i)上記a)、b)、c)、d)又はe)において選択しなかった配列番号1から12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長;及び随意に、
(g)以下の特徴を有するFel d1タンパク質のポリペプチド断片:
(i)上記a)、b)、c)、d)、e)又はf)において選択しなかった配列番号1から12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長;
を含む製品を提供する。
る配列を言う:
ペアワイズアラインメントパラメータ(Pairwise alignment parameters)−方法:正確
(accurate)、マトリクス:PAM、ギャップオープンペナルティ(Gap open penalty):10.00、ギャップエクステンションペナルティ(Gap extension penalty):0.
10;マルチプルアラインメントパラメータ(Multiple alignment parameters)−マト
リクス:PAM、ギャップオープンペナルティ:10.00、%アイデンティティーフォーディレイ(% identity for delay):30、ペナライズエンドギャップ(Penalize end
gaps):オン、ギャップセパレーションディスタンス(Gap separation distance):0
、ネガティブマトリクス(Negative matrix):なし、ギャップエクステンションペナル
ティ:0.20、残基特異的ギャップペナルティ:オン、親水性ギャップペナルティ:オン、親水性残基:GPSNDQEKR。特定の残基における配列同一性は、単に誘導体化されている同一の残基を含むことが意図される。
か1つのペプチド配列と同じ長さであり得る。
3230-3237に記載されているものなどの、当分野で公知の方法を使用して作製され得る。このアプローチは、主鎖に関する変化を含み、側鎖の配向性に関する変化は含まない擬ペプチドを作製すること含む。Meziereら(1997)は、少なくともMHCクラスII及びヘル
パーT細胞応答については、これらの擬ペプチドが有用であることを示す。レトロ−インベルソペプチド(CO−NHペプチド結合の代わりにNH−CO結合を含む)は、タンパク質分解に対してはるかに抵抗性である。
アナログ、ペプチドのD−アミノ酸誘導体、及びペプチド−ペプトイドハイブリッドが挙げられる。本発明に従って使用される変異体ポリペプチドのさらなる実施形態は、ポリペプチドのD−アミノ酸型を含む。L−アミノ酸ではなくD−アミノ酸を使用するポリペプチドの調製は、正常な代謝過程によるこのような薬剤の望ましくないいかなる分解も大幅に減少させ、投与が必要とされる薬剤の投与頻度とともにその量を減少させる。
において、ヘモグロビン(I−Ekとの関連で)の64〜76残基に特異的なT細胞クローンが、アスパラギン酸のグルタミン酸への保存的置換がなされているペプチドアナログでチャレンジされた。この置換は、このアナログのI−Ekへの結合能力を顕著に妨げることはなかった。
容誘発能の向上を実証している(Metzler & Wraith(1993) Int Immunol〜:1159-65)。改変ペプチドリガンドがクローン化T細胞において長期かつ強いアネルギーを引き起こし得ることは、Sloan-Lancasterら(1993) Nature 363: 156-9により実証された。
発型反応は、任意の遅発型反応(LPR)であり得る。好ましくは、ペプチドは、遅発型喘息反応(LAR)若しくは遅発型鼻炎反応、又は遅発型皮膚反応若しくは遅発型眼反応を誘導することができる。特定のペプチドがLPRを引き起こし得るかどうかは、当分野で周知の方法を使用して決定され得る;特に好ましい方法は、Cromwell O, Durham SR, Shaw RJ, Mackay J and Kay AB. Provocation tests and measurements of mediators from mast cells and basophils in asthma and allergic rhinitis.、Handbook of Experimental Immunology (4) Chapter 127, Editor: Weir DM, Blackwell Scientific Publications, 1986に記載されている方法である。
MHC結合
好ましいペプチド併用剤は、典型的には、多数の異なるHLA分子に結合する。これは、集団内のより多くの割合の個体が組成物により寛容化されるという点で都合が良い。したがって、好ましい併用剤は、
(iii)HLA分子群の各メンバーに対し、強い結合を示す少なくとも2のペプチド及び中程度の結合を示す少なくとも1のペプチド;又は、
(iv)前記HLA分子群の各メンバーに対し、強い結合を示す少なくとも1のペプチド及び中程度の結合を示す少なくとも2のペプチド;
のいずれかを含み、
ここでHLA分子群は、非近交系ヒト集団の少なくとも80%、又は少なくとも85%、90%、95%又は99%において特定の累積度数を有する異なる対立遺伝子によりコードされる少なくとも7つの異なるHLA分子を含む。
DRl (DRB1*OlOl対立遺伝子): HA 306-318 (PKYVKQNTLKLAT);
DR3 (DRB1*0301対立遺伝子): MT216 (AKTIAYDEEARRGLE);
DR4 (DRB1*0401対立遺伝子): HA 306-318 (PKYVKQNTLKLAT);
DR7 (DRB1*0701対立遺伝子): YKL (AAYAAAKAAALAA);
DR11 (DRBl*1101対立遺伝子): HA 306-318 (PKYVKQNTLKLAT);
DR13 (DRB1*13O1対立遺伝子): Bl 21-36 (TERVRLVTRHIYNREE);
DR15 (DRBl*1501対立遺伝子): A3 152-166 (EAEQLRRAYLDGTGVE);
DRB4 (DRB4*0101対立遺伝子): E2/E7 (AGDLLAIETDKATI); 及び、
DRB5 (DRB5*0101対立遺伝子): HA 306-318 (PKYVKQNTLKLAT)
である。
好ましいペプチド併用剤は、典型的には、好塩基球又はマスト細胞を含む猫アレルギー個体からのサンプルにおいて、同じ個体又は個体集団からのサンプルにおいてFel d
1アレルゲン全体により誘導されるヒスタミン放出よりも、5%以下、6%以下、7%以下、8%以下、9%以下又は10%以下多いヒスタミン放出を誘導する。
好ましいペプチド併用剤は、典型的には、T細胞を含む猫アレルギー個体からのサンプルにおいて、同じ個体又は個体集団からのサンプルにおいてFel d 1アレルゲン全体により誘導されるサイトカイン放出プロファイルと同等のサイトカイン放出プロファイルを誘導する。
に調製され得る末梢血単球細胞(PBMC)のサンプルである。サイトカイン放出プロファイルは、任意の適切な方法により評価され得る。適切な方法としては、独立のアッセイにおいてサンプル中に放出された1、2、3以上の異なるサイトカインのレベルを測定することが挙げられる。適切なアッセイとしては、ELISA及びルミネクス(Luminex)
アッセイが挙げられる。
適切な抗原又はペプチド濃度の200μg/ml溶液250μlが、例えば48ウェルプレートの適切なウェルに分配される。次いでプレートが、加湿5%CO2インキュベーターで最長4時間、37℃でインキュベートされる。次いで5×106細胞/mlのPBMC懸濁液250μlが各ウェルに加えられ、プレートは5日間インキュベーターへ戻される。次いで、培養上清サンプルが、ELISAアッセイにおいて使用するために複数のアリコートとして採取される。サンプルは、分析前に冷凍保存され得る。1アリコートは、1つのサイトカインの存在について検査される。典型的には、サイトカインの存在は、当分野の標準的な実務に従いELISAアッセイを使用して確認される。サンプル中のサイトカイン濃度は、典型的には、同じアッセイにおいて作成された標準曲線から内挿法により決定される。
本発明の組成物及び製品を構成する個別のペプチドは、直接投与され得、又はコード配列からの発現により間接的に投与され得る。例えば、上記ペプチドのいずれかなどの本発明のペプチドをコードするポリヌクレオチドが提供され得る。したがって、本発明のペプチドは、それをコードし、かつ発現できるポリヌクレオチドから作製され得、又はそのポリヌクレオチドの形態で送達され得る。本発明のペプチドの使用、送達又は投与への本明細書中の任意の言及は、このようなペプチドの、それをコードするポリヌクレオチドからの発現を介した間接的な使用、送達又は投与を含むことが意図される。
a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれかから選択される4以上のポリペプチド;及び随意に、
b)以下の特徴を有する1、2又は3のポリペプチド:
(i)a)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長。
a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12から選択される異なるポリペプチドを発現することのできる4以上のポリヌクレオチド、及び随意に、
b)以下の特徴を有する異なるポリペプチドを発現することのできる1、2又は3のポリヌクレオチド:
(i)a)において選択しなかった配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか中の少なくとも9以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含む;及び、
(ii)9から30アミノ酸長、
を含む製品も提供し、ここで異なる各ポリペプチドは、ヒトにおける猫へのアレルギーの予防又は治療において、同時使用、別々の使用、又は(of)逐次使用用である。
に従って合成され得る。
み得ることが理解される。したがって、本発明は、本明細書中で定義するような組成物又は製品を提供し、ここで前記ポリペプチドを発現できるポリヌクレオチドが、ポリペプチドのいずれか1つの代わりとなる。
本発明は、本発明のペプチドをその表面に提示し、その後治療において使用され得るAPC集団の作製方法のin vitroでの使用を包含する。このような方法は、患者から得た細胞サンプルについてex vivoで実施され得る。したがって、このようにして作製されたAPCは、寛容化による猫アレルギーの治療又は予防において使用され得る医薬を形成する。この細胞は、その個体由来であるため、その個体の免疫系により容認されるはずである。このようにして作製された細胞の、それらを元々得た個体への送達は、したがって、本発明の治療に関する実施形態を形成する。
本発明のペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び細胞は、単独で又は併用して個体へと提供され得る。本発明の各分子又は細胞は、単離された、実質的に単離された、精製された又は実質的に精製された形態で、個体へと提供され得る。例えば、本発明のペプチドは、他のペプチドを実質的に含まずに、個体へと提供され得る。
ー、並びにこれらの分子のコンジュゲート)も使用され得る。
本発明は、Fel d1アレルゲンに対してヒト個体を脱感作又は寛容化することができ、したがって猫アレルギーの予防又は治療に有用である、ペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び細胞に関する。本発明は、寛容化による猫へのアレルギーの予防又は治療用の組成物、製品、ベクター及び製剤を提供する。本発明は、上記のように、本発明のポリペプチド/ポリヌクレオチド/細胞を単独で又は併用して投与することを含む、猫アレルギー個体の寛容化又は脱感作の方法も提供する。
られ、示される数値は平均値である。したがって好ましくは、治療されるべき個体は、例えばそれらの数値プラス又はマイナス1、2、3、5、10、15又は20%の範囲内で、表3で言及される対立遺伝子について(例えば少なくとも1、2、3、4、5又は全ての対立遺伝子について)基準集団と同等のMHC対立遺伝子頻度を有する集団由来である。
4−少なくとも9%、
7−少なくとも10%、
11−少なくとも8%
である集団由来である。
本発明は、個体が疾患を有する又は疾患を発症する危険があるかどうかを検出する方法も提供し、ここで疾患は、猫アレルゲンへ応答したアレルギー症状を含む。
又は組成物への陽性応答は、その患者が、アレルゲンに応答したアレルギー様症状を有している、又は発症する可能性がより高いことを示す。陰性応答は、患者が、猫アレルゲンによって引き起こされるのではないアレルギー様症状を有すること、又は猫アレルゲンに応答したアレルギー様症状を発症する可能性がより低いことを示す。
Cは、MCの形態であり得る。
時間置かれる。当分野において標準的であるように単離されたPBMCは、室温にて完全培地中2×106細胞/mlの濃度に調製される。次いで、細胞溶液100μlが、抗原/ペプチドを含む96ウェルプレートの各ウェル中に分配される。次いで、プレートは、6から8日間インキュベートされる。培養液は、各ウェルにトリチウム化チミジン原液(無血清RPMI培地中、1.85MBq/ml)10μlを添加することにより、トリチウム化チミジン溶液でパルスされる。次いで、プレートは、8から16時間インキュベーターへと戻される。次いで、培養液は、フィルターマット上に採取され、乾燥されたフィルターマットは、適切なベータシンチレーションカウンターを使用して測定される。ペプチドを含むウェルからのカウントは、培地のみを含むウェル(1群当たり12ウェル)と統計的に比較される。培地のみのウェルとペプチドで刺激されたウェルとの間の統計的に有意な差異は、ペプチド又はペプチド併用剤によるPBMCの陽性刺激とみなされる。
多くの個体がいくつかのポリペプチド抗原に対してアレルギー体質であり、又はそれらに対して脱感作することが必要であり得るため、本発明は、複数の抗原に対してアレルギー体質である個体を脱感作する手段も提供する。個体において最初のポリペプチド抗原又はアレルゲンに対して誘導される「免疫寛容(Tolerance)」は、その個体において、他
の抗原への免疫寛容を提供するために、他の抗原への不適切な免疫応答がダウンレギュレートされ得る、「寛容原性環境(tolergeneic environment)」を作り出し得る。
他のアレルゲン(例えば、猫鱗屑)にはより穏やかなアレルギー体質の個体が、より穏やかなアレルゲンへの免疫寛容が確立された後この寛容原性環境が使用されて他のより極端なアレルゲンへの免疫寛容を提供するという治療から利益を得うること、を意味する。また、自己免疫疾患を患い、無関係の抗原又はアレルゲンにさらに感作されている(または別に免疫を有する)個体は、無関係の抗原又はアレルゲンへの免疫寛容が最初に確立された後この寛容原性環境が使用されて自己免疫疾患に関連する自己抗原への免疫寛容を提供するという治療レジメンから利益を得うる。
トネリコ、カバノキ、カエデ、オーク、ニレ、ヒッコリー、及びペカンの木由来の花粉が挙げられる;一般的な植物アレルゲンとしては、ヨモギ、ブタクサ、ヘラオオバコ、タデ(sorrel-dock)及びアカザ由来のものが挙げられる;植物接触アレルゲンとしては、有毒オーク、ツタウルシ及びイラクサ由来のものが挙げられる;一般的な草アレルゲンとして
は、ライグラス、オオアワガエリ、ジョンソングラス(Johnson)、バミューダグラス(Bermuda)、ウシノケグサ及びイチゴツナギのアレルゲンが挙げられる;一般的なアレルゲンは、アルテルナリア属(Alternaria)、フザリウム属(Fusarium)、ホルモデンドラム属(Hormodendrum)、アスペルギルス属(Aspergillus)、ミクロポリスポラ属(Micropolyspora)、ムコール属(Mucor)及び好熱性放線菌などのカビ又は真菌からも得られ得る;表皮性アレルゲンは、ハウスダスト若しくは有機塵(典型的には真菌由来)から、イエダニ(Dermatophagoides pteronyssinus)などの節足動物から、又は羽毛、及び犬鱗屑などの動物発生源から得られ得る;一般的な食品アレルゲンとしては、牛乳及びチーズ(乳製品(diary))、卵、小麦、ナッツ(例えば、ピーナッツ)、魚介(例えば、甲殻類)
、エンドウ、豆及びグルテンのアレルゲンが挙げられる;一般的な環境アレルゲンとしては、金属(ニッケル及び金)、化学物質(ホルムアルデヒド、トリニトロフェノール及びテレビン油)、ラテックス、ゴム、繊維(綿又は羊毛)、バーラップ、毛染め剤、化粧品、界面活性剤及び香料のアレルゲンが挙げられる;一般的な薬物アレルゲンとしては、局所麻酔薬及びサリチル酸塩のアレルゲンが挙げられる;抗生物質アレルゲンとしては、ペ
ニシリン、テトラサイクリン及びスルホンアミドのアレルゲンが挙げられる;及び一般的な昆虫アレルゲンとしては、ハチ毒、スズメバチ毒及びアリ毒、及びゴキブリ杯状器官(calyx)アレルゲンが挙げられる。特によく特徴付けられているアレルゲンとしては、D
er p Iアレルゲン(Hoyneら(1994) Immunology 83190-195)、ハチ毒ホスフォリパーゼA2(PLA)(Akdisら(1996) J. Clin. Invest. 98:1676- 1683)、カバノキ花粉アレルゲンBet v 1(Bauerら(1997) Clin. Exp. Immunol. 107:536-541)、及び
多エピトープ性組換え草アレルゲンrKBG8.3(Caoら(1997) Immunology 90:46-51
)の主要及び潜在性エピトープが挙げられるが、これらに限定されない。これらの及び他の適切なアレルゲンは市販されており、及び/又は公知技術に従って抽出物として容易に調製され得る。
Entrezアクセション番号):
ハウスダストダニ
Dermatophagoides pteronyssinus
Der p 1
MKIVLAIASLLALSAVYARPSSIKTFEEYKKAFNKSYATFEDEEAARKNFLESVKYVQSNGGAINHLSDLSLDEFKNRFLMSAEAFEHLKTQFDLNAETNACSINGNAPAEIDLRQMRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNQSLDLAEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQRFGISNYCQIYPPNVNKIREALAQTHSAIAVIIGIKDLDAFRHYDGRTIIQRDNGYQPNYHAVNIVGYSNAQGVDYWIVRNSWDTNWGDNGYGYFAANIDLMMIEEYPYVVIL
Der p 2
MMYKILCLSLLVAAVARDQVDVKDCANHEIKKVLVPGCHGSEPCIIHRGKPFQLEAVFEANQNTKTAKIEIKASIDGLEVDVPGIDPNACHYMKCPLVKGQQYDIKYTWNVPKIAPKSENVVVTVKVMGDDGVLACAIATHAKIRD
Der p 3
MIIYNILIVLLLAINTLANPILPASPNATIVGGEKALAGECPYQISLQSSSHFCGGTILDEYWILTAAHCVAGQTASKLSIRYNSLKHSLGGEKISVAKIFAHEKYDSYQIDNDIALIKLKSPMKLNQKNAKAVGLPAKGSDVKVGDQVRVSGWGYLEEGSYSLPSELRRVDIAVVSRKECNELYSKANAEVTDNMICGGDVANGGKDSCQGDSGGPVVDVKNNQVVGIVSWGYGCARKGYPGVYTRVGNFIDWIESKRSQ
Der p 4
KYXNPHFIGXRSVITXLME
Der p 5
MKFIIAFFVATLAVMTVSGEDKKHDYQNEFDFLLMERIHEQIKKGELALFYLQEQINHFEEKPTKEMKDKIVAEMDTIIAMIDGVRGVLDRLMQRKDLDIFEQYNLEMAKKSGDILERDLKKEEARVKKIEV
Der p 6
AIGXQPAAEAEAPFQISLMK
Der p 7
MMKLLLIAAAAFVAVSADPIHYDKITEEINKAVDEAVAAIEKSETFDPMKVPDHSDKFERHIGIIDLKGELDMRNIQVRG
LKQMKRVGDANVKSEDGVVKAHLLVGVHDDVVSMEYDLAYKLGDLHPNTHVISDIQDFVVELSLEVSEEGNMTLTSFEVRQFANVVNHIGGLSILDPIFAVLSDVLTAIFQDTVRAEMTKVLAPAFKKELERNNQ
Der p9
IVGGSNASPGDAVYQIAL
Dermatophagoides farinae
Der f 1
MKFVLAIASLLVLTVYARPASIKTFEFKKAFNKNYATVEEEEVARKNFLESLKYVEANKGAINHLSDLSLDEFKNRYLMSAEAFEQLKTQFDLNAETSACRINSVNVPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNTSLDLSEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVEERSYPYVAREQRCRRPNSQHYGISNYCQIYPPDVKQIREALTQTHTAIAVIIGIKDLRAFQHYDGRTIIQHDNGYQPNYHAVNIVGYGSTQGDDYWIVRNSWDTTWGDSGYGYFQAGNNLMMIEQYPYVVIM
Der f 2
MISKILCLSLLVAAVVADQVDVKDCANNEIKKVMVDGCHGSDPCIIHRGKPFTLEALFDANQNTKTAKIEIKASLDGLEIDVPGIDTNACHFMKCPLVKGQQYDIKYTWNVPKIAPKSENVVVTVKLIGDNGVLACAIATHGKIRD
Der f 3
MMILTIVVLLAANILATPILPSSPNATIVGGVKAQAGDCPYQISLQSSSHFCGGSILDEYWILTAAHCVNGQSAKKLSIRYNTLKHASGGEKIQVAEIYQHENYDSMTIDNDVALIKLKTPMTLDQTNAKPVPLPAQGSDVKVGDKIRVSGWGYLQEGSYSLPSELQRVDIDVVSREQCDQLYSKAGADVSENMICGGDVANGGVDSCQGDSGGPVVDVATKQIVGIVSWGYGCARKGYPGVYTRVGNFVDWIESKRSQ
Der f 4
AVGGQDADLAEAPFQISLLK
Der f 7
MMKFLLIAAVAFVAVSADPIHYDKITEEINKAIDDAIAAIEQSETIDPMKVPDHADKFERHVGIVDFKGELAMRNIEARGLKQMKRQGDANVKGEEGIVKAHLLIGVHDDIVSMEYDLAYKLGDLHPTTHVISDIQDFVVALSLEISDEGNITMTSFEVRQFANVVNHIGGLSILDPIFGVLSDVLTAIFQDTVRKEMTKVLAPAFKRELEKN
追加のダニアレルゲン配列(NCBI entrezアクセション):
1170095; 1359436; 2440053; 666007; 487661; 1545803; 84702; 84699; 625532; 404370; 1091577; 1460058; 7413; 9072; 387592.
猫
ネコ属配列(NCBI entrezアクセション):
539716; 539715; 423193; 423192; 423191; 423190; 1364213; 1364212; 395407; 163827; 163823; 163825; 1169665; 232086; 1169666.
ラテックス
ハベア属(Hevea)配列:
Hev b 1
MAEDEDNQQGQGEGLKYLGFVQDAATYAVTTFSNVYLFAKDKSGPLQPGVDIIEGPVKNVAVPLYNRFSYIPNGALKFVDSTVVASVTIIDRSLPPIVKDASIQVVSAIRAAPEAARSLASSLPGQTKILAKVFYGEN
Hev b 3
MAEEVEEERLKYLDFVRAAGVYAVDSFSTLYLYAKDISGPLKPGVDTIENVVKTVVTPVYYIPLEAVKFVDKTVDVSVTSLDGVVPPVIKQVSAQTYSVAQDAPRIVLDVASSVFNTGVQEGAKALYANLEPKAEQYAVITWRALNKLPLVPQVANVVVPTAVYFSEKYNDVVRGTTEQGYRVSSYLPLLPTEKITKVFGDEAS
追加のハベア属配列(NCBI entrezアクセション):
3319923; 3319921; 3087805; 1493836; 1480457; 1223884; 3452147; 3451147; 1916805;
232267; 123335; 2501578; 3319662; 3288200; 1942537; 2392631; 2392630; 1421554; 1311006; 494093; 3183706; 3172534; 283243; 1170248; 1708278; 1706547; 464775; 266892; 231586; 123337; 116359; 123062; 2213877; 542013; 2144920; 1070656; 2129914; 2129913; 2129912; 100135; 82026; 1076559; 82028; 82027; 282933; 280399; 100138; 1086972; 108697; 1086976; 1086978; 1086978; 1086976; 1086974; 1086972; 913758;
913757; 913756; 234388; 1092500; 228691; 1177405; 18839; 18837; 18835; 18833; 18831; 1209317; 1184668; 168217; 168215; 168213; 168211; 168209; 348137.
ライグラス
ロリウム属(Lolium)配列:
126385 Lol p 1
MASSSSVLLVVALFAVFLGSAHGIAKVPPGPNITAEYGDKWLDAKSTWYGKPTGAGPKDNGGACGYKNVDKAPFNGMTGCGNTPIFKDGRGCGSCFEIKCTKPESCSGEAVTVTITDDNEEPIAPYHFDLSGHAFGSMAKKGEEQNVRSAGELELQFRRVKCKYPDDTKPTFHVEKASNPNYLAILVKYVDGDGDVVAVDIKEKGKDKWIELKESWGAVWRIDTPDKLTGPFTVRYTTEGGTKSEFEDVIPEGWKADTSYSAK
126386 Lol p 2a
AAPVEFTVEKGSDEKNLALSIKYNKEGDSMAEVELKEHGSNEWLALKKNGDGVWEIKSDKPLKGPFNFRFVSEKGMRNVFDDVVPADFKVGTTYKPE
126387 Lol p 3
TKVDLTVEKGSDAKTLVLNIKYTRPGDTLAEVELRQHGSEEWEPMTKKGNLWEVKSAKPLTGPMNFRFLSKGGMKNVFDEVIPTAFTVGKTYTPEYN
2498581 Lol p 5a
MAVQKYTVALFLRRGPRGGPGRSYAADAGYTPAAAATPATPAATPAGGWREGDDRRAEAAGGRQRLASRQPWPPLPTPLRRTSSRSSRPPSPSPPRASSPTSAAKAPGLIPKLDTAYDVAYKAAEAHPRGQVRRLRHCPHRSLRVIAGALEVHAVKPATEEVLAAKIPTGELQIVDKIDAAFKIAATAANAAPTNDKFTVFESAFNKALNECTGGAMRPTSSSPPSRPRSSRPTPPPSPAAPEVKYAVFEAALTKAITAMTQAQKAGKPAAAAATAAATVATAAATAAAVLPPPLLVVQSLISLLIYY
2498582 Lol p 5b
MAVQKHTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPATPAAPATAATPATPATPATPAAVPSGKATTEEQKLIEKINAGFKAAVAAAAVVPPADKYKTFVETFGTATNKAFVEGLASGYADQSKNQLTSKLDAALKLAYEAAQGATPEAKYDAYVATLTEALRVIAGTLEVHAVKPAAEEVKVGAIPAAEVQLIDKVDAAYRTAATAANAAPANDKFTVFENTFNNAIKVSLGAAYDSYKFIPTLVAAVKQAYAAKQATAPEVKYTVSETALKKAVTAMSEAEKEATPAAAATATPTPAAATATATPAAAYATATPAAATATATPAAATATPAAAGGYKV
455288 Lol p アイソフォーム9
MAVQKHTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPATPAAPATAATPATPATPATPAAVPSGKATTEEQKLIEKINAGFKAAVAAAAVVPPADKYKTFVETFGTATNKAFVEGLASGYADQSKNQLTSKLDAALKLAYEAAQGATPEAKYDAYVATLTEALRVIAGTLEVHAVKPAAEEVKVGAIPAAEVQLIDKVDAAYRTAATAANAAPANDKFTVFENTFNNAIKVSLGAAYDSYKF
IPTLVAAVKQAYAAKQATAPEVKYTVSETALKKAVTAMSEAEKEATPAAAATATPTPAAATATATPAAAYATATPAAATATATPAAATATPAAAGGYKV
1582249 Lol p 11
DKGPGFVVTGRVYCDPCRAGFETNVSHNVEGATVAVDCRPFDGGESKLKAEATTDKDGWYKIEIDQDHQEEICEVVLAKSPDKSCSEIEEFRDRARVPLTSNXGIKQQGIRYANPIAFFRKEPLKECGGILQAY
追加のロリウム属配列(NCBI entrezアクセション):
135480; 417103; 687261; 687259; 1771355; 2388662; 631955; 542131; 542130; 542129; 100636; 626029; 542132; 320616; 320615; 320614; 100638; 100634; 82450; 626028;
100639; 283345; 542133; 1771353; 1763163; 1040877; 1040875; 250525; 551047; 515377; 510911; 939932; 439950; 2718; 168316; 168314; 485371; 2388664; 2832717; 2828273; 548867.
オリーブの木
オリーブ配列
416610 Ole e 1
EDIPQPPVSQFHIQGQVYCDTCRAGFITELSEFIPGASLRLQCKDKENGDVTFTEVGYTRAEGLYSMLVERDHKNEFCEITLISSGRKDCNEIPTEGWAKPSLKFKLNTVNGTTRTVNPLGFFKKEALPKCAQVYNKLGMYPPNM
ヒカゲミズ属(Parietaria)
ヒカゲミズ属配列:
2497750 Par j P2
MRTVSMAALVVIAAALAWTSSAEPAPAPAPGEEACGKVVQDIMPCLHFVKGEEKEPSKECCSGTKKLSEEVKTTEQKREACKCIVRATKGISGIKNELVAEVPKKCDIKTTLPPITADFDCSKIQSTIFRGYY
1352506 Par j P5
MVRALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGPQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTVGVVPRQPQLPVSLRHGPVTGPSDPAHKARLERPQIRVPPPAPEKA
1532056 Par j P8
MRTVSMAALVVIAAALAWTSSAELASAPAPGEGPCGKVVHHIMPCLKFVKGEEKEPSKSCCSGTKKLSEEVKTTEQKREACKCIVAATKGISGIKNELVAEVPKKCGITTTLPPITADFDCSKIESTIFRGYY
1532058 Par j P9
MRTVSAPSAVALVVIVAAGLAWTSLASVAPPAPAPGSEETCGTVVRALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGLQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTLGVVPRQPQLPVSLRHGPVTGPSDPAHKARLERPQIRVPPPAPEKA
2497749 Par j P9
MRTVSARSSVALVVIVAAVLVWTSSASVAPAPAPGSEETCGTVVGALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGPQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTLGVLHYKGN
1086003 Par j 1
MVRALMPCLPFVQGKEKEPSKGCCSGAKRLDGETKTGPQRVHACECIQTAMKTYSDIDGKLVSEVPKHCGIVDSKLPPIDVNMDCKTVGVVPRQPQLPVSLRHGPVTGPSRSRPPTKHGWRDPRLEFRPPHRKKPNPAFSTLG
追加のヒカゲミズ属配列(NCBI entrezアクセション):
543659; 1836011; 1836010; 1311513; 1311512; 1311511; 1311510; 1311509; 240971.
オオアワガエリ
フレウム属(Phleum)配列:
Phl p 1
MASSSSVLLVVVLFAVFLGSAYGIPKVPPGPNITATYGDKWLDAKSTWYGKPTGAGPKDNGGACGYKDVDKPPFSGMTGCGNTPIFKSGRGCGSCFEIKCTKPEACSGEPVVVHITDDNEEPIAPYHFDLSGHAFGAMAKKGDEQKLRSAGELELQFRRVKCKYPEGTKVTFHVEKGSNPNYLALLVKYVNGDGDVVAVDIKEKGKDKWIELKESWGAIWRIDTPDKLTGPFTVRYTTEGGTKTEAEDVIPEGWKADTSYESK
Phl p 1
MASSSSVLLVVALFAVFLGSAHGIPKVPPGPNITATYGDKWLDAKSTWYGKPTAAGPKDNGGACGYKDVDKPPFSGMTGCGNTPIFKSGRGCGSCFEIKCTKPEACSGEPVVVHITDDNEEPIAAYHFDLSGIAFGSMAKKGDEQKLRSAGEVEIQFRRVKCKYPEGTKVTFHVEKGSNPNYLALLVKFSGDGDVVAVDIKEKGKDKWIALKESWGAIWRIDTPEVLKGPFTVRYTTEGGTKARAKDVIPEGWKADTAYESK
Phlp 2
MSMASSSSSSLLAMAVLAALFAGAWCVPKVTFTVEKGSNEKHLAVLVKYEGDTMAEVELREHGSDEWVAMTKGEGGVWTFDSEEPLQGPFNFRFLTEKGMKNVFDDVVPEKYTIGATYAPEE
Phl p 5
ADLGYGGPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINDGFKAALAAAAGVPPADKYKTFVATFGAASNKAFAEGLSAEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDSAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNNAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAFTAMSEAQKAAKPATEATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
ADLGYGGPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINDGFKAALAAAAGVPPADKYKTFVATFGAASNKAFAEGLSAEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDSAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNNAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPATEATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5b
AAAAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAAAAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5a
ADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGADAAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAGAGVQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
MAVQKYTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVSYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALT
KAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
MAVQKYTVALFLAVALVAGPAASYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEDPAWPKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTATGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
ADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
SVKRSNGSAEVHRGAVPRRGPRGGPGRSYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAGSYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGAEPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVPPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATVSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
ADLGYGGPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINDGFKAALAAAAGVPPADKYKTFVATFGAASNKAFAEGLSAEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDSAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNNAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAFTAMSEAQKAAKPATEATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p5b
AAAAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAADKFKTFEAAFTSSSKAAAAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p5a
ADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGADAAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAGAGVQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
AVPRRGPRGGPGRSYAADAGYAPATPAAAGAEAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAAAASVPAGDKFKTFEAAFTSSSKAATAKAPGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAPQVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTATGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5b
MAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAARQRPAADKFKTFEAASPRHPRPLRQGAGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAAEVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVQPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
EAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALARRLQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAAELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPPPLPPPPQPPPLAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVQPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 5b
MAVPRRGPRGGPGRSYTADAGYAPATPAAAGAAAGKATTEEQKLIEDINVGFKAAVAARQRPAADKFKTFEAASPRHPRPLRQGAGLVPKLDAAYSVAYKAAVGATPEAKFDSFVASLTEALRVIAGALEVHAVKPVTEEPGMAKIPAGELQIIDKIDAAFKVAATAAATAPADDKFTVFEAAFNKAIKESTGGAYDTYKCIPSLEAAVKQAYAATVAAAAEVKYAVFEAALTKAITAMSEVQKVSQPATGAATVAAGAATTAAGAASGAATVAAGGYKV
Phl p 5a
ADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAGADAAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAGAGVQPADKYRTFVATFGPASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDEIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPPPLPPPPQPPPLAATGAATAATGGYKV
Phl p 5
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADLGYGPATPAAPAAGYTPATPAAPAEAAPAGKATTEEQKLIEKINAGFKAALAAAAGVQPADKYRTFVATFGAASNKAFAEGLSGEPKGAAESSSKAALTSKLDAAYKLAYKTAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAAEEVKVIPAGELQVIEKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYESYKFIPALEAAVKQAYAATVATAPEVKYTVFETALKKAITAMSEAQKAAKPAAAATATATAAVGAATGAATAATGGYKV
Phl p 6
MAAHKFMVAMFLAVAVVLGLATSPTAEGGKATTEEQKLIEDVNASFRAAMATTANVPPADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALRIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
SKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALHIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
ADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALHIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
TEEQKLIEDVNASFRAAMATTANVPPADKYKTLEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALRIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
MAAHKFMVAMFLAVAVVLGLATSPTAEGGKATTEEQKLIEDINASFRAAMATTANVPPADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALHIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 6
MVAMFLAVAVVLGLATSPTAEGGKATTEEQKLIEDVNASFRAAMATTANVPPADKYKTFEAAFTVSSKRNLADAVSKAPQLVPKLDEVYNAAYNAADHAAPEDKYEAFVLHFSEALRIIAGTPEVHAVKPGA
Phl p 7
MADDMERIFKRFDTNGDGKISLSELTDALRTLGSTSADEVQRMMAEIDTDGDGFIDFNEFISFCNANPGLMKDVAKVF
Phl p 11
MSWQTYVDEHLMCEIEGHHLASAAILGHDGTVWAQSADFPQFKPEEITGIMKDFDEPGHLAPTGMFVAGAKYMVIQGEPGRVIRGKKGAGGITIKKTGQALVVGIYDEPMTPGQCNMVVERLGDYLVEQGM
追加のフレウム属配列(NCBI entrezアクセション):
458878; 548863; 2529314; 2529308; 2415702; 2415700; 2415698; 542168; 542167; 626037; 542169; 541814; 542171; 253337; 253336; 453976; 439960 .
スズメバチ(及び近縁)
クロスズメバチ属(Vespula)配列:
465054 ALLERGEN VES V 5
MEISGLVYLIIIVTIIDLPYGKANNYCKIKCLKGGVHTACKYGSLKPNCGNKVVVSYGLTKQEKQDILKEHNDFRQKIARGLETRGNPGPQPPAKNMKNLVWNDELAYVAQVWANQCQYGHDTCRDVAKYQVGQNVALTGSTAAKYDDPVKLVKMWEDEVKDYNPKKKFSGNDFLKTGHYTQMVWANTKEVGCGSIKYIQEKWHKHYLVCNYGPSGNFMNEELYQTK
1709545 ALLERGEN VES M 1
GPKCPFNSDTVSIIIETRENRNRDLYTLQTLQNHPEFKKKTITRPVVFITHGFTSSASEKNFINLAKALVDKDNYMVISIDWQTAACTNEYPGLKYAYYPTAASNTRLVGQYIATITQKLVKDYKISMANIRLIGHSLGAHVSGFAGKRVQELKLGKYSEIIGLDPARPSFDSNHCSERLCETDAEYVQIIHTSNYLGTEKILGTVDFYMNNGKNNPGCGRFFSEVCSHTRAVIYMAECIKHECCLIGIPRSKSSQPISRCTKQECVCVGLNAKKYPSRGSFYVPVESTAPFCNNKGKII
1352699 ALLERGEN VES V 1
MEENMNLKYLLLFVYFVQVLNCCYGHGDPLSYELDRGPKCPFNSDTVSIIIETRENRNRDLYTLQTLQNHPEFKKKTITRPVVFITHGFTSSASETNFINLAKALVDKDNYMVISIDWQTAACTNEAAGLKYLYYPTAARNTRLVGQYIATITQKLVKHYKISMANIRLIGHSLGAHASGFAGKKVQELKLGKYSEIIGLDPARPSFDSNHCSERLCETDAEYVQIIHTSNYLGTEKTLGTVDFYMNNGKNQPGCGRFFSEVCSHSRAVIYMAECIKHECCLIGIPKSKSSQPISSCTKQECVCVGLNAKKYPSRGSFYVPVESTAPFCNNKGKII
1346323 ALLERGEN VES V 2
SERPKRVFNIYWNVPTFMCHQYDLYFDEVTNFNIKRNSKDDFQGDKIAIFYDPGEFPALLSLKDGKYKKRNGGVPQEGNITIHLQKFIENLDKIYPNRNFSGIGVIDFERWRPIFRQNWGNMKIHKNFSIDLVRNEHPTWNKKMIELEASKRFEKYARFF
MEETLKLAKKTRKQADWGYYGYPYCFNMSPNNLVPECDVTAMHENDKMSWLFNNQNVLLPSVYVRQELTPDQRIGLVQGRVKEAVRISNNLKHSPKVLSYWWYVYQDETNTFLTETDVKKTFQEIVINGGDGIIIWGSSSDVNSLSKCKRLQDYLLTVLGPIAINVTEAVN
549194 ALLERGEN VES VI
5KVNYCKIKCLKGGVHTACKYGTSTKPNCGKMVVKAYGLTEAEKQEILKVHNDFRQKVAKGLETRGNPGPQPPAKNMNNLVWNDELANIAQVWASQCNYGHDTCKDTEKYPVGQNIAKRSTTAALFDSPGKLVKMWENEVKDFNPNIEWSKNNLKKTGHYTQMVWAKTKEIGCGSVKYVKDEWYTHYLVCNYGPSGNFRNEKLYEKK
追加のクロスズメバチ属配列(NCBI entrezアクセション):
549193; 549192; 549191; 549190; 549189; 117414; 126761; 69576; 625255; 627189; 627188; 627187; 482382; 112561; 627186; 627185; 1923233; 897645; 897647; 745570; 225764; 162551.
樹木アレルゲン配列(主にカバノキ)配列:
114922 Bet v 1
MGVFNYETETTSVIPAARLFKAFILDGDNLFPKVAPQAISSVENIEGNGGPGTIKKISFPEGFPFKYVKDRVDEVDHTNFKYNYSVIEGGPIGDTLEKISNEIKIVATPDGGSILKISNKYHTKGDHEVKAEQVKASKEMGETLLRAVESYLLAHSDAYN
130975 Bet v 2
MSWQTYVDEHLMCDIDGQASNSLASAIVGHDGSVWAQSSSFPQFKPQEITGIMKDFEEPGHLAPTGLHLGGIKYMVIQGEAGAVIRGKKGSGGITIKKTGQALVFGIYEEPVTPGQCNMVVERLGDYLIDQGL
1168696 Bet v 3
MPCSTEAMEKAGHGHASTPRKRSLSNSSFRLRSESLNTLRLRRIFDLFDKNSDGIITVDELSRALNLLGLETDLSELESTVKSFTREGNIGLQFEDFISLHQSLNDSYFAYGGEDEDDNEEDMRKSILSQEEADSFGGFKVFDEDGDGYISARELQMVLGKLGFSEGSEIDRVEKMIVSVDSNRDGRVDFFEFKDMMRSVLVRSS
809536 Bet v 4
MADDHPQDKAERERIFKRFDANGDGKISAAELGEALKTLGSITPDEVKHMMAEIDTDGDGFISFQEFTDFGRANRGLLKDVAKIF
543675 Que a I - Quercus alba=オークの木(断片)
GVFTXESQETSVIAPAXLFKALFL
543509 Car b I - Carpinus betulus=シデの木(断片)
GVFNYEAETPSVIPAARLFKSYVLDGDKLIPKVAPQAIXK
543491 Aln g I - Alnus glutinosa=ハンノキの木(断片)
GVFNYEAETPSVIPAARLFKAFILDGDKLLPKVAPEAVSSVENI
1204056 Rubisco
VQCMQVWPPLGLKKFETLSYLPPLSSEQLAKEVDYLLRKNLIPCLEFELEHGFVYREHNRSPGYYDGRYWTMWKLPMFGCNDSSQVLKELEECKKAYPSAFIRIIGFDDK
追加の樹木アレルゲン配列(NCBI entrezアクセション番号):
131919; 128193; 585564; 1942360; 2554672; 2392209; 2414158; 1321728; 1321726; 1321724; 1321722; 1321720; 1321718; 1321716; 1321714; 1321712; 3015520; 2935416; 4
64576; 1705843; 1168701; 1168710; 1168709; 1168708; 1168707; 1168706; 1168705; 1168704; 1168703; 1168702; 1842188; 2564228; 2564226; 2564224; 2564222; 2564220;
2051993; 1813891; 1536889; 534910; 534900; 534898; 1340000; 1339998; 2149808; 66207; 2129477; 1076249; 1076247; 629480; 481805; 81443; 1361968; 1361967; 1361966; 1361965; 1361964; 1361963; 1361962; 1361961; 1361960; 1361959; 320546; 629483 ; 629482; 629481; 541804; 320545; 81444; 541814:; 629484; 474911; 452742; 1834387; 298737; 298736; 1584322; 1584321; 584320; 1542873; 1542871; 1542869; 1542867; 1542865; 1542863; 1542861; 1542859; 1542857; 1483232; 1483230; 1483228; 558561; 551640; 488605; 452746; 452744; 452740; 452738; 452736; 452734; 452732; 452730; 452728; 450885; 17938; 17927; 17925; 17921; 297538; 510951; 289331; 289329; 166953 .
ピーナッツ
ピーナッツ配列
1168391 Ara h 1
MRGRVSPLMLLLGILVLASVSATHAKSSPYQKKTENPCAQRCLQSCQQEPDDLKQKACESRCTKLEYDPRCVYDPRGHTGTTNQRSPPGERTRGRQPGDYDDDRRQPRREEGGRWGPAGPREREREEDWRQPREDWRRPSHQQPRKIRPEGREGEQEWGTPGSHVREETSRNNPFYFPSRRFSTRYGNQNGRIRVLQRFDQRSRQFQNLQNHRIVQIEAKPNTLVLPKHADADNILVIQQGQATVTVANGNNRKSFNLDEGHALRIPSGFISYILNRHDNQNLRVAKISMPVNTPGQFEDFFPASSRDQSSYLQGFSRNTLEAAFNAEFNEIRRVLLEENAGGEQEERGQRRWSTRSSENNEGVIVKVSKEHVEELTKHAKSVSKKGSEEEGDITNPINLREGEPDLSNNFGKLFEVKPDKKNPQLQDLDMMLTCVEIKEGALMLPHFNSKAMVIVVVNKGTGNLELVAVRKEQQQRGRREEEEDEDEEEEGSNREVRRYTARLKEGDVFIMPAAHPVAINASSELHLLGFGINAENNHRIFLAGDKDNVIDQIEKQAKDLAFPGSGEQVEKLIKNQKESHFVSARPQSQSQSPSSPEKESPEKEDQEEENQGGKGPLLSILKAFN
ブタクサ
ブタクサ属(Ambrosia)配列
113478 Amb a 1
MGIKHCCYILYFTLALVTLLQPVRSAEDLQQILPSANETRSLTTCGTYNIIDGCWRGKADWAENRKALADCAQGFAKGTIGGKDGDIYTVTSELDDDVANPKEGTLRFGAAQNRPLWIIFARDMVIRLDRELAINNDKTIDGRGAKVEIINAGFAIYNVKNIIIHNIIMHDIVVNPGGLIKSHDGPPVPRKGSDGDAIGISGGSQIWIDHCSLSKAVDGLIDAKHGSTHFTVSNCLFTQHQYLLLFWDFDERGMLCTVAFNKFTDNVDQRMPNLRHGFVQVVNNNYERWGSYALGGSAGPTILSQGNRFLASDIKKEVVGRYGESAMSESINWNWRSYMDVFENGAIFVPSGVDPVLTPEQNAGMIPAEPGEAVLRLTSSAGVLSCQPGAPC
113479 Amb a 2
MGIKHCCYILYFTLALVTLVQAGRLGEEVDILPSPNDTRRSLQGCEAHNIIDKCWRCKPDWAENRQALGNCAQGFGKATHGGKWGDIYMVTSDQDDDVVNPKEGTLRFGATQDRPLWIIFQRDMIIYLQQEMVVTSDKTIDGRGAKVELVYGGITLMNVKNVIIHNIDIHDVRVLPGGRIKSNGGPAIPRHQSDGDAIHVTGSSDIWIDHCTLSKSFDGLVDVNWGSTGVTISNCKFTHHEKAVLLGASDTHFQDLKMHVTLAYNIFTNTVHERMPRCRFGFFQIVNNFYDRWDKYAIGGSSNPTILSQGNKFVAPDFIYKKNVCLRTGAQEPEWMTWNWRTQNDVLENGAIFVASGSDPVLTAEQNAGMMQAEPGDMVPQLTMNAGVLTCSPGAPC
113477 Amb a 1.3
MGIKQCCYILYFTLALVALLQPVRSAEGVGEILPSVNETRSLQACEALNIIDKCWRGKADWENNRQALADCAQGFAKGTYGGKWGDVYTVTSNLDDDVANPKEGTLRFAAAQNRPLWIIFKNDMVINLNQELVVNSDKTIDGRGVKVEIINGGLTLMNVKNIIIHNINIHDVKVLPGGMIKSNDGPPILRQASDGDTINVAGSSQIWIDHCSLSKSFDGLVDVTLGSTHVTISNCKFTQQSKAILLGADDTHVQDKGMLATVAFNMFTDNVDQRMPRCRFGFFQVVNNNYDRWGTYAIGGSSAPTILCQGNRFLAPDDQIKKNVLARTGTGAAESMAWNWRSDKDLLENGAIFVTSGSDPVLTPVQSAGMIPAEPGEAAIKLTSSAGVFSCHPGAPC
113476 Amb a 1.2
MGIKHCCYILYFTLALVTLLQPVRSAEDVEEFLPSANETRRSLKACEAHNIIDKCWRCKADWANNRQALADCAQGFAKGTYGGKHGDVYTVTSDKDDDVANPKEGTLRFAAAQNRPLWIIFKRNMVIHLNQELVVNSDKTIDGRGVKVNIVNAGLTLMNVKNIIIHNINIHDIKVCPGGMIKSNDGPPILRQQSDGDAINVAGSSQIWIDHCSLSKASDGLLDITLGSSHVTVSNCKFTQHQFVLLLGADDTHYQDKGMLATVAFNMFTDHVDQRMPRCRFGFFQVVNNNYDRWGTYAIGGSSAPTILSQGNRFFAPDDIIKKNVLARTGTGNAESMSWNWRTDRDLLENGAIFLPSGSDPVLTPEQKAGMIPAEPGEAVLRLTSSAGVLSCHQGAPC
113475 Amb a 1.1
MGIKHCCYILYFTLALVTLLQPVRSAEDLQEILPVNETRRLTTSGAYNIIDGCWRGKADWAENRKALADCAQGFGKGTVGGKDGDIYTVTSELDDDVANPKEGTLRFGAAQNRPLWIIFERDMVIRLDKEMVVNSDKTIDGRGAKVEIINAGFTLNGVKNVIIHNINMHDVKVNPGGLIKSNDGPAAPRAGSDGDAISISGSSQIWIDHCSLSKSVDGLVDAKLGTTRLTVSNSLFTQHQFVLLFGAGDENIEDRGMLATVAFNTFTDNVDQRMPRCRHGFFQVVNNNYDKWGSYAIGGSASPTILSQGNRFCAPDERSKKNVLGRHGEAAAESMKWNWRTNKDVLENGAIFVASGVDPVLTPEQSAGMIPAEPGESALSLTSSAGVLSCQPGAPC
ヒマラヤスギ属(Cedar)配列
493634 Cry j IB 前駆体
MDSPCLVALLVFSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLYLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLTSTGVTISNNLFFNHHKVMSLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPHLTQNAGVLTCSLSKRC
493632 Cry j IA前駆体
MDSPCLVALLVLSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPAPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLHLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLSSTGVTISNNLFFNHHKVMLLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPQLTKNAGVLTCSLSKRC
1076242 Cry j II前駆体−杉(Japanese cedar)
MAMKLIAPMAFLAMQLIIMAAAEDQSAQIMLDSVVEKYLRSNRSLRKVEHSRHDAINIFNVEKYGAVGDGKHDCTEAFSTAWQAACKNPSAMLLVPGSKKFVVNNLFFNGPCQPHFTFKVDGIIAAYQNPASWKNNRIWLQFAKLTGFTLMGKGVIDGQGKQWWAGQCKWVNGREICNDRDRPTAIKFDFSTGLIIQGLKLMNSPEFHLVFGNCEGVKIIGISITAPRDSPNTDGIDIFASKNFHLQKNTIGTGDDCVAIGTGSSNIVIEDLICGPGHGISIGSLGRENSRAEVSYVHVNGAKFIDTQNGLRIKTWQGGSGMASHIIYENVEMINSENPILINQFYCTSASACQNQRSAVQIQDVTYKNIRGTSATAAAIQLKCSDSMPCKDIKLSDISLKLTSGKIASCLNDNANGYFSGHVIPACKNLSPSAKRKESKSHKHPKTVMVENMRAYDKGNRTRILLGSRPPNCTNKCHGCSPCKAKLVIVHRIMPQEYYPQRWICSCHGKIYHP
1076241 Cry j II タンパク質−杉
MAMKFIAPMAFVAMQLIIMAAAEDQSAQIMLDSDIEQYLRSNRSLRKVEHSRHDAINIFNVEKYGAVGDGKHDCTEAFSTAWQAACKKPSAMLLVPGNKKFVVNNLFFNGPCQPHFTFKVDGIIAAYQNPASWKNNRIWLQFAKLTGFTLMGKGVIDGQGKQWWAGQCKWVNGREICNDRDRPTAIKFDFSTGLIIQGLKLMNSPEFHLVFGNCEGVKIIGISITAPRDSPNTDGIDIFASKNFHLQKNTIGTGDDCVAIGTGSSNIVIEDLICGPGHGISIGSLGRENSRAEVSYVHVNGAKFIDTQNGLRIKTWQGGSGMASHIIYENVEMINSENPILINQFYCTSASACQNQRSAVQIQDVTYKNIRGTSATAAAIQLKCSDSMPCKDIKLSDISLKLTSGKIASCLNDNANGYFSGHVIPACKNLSPSAKRKESKSHKHPKTVMVKNMGAYDKGNRTRILLGSRPPNCTNKCHGCSPCKAKLVIVHRIMPQEYYPQRWMCSRHGKIYHP
541803 Cry j I 前駆体−杉
MDSPCLVALLVLSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLHLYGCSTSVLGNVLINESF
GVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLSSTGVTISNNLFFNHHKVMLLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPQLTKNAGVLTCSLSKRC
541802 Cry j I前駆体−杉
MDSPCLVALLVFSFVIGSCFSDNPIDSCWRGDSNWAQNRMKLADCAVGFGSSTMGGKGGDLYTVTNSDDDPVNPAPGTLRYGATRDRPLWIIFSGNMNIKLKMPMYIAGYKTFDGRGAQVYIGNGGPCVFIKRVSNVIIHGLYLYGCSTSVLGNVLINESFGVEPVHPQDGDALTLRTATNIWIDHNSFSNSSDGLVDVTLTSTGVTISNNLFFNHHKVMSLGHDDAYSDDKSMKVTVAFNQFGPNCGQRMPRARYGLVHVANNNYDPWTIYAIGGSSNPTILSEGNSFTAPNESYKKQVTIRIGCKTSSSCSNWVWQSTQDVFYNGAYFVSSGKYEGGNIYTKKEAFNVENGNATPHLTQNAGVLTCSLSKRC
イヌ
イヌ属(Canis)配列:
Can f 1
MKTLLLTIGFSLIAILQAQDTPALGKDTVAVSGKWYLKAMTADQEVPEKPDSVTPMILKAQKGGNLEAKITMLTNGQCQNITVVLHKTSEPGKYTAYEGQRVVFIQPSPVRDHYILYCEGELHGRQIRMAKLLGRDPEQSQEALEDFREFSRAKGLNQEILELAQSETCSPGGQ
血清アルブミン断片
EAYKSEIAHRYNDLGEEHFRGLVL
血清アルブミン断片
LSSAKERFKCASLQKFGDRAFKAWSVARLSQRFPKADFAEISKVVTDLTKVHKECCHGDLLECADDRADLAKYMCENQDSISTKLKECCDKPVLEKSQCLAEVERDELPGDLPSLAADFVEDKEVCKNYQEAKDVFLGTFLYEYSRRHPEYSVSLLLRLAKEYEATLEKCCATDDPPTCYAKVLDEFKPLVDEPQNLVKTNCELFEKLGEYGFQNALLVRYTKKAPQVSTPTLVVEVSRKLGKVGTKCCKKPESERMSCADDFLS
Can f 2
MQLLLLTVGLALICGLQAQEGNHEEPQGGLEELSGRWHSVALASNKSDLIKPWGHFRVFIHSMSAKDGNLHGDILIPQDGQCEKVSLTAFKTATSNKFDLEYWGHNDLYLAEVDPKSYLILYMINQYNDDTSLVAHLMVRDLSRQQDFLPAFESVCEDIGLHKDQIVVLSDDDRCQGSRD
追加のイヌアレルゲンタンパク質(NCBI entrezアクセション):
1731859
ウマ
ウマ属(Equus)配列:
1575778 Equ c1
MKLLLLCLGLILVCAQQEENSDVAIRNFDISKISGEWYSIFLASDVKEKIEENGSMRVFVDVIRALDNSSLYAEYQTKVNGECTEFPMVFDKTEEDGVYSLNYDGYNVFRISEFENDEHIILYLVNFDKDRPFQLFEFYAREPDVSPEIKEEFVKIVQKRGIVKENIIDLTKIDRCFQLRGNGVAQA
3121755 Equ c 2
SQXPQSETDYSQLSGEWNTIYGAASNIXK
ユーログリファス属(Euroglyphus)(ダニ)
ユーログリファス属配列
Eur m 1(変異体)
TYACSINSVSLPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVASTESAYLAYRNMSLDLAEQELVDCASQNGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVQEHYYPYVAREQSCHRPNAQRYGLKNYCQISPPDSNKIRQALTQTHTAVAVIIGIKDLNAFRHYDGRTIMQHDNGYQPNYHAVNIVGYGNTQGVDYWIVRNSWDTTWGDNGYGYFAANINL
Eur m 1(変異体)
TYACSINSVSLPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVASTESAYLAYRNMSLDLAEQELVDCASQNGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVQEHYYPYVAREQSCHRPNAQRYGLKNYCQISPPDSNKIRQALTQTHTAVAVIIGIKDLNAFRHYDGRTIMQHDNGYQPNYHAVNIVGYGNTQGVDYWIVRNSWDTTWGDNGYGYFAANINL
Eur m 1(変異体)
ETNACSINGNAPAEIDLRQMRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNQSLDLAEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQHNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQRFGISNYCQIYPPNANKIREALAQTHSAIAVIIGIKDLDAFRHYDGRTIIQRDNGYQPNYHAVNIVGYSNAQGVDYWIVRNSWDTNWGDNGYGYFAANIDL
Eur m 1(変異体)
ETSACRINSVNVPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVAATESAYLAYRNTSLDLSEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQQNGVVEERSYPYVAREQQCRRPNSQHYGISNYCQIYPPDVKQIREALTQTHTAIAVIIGIKDLRAFQHYDGRTIIQHDNGYQPNYHAVNIVGYGSTQGVDYWIVRNSWDTTWGDSGYGYFQAGNNL
イチゴツナギ類(Poa)(草)配列
113562 POLLEN ALLERGEN POA P 9
MAVQKYTVALFLVALVVGPAASYAADLSYGAPATPAAPAAGYTPAAPAGAAPKATTDEQKMIEKINVGFKAAVAAAGGVPAANKYKTFVATFGAASNKAFAEALSTEPKGAAVDSSKAALTSKLDAAYKLAYKSAEGATPEAKYDDYVATLSEALRIIAGTLEVHGVKPAAEEVKATPAGELQVIDKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYQSYKFIPALEAAVKQSYAATVATAPAVKYTVFETALKKAITAMSQAQKAAKPAAAATGTATAAVGAATGAATAAAGGYKV
113561 POA P 9
MAVHQYTVALFLAVALVAGPAASYAADVGYGAPATLATPATPAAPAAGYTPAAPAGAAPKATTDEQKLIEKINAGFKAAVAAAAGVPAVDKYKTFVATFGTASNKAFAEALSTEPKGAAAASSNAVLTSKLDAAYKLAYKSAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHAVKPAGEEVKAIPAGELQVIDKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYQSYKFIPALEAAVKQSYAATVATAPAVKYTVFETALKKAITAMSQAQKAAKPAAAVTATATGAVGAATGAVGAATGAATAAAGGYKTGAATPTAGGYKV
113560 POA P 9
MDKANGAYKTALKAASAVAPAEKFPVFQATFDKNLKEGLSGPDAVGFAKKLDAFIQTSYLSTKAAEPKEKFDLFVLSLTEVLRFMAGAVKAPPASKFPAKPAPKVAAYTPAAPAGAAPKATTDEQKLIEKINVGFKAAVAAAAGVPAASKYKTFVATFGAASNKAFAEALSTEPKGAAVASSKAVLTSKLDAAYKLAYKSAEGATPEAKYDAYVATLSEALRIIAGTLEVHGVKPAAEEVKAIPAGELQVIDKVDAAFKVAATAANAAPANDKFTVFEAAFNDAIKASTGGAYQSYKFIPALEAAVKQSYAATVATAPAVKYTVFETALKKAITAMSQAQKAAKPAAAVTGTATSAVGAATGAATAAAGGYKV
ゴキブリ配列
2833325 Cr p1
MKTALVFAAVVAFVAARFPDHKDYKQLADKQFLAKQRDVLRLFHRVHQHNILNDQVEVGIPMTSKQTSATTVPPSGEAVHGVLQEGHARPRGEPFSVNYEKHREQAIMLYDLLYFANDYDTFYKTACWARDRVNEGMFMYSFSIAVFHRDDMQGVMLPPPYEVYPYLFVDHDVIHMAQKYWMKNAGSGEHHSHVIPVNFTLRTQDHLLAYFTSDVNLNAFNTYYRYYYPSWYNTTLYGHNIDRRGEQFYYTYKQIYARYFLERLSNDLPDVYPFYYSKPVKSAYNPNLRYHNGEEMPVRPSNMYVTNFDLYYIADIKNYE
KRVEDAIDFGYAFDEHMKPHSLYHDVHGMEYLADMIEGNMDSPNFYFYGSIYHMYHSMIGHIVDPYHKMGLAPSLEHPETVLRDPVFYQLWKRVDHLFQKYKNRLPRYTHDELAFEGVKVENVDVGKLYTYFEQYDMSLDMAVYVNNVDQISNVDVQLAVRLNHKPFTYNIEVSSDKAQDVYVAVFLGPKYDYLGREYDLNDRRHYFVEMDRFPYHVGAGKTVIERNSHDSNIIAPERDSYRTFYKKVQEAYEGKSQYYVDKGHNYCGYPENLLIPKGKKGGQAYTFYVIVTPYVKQDEHDFEPYNYKAFSYCGVGSERKYPDNKPLGYPFDRKIYSNDFYTPNMYFKDVIIFHKKYDEVGVQGH
2231297 Cr p2
INEIHSIIGLPPFVPPSRRHARRGVGINGLIDDVIAILPVDELKALFQEKLETSPDFKALYDAIRSPEFQSIISTLNAMQRSEHHQNLRDKGVDVDHFIQLIRALFGLSRAARNLQDDLNDFLHSLEPISPRHRHGLPRQRRRSARVSAYLHADDFHKIITTIEALPEFANFYNFLKEHGLDVVDYINEIHSIIGLPPFVPPSRRHARRGVGINGLIDDVIAILPVDELKALFQEKLETSPDFKALYDAIRSPEFQSIISTLNAMPEYQELLQNLRDKGVDVDHFIRVDQGTLRTLSSGQRNLQDDLNDFLALIPTDQILAIAMDYLANDAEVQELVAYLQSDDFHKIITTIEALPEFANFYNFLKEHGLDVVDYINEIHSIIGLPPFVPPSQRHARRGVGINGLIDDVIAILPVDELKALFQEKLETSPDFKALYDAIDLRSSRA
1703445 Bla g 2
MIGLKLVTVLFAVATITHAAELQRVPLYKLVHVFINTQYAGITKIGNQNFLTVFDSTSCNVVVASQECVGGACVCPNLQKYEKLKPKYISDGNVQVKFFDTGSAVGRGIEDSLTISNLTTSQQDIVLADELSQEVCILSADVVVGIAAPGCPNALKGKTVLENFVEENLIAPVFSIHHARFQDGEHFGEIIFGGSDWKYVDGEFTYVPLVGDDSWKFRLDGVKIGDTTVAPAGTQAIIDTSKAIIVGPKAYVNPINEAIGCVVEKTTTRRICKLDCSKIPSLPDVTFVINGRNFNISSQYYIQQNGNLCYSGFQPCGHSDHFFIGDFFVDHYYSEFNWENKTMGFGRSVE
SV
1705483 Bla g 4
AVLALCATDTLANEDCFRHESLVPNLDYERFRGSWIIAAGTSEALTQYKCWIDRFSYDDALVSKYTDSQGKNRTTIRGRTKFEGNKFTIDYNDKGKAFSAPYSVLATDYENYAIVEGCPAAANGHVIYVQIRFSVRRFHPKLGDKEMIQHYTLDQVNQHKKAIEEDLKHFNLKYEDLHSTCH
2326190 Bla g 5
YKLTYCPVKALGEPIRFLLSYGEKDFEDYRFQEGDWPNLKPSMPFGKTPVLEIDGKQTHQSVAISRYLGKQFGLSGKDDWENLEIDMIVDTISDFRAAIANYHYDADENSKQKKWDPLKKETIPYYTKKFDEVVKANGGYLAAGKLTWADFYFVAILDYLNHMAKEDLVANQPNLKALREKVLGLPAIKAWVAKRPPTDL
追加のゴキブリ配列(NCBI Entrezアクセション番号):
2580504; 1580797; 1580794; 1362590; 544619; 544618; 1531589; 1580792; 1166573; 1176397; 2897849.
アレルゲン(一般的)配列:
NCBIアクセション番号
2739154; 3719257; 3703107; 3687326; 3643813; 3087805; 1864024; 1493836; 1480457;
2598976; 2598974; 1575778; 763532; 746485; 163827; 163823; 3080761; 163825; 3608493; 3581965; 2253610; 2231297; 2897849; 3409499; 3409498; 3409497; 3409496; 3409495; 3409494; 3409493; 3409492; 3409491; 3409490; 3409489; 3409488; 3409487; 3409486; 3409485; 3409484; 3409483; 3409482; 3409481; 3409480; 3409479; 3409478; 3409477; 3409476; 3409475; 3409474; 3409473; 3409472; 3409471; 3409470; 3409469;
3409468; 3409467; 3409466; 3409465; 3409464; 3409463; 3409462; 3409461; 3409460; 3409459; 3409458; 3409457; 3409456; 3318885; 3396070 ; 3367732; 1916805; 3337403; 2851457; 2851456; 1351295; 549187; 136467; 1173367; 2499810; 2498582; 2498581; 1346478; 1171009; 126608; 114091; 2506771; 1706660; 1169665; 1169531; 232086;
416898; 114922; 2497701; 1703232; 1703233; 1703233; 1703232; 3287877; 3122132;
3182907; 3121758; 3121756; 3121755; 3121746; 3121745; 3319925; 3319923; 3319921;
3319651; 3318789; 3318779; 3309647; 3309047; 3309045; 3309043; 3309041; 3309039; 3288200; 3288068; 2924494; 3256212; 3256210; 3243234; 3210053; 3210052; 3210051; 3210050; 3210049; 3210048; 3210047; 3210046; 3210045; 3210044; 3210043; 3210042; 3210041; 3210040; 3210039; 3210038; 3210037; 3210036; 3210035; 3210034; 3210033; 3210032; 3210031; 3210030; 3210029; 3210028; 3210027; 3210026; 3210025; 3210024; 3210023; 3210022; 3210021; 3210020; 3210019; 3210018; 3210017; 3210016; 3210015; 3210014; 3210013; 3210012; 3210011; 3210010; 3210009; 3210008; 3210007; 3210006; 3210005; 3210004; 3210003; 3210002; 3210001; 3210000; 3209999; 3201547; 2781152; 2392605; 2392604; 2781014; 1942360; 2554672; 2392209; 3114481; 3114480;
2981657; 3183706; 3152922 ; 3135503 ; 3135501; 3135499; 3135497; 2414158; 1321733; 1321731; 1321728; 1321726; 1321724; 1321722; 1321720; 1321718; 1321716; 1321714; 1321712; 3095075; 3062795; 3062793; 3062791; 2266625; 2266623; 2182106; 3044216; 2154736; 3021324; 3004467; 3005841; 3005839; 3004485; 3004473; 3004471; 3004469; 3004465; 2440053; 1805730; 2970629 ; 2959898; 2935527 ; 2935416; 809536; 730091; 585279; 584968; 2498195; 2833325; 2498604; 2498317; 2498299; 2493414; 2498586; 2498585; 2498576; 2497749; 2493446; 2493445; 1513216 ; 729944; 2498099; 548449; 465054; 465053; 465052; 548671; 548670; 548660; 548658; 548657; 2832430; 232084; 2500822; 2498118; 2498119; 2498119; 2498118; 1708296; 1708793; 416607; 416608; 416608; 416607; 2499791; 2498580; 2498579; 2498578; 2498577; 2497750; 1705483; 1703445; 1709542; 1709545; 1710589; 1352699; 1346568; 1346323; 1346322; 2507248; |1352240; 1352239; 1352237; 1352229; 1351935; 1350779; 1346806; 1346804; 1346803; 1170095; 1168701; 1352506; 1171011; 1171008; 1171005; 1171004; 1171002;
1171001; 1168710; 1168709; 1168708; 1168707; 1168706; 1168705; 1168704; 1168703; 1168702; 1168696; 1168391; 1168390; 1168348; 1173075; 1173074; 1173071; 1169290; 1168970; 1168402; 729764; 729320; 729979; 729970; 729315; 730050; 730049; 730048; 549194; 549193; 549192; 549191; 549190; 549189; 549188; 549185; 549184; 549183; 549182; 549181; 549180; 549179; 464471; 585290; 416731; 1169666; 113478; 113479; 113477; 113476; 113475; 130975; 119656; 113562; 113561; 113560; 416610; 126387; 126386; 126385; 132270; 416611; 416612; 416612; 416611; 730035; 127205; 1352238; 125887; 549186; 137395; 730036; 133174; 114090; 131112; 126949; 129293; 124757; 129501; 416636; 2801531; 2796177; 2796175; 2677826; 2735118; 2735116; 2735114; 2735112; 2735110; 2735108; 2735106 ; 2735104; 2735102 ; 2735100 ; 2735098 ; 2735096 ; 2707295 ; 2154730; 2154728; 1684720; 2580504 ; 2465137; 2465135; 2465133; 2465131; 2465129; 2465127; 2564228; 2564226; 2564224; 2564222; 2564220; 2051993; 1313972; 1313970; 1313968; 1313966; 2443824 ; 2488684; 2488683; 2488682; 2488681; 2488680; 2488679; 2488678; 2326190 ; 2464905; 2415702; 2415700; 2415698; 2398759; 2398757; 2353266 ; 2338288 ; 1167836; 414703 ; 2276458 ; 1684718 ; 2293571 ; 1580797 ; 1580794 ; 2245508 ; 2245060; 1261972; 2190552 ; 1881574 ; 511953 ; 1532058; 1532056; 1532054; 1359436; 666007; 487661; 217308; 1731859; 217306; 217304; 1545803; 1514943; 577696; 516728; 506858; 493634; 493632; 2154734; 2154732; 543659; 1086046; 1086045; 2147643; 2147642; 1086003; 1086002; 1086001; 543675; 543623; 543509; 543491; 1364099; 2147108; 2147107; 1364001; 1085628; 631913; 631912; 631911; 2147092; 477301; 543482; 345521; 542131; 542130; 542129; 100636; 2146809; 480443; 2114497; 2144915; 72355; 71728; 319828; 1082946; 1082945; 1082944; 539716; 539715; 423193; 423192; 423191; 423190; 1079187; 627190; 627189; 627188; 627187; 482382; 1362656; 627186; 627185; 627182; 482381; 85299; 85298; 2133756; 2133755; 1079186; 627181; 321044; 321043; 112559; 112558; 1362590; 2133564; 1085122; 1078971; 627144; 627143; 627142; 627141; 280576; 102835; 102834; 102833; 102832; 84703; 84702; 84700; 84699; 84698; 84696; 477888; 477505; 102575;
102572; 478272; 2130094; 629813; 629812; 542172; 542168; 542167; 481432; 320620;
280414; 626029; 542132; 320615; 320614; 100638; 100637; 100635; 82449; 320611; 320610; 280409; 320607; 320606; 539051; 539050; 539049; 539048; 322803; 280407; 100501; 100498; 100497; 100496; 1362137; 1362136; 1362135; 1362134; 1362133; 1362132; 1362131; 1362130; 1362129; 1362128; 100478; 2129891; 1076531; 1362049; 1076486; 2129817; 2129816; 2129815; 2129814; 2129813; 2129812; 2129805; 2129804; 2129802; 2129801; 2129800; 2129799; 479902; 479901; 2129477; 1076247; 629480; 1076242; 1076241; 541803; 541802; 280372; 280371; 1361968; 1361967; 1361966; 1361965; 1361964; 1361963; 1361962; 1361961; 1361960; 1361959; 320546; 2119763; 543622;
541804; 478825; 478824; 478823; 421788; 320545; 81444; 626037; 626028; 539056; 483123; 481398; 481397; 100733; 100732; 100639; 625532; 1083651; 322674; 322673;
81719; 81718; 2118430; 2118429; 2118428; 2118427; 419801; 419800; 419799; 419798; 282991; 100691; 322995; 322994; 101824; 626077; 414553 ; 398830 ; 1311457; 1916292 ; 1911819; 1911818; 1911659; 1911582; 467629; 467627; 467619 ; 467617 ; 915347; 1871507; 1322185; 1322183; 897645 ; 897647 ; 1850544 ; 1850542 ; 1850540 ;
288917; 452742; 1842045 ; 1839305; 1836011; 1836010; 1829900; 1829899; 1829898;
1829897; 1829896; 1829895; 1829894; 1825459 ; 1808987 ; 159653 ; 1773369 ; 1769849; 1769847; 608690 ; 1040877 ; 1040875; 1438761; 1311513; 1311512; 1311511; 1311510; 1311509; 1311689; 1246120; 1246119; 1246118; 1246117; 1246116; 1478293; 1478292; 1311642; 1174278; 1174276; 1086972; 1086974; 1086976; 1086978; 1086978; 1086976; 1086974; 1086972; 999009; 999356; 999355; 994866; 994865; 913758; 913757; 913756; 913285; 913283; 926885; 807138; 632782; 601807; 546852; 633938; 544619; 544618; 453094; 451275; 451274; 407610; 407609; 404371; 409328; 299551; 299550; 264742; 261407; 255657; 250902; 250525; 1613674; 1613673; 1613672; 1613671; 1613670; 1613304; 1613303; 1613302; 1613240; 1613239; 1613238; 1612181; 1612180; 1612179; 1612178; 1612177; 1612176; 1612175; 1612174; 1612173; 1612172; 1612171;
1612170; 1612169; 1612168; 1612167; 1612166; 1612165; 1612164; 1612163; 1612162; 1612161; 1612160; 1612159; 1612158; 1612157; 1612156; 1612155; 1612154; 1612153; 1612152; 1612151; 1612150; 1612149; 1612148; 1612147; 1612146; 1612145; 1612144; 1612143; 1612142; 1612141; 1612140; 1612139; 1093120; 447712; 447711; 447710; 1587177; 158542; 1582223; 1582222; 1531589 ; 1580792 ; 886215; 1545897; 1545895; 1545893; 1545891; 1545889; 1545887; 1545885; 1545883; 1545881; 1545879; 1545877; 1545875; 166486 ; 1498496 ; 1460058; 972513; 1009442 ; 1009440 ; 1009438 ; 1009436 ; 1009434 ; 7413 ; 1421808 ; 551228; 452606 ; 32905; 1377859 ; 1364213; 1364212; 395407; 22690 ; 22688 ; 22686; 22684 ; 488605 ; 17680 ; 1052817 ; 1008445 ; 1008443 ; 992612; 706811 ; 886683; 747852 ; 939932 ; 19003 ; 1247377 ; 1247375; 1247373; 862307 ; 312284 ; 999462; 999460 ; 999458 ; 587450 ; 763064 ; 886209 ; 1176397 ; 1173557 ; 902012; 997915; 997914; 997913; 997912; 997911; 997910; 99790; 997908; 997907; 997906; 997905; 997904; 997903; 997902; 997901; 997900; 997899; 997898; 997897; 997896; 997895; 997894; 997893; 997892; 910984; 910983; 910982; 910981; 511604 ; 169631 ; 169629 ; 169627 ; 168316 ; 168314 ; 607633 ; 555616; 293902 ; 485371 ; 455288 ; 166447 ; 166445 ; 166443 ; 166435 ; 162551 ; 160780; 552080 ; 156719 ; 156715 ; 515957 ; 515956 ; 515955 ; 515954 ; 515953 ; 459163; 166953 ; 386678 ; 169865.
製剤化されると、本発明の組成物は、種々の公知の経路及び技術を使用してin vivoで対象へ送達され得る。例えば、組成物は、注射可能な溶液、懸濁液又は乳液として提供され得、通常の針と注射器を使用して、又は液体ジェット式注射システムを使用して、非経口の、皮下、表皮、皮内、筋肉内、動脈内、腹腔内、静脈内注射によって投与され
得る。組成物は、皮膚又は粘膜組織に局所的にも(例えば経鼻的に、気管内に、腸に(intestinal)、直腸内に又は膣内に)投与され得、又は呼吸器投与若しくは肺内投与に適した微細化したスプレーとしても提供され得る。他の投与形態としては、経口投与、坐薬、舌下投与、及び能動又は受動経皮送達技術が挙げられる。
ペプチド/ポリヌクレオチド/細胞(例えば複数のペプチドを含む組成物など)の投与は、上記のような任意の適切な方法によってなされ得る。ペプチドの適切な量は、実験的に決定され得るが、典型的には、下記の範囲内である。各ペプチドの単回投与が、患者に対して有益な効果を有するのに十分であり得るが、ペプチドが1回より多く投与される場合にそれが有益であり得ることが理解され、その場合、典型的な投与レジメンは、例えば、1週間に1又は2回を6ヶ月毎に2〜4週間、又は1日1回を4から6ヶ月毎に1週間であり得る。理解されるように、各ペプチド又はポリヌクレオチド、或いはペプチド及び/又はポリヌクレオチド併用剤は、単独で又は併用して、患者に投与され得る。
本発明はまた、容器中にキットの形態で包装された、本発明の治療における使用に適した、本明細書中に記載の構成成分の併用剤に関する。このようなキットは、本発明の治療を可能にする一連の構成成分を含み得る。例えば、キットは、本発明の4以上の異なるペプチド、ポリヌクレオチド及び/若しくは細胞、又は本発明の4以上のペプチド、ポリヌクレオチド若しくは細胞、並びに同時投与、又は逐次投与若しくは別々の投与に適した1以上の追加の治療剤を含み得る。キットは随意に、他の適切な試薬又は使用説明書などを含み得る。
ペプチド
以下のペプチド(Fel d1の配列を包含する)を、9つのHLA−DR分子:DR1、DR3、DR4、DR7、DR11、DR13、DR15、B4及びB5を結合する能力について調べた。
EBVホモ接合型細胞株を、ヒトHLAクラスII分子の供給源として使用した(表4)。HLA−DR分子を、プロテインAセファロースCL 4B ゲル(Pharmacia、フランス)に結合させた単一形Mab L243(ATCC、ロックビル、アメリカ合衆国)を使用して、アフィニティークロマトグラフィーにより精製した。簡潔には、1% Nonidet P40(NP40)、10mg/lアプロチニン、5mM EDTA及び10mM PMSFを含む、150mM NaCl、10mM Tris HCl pH=8.3緩衝液中、5×108細胞/mlで、細胞を氷上にて溶解した。100000gで1時間の遠心後、上清を、セファロース4B及びプロテインA−セファロース4Bカラムにアプライし、次いで、特異的アフィニティーカラムにアプライした。HLA−DR分子を、1.1mM n−ドデシルb−D−マルトシド(DM)、500mM NaCl及び500mM Na2CO3 pH=11.5で溶出した。画分を、2M Tris HCl pH=6.8緩衝液で直ちにpH=7へと中和し、1mM DM、150mM NaCl、10mMリン酸塩 pH=7緩衝液に対して十分に透析した。ロット番号40より後のHLA−DR分子については、透析緩衝液中の1mM DMを、1mM NOGPで置き換えた。
Bl 21-36 (TERVRLVTRHIYNREE); DR15 (DRBl*1501対立遺伝子): A3 152-166 (EAEQLRRAYLDGTGVE); DRB4 (DRB4*0101対立遺伝子): E2/E7 (AGDLLAIETDKATI); 及びDRB5 (DRB5*0101対立遺伝子): HA 306-318 (PKYVKQNTLKLAT)である。
最初に、結合性及び非結合性ペプチドを、文献(Southwoodら(1998). J Immunol 160:3363; Gelukら(1998) Proc Natl Acad Sci U S A 95:10797)中に一般的に記載されるように上限1000nMに基づき区別したが、基準ペプチドと比較することによりさらに評価する。基準ペプチドは所定の各HLA分子の最高の結合性ペプチドの中から選択する。基準ペプチドと比較して、ペプチドは、それが所定のHLA分子に対し基準ペプチドよりも100倍を超えて低いIC50を有する場合、所定のHLA分子に対して弱く結合するものである。ペプチドは、それが所定のHLA分子に対し基準ペプチドよりも20倍を超えて低く、しかし100倍未満低いIC50を有する場合、中程度に結合するものである。ペプチドは、それが所定のHLA分子に対し基準ペプチドよりも20倍未満低いIC50を有する場合、強く結合するものである。
これらの実験に使用した9つのHLA対立遺伝子は、白色人種集団の高い割合に広がる。(集団内のHLA対立遺伝子の基準頻度を実施例2の表3に提供する)。したがって、ペプチド併用剤を、異なるHLA分子をどれが最も広く適用範囲とするかを決定するために評価した。したがって混合物についての標的基準(target criteria)を、以下のよう
に定義した:所定のHLA分子について、混合物は、2つの強結合性ペプチド及び1つの中程度結合性ペプチド、又は1つの強結合性ペプチド及び3つの中程度結合性ペプチドを含まなければならない。好ましい混合物は、試験した9つのHLA型全てについてこれら
の基準を達成する。配列番号13から16に対応する配列を有するペプチドは難容性であることが分かったため、配列番号1から12に対応する配列を有するペプチドのみをこの分析において検討した。配列番号1から12から、上記標的基準を潜在的に満たし得る、3000を越える可能なペプチド併用剤が存在し得る。
図2A 点16 MLA01、02、03、04、05、12、14
図2B 点272 MLA01、03、04、05、07、12、14
図2C 点472 MLA02、03、04、05、06、12、14
図2C 点482 MLA02、03、04、05、07、12、14
図2C 点488 MLA02、03、04、05、11、12、14
図2C 点494 MLA02、03、04、05、12、14、15
図2C 点495 MLA02、03、04、05、12、14、16
図2D 点699 MLA03、04、05、07、12、14、15
図2D 点700 MLA03、04、05、07、12、14、16
図2G 点1271 MLA02、03、04、05、12、14
したがって、これらの混合物は、ワクチン接種用の好ましいペプチド併用剤である。
1.序論
1.1ヒスタミン放出アッセイ
このアッセイの目的は、血中好塩基球(組織マスト細胞の代わりとして)を活性化することができ、治療中にアレルギー反応を引き起こし得るヒスタミン放出を引き起こす、個別のペプチドを同定することであった。頻繁にヒスタミン放出を誘導するペプチド又はペプチド併用剤は、ペプチドワクチンに含有させるのに不適切であるとみなされ得る。
猫アレルゲンFel d 1の配列由来の個別の9ペプチド(MLA01、03、04、05、07、12、14、15及び16)と共に、in vitroでインキュベートした。実施例1において説明したペプチド−MHC結合アッセイの後、これらのペプチドを、潜在的T細胞エピトープとして選択した。また、実施例1において同定した7ペプチドの混合物の好ましい混合物への応答を分析した。試験した7ペプチドの好ましい混合物は、ペプチドMLA01、03、04、05、07、12、14(配列番号1〜7)からなった。猫鱗屑アレルゲン全体抽出物に応答するヒスタミン放出は、陽性対照として機能を果たした。
増殖アッセイの目的は、個別の各ペプチド/バックアップ(back-up)ペプチド及び7
ペプチドの好ましい混合物に応答する集団の割合を決定することであった。
サイトカインアッセイの目的は、2つあった;(1)個別の各ペプチド及び7ペプチドの好ましい混合物に応答する集団の割合を決定すること、及び(2)アレルギー疾患用ペプチドワクチンにおいては望ましくない内在性Th2(IL−13)誘導特性を有する個別のペプチドを同定すること、及びまたアレルギー疾患用ペプチドワクチンのために有益であり得る内在性IL−10誘導特性を有する個別のペプチドを同定すること。
2.1 末梢血単核細胞の単離
末梢血単核細胞(PBMC)を、対象から得たヘパリン化血液サンプルから単離した。PBMCを、フィコール−ハイパック(Ficoll-Hypaque)密度勾配分離により単離した。単離した後、細胞を、細胞増殖アッセイ、ヒスタミン放出及びELISAアッセイ並びにサイトカイン放出アッセイに使用した。
アッセイを、PBMC(好塩基球を含む)について実施した。ヒスタミン放出アッセイにおいて、各ペプチド及びペプチド併用剤をアレルゲン分子全体と比較した。ヒスタミン濃度をELISAにより測定した。
PBMC(試験すべき全てのパラメーターについて140×106細胞を必要とした)について細胞増殖アッセイを実施した。増殖は、放射性標識化合物3H−チミジンの取り込みにより測定した。
中2×106細胞/mlの濃度になるよう調製した。次いで、細胞溶液100μlを、抗原/ペプチドを含む96ウェルプレートの各ウェル中に分配した。次いで、プレートを、6から8日間インキュベートした。培養液を、各ウェルにトリチウム化チミジン原液(無血清RPMI培地中、1.85MBq/ml)10μlを添加することにより、トリチウム化チミジン溶液でパルスした。次いで、プレートを、8から16時間インキュベーターへ戻した。次いで、培養液を、キャンベラパッカードフィルターメイト196セルハーベスター(Canberra Packard FilterMate 196 cell harvester)を使用して回収した。乾燥させたフィルターマットを、適切なベータシンチレーションカウンターを使用して測定した。
ペプチド刺激に応答したPBMCからのサイトカイン分泌プロファイルを分析した。ELISAアッセイを使用して、3つのサイトカイン(IFN−γ、IL−10及びIL−13)の存在について、サイトカイン放出アッセイからの上清を試験した。
結果概要
3.1 ヒスタミン放出
図3に、ペプチド及び抗原への増殖応答をまとめる。検出可能な増殖応答起こしている(mounting)個体の割合を、黒棒で示す。灰色(弱い)、白(中程度)及び網掛け(強い)棒は、これらの応答の質の内訳を提供する。質は、刺激指数(SI:培地のみにおけるカウントで除した、抗原/ペプチドの存在下におけるカウントの割合)により適宜定義される。したがってペプチド1(MLA01)については、対象の12%が増殖応答を示し、これらのうち92%は弱く、中程度のものはなく、8%は高かった。個別のペプチド/抗原への増殖応答は多様であった(黒棒)。対象の92%は、陽性対照抗原PPDへの陽性増殖応答を示した。これらの大多数は強い応答(網掛け棒)であった。対象の75%は猫鱗屑抽出物に応答し、応答の59%(すなわち75%の59%)は弱かった。好ましい7ペプチド(配列番号1〜7)の混合物への応答は、猫鱗屑抽出物(CAT)とほとんど同等だった。ペプチドMLA15及びMLA16は、4つの好ましいペプチドよりもより高頻度の応答を誘導した。しかし、MLA15及びMLA16は、最も高頻度の好塩基球ヒスタミン放出応答を誘導した(セクション3.1を参照のこと)。ほとんどの個別のペプチドは、期待されたような強い増殖応答を誘導しなかった(ペプチド特異的前駆体T細胞の低い前駆体頻度)。
図4に、測定された3つのサイトカインの産生により、各ペプチド/抗原への検出可能な応答を起こした個体の割合をまとめる。黒棒はIFN−γの産生を表し、灰色棒はIL−13の、白棒はIL−10の産生を表す。陽性対照抗原PPDは、ほとんど全ての個体においてサイトカイン産生を引き起こした(IFN−γ:91%、IL−13:97%、及びIL−10:96%)。猫アレルゲン全体及び7ペプチドの混合物は、対象のおよそ80%以上においてサイトカイン応答を引き起こした。個別のペプチドは、異なる頻度の応答を引き起こした。一般にサイトカイン産生は、より高感度の応答検出方法であるように思われ、増殖応答よりも高い割合の個体が陽性サイトカイン応答を与えた。ほとんどの場合、IL−10分泌は、最も多数の対象において検出され、IFN−γは、最も低い頻度で検出された。
データ)。基準頻度は、頻度を報告する複数の調査の分析により取得し、示す数値は平均値である。本分析において検出された全ての頻度は、基準データに報告された範囲内であった。したがって、本調査において試験した集団は、白色人種集団を代表する。
4. ヒスタミン放出アッセイ
タミン放出を示した。これらのうち、6/81(7.4%)は、猫アレルゲン全体抽出物に対する陽性対照放出を有さなかった。
増殖アッセイのために、全対象及び全ペプチド濃度についての個別の増殖データを分析した。100対象の集団全体について、各ペプチド/アレルゲンへの刺激指数をまとめた。
図4から6は、各ペプチド/抗原について、任意の検出可能な大きさの応答(すなわち検出可能なIFN−γ、IL−13又はIL−10の産生)を示した個体の割合を示す。次いで、それらの応答の強さを、4レベルのサイトカイン産生へと分ける。例えば、調査対象集団の35%がIFN−γ応答を示したと言ってよい。その35%の個体のうち、半数(50%)は非常に弱い応答を示し、20%は弱い応答を、15%は中程度の応答を、及び15%は強い応答を示した(合計100%の応答者となる)。各サイトカインレベルの境界は、ELISAアッセイの検出範囲に基づき適宜割り当てた。IFN−γ及びIL−10についての検出範囲はおよそ1〜100pg/mlであり、一方IL−13アッセイについての範囲はおよそ0.5〜50pg/mlであったため、境界はIFN−γ/IL−10とIL−13との間で異なる。
図4は、ペプチド/抗原存在下での細胞培養後の、IFN−γを産生する個体の割合及び応答強度を示す。個別のペプチドに応答して、対象の26〜44%でIFN−γ応答が検出された。これらの応答は主に、非常に低い〜低い〜中程度であった。複合抗原は、より高頻度の応答を誘導した(ペプチド混合物80%、猫鱗屑79%、PPD91%)。これらの応答は、低い〜中程度〜高いであった。PPD応答は特に高かった(89のPPD応答は、100pg/mlより高かった)。
図5は、ペプチド/抗原存在下での細胞培養後の、IL−13を産生する個体の割合及
び応答強度を示す。個別のペプチドに応答して、対象の33〜68%においてIL−13応答が検出された。これらの応答は主に、非常に低い〜低いであったが、有意数の中程度応答が検出された。これは、これらの対象におけるアレルギー感作のTh2特性(Th2 nature)を反映している可能性がある。複合抗原は、より高頻度の応答を誘導した(ペプチド混合物85%、猫鱗屑93%、PPD97%)。これらの応答は、低い〜中程度〜高いであった。
図6は、ペプチド/抗原存在下での細胞培養後の、IL−10を産生する個体の割合及び応答強度を示す。個別のペプチドに応答して、対象の46〜75%においてIL−10応答が検出された。これらの応答は主に、非常に低い〜低いであった。複合抗原は、より高頻度の応答を誘導した(ペプチド混合物93%、猫鱗屑96%、PPD96%)。これらの応答は、低い〜中程度であった。「高い」IL−10応答はほとんど見られなかった。
5.1 ヒスタミン放出アッセイ
ヒスタミン放出の結果を解釈する際、アッセイ設計に関するいくつかの点を考慮することが重要である:
1)治療中に達成されるであろうペプチドの推定血中用量は、アッセイにおいて使用される用量応答曲線の底付近に位置する。例えば、5リットルの血液容量に入る10ug用量のペプチドは、2ng/ml(2×10−6mg/ml;ありそうにないことではあるが、これはペプチドが全く分解されないことを前提とする)の血中濃度となる。この濃度は、アッセイの下限用量(1ng/ml)よりわずかに高い。アッセイにおいて使用するペプチドの最も低い2つの濃度は、5μg(1ng/ml)及び50μg(10ng/ml)の注入用量におよそ対応する。したがって、アッセイは、治療に使用するペプチドの用量での、又はそれよりも高い用量でのヒスタミン放出を検出するよう設計される。3事例のみにおいて、ヒスタミン放出は、最も低い2つの(10%より高い連続する値の)ペプチド濃度と関連した。これらの場合のうち2つにおいて、値は11%よりも低かった。7ペプチドの混合物は、最も低い2つのペプチド濃度においては全く放出を示さなかった。したがって、個別のペプチド又は混合物に応答したヒスタミン放出は比較的一般的であったが、治療中に達成されるであろうペプチド濃度においては一般的には見られなかった。2)コスト及び複雑性の理由から、各ペプチド濃度について1ウェルのみアッセイした。このことは、いずれか1の値が誤りであり得る危険性を増加させる。このことは、ペプチド/抗原の最も高い濃度が、単独で総放出の10%以上の放出を示すという陽性結果について定義した第二の条件と特に関連する。個別のペプチドに対するヒスタミン放出のいくつかの場合は、最も高い単一のペプチド濃度にのみ関連し、これは7ペプチドの混合物により引き起こされるヒスタミン放出を有する2/4個体についても同様であった。
3)いくつかの場合において、ペプチドからのヒスタミン放出は、猫鱗屑抽出物からのヒスタミン放出と関連しなかった(陽性対照なし)。
4)システイン残基を有するペプチド(MLA01、MLA04、MLA05、MLA12及びMLA15)は以前、様々な程度のホモ二量体化が可能であることが示された。正式に定量していないが、これらのペプチドは、混合すると、ヘテロ二量体(すなわち配列番号1から7の混合物内で)を形成する可能性も高い。二量体は、マスト細胞及び好塩基球の表面上のIgE分子を架橋して、ヒスタミン放出を引き起こすのに十分であり得る。相同又は非相同ペプチド間でのジスルフィド結合形成を減少させるための賦形剤は、本研究においては使用しなかった。ワクチンの臨床用調製物は、ジスルフィド結合形成を阻害するためにチオグリセロールを含むであろう。
した。これは、文献中の報告(アレルギー個体の10〜20%がアレルゲンにより誘導される好塩基球のヒスタミン放出に抵抗性であることを示唆する)よりもわずかに低い。
3つの濃度の個別のペプチド、7ペプチドの混合物(MHC結合アッセイにより選択した)及び猫鱗屑アレルゲン全体抽出物の存在下での培養に応答したPBMCの増殖をアッセイした。単一濃度におけるPPDに対する応答も、陽性復活(recall)応答の指標として測定した。
サイトカイン測定は、ペプチドに対する応答を測定する最も感度の高い方法であることが判明した。一般的に、測定可能な増殖応答と比較して、より高い割合の対象が、測定可能なサイトカイン応答を示した。3つの各サイトカインの産生は異なっており、IL−10が一般に、IL−13及びIFN−γよりも、高い割合の対象により産生された。最も低い頻度の応答はIFN−γで検出された。これらの対象のアトピー性アレルギー状態は、Fel d 1及びそのエピトープに対するメモリーT細胞応答が、Th2応答によって支配されることを意味する可能性が高く、このことはより低頻度のTh1(IFN−γ)応答を説明し得る。高頻度のIL−10応答は驚きであった。IL−10は、マウスの系においてはTh2サイトカインとみなされているが、これはヒトの系においては十分に確立されていない。一般的にIL−10は、調節性/免疫抑制サイトカインとみなされる。以前の報告は、ペプチド配列の中には内在性IL−10誘導特性を有し得るものもあることを示唆していた。このようなペプチドは、本研究においては見られなかった。他の系におけるこのような応答の検出は、ペプチド存在下でのメモリーT細胞の培養により復活される、アレルゲン全体へのT細胞プライミングの性質を反映しているだけかもしれない。したがって、IL−10の産生は、ペプチドの内在性IL−10誘導特性の結果ではなく、リコール応答であり得る。
組織適合検査の結果は、本研究において代表的集団がアッセイされたことを示す。
6.1 ヒスタミン放出アッセイ
個別のペプチドが、いくつかの個体においてヒスタミン放出を誘導した。配列番号1から7の好ましいペプチドの混合物は、4個体においてヒスタミン放出を誘導したが、これらのうち2個体においては、放出は一点(最も高濃度)において検出された。MLA16は、最も高頻度の放出を引き起こしたが、配列番号1から7には含まれていない。猫鱗屑全体からの「陽性対照放出」がないときに、ある程度の陽性放出がペプチドで見られた。アッセイを、治療用量に近いペプチド濃度及びそれ以上の濃度におけるヒスタミン放出を検出するよう設計した。治療用量に対応するペプチド濃度におけるヒスタミン放出は、極めてまれであり(明確な1例のみ)、個別のペプチドでのみ起こったが、配列番号1から7では起こらなかった。
ペプチドに対する増殖応答は、予期されたように、ペプチド混合物又は複合タンパク質抗原に対するよりも弱かった。ほとんどの個別のペプチドは、個体の20%未満において
増殖応答を引き起こした。ペプチド間でかなりの変動が見られたが、好ましい7ペプチドの1つMLA04が増殖を誘導しにくかったものの、少なくともいくつかの対象においては増殖応答を引き起こすことができないペプチドは1つもなかった。ペプチドMLA15及びMLA16は、好ましい7ペプチドのうちのいくつかよりも増殖の誘導においてより強力であったが、最も高いヒスタミン放出をもたらした。
本研究におけるペプチドへの応答の検出のためには、サイトカイン産生は、増殖よりもより感度の高い方法であった。特定のペプチドが特定パターンのサイトカイン産生を誘導する固有の能力を有し得るという考えを支持する証拠は得られなかった。Th1、Th2又はTreg(IL−10)応答を優先的に引き起こすペプチドは1つもなかった。IFN−γ応答は、IL−13及びIL−10よりも一般的ではない傾向があった。サイトカインアッセイデータは、好ましいペプチド混合物のいずれかが置換されることを示さず、任意の単一ペプチド又は混合物がin vivoでTh2応答を優先的に誘導することも示さない。
ペプチドMLA01、03、04、05、07、12、14(配列番号1から7)からなる7ペプチドの好ましい混合物を、無作為化したプラセボ対照の盲検臨床試験において試験した。アレルギー症状の軽減におけるこの混合物の有効性を評価した。臨床試験の研究設計は、医薬品の臨床試験の実施の基準(good clinical practice)ガイドラインに従った。
それぞれの掌表面に投与した。対象が猫アレルゲン全体への遅発型皮膚反応(LPSR)を経験することを保証するために、対象を評価し、ベースライン反応の大きさを以下のように記録した:
した。次いで、各対象の両腕についての平均反応面積を、上記のように計算した。
Claims (8)
- 医薬上許容可能な担体又は希釈剤、及び唯一の治療成分として、
(I)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号10の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(II)配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号11の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(III)配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号12の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(IV)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(V)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号1の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(VI)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(VII)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号9の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(VIII)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号11の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(IX)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号12の配列からなるポリペプチド又はその変異体;或いは
(X)配列番号1の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
を含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドの変異体は、長さが20アミノ酸長までであり、かつ該ポリペプチドの配列を含む、
医薬組成物(但し、前記治療成分が、
配列番号1の配列からなるポリペプチド、
配列番号2の配列からなるポリペプチド、
配列番号3の配列からなるポリペプチド、
配列番号4の配列からなるポリペプチド、
配列番号5の配列からなるポリペプチド、
配列番号6の配列からなるポリペプチド、及び
配列番号7の配列からなるポリペプチド、
からなる医薬組成物を除く。)。 - 注射可能な溶液、懸濁液又は乳液である、請求項1に記載の組成物。
- 前記の各ポリペプチド又は変異体が、0.03から200nmol/ml、0.3から200nmol/ml又は10から50nmol/mlの範囲内の濃度で溶液中に存在する、請求項1又は2に記載の組成物。
- さらなるポリペプチドを含まない、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 注射による投与、吸入投与、経口投与、非経口投与、皮下投与、皮内投与、静脈内投与、筋肉内投与、胸骨内(intrasternally)投与、経皮投与又は点滴技術で使用するためのものである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- ヒトに投与するためのものである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 唯一の治療成分としての下記の(I)−(X)のいずれか一つに定義されるポリペプチド群を、医薬上許容可能な担体又は希釈剤とともに組み合わせることを含む、組成物を調製する方法であって、前記ポリペプチド群は、
(I)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号10の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(II)配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号11の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(III)配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号12の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(IV)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(V)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号1の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(VI)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(VII)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号9の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(VIII)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号11の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
(IX)配列番号8の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号12の配列からなるポリペプチド又はその変異体;並びに、
(X)配列番号1の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号2の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号3の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号4の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号5の配列からなるポリペプチド又はその変異体、配列番号6の配列からなるポリペプチド又はその変異体、及び配列番号7の配列からなるポリペプチド又はその変異体;
であり、
該ポリペプチドの変異体は、長さが20アミノ酸長までであり、かつ該ポリペプチドの配列を含む、
前記方法。 - 前記のポリペプチド又はその変異体を乾燥形態で提供し、該ポリペプチド又はその変異体を医薬上許容可能な担体又は希釈剤とともに再構成することを含む、非経口投与用組成物を調製するための請求項7に記載の方法。
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